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Identification of Protein Interacting Partners Using Tandem Affinity Purification

A critical and often limiting step in understanding the function of host and viral proteins is the identification of interacting cellular or viral protein ...

reverse-genetics-mediated-recovery-of-infectious-murine-norovirus

Reverse Genetics Mediated Recovery of Infectious Murine Norovirus

Human noroviruses are responsible for most cases of human gastroenteritis (GE) worldwide and are recurrent problem in environments where close ...

Imperial College London 

&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2; (RSV) &#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x708E;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x513F;&#x4F4F;&#x9662;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x4E8C;&#x6B21;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x529B;&#x8F83;&#x5DEE;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E14;&#x6709;&#x6781;&#x5927;&#x7684;&#x5174;&#x8DA3;&#xFF0C;&#x63D0;&#x9AD8;&#x4F7F;&#x7528;&#x8868;&#x8FBE;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x6D3B;&#x8F7D;&#x4F53;&#x75AB;&#x82D7;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6784;&#x9020;&#x8868;&#x793A;&#x5C0F;&#x9F20;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; 18 (&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;/IL-18&#xFF09;&#xFF0C;&#x80FD;&#x591F;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5F3A;&#x7684;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x91CD;&#x7EC4;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x3002;&#x4F53;&#x5916;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;/&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-18 &#x5728;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x7EA7;&#x522B;&#x590D;&#x5236;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E14;&#x4EA7;&#x751F;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-18&#x3002;&#x5E7C;&#x7A1A;&#x7684; BALB/c &#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;/IL-18 &#x611F;&#x67D3;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; 18 &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x548C; 3-fold &#x51CF;&#x6BD2;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8D1F;&#x8377;&#x9AD8;&#x5CF0;&#x671F;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x51CF;&#x5C11;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F7D;&#x91CF;&#xFF0C;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;/IL-18 &#x611F;&#x67D3;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x611F;&#x67D3;&#x5F15;&#x8D77;&#x53CC;&#x76F8;&#x51CF;&#x80A5;&#x7B2C; 2 &#x548C;&#x7B2C; 6 &#x5929;&#x53D7;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x4E0D;&#x662F;&#x3002;&#x5929; 2 &#x75BE;&#x75C5;&#x662F;&#x4E0E;&#x589E;&#x5F3A;&#x80BA;&#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x624B; (NK) &#x7EC6;&#x80DE;&#x6570;&#x91CF;&#x548C;&#x6D3B;&#x52A8;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#xFF0C;&#x53C8;&#x56E0; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x6D88;&#x8017;&#x671F;&#x95F4;&#x611F;&#x67D3; &#xFF1B;&#x7B2C; 6 &#x5929;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E0E; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x62DB;&#x8058;&#x76F8;&#x5173;&#xFF0C;&#x5E76;&#x52A0;&#x5F3A;&#x4E86; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x6D88;&#x8017;&#x3002;&#x671F;&#x95F4;&#x8FD8;&#x5438; il-18 &#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x5F3A;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7279;&#x5F02;&#x6297;&#x4F53;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x7EE7;&#x53D1;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136; IL-18 &#x63D0;&#x9AD8;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x514D;&#x75AB;&#xFF0C;&#x5E76;&#x51CF;&#x5C11;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8D1F;&#x8377;&#x91CF;&#xFF0C;&#x8868;&#x8FBE;&#x6076;&#x5316;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x8FD9;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x6B64;&#x5C5E;&#x6027;&#xFF0C;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x91CD;&#x7EC4;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x90FD;&#x662F;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x8868;&#x660E; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x80BA;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x671F;&#x95F4;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x75C5;&#x7406;&#x3002;

&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; 18 &#x5171;&#x8868;&#x8FBE;&#x5728;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x671F;&#x95F4;&#x52A0;&#x5F3A;&#x75BE;&#x75C5;&#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x624B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;

