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Comprehensive Profiling of Dopamine Regulation in Substantia Nigra and Ventral Tegmental Area

Dopamine is a vigorously studied neurotransmitter in the CNS. Indeed, its involvement in locomotor activity and reward-related behaviour has fostered five ...

louisiana state university health sciences center

Binge ethanol (EtOH) consumption suppresses inflammatory responses and resistance to infection, but paradoxically it is associated with increased levels of acute phase proteins (which are indicators of inflammation) and an increased risk of inflammation-mediated pathologies such as cardiovascular disease and cirrhosis of the liver. The latter effect may be mediated by increased translocation of bacteria leading to activation of toll-like receptor 4 (TLR4). In this study, the dose-response and time course of the effects of EtOH alone or EtOH in conjunction with a TLR4 agonist (lipopolysaccharide [LPS]) were evaluated in mice. EtOH alone at a dosage of 6 g/kg induced an acute phase response (as indicated by enzyme-linked immunosorbent assay for serum amyloid A and serum amyloid P) that was maximal 24 h after dosing. Lower dosages of EtOH did not have this effect but did suppress the acute phase response to LPS and the production of interleukin-6 up to 3 h after dosing. EtOH at 6 g/kg did not induce an acute phase response in C3H/HeJ (TLR4 mutant) mice, indicating that this response is mediated through TLR4. These results provide a resolution for the apparently paradoxical pro- and anti-inflammatory actions of EtOH with regard to acute phase responses.

An explanation for the paradoxical induction and suppression of an acute phase response by ethanol.

&#x72C2;&#x6F6E; (&#x7092;&#x7D2B;&#x82CF;&#x5B50;&#x9187;) &#x4E59;&#x9187;&#x6D88;&#x8D39;&#x6291;&#x5236;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x6297;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5947;&#x602A;&#x7684;&#x662F;&#x5B83;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x66F4;&#x9AD8;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; &#xFF08;&#x8FD9;&#x662F;&#x708E;&#x75C7;&#x6307;&#x6807;&#xFF09; &#x548C;&#x708E;&#x75C7;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x75C5;&#x75C7;&#xFF0C;&#x5982;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x589E;&#x52A0;&#x548C;&#x809D;&#x786C;&#x5316;&#x3002;&#x540E;&#x8005;&#x6548;&#x679C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6FC0;&#x6D3B; toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53; 4 &#xFF08;TLR4&#xFF09; &#x589E;&#x52A0;&#x6613;&#x4F4D;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5242;&#x91CF;-&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x65F6;&#x95F4;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x7092;&#x7D2B;&#x82CF;&#x5B50;&#x9187;&#x72EC;&#x81EA;&#x6216;&#x4E0E; TLR4 &#x6FC0;&#x52A8;&#x5242; &#xFF08;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6; [LPS]) &#x4E00;&#x8D77;&#x7092;&#x7D2B;&#x82CF;&#x5B50;&#x9187;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x5F97;&#x5230;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x3002;&#x7092;&#x7D2B;&#x82CF;&#x5B50;&#x9187;&#x72EC;&#x81EA;&#x5728; 6 g/k g &#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x540E;&#x52A0;&#x836F;&#x662F;&#x6700;&#x5927;&#x7684; 24 h &#x6025;&#x6027;&#x76F8;&#x53CD;&#x5E94; (&#x5982;&#x9176;&#x8054;&#x6CD5;&#x68C0;&#x6D4B;&#x8840;&#x6E05;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x86CB;&#x767D; A &#x548C;&#x8840;&#x6E05;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x86CB;&#x767D; P &#x6240;&#x793A;&#xFF09;&#x3002;&#x7092;&#x7D2B;&#x82CF;&#x5B50;&#x9187;&#x4F4E;&#x5242;&#x91CF;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6548;&#x679C;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5E76;&#x672A;&#x53D6;&#x6D88;&#x6025;&#x6027;&#x671F;&#x53CD;&#x5E94; LPS &#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x81F3; 3 h &#x751F;&#x4EA7;&#x52A0;&#x836F;&#x540E;&#x3002;&#x7092;&#x7D2B;&#x82CF;&#x5B50;&#x9187;&#x5728; 6 &#x514B;/&#x516C;&#x65A4;&#x786E;&#x5B9E;&#x4E0D;&#x4FC3;&#x4F7F; C3H/HeJ &#xFF08;TLR4 &#x7A81;&#x53D8;) &#x5C0F;&#x9F20;&#x6025;&#x6027;&#x76F8;&#x53CD;&#x5E94;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53CD;&#x5E94;&#x901A;&#x8FC7; TLR4 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x7136;&#x81EA;&#x76F8;&#x77DB;&#x76FE; pro &#x53CA;&#x6297;&#x708E;&#x884C;&#x52A8;&#x7684;&#x7092;&#x7D2B;&#x82CF;&#x5B50;&#x9187;&#x6025;&#x6027;&#x671F;&#x53CD;&#x5E94;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4E00;&#x9879;&#x51B3;&#x8BAE;&#x3002;

&#x89E3;&#x91CA;&#x81EA;&#x76F8;&#x77DB;&#x76FE;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x4E59;&#x9187;&#x6025;&#x6027;&#x76F8;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

La consommation excessive d&#39;&eacute;thanol (EtOH) supprime les r&eacute;ponses inflammatoires et r&eacute;sistance &agrave; l&#39;infection, mais paradoxalement elle est associ&eacute;e avec une augmentation des niveaux de prot&eacute;ines de phase aigu&euml; (qui sont des indicateurs d&#39;inflammation) et un risque accru de pathologies induite par l&#39;inflammation comme les maladies cardiovasculaires et la cirrhose du foie. Ce dernier effet pourrait &ecirc;tre m&eacute;di&eacute; par translocation accrue des bact&eacute;ries conduisant &agrave; l&#39;activation des r&eacute;cepteurs toll-like 4 (TLR4). Dans cette &eacute;tude, la dose-r&eacute;ponse et l&#39;&eacute;volution temporelle des effets de EtOH seul ou l&#39;EtOH en conjonction avec un agoniste de TLR4 (lipopolysaccharide [LPS]) ont &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;es chez les souris. EtOH seul &agrave; une posologie de 6 g/kg a induit une r&eacute;ponse en phase aigu&euml; (comme indiqu&eacute; par l&#39;enzyme-linked immunosorbent assay for amylo&iuml;de s&eacute;rique A et l&#39;amylo&iuml;de P s&eacute;rique) qui a &eacute;t&eacute; maximale 24 h apr&egrave;s l&#39;administration. Des doses inf&eacute;rieures de EtOH n&#39;avait pas cet effet mais n&#39;a supprim&eacute; la r&eacute;ponse de phase aigu&euml; au LPS et la production d&#39;interleukine-6 jusqu&#39;&agrave; 3 h apr&egrave;s l&#39;administration. EtOH &agrave; 6 g/kg n&#39;a pas induit une r&eacute;ponse en phase aigu&euml; chez les souris C3H/HeJ (TLR4 mutant), indiquant que cette r&eacute;ponse est v&eacute;hicul&eacute;e par TLR4. Ces r&eacute;sultats fournissent une r&eacute;solution pour apparemment paradoxales pro - et anti-inflammatoires actions d&#39;EtOH en ce qui concerne les r&eacute;ponses de la phase aigu&euml;.

Une explication pour l&#39;induction paradoxale et de la r&eacute;pression d&#39;une r&eacute;ponse en phase aigu&euml; par l&#39;&eacute;thanol.

Binge Ethanol (EtOH) Verbrauch unterdr&uuml;ckt entz&uuml;ndliche Reaktionen und Widerstand gegen die Infektion, aber paradoxerweise erh&ouml;hte Konzentration von akute-Phase-Proteine (die Indikatoren f&uuml;r die Entz&uuml;ndung sind) und ein erh&ouml;htes Risiko f&uuml;r Entz&uuml;ndungen-vermittelte Krankheiten wie Herz-Kreislauferkrankungen und Leberzirrhose zugeordnet ist. Die letztere Wirkung kann durch erh&ouml;hte Translokation von Bakterien, die zur Aktivierung von Toll-Like Receptor 4 (TLR4) vermittelt werden. Die Dosis-Wirkungs- und zeitlicher Verlauf der Auswirkungen von EtOH allein oder EtOH in Verbindung mit einem TLR4-Agonist (Lipopolysaccharid [LPS]) wurden in dieser Studie in den M&auml;usen ausgewertet. EtOH allein in einer Dosierung von 6 g/kg induziert eine akut-Phase-Antwort (wie durch Enzyme-linked Immunosorbent Assay f&uuml;r Serum Amyloid A und Serum Amyloid P angezeigt), die maximal 24 h nach der Dosierung war. Niedrigere Dosierungen von EtOH hatten nicht diesen Effekt aber die akute-Phase-Reaktion auf LPS und die Produktion von Interleukin-6 bis 3 h nach der Dosierung zu unterdr&uuml;cken. EtOH auf 6 g/kg nicht dazu bewegen eine akute-Phase-Reaktion in C3H/HeJ (TLR4-Mutante) M&auml;use, darauf hinweist, dass diese Antwort &uuml;ber TLR4 vermittelt wird. Diese Ergebnisse liefern eine Aufl&ouml;sung f&uuml;r die scheinbar paradoxen Pro und anti - inflammatory Handlungen EtOH in Bezug auf akut-Phase-Reaktionen.

Eine Erkl&auml;rung f&uuml;r die paradoxe Induktion und Unterdr&uuml;ckung einer akute-Phase-Reaktion von &Auml;thanol.

Consumo di etanolo (EtOH) binge sopprime le risposte infiammatorie e resistenza alle infezioni, ma paradossalmente &egrave; associato con aumento dei livelli delle proteine della fase acuta (che sono indicatori di infiammazione) e un aumentato rischio di infiammazione mediata da patologie come le malattie cardiovascolari e cirrosi del fegato. L&#39;effetto di quest&#39;ultimo pu&ograve; essere mediata da aumentata traslocazione di batteri che portano all&#39;attivazione del recettore toll-like 4 (TLR4). In questo studio, la dose-risposta e decorso degli effetti di EtOH da solo o EtOH in congiunzione con un agonista TLR4 (lipopolisaccaride [LP]) sono stati valutati nei topi. Da solo alla dose di 6 g/kg di EtOH induce una risposta di fase acuta (come indicato da enzyme-linked immunosorbent assay per amiloide sierica A e amiloide del siero P) che &egrave; stato massimo 24 ore dopo il dosaggio. Dosaggi pi&ugrave; bassi di EtOH non hanno questo effetto, ma ha fatto sopprimere la risposta di fase acuta di LPS e la produzione di interleuchina-6 fino a 3 h dopo il dosaggio. EtOH a 6 g/kg non ha indotto una risposta di fase acuta nei topi C3H/HeJ (TLR4 mutante), indicando che questa risposta &egrave; mediata attraverso TLR4. Questi risultati forniscono una risoluzione per l&#39;apparentemente paradossale pro - e anti - inflammatory azioni di EtOH per quanto riguarda le risposte di fase acuta.

Una spiegazione per l&#39;induzione paradossale e la soppressione di una risposta di fase acuta da etanolo.

