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Live-cell Video Microscopy of Fungal Pathogen Phagocytosis

Phagocytic clearance of fungal pathogens, and microorganisms more generally, may be considered to consist of four distinct stages: (i) migration of ...

University of Aberdeen

Candida albicans est un pathog&egrave;ne opportuniste et est reconnu et phagocyt&eacute;es par les macrophages. Imagerie de cellules vivantes, non-lytique expulsion/exocytose de c. albicans de macrophages est d&eacute;montr&eacute; pour la premi&egrave;re fois. Apr&egrave;s expulsion compl&egrave;te, le phagocyte et agents pathog&egrave;nes restent intactes et viable. Immersion partielle des hyphes chez c. albicans sans lyse macrophage est &eacute;galement d&eacute;montr&eacute;e. Ces observations &eacute;tayent la complexit&eacute; des interactions entre c. albicans et les cellules immunitaires inn&eacute;es.

Non-lytique expulsion/exocytose de Candida albicans de macrophages.

Candida Albicans ist ist eine opportunistische Erreger und anerkannt und durch Makrophagen phagozytierte. Leben-Zelle Darstellung verwenden, wird die nicht-lytische Vertreibung/Exozytose von C. Albicans aus Makrophagen zum ersten Mal demonstriert. Nach vollst&auml;ndigen Vertreibung bleiben sowohl der Erreger der Phagozyten intakt und tragf&auml;hig. Partielle Engulfment von geflochtenen C. Albicans ohne Makrophagen-Zerst&ouml;rung wird auch demonstriert. Diese Beobachtungen st&uuml;tzen die Komplexit&auml;t der Interaktionen zwischen C. Albicans und angeborene immune Zellen.

Nicht-lytische Vertreibung/Exozytose von Candida Albicans aus Makrophagen.

Candida albicans &egrave; un patogeno opportunistico e viene riconosciuto e phagocytosed dai macrofagi. Usando live cell imaging, non litico espulsione/esocitosi di c. albicans da macrofagi &egrave; dimostrato per la prima volta. A seguito di espulsione completa, fagocita sia patogeno rimangono intatte e vitali. &Egrave; dimostrato anche parziale engulfment di ifali c. albicans senza lisi dei macrofagi. Queste osservazioni alla base della complessit&agrave; delle interazioni tra c. albicans e cellule del sistema immunitario innate.

Non-litico espulsione/esocitosi di Candida albicans da macrofagi.

&#x767D;&#x5FF5;&#x73E0;&#x83CC;&#x662F;&#x673A;&#x4F1A;&#x4E3B;&#x4E49;&#x7684;&#x75C5;&#x539F;&#x662F;&#x8BA4;&#x53EF;&#x548C;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x541E;&#x566C;&#x540E;&#x3002;&#x975E;&#x6EB6;&#x9A71;&#x9010;/&#x80DE;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D; C.&#x767D;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x50CF;&#xFF0C;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x8868;&#x73B0;&#x3002;&#x5F7B;&#x5E95;&#x9A71;&#x9010;&#x4E4B;&#x540E;, &#x7684;&#x541E;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x75C5;&#x539F;&#x4ECD;&#x5B8C;&#x597D;&#x65E0;&#x635F;&#x4E14;&#x53EF;&#x884C;&#x3002;&#x90E8;&#x5206;&#x88AB;&#x706B;&#x7130;&#x541E;&#x6CA1;&#x7684;&#x83CC;&#x4E1D; C.&#x767D;&#x8272;&#x65E0;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88C2;&#x89E3;&#x4E5F;&#x88AB;&#x6709;&#x76EE;&#x5171;&#x7779;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x610F;&#x89C1;&#x7684;&#x57FA;&#x7840; C.&#x767D;&#x8272;&#x4E0E;&#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x6027;&#x3002;

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Candida albicans is an opportunistic pathogen and is recognised and phagocytosed by macrophages. Using live-cell imaging, non-lytic expulsion/exocytosis of C. albicans from macrophages is demonstrated for the first time. Following complete expulsion, both the phagocyte and pathogen remain intact and viable. Partial engulfment of hyphal C. albicans without macrophage lysis is also demonstrated. These observations underpin the complexity of interactions between C. albicans and innate immune cells.

Non-lytic expulsion/exocytosis of Candida albicans from macrophages.

&#x30AB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30C0;&#x306F;&#x65E5;&#x548C;&#x898B;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3082;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x3001;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8CAA;&#x98DF;&#x3002;&#x4F4F;&#x30BB;&#x30EB;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x6295;&#x5C04;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x975E;&#x6EB6;&#x89E3;&#x8FFD;&#x653E;/&#x30A8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9; C. albicans &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6B21;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x8FFD;&#x653E;&#x3001;&#x98DF;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x5B9F;&#x884C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x307E;&#x307E;&#x306B;&#x3002;&#x83CC;&#x7CF8;&#x306E; c.albicans &#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x63DB;&#x6563;&#x306A;&#x3057;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306A;&#x8CAA;&#x98DF;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x306F; c.albicans &#x3068;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x3092;&#x4E0B;&#x652F;&#x3048;&#x3002;

&#x975E;&#x6EB6;&#x89E3;&#x306E;&#x8FFD;&#x653E;/&#x30A8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9; &#x30AB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30C0; &#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x3002;

Candida albicans &#xAE30;&#xD68C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xB294; &#xC778;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; phagocytosed &#xC774;&#xB2E4;. &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xC140; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; C. albicans&#xC758; &#xC6A9;&#xADE0;&#xC131; &#xBE44; &#xD1F4; &#xD559;/exocytosis &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC124;&#xBA85; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xD1F4; &#xD559; &#xD6C4; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xACE0; &#xC2E4;&#xD589; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC720;&#xC9C0;. &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6A9; &#xD574; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; hyphal C. albicans&#xC758; &#xBD80;&#xBD84; engulfment&#xB3C4; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCE21; C. albicans&#xC640; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1;&#xC131;&#xC744; &#xC9C0;&#xD0F1;.

&#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; Candida albicans&#xC758; &#xBE44; &#xC6A9;&#xADE0;&#xC131; &#xD1F4; &#xD559;/exocytosis.

Candida albicans es un pat&oacute;geno oportunista y es reconocido y fagocitado por los macr&oacute;fagos. Usando la proyecci&oacute;n de imagen de c&eacute;lulas vivas, no-l&iacute;ticas expulsi&oacute;n/exocitosis de C. albicans de macr&oacute;fagos se demuestra por primera vez. Tras expulsi&oacute;n completa, el fagocito y pat&oacute;geno permanecen intacto y viable. Tambi&eacute;n se demuestra la inmersi&oacute;n parcial de C. albicans hifal sin lisis del macr&oacute;fago. Estas observaciones respaldan la complejidad de las interacciones entre C. albicans y c&eacute;lulas inmunitarias innatas.

No-l&iacute;ticas expulsi&oacute;n/exocitosis de Candida albicans de macr&oacute;fagos.

Die pilzartige Zellwand ist die R&uuml;stung, die die Zelle vor Ver&auml;nderungen in der externen Umwelt sch&uuml;tzt. Die Wand von Candida Albicans, eine opportunistische menschlicher Erreger ist auch der unmittelbare Kontakt mit dem Immunsystem und enth&auml;lt die meisten der Pathogen-assoziierte Molekulare Muster anerkannt durch angeborene immune Zellen. Neben der Nutzung von Mutanten in Zellwand Zusammensetzung ver&auml;ndert nachgewiesen die Isolierung und Reinigung von Zellwand-Komponenten hilfreich bei der Identifizierung von Rezeptoren die Erkennung dieser Molek&uuml;le und die Beurteilung der relativen Bedeutung der Ligand-Rezeptor-Interaktionen w&auml;hrend der Erkennung von C. Albicans durch das Immunsystem beteiligt. Hier beschreiben wir die Protokolle f&uuml;r die Isolierung der Zellwand Chitin, N und O-chromosomale an Mannane von C. Albicans und wie sie sp&auml;ter verwendet werden k&ouml;nnen immunologische T&auml;tigkeiten wie Phagozytose und Cytokine Produktion beurteilen von myeloid Zellen.

Interaktionen zwischen Makrophagen und Zellwand Oligosaccharide von Candida Albicans.