Respiratory syncytial virus (RSV) causes bronchiolitis, the main cause of infantile hospitalization. Immunity against reinfection is poor, and there is great interest in boosting vaccine responses using live vectors expressing host cytokines. We therefore constructed a recombinant RSV expressing murine interleukin 18 (RSV/IL-18), a cytokine capable of inducing strong antiviral immune responses. In vitro RSV/IL-18 replicated at wild-type levels and produced soluble IL-18. In naÃ¯ve BALB/c mice, RSV/IL-18 infection significantly increased both IL-18 mRNA and protein and attenuated the peak viral load 3-fold. Despite a reduced viral load, RSV/IL-18 infection caused a biphasic weight loss at days 2 and 6 postinfection that was not seen in wild-type infection. Day 2 disease was associated with enhanced pulmonary natural killer (NK) cell numbers and activity and was prevented by NK cell depletion during infection; day 6 disease was correlated with CD8 T-cell recruitment and was enhanced by NK cell depletion. IL-18 expression during priming also enhanced RSV-specific antibody responses and T-cell responses on secondary RSV infection. Therefore, while IL-18 boosted antiviral immunity and reduced the viral load, its coexpression worsened disease. This is the first recombinant RSV with this property, and these are the first studies to demonstrate that NK cells can induce pathology during pulmonary viral infections.

Interleukin 18 coexpression during respiratory syncytial virus infection results in enhanced disease mediated by natural killer cells.

Virus respiratoire syncytial (VRS) provoque la bronchiolite, la principale cause d&#39;hospitalisation infantile. L&#39;immunit&eacute; contre une r&eacute;infection est m&eacute;diocre, et il y a beaucoup d&#39;int&eacute;r&ecirc;t pour stimuler les r&eacute;ponses de vaccin en utilisant les vecteurs vivants exprimant des cytokines de l&#39;h&ocirc;te. Nous avons donc construit un RSV recombinant exprimant murine interleukine 18 (RSV/IL-18), une cytokine capable d&#39;induire de fortes r&eacute;ponses immunitaires antivirales. RSV/IL-18 in vitro r&eacute;pliqu&eacute;es &agrave; des niveaux de type sauvage et produit soluble IL-18. Chez les souris BALB/c na&iuml;f, RSV/IL-18 infection significativement augment&eacute; IL-18 ARNm et prot&eacute;ines et a att&eacute;nu&eacute; la charge virale de pointe 3 fois. Malgr&eacute; une charge virale r&eacute;duite, RSV/IL-18 infection a caus&eacute; une perte de poids biphasique &agrave; jours 2 et 6 apr&egrave;s l&#39;infection qui n&#39;a pas vu dans l&#39;infection de type sauvage. Jour 2 maladie &eacute;tait associ&eacute;e de renforc&eacute;e pulmonaire natural killer (NK) nombre de cellules et de l&#39;activit&eacute; et a &eacute;t&eacute; emp&ecirc;ch&eacute;e par la d&eacute;pl&eacute;tion des cellules NK lors de l&#39;infection ; jour 6 maladie a &eacute;t&eacute; corr&eacute;l&eacute;e avec le recrutement de cellules T CD8 et est stimul&eacute;e par la d&eacute;pl&eacute;tion des cellules NK. Expression de IL-18 au cours de l&#39;amor&ccedil;age &eacute;galement am&eacute;lior&eacute; r&eacute;ponses d&#39;anticorps sp&eacute;cifiques RSV et les lymphocytes-T sur l&#39;infection par le VRS secondaire. Par cons&eacute;quent, tandis que l&#39;IL-18 a stimul&eacute; l&#39;immunit&eacute; antivirale et r&eacute;duit la charge virale, sa coexpression empir&eacute; maladie. Il s&#39;agit de la premi&egrave;re RSV recombinante avec cette propri&eacute;t&eacute;, et ce sont les premi&egrave;res &eacute;tudes pour d&eacute;montrer que les cellules NK peuvent induire pathologie durant les infections pulmonaires virales.

Interleukine 18 coexpression au cours de l&#39;infection par le virus syncytial respiratoire entra&icirc;ne une maladie m&eacute;di&eacute;e par les cellules tueuses naturelles.