&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3084;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3078;&#x306E;&#x62B5;&#x6297;&#x306E;&#x3069;&#x3093;&#x3061;&#x3083;&#x3093;&#x9A12;&#x304E;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB; (&#x6D74; EtOH) &#x6D88;&#x8CBB;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x9006;&#x8AAC;&#x7684;&#x306B; &#xFF08;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x6307;&#x6A19;&#xFF09; &#x6025;&#x6027;&#x671F;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x75C5;&#x614B;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x60A3;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x5897;&#x52A0;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x809D;&#x81D3;&#x306E;&#x809D;&#x786C;&#x5909;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5F8C;&#x8005;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;toll &#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; 4 &#xFF08;TLR4&#xFF09; &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x8EE2;&#x6D41;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x7528;&#x91CF;&#x53CD;&#x5FDC;&#x304A;&#x3088;&#x3073; EtOH &#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x7D4C;&#x6642;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6C5F;&#x85E4; TLR4 &#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8; &#xFF08;&#x30EA;&#x30DD;&#x591A;&#x7CD6; [LPS]) &#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6C5F;&#x85E4; 6 g/kg &#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x3067;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x6700;&#x5927; 24 h &#x6295;&#x4E0E;&#x5F8C;&#x3060;&#x3063;&#x305F; (elisa &#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x8840;&#x6E05;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9; A &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8840;&#x6E05;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9; P &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;)&#x3001;&#x6025;&#x6027;&#x76F8;&#x53CD;&#x5FDC;&#x8A98;&#x767A;&#x3002;&#x4F4E;&#x7528;&#x91CF;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x6295;&#x4E0E;&#x5F8C;&#x6025;&#x6027;&#x76F8;&#x53CD;&#x5FDC; LPS &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;-6 3 h &#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6C5F;&#x85E4; 6 g/kg &#x3067;&#x306F;&#x6025;&#x6027;&#x76F8;&#x53CD;&#x5FDC; C3H/HeJ &#xFF08;TLR4 &#x5909;&#x7570;&#xFF09; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x3053;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066; TLR4 &#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x306F;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;.&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3069;&#x3046;&#x3084;&#x3089;&#x9006;&#x8AAC;&#x7684;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x3068;&#x53CD;&#x708E;&#x75C7;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; EtOH &#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x671F;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3092;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9006;&#x8AAC;&#x7684;&#x306A;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3068;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6025;&#x6027;&#x76F8;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8AAC;&#x660E;&#x3002;

&#xC9C4; &#xD0D5; (EtOH) &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xC18C;&#xBE44; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xBC18;&#xC751;&#xACFC; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xC800;&#xD56D; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC5ED;&#xC124;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; (&#xC774; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xC9C0;&#xD45C;) &#xAE09;&#xC131; &#xC704;&#xC0C1; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0A8;&#xB41C; &#xC218;&#xC900; &#xBC0F; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC911;&#xC7AC; pathologies &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xC9C8;&#xD658; &#xB4F1;&#xC758; &#xC704;&#xD5D8;&#xC774; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xAC04; &#xACBD; &#xBCC0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;. &#xD6C4;&#xC790;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD1B5;&#xD589;&#xC138; &#xAC19;&#xC774; 4 (TLR4)&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC804; &#xC88C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC751;&#xB2F5; &#xBC0F; EtOH &#xD63C;&#xC790; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04; &#xACFC;&#xC815; &#xB610;&#xB294; EtOH TLR4 &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; (lipopolysaccharide [LP])&#xC640; &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. EtOH 6g/kg&#xC758; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xD63C;&#xC790; &#xC720;&#xB3C4; &#xC8FC;&#xC785; &#xD6C4; &#xCD5C;&#xB300; 24 &#xC2DC;&#xAC04; &#xADF8;&#xB294; &#xAE09;&#xC131; &#xC704;&#xC0C1; &#xC751;&#xB2F5; (&#xD608; &#xCCAD; &#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; A&#xC640; &#xD608; &#xCCAD; &#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; P &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; immunosorbent &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC640; &#xAC19;&#xC774;). Etoh&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC774;&#xC774; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC5C6; &#xC5C8; &#xC5B4; &#xC694; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC8FC;&#xC785; &#xD6C4; &#xAE09;&#xC131; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC751;&#xB2F5; LPS&#xC640; h 3&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-6&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD588;&#xB2E4;. 6G/kg&#xC5D0; EtOH &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; (TLR4 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;) C3H/HeJ &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAE09;&#xC131; &#xC704;&#xC0C1; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xC9C0;&#xC774; &#xC751;&#xB2F5; TLR4 &#xD1B5;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xBD84;&#xBA85;&#xD788; &#xC5ED;&#xC124;&#xC801; &#xD504;&#xB85C; &#xBC0F; &#xC548;&#xD2F0; inflammatory &#xD589;&#xB3D9; EtOH &#xAE09;&#xC131; &#xC704;&#xC0C1; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD574;&#xC11C;&#xB294; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC5ED;&#xC124;&#xC801; &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAE09;&#xC131; &#xB2E8;&#xACC4; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC124;&#xBA85;.

Consumo de etanol (EtOH) borrachera suprime las respuestas inflamatorias y resistencia a la infecci&oacute;n, pero parad&oacute;jicamente se asocia con aumento en los niveles de prote&iacute;nas de fase aguda (que son indicadores de inflamaci&oacute;n) y un mayor riesgo de inflamaci&oacute;n mediada por patolog&iacute;as como las enfermedades cardiovasculares y la cirrosis del h&iacute;gado. El efecto de este &uacute;ltimo puede estar mediado por el creciente desplazamiento de bacterias hacia la activaci&oacute;n de toll-like receptor 4 (TLR4). En este estudio, la respuesta a la dosis y curso temporal de los efectos de EtOH solo o EtOH en combinaci&oacute;n con un agonista de TLR4 (lipopolisac&aacute;rido [LPS]) evaluaron en ratones. EtOH solamente en una dosis de 6 g/kg induce una respuesta de fase aguda (seg&uacute;n lo indicado por enzyme-linked immunosorbent assay para amiloide A del suero y suero amiloide P) que fue m&aacute;ximo 24 horas despu&eacute;s de la dosificaci&oacute;n. Dosis m&aacute;s bajas de EtOH no tiene este efecto pero suprimir la respuesta de fase aguda LPS y la producci&oacute;n de interleucina-6 hasta 3 h despu&eacute;s de la dosificaci&oacute;n. EtOH a 6 g/kg no indujo una respuesta de fase aguda en ratones C3H/HeJ (TLR4 mutante), indicando que esta respuesta es mediada por el TLR4. Estos resultados proporcionan una resoluci&oacute;n por las aparentemente parad&oacute;jicas pro - y antiinflamatoria acciones de EtOH con respecto a las respuestas de la fase aguda.

Una explicaci&oacute;n para la inducci&oacute;n parad&oacute;jica y la supresi&oacute;n de una respuesta de fase aguda por el etanol.

&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x7F9F;&#x5316;&#x9176; (TH) &#x89C4;&#x7BA1;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; (DA) &#x751F;&#x7269;&#x5229;&#x7528;&#x5EA6;&#x3002;&#x5176;&#x4EA7;&#x54C1;&#xFF0C;&#x5DE6;&#x65CB;&#x591A;&#x5DF4;&#xFF0C;&#x662F;&#x65E2;&#x5B9A;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5; (PD)&#xFF0C;&#x6697;&#x793A; TH &#x8C03;&#x63A7;&#x5F71;&#x54CD;&#x8FD0;&#x52A8;&#x3002;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; TH ser31 &#x548C; ser40 &#x5728;&#x89C4;&#x7BA1;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x6CA1;&#x6709;&#x76F4;&#x63A5;&#x8BC1;&#x636E;&#x663E;&#x793A; ser40 &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x662F;&#x8C03;&#x8282;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;TH &#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x673A;&#x5236;&#x548C;&#x751F;&#x7406;&#x6709;&#x5173;&#x523A;&#x6FC0;&#x589E;&#x52A0;&#x5DE6;&#x65CB;&#x591A;&#x5DF4;&#x5408;&#x6210;&#x72EC;&#x7ACB; ser40 &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3002;&#x4E2D;&#x8001;&#x5316;&#x4E0E; PD&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x8F83;&#x5C11;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53; DA &#x6216; TH &#x8870;&#x8001;&#x75C7;&#x72B6; PD &#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x76F8;&#x6BD4;&#x53D1;&#x751F;&#x91CD;&#x5927;&#x635F;&#x5931;&#x81EA;&#x53D1;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x9ED1;&#x8D28; (SN)&#xFF0C;&#x662F;&#x76F8;&#x5F53;&#x635F;&#x5931;&#x8FBE;&#x6216; TH &#x5728;&#x8001;&#x5316;&#x548C; PD &#x75C7;&#x72B6;&#x51FA;&#x73B0;&#x3002;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x589E;&#x52A0; PD &#x548C;&#x8001;&#x5316;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x81EA;&#x53D1;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x5E76;&#x589E;&#x52A0; SN&#xFF0C;&#x6697;&#x793A; SN&#xFF0C;&#x4E0D;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x4E2D;&#x7684; ser31 TH &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x72B6;&#x6001;&#x8C03;&#x8282; DA &#x81EA;&#x53D1;&#x6D3B;&#x52A8;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5229;&#x7528;&#x5EA6;&#x8FBE;&#x751F;&#x7269;&#x5229;&#x7528;&#x5EA6;&#x548C; ser31 TH &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3002;

&#x8001;&#x5316;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x81EA;&#x53D1;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4EE3;&#x9ED1;&#x8D28;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x7F9F;&#x5316;&#x9176; ser31 &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Tyrosine hydroxylase (TH) regulates dopamine (DA) bioavailability. Its product, L-DOPA, is an established treatment for Parkinson's disease (PD), suggesting that TH regulation influences locomotion. Site-specific phosphorylation of TH at ser31 and ser40 regulates activity. No direct evidence shows that ser40 phosphorylation is the dominating mechanism of regulating TH activity in vivo, and physiologically-relevant stimuli increase L-DOPA biosynthesis independent of ser40 phosphorylation. Significant loss of locomotor activity occurs in aging as in PD, despite less loss of striatal DA or TH in aging compared to the loss associated with symptomatic PD. However, in the substantia nigra (SN), there is equivalent loss of DA or TH in aging and at the onset of PD symptoms. Growth factors increase locomotor activity in both PD and aging models and increase DA bioavailability and ser31 TH phosphorylation in SN, suggesting that ser31 TH phosphorylation status in the SN, not striatum, regulates DA bioavailability necessary for locomotor activity.

Aging reveals a role for nigral tyrosine hydroxylase ser31 phosphorylation in locomotor activity generation.

