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Time-lapse Imaging of Primary Preneoplastic Mammary Epithelial Cells Derived from Genetically Engineered Mouse Models of Breast Cancer

Time-lapse  imaging can be used to compare behavior of cultured primary preneoplastic  mammary epithelial cells derived from different genetically ...

Georgetown University

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&#x957F;&#x4EFB;&#x671F;&#x4EE3;&#x8C22;&#x902E;&#x6355;&#x548C;&#x4EBA;&#x80DA;&#x80CE;&#x80BE; 293 &#x7403;&#x6062;&#x590D;&#x6D89;&#x53CA;&#x5230; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x548C;&#x6301;&#x7EED;&#x7684; JNK &#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;

Understanding how cells withstand a depletion of intracellular water is relevant to the study of longevity, aging, and quiescence because one consequence of air-drying is metabolic arrest. After removal of medium, HEK293 spheroids with intracellular water content of approximately 65% survived partial vacuum, with antistatic control, for weeks in the dark at 25 degrees C. In contrast, only a limited exposure of monolayers to air was lethal; the mitochondrion being a target of this stress. The pathways activated during the long-term arrest and recovery of spheroids depended on both NF-kappaB signaling and sustained JNK activation. A cyclical cascade, presumably originating from an intercellular stress signal, led to endogenous cytokine production (TNF-alpha, IL-1b, and IL-8) and propagation of the cellular stress signal through the co-activation of NF-kappaB and JNK. Increased levels of downstream pathway signaling members, specifically Gadd45beta, c-jun, and ATF3 were observed, as was activation of c-jun (phosphorylation). Activation of these pathways permit cells to survive long-term storage and recovery because chemical inhibition of both NF-kappaB nuclear translocation and JNK phosphorylation led to cell death. The capacity of an immortalized cell to enter, and then exit, a state of long-term quiescence, without genetic or chemical intervention, has implications for the study of cell transformation. In addition, the ability to monitor the relevant signaling pathways at endogenous levels, from effector to transcriptional regulator, emphasizes the utility of multicellular aggregate models in delineating stress response pathways.

Long term metabolic arrest and recovery of HEK293 spheroids involves NF-kappaB signaling and sustained JNK activation.

Comprendre comment les cellules r&eacute;sister &agrave; un appauvrissement de la couche d&#39;eau intracellulaire est pertinent &agrave; l&#39;&eacute;tude de la long&eacute;vit&eacute;, le vieillissement et la quiescence, parce qu&#39;il est une cons&eacute;quence du s&eacute;chage &agrave; l&#39;air est arr&ecirc;t m&eacute;tabolique. Apr&egrave;s le retrait des moyennes, sph&eacute;ro&iuml;des HEK293 contenant de l&#39;eau intracellulaire d&#39;environ 65 % ont surv&eacute;cu sous vide partiel, avec contr&ocirc;le antistatique, pendant des semaines dans l&#39;obscurit&eacute; &agrave; 25 degr&eacute;s C. En revanche, seulement une exposition limit&eacute;e de monocouches &agrave; air &eacute;tait mortelle ; la mitochondrie est une cible de ce stress. Les voies activ&eacute;es lors de l&#39;arrestation &agrave; long terme et la r&eacute;cup&eacute;ration des sph&eacute;ro&iuml;des d&eacute;pendent &agrave; la fois de signalisation NF-kappaB et activation des JNK soutenue. Une cascade cyclique, vraisemblablement provenant d&#39;un signal de stress intercellulaire, ont conduit &agrave; la production de cytokines endog&egrave;ne (TNF-alpha, IL-1 b et IL-8) et la propagation du signal cellulaire au stress par la co-activation de NF-kappaB et JNK. Une augmentation des concentrations de voie en aval de signalisation membres, plus pr&eacute;cis&eacute;ment Gadd45beta, c-jun et ATF3 ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;s, comme ce fut l&#39;activation de c-jun (phosphorylation). Activation de ces voies permettent de survivre la r&eacute;cup&eacute;ration et le stockage &agrave; long terme car l&#39;inhibition chimique de NF-kappaB translocation nucl&eacute;aire et de la phosphorylation de JNK a conduit &agrave; la mort cellulaire des cellules. La capacit&eacute; d&#39;une cellule immortalis&eacute;e pour entrer et puis la sortie, un &eacute;tat de quiescence &agrave; long terme, sans intervention g&eacute;n&eacute;tique ou chimique, a des implications pour l&#39;&eacute;tude de la transformation cellulaire. En outre, la possibilit&eacute; de surveiller les voies de signalisation pertinents aux niveaux endog&egrave;nes, d&#39;effecteur au r&eacute;gulateur transcriptionnel, met l&#39;accent sur l&#39;utilit&eacute; des mod&egrave;les d&#39;agr&eacute;gats pluricellulaires dans la d&eacute;limitation des voies de r&eacute;ponse de stress.

Arr&ecirc;t m&eacute;tabolique &agrave; long terme et la r&eacute;cup&eacute;ration des sph&eacute;ro&iuml;des HEK293 implique de signalisation NF-kappaB et activation des JNK soutenue.

Verstehen, wie Zellen eine Entleerung des intrazellul&auml;ren Wassers standhalten, ist relevant f&uuml;r das Studium der Langlebigkeit, Altern und Ruhe, da eine Folge lufttrocknende metabolische Verhaftung ist. Nach Entfernung der mittlere, HEK293 Sph&auml;roide mit intrazellul&auml;ren Wassergehalt von ca. 65 % &uuml;berlebt Teilvakuum mit Antistatik-Steuerelement, wochenlang im Dunkeln bei 25 Grad C. Im Gegensatz dazu war nur eine begrenzte Belichtung Monolayers Luft t&ouml;dlich; Das Mitochondrium wird ein Ziel dieser Stress. Die Wege, die w&auml;hrend der langfristigen Verhaftung und Wiederherstellung der Sph&auml;roide hing &uuml;ber NF-KappaB Signalling und nachhaltige JNK-Aktivierung. Eine zyklische Kaskade, vermutlich aus ein Signal interzellul&auml;re Spannung f&uuml;hrten zu endogenen Cytokine Produktion (TNF-Alpha, IL-1b und IL-8) und Ausbreitung der zellul&auml;ren Stress-Signals durch die Co-activation von NF-KappaB und JNK. Steigerung des nachgeschalteten Weg Signalisierung Mitglieder, speziell Gadd45beta, c-jun und ATF3 wurden beobachtet, wie Aktivierung von c-jun (Phosphorylierung) war. Aktivierung der diese Bahnen erlauben Zellen, langfristige Speicherung und Wiederherstellung zu &uuml;berleben, weil chemische Hemmung von NF-KappaB nukleare Translokation und JNK Phosphorylierung zu Zelltod gef&uuml;hrt. Die Kapazit&auml;t einer verewigt Zelle eingeben, und beenden Sie dann, einen Zustand der langfristigen Ruhe, ohne Eingreifen des genetischen oder chemische hat Auswirkungen auf die Studie der Zelle Transformation. Dar&uuml;ber hinaus betont die F&auml;higkeit zur &Uuml;berwachung der relevanten Signalwege auf endogene Ebenen, von Effektor transkriptionelle Regulierungsbeh&ouml;rde, die N&uuml;tzlichkeit des vielzelligen aggregierten Modelle in Abgrenzung von Stress-Reaktion-Wege.

Lange Begriff metabolische Verhaftung und die Verwertung von HEK293 Sph&auml;roide umfasst NF-KappaB Signalling und nachhaltige JNK-Aktivierung.

Comprensione come cellule sopportare una deplezione di acqua intracellulare &egrave; rilevante per lo studio della longevit&agrave;, invecchiamento e quiescenza perch&eacute; una conseguenza dell&#39;essiccazione &egrave; arresto metabolico. Dopo la rimozione del medi, HEK293 sferoidi con contenuto di acqua intracellulare di circa 65% sopravvisse vuoto parziale, con controllo antistatico, per settimane al buio a 25 gradi C. Al contrario, solo una limitata esposizione di monostrati di aria &egrave; stato letale; il mitocondrio, essendo una destinazione di questo stress. I percorsi attivati durante l&#39;arresto a lungo termine e il recupero di sferoidi dipendeva NF-kappaB signaling sia sostenuta attivazione JNK. Una cascata ciclica, presumibilmente proveniente da un segnale di stress intercellulare, ha portato alla produzione di citochine endogene (TNF-alfa, IL-1b e IL-8) e la propagazione del segnale attraverso il co-activation di NF-kappaB e JNK stress cellulare. Aumentati livelli di percorso a valle segnalazione membri, in particolare Gadd45beta, c-jun e ATF3 sono stati osservati, come &egrave; stato di attivazione di c-jun (fosforilazione). Attivazione di questi percorsi permettono alle cellule di sopravvivere recupero e stoccaggio a lungo termine perch&eacute; chimica inibizione di NF-kappaB nucleare traslocazione e di fosforilazione di JNK ha portato alla morte delle cellule. La capacit&agrave; di una cellula immortalata per entrare e poi uscire, uno stato di quiescenza a lungo termine, senza intervento genetico o chimica, ha implicazioni per lo studio della trasformazione delle cellule. Inoltre, la capacit&agrave; di monitorare le vie di segnalazione pertinenti a livelli endogeni, da effettrici a regolatore di transcriptional, sottolinea l&#39;utilit&agrave; dei modelli aggregati multicellulari nel delineare percorsi di risposta di stress.