Respiratory-syncytial-Virus (RSV) bewirkt, dass Bronchiolitis, die Hauptursache f&uuml;r infantile Krankenhausaufenthalt. Immunit&auml;t gegen eine Neuinfektion ist schlecht, und es gibt gro&szlig;es Interesse bei der Ankurbelung der Impfstoff Antworten mit live Vektoren Ausdr&uuml;cken Host Zytokine. Deshalb konstruierten wir einen rekombinanten RSV murinen Interleukin 18 (RSV/IL-18), ein Zytokin-induzierende starke antivirale Immunantwort f&auml;hig zum Ausdruck zu bringen. In-vitro-RSV/IL-18 auf Wildtyp Ebenen repliziert und produziert l&ouml;slichen IL-18. Naiv BALB/c M&auml;usen RSV/IL-18 Infektion signifikant erh&ouml;hte IL-18-mRNA und Protein und die viralen Spitzenlast 3-fach abgeschw&auml;cht. Trotz einer reduzierten Viruslast verursachte RSV/IL-18 Infektion Wildtyp-Infektion eine biphasische Gewichtverlust an Tagen 2 und 6 Postinfection, die nicht gesehen wurde. Tag 2-Krankheit erh&ouml;hte pulmonale nat&uuml;rlichen killer (NK) Zelle Zahlen und Aktivit&auml;t zugeordnet wurde und wurde durch NK Zelle Ersch&ouml;pfung w&auml;hrend der Infektion verhindert; Tag 6-Krankheit war korreliert mit CD8 T-Zell-Rekrutierung und wurde durch Ersch&ouml;pfung der NK-Zelle verbessert. W&auml;hrend die Grundierung auch IL-18 Ausdruck verbessert RSV-spezifische Antik&ouml;rperantworten und T-Zell-Antworten auf RSV Sekund&auml;rinfektion. Daher, w&auml;hrend IL-18 antiviralen Immunit&auml;t erh&ouml;ht und die Viruslast verringert, verschlechtert seine Coexpression Krankheit. Dies ist die erste rekombinante RSV mit dieser Eigenschaft, und diese sind die ersten Studien zeigen, dass NK-Zellen Pathologie bei viralen Infektionen hervorrufen k&ouml;nnen.

Interleukin-18 Coexpression w&auml;hrend respiratory-syncytial-Virus-Infektion f&uuml;hrt zu verbesserten Krankheit durch nat&uuml;rliche Killerzellen vermittelt.

Virus respiratorio sinciziale (RSV) provoca bronchiolite, la principale causa di ospedalizzazione infantile. L&#39;immunit&agrave; contro la reinfezione &egrave; povero, e non c&#39;&egrave; grande interesse a stimolare risposte vaccino utilizzando live vettori che esprimono citochine host. Abbiamo pertanto costruito una RSV ricombinanti che esprimono murino interleuchina 18 (RSV/IL-18), una citochina in grado di indurre forti risposte immunitarie antivirali. In vitro RSV/IL-18 replicato a livelli di wild-type e prodotto solubile IL-18. In topi BALB/c na&iuml;ve, infezione da RSV/IL-18 significativamente aumentato sia IL 18 mRNA e proteina e attenuato il picco di carico virale 3 volte. Nonostante un ridotto carico virale, infezione da RSV/IL-18 ha causato una perdita di peso bifasico a postinfection giorni 2 e 6 che non &egrave; stato visto nel selvaggio-tipo infezione. Giorno 2 malattia &egrave; stata associata con avanzati polmonari naturali killer (NK) cella numeri e attivit&agrave; e fu impedito da deplezione delle cellule NK durante l&#39;infezione; giorno 6 la malattia &egrave; stata correlata con il reclutamento di cellule T CD8 e fu accresciuta dalla deplezione delle cellule NK. Espressione del-18 durante l&#39;innesco anche migliorato risposte anticorpali specifici per RSV e le risposte delle cellule T su infezione secondaria RSV. Pertanto, mentre IL 18 potenziato l&#39;immunit&agrave; antivirale e ridotto la carica virale, suo coexpression peggiorato malattia. Questo &egrave; il prima RSV ricombinante con questa propriet&agrave;, e questi sono i primi studi a dimostrare che le cellule NK possono indurre patologia durante le infezioni virali polmonari.

Interleuchina 18 coexpression durante l&#39;infezione da virus respiratorio sinciziale si traduce in maggiore malattia mediata da cellule natural killer.