Tyrosine hydroxylase (TH) r&eacute;glemente la biodisponibilit&eacute; de la dopamine (DA). Son produit, la L-DOPA, est un traitement reconnu pour la maladie de Parkinson (MP), ce qui sugg&egrave;re que le r&egrave;glement TH influence locomotion. Phosphorylation in site de TH ser31 et ser40 r&eacute;glemente l&#39;activit&eacute;. Aucune preuve directe ne montre que la phosphorylation de ser40 est le m&eacute;canisme dominant de r&eacute;glementer l&#39;activit&eacute; TH in vivo, et physiologiquement les stimuli augmentent la biosynth&egrave;se de L-DOPA ind&eacute;pendante de la phosphorylation de ser40. Perte significative de l&#39;activit&eacute; locomotrice se produit au cours du vieillissement comme dans PD, malgr&eacute; moins de perte de striatale DA ou TH dans le vieillissement par rapport &agrave; la perte associ&eacute;e PD symptomatique. Toutefois, dans la substantia nigra (SN), il y a une perte &eacute;quivalente de DA ou TH au vieillissement et &agrave; l&#39;apparition des sympt&ocirc;mes de PD. Facteurs de croissance augmenter l&#39;activit&eacute; locomotrice dans PD et le vieillissement des mod&egrave;les et augmenter la biodisponibilit&eacute; et ser31 phosphorylation de TH DA dans SN, sugg&eacute;rant que l&#39;&eacute;tat de phosphorylation de TH ser31 dans SN, pas le striatum, r&eacute;gule DA biodisponibilit&eacute; n&eacute;cessaire &agrave; l&#39;activit&eacute; locomotrice.

Vieillissement r&eacute;v&egrave;le un r&ocirc;le pour l&#39;INEF la phosphorylation de tyrosine hydroxylase ser31 dans la g&eacute;n&eacute;ration de l&#39;activit&eacute; locomotrice.

Tyrosin-Hydroxylase (TH) regelt die Bioverf&uuml;gbarkeit von Dopamin (DA). Sein Produkt, Dopa, ist eine etablierte Behandlung f&uuml;r Parkinson-Krankheit (PD), was darauf hindeutet, dass TH Verordnung Fortbewegung beeinflusst. Standortspezifische Phosphorylierung von TH, ser31 und ser40 regelt die T&auml;tigkeit. Keine direkten Beweise zeigt, dass ser40 Phosphorylierung ist der dominierende Mechanismus TH Aktivit&auml;t in vivo zu regulieren und physiologisch relevanten Reize DOPA-Biosynthese, die unabh&auml;ngig von ser40 Phosphorylierung erh&ouml;hen. Erheblichen Verlust der lokomotorischen T&auml;tigkeit tritt in Altern wie in PD, trotz weniger Verlust der Striatale DA oder TH in Altern im Vergleich zu den Verlust symptomatisch PD zugeordnet. Jedoch in der Substantia Nigra (SN) Es gibt entsprechende Verlust DA oder TH in Altern und am Beginn der PD-Symptome. Wachstumsfaktoren lokomotorische Aktivit&auml;t in PD und Alterung von Modellen zu erh&ouml;hen und erh&ouml;hen DA Bioverf&uuml;gbarkeit und ser31 TH Phosphorylierung in SN, darauf hindeutet, dass ser31 TH Phosphorylierung Status in der SN, nicht Striatum, DA Bioverf&uuml;gbarkeit notwendig f&uuml;r lokomotorische Aktivit&auml;t reguliert.

Alterung offenbart eine Rolle f&uuml;r Nigral Tyrosin Hydroxylase ser31 Phosphorylierung lokomotorische Aktivit&auml;t-Generation.

Tirosina idrossilasi (TH) regola la biodisponibilit&agrave; della dopamina (DA). Il suo prodotto, l-dopa, &egrave; un trattamento stabilito per la malattia di Parkinson (MdP), suggerendo che il regolamento del TH influenza locomozione. La fosforilazione site-specific di TH a ser31 e ser40 regola l&#39;attivit&agrave;. Nessuna prova diretta dimostra che ser40 fosforilazione &egrave; il meccanismo domina di regolare attivit&agrave; di TH in vivo, e stimoli fisiologicamente rilevanti aumentano la biosintesi di l-dopa indipendente di fosforilazione della ser40. Significativa perdita di attivit&agrave; dell&#39;apparato locomotore si verifica nell&#39;invecchiamento come nel PD, nonostante la minore perdita di striatal DA o TH nell&#39;invecchiamento rispetto alla perdita associata PD sintomatica. Tuttavia, nella substantia nigra (SN), c&#39;&egrave; perdita equivalente DA o TH nell&#39;invecchiamento e al momento della comparsa dei sintomi del PD. Fattori di crescita aumentare l&#39;attivit&agrave; dell&#39;apparato locomotore in PD e modelli di invecchiamento e aumentare la fosforilazione DA biodisponibilit&agrave; e ser31 TH in SN, suggerendo che ser31 lo stato di fosforilazione del TH in SN, non striato, disciplina DA biodisponibilit&agrave; necessari per l&#39;attivit&agrave; dell&#39;apparato locomotore.

Invecchiamento rivela un ruolo per nigral tirosina idrossilasi ser31 fosforilazione nella generazione di attivit&agrave; dell&#39;apparato locomotore.

&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x6C34;&#x9178;&#x5316;&#x9175;&#x7D20; (TH) &#x30C9;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; (DA) &#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30A2;&#x30D9;&#x30A4;&#x30E9;&#x30D3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x88FD;&#x54C1;&#x306F;&#x3001;l-&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x3001;TH &#x898F;&#x5236;&#x6B69;&#x884C;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C5; (PD) &#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6CBB;&#x7642;&#x3067;&#x3059;&#x3002;Ser31 &#x3068; ser40 &#x3067;&#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x90E8;&#x4F4D;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Ser40 &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316; in vivo TH &#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x652F;&#x914D;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3057;&#x3001;L-DOPA &#x751F;&#x5408;&#x6210; ser40 &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x751F;&#x7406;&#x95A2;&#x9023;&#x523A;&#x6FC0;&#x3092;&#x5897;&#x3084;&#x3059;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x81EA;&#x767A;&#x904B;&#x52D5;&#x91CF;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x640D;&#x5931; PD &#x306F;&#x3001;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x75C7;&#x5019;&#x6027; PD &#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x640D;&#x5931;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53; DA &#x307E;&#x305F;&#x306F; TH &#x306E;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x640D;&#x5931;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x4E2D;&#x8133;&#x3067; (SN)&#x3001;&#x9AD8;&#x9F62;&#x5316;&#x3068; PD &#x75C7;&#x72B6;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x3067;&#x7B49;&#x4FA1;&#x640D;&#x5931; DA &#x307E;&#x305F;&#x306F; TH &#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x306F; PD &#x3068;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30ED;&#x30B3;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;DA &#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30A2;&#x30D9;&#x30A4;&#x30E9;&#x30D3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x3068; ser31 TH &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; SN ser31 TH &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x72B6;&#x614B;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306E; SN &#x3067; DA &#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30A2;&#x30D9;&#x30A4;&#x30E9;&#x30D3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x81EA;&#x767A;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9AD8;&#x9F62;&#x5316;&#x306E;&#x5F79;&#x5272; nigral &#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x6C34;&#x9178;&#x5316;&#x9175;&#x7D20; ser31 &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x81EA;&#x767A;&#x904B;&#x52D5;&#x4E16;&#x4EE3;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; hydroxylase (TH) &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; (DA) bioavailability&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC790;&#xC0AC;&#xC758; &#xC81C;&#xD488;, L-DOPA, TH &#xADDC;&#xC81C; &#xC601;&#xD5A5; &#xC6B4;&#xB3D9;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xD30C; &#xD0A8; &#xC2A8; &#xBCD1; (PD)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC124;&#xB9BD;&#xB41C; &#xC774;&#xB2E4;. Ser31&#xC640; ser40&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xAD00;&#xB828; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC870;&#xC808;. &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xC99D;&#xAC70;&#xAC00; ser40 &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB294; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;, TH &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xC9C0;&#xBC30; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC21C;&#xC218; &#xAD00;&#xB828; &#xC790;&#xADF9; ser40 &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; L-DOPA &#xC0DD; &#xD569;&#xC131; &#xC99D;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Striatal &#xB2E4; &#xB610;&#xB294; TH &#xC99D;&#xC0C1; PD&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB178;&#xD654;&#xC758; &#xC801;&#xC740; &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; PD, &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C; &#xB178;&#xD654;&#xC5D0; &#xC6B4;&#xC804; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC190;&#xC2E4;&#xC774; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, substantia nigra (SN) &#xB178;&#xD654;&#xC640; PD &#xC99D;&#xC0C1;&#xC758; &#xBC1C;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB2E4; &#xB610;&#xB294; &#xD1A0; &#xB968;&#xC758; &#xD574;&#xB2F9; &#xC190;&#xC2E4;&#xC774; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; PD&#xC640; &#xB178;&#xD654; &#xBAA8;&#xB378; &#xC6B4;&#xC804; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; SN, SN, &#xD558;&#xC9C0;&#xAC00;&#xC5D0;&#xC11C; ser31 TH &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xB2E4; bioavailability &#xC6B4;&#xC804; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xADDC;&#xC81C; &#xC81C;&#xC548;&#xC5D0; &#xB2E4; bioavailability &#xBC0F; ser31 TH &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC99D;&#xAC00;.

&#xB178;&#xD654; &#xC6B4;&#xC804; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC0DD;&#xC131;&#xC5D0; nigral &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; hydroxylase ser31 &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xACC4;&#xC2DC; &#xD55C;&#xB2E4;.

Tirosina Hidroxilasa (TH) regula la biodisponibilidad de dopamina (DA). Su producto, l-dopa, es un tratamiento establecido para la enfermedad de Parkinson (EP), sugiriendo que la regulaci&oacute;n TH influye locomoci&oacute;n. Site-specific fosforilaci&oacute;n de TH en ser31 y ser40 regula la actividad. Ninguna evidencia directa muestra que ser40 fosforilaci&oacute;n es el mecanismo dominante de regular la actividad de TH en vivo, y est&iacute;mulos fisiol&oacute;gicamente relevantes incrementar bios&iacute;ntesis de l-dopa independiente de fosforilaci&oacute;n de ser40. P&eacute;rdida significativa de la actividad locomotriz se produce en el envejecimiento como en PD, a pesar de la menor p&eacute;rdida de estriado DA o TH en envejecimiento en comparaci&oacute;n con la p&eacute;rdida asociada con la EP sintom&aacute;tica. Sin embargo, en la sustancia negra (SN), hay p&eacute;rdida equivalente de DA o TH en el envejecimiento y la aparici&oacute;n de s&iacute;ntomas de la EP. Factores de crecimiento aumentan la actividad locomotriz en PD y modelos de envejecimiento e incrementar la fosforilaci&oacute;n de DA biodisponibilidad y ser31 de TH en SN, sugiriendo que el ser31 estado de fosforilaci&oacute;n de TH en el SN, no estriado, regula DA biodisponibilidad necesario para la actividad locomotriz.

Envejecimiento revela un papel para nigral la fosforilaci&oacute;n de tirosina hidroxilasa ser31 en la generaci&oacute;n de actividad locomotriz.