Lungo termine arresto metabolico e recupero di sferoidi HEK293 coinvolge NF-kappaB signaling e sostenuta attivazione JNK.

&#x4E7E;&#x71E5;&#x306E; 1 &#x3064;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x304C;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x902E;&#x6355;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x6C34;&#x306E;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306B;&#x8010;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x7406;&#x89E3;&#x5BFF;&#x547D;&#x3001;&#x9AD8;&#x9F62;&#x5316;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x9759;&#x7A4F;&#x5316;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9031; 25 &#x2103; &#x3067;&#x6697;&#x95C7;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x5E2F;&#x96FB;&#x9632;&#x6B62;&#x5236;&#x5FA1;&#x3001;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306A;&#x771F;&#x7A7A;&#x4E2D;&#x3001;HEK293 &#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x542B;&#x6C34;&#x7387;&#x7D04; 65 &#xFF05; &#x3092;&#x9664;&#x53BB;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x751F;&#x5B58;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x7A7A;&#x6C17;&#x3078;&#x306E;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x5358;&#x5206;&#x5B50;&#x819C;&#x306E;&#x9732;&#x51FA;&#x3060;&#x3051;&#x306F;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x902E;&#x6355;&#x3068;&#x56DE;&#x8EE2;&#x6955;&#x5186;&#x4F53;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x4E2D;&#x306B;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x7D4C;&#x8DEF; NF &kappa; b &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A; JNK &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x4FE1;&#x53F7;&#x304B;&#x3089;&#x5143;&#x306E;&#x5FAA;&#x74B0;&#x7684;&#x306A;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9; led &#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x306B; (TNF-&alpha;, IL-1 b&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; IL-8&#xFF09; &#x3068; NF-&#x30AB;&#x30C3;&#x30D1; b &#x3068; JNK &#x306E;&#x9589;&#x53E3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306E;&#x4F1D;&#x64AD;&#x3002;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F; Gadd45beta &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x4E0B;&#x6D41;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; c 6 &#x6708; ATF3 &#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;c-6 &#x6708; &#xFF08;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;) &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;NF-&#x30AB;&#x30C3;&#x30D1; b &#x306E;&#x6838;&#x79FB;&#x884C;&#x3068; JNK &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x963B;&#x5BB3;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B8;&#x3068;&#x30EA;&#x30AB;&#x30D0;&#x30EA;&#x3092;&#x751F;&#x304D;&#x6B8B;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BB9;&#x91CF;&#x3092;&#x5165;&#x529B;&#x3057;&#x3092;&#x7D42;&#x4E86;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5316;&#x5B66;&#x306E;&#x4ECB;&#x5165;&#x306A;&#x3057;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x9759;&#x7A4F;&#x5316;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x4E0D;&#x6B7B;&#x5316;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x8EE2;&#x5199;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3059;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x8F2A;&#x90ED;&#x3092;&#x63CF;&#x304F;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3001;&#x591A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x96C6;&#x8A08;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9577;&#x3044;&#x7528;&#x8A9E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x902E;&#x6355;&#x3068; HEK293 &#x56DE;&#x8EE2;&#x6955;&#x5186;&#x4F53;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306B;&#x306F;&#x3001;NF &kappa; b &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A; JNK &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xB9C8;&#xB974;&#xC9C0;&#xC758; &#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB300;&#xC0AC; &#xCCB4;&#xD3EC; &#xC140; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xBB3C;&#xC758; &#xACE0;&#xAC08; &#xACAC;&#xB51C; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC7A5; &#xC218; &#xC5F0;&#xAD6C;, &#xB178;&#xD654;, &#xC815;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB828;. &#xC57D; 65%&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xBB3C; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xB9E4;&#xCCB4;, HEK293 spheroids&#xC758; &#xC81C;&#xAC70; &#xD6C4; &#xC0B4;&#xC544; &#xC815;&#xC804;&#xAE30; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBD80;&#xBD84; &#xC9C4;&#xACF5; &#xC8FC; 25&#xB3C4; C&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5B4;&#xB460; &#xC18D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC18;&#xBA74;, &#xACF5;&#xAE30;&#xC758; monolayers&#xB9CC; &#xC81C;&#xD55C; &#xB178;&#xCD9C;&#xC774; &#xD588;&#xB2E4; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778;; mitochondrion&#xC774;&#xC774; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC758; &#xB300;&#xC0C1;&#xC774; &#xB418; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC7A5;&#xAE30; &#xCCB4;&#xD3EC;&#xC640; spheroids&#xC758; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xACBD;&#xB85C; NF kappaB &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; JNK &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC21C;&#xD658; &#xCE90;&#xC2A4;&#xCF00;&#xC774;&#xB4DC; &#xC0DD; cytokine &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xC8FC;&#xB3C4; (TNF-&#xC54C;&#xD30C;&#xC640; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-1b, IL-8) &#xBC0F; NF kappaB JNK&#xC758; co-activation &#xD1B5;&#xD574; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xD30C;. &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xACBD;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;, &#xD2B9;&#xD788; Gadd45beta &#xC2E0;&#xD638; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; c-6 &#xC6D4;, &#xBC0F; atf3&#xB294; c-6 &#xC6D4; (&#xC778; &#xC0B0;&#xD654;)&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB85C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC140; &#xD654;&#xD559; &#xC5B5;&#xC81C; NF kappaB &#xD575; &#xC804; &#xBC0F; JNK &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC744; &#xC8FC;&#xB3C4; &#xD558;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC7A5;&#xAE30; &#xBCF4;&#xAD00; &#xBC0F; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB4E4;&#xC5B4;&#xAC00;&#xACE0; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC885;&#xB8CC;, &#xC720;&#xC804; &#xB610;&#xB294; &#xD654;&#xD559; &#xAC1C;&#xC785; &#xC5C6;&#xC774; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC815;&#xC9C0; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xBD88;&#xBA78; &#xD558; &#xAC8C; &#xC140;&#xC758; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xC140; &#xBCC0;&#xD658;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;&#xB97C; &#xAC16;&#xB294;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC0DD; &#xC218;&#xC900;, &#xC774;&#xD399;&#xD130; transcriptional &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB97C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xB828; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC751;&#xB2F5; &#xACBD;&#xB85C; &#xBB18;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xC138;&#xD3EC; &#xC9D1;&#xACC4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0;&#xB97C; &#xAC15;&#xC870; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#xAE34; &#xAE30;&#xAC04; &#xB300;&#xC0AC; &#xCCB4;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xBCF5;&#xAD6C; HEK293 spheroids&#xC758; NF kappaB &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; JNK &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C;&#xB2E4;.

Entender c&oacute;mo las c&eacute;lulas soportar un agotamiento de agua intracelular es relevante para el estudio de la longevidad, envejecimiento y quietud porque una consecuencia de secado al aire es detenci&oacute;n metab&oacute;lica. Despu&eacute;s del retiro del medianas, HEK293 esferoides con contenido de agua intracelular de aproximadamente 65% sobrevivi&oacute; vac&iacute;o parcial, con control de antiest&aacute;tico, durante semanas en la oscuridad a 25 grados cent&iacute;grados. En cambio, s&oacute;lo una exposici&oacute;n limitada de monocapas al aire fue letal; la mitocondria es un objetivo de este estr&eacute;s. Los caminos que se activa durante la detenci&oacute;n a largo plazo y la recuperaci&oacute;n de esferoides depend&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n NF-kappaB y la activaci&oacute;n de JNK sostenida. Una cascada c&iacute;clica, presumiblemente procedentes de una se&ntilde;al de tensi&oacute;n intercelular, condujo a la producci&oacute;n de citoquinas end&oacute;genas (TNF-alfa y IL-1b, IL-8) y la propagaci&oacute;n de la se&ntilde;al de estr&eacute;s celular a trav&eacute;s de la co-activation de NF-kappaB y JNK. Aumento de los niveles de aguas abajo v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n miembros, espec&iacute;ficamente Gadd45beta, c-jun y ATF3 observaron, como fue la activaci&oacute;n de c-jun (fosforilaci&oacute;n). Activaci&oacute;n de estas v&iacute;as permiten sobrevivir, recuperaci&oacute;n y almacenamiento a largo plazo porque la inhibici&oacute;n qu&iacute;mica de translocaci&oacute;n nuclear NF-kappaB y fosforilaci&oacute;n de JNK condujo a la muerte celular de las c&eacute;lulas. La capacidad de una c&eacute;lula inmortalizada para entrar y salir, un estado de quietud a largo plazo, sin la intervenci&oacute;n gen&eacute;tica o qu&iacute;mica, tiene implicaciones para el estudio de la transformaci&oacute;n celular. Adem&aacute;s, la capacidad para monitorear las v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n pertinentes en los niveles end&oacute;genos, desde efectoras regulador transcripcional, hace hincapi&eacute; en la utilidad de los modelos agregados multicelulares en delinear v&iacute;as de respuesta de estr&eacute;s.

Detenci&oacute;n metab&oacute;lico a largo plazo y recuperaci&oacute;n de esferoides HEK293 implica se&ntilde;alizaci&oacute;n NF-kappaB y la activaci&oacute;n de JNK sostenida.