&#x771F;&#x83CC;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x58C1;&#x306F;&#x5916;&#x90E8;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x304B;&#x3089;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x93A7;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30AB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30C0;&#x306F;&#x65E5;&#x548C;&#x898B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x58C1;&#x306F;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x3068;&#x306E;&#x63A5;&#x89E6;&#x306E;&#x5373;&#x6642;&#x70B9;&#x3082;&#x3042;&#x308A;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x95A2;&#x9023;&#x5206;&#x5B50;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x58C1;&#x7D44;&#x6210;&#x7269;&#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x5171;&#x306B;&#x3001;&#x5206;&#x96E2;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x58C1;&#x6210;&#x5206;&#x306E;&#x7CBE;&#x88FD;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x306B;&#x6709;&#x7528;&#x306A;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306E; c.albicans &#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x691C;&#x51FA;&#x6642;&#x306B;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x58C1;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;N &#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3057;&#x3001;O &#x30EA;&#x30F3;&#x30AF; &#x30CA;&#x30F3; C. albicans &#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x5F8C;&#x8CA7;&#x98DF;&#x80FD;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3068;&#x30AB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30C0;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x58C1;&#x7CD6;&#x9396;&#x9593;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

La parete cellulare fungina &egrave; l&#39;armatura che protegge le cellule dai cambiamenti nell&#39;ambiente esterno. La parete della Candida albicans, un agente patogeno umano opportunistic, &egrave; anche il punto di contatto con il sistema immunitario ospite immediato e contiene la maggior parte dei modelli pathogen-associated molecular riconosciuti da cellule del sistema immunitario innate. Insieme con l&#39;uso di mutanti alterato nella composizione della parete cellulare, l&#39;isolamento e la purificazione dei componenti della parete cellulare ha dimostrato utile per l&#39;identificazione dei recettori coinvolti nella rilevazione di queste molecole e la valutazione dell&#39;importanza relativa delle interazioni ligando-recettore durante il rilevamento di c. albicans dal sistema immunitario. Qui, descriviamo i protocolli per l&#39;isolamento della parete cellulare di chitina, mannani, N-collegati e legati O da c. albicans, e come pu&ograve; successivamente essere utilizzati per valutare l&#39;attivit&agrave; immunologica come fagocitosi e cytokine produzione di cellule mieloidi.

Interazioni tra macrofagi e oligosaccaridi parete cellulare di Candida albicans.

&#xC9C4; &#xADE0; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCBD;&#xC740; &#xC678;&#xBD80; &#xD658;&#xACBD; &#xBCC0;&#xD654; &#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558;&#xB294; &#xAC11;&#xC637;. Candida albicans, &#xAE30;&#xD68C;&#xC8FC;&#xC758;&#xC801; &#xC778;&#xAC04; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC758; &#xBCBD; &#xB610;&#xD55C; &#xC219;&#xC8FC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC640; &#xC811;&#xCD09;&#xC758; &#xC989;&#xAC01;&#xC801;&#xC778; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8; &#xC774;&#xBA70;, &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC778;&#xC815; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBD84;&#xC790; &#xD328;&#xD134;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCBD; &#xAD6C;&#xC131;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD568;&#xAED8; &#xBD84;&#xB9AC;&#xC640; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCBD; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC758; &#xC815;&#xD654; &#xC785;&#xC99D; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC5D0; &#xC720;&#xC6A9; &#xD558; &#xAC8C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBD84;&#xC790;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; C. albicans&#xC758; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; ligand &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801; &#xAD00;&#xB828;&#xC131; &#xD3C9;&#xAC00;&#xC758; &#xAC10;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCBD; &#xD2F4;, C. albicans&#xC5D0;&#xC11C; N &#xC5F0;&#xACB0; &#xBC0F; O &#xC5F0;&#xACB0; mannans &#xBC0F; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC774; &#xC774;&#xD6C4;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC2DD; &#xADE0; &#xC791;&#xC6A9; &#xBC0F; cytokine &#xC0DD;&#xC0B0; &#xB4F1;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACA9;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCBD; oligosaccharides Candida albicans&#xC758; &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;.

&#x771F;&#x83CC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x58C1;&#x662F;&#x5168;&#x526F;&#x6B66;&#x88C5;&#x6765;&#x4FDD;&#x62A4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x514D;&#x53D7;&#x5916;&#x90E8;&#x73AF;&#x5883;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x767D;&#x8272;&#x5FF5;&#x73E0;&#x83CC;&#x3001; &#x673A;&#x4F1A;&#x4E3B;&#x4E49;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5899;&#x4E0A;&#x4E5F;&#x662F;&#x4E0E;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x63A5;&#x89E6;&#x7684;&#x5373;&#x65F6;&#x70B9;&#x548C;&#x5305;&#x542B;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x8BA4;&#x53EF;&#x7684;&#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x75C5;&#x539F;&#x76F8;&#x5173;&#x5206;&#x5B50;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x7A81;&#x53D8;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x58C1;&#x6210;&#x5206;&#x6539;&#x53D8;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5206;&#x79BB;&#x548C;&#x7EAF;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x58C1;&#x7EC4;&#x5206;&#x5DF2;&#x8BC1;&#x660E;&#x662F;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x8BC6;&#x522B;&#x4E2D;&#x53C2;&#x4E0E;&#x9065;&#x611F;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5206;&#x5B50;&#x548C;&#x671F;&#x95F4;&#x7528;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x9065;&#x611F; C.&#x767D;&#x8272;&#x914D;&#x4F53;-&#x53D7;&#x4F53;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x76F8;&#x5BF9;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x7684;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x58C1;&#x7532;&#x58F3;&#x7D20;&#x3001; N &#x94FE;&#x63A5;&#x548C;&#x94FE;&#x63A5; O &#x7518;&#x9732;&#x4ECE; C.&#x767D;&#x8272;&#xFF0C;&#x548C;&#x5982;&#x4F55;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x53EF;&#x968F;&#x540E;&#x7528;&#x4E8E;&#x8BC4;&#x4F30;&#x514D;&#x75AB;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x4F8B;&#x5982;&#x541E;&#x566C;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#x7531;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x79BB;&#x7684;&#x534F;&#x8BAE;&#x3002;

&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x767D;&#x8272;&#x5FF5;&#x73E0;&#x83CC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x58C1;&#x5BE1;&#x7CD6;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

The fungal cell wall is the armour that protects the cell from changes in the external environment. The wall of Candida albicans, an opportunistic human pathogen, is also the immediate point of contact with the host immune system and contains most of the pathogen-associated molecular patterns recognised by innate immune cells. Along with the use of mutants altered in cell wall composition, the isolation and purification of cell wall components has proven useful in the identification of receptors involved in the sensing of these molecules, and assessment of the relative relevance of ligand-receptor interactions during the sensing of C. albicans by the immune system. Here, we describe protocols for the isolation of cell wall chitin, N-linked and O-linked mannans from C. albicans, and how they can subsequently be used to assess immunological activities such as phagocytosis and cytokine production by myeloid cells.

Interactions between macrophages and cell wall oligosaccharides of Candida albicans.

La paroi cellulaire des champignons est l&#39;armure qui prot&egrave;ge la cellule des changements dans l&#39;environnement externe. Le mur de Candida albicans, un pathog&egrave;ne humain opportuniste, est aussi le point imm&eacute;diat du contact avec le syst&egrave;me immunitaire et contient la plupart des mod&egrave;les mol&eacute;culaires associ&eacute;s aux agents pathog&egrave;nes reconnus par les cellules immunitaires inn&eacute;es. Ainsi que l&#39;utilisation de mutants alt&eacute;r&eacute;s dans la composition de la paroi cellulaire, l&#39;isolement et la purification des composants de la paroi cellulaire a prouv&eacute; utile dans l&#39;identification des r&eacute;cepteurs impliqu&eacute;s dans la d&eacute;tection de ces mol&eacute;cules et &eacute;valuation de l&#39;importance relative des interactions ligand-r&eacute;cepteur pendant la d&eacute;tection de c. albicans par le syst&egrave;me immunitaire. Nous d&eacute;crivons ici les protocoles d&#39;isolement de la chitine de la paroi cellulaire, mannanes li&eacute;s &agrave; N et O-li&eacute;s de c. albicans et comment ils peuvent ensuite servir &agrave; &eacute;valuer activit&eacute;s immunologiques tels que la phagocytose et cytokine production de cellules my&eacute;lo&iuml;des.

Interactions entre les macrophages et les oligosaccharides de la paroi cellulaire de Candida albicans.

La pared celular f&uacute;ngica es la armadura que protege a la c&eacute;lula de los cambios en el ambiente externo. La pared de Candida albicans, un pat&oacute;geno humano oportunista, es tambi&eacute;n el punto inmediato de contacto con el sistema inmunol&oacute;gico de su hu&eacute;sped y contiene la mayor parte de los patrones moleculares asociado a pat&oacute;genos reconocidos por las c&eacute;lulas inmunes innatas. Junto con el uso de mutantes alterados en la composici&oacute;n de la pared celular, el aislamiento y purificaci&oacute;n de componentes de la pared celular ha demostrado ser &uacute;til en la identificaci&oacute;n de receptores implicados en la detecci&oacute;n de estas mol&eacute;culas y la evaluaci&oacute;n de la importancia relativa de las interacciones ligando-receptor durante la detecci&oacute;n de C. albicans por el sistema inmune. Aqu&iacute;, describimos los protocolos para el aislamiento de la pared celular de quitina, mananos N-O vinculados y de C. albicans y c&oacute;mo posteriormente puede ser empleados para evaluar actividades inmunol&oacute;gicas como la producci&oacute;n de la fagocitosis y citoquinas por c&eacute;lulas mieloides.