&#x6211;&#x4EEC;&#x6700;&#x8FD1;&#x62A5;&#x544A;&#x8BF4;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x50F5;&#x76F4;&#x662F;&#x51CF;&#x5C11;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; (DA) &#x7EC4;&#x7EC7;&#x5185;&#x5BB9;&#x3001; ser31 &#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x7F9F;&#x5316;&#x9176; (TH) &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x4E0E;&#x8111;&#x5185;&#x9ED1;&#x8D28; (SN) &#x53EA;&#x5171; TH &#x6C34;&#x5E73;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x51CF;&#x5C11;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4ECE;&#x5C81; &#xFF08;30 &#x4E2A;&#x6708;&#x5927;&#xFF09; 463.&#x5927;&#x9F20;&#x51CF;&#x5C11;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x53D7;&#x4F53; &alpha;-1 (&#x80BE;&#x5C0F;&#x7403;&#x8FC7;&#x6EE4;&#x7387; &alpha;-1) &#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7403;&#x8FC7;&#x6EE4;&#x7387; &alpha;-1 &#x53D7;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#x7684; SN&#x3001; &#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x3001; &#x8179;&#x4FA7;&#x88AB;&#x76D6;&#x533A;&#x548C;&#x4F0F;&#x9694;&#x6838;&#x4ECE; &sim;48 12 &#x548C; 30 &#x6708;&#x9F84;&#x5E03;&#x6717;-&#x632A;&#x5A01;/&#x83F2;&#x820D;&#x5C14; 344 F(1) &#x6DF7;&#x5408;&#x5927;&#x9F20;&#x63ED;&#x793A;&#x514D;&#x75AB;&#x5206;&#x6790;&#x548C; 52 kDa&#xFF0C;&#x4EE5;&#x524D;&#x4E50;&#x961F;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x5BF9;&#x5E94;&#x4E8E;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x548C;&#x7CD6;&#x57FA;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x808C;&#x9187;&#x94FE;&#x63A5;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7403;&#x8FC7;&#x6EE4;&#x7387; &alpha;-1&#x3002;&#x9ED1;&#x8D28;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x901A;&#x8DEF;&#x5DF2;&#x663E;&#x8457;&#x66F4;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7403;&#x8FC7;&#x6EE4;&#x7387; &alpha;-1 &#x6BD4; mesoaccumbens &#x901A;&#x8DEF;&#x3002;&#x8001;&#x5316;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x548C;&#x603B;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7403;&#x8FC7;&#x6EE4;&#x7387; &alpha;-1 SN &#x4E2D;&#x3002;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7403;&#x8FC7;&#x6EE4;&#x7387; &alpha;-1 &#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x5927;&#x5927; TH &#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x9521;&#x3001; &#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x548C;&#x4F0F;&#x9694;&#x6838;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x4F46;&#x53EA;&#x6709; SN &#x4E86;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7403;&#x8FC7;&#x6EE4;&#x7387; &alpha;-1 DA &#x6C34;&#x5E73;&#x663E;&#x8457;&#x76F8;&#x5173;&#x3002;&#x57FA;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x610F;&#x89C1;&#x548C;&#x4ECE;&#x6587;&#x732E;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A8;&#x6D4B; (i) &#x80BE;&#x5C0F;&#x7403;&#x8FC7;&#x6EE4;&#x7387; &alpha;-1 &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x53EF;&#x89C4;&#x7BA1;&#x9ED1;&#x8D28; DA &#x751F;&#x7269;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;(ii) &#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7403;&#x8FC7;&#x6EE4;&#x7387; &alpha; 1 SN &#x4E2D;&#x8DCC;&#x5E45;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x5728;&#x8001;&#x5316;&#x3001; &#x50F5;&#x76F4;&#x548C; (&#x4E09;) &#x80BE;&#x5C0F;&#x7403;&#x8FC7;&#x6EE4;&#x7387; &alpha;-1 &#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4E2D;&#x7684;&#x9ED1;&#x8D28;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x548C; mesoaccumbens &#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x548C;&#x76DF;&#x519B;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x53EF;&#x80FD;&#x8868;&#x660E;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8FD9;&#x4E9B; DA &#x901A;&#x8DEF;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x533A;&#x522B;&#x3002;

&#x80BE;&#x5C0F;&#x7403;&#x8FC7;&#x6EE4;&#x7387; &alpha;-1 &#x53D7;&#x4F53;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8001;&#x5316;&#x9ED1;&#x8D28;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x548C; mesoaccumbens &#x901A;&#x8DEF;&#x3002;

We recently reported that age-related bradykinesia was associated with reduced dopamine (DA) tissue content, ser31 tyrosine hydroxylase (TH) phosphorylation, and total TH levels in substantia nigra (SN) only. In this study, we propose that these decreases result from reduced glial cell line-derived neurotrophic factor family receptor Î±-1 (GFR Î±-1) levels in the aged (30-month-old) cohort of rats. Analysis of GFR Î±-1 receptor protein in SN, striatum, ventral tegmental area, and nucleus accumbens from 12- and 30-month-old Brown-Norway/Fischer 344 F(1) hybrid rats revealed immunoreactivity at âˆ¼48 and 52 kDa, bands previously characterized to correspond to soluble and glycosyl-phosphatidylinositol-linked forms of GFR Î±-1, respectively. The nigrostriatal pathway had significantly greater levels of the soluble GFR Î±-1 than the mesoaccumbens pathway. Aging significantly reduced soluble and total GFR Î±-1 in the SN. The levels of GFR Î±-1 significantly correlated with TH protein in SN, striatum, and nucleus accumbens, but only in the SN did GFR Î±-1 significantly correlate with DA levels. Based on these observations and findings from the literature, we speculate that (i) GFR Î±-1 receptor expression may regulate nigral DA bioavailability in vivo, (ii) age-related decreases in soluble GFR Î±-1 in SN may contribute to bradykinesia in aging, and (iii) differences in expression of the GFR Î±-1 forms between the nigrostriatal and mesoaccumbens pathways and allied tissue may indicate that glial cell line-derived neurotrophic factor-signaling differs between these DA pathways.

GFR Î±-1 receptor expression in the aging nigrostriatal and mesoaccumbens pathways.

Nous avons r&eacute;cemment rapport&eacute; que bradykin&eacute;sie li&eacute;e &agrave; l&#39;&acirc;ge a &eacute;t&eacute; associ&eacute;e &agrave; la teneur en tissu r&eacute;duit la dopamine (DA), ser31 phosphorylation de la tyrosine hydroxylase (TH) et niveaux totaux de TH dans la substantia nigra (SN) seulement. Dans cette &eacute;tude, nous proposons que ces diminutions r&eacute;sultant de niveaux r&eacute;duite des cellules gliales neurotrophiques ligne facteur famille de r&eacute;cepteurs &alpha;-1 (GFR &alpha;-1) dans la cohorte (30 mois) &acirc;g&eacute;e de rats. Analyse de prot&eacute;ines r&eacute;cepteurs &alpha;-1 GFR dans SN, striatum, aire tegmentale ventrale et noyau accumbens de 12 et 30-mois Brown-Norway/Fischer 344 f (1) hybride rats immunor&eacute;activit&eacute; r&eacute;v&eacute;l&eacute;e &agrave; &sim;48 et 52 kDa, bandes pr&eacute;c&eacute;demment caract&eacute;risent pour correspondre aux formes solubles et li&eacute; &agrave; glycosyl-phosphatidylinositol de GFR &alpha;-1, respectivement. La voie sont pr&eacute;sentaient des niveaux significativement plus &eacute;lev&eacute;es du GFR soluble &alpha;-1 que la voie de mesoaccumbens. Vieillissement significativement r&eacute;duite soluble et total GFR &alpha;-1 dans le SN. Les niveaux de GFR &alpha;-1 significativement corr&eacute;l&eacute;e avec la prot&eacute;ine de TH dans le noyau accumbens, striatum et SN, mais seulement dans le SN fait GFR &alpha;-1 significativement corr&eacute;ler avec niveaux DA. Bas&eacute; sur ces observations et les conclusions de la litt&eacute;rature, nous croyons que l&#39;expression des r&eacute;cepteurs de le &alpha;-1 (i) DFG peut r&eacute;glementer INEF DA biodisponibilit&eacute; in vivo, des diminutions soluble GFR &alpha;-1, SN (ii) li&eacute;e &agrave; l&#39;&acirc;ge peuvent contribuer &agrave; la bradykin&eacute;sie au cours du vieillissement, et (iii) les diff&eacute;rences dans l&#39;expression des formes GFR &alpha;-1 entre les voies sont et mesoaccumbens et les tissus alli&eacute;es peuvent indiquer que les cellules gliales line-derived neurotrophic factor-signalisation diff&egrave;re entre ces voies DA.

Expression de r&eacute;cepteurs &alpha;-1 GFR dans les voies de vieillissement sont et mesoaccumbens.

Wir berichtete k&uuml;rzlich, dass altersbedingte Bradykinesie reduzierte Dopamin (DA) Gewebe Inhalt, ser31 Tyrosin-Hydroxylase (TH)-Phosphorylierung und total TH-Ebenen in der Substantia Nigra (SN) zugeordnet. In dieser Studie schlagen wir vor, dass diese sinkt das Ergebnis reduzierte Gliazelle Linie-derived Neurotrophic Faktor Familie Rezeptor &alpha;-1 (GFR &alpha;-1) Ebenen in der Alter (30-Monate-alten)-Kohorte von Ratten. Analyse der GFR-&alpha;-1-Rezeptor-Protein in SN, Striatum, ventrale Haubengebiet und Nucleus Accumbens aus 12 und 30-Monate alten braun-Norwegen/Fischer 344 F(1) Hybrid Ratten offenbarten Immunoreactivity in &sim;48 und 52 kDa, B&auml;nder zuvor charakterisiert l&ouml;slich und Glycosyl-Phosphatidylinositol-chromosomale Formen der GFR &alpha;-1, bzw. entsprechen. Die Nigrostriatal Pathway hatten deutlich h&ouml;here Niveaus des l&ouml;slichen GFR &alpha;-1 als der Mesoaccumbens Weg. Alterung deutlich reduziert l&ouml;slich und Gesamt GFR &alpha;-1 in der SN. Die Ebenen der GFR &alpha;-1 signifikant korreliert mit TH-Protein in SN, Striatum und Nucleus Accumbens, aber nur in der SN Tat GFR &alpha;-1 signifikant korrelieren mit DA Ebenen. Basierend auf diesen Beobachtungen und Erkenntnisse aus der Literatur, spekulieren wir, dass (i) GFR-&alpha;-1-Rezeptor-Ausdruck Nigral DA Bioverf&uuml;gbarkeit in vivo II altersbedingten R&uuml;ckgang der l&ouml;slichen GFR &alpha;-1 in SN k&ouml;nnen dazu beitragen, Bradykinesie im Altern, und (Iii) Unterschiede im Ausdruck der GFR &alpha;-1 Formen der Nigrostriatal und Mesoaccumbens Bahnen und Alliierten Gewebe k&ouml;nnte darauf hindeuten, dass Gliazelle Linie-derived Neurotrophic Faktor-Signalisierung unterscheidet sich zwischen diesen DA Wege Regeln kann.

GFR-&alpha;-1-Rezeptor-Ausdruck in die Alterung Nigrostriatal und Mesoaccumbens Wege.