&#x591A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x805A;&#x5408; (&#x7403;) &#x7684;&#x521D;&#x7EA7;&#x5305;&#x76AE;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE; (h f F-2) &#x548C;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB; (T98G) &#x8FDB;&#x5165;&#x548C;&#x9000;&#x51FA;&#x957F;&#x671F; &#xFF08;2 &#x5468;&#xFF09; &#x4EE3;&#x8C22;&#x902E;&#x6355;&#x5229;&#x7528;&#x81EA;&#x5206;&#x6CCC;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x751F;&#x4EA7; &#xFF08;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;-&gamma;&#xFF09; &#x6FC0;&#x6D3B;&#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x52A0; AP-1 (c &#x541B;&#x548C; ATF3) &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x65F6;&#x5C1A;&#x7684; Gadd45alpha/p38 &#x901A;&#x8DEF;&#x3002;&#x800C; h f F 2 &#x96C6;&#x6599;&#x80FD;&#x5B58;&#x6D3B;&#x5728; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x6291;&#x5236; JNK &#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x72EC;&#x7ACB;&#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x902E;&#x6355;&#x548C;&#x6062;&#x590D;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E0D;&#x662F; T98G &#x805A;&#x5408;&#x3002;&#x4E0E;&#x5355;&#x5C42;&#x8D34;&#x58C1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x5F3A;&#x70C8;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x66F4;&#x591A;&#x5730;&#x5F3A;&#x8C03;&#x9700;&#x8981;&#x653E;&#x5728;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E1A;&#x52A1;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x6805;&#x5185;&#x591A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x805A;&#x5408;&#x4E0D;&#x5BB9;&#x6613;&#x89C2;&#x5BDF;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x7684;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x3002;&#x80DE;&#x5916;&#x7684;&#x6295;&#x5165;&#xFF0C;&#x5982;&#x7403;&#x4F53;&#x5F62;&#x6210;&#x3001; &#x902E;&#x6355;&#x3001; &#x548C;&#x518D;&#x751F;&#x819C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8C03;&#x7528;&#x5728; AP 1 &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x6C34;&#x5E73;&#x8D8B;&#x540C;&#x7684;&#x80DE;&#x5185;&#x4FE1;&#x53F7;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x5728;&#x54CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#xFF0C;&#x662F;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x548C;&#x8F6C;&#x6362;&#x72B6;&#x6001;&#x4F9D;&#x8D56;&#x548C;&#x9700;&#x8981;&#x81EA;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x3002;&#x4F24;&#x4EBA;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x548C;&#x80A1;&#x9AA8;&#x5934;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x673A;&#x5236;&#x65B9;&#x9762;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x4E86;&#x6570;&#x636E;&#x3002;

&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x5E94;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x901A;&#x8DEF;&#x5185;&#x591A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x805A;&#x5408;&#x5229;&#x7528;&#x81EA;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;

Multicellular aggregates (spheroids) of primary human foreskin fibroblasts (HFF-2) and a glioblastoma cell line (T98G) entered and exited from long term (2 weeks) metabolic arrest utilizing an autocrine response. Cytokine production (specifically IFN-gamma) activated a Gadd45alpha/p38 pathway that led to increased AP-1 (c-jun and ATF3) transcription factor levels, augmenting cytokine production in an autocrine fashion. Whereas HFF-2 aggregates were capable of surviving long term arrest and recovery during NF-kappaB inhibition independent of JNK activation, T98G aggregates were not. Such endogenous processes are not easily observed with adherent monolayer cell culturing systems, strongly suggesting that more emphasis needs to be placed on determining the operational signal transduction cascades within multicellular aggregates. Extracellular inputs such as spheroid formation, arrest, and regrowth as monolayers invoke intracellular signaling responses converging at the AP-1 transcription factor level. Variations in responses are both cell type and transformation state dependent and require an autocrine cytokine component. The data are discussed in relation to the wounding response and avascular tumor growth mechanisms.

Activated stress response pathways within multicellular aggregates utilize an autocrine component.

Agr&eacute;gats multicellulaires (sph&eacute;ro&iuml;des) des fibroblastes pr&eacute;puce humains primaires (HFF-2) et une lign&eacute;e de cellules de glioblastome (T98G) est entr&eacute; et quitt&eacute; l&#39;arr&ecirc;t m&eacute;tabolique &agrave; long terme (2 semaines), utilisant une r&eacute;ponse autocrine. La production de cytokines (sp&eacute;cifiquement, IFN-gamma) activ&eacute; une voie Gadd45alpha/p38 qui a conduit &agrave; une augmentation niveaux facteur de transcription AP-1 (c-jun et ATF3), augmentant la production de cytokines de fa&ccedil;on autocrine. Consid&eacute;rant que les agr&eacute;gats HFF-2 ont &eacute;t&eacute; capables de survivre arrestation &agrave; long terme et la r&eacute;cup&eacute;ration pendant l&#39;inhibition de NF-kappaB ind&eacute;pendante de l&#39;activation des JNK, agr&eacute;gats T98G n&#39;&eacute;taient pas. Ces processus endog&egrave;nes ne s&#39;observent pas facilement avec les cellules adh&eacute;rentes monocouche culturation des syst&egrave;mes, ce qui sugg&egrave;re fortement que l&#39;accent doit &ecirc;tre plac&eacute; sur la d&eacute;termination des cascades de transduction du signal op&eacute;rationnel au sein des agr&eacute;gats multicellulaires. Entr&eacute;es extracellulaires comme formation sph&eacute;ro&iuml;de, arrestation et repousse comme monocouches appellent des r&eacute;ponses de signalisation intracellulaire convergeant vers le niveau de facteur de transcription AP-1. Variations dans les r&eacute;actions sont toutes deux &eacute;tat de type et de la transformation d&eacute;pendant de cellules et ont besoin d&#39;une cytokine autocrine. Les r&eacute;sultats sont discut&eacute;s en ce qui concerne la r&eacute;ponse blessant et les m&eacute;canismes de croissance de tumeur avasculaire.

Voies de r&eacute;ponse de stress activ&eacute;s dans les agr&eacute;gats multicellulaires utilisent un composant autocrine.

Multizellul&auml;ren Aggregaten (Sph&auml;roide) der prim&auml;ren menschliche Vorhaut Fibroblasten (HFF-2) und ein Glioblastom-Zelllinie (T98G) eingegeben und langfristig (2 Wochen) metabolische Verhaftung nutzt eine Autocrine Reaktion beendet. Cytokine Produktion (speziell IFN-Gamma) aktiviert eine Gadd45alpha/p38-Weg, die zu erh&ouml;hten AP-1 (c-jun und ATF3) Transkription Faktor Ebenen, eine Verst&auml;rkung der Cytokine Produktion Autocrine Weise gef&uuml;hrt. HFF-2 Aggregate &Uuml;berleben langfristig Verhaftung und Erholung w&auml;hrend der NF-KappaB Hemmung unabh&auml;ngig von JNK Aktivierung f&auml;hig waren, waren nicht T98G Aggregate. Diese endogene Prozesse sind nicht leicht zu beobachten mit anhaftendem Monolage Zelle z&uuml;chten Systeme, stark darauf hindeutet, dass mehr Gewicht muss zur Bestimmung der operativen Signaltransduktion Kaskaden in multizellul&auml;ren Aggregaten platziert werden. Extrazellul&auml;re Eing&auml;nge wie Sph&auml;roid Bildung, Verhaftung und nachwachsen als Monolayers aufrufen intrazellul&auml;re signalisierende Antworten auf der AP-1 Transkription Faktor Ebene ann&auml;hern. Variationen in Antworten sind beide Handy-Typ und Transformation Zustand abh&auml;ngig und ben&ouml;tigen eine Autocrine Zytokin-Komponente. Die Daten werden im Zusammenhang mit der seinen verletzenden Reaktion und avaskul&auml;re Tumor Wachstum Mechanismen diskutiert.

Aktivierte Spannung Antwort Wege innerhalb multizellul&auml;ren Aggregaten nutzen eine Autocrine-Komponente.

Aggregati multicellulari (sferoidi) di fibroblasti primari prepuzio umano (HFF-2) e una linea cellulare di glioblastoma (T98G) entrato e uscito dall&#39;arresto metabolico di lungo termine (2 settimane) utilizzando una risposta autocrino. Produzione di citochine (in particolare IFN-gamma) attivato un percorso Gadd45alpha/p38 che ha portato alla AP-1 (c-jun e ATF3) transcription factor livelli aumentati, aumentando la produzione di citochine in modo autocrino. Considerando che la HFF-2 aggregati sono stati in grado di sopravvivere arresto di lungo termine e il recupero durante l&#39;inibizione di NF-kappaB indipendente di attivazione JNK, T98G aggregati non lo erano. Tali processi endogeni non sono facilmente osservati con cella monostrato aderente coltura sistemi, fortemente suggerendo che l&#39;accento deve essere inserito sulla determinazione di cascate di trasduzione del segnale operativo all&#39;interno di aggregati multicellulari. Ingressi extracellulari come formazione sferoide, arresto e ricrescita come strati monomolecolari richiamare risposte di segnalazione intracellulare convergenti presso il livello del fattore di trascrizione AP-1. Variazioni nelle risposte sono entrambi cell tipo e trasformazione dello stato dipendente e richiedono una componente di cytokine autocrino. I dati vengono trattati in relazione alla risposta pungenti e meccanismi di crescita tumorale avascolare.