Interacciones entre macr&oacute;fagos y oligosac&aacute;ridos de la pared celular de Candida albicans.

&#x767D;&#x5FF5;&#x73E0;&#x83CC;&#x662F;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x5A01;&#x80C1;&#x751F;&#x547D;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x771F;&#x83CC;&#x75C5;&#x539F;&#x3002;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x5FF5;&#x73E0;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x9632;&#x5FA1;&#x4E3B;&#x8981;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x7531;&#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x771F;&#x83CC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x541E;&#x566C;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x91C7;&#x7528;&#x4E86;&#x89C6;&#x9891;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#xFF0C;&#x52A0;&#x4E0A;&#x5148;&#x8FDB;&#x7684;&#x56FE;&#x50CF;&#x5206;&#x6790;&#x5DE5;&#x5177;&#xFF0C;&#x6765;&#x8BC4;&#x4F30;&#x4E0D;&#x540C; C.&#x767D;&#x8272;&#x7EC6;&#x80DE;&#x58C1;&#x7EC4;&#x5206;&#x548C;&#x9175;&#x6BCD;&#x83CC;&#x4E1D;&#x5F62;&#x6001;&#x5BF9;&#x541E;&#x566C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x7531;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x671D;&#x7740; C.&#x767D;&#x8272;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CD6;&#x57FA;&#x5316;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x771F;&#x83CC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x58C1;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x6216;&#x4EBA;&#x9AA8;&#x5207;&#x6362;&#x4ECE;&#x9175;&#x6BCD;&#x5230;&#x83CC;&#x4E1D;&#x5F62;&#x5F0F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E0D;&#x662F;&#x6700;&#x5927;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8DDF;&#x8E2A;&#x901F;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x4F46;&#x830E;&#x4ECE;&#x66F4;&#x5927;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x541E;&#x566C;&#x529F;&#x80FD;&#x6D4B;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5C0F;&#x65F6;&#x5185;&#x8FFD;&#x6C42;&#x7CD6;&#x57FA;&#x5316;&#x4E0D;&#x8DB3; C.&#x767D;&#x8272;&#x767E;&#x5206;&#x6BD4;&#x5DEE;&#x5F02;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x88AB;&#x706B;&#x7130;&#x541E;&#x6CA1;&#x7684;&#x9644;&#x7740;&#x5728;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762; C.&#x767D;&#x7387;&#x5927;&#x5927;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x7CD6;&#x57FA;&#x5316;&#x548C;&#x9175;&#x6BCD;&#x9501;&#x5B9A;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x7A81;&#x53D8;&#x83CC;&#x682A;&#xFF0C;&#x4F46;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E3A;&#x975E;&#x53EF;&#x884C;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x83CC;&#x4E1D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x541E;&#x566C;&#x9175;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x90A3;&#x4E9B;&#x4E0E;&#x8D85;&#x8FC7; 20 &#x5FAE;&#x7C73;&#xFF0C;&#x83CC;&#x4E1D;&#x6BD4;&#x901F;&#x5EA6;&#x6162;&#xFF0C;&#x4F46;&#x83CC;&#x4E1D;&#x957F;&#x5EA6;&#x4E0E;&#x7387;&#x4F4E;&#x4E8E;&#x6B64;&#x9608;&#x503C;&#x88AB;&#x706B;&#x7130;&#x541E;&#x6CA1;&#x7684;&#x65E0;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x7684;&#x7A7A;&#x95F4;&#x65B9;&#x5411;&#x7684;&#x83CC;&#x4E1D;&#xFF0C;&#x83CC;&#x4E1D; C.&#x767D;&#x8272;&#x9644;&#x52A0;&#x5230;&#x7684;&#x9175;&#x6BCD;&#x6216;&#x83CC;&#x4E1D;&#x7ED3;&#x675F;&#x901A;&#x8FC7;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x5426;&#x4E5F;&#x88AB;&#x706B;&#x7130;&#x541E;&#x6CA1;&#x7684;&#x7387;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x6253;&#x7834;&#x4E86;&#x5176;&#x5404;&#x4E2A;&#x5143;&#x4EF6;&#x7684;&#x6574;&#x4F53;&#x541E;&#x566C;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x900F;&#x9732;&#x4EC0;&#x4E48;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x901F;&#x5EA6;&#x548C;&#x6709;&#x6548;&#x6027; C.&#x767D;&#x8272;&#x541E;&#x566C;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x65B0;&#x9896;&#x89C1;&#x89E3;&#x3002;

&#x9636;&#x6BB5;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x8BC4;&#x4F30;&#x7684;&#x5FF5;&#x73E0;&#x83CC;&#x767D;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x541E;&#x566C;&#x529F;&#x80FD;&#x6807;&#x8BC6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x58C1;&#x6210;&#x5206;&#x548C;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

Candida albicans is a major life-threatening human fungal pathogen. Host defence against systemic Candida infection relies mainly on phagocytosis of fungal cells by cells of the innate immune system. In this study, we have employed video microscopy, coupled with sophisticated image analysis tools, to assess the contribution of distinct C. albicans cell wall components and yeast-hypha morphogenesis to specific stages of phagocytosis by macrophages. We show that macrophage migration towards C. albicans was dependent on the glycosylation status of the fungal cell wall, but not cell viability or morphogenic switching from yeast to hyphal forms. This was not a consequence of differences in maximal macrophage track velocity, but stems from a greater percentage of macrophages pursuing glycosylation deficient C. albicans during the first hour of the phagocytosis assay. The rate of engulfment of C. albicans attached to the macrophage surface was significantly delayed for glycosylation and yeast-locked morphogenetic mutant strains, but enhanced for non-viable cells. Hyphal cells were engulfed at a slower rate than yeast cells, especially those with hyphae in excess of 20 Âµm, but there was no correlation between hyphal length and the rate of engulfment below this threshold. We show that spatial orientation of the hypha and whether hyphal C. albicans attached to the macrophage via the yeast or hyphal end were also important determinants of the rate of engulfment. Breaking down the overall phagocytic process into its individual components revealed novel insights into what determines the speed and effectiveness of C. albicans phagocytosis by macrophages.

Stage specific assessment of Candida albicans phagocytosis by macrophages identifies cell wall composition and morphogenesis as key determinants.

Candida albicans est un majeur mortelle pathog&egrave;ne. D&eacute;fense de l&#39;h&ocirc;te contre l&#39;infection &agrave; Candida syst&eacute;mique s&#39;appuie principalement sur la phagocytose des cellules fongiques par les cellules du syst&egrave;me immunitaire inn&eacute;. Dans cette &eacute;tude, nous avons utilis&eacute; la microscopie vid&eacute;o, coupl&eacute;e &agrave; des outils d&#39;analyse sophistiqu&eacute;s d&#39;image, d&#39;&eacute;valuer la contribution des composants de paroi cellulaire distinct de c. albicans et morphogen&egrave;se de levure-hyphe &agrave; des stades sp&eacute;cifiques de la phagocytose par les macrophages. Nous montrons que la migration des macrophages vers le c. albicans d&eacute;pendait de l&#39;&eacute;tat de glycosylation de la paroi cellulaire du champignon, mais pas la viabilit&eacute; cellulaire ou morphog&egrave;ne de commutation de la levure aux formes myc&eacute;liennes. Ce n&#39;&eacute;tait pas une cons&eacute;quence des diff&eacute;rences de vitesse piste macrophage maximale, mais les tiges d&#39;un plus grand pourcentage des macrophages poursuivant la glycosylation d&eacute;ficient c. albicans au cours de la premi&egrave;re heure de l&#39;essai de la phagocytose. Le taux d&#39;immersion de c. albicans, attach&eacute;s &agrave; la surface du macrophage a &eacute;t&eacute; consid&eacute;rablement retard&eacute; de glycosylation et souches mutantes morphog&eacute;n&eacute;tiques levure-verrouill&eacute;, mais am&eacute;lior&eacute; pour des cellules non viables. Les cellules des hyphes ont &eacute;t&eacute; engloutis &agrave; un rythme plus lent que les cellules de levure, particuli&egrave;rement ceux avec des hyphes d&eacute;passant 20 &micro;m, mais il n&#39;y n&#39;avait aucune corr&eacute;lation entre la longueur des hyphes et le taux d&#39;une dur&eacute;e inf&eacute;rieure &agrave; ce seuil. Nous montrons que l&#39;orientation spatiale de l&#39;hyphe et si des hyphes c. albicans attach&eacute;s &agrave; macrophage via la levure ou de la fin des hyphes sont &eacute;galement des d&eacute;terminants importants du taux d&#39;immersion. D&eacute;composer le processus phagocytaire globalement dans ses composants individuels a r&eacute;v&eacute;l&eacute; de nouveaux aper&ccedil;us de ce qui d&eacute;termine la vitesse et l&#39;efficacit&eacute; de c. albicans phagocytose par les macrophages.