&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x5408;&#x80DE;&#x4F53;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; (RSV) &#x7D30;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x708E;&#x3001;&#x5C0F;&#x5150;&#x306E;&#x5165;&#x9662;&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x518D;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x514D;&#x75AB;&#x304C;&#x4E0D;&#x826F;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x306E;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x95A2;&#x5FC3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x3053;&#x3067;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3; 18 (RSV/IL-18&#xFF09;&#x3001;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x767A;&#x73FE;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048; RSV &#x3092;&#x69CB;&#x7BC9;.In vitro RSV/il-18 &#x306F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027; IL 18 &#x3092;&#x751F;&#x7523;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30CA;&#x30A4;&#x30FC;&#x30D6; balb/c &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; RSV/IL-18 &#x611F;&#x67D3;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B; IL 18 mRNA &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8CA0;&#x8377;&#x3092; 3 &#x500D;&#x6E1B;&#x8870;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x8CA0;&#x8377;&#x304C;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;RSV/IL-18 &#x611F;&#x67D3;&#x306F;&#x4E8C;&#x76F8;&#x6027;&#x306E;&#x6E1B;&#x91CF;&#x307F;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F; 2 &#x3068; 6 &#x65E5;&#x9593;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x5F8C;&#x306B;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x611F;&#x67D3;&#x3067;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x65E5; 2 &#x75C5;&#x306F;&#x3001;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x80BA;&#x30CA;&#x30C1;&#x30E5;&#x30E9;&#x30EB; &#x30AD;&#x30E9;&#x30FC; (NK) &#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x3068;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x6642;&#x306B; NK &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x963B;&#x6B62;&#x3055;&#x308C;&#x305F;;6 &#x65E5;&#x76EE;&#x75C5;&#x6C17; CD8 T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x52DF;&#x96C6;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3001;NK &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x4E2D; IL 18 &#x5F0F; RSV &#x7279;&#x7570;&#x6297;&#x4F53;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3068;&#x30BB;&#x30AB;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA; RSV &#x611F;&#x67D3; T &#x7D30;&#x80DE;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;IL 18 &#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x5F8C;&#x62BC;&#x3057;&#x3057;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x8CA0;&#x8377;&#x304C;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5171;&#x767A;&#x73FE;&#x75C5;&#x304C;&#x60AA;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048; RSV &#x3042;&#x308A;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;NK &#x7D30;&#x80DE;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x80BA;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x4E2D;&#x306B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3; 18 &#x5171;&#x767A;&#x73FE;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x5408;&#x80DE;&#x4F53;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x6642;&#x306B;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x30CA;&#x30C1;&#x30E5;&#x30E9;&#x30EB; &#x30AD;&#x30E9;&#x30FC;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x5A92;&#x4ECB;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD638;&#xD761; syncytial &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (RSV) &#xD558;&#xBA74; &#xAE30;&#xAD00;&#xC9C0;&#xC5FC;, &#xC720;&#xC544; &#xC785;&#xC6D0;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6D0;&#xC778;. &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAC00;&#xB09C;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBC31;&#xC2E0; &#xC751;&#xB2F5; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; cytokines&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xBCA1;&#xD130;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC99D;&#xD3ED;&#xC5D0; &#xD070; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; murine &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8; 18 (RSV/IL-18), cytokine &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xC720;&#xB3C4; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; RSV &#xAC74;&#xC124;. &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; RSV/IL-18 &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF5;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; IL-18 &#xC81C;&#xC791;. &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; BALB/c &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;, RSV/IL-18 &#xAC10;&#xC5FC; &#xD06C;&#xAC8C; IL 18 Mrna&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; 3-fold &#xD53C;&#xD06C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBD80;&#xD558;&#xB97C; &#xAC10;&#xC1E0;. &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBD80;&#xD558;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; RSV/IL-18 &#xAC10;&#xC5FC; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB098;&#xC9C0; 2-6 &#xC77C; &#xBC14;&#xB78C;&#xC9C1;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC5D0; &#xB098;&#xC544;&#xC84C;&#xB2E4; &#xCCB4;&#xC911; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC8FC; 2 &#xBCD1;&#xACFC; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xD3D0; &#xC790;&#xC5F0; &#xD0AC;&#xB7EC; (NK) &#xC138;&#xD3EC; &#xC22B;&#xC790;&#xC640; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C; &#xAC10;&#xC5FC;; &#xC911; NK &#xC138;&#xD3EC; &#xACE0;&#xAC08;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB41C; &#xC81C; 6 &#xC77C; &#xBCD1;&#xACFC; CD8 T &#xC138;&#xD3EC; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xC0C1;&#xD638; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C; NK &#xC138;&#xD3EC; &#xACE0;&#xAC08;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; &#xBABB;&#xC4F0;&#xAC8C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; IL 18 &#xC2DD; RSV &#xD2B9;&#xC815; &#xD56D; &#xCCB4; &#xBC18;&#xC751;&#xACFC; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5; &#xBCF4;&#xC870; RSV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, IL-18 &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBD80;&#xD558;&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; coexpression &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC545;&#xD654;. &#xC774; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; RSV &#xC774;&#xBA70; &#xC774;&#xB4E4;&#xC740; NK &#xC138;&#xD3EC; &#xD3D0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC911; &#xBCD1; &#xB9AC;&#xB97C; &#xC720;&#xBC1C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC5F0;&#xAD6C;.