Lo stress attiva risposta percorsi all&#39;interno di aggregati multicellulari utilizzano un componente autocrino.

&#x591A;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x5408; (&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;) &#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x3072;&#x3068;&#x5305;&#x76AE;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE; (HFF-2&#xFF09; &#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x82BD;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A; (T98G) &#x3092;&#x5165;&#x529B;&#x3057;&#x3001;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x305F;&#x9577;&#x671F;&#x7684; &#xFF08;2 &#x9031;&#x9593;&#xFF09; &#x4EE3;&#x8B1D;&#x902E;&#x6355;&#x304B;&#x3089;&#x7D42;&#x4E86;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x7523;&#x751F; (&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F; IFN-&gamma;) &#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; &#x30D5;&#x30A1;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x3092;&#x5897;&#x5F37; AP-1 &#xFF08;c 6 &#x6708;&#x3068; atf3 &#x304C;&#x679C;&#x305F;&#x3059;) &#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F; Gadd45alpha/p38 &#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3002;HFF 2 &#x96C6;&#x8A08;&#x306F; NF-&#x30AB;&#x30C3;&#x30D1; b &#x6291;&#x5236; JNK &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x5B58;&#x7D9A;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x902E;&#x6355;&#x3068;&#x56DE;&#x5FA9;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;T98G &#x96C6;&#x8A08;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3088;&#x308A;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5F37;&#x8ABF;&#x304C;&#x591A;&#x96C6;&#x7D04;&#x4EE5;&#x5185;&#x904B;&#x7528;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x306B;&#x914D;&#x7F6E;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5F37;&#x304F;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x4ED8;&#x7740;&#x6027;&#x5358;&#x5206;&#x5B50;&#x819C;&#x30BB;&#x30EB;&#x3092;&#x7C21;&#x5358;&#x306B;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x902E;&#x6355;&#x3001;&#x518D;&#x751F;&#x306A;&#x3069;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x306E;&#x5165;&#x529B;&#x5358;&#x5206;&#x5B50;&#x819C;&#x3068;&#x3057;&#x3066; AP 1 &#x8EE2;&#x5199;&#x8981;&#x7D20;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x53CE;&#x675F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x547C;&#x3073;&#x51FA;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x3068;&#x5909;&#x63DB;&#x72B6;&#x614B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3068;&#x3001;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3; &#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x3059;.&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x304C;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3068;&#x7121;&#x8840;&#x7BA1;&#x816B;&#x760D;&#x6210;&#x9577;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x591A;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x5408;&#x5185;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; &#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xAE30;&#xBCF8; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD3EC; &#xD53C; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; (HFF-2)&#xC758; &#xB2E4;&#xC138;&#xD3EC; &#xC9D1;&#xACC4; (spheroids) &#xBC0F; glioblastoma &#xC140; &#xB77C;&#xC778; (T98G) &#xC785;&#xB825; &#xD558; &#xACE0; &#xAE34; &#xAE30;&#xAC04; (2 &#xC8FC;) &#xB300;&#xC0AC; &#xCCB4;&#xD3EC; autocrine &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xD65C;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB098;&#xC628;. Cytokine &#xC0DD;&#xC0B0; (&#xD2B9;&#xD788; IFN-&#xAC10;&#xB9C8;) &#xBCF4;&#xAC15; autocrine &#xD328;&#xC158;&#xC5D0;&#xC11C; cytokine &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC99D;&#xAC00; AP-1 (c-6 &#xC6D4; &#xBC0F; ATF3) &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xB3C4; Gadd45alpha/p38 &#xD1B5;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;. &#xBC18;&#xBA74; HFF 2 &#xC9D1;&#xACC4; &#xD588;&#xB2E4; NF kappaB &#xC800;&#xD574; JNK &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xC911; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC801;&#xC778; &#xCCB4;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xC0B4;&#xC544;&#xB0A8;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xB294;, T98G &#xC9D1;&#xACC4; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7F0; &#xC0DD; &#xACFC;&#xC815;&#xC740; &#xBD80;&#xCC29; &#xD55C; &#xB2E8;&#xCE35; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC591; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;, &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC15;&#xC870;&#xB97C; &#xB354; &#xC791;&#xB3D9; &#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xD658; &#xACC4;&#xACE1; &#xB2E4;&#xC138;&#xD3EC; &#xC9D1;&#xACC4; &#xB0B4; &#xACB0;&#xC815;&#xC5D0; &#xBC30;&#xCE58; &#xB420; &#xD544;&#xC694;&#xAC00; &#xC81C;&#xC548;&#xC73C;&#xB85C; &#xC27D;&#xAC8C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD558;&#xC9C0;. Monolayers&#xB85C; &#xD33D;&#xCC3D;&#xC774; &#xD615;&#xC131;, &#xCCB4;&#xD3EC;, regrowth &#xB4F1; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC785;&#xB825; AP 1 &#xC804;&#xC0AC; &#xC694;&#xC18C; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xB834; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC2E0;&#xD638; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xD638;&#xCD9C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654;&#xB294; &#xBAA8;&#xB450; &#xC720;&#xD615; &#xBC0F; &#xBCC0;&#xD615; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xC885;&#xC18D; &#xC140; &#xBC0F; autocrine cytokine &#xAD6C;&#xC131; &#xD544;&#xC694;. &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xBD80;&#xC0C1; &#xBC18;&#xC751;&#xACFC; &#xAD34; &#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD558;&#xC5EC; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB2E4;&#xC138;&#xD3EC; &#xC9D1;&#xACC4; &#xB0B4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC751;&#xB2F5; &#xACBD;&#xB85C; autocrine &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xD65C;&#xC6A9;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Agregados multicelulares (esferoides) de fibroblastos de prepucio humano primario (HFF-2) y una l&iacute;nea de c&eacute;lulas de glioblastoma (T98G) entraron y salieron del arresto metab&oacute;lico a largo plazo (2 semanas), utilizando una respuesta autocrina. Producci&oacute;n de citoquinas (IFN-gamma, espec&iacute;ficamente) activa una v&iacute;a de Gadd45alpha/p38 que condujo a mayores niveles de factor de transcripci&oacute;n de AP-1 (c-jun y ATF3), aumentar la producci&oacute;n de citoquinas en forma autocrina. Mientras que los agregados de HFF-2 eran capaces de sobrevivir a largo plazo detenci&oacute;n y recuperaci&oacute;n durante la inhibici&oacute;n de NF-kappaB independiente de la activaci&oacute;n de JNK, agregados de T98G no lo eran. Tales procesos end&oacute;genos no se observan f&aacute;cilmente con la c&eacute;lula de la capa monomolecular adherente cultivo sistemas, sugiriendo fuertemente que m&aacute;s &eacute;nfasis deben colocarse sobre la determinaci&oacute;n de las cascadas de transducci&oacute;n de se&ntilde;al operacional dentro de agregados multicelulares. Entradas extracelulares como formaci&oacute;n esferoide, detenci&oacute;n y rebrote como monocapas invocan las respuestas de se&ntilde;alizaci&oacute;n intracelulares convergiendo en la categor&iacute;a de factor de transcripci&oacute;n AP-1. Variaciones en las respuestas son ambos tipo y transformaci&oacute;n estatal dependiente de la c&eacute;lula y requieren de un componente de cytokine autocrina. Los datos se discuten en relaci&oacute;n con la respuesta hiriente y mecanismos de crecimiento de tumor avascular.

V&iacute;as de respuesta de estr&eacute;s activados dentro de agregados multicelulares utilizan un componente autocrina.

Technologies en temps r&eacute;el peuvent augmenter l&#39;efficacit&eacute; d&#39;obtenir des biopsies informatives et acc&eacute;l&eacute;rer l&#39;interpr&eacute;tation de l&#39;examen pathologique de biopsie. Des aberrations cellulaires inh&eacute;rentes aux cellules canc&eacute;reuses, y compris la taille du noyau, actuellement peuvent &ecirc;tre d&eacute;tect&eacute;es, mais peu de technologies est disponibles pour &eacute;valuer le caract&egrave;re ad&eacute;quat des &eacute;chantillons en temps r&eacute;el. Les objectifs de cette &eacute;tude sont: 1. pour d&eacute;terminer si la microscopie confocale near-infrared reflectance (RCM) peut servir &agrave; &eacute;valuer &eacute;pith&eacute;liales/stromales contenu des &eacute;chantillons de biopsie du sein carottes aiguille en temps r&eacute;el, 2. pour d&eacute;terminer si la taille du noyau des cellules &eacute;pith&eacute;liales peut &ecirc;tre mesur&eacute;e sur des images RCM et 3. pour tester si les images RCM peuvent &ecirc;tre lue avec pr&eacute;cision pour la pr&eacute;sence ou l&#39;absence de caract&eacute;ristiques pertinentes sur le plan histologique de malignit&eacute;. Biopsies mammaires sont obtenus suite &agrave; une poitrine m&eacute;dicalement indiqu&eacute; diagnostique biopsie par aiguille pour l&#39;examen de la MRC. L&#39;acide ac&eacute;tique est utilis&eacute; comme agent de contraste pour visualiser les structures au sein du tissu mammaire. Structures sont identifi&eacute;es et optiquement en s&eacute;rie sectionn&eacute;s, et images num&eacute;riques sont catalogu&eacute;s. Les quantit&eacute;s relatives des tissus &eacute;pith&eacute;liaux, gras et collag&egrave;nes sont d&eacute;termin&eacute;es. Les biopsies RCM sont fix&eacute;s au formol et color&eacute;es &agrave; l&#39;h&eacute;matoxyline et &eacute;osine (H et E) comparaison avec des images de la MRC. Donn&eacute;es RCM sont comparables aux donn&eacute;es des sections H et E. La taille du noyau des cellules &eacute;pith&eacute;liales est mesur&eacute;e sur des images num&eacute;riques stock&eacute;es de RCM. Nous comparons les images RCM et H et E de 16 patients et 25 &eacute;chantillons de biopsie de l&#39;aiguille centrale.