&Eacute;valuation sp&eacute;cifique d&#39;&eacute;tape de la phagocytose de Candida albicans par les macrophages identifie la composition de la paroi cellulaire et morphogen&egrave;se comme des facteurs d&eacute;terminants.

Candida Albicans ist eine gro&szlig;e lebensbedrohlichen menschlichen pilzartige Erreger. Host Verteidigung gegen systemische Candida-Infektion st&uuml;tzt sich haupts&auml;chlich auf die Phagozytose von Pilzzellen durch Zellen des angeborenen Immunsystems. In dieser Studie haben wir video-Mikroskopie, gepaart mit hoch entwickelte Analyse-Tools, den Beitrag der Zellwand-Komponenten unterschiedliche C. Albicans und Hefe-Hyphe Morphogenese zu spezifischen Stadien der Phagozytose durch Makrophagen beurteilen besch&auml;ftigt. Wir zeigen, dass Makrophagen Migration zu C. Albicans die Glykosylierung Status des pilzartige Zellwand, aber nicht Zellviabilit&auml;t oder morphogenen Wechsel von Hefe zu geflochtenen Formen abh&auml;ngig war. Dies war keine Folge der Unterschiede zwischen maximaler Makrophagen Track Geschwindigkeit, aber Stengel einen h&ouml;heren Prozentsatz der Makrophagen Glycosylation mangelhaft C. Albicans zu verfolgen, w&auml;hrend der ersten Stunde die Phagozytose-Assay. Die Rate der Engulfment von C. Albicans, angeschlossen an die Makrophagen-Oberfl&auml;che war deutlich verz&ouml;gert Glycosylation und Hefe-verschlossene morphogenetische mutierte St&auml;mme, aber f&uuml;r nicht lebensf&auml;higen Zellen erh&ouml;ht. Geflochtenen Zellen langsamer als Hefezellen, vor allem solche mit Hyphen von mehr als 20 &micro;m, verschlungen wurden, aber es gab keine Korrelation zwischen geflochtenen L&auml;nge und die Rate der Engulfment unterhalb dieser Schwelle. Wir zeigen den r&auml;umlichen Orientierung der Hyphe und ob geflochtenen C. Albicans an die Makrophagen &uuml;ber die Hefe oder geflochtenen Ende befestigt waren auch wichtige Determinanten der Engulfment-Rate. Abbau des insgesamt phagozytische Prozess in seine einzelnen Bestandteile ergeben neuartige Einblicke in was die Geschwindigkeit und Effektivit&auml;t des C. Albicans Phagozytose durch Makrophagen bestimmt.

Phase spezifische Beurteilung Candida Albicans Phagozytose durch Makrophagen bezeichnet Zellwand Zusammensetzung und Morphogenese als wichtige Determinanten.

Candida albicans &egrave; un importante pericolosa per la vita umano fungino patogeno. Host difesa contro l&#39;infezione da Candida sistemica si basa principalmente sulla fagocitosi delle cellule fungine da cellule del sistema immunitario innato. In questo studio, noi abbiamo impiegato video microscopia, accoppiata con strumenti di analisi di immagine sofisticata, per valutare il contributo di c. albicans distinte componenti parete cellulare e morfogenesi lievito-IFA a specifiche fasi della fagocitosi dai macrofagi. Mostriamo che migrazione di macrofagi verso c. albicans &egrave; stato dipende lo stato di glicosilazione della parete cellulare fungina, ma non attuabilit&agrave; o morfogenetico di commutazione da lievito alle forme ifali. Questo non era una conseguenza delle differenze di velocit&agrave; pista massimale dei macrofagi, ma deriva da una percentuale maggiore di macrofagi perseguendo glicosilazione carente c. albicans durante la prima ora del test fagocitosi. Il tasso di engulfment di c. albicans fissati alla superficie dei macrofagi era significativamente ritardato di glicosilazione e lievito-locked morfogenetiche ceppi mutanti, ma migliorato per le cellule non vitali. Cellule ifali erano inghiottite a un tasso pi&ugrave; lento di cellule di lievito, specialmente quelli con IFE superiore a 20 &micro;m, ma non non c&#39;era alcuna correlazione tra lunghezza ifale e il tasso di engulfment di sotto di questa soglia. Dimostriamo che l&#39;orientamento spaziale dell&#39;IFA e se ifali c. albicans associata a macrofagi tramite il lievito o fine ifali erano anche importanti determinanti del tasso di engulfment. Abbattendo il processo complessivo fagocitaria nei suoi singoli componenti, ha rivelato il romanzo intuizioni che cosa determina la velocit&agrave; e l&#39;efficacia di c. albicans fagocitosi dai macrofagi.

Valutazione specifica fase della fagocitosi di Candida albicans da macrofagi identifica la composizione della parete cellulare e morfogenesi come determinanti.

&#x30AB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30C0;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x751F;&#x547D;&#x3092;&#x8105;&#x304B;&#x3059;&#x4EBA;&#x9593;&#x75C5;&#x539F;&#x83CC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x9632;&#x5FA1;&#x5168;&#x8EAB;&#x30AB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30C0;&#x611F;&#x67D3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x771F;&#x83CC;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8CAA;&#x98DF;&#x4E3B;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6D17;&#x7DF4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7570;&#x306A;&#x308B; C. albicans &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x58C1;&#x69CB;&#x6210;&#x6210;&#x5206;&#x3068;&#x9175;&#x6BCD;&#x83CC;&#x83CC;&#x7CF8;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CAA;&#x98DF;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3078;&#x306E;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3068;&#x76F8;&#x307E;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30D3;&#x30C7;&#x30AA;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x904A;&#x8D70; c.albicans &#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x771F;&#x83CC;&#x7D30;&#x80DE;&#x58C1;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3084;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#xFF0C; &#x9175;&#x6BCD;&#x304B;&#x3089;&#x83CC;&#x7CF8;&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x5207;&#x308A;&#x66FF;&#x3048;&#x306E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30B7;&#x30EB;&#x5316;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30BF;&#x30B9;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x6700;&#x5927;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8; &#x30C8;&#x30E9;&#x30C3;&#x30AF;&#x901F;&#x5EA6;&#x304C;&#x830E;&#x306E;&#x7CD6;&#x9396;&#x4FEE;&#x98FE;&#x6B20;&#x4E4F; C. albicans &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x98DF;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x8A66;&#x91D1;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E; 1 &#x6642;&#x9593;&#x4E2D;&#x306B;&#x8FFD;&#x6C42;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x5272;&#x5408;&#x304B;&#x3089;&#x9055;&#x3044;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;C. albicans &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x4ED8;&#x7740;&#x306E;&#x8CAA;&#x98DF;&#x7387;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x7CD6;&#x9396;&#x3068;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x5909;&#x7570;&#x682A;, &#x9175;&#x6BCD;&#x304C;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x9045;&#x5EF6;&#x304C;&#x3001;&#x975E;&#x5B9F;&#x884C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30BB;&#x30EB;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x83CC;&#x7CF8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x9175;&#x6BCD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;20 &micro; m &#x3092;&#x8D85;&#x3048;&#x308B;&#x83CC;&#x7CF8;&#x3068;&#x306E;&#x7279;&#x306B;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x9045;&#x3044;&#x901F;&#x5EA6;&#x3067;&#x5DFB;&#x304D;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x83CC;&#x7CF8;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x3068;&#x8CAA;&#x98DF;&#x3053;&#x306E;&#x3057;&#x304D;&#x3044;&#x5024;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x7387;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x306A;&#x30AA;&#x30EA;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x83CC;&#x7CF8;&#x3068;&#x9175;&#x6BCD;&#x3084;&#x83CC;&#x7CF8;&#x306E;&#x7D42;&#x308F;&#x308A;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306B;&#x6DFB;&#x4ED8;&#x83CC;&#x7CF8; c.albicans &#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x8CAA;&#x98DF;&#x7387;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x8981;&#x56E0;&#x3092;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x8CAA;&#x98DF;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x305D;&#x306E;&#x500B;&#x3005; &#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x5206;&#x5272;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8; C. albicans &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8CAA;&#x98DF;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3068;&#x30B9;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x6BB5;&#x968E;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x67FB;&#x5B9A;&#x30AB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30C0; &#x30FB; &#x30A2;&#x30EB;&#x30D3;&#x30AB;&#x30F3;&#x30B9;&#x8CA7;&#x98DF;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x58C1;&#x7D44;&#x6210;&#x3068;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30AD;&#x30FC;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x8981;&#x56E0;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Candida albicans &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC8FC;&#xC694; &#xC0DD;&#xBA85;&#xC774; &#xC778;&#xAC04; &#xADE0; &#xCCB4; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xCE78;&#xB514; &#xB2E4; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC29;&#xC5B4; &#xC8FC;&#xB85C; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACF0; &#xD321;&#xC774; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2DD; &#xADE0; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBE44;&#xB514;&#xC624; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95;, &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; C. albicans &#xC138;&#xD3EC; &#xBCBD; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC640; &#xD6A8; &#xBAA8; hypha morphogenesis &#xC2DD; &#xADE0; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC815;&#xAD50;&#xD55C; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0; &#xBD84;&#xC11D; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xC640; &#xACB0;&#xD569;&#xC744; &#xACE0;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; C. albicans &#xD5A5;&#xD574; macrophage &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xADE0; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCBD;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825; &#xB610;&#xB294; &#xB204; &#xB8E9;&#xC5D0;&#xC11C; hyphal &#xC591;&#xC2DD; morphogenic &#xC804;&#xD658; glycosylation &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD588;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2DD; &#xADE0; &#xC791;&#xC6A9; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC2DC;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; glycosylation &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; C. albicans &#xCD94;&#xAD6C; &#xD558; &#xD070; &#xBE44;&#xC728;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD5C;&#xB300;&#xD55C; macrophage &#xD2B8;&#xB799; &#xC18D;&#xB3C4;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC904;&#xAE30;&#xC758; &#xCC28;&#xC774;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;. &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xBD80;&#xCC29; &#xD558;&#xB294; C. albicans&#xC758; engulfment&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xD06C;&#xAC8C; glycosylation &#xBC0F; &#xD6A8; &#xBAA8; &#xC7A0;&#xACA8; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCCB4; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xD588;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBE44; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC140;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C;. Hyphal &#xC140; 20 &micro; m &#xCD08;&#xACFC; &#xD558;&#xB294; &#xADE0;&#xC73C;&#xB85C; &#xD2B9;&#xD788; &#xD6A8; &#xBAA8; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xB290;&#xB9B0; &#xC18D;&#xB3C4;&#xB85C; &#xAC00;&#xB4DD; &#xCC44;&#xC6B0;&#xACE0; &#xD588;&#xB2E4; &#xD588;&#xC9C0;&#xB9CC; hyphal &#xAE38;&#xC774;&#xC774; &#xC784;&#xACC4;&#xAC12; &#xC774;&#xD558;&#xB85C; engulfment&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xAC00; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; hypha &#xBC0F; hyphal C. albicans &#xD6A8; &#xBAA8; &#xB610;&#xB294; hyphal &#xB05D;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; macrophage&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB294;&#xC9C0;&#xB3C4; engulfment&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB294; &#xACF5;&#xAC04;&#xC801; &#xBC29;&#xD5A5; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xAC1C;&#xBCC4; &#xBD80;&#xD488;&#xC73C;&#xB85C; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; phagocytic &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xB728; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC18D;&#xB3C4; C. albicans &#xC2DD; &#xADE0; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xBB34;&#xC5C7;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC18C;&#xC124; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;.