Abbiamo recentemente segnalato che bradicinesia legata all&#39;et&agrave; &egrave; stata associata con riduzione della dopamina (DA) tessuto contenuto, ser31 fosforilazione di tirosina idrossilasi (TH) e livelli totali di TH nella substantia nigra (SN) solo. In questo studio, proponiamo che queste diminuzioni derivano da ridotta di cellule gliali neurotrophic derivato linea fattore famiglia dei recettori &alpha;-1 (GFR &alpha;-1) livelli nella coorte (30 mesi) all&#39;et&agrave; di ratti. Analisi della proteina recettore &alpha;-1 GFR in SN, striato, area tegmentale ventrale e Nucleo accumbens dalle 12 e 30-mese-vecchio Brown-Norvegia/Fischer 344 F(1) ibrido ratti ha rivelato immunoreattivit&agrave; al &sim;48 e 52 kDa, fasce precedentemente caratterizzato a corrispondono a forme solubili e glicosil-fosfatidilinositolo-collegati di GFR &alpha;-1, rispettivamente. Il pathway Sonografia aveva livelli significativamente maggiori di &alpha;-1 solubile GFR rispetto il percorso mesoaccumbens. Invecchiamento ridotto significativamente solubile e totale GFR &alpha;-1 in SN. I livelli di GFR &alpha;-1 significativamente correlato con proteina TH nel nucleus accumbens, corpo striato e SN, ma solo nel SN fecero GFR &alpha;-1 significativamente correlano con i livelli di DA. Basato su queste osservazioni e scoperte dalla letteratura, si ipotizzano che dell&#39;espressione dei recettori &alpha;-1 (i) GFR pu&ograve; disciplinare nigral DA biodisponibilit&agrave; in vivo, (ii) all&#39;et&agrave; diminuisce in solubile GFR &alpha;-1 in SN possono contribuire alla bradicinesia nell&#39;invecchiamento, e (iii) le differenze nell&#39;espressione delle forme &alpha;-1 GFR tra i percorsi e mesoaccumbens e tessuto alleata possono indicare che cellule gliali neurotrophic derivato linea fattore-segnalazione differisce tra questi percorsi DA.

Dell&#39;espressione dei recettori &alpha;-1 GFR nei percorsi di mesoaccumbens e di invecchiamento.

&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5E74;&#x9F62;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x7DE9;&#x6162;&#x524A;&#x6E1B;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; (DA) &#x7D44;&#x7E54;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x3001;ser31 &#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x6C34;&#x9178;&#x5316;&#x9175;&#x7D20; (TH) &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E2D;&#x8133; (SN) &#x306E;&#x307F;&#x306E;&#x5408;&#x8A08; TH &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x5831;&#x544A;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x6E1B;&#x5C11;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x7531;&#x6765;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &alpha; 1 &#xFF08;GFR &alpha; 1&#xFF09; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x9AD8;&#x9F62;&#x8005; (30 &#x30F6;) &#x30B3;&#x30DB;&#x30FC;&#x30C8; &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;.52 KDa &#x30D0;&#x30F3;&#x30C9;&#x4EE5;&#x524D;&#x53CA;&#x3073; SN &#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x3001;&#x8179;&#x5074;&#x88AB;&#x84CB;&#x91CE;&#x3001;&#x5074;&#x5750;&#x6838; &sim;48 &#x3067;&#x306E; 12 &#x3068; 30 &#x30F6;&#x6708;&#x53E4;&#x3044;&#x30D6;&#x30E9;&#x30A6;&#x30F3;-&#x30CE;&#x30EB;&#x30A6;&#x30A7;&#x30FC;/Fischer 344 F(1) &#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C9; &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x514D;&#x75AB;&#x304B;&#x3089;&#x306E; GFR &alpha; 1 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x306E; GFR &alpha;-1&#x3001;&#x6C34;&#x6EB6;&#x6027;&#x3001;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30B7;&#x30EB;&#x30C8;&#x30EC;&#x30CF; &#x30ED;&#x30FC;&#x30B9; &#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB; &#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x7279;&#x5FB4;&#x3002;&#x7DDA;&#x6761;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027; GFR &alpha;-1 mesoaccumbens &#x7D4C;&#x8DEF;&#x3088;&#x308A;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x8001;&#x5316;&#x306F;&#x6C34;&#x6EB6;&#x6027;&#x3068;&#x5408;&#x8A08; GFR &alpha;-1 SN &#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B;&#x3002;GFR &alpha; 1 &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B; TH &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E; SN&#x3001;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;, &#x5074;&#x5750;&#x6838;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3060;&#x3051;&#x3067; SN GFR &alpha;-1 DA &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3068;&#x6587;&#x732E;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F; &#xFF08;i&#xFF09; GFR &alpha; 1 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE; nigral DA &#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30A2;&#x30D9;&#x30A4;&#x30E9;&#x30D3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3; &#x30A4;&#x30F3;&#x30D3;&#x30DC;&#x3001;SN &#x306E;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027; GFR &alpha; 1 (ii) &#x5E74;&#x9F62;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x9AD8;&#x9F62;&#x5316;&#x3001;&#x7DE9;&#x6162;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3001;(iii) &#x5F0F; GFR &alpha; 1 &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x7DDA;&#x6761;&#x3068; mesoaccumbens &#x7D4C;&#x8DEF;&#x3068;&#x9023;&#x5408;&#x8ECD;&#x306E;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x9593;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x7531;&#x6765;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3053;&#x308C;&#x3089; DA &#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x9593;&#x3067;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63A8;&#x6E2C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

GFR &alpha; 1 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x7DDA;&#x6761;&#x3001;mesoaccumbens &#x7D4C;&#x8DEF;&#x3067;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC; &#xADF8; &#xB098;&#xC774; &#xAD00;&#xB828; bradykinesia&#xB294; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; (DA) &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20;, ser31 &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; hydroxylase (TH) &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xBC0F; &#xCD1D; TH &#xB808;&#xBCA8; substantia nigra (SN)&#xB9CC;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC950; &#xC138; (30 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xB41C;) &#xC77C;&#xB300;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC18C; glial &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778; &#xD30C;&#xC0DD; &#xD55C; neurotrophic &#xC694;&#xC778; &#xAC00;&#xC871; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &alpha;-1 (GFR &alpha;-1) &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. SN&#xAC00;, &#xBCF5; &#xBD80; tegmental &#xC601;&#xC5ED; &#xBC0F; &sim;48&#xC5D0;&#xC11C; 12-30 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xBE0C;&#xB77C;&#xC6B4;-&#xB178;&#xB974;&#xC6E8;&#xC774;/&#xD53C;&#xC154; 344 &#xC228;&#xACA8;&#xC9C0;&#xAE30; &#xD558;&#xC774;&#xBE0C;&#xB9AC;&#xB4DC; &#xC950; &#xB4DC;&#xB7EC;&#xB09C;&#xB41C; immunoreactivity&#xC5D0;&#xC11C; &#xD575; accumbens&#xC5D0; GFR &alpha; 1 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; &#xBC0F; 52 kDa, &#xBC34;&#xB4DC; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xAC01;&#xAC01; &#xC6A9; &#xD574; &#xBC0F; glycosyl phosphatidylinositol &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; GFR &alpha;-1, &#xD574;&#xB2F9; &#xD2B9;&#xC9D5;. Nigrostriatal &#xD1B5;&#xB85C; mesoaccumbens &#xD1B5;&#xB85C; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xAC00;&#xC6A9;&#xC131; GFR &alpha;-1 &#xD588;&#xB2E4;. &#xB178;&#xD654;&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; &#xBC0F; &#xCD1D; GFR &alpha;-1 SN&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;. GFR &alpha;-1&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xD06C;&#xAC8C; SN&#xAC00;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD575; accumbens&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; TH &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0C1;&#xD638; &#xC5F0;&#xAD00; &#xD588;&#xC9C0;&#xB9CC; SN&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; GFR &alpha;-1 &#xB2E4; &#xC218;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xAC00;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCC30;&#xACFC; &#xBB38;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBC14;&#xD0D5;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; (i) GFR &alpha; 1 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2DD; nigral DA bioavailability in vivo, SN&#xC5D0; &#xB179;&#xB294; GFR &alpha;-1 &#xAC10;&#xC18C; (2) &#xB098;&#xC774; &#xAD00;&#xB828; bradykinesia &#xB178;&#xD654;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; (iii) nigrostriatal &#xBC0F; mesoaccumbens &#xACBD;&#xB85C; &#xC5F0;&#xD569;&#xAD70;&#xB41C; &#xC870;&#xC9C1; &#xAC04;&#xC758; GFR &alpha;-1 &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xC2DD;&#xC758; &#xCC28;&#xC774; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB2E4; &#xACBD;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC774; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; glial &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778; &#xD30C;&#xC0DD; &#xD55C; neurotrophic &#xC694;&#xC778;-&#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0BC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xCD94;&#xCE21;.

GFR &#xB178;&#xD654; nigrostriatal &#xBC0F; mesoaccumbens &#xACBD;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; &alpha; 1 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2DD;.

Nos inform&oacute; recientemente que bradiquinesia relacionada con la edad se asoci&oacute; con reducci&oacute;n de dopamina (DA) tejido contenido, fosforilaci&oacute;n de ser31 tirosina hidroxilasa (TH) y los niveles totales de TH en la sustancia negra (SN) solamente. En este estudio, se propone que estas disminuciones como resultado de niveles de &alpha;-1 (GFR &alpha;-1) reducida c&eacute;lula glial neurotr&oacute;fico derivado l&iacute;nea factor receptor familiar en la cohorte de edad (30 meses) de ratas. An&aacute;lisis de la prote&iacute;na del receptor &alpha;-1 GFR en SN, estriado, &aacute;rea tegmental ventral y n&uacute;cleo accumbens de 12 y 30-meses Brown-Noruega/Fischer 344 f h&iacute;brido ratas inmunoreactividad revelada en &sim;48 y 52 kDa, bandas previamente caracterizan a corresponden a formas solubles y glicosil-fosfatidilinositol-ligado de GFR &alpha;-1, respectivamente. El camino nigrostriatal ten&iacute;a niveles significativamente mayores del &alpha;-1 GFR soluble que la v&iacute;a mesoaccumbens. Envejecimiento redujo significativamente soluble y total GFR &alpha;-1 en el SN. Los niveles de TFG &alpha;-1 significativamente correlacionan con prote&iacute;na de TH en SN, estriado y n&uacute;cleo accumbens, pero s&oacute;lo en el SN hicieron GFR &alpha;-1 significativamente correlaci&oacute;n con los niveles de DA. Partiendo de estas observaciones y resultados de la literatura, especulamos que la expresi&oacute;n de los receptores &alpha;-1 (i) GFR puede regular nigral DA biodisponibilidad in vivo, (ii) relacionada con la edad disminuye en soluble GFR &alpha;-1, en SN puede contribuir a la bradiquinesia en envejecimiento, y (iii) diferencias en la expresi&oacute;n de las formas de &alpha;-1 tasa de filtraci&oacute;n glomerular entre las v&iacute;as nigrostriatal y mesoaccumbens y aliado tejido pueden indicar que c&eacute;lula glial factor neurotr&oacute;fico derivado de l&iacute;nea-se&ntilde;alizaci&oacute;n difiere entre estas v&iacute;as DA.