Imagerie en temps r&eacute;el et la caract&eacute;risation des tissus mammaires humains par microscopie confocale r&eacute;flectance.

&#x5B9E;&#x65F6;&#x6280;&#x672F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x63D0;&#x9AD8;&#x83B7;&#x5F97;&#x7FD4;&#x5B9E;&#x6D3B;&#x68C0;&#x7684;&#x6548;&#x7387;&#xFF0C;&#x5E76;&#x52A0;&#x5FEB;&#x6D3B;&#x68C0;&#x75C5;&#x7406;&#x5BA1;&#x67E5;&#x7684;&#x89E3;&#x91CA;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7578;&#x53D8;&#x6240;&#x56FA;&#x6709;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x6838;&#x5927;&#x5C0F;&#xFF0C;&#x5F53;&#x524D;&#x53EF;&#x4EE5;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#xFF0C;&#x4F46;&#x51E0;&#x79CD;&#x6280;&#x672F;&#x53EF;&#x7528;&#x6765;&#x8BC4;&#x4F30;&#x8DB3;&#x591F;&#x7684;&#x5B9E;&#x65F6;&#x6807;&#x672C;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#xFF1A; 1.&#x82E5;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4F7F;&#x7528;&#x8FD1;&#x7EA2;&#x5916;&#x53CD;&#x5C04;&#x5171;&#x805A;&#x7126;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C; (RCM) &#x8FDB;&#x884C;&#x8BC4;&#x4F30;&#x7684;&#x6838;&#x5FC3;&#x9488;&#x4E73;&#x817A;&#x6D3B;&#x68C0;&#x6837;&#x672C; 2 &#x5B9E;&#x65F6;&#x4E0A;&#x76AE;&#x95F4;&#x8D28;/&#x5185;&#x5BB9;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x5982;&#x679C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6838;&#x5927;&#x5C0F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8861;&#x91CF; RCM &#x56FE;&#x50CF;&#x548C; 3 &#x4E0A;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x5982;&#x679C; RCM &#x56FE;&#x50CF;&#x53EF;&#x4EE5;&#x51C6;&#x786E;&#x5730;&#x8BFB;&#x53D6;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;/&#x4E0D;&#x5B58;&#x5728;&#x6709;&#x5173;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x7279;&#x5F81;&#x7684;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x3002;&#x540E;&#x7ECF;&#x533B;&#x751F;&#x6307;&#x793A;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x8BCA;&#x65AD;&#x6D3B;&#x68C0; RCM &#x8003;&#x8BD5;&#x83B7;&#x5F97;&#x4E73;&#x817A;&#x6D3B;&#x68C0;&#x3002;&#x918B;&#x9178;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x9020;&#x5F71;&#x5242;&#x7528;&#x4E8E;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x4E73;&#x817A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5185;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x786E;&#x5B9A;&#x548C;&#x5149;&#x5B66;&#x4E32;&#x884C;&#x5256;&#x5207;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x6570;&#x5B57;&#x56FE;&#x50CF;&#x88AB;&#x7F16;&#x5F55;&#x3002;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x3001; &#x8102;&#x80AA;&#xFF0C;&#x548C;&#x80F6;&#x539F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x76F8;&#x5BF9;&#x91CF;&#x3002;RCM &#x6D3B;&#x68C0;&#x662F;&#x798F;&#x5C14;&#x9A6C;&#x6797;&#x56FA;&#x5B9A;&#x548C;&#x73B7;&#x6C61;&#x7684; RCM &#x56FE;&#x50CF;&#x82CF;&#x6728;&#x7CBE;&#x548C;&#x4F0A;&#x7EA2; &#xFF08;H &#x548C; E&#xFF09; &#x6BD4;&#x8F83;&#x3002;RCM &#x6570;&#x636E;&#x7684;&#x53EF;&#x6BD4;&#x6570;&#x636E;&#x4ECE; H &#x548C; E &#x8282;&#x3002;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6838;&#x5927;&#x5C0F;&#x662F;&#x5B58;&#x50A8;&#x6570;&#x5B57; RCM &#x56FE;&#x50CF;&#x6D4B;&#x91CF;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x4ECE; 16 &#x4E2A;&#x75C5;&#x4EBA;&#x548C; 25 &#x82AF;&#x9488;&#x7A7F;&#x523A;&#x6D3B;&#x68C0;&#x6837;&#x672C;&#x7684; RCM &#x548C; H &#x548C; E &#x56FE;&#x50CF;&#x8FDB;&#x884C;&#x6BD4;&#x8F83;&#x3002;

&#x5B9E;&#x65F6;&#x6210;&#x50CF;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5973;&#x6027;&#x7684;&#x4E73;&#x623F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7531;&#x53CD;&#x5C04;&#x5171;&#x805A;&#x7126;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x7684;&#x8868;&#x5F81;&#x3002;

Real-time technologies can increase the efficiency of obtaining informative biopsies and accelerate interpretation of biopsy pathological review. Cellular aberrations inherent to cancer cells, including nuclear size, can currently be detected, but few technologies are available to evaluate adequacy of specimens in real time. The aims of this study are: 1. to determine if near-infrared reflectance confocal microscopy (RCM) can be used to assess epithelial/stromal content of core needle breast biopsy samples in real time, 2. to determine if epithelial cell nuclear size can be measured on RCM images, and 3. to test if RCM images can be accurately read for presence/absence of histologically relevant features of malignancy. Breast biopsies are obtained following a medically indicated breast core needle diagnostic biopsy for RCM examination. Acetic acid is used as a contrast agent to visualize structures within breast tissue. Structures are identified and optically serially sectioned, and digital images are cataloged. Relative amounts of epithelial, fatty, and collagenous tissue are determined. RCM biopsies are formalin-fixed and stained for hematoxylin and eosin (H and E) comparison with RCM images. RCM data are comparable to data from H and E sections. Epithelial cell nuclear size is measured on stored digital RCM images. We compare RCM and H and E images from 16 patients and 25 core needle biopsy samples.

Real-time imaging and characterization of human breast tissue by reflectance confocal microscopy.

Echtzeit-Technologien k&ouml;nnen steigern die Effizienz erhalten informative Biopsien und Interpretation der Biopsie pathologische Bewertung zu beschleunigen. Zellul&auml;re Aberrationen auf Krebszellen, einschlie&szlig;lich nuklearer Gr&ouml;&szlig;e k&ouml;nnen derzeit erkannt werden, aber nur wenige Technologien zur Verf&uuml;gung, Angemessenheit der Exemplare in Echtzeit zu bewerten. Die Ziele dieser Studie sind: 1. zu bestimmen, ob nah-Infrarot-Reflexionsgrad confocal Mikroskopie (RCM) verwendet werden kann, um epitheliale und Stromale Inhalt der Nadel Brust Biopsie Proben in Echtzeit, 2 zu bewerten. um festzustellen, ob Epithelzellen nukleare Gr&ouml;&szlig;e auf RCM Bilder und 3 gemessen werden kann. zu testen, ob RCM Bilder f&uuml;r Anwesenheit/Abwesenheit der histologisch relevanten Merkmale der Malignit&auml;t genau gelesen werden k&ouml;nnen. Brust-Biopsien sind nach einer medizinisch Brust Kern diagnostische Nadelbiopsie f&uuml;r RCM-Pr&uuml;fung erzielt. Essigs&auml;ure wird als ein Kontrastmittel verwendet, um Strukturen im Brustgewebe zu visualisieren. Strukturen erkannt, optisch seriell geschnitten, und digitale Bilder werden katalogisiert. Relativen Anteile von Epithelzellen, fetthaltige und kollagene Gewebe werden bestimmt. RCM Biopsien werden Formalin-&ouml;rtlich und H&auml;matoxylin und Eosin (H und E) Vergleich mit RCM Bilder gef&auml;rbt. RCM-Daten sind vergleichbar mit Daten von H und E-Abschnitte. Epithelzellen nukleare Gr&ouml;&szlig;e wird auf gespeicherten digitalen RCM Bilder gemessen. Wir vergleichen die RCM und H und E Bilder von 16 Patienten und 25 Nadel-Biopsie Proben.

Echtzeit und Charakterisierung von menschlichen Brustgewebe durch Reflexion confocal Mikroskopie.