&#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; Candida albicans &#xC2DD; &#xADE0; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCBD; &#xC870;&#xC131;&#xACFC; morphogenesis &#xC8FC;&#xC694; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Candida albicans es un pat&oacute;geno fungicida humano mortal principal. Anfitri&oacute;n de defensa contra la infecci&oacute;n sist&eacute;mica por Candida se basa principalmente en la fagocitosis de c&eacute;lulas f&uacute;ngicas por las c&eacute;lulas del sistema inmune innato. En este estudio, hemos empleado la microscopia video, juntada con herramientas de an&aacute;lisis de imagen sofisticada, para evaluar la contribuci&oacute;n de los componentes de la pared celular de C. albicans distintas y morfog&eacute;nesis de levadura-hifa a etapas espec&iacute;ficas de la fagocitosis por los macr&oacute;fagos. Mostramos que migraci&oacute;n de macr&oacute;fagos hacia C. albicans depend&iacute;a de la situaci&oacute;n de la glicosilaci&oacute;n de la pared celular f&uacute;ngica, pero no viabilidad celular o conmutaci&oacute;n morfog&eacute;nica de levadura a formas hifal. Esto no fue una consecuencia de las diferencias en velocidad de pista m&aacute;xima macr&oacute;fago y tallos de un mayor porcentaje de perseguir la glicosilaci&oacute;n deficiente C. albicans durante la primera hora de la prueba de la fagocitosis de los macr&oacute;fagos. La tasa de inmersi&oacute;n de C. albicans, adjunto a la superficie del macr&oacute;fago significativamente fue retrasada por glicosilaci&oacute;n y estirpes mutantes morfogen&eacute;ticas levadura-bloqueado, pero mejorada para las c&eacute;lulas no viables. C&eacute;lulas hifal fueron engullidas en un ritmo m&aacute;s lento que las c&eacute;lulas de la levadura, especialmente aquellos con hifas superior a 20 &micro;m, pero no hubo ninguna correlaci&oacute;n entre longitud hifal y la tasa de inmersi&oacute;n debajo de este umbral. Demostramos que la orientaci&oacute;n espacial de la hifa y si hifal C. albicans atados macr&oacute;fago v&iacute;a la levadura o hifal final tambi&eacute;n fueron importantes determinantes de la tasa de inmersi&oacute;n. Rompiendo el proceso general fagoc&iacute;tico en sus componentes individuales revel&oacute; nuevas ideas sobre lo que determina la velocidad y la eficacia de C. albicans fagocitosis por los macr&oacute;fagos.

Evaluaci&oacute;n espec&iacute;fica de la etapa de la fagocitosis de Candida albicans por macr&oacute;fagos identifica la composici&oacute;n de la pared celular y la morfog&eacute;nesis como determinantes.

The pathogenicity of the opportunistic human fungal pathogen Candida albicans depends on its ability to inhibit effective destruction by host phagocytes. Using live cell video microscopy, we show here for the first time that C. albicans inhibits cell division in macrophages undergoing mitosis. Inhibition of macrophage cell division is dependent on the ability of C. albicans to form hyphae, as it is rarely observed following phagocytosis of UV-killed or morphogenesis-defective mutant Candida. Interestingly, failed cell division following phagocytosis of hyphal C. albicans is surprisingly common, and leads to the formation of large multinuclear macrophages. This raises question as to whether inhibition of macrophage cell division is another virulence attribute of C. albicans or enables host macrophages to contain the pathogen.

Candida albicans infection inhibits macrophage cell division and proliferation.

&#x673A;&#x4F1A;&#x4E3B;&#x4E49;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75C5;&#x539F;&#x771F;&#x83CC;&#x767D;&#x8272;&#x5FF5;&#x73E0;&#x83CC;&#x7684;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x5176;&#x6291;&#x5236;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x9500;&#x6BC1;&#x7531;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x541E;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x89C6;&#x9891;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x5C55;&#x793A;&#x7684; C.&#x767D;&#x8272;&#x6291;&#x5236;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B63;&#x5728;&#x8FDB;&#x884C;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x3002;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x7A97;&#x4F53;&#x83CC;&#x4E1D; C.&#x767D;&#x8272;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5F88;&#x5C11;&#x6CE8;&#x610F;&#x5230;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x7684;&#x7D2B;&#x5916;&#x7EBF;&#x6740;&#x6B7B;&#x6216;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x682A;&#x5FF5;&#x73E0;&#x83CC;&#x7684;&#x541E;&#x566C;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5931;&#x8D25;&#x540E;&#x83CC;&#x4E1D; C.&#x767D;&#x8272;&#x541E;&#x566C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x662F;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x60CA;&#x8BB6;&#x662F;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x5E76;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5927;&#x91CF;&#x591A;&#x6838;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x8FD9;&#x4F1A;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x6000;&#x7591;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x5426; C.&#x767D;&#x8272;&#x7684;&#x53E6;&#x4E00;&#x79CD;&#x6BD2;&#x529B;&#x5C5E;&#x6027;&#x6216;&#x542F;&#x7528;&#x4E3B;&#x673A;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x542B;&#x6709;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3002;

&#x767D;&#x8272;&#x5FF5;&#x73E0;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x6291;&#x5236;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x548C;&#x589E;&#x6B96;&#x3002;

Le pouvoir pathog&egrave;ne de l&#39;opportuniste pathog&egrave;ne Candida albicans d&eacute;pend de sa capacit&eacute; &agrave; inhiber la destruction effective par les phagocytes de l&#39;h&ocirc;te. &Agrave; l&#39;aide de vid&eacute;o microscopie des cellules vivantes, nous montrons ici pour la premi&egrave;re fois que c. albicans inhibe la division cellulaire chez les macrophages en cours de la mitose. L&#39;inhibition de la division des cellules macrophages est tributaire de la capacit&eacute; de c. albicans d&#39;hyphes de forme, car il est rarement observ&eacute; apr&egrave;s la phagocytose des UV-tu&eacute;s ou pr&eacute;sentant un d&eacute;faut de la morphogen&egrave;se mutant Candida. Fait int&eacute;ressant, la division cellulaire a &eacute;chou&eacute; apr&egrave;s la phagocytose des hyphes chez c. albicans est &eacute;tonnamment fr&eacute;quente et conduit &agrave; la formation des grands macrophages multinucl&eacute;aires. Cela soul&egrave;ve la question de savoir si l&#39;inhibition de la division des cellules macrophages est un autre attribut de la virulence de c. albicans ou permet l&#39;h&ocirc;te macrophages pour contenir l&#39;agent pathog&egrave;ne.