Expresi&oacute;n de receptores &alpha; GFR en las v&iacute;as de nigrostriatal y mesoaccumbens de envejecimiento.

Metanfetamine (MA) aumenta la dopamina extracellulare (DA) e a dosi elevate croniche induce tossicit&agrave; come indicato dalla diminuita espressione di tirosina idrossilasi (TH) e trasportatore della dopamina (DAT). Auto-in particolare, ratti saranno somministrarsi MA di crescenti quantitativi di produzione di tali tossicit&agrave;. Tuttavia, l&#39;impatto di MA a dinamizzazione dosi DA regolamento non &egrave; ben consolidata.

Bifasico regolamento dopamina nel percorso mesoaccumbens in risposta a binge non contingente e regimi di metanfetamina nel ratto Wistar di escalation.

&#x7532;&#x57FA;&#x82EF;&#x4E19;&#x80FA; (MA) &#x589E;&#x52A0;&#x80DE;&#x5916;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; (DA) &#x548C;&#x6162;&#x6027;&#x9AD8;&#x5242;&#x91CF;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x6BD2;&#x6027;&#x964D;&#x4F4E;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x7F9F;&#x5316;&#x9176; (TH) &#x548C;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D; (DAT) &#x6240;&#x793A;&#x3002;&#x503C;&#x5F97;&#x6CE8;&#x610F;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5927;&#x9F20;&#x4F1A;&#x4E0D;&#x65AD;&#x5347;&#x7EA7;&#xFF0C;&#x6279;&#x91CF;&#x751F;&#x4EA7;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6BD2;&#x6027;&#x81EA;&#x6211;&#x9A6C;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x9A6C; sub-toxic DA &#x8C03;&#x8282;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E0D;&#x662F;&#x884C;&#x4E4B;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x3002;

&#x53CC; &#x76F8; &#x591A; &#x5DF4;&#x80FA; &#x8C03;&#x63A7; mesoaccumbens &#x901A;&#x8DEF; &#x5728; &#x56DE;&#x5E94; &#x975E; &#x7279; &#x9063; &#x961F; &#x72C2;&#x6F6E; &#x548C; &#x4E0D;&#x65AD; &#x5347;&#x7EA7; &#x7684; &#x7532;&#x57FA; &#x5B89;&#x975E; &#x4ED6; &#x660E; &#x5728; &#x5927;&#x9F20; &#x7684; &#x6CBB;&#x7597; &#x65B9;&#x6848; &#x3002;

Methamphetamine (MA) increases extracellular dopamine (DA) and at chronic high doses induces toxicity as indicated by decreased expression of tyrosine hydroxylase (TH) and dopamine transporter (DAT). Notably, rats will self-administer MA in escalating quantities producing such toxicity. However, the impact of MA at sub-toxic doses on DA regulation is not well established.

Biphasic dopamine regulation in mesoaccumbens pathway in response to non-contingent binge and escalating methamphetamine regimens in the Wistar rat.

M&eacute;thamph&eacute;tamine (MA) augmente extracellulaire dopamine (DA) et &agrave; des doses &eacute;lev&eacute;es chroniques induit une toxicit&eacute;, comme en t&eacute;moigne la diminution de l&#39;expression de la tyrosine hydroxylase (TH) et le transporteur de la dopamine (DAT). Notamment, des rats seront auto-administrer MA dans l&#39;escalade des quantit&eacute;s &agrave; produire cette toxicit&eacute;. Toutefois, l&#39;impact de MA sous-toxiques doses sur DA r&egrave;glement n&#39;est pas bien &eacute;tablie.

Biphasique r&egrave;glement de dopamine dans voie mesoaccumbens en r&eacute;ponse &agrave; la fr&eacute;n&eacute;sie non conditionnelles et d&#39;accumulation des sch&eacute;mas de m&eacute;thamph&eacute;tamine chez le rat Wistar.

Methamphetamin (MA) erh&ouml;ht die extrazellul&auml;re Dopamin (DA) und bei chronisch hohe Dosen induziert Toxizit&auml;t durch verminderte Expression von Tyrosin-Hydroxylase (TH) und Dopamin-Transporter (DAT). Insbesondere werden Ratten MA Selbstverwaltung, in steigenden Mengen produzieren solche Toxizit&auml;t. Die Auswirkungen der MA bei sub-toxic Dosen auf DA Verordnung ist jedoch nicht gut etabliert.

Biphasische Dopamin Verordnung Mesoaccumbens Weg als Reaktion auf nicht abh&auml;ngiges Binge und eskalierende Methamphetamin-Therapien bei Wistar-Ratten.

&#x30E1;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; (MA) &#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30C9;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; (DA) &#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x7528;&#x91CF;&#x3067;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x6C34;&#x9178;&#x5316;&#x9175;&#x7D20; (TH) &#x3068;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; (DAT) &#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x5F0F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x91CF;&#x3092;&#x30A8;&#x30B9;&#x30AB;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067; MA &#x81EA;&#x5DF1;&#x7BA1;&#x7406;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;MA &#x306E;&#x5F71;&#x97FF; DA &#x898F;&#x5236;&#x4E0A;&#x306E;&#x4F4E;&#x7528;&#x91CF;&#x3067;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x975E;&#x968F;&#x4F34;&#x3069;&#x3093;&#x3061;&#x3083;&#x3093;&#x9A12;&#x304E;&#x3068; Wistar &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30E1;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x30EC;&#x30B8;&#x30E1;&#x30F3;&#x3092;&#x30A8;&#x30B9;&#x30AB;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; mesoaccumbens &#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E8C;&#x76F8;&#x6027;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x898F;&#x5236;&#x3002;

&#xBA54; &#xB2F4; &#xD398;&#xD0C0; &#xBBFC; (MA) &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; (DA) &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xB9CC;&#xC131; &#xB192;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C5;&#xC131; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; hydroxylase (TH) &#xBC0F; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC804;&#xC1A1; (DAT)&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xB300;&#xB85C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xC950; &#xAC19;&#xC740; &#xB3C5;&#xC131;&#xC744; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xC218;&#xB7C9;&#xC744; &#xACE0;&#xC870;&#xC5D0; MA &#xBCF5;&#xC6A9;&#xD560; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB2E4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC5D0; sub-toxic &#xBCF5;&#xC6A9; &#xC2DC; &#xC5C4;&#xB9C8;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5; &#xC798; &#xC124;&#xB9BD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD30C;&#xACAC;&#xC774; &#xC544;&#xB2CC; &#xC0C1; &#xC2B5; &#xACE0; &#xBA54; &#xB2F4; &#xD398;&#xD0C0; &#xBBFC; regimens Wistar rat&#xC5D0; &#xACE0;&#xC870;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5; mesoaccumbens &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB098;&#xC544;&#xC84C;&#xB2E4; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xADDC;&#xC81C;.

Metanfetamina (MA) aumenta la dopamina extracelular (DA) y en altas dosis cr&oacute;nica induce toxicidad seg&uacute;n lo indicado por la expresi&oacute;n disminuida de la tirosina hidroxilasa (TH) y el transportador de dopamina (DAT). En particular, las ratas autoadministrarse MA en crecientes cantidades de producci&oacute;n de dicha toxicidad. Sin embargo, el impacto de MA en dosis sub-t&oacute;xicos en DA regulaci&oacute;n no es reconocido.

Reglamento de dopamina bif&aacute;sica en camino de mesoaccumbens en respuesta a la borrachera no contingentes y reg&iacute;menes de metanfetamina en la rata Wistar en aumento.

&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x8C03;&#x8282;&#x86CB;&#x767D;&#x5728; somatodendritic &#x5730;&#x533A;&#x7684;&#x63AA;&#x65BD;&#x901A;&#x5E38;&#x53EA;&#x7528;&#x4F5C;&#x9759;&#x6001;&#x6307;&#x6807;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6D3B;&#x529B;&#xFF0C;&#x4FEF;&#x77B0; somatodendritic &#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; (DA) &#x5BF9;&#x884C;&#x4E3A;&#x548C;&#x6F5C;&#x5728;&#x81EA;&#x6CBB;&#x7684; DA somatodendritic &#x548C;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x9886;&#x57DF;&#x8F66;&#x53A2;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x4FE1;&#x53F7;&#x53EF;&#x80FD;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;DA &#x518D;&#x6444;&#x53D6;&#x80FD;&#x529B;&#x5C0F;&#x4E8E;&#x5728; somatodendritic &#x5730;&#x533A;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x653E;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x8F66;&#x53A2;&#x91CC;&#x4FDD;&#x6301; DA &#x4FE1;&#x53F7;&#x5185;&#x5FB7;&#x8BFA; DA &#x5408;&#x6210;&#x66F4;&#x5927;&#x7684;&#x8D1F;&#x62C5;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x76D1;&#x7BA1;&#x7684;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x7F9F;&#x5316;&#x9176; (TH) &#x53EF;&#x80FD; somatodendritic DA &#x4FE1;&#x53F7;&#x5C24;&#x4E3A;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x5728; ser31 &#x6216; ser40 TH &#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x53EF;&#x4EE5;&#x589E;&#x52A0;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5176;&#x5BF9;&#x5DE6;&#x65CB;&#x591A;&#x5DF4;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A;&#x5B83;&#x4EEC;&#x4E0E;&#x5DE6;&#x65CB;&#x591A;&#x5DF4;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5185;&#x5BB9;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x53EF;&#x4EE5;&#x63ED;&#x793A;&#x54EA;&#x4E9B; DA &#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x5E38;&#x4FDD;&#x6301;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x5E03;&#x6717;&#x632A;&#x5A01;&#x83F2;&#x820D;&#x5C14; 344 F&#x2081; &#x6DF7;&#x5408;&#x5927;&#x9F20;&#x6211;&#x4EEC;&#x91CF;&#x5316;&#x4E0E;&#x5DE6;&#x65CB;&#x591A;&#x5DF4;&#x79EF;&#x7D2F; TH &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3002;&#x4E4B;&#x540E;&#x7684;&#x82B3;&#x9999;&#x9178;&#x8131;&#x7FA7;&#x9176;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5DE6;&#x65CB;&#x591A;&#x5DF4;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x542B;&#x91CF;&#x6BCF;&#x56DE;&#x6536; TH &#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x6700;&#x4F1F;&#x5927;&#x7684; NAc&#xFF0C;&#x76F8;&#x5E94;&#x7684; ser31&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; ser40&#xFF0C;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x513F;&#x8336;&#x915A;&#x80FA;&#x548C; DA &#x8425;&#x4E1A;&#x989D;&#x6BD4;&#x7387;&#x6BCF;&#x5DE6;&#x65CB;&#x591A;&#x5DF4;&#x662F; SN &#x548C;&#x8179;&#x4FA7;&#x80CC;&#x76D6;&#x533A;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x6697;&#x793A; de novo DA &#x5408;&#x6210;&#x66F4;&#x591A;&#x5730;&#x4F9D;&#x8D56;&#x66F4;&#x5927;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5BA4;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x53CD;&#x6620; DA &#x8C03;&#x63A7;&#x6574;&#x4F53;&#x81EA;&#x6CBB;&#x6240;&#x770B;&#x5230;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11; DA &#x5185;&#x5BB9;&#x5728; SN &#x548C;&#x8179;&#x4FA7;&#x80CC;&#x76D6;&#x533A;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x6216; NAc&#xFF0C;&#x4ECE;&#x5C40;&#x90E8;&#x704C;&#x6CE8; TH &#x6291;&#x5236; &alpha;-&#x7532;&#x57FA;-p-&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x957F;&#x671F;&#x7684;&#x8001;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x77ED;&#x671F; DA &#x751F;&#x7269;&#x5408;&#x6210;&#x6291;&#x5236;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; ser31 &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x8C03;&#x8282; TH &#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5728; somatodendritic &#x5730;&#x533A;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x66F4;&#x591A;&#x5730;&#x4F9D;&#x9760; de novo DA &#x751F;&#x7269;&#x5408;&#x6210;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5230; somatodendritic DA &#x91CA;&#x653E;&#x5F71;&#x54CD;&#x884C;&#x4E3A;&#x4E2D;, &#x8111; TH &#x76D1;&#x7BA1;&#x53EF;&#x80FD;&#x8FBE;&#x751F;&#x7269;&#x5229;&#x7528;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x5F71;&#x54CD;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;