Tecnologie in tempo reale possono aumentare l&#39;efficienza di ottenere biopsie informative e accelerare l&#39;interpretazione dell&#39;esame patologico di biopsia. Cellulare aberrazioni inerente alle cellule tumorali, tra cui le dimensioni nucleari, attualmente possono essere rilevate, ma alcune tecnologie sono a disposizione per valutare l&#39;adeguatezza dei campioni in tempo reale. Gli obiettivi di questo studio sono: 1. per determinare se la microscopia confocal di riflettanza vicino infrarosso (RCM) pu&ograve; essere utilizzata per valutare epitelio/stromale contenuto del nucleo ago mammella biopsia campioni in tempo reale, 2. per determinare se la dimensione nucleare delle cellule epiteliali pu&ograve; essere misurato su immagini RCM e 3. per testare se immagini RCM possono essere letta con precisione per presenza/assenza di istologicamente rilevanti caratteristiche di malignit&agrave;. Biopsie del seno sono ottenute seguendo un seno indicato medicamente core diagnostica agobiopsia per esame di RCM. Acido acetico &egrave; usato come un agente di contrasto per visualizzare strutture all&#39;interno del tessuto mammario. Le strutture sono identificate e sezionate otticamente in serie, e le immagini digitali sono catalogate. Quantit&agrave; relativa di tessuto epiteliale, grasso e collagenosa sono determinati. RCM biopsie sono fissate in formalina e tinto per ematossilina ed eosina (H ed E) confronto con immagini RCM. Dati RCM sono comparabili ai dati dalle sezioni H ed E. Dimensione nucleare delle cellule epiteliali &egrave; misurato su immagini RCM digitali memorizzate. Confrontiamo RCM e H ed E immagini da 16 pazienti e 25 campioni di biopsia dell&#39;ago di nucleo.

Imaging in tempo reale e caratterizzazione del tessuto mammario umano da microscopia confocal di riflettanza.

&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x6280;&#x8853;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x6709;&#x76CA;&#x306A;&#x751F;&#x691C;&#x3092;&#x53D6;&#x5F97;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x5316;&#x3068;&#x751F;&#x691C;&#x75C5;&#x7406;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x691C;&#x8A0E;&#x306E;&#x89E3;&#x91C8;&#x3092;&#x52A0;&#x901F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6838;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306A;&#x3069;&#x3001;&#x304C;&#x3093;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x53CE;&#x5DEE;&#x643A;&#x5E2F;&#x73FE;&#x5728;&#x691C;&#x51FA;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304C;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x306F;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x3067;&#x8A66;&#x6599;&#x306E;&#x59A5;&#x5F53;&#x6027;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3042;&#x308B;: 1&#x3002; &#x8FD1;&#x8D64;&#x5916;&#x5171;&#x7126;&#x70B9;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1; (RCM) &#x307E;&#x3067;&#x306B;&#x3001;2 &#x3064;&#x306E;&#x30B3;&#x30A2;&#x306E;&#x91DD;&#x306E;&#x4E73;&#x623F;&#x751F;&#x691C;&#x8A66;&#x6599;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x30FB;&#x9593;&#x8CEA;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;RCM &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; 3 &#x306B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6838;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;RCM &#x753B;&#x50CF;&#x306F;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x6709;&#x7121;&#x3092;&#x6B63;&#x78BA;&#x306B;&#x8AAD;&#x3080;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E73;&#x623F;&#x751F;&#x691C;&#x306F;&#x3001;&#x6B21;&#x306E;&#x533B;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4E73;&#x623F;&#x30B3;&#x30A2;&#x91DD;&#x8A3A;&#x65AD;&#x751F;&#x691C; RCM &#x691C;&#x67FB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x53D6;&#x5F97;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9162;&#x9178;&#x9020;&#x5F71;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4E73;&#x623F;&#x7D44;&#x7E54;&#x5185;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x8996;&#x899A;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x3001;&#x5149;&#x5B66;&#x7684;&#x9023;&#x7D9A;&#x5207;&#x7247;&#x6A19;&#x672C;&#x306E;&#x4F5C;&#x88FD;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30C7;&#x30B8;&#x30BF;&#x30EB;&#x753B;&#x50CF;&#x3092;&#x30AB;&#x30BF;&#x30ED;&#x30B0;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8102;&#x80AA;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x3001;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x91CF;&#x304C;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;RCM &#x751F;&#x691C;&#x306F;&#x30DB;&#x30EB;&#x30DE;&#x30EA;&#x30F3;&#x56FA;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;RCM &#x753B;&#x50CF;&#x3068;&#x306E;&#x30D8;&#x30DE;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x30A8;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3; (H &#x3068; E&#xFF09; &#x6BD4;&#x8F03;&#x3092;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3067;&#x3059;&#x3002;RCM &#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x304B;&#x3089; H &#x3068; E &#x306E;&#x30BB;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x540C;&#x7B49;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6838;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30C8;&#x30A2;&#x30C9; &#x30C7;&#x30B8;&#x30BF;&#x30EB; RCM &#x753B;&#x50CF;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;RCM &#x3068; H E 16 &#x4F8B;&#x3068; 25 &#x91DD;&#x751F;&#x691C;&#x8A66;&#x6599;&#x304B;&#x3089;&#x753B;&#x50CF;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x753B;&#x50CF;&#x3068;&#x53CD;&#x5C04;&#x7387;&#x306E;&#x5171;&#x7126;&#x70B9;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x4E73;&#x623F;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3002;

&#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC5BB;&#xB294; &#xC720;&#xC775;&#xD55C; biopsies&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xC0DD; &#xAC80; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xAC80;&#xD1A0;&#xC758; &#xD574;&#xC11D;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; aberrations &#xACE0;&#xC720;&#xC758; &#xD575; &#xD06C;&#xAE30;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xAC10;&#xC9C0; &#xC218; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xBCF8;&#xC758; &#xC801;&#xC808;&#xC131; &#xD3C9;&#xAC00;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xAE30;&#xC220;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294;: 1. &#xCF54;&#xC5B4; &#xBC14;&#xB298; &#xC720; &#xBC29; &#xC0DD; &#xAC80; 2 &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04;&#xC73C;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC758; &#xC0C1;&#xD53C;/&#xC2E4;&#xC9C8; &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xADFC; &#xC801;&#xC678;&#xC120; &#xBC18;&#xC0AC;&#xC728; confocal &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95; (RCM)&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xACBD;&#xC6B0; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74;. &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xD575; &#xD06C;&#xAE30; RCM &#xC601;&#xC0C1;&#xACFC; 3 &#xCE21;&#xC815; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xD655;&#xC778; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. RCM &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0; &#xC874;&#xC7AC; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xAD00;&#xB828; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xC77D;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC73C;&#xBA74; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;. &#xC720; &#xBC29; biopsies &#xC758;&#xD559; &#xD45C;&#xC2DC; &#xC720; &#xBC29; &#xCF54;&#xC5B4; &#xBC14;&#xB298; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xC0DD; RCM &#xC2DC;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC5BB;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD08; &#xC0B0;&#xC744; &#xC720; &#xBC29; &#xC870;&#xC9C1; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD6C;&#xC870; &#xC2DC;&#xAC01;&#xD654; &#xB300;&#xBE44; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAD6C;&#xC870; &#xD655;&#xC778; &#xBC0F; &#xAD11;&#xD559; &#xC9C1;&#xB82C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xBD84; &#xD558; &#xACE0; &#xB514;&#xC9C0;&#xD138; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0; &#xCE74;&#xD0C8;&#xB85C;&#xADF8;. &#xC0C1;&#xD53C;, &#xC9C0;&#xBC29;, &#xBC0F; collagenous &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC778; &#xC591;&#xC740; &#xACB0;&#xC815; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. RCM biopsies &#xD3EC; &#xB974; &#xB9D0;&#xB9B0; &#xACE0;&#xC815; &#xB418;&#xBA70; &#xC2A4;&#xD14C;&#xC778;&#xB4DC; RCM &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0; hematoxylin&#xACFC; &#xC624;&#xC2E0; (H&#xC640; E) &#xBE44;&#xAD50;. RCM &#xB370;&#xC774;&#xD130; H&#xC640; E &#xC139;&#xC158;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xBE44;&#xAD50;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xD575; &#xD06C;&#xAE30;&#xB294; &#xC800;&#xC7A5;&#xB41C; &#xB514;&#xC9C0;&#xD138; RCM &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xCE21;&#xC815; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; 16 &#xD658;&#xC790;&#xC640; 25 &#xBC14;&#xB298; &#xC0DD; &#xAC80; &#xD45C;&#xBCF8;&#xC5D0;&#xC11C; RCM &#xBC0F; H&#xC640; E &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0;&#xB97C; &#xBE44;&#xAD50;.

&#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xBC0F; &#xBC18;&#xC0AC;&#xC728; confocal &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC778;&#xAC04; &#xC720; &#xBC29; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;.