Infection &agrave; Candida albicans inhibe macrophage la division cellulaire et la prolif&eacute;ration.

Die Pathogenit&auml;t des opportunistischen menschlichen pilzartige Krankheitserregers Candida Albicans beruht auf seiner F&auml;higkeit die effektive Zerst&ouml;rung durch Host Fresszellen zu hemmen. Mit live Zelle Videomikroskopie, zeigen wir hier zum ersten Mal hemmt, dass C. Albicans Zellteilung in Makrophagen Mitose durchl&auml;uft. Hemmung der Zellteilung Makrophagen ist die F&auml;higkeit von C. Albicans, Form Hyphen, abh&auml;ngig, wie es nur selten zu beobachten ist nach Phagozytose von UV-get&ouml;tet oder Morphogenese-Genen Mutante Candida. Interessanterweise fehlerhafte Zellteilung nach Phagozytose von geflochtenen C. Albicans ist &uuml;berraschend &uuml;blich, und f&uuml;hrt zur Bildung von gro&szlig;en Multinukleare Makrophagen. Daraus ergibt sich die Frage, ob die Hemmung der Zellteilung Makrophagen anderen Virulenz-Attributs von C. Albicans ist oder erm&ouml;glicht host Makrophagen, die Krankheitserreger enthalten.

Candida Albicans-Infektion hemmt Makrophagen Zellteilung und Proliferation.

La patogenicit&agrave; dell&#39;agente patogeno opportunistico di umana fungina Candida albicans dipende dalla sua capacit&agrave; di inibire la distruzione efficace dai fagociti host. Utilizzando la cella live video microscopia, mostriamo qui per la prima volta che c. albicans inibisce la divisione cellulare nei macrofagi in fase di mitosi. Inibizione della divisione cellulare dei macrofagi dipende dalla capacit&agrave; di c. albicans di ife forma, come raramente &egrave; stato osservato dopo fagocitosi di UV-ucciso o morfogenesi difettosi mutante Candida. &Egrave; interessante notare che, fallito divisione cellulare dopo la fagocitosi di c. albicans ifale &egrave; sorprendentemente comune e porta alla formazione di grandi multinuclear macrofagi. Ci&ograve; solleva la questione se l&#39;inibizione della divisione cellulare dei macrofagi &egrave; un altro attributo di virulenza di c. albicans o consente di ospitano macrofagi per contenere l&#39;agente patogeno.

Infezione da Candida albicans inibisce la divisione cellulare dei macrofagi e la proliferazione.

&#x65E5;&#x548C;&#x898B;&#x4E3B;&#x7FA9;&#x306E;&#x3072;&#x3068;&#x75C5;&#x539F;&#x83CC;&#x30AB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30C0; &#x30FB; &#x30A2;&#x30EB;&#x30D3;&#x30AB;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x98DF;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x7834;&#x58CA;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x643A;&#x5E2F;&#x30D3;&#x30C7;&#x30AA;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x305D;&#x306E; c.albicans &#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x4E2D;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x6B21;&#x306E; UV &#x3092;&#x6BBA;&#x3057;&#x305F;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6B20;&#x9665;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x5909;&#x7570;&#x30AB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30C0;&#x306E;&#x8CAA;&#x98DF;&#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306E; c.albicans &#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x83CC;&#x7CF8;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x6B21;&#x306E;&#x83CC;&#x7CF8;&#x306E; c.albicans &#x306E;&#x8CAA;&#x98DF;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x305F;&#x9A5A;&#x304F;&#x307B;&#x3069;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x3067;&#x3001;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x591A;&#x6838;&#x5927;&#x98DF;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B; &#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x5225;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x5C5E;&#x6027;&#x306E; c.albicans &#x306E;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x7591;&#x554F;&#x3092;&#x767A;&#x751F;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002; &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8; &#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30BF;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x306F;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x3068;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xAE30;&#xD68C;&#xC8FC;&#xC758;&#xC801; &#xC778;&#xAC04; &#xACF0; &#xD321;&#xC774; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; Candida albicans pathogenicity &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xD30C;&#xAD34;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xC140; &#xBE44;&#xB514;&#xC624; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC;&#xB294; C. albicans &#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC744; &#xACAA;&#xACE0; &#xD55C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xAC70;&#xC758; UV &#xB04A;&#xAE30;&#xAC70;&#xB098; morphogenesis &#xACB0;&#xD568; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; Candida&#xC758; &#xC2DD; &#xADE0; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xAD00;&#xCC30;&#xB85C; macrophage &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC800;&#xD574; &#xC591;&#xC2DD; &#xADE0; C. albicans&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, hyphal C. albicans&#xC758; &#xC2DD; &#xADE0; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC2E4;&#xD328; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC758;&#xC678;&#xB85C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801; &#xC774;&#xBA70; &#xD070; &#x591A; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C;. &#xC774; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC800;&#xD574; C. albicans&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xB3C5;&#xC131; &#xD2B9;&#xC131; &#xC778;&#xC9C0; &#xC9C8;&#xBB38; &#xC81C;&#xAE30; &#xB610;&#xB294; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;.

Candida albicans &#xAC10;&#xC5FC; macrophage &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4; &#xBC0F; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

La patogenicidad del hongo pat&oacute;geno humano oportunista Candida albicans depende de su capacidad de inhibir la destrucci&oacute;n eficaz por los fagocitos del anfitri&oacute;n. Usando microscopia video de c&eacute;lulas vivas, mostramos aqu&iacute; por primera vez C. albicans inhibe la divisi&oacute;n celular en los macr&oacute;fagos que experimentan mitosis. Inhibici&oacute;n de la divisi&oacute;n celular de macr&oacute;fagos depende de la capacidad de C. albicans de hifas de forma, como se observa raramente despu&eacute;s de la fagocitosis de UV-muertos o defectuoso de morfog&eacute;nesis mutante Candida. Curiosamente, fallida divisi&oacute;n celular despu&eacute;s de la fagocitosis de C. albicans hifal es sorprendentemente com&uacute;n y conduce a la formaci&oacute;n de grandes macr&oacute;fagos multinuclear. Esto plantea la cuesti&oacute;n de si la inhibici&oacute;n de la divisi&oacute;n celular de macr&oacute;fagos es otro atributo de virulencia de C. albicans o permite acoger los macr&oacute;fagos para contener el pat&oacute;geno.

La infecci&oacute;n de Candida albicans inhibe la divisi&oacute;n celular de macr&oacute;fagos y la proliferaci&oacute;n.

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x771F;&#x83CC;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3057;&#x3001;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x8CAA;&#x98DF;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3002;

&#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; neutrophil phagocytic &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC778;&#xC2DD; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC640; &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACF0; &#xD321;&#xC774; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xADE0;&#xC758; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC2DD;.

Expresi&oacute;n diferencial de los receptores fagoc&iacute;ticas macr&oacute;fagos y neutr&oacute;filos reconocer pat&oacute;genos f&uacute;ngicos en rat&oacute;n y humanos.

&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x541E;&#x566C;&#x53D7;&#x4F53;&#x8BC6;&#x522B;&#x9F20;&#x6807;&#x548C;&#x4EBA;&#x6743;&#x75C5;&#x539F;&#x771F;&#x83CC;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

Differential expression of macrophage and neutrophil phagocytic receptors recognising fungal pathogens in mouse and human.

Expression diff&eacute;rentielle des macrophages et les neutrophiles r&eacute;cepteurs phagocytaires reconnaissant les champignons pathog&egrave;nes chez la souris et l&#39;humain.

Differentielle Ausdruck von Makrophagen und Neutrophilen phagozytische Rezeptoren, die Anerkennung der pilzartigen Krankheitserreger bei Maus und Mensch.

Espressione differenziale di recettori fagocitaria dei macrofagi e neutrofili riconoscendo patogeni fungini in mouse e umani.