&#xD638;&#xD761; syncytial &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC; coexpression &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8; 18 &#xC790;&#xC5F0; &#xD0AC;&#xB7EC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xB41C; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Virus sincicial respiratorio (VSR) causa bronquiolitis, la principal causa de hospitalizaci&oacute;n infantil. Inmunidad contra la reinfecci&oacute;n es pobre, y hay gran inter&eacute;s en impulsar las respuestas de la vacuna usando vectores vivos expresando citoquinas de anfitri&oacute;n. Por lo tanto, construimos una RSV recombinante expresando murino interleukin 18 (RSV/IL-18), una citoquina capaces de inducir la respuesta inmune antiviral fuerte. RSV/IL-18 in vitro hab&iacute;a replicado en los niveles de tipo salvaje y producido soluble IL-18. En ratones BALB/c de ingenuo, infecci&oacute;n de RSV/IL-18 significativamente hab&iacute;a aumentado tanto IL-18 mRNA y prote&iacute;na y aten&uacute;a la carga viral del pico 3-fold. A pesar de una menor carga viral, infecci&oacute;n de RSV/IL-18 caus&oacute; una p&eacute;rdida de peso bif&aacute;sica en postinfection d&iacute;as 2 y 6 que no fue visto en salvaje-tipo infecci&oacute;n. D&iacute;a 2 enfermedad se asoci&oacute; con un mayor pulmonar natural killer (NK) n&uacute;mero de c&eacute;lulas y actividad y fue prevenida por el agotamiento de la c&eacute;lula NK durante la infecci&oacute;n; d&iacute;a 6 enfermedad se correlacion&oacute; con el reclutamiento de c&eacute;lulas T CD8 y fue realzada por el agotamiento de c&eacute;lulas NK. Expresi&oacute;n de IL-18 durante el cebado tambi&eacute;n hab&iacute;a mejorado las respuestas del anticuerpo espec&iacute;fico RSV y respuestas de c&eacute;lulas T en la infecci&oacute;n secundaria de RSV. Por lo tanto, si bien IL-18 impuls&oacute; la inmunidad antiviral y reduce la carga viral, su coexpresi&oacute;n empeorado la enfermedad. Se trata de la primera RSV recombinante con esta propiedad, y &eacute;stos son los primeros estudios para demostrar que las c&eacute;lulas NK pueden inducir patolog&iacute;a durante infecciones virales pulmonares.

Coexpresi&oacute;n de interleucina 18 durante la infecci&oacute;n por virus sincitial respiratorio da lugar a mayor enfermedad mediada por c&eacute;lulas asesinas naturales.

Lucy Thorne

Section of Virology,
Department of Medicine,
Section of Virology, Department of Medicine

Imperial College London

Identification of Protein Interacting Partners Using Tandem Affinity Purification

Reverse Genetics Mediated Recovery of Infectious Murine Norovirus

Lucy Thorne

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Imperial College London

Identification of Protein Interacting Partners Using Tandem Affinity Purification

Reverse Genetics Mediated Recovery of Infectious Murine Norovirus

Section of Virology,
Department of Medicine,
Section of Virology, Department of Medicine