Tecnolog&iacute;as en tiempo real pueden aumentar la eficiencia de la obtenci&oacute;n de biopsias informativas y acelerar la interpretaci&oacute;n de la revisi&oacute;n patol&oacute;gica de la biopsia. Celulares aberraciones inherentes a las c&eacute;lulas cancerosas, incluyendo el tama&ntilde;o nuclear, actualmente pueden ser detectadas, pero pocas tecnolog&iacute;as est&aacute;n disponibles para evaluar la adecuaci&oacute;n de las muestras en tiempo real. Los objetivos de este estudio son: 1. para determinar si la microscopia confocal de reflectancia del infrarrojo cercano (RCM) puede utilizarse para evaluar contenido epitelial/stromal de muestras de biopsia de mama base aguja en tiempo real, 2. para determinar si el tama&ntilde;o nuclear de c&eacute;lula epitelial puede medirse en im&aacute;genes de RCM y 3. para probar si pueden leerse con precisi&oacute;n im&aacute;genes RCM de presencia/ausencia de caracter&iacute;sticas relevantes histol&oacute;gico de malignidad. Las biopsias de mama se obtienen despu&eacute;s de una biopsia de diagn&oacute;stico m&eacute;dicamente indicado mama n&uacute;cleo aguja para examen de RCM. &Aacute;cido ac&eacute;tico es utilizado como un agente de contraste para visualizar las estructuras de tejido mamario. Las estructuras son identificadas y &oacute;pticamente en serie seccionadas e im&aacute;genes digitales est&aacute;n catalogados. Se determinan las cantidades relativas de tejido epitelial, graso y colagenosa. RCM biopsias son fijadas con formol y tinci&oacute;n de hematoxilina y eosina (H y E) comparaci&oacute;n con im&aacute;genes RCM. Datos RCM son comparables a los datos de las secciones de H y E. Tama&ntilde;o nuclear de c&eacute;lula epitelial se mide con im&aacute;genes digitales almacenadas del RCM. Comparamos RCM y H y E im&aacute;genes de 16 pacientes y 25 muestras de biopsia de aguja de n&uacute;cleo.

Imagen en tiempo real y caracterizaci&oacute;n del tejido de la mama mediante microscop&iacute;a confocal de reflectancia.

&#xFF08;&#x4E5F;&#x79F0;&#x4E3A;&#x7C7B;&#x56FA;&#x9187;&#x53D7;&#x4F53;&#x8F85;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x56E0;&#x5B50; pgc-1-3) &#x6269;&#x589E;&#x5728;&#x4E73;&#x817A;&#x764C; 1 &#xFF08;AIB1&#xFF09; &#x662F;&#x6838;&#x53D7;&#x4F53;&#x5171;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x56E0;&#x5B50;&#x63D0;&#x9AD8;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; (ER) &alpha;&#x3001; &#x5B55;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; (PR)-&#x5728;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x4ECE;&#x5C5E;&#x8F6C;&#x5F55;&#x3002;AIB1&Delta;3 &#x63A5;&#x5934;&#x5907;&#x9009;&#x6848;&#x6587;&#x6F14;&#x793A;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x4FC3;&#x8FDB; ER&alpha; &#x548C;&#x516C;&#x5173;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x90FD;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x98CE;&#x9669;&#x548C; antihormone &#x8010;&#x3002;&#x6709;&#x6761;&#x4EF6;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4F53;&#x5185;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x7279;&#x5F81;&#x5BF9;&#x96CC;&#x3001; &#x5B55;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x764C;&#x75C7;&#x98CE;&#x9669;&#x548C;&#x589E;&#x957F;&#x53CD;&#x5E94;&#x76F8;&#x6BD4; AIB1 AIB1&Delta;3 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7ED3;&#x5408; ER&alpha; &#x9AD8;&#x6548;&#x8868;&#x8FBE; AIB1 &#x6216; AIB1&Delta;3 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x8C03;&#x67E5;&#x4F53;&#x5185;&#x4F9D;&#x4ECE;&#x3002;AIB1 &#x548C; AIB1&Delta;3 &#x8868;&#x8FBE;&#x7B49;&#x6548;&#x589E;&#x52A0;&#x80BA;&#x6CE1;&#x589E;&#x751F;&#x6027;&#x7ED3;&#x6838;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5BFC;&#x7BA1;&#x589E;&#x751F;&#x6216;&#x80F6;&#x539F;&#x542B;&#x91CF;&#x7684;&#x666E;&#x904D;&#x3002;&#x5F53; AIB1 &#x6216; AIB1&Delta;3 &#x8868;&#x8FBE;&#x4E86;&#x4E0E; ER&alpha; &#x7ED3;&#x5408;&#x4F7F;&#x7528;&#x65F6;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x95F4;&#x8D28;&#x80F6;&#x539F;&#x542B;&#x91CF;&#x53CA;&#x4E73;&#x817A;&#x5BFC;&#x7BA1;&#x589E;&#x751F;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x817A;&#x764C;&#x51FA;&#x73B0;&#x3002;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; AIB1&Delta;3&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x7ED3;&#x5408;&#x5916;&#x6E90; ER&alpha;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x3001; &#x5B55;&#x6FC0;&#x7D20;&#x6709;&#x8F83;&#x5927;&#x63D0;&#x9AD8;&#x95F4;&#x8D28;&#x80F6;&#x539F;&#x542B;&#x91CF;&#x548C;&#x53D1;&#x5C55;&#x591A;&#x5C42;&#x6B21;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5F02;&#x5E38;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;AIB1&Delta;3 &#x9AD8;&#x6548;&#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x5173;&#x8054; PR &#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x516C;&#x5173;&#x4E0B;&#x6E38;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x57FA;&#x56E0;&#x5927;&#x5E45;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;AIB1 &#x8868;&#x8FBE;&#x4EA7;&#x751F;&#x4E86;&#x90A3;&#x4E48;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x5F02;&#x5E38;&#x548C; PR &#x8868;&#x8FBE;&#x6CA1;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;AIB1&Delta;3 &#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x6BD4; AIB1 &#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x95F4;&#x8D28;&#x80F6;&#x539F;&#x542B;&#x91CF;&#x3001; &#x8BF1;&#x5BFC;&#x5F02;&#x5E38;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x3001; &#x6539;&#x53D8; PR &#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x548C;&#x8C03;&#x89E3;&#x5BF9;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x548C;&#x5B55;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x7684;&#x66F4;&#x6709;&#x6548;&#x3002;&#x7ED3;&#x5408; ER&alpha; AIB1 &#x6216; AIB1&Delta;3 &#x7684;&#x8FC7;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x9AD8;&#x6548;&#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x548C;&#x95F4;&#x8D28;&#x8F66;&#x53A2;&#x5185;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x5F02;&#x5E38;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

AIB1 &#x6216; AIB1&Delta;3 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6539;&#x53D8;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD; ER&alpha; &#x5BF9;&#x4E73;&#x817A;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x542B;&#x91CF;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Amplified in breast cancer 1 (AIB1) (also known as steroid receptor coactivator-3) is a nuclear receptor coactivator enhancing estrogen receptor (ER)Î± and progesterone receptor (PR)-dependent transcription in breast cancer. The splice variant AIB1Î”3 demonstrates increased ability to promote ERÎ± and PR-dependent transcription. Both are implicated in breast cancer risk and antihormone resistance. Conditional transgenic mice tested the in vivo impact of AIB1Î”3 overexpression compared with AIB1 on histological features of increased breast cancer risk and growth response to estrogen and progesterone in the mammary gland. Combining expression of either AIB1 or AIB1Î”3 with ERÎ± overexpression, we investigated in vivo cooperativity. AIB1 and AIB1Î”3 overexpression equivalently increased the prevalence of hyperplastic alveolar nodules but not ductal hyperplasia or collagen content. When AIB1 or AIB1Î”3 overexpression was combined with ERÎ±, both stromal collagen content and ductal hyperplasia prevalence were significantly increased and adenocarcinomas appeared. Overexpression of AIB1Î”3, especially combined with overexpressed ERÎ±, led to an abnormal response to estrogen and progesterone with significant increases in stromal collagen content and development of a multilayered mammary epithelium. AIB1Î”3 overexpression was associated with a significant increase in PR expression and PR downstream signaling genes. AIB1 overexpression produced less marked growth abnormalities and no significant change in PR expression. In summary, AIB1Î”3 overexpression was more potent than AIB1 overexpression in increasing stromal collagen content, inducing abnormal mammary epithelial growth, altering PR expression levels, and mediating the response to estrogen and progesterone. Combining ERÎ± overexpression with either AIB1 or AIB1Î”3 overexpression augmented abnormal growth responses in both epithelial and stromal compartments.

Altered AIB1 or AIB1Î”3 expression impacts ERÎ± effects on mammary gland stromal and epithelial content.