&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x7F9F;&#x5316;&#x9176;&#x548C;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x8C03;&#x8282;&#x7684; somatodendritic &#x548C; mesoaccumbens &#x548C;&#x9ED1;&#x8D28;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x901A;&#x8DEF;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x9886;&#x57DF;&#x9886;&#x57DF;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4E8C;&#x5206;&#x6CD5;&#x3002;

Measures of dopamine-regulating proteins in somatodendritic regions are often used only as static indicators of neuron viability, overlooking the possible impact of somatodendritic dopamine (DA) signaling on behavior and the potential autonomy of DA regulation between somatodendritic and terminal field compartments. DA reuptake capacity is less in somatodendritic regions, possibly placing a greater burden on de novo DA biosynthesis within this compartment to maintain DA signaling. Therefore, regulation of tyrosine hydroxylase (TH) activity may be particularly critical for somatodendritic DA signaling. Phosphorylation of TH at ser31 or ser40 can increase activity, but their impact on L-DOPA biosynthesis in vivo is unknown. Thus, determining their relationship with L-DOPA tissue content could reveal a mechanism by which DA signaling is normally maintained. In Brown-Norway Fischer 344 Fâ‚ hybrid rats, we quantified TH phosphorylation versus L-DOPA accumulation. After inhibition of aromatic acid decarboxylase, L-DOPA tissue content per recovered TH protein was greatest in NAc, matched by differences in ser31, but not ser40, phosphorylation. The L-DOPA per catecholamine and DA turnover ratios were significantly greater in SN and VTA, suggesting greater reliance on de novo DA biosynthesis therein. These compartmental differences reflected an overall autonomy of DA regulation, as seen by decreased DA content in SN and VTA, but not in striatum or NAc, following short-term DA biosynthesis inhibition from local infusion of the TH inhibitor Î±-methyl-p-tyrosine, as well as in the long-term process of aging. Such data suggest ser31 phosphorylation plays a significant role in regulating TH activity in vivo, particularly in somatodendritic regions, which may have a greater reliance on de novo DA biosynthesis. Thus, to the extent that somatodendritic DA release affects behavior, TH regulation in the midbrain may be critical for DA bioavailability to influence behavior.

Dichotomy of tyrosine hydroxylase and dopamine regulation between somatodendritic and terminal field areas of nigrostriatal and mesoaccumbens pathways.

Mesures des prot&eacute;ines r&eacute;gulatrices dopamine dans les r&eacute;gions de somatodendritic sont souvent utilis&eacute;s comme indicateurs statiques de la viabilit&eacute; de neurone, donnant sur l&#39;impact possible de somatodendritic la dopamine (DA) de signalisation sur le comportement et l&#39;autonomie potentielle du r&egrave;glement DA entre somatodendritic et compartiments de champ terminal. Capacit&eacute; de recaptage DA moins dans les r&eacute;gions de somatodendritic, est peut-&ecirc;tre placer un fardeau plus lourd sur la biosynth&egrave;se de novo pour DA dans ce compartiment afin de maintenir la signalisation DA. Par cons&eacute;quent, r&eacute;gulation de l&#39;activit&eacute; de tyrosine hydroxylase (TH) peut-&ecirc;tre &ecirc;tre particuli&egrave;rement critique pour la signalisation de somatodendritic DA. La phosphorylation de TH au ser31 ou ser40 peut augmenter l&#39;activit&eacute;, mais leur impact sur la biosynth&egrave;se de L-DOPA in vivo est inconnue. Ainsi, d&eacute;terminer leur relation avec la teneur en L-DOPA tissulaire pourrait r&eacute;v&eacute;ler un m&eacute;canisme par lequel DA signalisation est normalement maintenue. Chez les rats surmulots Fischer 344 F&#x2081; hybride, nous avons quantifi&eacute; la phosphorylation TH contre l&#39;accumulation de la L-DOPA. Apr&egrave;s l&#39;inhibition de la d&eacute;carboxylase aromatique, teneur en tissu L-DOPA par r&eacute;cup&eacute;r&eacute;s de prot&eacute;ine TH &eacute;tait plus &eacute;lev&eacute;e dans le NAc, accompagn&eacute;e d&#39;une diff&eacute;rence de ser31, mais pas ser40, phosphorylation. La L-DOPA par les cat&eacute;cholamines et les coefficients de rotation DA &eacute;taient significativement plus &eacute;lev&eacute;s dans le SN et l&#39;aire tegmentale ventrale, ce qui sugg&egrave;re de s&#39;appuyer davantage sur la biosynth&egrave;se de novo pour DA qui y sont. Ces diff&eacute;rences compartimentales refl&egrave;tent une autonomie globale de r&egrave;glement DA, comme en t&eacute;moigne une diminution DA contenu dans le SN et l&#39;aire tegmentale ventrale, mais pas dans le striatum ou NAc, suivante inhibition de la biosynth&egrave;se de DA &agrave; court terme de perfusion locale de la TH inhibiteur &alpha;-m&eacute;thyl-p-tyrosine, ainsi que dans le long processus de vieillissement. Ces donn&eacute;es sugg&egrave;rent ser31 phosphorylation joue un r&ocirc;le important dans la r&eacute;gulation de l&#39;activit&eacute; TH in vivo, en particulier dans les r&eacute;gions de somatodendritic, qui peut avoir un recours accru &agrave; la biosynth&egrave;se de novo pour DA. Ainsi, dans la mesure o&ugrave; le communiqu&eacute; de somatodendritic DA affecte le comportement, r&egrave;glement de TH dans le midbrain peut &ecirc;tre critique pour DA biodisponibilit&eacute; influencer le comportement.

Dichotomie du r&egrave;glement de tyrosine hydroxylase et la dopamine entre somatodendritic et les zones de champ terminal des voies sont et mesoaccumbens.

Ma&szlig;nahmen der Dopamin-Regulierung Proteine in Somatodendritic Regionen werden h&auml;ufig nur als statische Indikatoren der Neuron Lebensf&auml;higkeit, mit Blick auf die m&ouml;gliche Auswirkungen der Somatodendritic Dopamin (DA) Signalisierung &uuml;ber das Verhalten und die potenzielle Autonomie DA Verordnung zwischen terminal Feld F&auml;cher und Somatodendritic. DA Reuptake Kapazit&auml;t ist weniger in Somatodendritic Regionen, m&ouml;glicherweise eine gr&ouml;&szlig;ere Belastung de-Novo-DA-Biosynthese in diesem Fach, DA Signalisierung beizubehalten. Regelung der Tyrosin-Hydroxylase (TH)-T&auml;tigkeit m&ouml;glicherweise deshalb besonders kritisch f&uuml;r die Signalisierung von Somatodendritic DA. Phosphorylierung von TH am ser31 oder ser40 kann Aktivit&auml;t erh&ouml;hen, aber ihre Auswirkungen auf die DOPA-Biosynthese in-vivo ist unbekannt. So konnte bestimmen ihre Beziehung mit DOPA Gewebe Inhalt einen Mechanismus zeigen von denen, den da Signalisierung normalerweise gepflegt wird. Brown-Norwegen Fischer 344 F&#x2081; Hybrid Ratten quantifiziert wir TH Phosphorylierung im Vergleich zu DOPA Akkumulation. Nach Hemmung der aromatischen saure Decarboxylase war DOPA-Gewebe-Inhalt pro wiederhergestellte TH-Protein in NAc, abgestimmt durch Unterschiede in der ser31, aber nicht ser40, Phosphorylierung am gr&ouml;&szlig;ten. Die DOPA pro Katecholamin und DA-Umsatz-Verh&auml;ltnis waren signifikant gr&ouml;&szlig;er in SN und VTA, gr&ouml;&szlig;ere Abh&auml;ngigkeit von de-Novo-DA-Biosynthese darin vorgeschlagen. Diese Bicompartmental Unterschiede wider eine insgesamt Autonomie DA Verordnung, gesehen von verringerter DA Inhalte in SN und VTA, aber nicht im Striatum oder NAc, folgende kurzfristige DA Biosynthese Hemmung von lokalen Infusion der TH Inhibitor &alpha;-Methyl-p-Tyrosin sowie im langfristigen Prozess des Alterns. Diese Daten legen nahe, ser31 Phosphorylierung spielt eine bedeutende Rolle bei der Regulierung der TH Aktivit&auml;t in vivo vor allem in Somatodendritic Regionen, die eine gr&ouml;&szlig;ere Abh&auml;ngigkeit von de-Novo-DA-Biosynthese haben k&ouml;nnen. Daher die Somatodendritic DA Freigabe Verhalten beeinflusst, kann man in TH-Verordnung in das Mittelhirn f&uuml;r DA Bioverf&uuml;gbarkeit, Verhalten zu beeinflussen entscheidend.

Dichotomie von Tyrosin-Hydroxylase und Dopamin-Verordnung zwischen Somatodendritic und terminal-Feld Nigrostriatal und Mesoaccumbens Bahnen.