Sialoadhesin (Sn) &#x662F;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE; (M&phi;)-&#x786E;&#x8BA4; sialylated &#x914D;&#x4F53;&#x5BF9;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x4E0E;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53D7;&#x9650;&#x5236;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1; Sn &#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684; M&phi;s &#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x529F;&#x80FD;&#x7531; Sn &#x75C5;&#x539F;&#x63A5;&#x89E6;&#x7684;&#x540E;&#x679C;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x6A21;&#x578B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x5728;&#x70ED;&#x6740;&#x7A7A;&#x80A0;&#x5F2F;&#x66F2;&#x83CC;&#x8868;&#x8FBE; GD1a &#x6837;&#xFF0C;sialylated &#x7CD6;&#x4E0E; M&phi; &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684; Sn &#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4ECE;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C; Sn &#x8868;&#x793A;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7EC6;&#x80DE; (BMDM)&#xFF0C;BMDM &#x4ECE;&#x5C0F;&#x9F20; Sn &#x4E2D;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x6216;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; Sn &#x975E;&#x7CD6;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7A97;&#x4F53;&#x663E;&#x793A;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11; sialylated C.&#x7A7A;&#x80A0;&#x5F2F;&#x66F2;&#x7684;&#x541E;&#x566C;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x8FD9;&#x88AB;&#x4F34;&#x968F;&#x7740;&#x4F9D;&#x8D56; MyD88 &#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; TNF-&alpha;-6&#x3001; IL-12 &#x548C; IL-10 &#x5F3A;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x4F53;&#x5185;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x529F;&#x80FD; Sn &#x662F;&#x9700;&#x8981;&#x9759;&#x8109;&#x6CE8;&#x5C04;&#x6CE8;&#x5C04; sialylated C.&#x7A7A;&#x80A0;&#x5F2F;&#x66F2;&#x8FC5;&#x901F;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x548C; &beta; &#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x7684;&#x56DE;&#x5E94;&#x3002;&#x7EC6;&#x83CC;&#x5728;&#x9759;&#x8109;&#x6CE8;&#x5C04;&#x540E;&#x6570;&#x5206;&#x949F;&#x5185;&#x88AB;&#x6293;&#x83B7;&#x548C;&#x5173;&#x8054; M&phi;s &#x5728;&#x809D;&#x3001; &#x813E;&#x3002;&#x5728;&#x813E;&#x810F;&#xFF0C;&#x65E0;&#x529F;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x4E3A; Sn&#x207A; M&phi;s &#x548C;&#x7EA2;&#x8272;&#x7EB8;&#x6D46;&#x548C;&#x8FB9;&#x7F18;&#x533A;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x5171;&#x540C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; Sn &#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728;&#x6355;&#x83B7; sialylated &#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x548C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5FEB;&#x901F;&#x4FC3;&#x708E;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C; I &#x578B;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

Sialoadhesin &#x4FC3;&#x8FDB;&#x5FEB;&#x901F;&#x708E;&#x6027;&#x548C; I &#x578B;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x5BF9; sialylated &#x81F4;&#x75C5;&#x83CC;&#x3001; &#x7A7A;&#x80A0;&#x5F2F;&#x66F2;&#x83CC;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

Sialoadhesin (Sn) is a macrophage (MÏ†)-restricted receptor that recognizes sialylated ligands on host cells and pathogens. Although Sn is thought to be important in cellular interactions of MÏ†s with cells of the immune system, the functional consequences of pathogen engagement by Sn are unclear. As a model system, we have investigated the role of Sn in MÏ† interactions with heat-killed Campylobacter jejuni expressing a GD1a-like, sialylated glycan. Compared to Sn-expressing bone marrow-derived macrophages (BMDM) from wild-type mice, BMDM from mice either deficient in Sn or expressing a non-glycan-binding form of Sn showed greatly reduced phagocytosis of sialylated C. jejuni. This was accompanied by a strong reduction in MyD88-dependent secretion of TNF-Î±, IL-6, IL-12, and IL-10. In vivo studies demonstrated that functional Sn was required for rapid TNF-Î± and IFN-Î² responses to i.v.-injected sialylated C. jejuni. Bacteria were captured within minutes after i.v. injection and were associated with MÏ†s in both liver and spleen. In the spleen, IFN-Î²-reactive cells were localized to Snâº MÏ†s and other cells in the red pulp and marginal zone. Together, these studies demonstrate that Sn plays a key role in capturing sialylated pathogens and promoting rapid proinflammatory cytokine and type I IFN responses.

Sialoadhesin promotes rapid proinflammatory and type I IFN responses to a sialylated pathogen, Campylobacter jejuni.

Sialoadhesin (Sn) est un macrophage (M&phi;)-r&eacute;cepteur restreint qui reconna&icirc;t sialyl&eacute;s ligands sur les cellules de l&#39;h&ocirc;te et les agents pathog&egrave;nes. Bien que Sn est consid&eacute;r&eacute; comme important dans les interactions cellulaires de M&phi;s avec les cellules du syst&egrave;me immunitaire, les cons&eacute;quences fonctionnelles de l&#39;engagement d&#39;agents pathog&egrave;nes par Sn ne sont pas claires. Comme syst&egrave;me mod&egrave;le, nous avons &eacute;tudi&eacute; le r&ocirc;le de Sn dans les interactions M&phi; avec tu&eacute;s par la chaleur Campylobacter jejuni exprimant un GD1a-like, glycanes sialyl&eacute;s. Comparativement &agrave; Sn exprimant des macrophages d&eacute;riv&eacute;s de la moelle osseuse (BMDM) de souris de type sauvage, BMDM de souris d&eacute;ficientes en Sn ou exprimant une forme compromettante-glycane de Sn a consid&eacute;rablement r&eacute;duit la phagocytose de sialyl&eacute;s C. jejuni. Ceci &eacute;tait accompagn&eacute; d&#39;une forte r&eacute;duction de la s&eacute;cr&eacute;tion de MyD88 d&eacute;pendant de TNF-&alpha; TNF-&alpha;-6, IL-12 et IL-10. &Eacute;tudes in vivo ont d&eacute;montr&eacute; qu&#39;il fallait pour des r&eacute;ponses rapides de TNF-&alpha; et IFN-&beta; &agrave; injection i.v. sialyl&eacute;s C. jejuni Sn fonctionnel. Les bact&eacute;ries ont &eacute;t&eacute; captur&eacute;s dans les minutes suivant l&#39;injection i.v. et &eacute;taient associ&eacute;s &agrave; la M&phi;s dans le foie et la rate. Dans la rate, les cellules r&eacute;actives IFN-&beta; ont &eacute;t&eacute; localis&eacute;s dans la Sn&#x207A; M&phi;s et d&#39;autres cellules de la pulpe rouge et la zone marginale. Ensemble, ces &eacute;tudes d&eacute;montrent que Sn joue un r&ocirc;le cl&eacute; dans la capture sialyl&eacute;s pathog&egrave;nes et la promotion des cytokines pro-inflammatoires rapide et r&eacute;ponses IFN de type I.

Sialoadhesin promeut rapide pro-inflammatoires et r&eacute;ponses IFN &agrave; un pathog&egrave;ne sialyl&eacute;s, Campylobacter jejuni de type I.

Sialoadhesin (Sn) ist ein Makrophage (M&phi;)-eingeschr&auml;nkte Rezeptor, der Sialylated Liganden auf Wirtszellen und Krankheitserreger erkennt. Obwohl Sn angenommen wird, wichtige zellul&auml;re Interaktionen des M&phi;s mit Zellen des Immunsystems, sind die funktionellen Folgen des Erregers Engagements von Sn unklar. Als Modellsystem haben wir die Rolle der Sn in M&phi; Interaktionen mit Hitze-beendete Campylobacter Jejuni Ausdr&uuml;cken einen GD1a-Like, Sialylated Glykan untersucht. Im Vergleich zu Sn-Ausdr&uuml;cken Knochenmark abgeleiteten Makrophagen (BMDM) von Wildtyp M&auml;usen, reduziert BMDM von M&auml;usen, die entweder mangelhaft in Sn oder Ausdruck einer Glykan-unverbindlich-Form von Sn stark zeigte Phagozytose von Sialylated C. Jejuni. Dies wurde begleitet von einer starken Reduzierung MyD88-abh&auml;ngige Sekretion von TNF-&alpha; TNF-&alpha;-6, IL-12 und IL-10. In-vivo Studien nachgewiesen, dass funktionale Sn f&uuml;r schnelle Antworten von TNF-&alpha; und IFN-&beta; an i.v.-injizierten Sialylated C. Jejuni erforderlich war. Bakterien wurden innerhalb von Minuten nach der intraven&ouml;sen Injektion gefangen genommen und mit M&phi;s in Leber und Milz. In der Milz waren Sn&#x207A; M&phi;s und anderen Zellen im roten Zellstoff und Marginalzonen IFN-&beta;-reaktive Zellen lokalisiert. Zusammen zeigen diese Studien, dass Sn spielt eine Schl&uuml;sselrolle bei der Erfassung Sialylated Krankheitserreger und F&ouml;rderung der schnellen Proinflammatory Cytokine und Typ I-Interferon (IFN) Antworten.

Sialoadhesin f&ouml;rdert die rasche Proinflammatory und Typ I-Interferon (IFN) Antworten zu ein Sialylated Erreger, Campylobacter Jejuni.