Misure delle proteine che regolano la dopamina nelle regioni di somatodendritic sono spesso usati solo come indicatori statici della redditivit&agrave; del neurone, che domina il possibile impatto di somatodendritic della dopamina (DA) segnalando il comportamento e l&#39;autonomia potenziale del regolamento DA fra somatodendritic e compartimenti campo terminale. DA reuptake della capacit&agrave; &egrave; minore nelle regioni somatodendritic, possibilmente ponendo un onere maggiore su de novo DA biosintesi all&#39;interno di questo vano per mantenere DA segnalazione. Pertanto, regolamento delle attivit&agrave; di tirosina idrossilasi (TH) pu&ograve; essere particolarmente critica per somatodendritic DA segnalazione. Fosforilazione di TH a ser31 o ser40 pu&ograve; aumentare l&#39;attivit&agrave;, ma il loro impatto sulla biosintesi di l-dopa in vivo &egrave; sconosciuto. Quindi, determinare il loro rapporto con il contenuto di l-dopa tessuto potrebbe rivelare un meccanismo da cui DA segnalazione viene normalmente mantenuta. Nei ratti ibrido Brown-Norvegia Fischer 344 F&#x2081;, abbiamo quantificato la fosforilazione TH versus accumulo di l-dopa. Dopo l&#39;inibizione della decarbossilasi acido aromatico, contenuto tessuto l-dopa per proteina TH recuperata &egrave; stato grande nel NAc, accompagnato da differenze di ser31, ma non ser40, la fosforilazione. La l-dopa per catecolamine e DA rapporti di fatturato sono stati significativamente maggiore a SN e VTA, suggerendo una maggiore dipendenza dai de novo DA biosintesi ivi. Queste differenze compartimentali riflettono un&#39;autonomia complessiva di DA regolamento, come si &egrave; visto da diminuito contenuto DA SN e VTA, ma non nel corpo striato o NAc, seguito a breve termine inibizione biosintesi DA infusione locale del TH inibitore &alpha;-metil-p-tirosina, cos&igrave; come nel processo di invecchiamento a lungo termine. Tali dati suggeriscono la fosforilazione ser31 gioca un ruolo significativo nella regolazione della attivit&agrave; di TH in vivo, soprattutto nelle regioni di somatodendritic, che possono avere un maggiore affidamento sulle de novo DA biosintesi. Cos&igrave;, al punto che somatodendritic DA rilascio influisce sul comportamento, regolamento TH nel mesencefalo pu&ograve; essere critico per DA biodisponibilit&agrave; influenzare il comportamento.

Dicotomia di tirosina idrossilasi e dopamina regolazione tra aree terminal campo di percorsi e mesoaccumbens e somatodendritic.

&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; somatodendritic &#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x3067;&#x306E;&#x5BFE;&#x7B56;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306E;&#x6319;&#x52D5;&#x3068; DA &#x898F;&#x5236; somatodendritic &#x3068;&#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30CA;&#x30EB; &#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9; &#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x9593;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x81EA;&#x5F8B;&#x6027;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; somatodendritic &#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; (DA) &#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x898B;&#x4E0B;&#x308D;&#x3059;&#x306E;&#x9759;&#x7684;&#x306A;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B8;&#x30B1;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x307F;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;DA reuptake &#x5BB9;&#x91CF;&#x5C11;&#x306A;&#x3044; 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TH &#x898F;&#x5236;&#x306F; DA &#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30A2;&#x30D9;&#x30A4;&#x30E9;&#x30D3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x52D5;&#x4F5C;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x6C34;&#x9178;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x3068;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x4E8C;&#x5206;&#x6CD5; somatodendritic &#x3068;&#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30CA;&#x30EB; &#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9; &#x30A8;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x7DDA;&#x6761;&#x3068; mesoaccumbens &#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x9593;&#x3002;

Somatodendritic &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC870;&#xC808; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xCE21;&#xC815;&#xB9CC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC0DD;&#xC874;, somatodendritic &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; (DA) &#xC2E0;&#xD638; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xD544;&#xB4DC; &#xAD6C;&#xD68D;&#xACFC; somatodendritic &#xC0AC;&#xC774; &#xB2E4; &#xADDC;&#xC81C;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC790;&#xC728;&#xC131; &#xBC0F; &#xB3D9;&#xC791;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xB0B4;&#xB824;&#xB2E4;&#xC758; &#xC815;&#xC801; &#xC9C0;&#xD45C;&#xB85C; &#xC790;&#xC8FC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. DA &#xC7AC;&#xD761;&#xC218; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xBA74; &#xC544;&#xB9C8; &#xB4DC; &#xB178; &#xBCF4; &#xB2E4; &#xB2E4; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574;&#xC774; &#xAD6C;&#xD68D; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD; &#xD569;&#xC131;&#xC5D0; &#xD070; &#xBD80;&#xB2F4;&#xC744; &#xBC30;&#xCE58;&#xC5D0; somatodendritic &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC791;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; hydroxylase (TH) &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C; somatodendritic DA &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xD2B9;&#xD788; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Ser31 &#xB610;&#xB294; ser40&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; L-DOPA &#xC0DD; &#xD569;&#xC131;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xC73C;&#xBA74;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, L-DOPA &#xC870;&#xC9C1; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20;&#xB85C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815;&#xC744; &#xB2E4; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xACC4;&#xC2DC; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xBE0C;&#xB77C;&#xC6B4;-&#xB178;&#xB974;&#xC6E8;&#xC774; Fischer 344 F&#x2081; &#xD558;&#xC774;&#xBE0C;&#xB9AC;&#xB4DC; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACC4;&#xB7C9; L-DOPA &#xCD95;&#xC801; &#xB300; &#xC77C; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;. &#xD5A5;&#xAE30;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC0B0; decarboxylase&#xC758; &#xC800;&#xD574;, &#xD6C4; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xB41C; TH &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB2F9; L-DOPA &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; NAc, ser31, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; ser40, &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC758; &#xCC28;&#xC774; &#xC758;&#xD574; &#xC77C;&#xCE58;&#xC5D0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD070; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCE74; &#xD14C; &#xCF5C; &#xC544;&#xBBFC; &#xB2E4; &#xB9E4;&#xCD9C; &#xBE44;&#xC728; &#xB2F9; L-DOPA SN VTA, &#xB4DC; &#xB178; &#xBCF4; &#xB2E4; &#xC0DD; &#xD569;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD070; &#xC2E0;&#xB8B0;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294;, &#xAC70;&#xAE30;&#xC5D0; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xD070; &#xD588;&#xB2E4;. Compartmental &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCC28;&#xC774; &#xAC10;&#xC18C; &#xB2E4; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; SN&#xACFC; VTA&#xAC00; &#xB610;&#xB294; NAc, &#xC9C0;&#xBC29; &#xC8FC;&#xC785;&#xC740; TH &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &alpha;-&#xBA54; &#xD2F8;-p-&#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0;, &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xB178;&#xD654;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xC74C;&#xACFC; &#xAC19;&#xC740; &#xB2E8;&#xAE30; &#xB2E4; &#xC0DD; &#xD569;&#xC131; &#xC800;&#xD574;&#xC5D0;&#xB9CC; &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBC14;&#xC640; &#xAC19;&#xC774; &#xB2E4; &#xADDC;&#xC815;&#xC758; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC790;&#xC728;&#xC131;&#xC744; &#xBC18;&#xC601;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; ser31 &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xB4DC; &#xB178; &#xBCF4; &#xB2E4; &#xC0DD; &#xD569;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD070; &#xC2E0;&#xB8B0;&#xB97C; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; somatodendritic &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xD788; vivo&#xC5D0;&#xC11C; TH &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, somatodendritic DA &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xB3D9;&#xC791;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xC218; &#xBC88;&#xC9F8; &#xADDC;&#xC81C;&#xB294; midbrain &#xB2E4; bioavailability &#xD589;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Somatodendritic&#xC640; nigrostriatal&#xC640; mesoaccumbens &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xD544;&#xB4DC; &#xC601;&#xC5ED; &#xAC04;&#xC758; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; hydroxylase&#xACFC; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xADDC;&#xC81C;&#xC758; &#xC774;&#xBD84;&#xBC95;.

A menudo se utilizan medidas de prote&iacute;nas reguladoras dopamina en regiones somatodendr&iacute;tico s&oacute;lo como indicadores est&aacute;ticos de la viabilidad de la neurona, con vistas a la posible repercusi&oacute;n de somatodendr&iacute;tico dopamina (DA) se&ntilde;alizaci&oacute;n sobre el comportamiento y la autonom&iacute;a potencial de regulaci&oacute;n DA entre somatodendr&iacute;tico y compartimientos de la terminal de campo. DA capacidad de recaptaci&oacute;n es menor en regiones somatodendr&iacute;tico, comercializaci&oacute;n posiblemente una mayor carga de la bios&iacute;ntesis de novo DA dentro de este compartimiento para mantener DA se&ntilde;alizaci&oacute;n. Por lo tanto, la regulaci&oacute;n de la actividad tirosina hidroxilasa (TH) puede ser particularmente cr&iacute;tico para se&ntilde;alizaci&oacute;n somatodendr&iacute;tico DA. Fosforilaci&oacute;n de TH en ser31 o ser40 puede aumentar la actividad, pero se desconoce su impacto en la bios&iacute;ntesis de l-dopa en vivo. Por lo tanto, determinar su relaci&oacute;n con el contenido de l-dopa tejido podr&iacute;a revelar un mecanismo por el cual DA se&ntilde;alizaci&oacute;n se mantiene normalmente. En ratas de Brown-Noruega Fischer 344 F&#x2081; h&iacute;brido, cuantificamos fosforilaci&oacute;n TH contra acumulaci&oacute;n de l-dopa. Despu&eacute;s de la inhibici&oacute;n de arom&aacute;tico descarboxilasa de &aacute;cido, contenido de l-dopa tejido por prote&iacute;na de TH recuperada fue mayor en NAc, por diferencias en ser31, pero no ser40, fosforilaci&oacute;n. La l-dopa por catecolaminas y los coeficientes de rotaci&oacute;n DA fueron significativamente mayores en SN y VTA, sugiriendo una mayor dependencia de novo DA bios&iacute;ntesis en esto. Estas diferencias de compartimentaci&oacute;n reflejan una total autonom&iacute;a del Reglamento DA, como se ve por el menor contenido de DA en SN y VTA, pero no en el cuerpo estriado o NAc, siguiente a corto plazo DA inhibici&oacute;n de bios&iacute;ntesis de infusi&oacute;n local de la TH inhibidor &alpha;-metil-p-tirosina, as&iacute; como en el proceso a largo plazo de envejecimiento. Estos datos sugieren fosforilaci&oacute;n de ser31 juega un papel importante en la regulaci&oacute;n de la actividad de TH en vivo, particularmente en las regiones somatodendr&iacute;tico, que tenga una mayor dependencia de novo DA bios&iacute;ntesis. As&iacute;, en la medida en que la liberaci&oacute;n de somatodendr&iacute;tico DA afecta el comportamiento, regulaci&oacute;n de TH en el cerebro medio puede ser cr&iacute;tico para la biodisponibilidad DA a influir en el comportamiento.

Dicotom&iacute;a del Reglamento de tirosina hidroxilasa y dopamina entre somatodendr&iacute;tico y &aacute;reas de campo terminal de v&iacute;as nigrostriatal y mesoaccumbens.

Brandon S. Pruett

Department of Pharmacology,
Toxicology,
& Neuroscience,
Department of Pharmacology, Toxicology, & Neuroscience

louisiana state university health sciences center

Comprehensive Profiling of Dopamine Regulation in Substantia Nigra and Ventral Tegmental Area

Brandon S. Pruett

Department of Pharmacology,Toxicology,& Neuroscience,Department of Pharmacology, Toxicology, & Neuroscience

louisiana state university health sciences center

Comprehensive Profiling of Dopamine Regulation in Substantia Nigra and Ventral Tegmental Area

Department of Pharmacology,
Toxicology,
& Neuroscience,
Department of Pharmacology, Toxicology, & Neuroscience