Sialoadhesin (Sn) &egrave; un macrofago (M&phi;)-limitato recettore che riconosce sialilato ligandi sulle cellule ospiti e agenti patogeni. Anche se Sn &egrave; pensato per essere importante nelle interazioni cellulari di M&phi;s con le cellule del sistema immunitario, non sono chiare le conseguenze funzionali di impegno patogeno da Sn. Come sistema di modello, abbiamo studiato il ruolo di Sn in interazioni M&phi; con calore-ucciso Campylobacter jejuni esprimendo un simil-GD1a, glycan sialilato. Rispetto a Sn-esprimendo macrofagi derivati dal midollo osseo (BMDM) da topi wild-type, BMDM da topi o carenti in Sn o esprimere una forma vincolante-glycan di Sn ha dimostrato notevolmente ridotta fagocitosi di sialilato C. jejuni. Questo &egrave; stato accompagnato da una forte riduzione nella secrezione di MyD88-dipendente di TNF-&alpha; TNF-&alpha;-6, IL-12 e IL-10. Studi in vivo hanno dimostrato che Sn funzionale &egrave; stato richiesto per risposte rapide di TNF-&alpha; e IFN-&beta; a iniezione i.v. sialilato C. jejuni. Batteri sono stati catturati in pochi minuti dopo l&#39;iniezione i.v. e sono stati associati con M&phi;s nel fegato e la milza. Nella milza, IFN-&beta;-reattivi cellule erano localizzate a M&phi;s di Sn&#x207A; e di altre cellule nella zona marginale e polpa rossa. Insieme, questi studi dimostrano che Sn gioca un ruolo chiave nella cattura sialilato patogeni e nella promozione delle citochine proinfiammatorie rapida e risposte IFN di tipo I.

Sialoadhesin promuove la rapida proinflammatory e le risposte a un agente patogeno sialilato, Campylobacter jejuni IFN di tipo I.

Sialoadhesin (Sn) &#x304C;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8; (M&phi;)-sialylated &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x30FB;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3059;&#x308B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x304C;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Sn M&phi;s &#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x306B;&#x3088;&#x308B; Sn &#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;GD1a &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x71B1;&#x3092;&#x6BBA;&#x3057;&#x305F;&#x30AB;&#x30F3;&#x30D4;&#x30ED;&#x30D0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC; sialylated &#x7CD6;&#x9396;&#x3068; M&phi; &#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; Sn &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Sn &#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7531;&#x6765;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3078; (BMDM) &#x304B;&#x3089;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5927;&#x5E45; Sn &#x304C;&#x4E0D;&#x5341;&#x5206;&#x307E;&#x305F;&#x306F; Sn &#x306E;&#x7CD6;&#x9396;&#x7D50;&#x5408;&#x5F62;&#x8868;&#x73FE;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089; BMDM sialylated C. jejuni &#x306E;&#x8CAA;&#x98DF;&#x524A;&#x6E1B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;MyD88 &#x4F9D;&#x5B58;&#x578B;&#x5206;&#x6CCC;&#x306B;&#x3088;&#x308B; TNF-&alpha; TNF-&alpha;-6, IL-12 &#x3068; IL-10 &#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3092;&#x4F34;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A; Sn &#x306F;&#x70B9;&#x6EF4;&#x6CE8;&#x5165; sialylated C. jejuni &#x6025;&#x901F;&#x306A; TNF-&alpha; &#x304A;&#x3088;&#x3073; IFN &beta; &#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x83CC;&#x306F;&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x6295;&#x4E0E;&#x5F8C;&#x6570;&#x5206;&#x4EE5;&#x5185;&#x306B;&#x6355;&#x7372;&#x3055;&#x308C;&#x3001;M&phi;s &#x3068;&#x809D;&#x81D3;&#x3068;&#x813E;&#x81D3;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x813E;&#x81D3;&#x306E; IFN &beta; &#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE; Sn&#x207A; M&phi;s &#x3068;&#x8D64;&#x813E;&#x9AC4;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8FBA;&#x7E01;&#x5E2F;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;.&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;Sn &#x304C; sialylated &#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3092;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30C1;&#x30E3;&#x3057;&#x3001;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x4FC3;&#x9032;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;I &#x578B; IFN &#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x30C7;&#x30E2;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Sialoadhesin &#x306F;&#x3001;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3066;&#x5165;&#x529B;&#x3057;&#x307E;&#x3059; sialylated &#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3001;&#x30AB;&#x30F3;&#x30D4;&#x30ED;&#x30D0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC; IFN &#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9;&#x3002;

Sialoadhesin (Sn)&#xB294; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; (M&phi;)-sialylated ligands &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC778;&#xC2DD; &#xD558;&#xB294; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;. Sn&#xC774; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; M&phi;s&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC0DD;&#xAC01;, Sn&#xC73C;&#xB85C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xACB0;&#xACFC; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB378; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC6B0;&#xB9AC; M&phi; &#xC0C1;&#xD638; &#xC5F4; &#xC0AC;&#xB9DD; Campylobacter jejuni &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; GD1a &#xAC19;&#xC740; sialylated glycan Sn&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE8; &#xC218; &#xC720;&#xB798; &#xC138;&#xD3EC; Sn&#xC744; &#xD45C;&#xD604; (BMDM)&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;, Sn&#xC758; &#xACB0;&#xD54D; &#xB610;&#xB294; Sn &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; glycan &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD45C;&#xD604; &#xD06C;&#xAC8C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; BMDM sialylated C. jejuni&#xC758; &#xC2DD; &#xADE0; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC774; TNF-&alpha; TNF-&alpha;-6, IL-12 &#xBC0F; IL-10&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; MyD88 &#xC885;&#xC18D; &#xBD84; &#xBE44; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB3D9;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xD559;&#xBB38; &#xAE30;&#xB2A5; Sn i.v. &#xC8FC;&#xC785; sialylated C. jejuni TNF-&alpha;&#xC640; IFN-&beta; &#xBE60;&#xB978; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD588;&#xB2E4; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; i.v. &#xC8FC;&#xC785; &#xD6C4; &#xBD84; &#xC774;&#xB0B4; &#xCEA1;&#xCC98;&#xB41C; &#xBC0F; &#xAC04;, &#xBE44;&#xC7A5;&#xC5D0; M&phi;s&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;. &#xBE44;&#xC7A5;, IFN-&beta;-&#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xC140; Sn&#x207A; M&phi;s &#xBC0F; &#xBE68;&#xAC04; &#xD384;&#xD504; &#xBC0F; &#xD55C;&#xACC4; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xB978; &#xC140;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; Sn sialylated &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xB97C; &#xCEA1;&#xCC98;&#xD558;&#xACE0; &#xBE60;&#xB978; proinflammatory cytokine &#xD64D;&#xBCF4;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xD558; &#xACE0; &#xB0B4;&#xAC00; IFN &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC785;&#xB825; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Sialoadhesin &#xBE60;&#xB978; proinflammatory &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB098; sialylated &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;, Campylobacter jejuni IFN &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC785;&#xB825; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Sialoadhesina (Sn) es un macr&oacute;fago (M&phi;)-receptor restringida que reconoce sialylated ligandos en las c&eacute;lulas del hu&eacute;sped y pat&oacute;genos. Aunque Sn se cree que es importante en las interacciones celulares de M&phi;s con las c&eacute;lulas del sistema inmune, las consecuencias funcionales de compromiso de pat&oacute;geno por Sn son claros. Como sistema modelo, hemos investigado el papel de Sn en interacciones de M&phi; con calor-mat&oacute; Campylobacter jejuni expresando un GD1a-como, sialylated glicanos. Comparado con Sn-expresando macr&oacute;fagos derivados de m&eacute;dula &oacute;sea (BMDM) de los ratones de tipo salvaje, BMDM de ratones deficientes en Sn o expresar una forma de glicanos-vinculantes de Sn mostr&oacute; grandemente reducido fagocitosis de sialylated C. jejuni. Esto fue acompa&ntilde;ado de una fuerte reducci&oacute;n en la secreci&oacute;n de MyD88 dependiente de TNF-&alpha; Il-&alpha;-6, IL-12 e IL-10. Estudios in vivo demostraron que el Sn funcional era necesaria para respuestas r&aacute;pidas de TNF-&alpha; y IFN-&beta; para inyecci&oacute;n i.v. sialylated C. jejuni. Las bacterias fueron capturadas minutos despu&eacute;s de la inyecci&oacute;n i.v. y se asociaron con M&phi;s en h&iacute;gado y bazo. En el bazo, las c&eacute;lulas IFN-&beta;-reactivas fueron localizadas a Sn&#x207A; M&phi;s y otras c&eacute;lulas de la pulpa roja y marginal de la zona. Juntos, estos estudios demuestran que Sn desempe&ntilde;a un papel clave en la captura sialylated pat&oacute;genos y la promoci&oacute;n de citoquinas proinflamatorias r&aacute;pido y me escriba las respuestas IFN.

Leanne E. Lewis

Division of Applied Medicine

University of Aberdeen

Live-cell Video Microscopy of Fungal Pathogen Phagocytosis

Leanne E. Lewis

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Division of Applied Medicine

University of Aberdeen

Live-cell Video Microscopy of Fungal Pathogen Phagocytosis

Division of Applied Medicine