Amplifi&eacute; dans le cancer 1 (AIB1) (&eacute;galement connu sous le nom de st&eacute;ro&iuml;des r&eacute;cepteur coactivateur-3) est un nucl&eacute;aire du r&eacute;cepteur am&eacute;liorant le r&eacute;cepteur &alpha; et de la progest&eacute;rone (ER) de r&eacute;cepteurs des oestrog&egrave;nes (PR)-transcription d&eacute;pendant dans le cancer du sein. La variante d&#39;&eacute;pissure AIB1&Delta;3 montre une capacit&eacute; accrue pour promouvoir la transcription ER&alpha; et PR-d&eacute;pendante. Tous deux sont impliqu&eacute;s dans la breast cancer risk and antihormone r&eacute;sistance. Des souris transg&eacute;niques conditionnelles test&eacute; l&#39;effet in vivo de la surexpression de AIB1&Delta;3 compar&eacute;e &agrave; AIB1 sur des caract&eacute;ristiques histologiques d&#39;une augmentation mammaire cancer risque et croissance r&eacute;ponse d&#39;oestrog&egrave;ne et de progest&eacute;rone dans la glande mammaire. Combinaison d&#39;expression de AIB1 ou AIB1&Delta;3 avec surexpression ER&alpha;, nous avons &eacute;tudi&eacute; in vivo coop&eacute;rativit&eacute;. AIB1 et &agrave; la surexpression de AIB1&Delta;3 ont augment&eacute; de fa&ccedil;on &eacute;quivalente la pr&eacute;valence des nodules hyperplasiques alv&eacute;olaires mais hyperplasie canalaire pas ou la teneur en collag&egrave;ne. Surexpression AIB1 ou AIB1&Delta;3 a &eacute;t&eacute; associ&eacute; &agrave; ER&alpha;, la pr&eacute;valence de ces deux collag&egrave;ne stromal hyperplasie canalaire et de contenu ont augment&eacute; significativement et ad&eacute;nocarcinomes est apparu. La surexpression de la AIB1&Delta;3, surtout combin&eacute; avec ER&alpha; surexprim&eacute;e, conduit &agrave; une r&eacute;ponse anormale &agrave; le &oelig;strog&egrave;ne et la progest&eacute;rone avec une augmentation significative de la teneur en collag&egrave;ne stromal et mise au point d&#39;un &eacute;pith&eacute;lium mammaire multicouche. Surexpression de AIB1&Delta;3 a &eacute;t&eacute; associ&eacute;e &agrave; une augmentation significative de l&#39;expression de la PR et g&egrave;nes de signalisation en aval PR. Surexpression AIB1 produit des anomalies de croissance moins marqu&eacute;es et aucun changement significatif dans l&#39;expression du PR. En r&eacute;sum&eacute;, la surexpression de AIB1&Delta;3 &eacute;tait plus puissante que AIB1 surexpression en augmentant la teneur en collag&egrave;ne stromal, induisant une croissance anormale d&#39;&eacute;pith&eacute;liale mammaire, modification des niveaux d&#39;expression de PR et m&eacute;diatrices de la r&eacute;ponse &agrave; le &oelig;strog&egrave;ne et la progest&eacute;rone. Combinant ER&alpha; surexpression avec surexpression AIB1 ou AIB1&Delta;3 augment&eacute;e des r&eacute;ponses de croissance anormale dans les compartiments fois &eacute;pith&eacute;liales et stromales.

Une expression alt&eacute;r&eacute;e AIB1 ou AIB1&Delta;3 effets effets ER&alpha; sur le contenu stromal et &eacute;pith&eacute;liale de la glande mammaire.

Verst&auml;rkt bei Brustkrebs 1 (AIB1) (auch bekannt als Steroid-Rezeptor Coaktivator-3) ist ein Kernempf&auml;nger Coactivator Verbesserung der &Ouml;strogen-Rezeptor (ER) &alpha; und Progesteron-Rezeptor (PR)-abh&auml;ngige Transkription bei Brustkrebs. Die Splei&szlig;-Variante AIB1&Delta;3 zeigt erh&ouml;hte F&auml;higkeit, ER&alpha; und PR-abh&auml;ngige Transkription zu f&ouml;rdern. Beide sind an Brust-Krebs-Risiko und Antihormone Widerstand beteiligt. Bedingte transgene M&auml;usen getestet, die in-vivo Auswirkungender AIB1&Delta;3 &Uuml;berexpression gegen&uuml;ber AIB1 zum histologischen Merkmale der erh&ouml;hte Brust-Krebs-Risiko und Wachstum Reaktion auf &Ouml;strogen und Progesteron in der Brustdr&uuml;se. Ausdruck von AIB1 oder AIB1&Delta;3 mit ER&alpha; &Uuml;berexpression kombinieren, untersuchten wir in-vivo Kooperativit&auml;t. AIB1 und AIB1&Delta;3 eine &Uuml;berexpression erh&ouml;ht &Auml;quivalent die Pr&auml;valenz von hyperplastische alveol&auml;ren Kn&ouml;tchen aber nicht duktale Hyperplasie oder Kollagen Inhalt. Als AIB1 oder AIB1&Delta;3 eine &Uuml;berexpression mit ER&alpha; kombiniert wurde, beide stromal Kollagen Inhalte und duktale Hyperplasie Pr&auml;valenz stieg signifikant und Adenokarzinome erschien. Eine &Uuml;berexpression von AIB1&Delta;3, besonders in Kombination mit &uuml;berexprimiert ER&alpha;, f&uuml;hrte zu eine abnorme Reaktion auf &Ouml;strogen und Progesteron mit einem deutlichen stromal Kollagen Inhalt und Entwicklung einer vielschichtigen Mamma Epithel. AIB1&Delta;3-&Uuml;berexpression war eine deutliche Zunahme der PR Ausdruck und PR nachgeschaltete Signalling Genen zugeordnet. AIB1 &Uuml;berexpression produziert weniger deutlichen Wachstum Anomalien und keine signifikanten Ver&auml;nderungen im PR-Ausdruck. Zusammenfassend l&auml;sst sich sagen war AIB1&Delta;3 eine &Uuml;berexpression potenter AIB1 &Uuml;berexpression in zunehmender stromal Kollagen Inhalt, induzierende abnorme mammary epithelial Wachstum, &auml;ndern PR Stufen und Vermittlung der Antwort an &Ouml;strogen und Progesteron. Kombination ER&alpha; erg&auml;nzt eine &Uuml;berexpression mit entweder AIB1 oder AIB1&Delta;3 eine &Uuml;berexpression anormales Wachstum Antworten in sowohl epitheliale und Stromale F&auml;cher.

Ge&auml;nderte AIB1 oder AIB1&Delta;3 Ausdruck wirkt ER&alpha; Auswirkungen auf die Brustdr&uuml;se stromal und epitheliale Inhalt.

Amplificato nel cancro di seno 1 (AIB1) (noto anche come steroidi recettore coactivator-3) &egrave; un nucleare del ricevitore aumento estrogeno recettore (ER) &alpha; e progesterone recettore (PR)-trascrizione dipendente nel cancro al seno. La variante di splice AIB1&Delta;3 dimostra maggiore capacit&agrave; di promuovere la trascrizione ER&alpha; e PR-dipendente. Entrambi sono implicati nella resistenza rischio e antihormone del cancro al seno. Topi transgenici condizionali testato l&#39;impatto in vivo della sovraespressione di AIB1&Delta;3 rispetto ai AIB1 su caratteristiche istologiche di aumento del seno cancro rischio e crescita risposta a estrogeni e progesterone nella ghiandola mammaria. Combinazione di espressione di AIB1 o AIB1&Delta;3 con sovraespressione di ER&alpha;, abbiamo studiato la cooperativit&agrave; in vivo. AIB1 e AIB1&Delta;3 sovraespressione equivalentemente aumentato la prevalenza dei noduli iperplastici alveolare ma iperplasia duttale non o contenuto di collagene. Quando sovraespressione AIB1 o AIB1&Delta;3 &egrave; stato combinato con ER&alpha;, entrambi prevalenza di iperplasia duttale e contenuto di collagene stromale erano significativamente aumentato e adenocarcinomi apparvero. Sovraespressione di AIB1&Delta;3, specialmente combinato con ER&alpha; overexpressed, port&ograve; ad una risposta anomala di estrogeni e progesterone con un aumento significativo nel contenuto di collagene stromale e lo sviluppo di un epitelio mammario multistrato. Sovraespressione di AIB1&Delta;3 &egrave; stato associato con un significativo aumento nell&#39;espressione di PR e PR geni di segnalazione a valle. Sovraespressione di AIB1 prodotto anomalie di crescita meno marcate e nessun cambiamento significativo nell&#39;espressione di PR. In sintesi, AIB1&Delta;3 sovraespressione era pi&ugrave; potente di AIB1 sovraespressione in aumentando il contenuto di collagene stromale, inducendo anormale crescita epitelio mammaria, alterando i livelli di espressione PR e mediare la risposta di estrogeni e progesterone. Combinando ER&alpha; sovraespressione con sovraespressione AIB1 o AIB1&Delta;3 aumentata risposte di crescita anomala in compartimenti sia epiteliale che stromale.

Alterata espressione AIB1 o AIB1&Delta;3 impatti effetti ER&alpha; sulla ghiandola mammaria contenuto stromale ed epiteliale.

&#x4E73;&#x764C; 1 (AIB1) &#x3092;&#x5897;&#x5E45; (&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3082;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B3;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; 3) &#x306F;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (ER) &alpha; &#x3068;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B2;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;PR&#xFF09; &#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x3001;&#x6838;&#x5185;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B3;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;-&#x4E73;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x8EE2;&#x5199;&#x3002;AIB1&Delta;3 &#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8; ER&alpha; PR &#x4F9D;&#x5B58;&#x8EE2;&#x5199;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306E;&#x5411;&#x4E0A;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x4E73;&#x623F;&#x304C;&#x3093;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3068;&#x6297;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6761;&#x4EF6;&#x4ED8;&#x304D;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; AIB1 &#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x4E73;&#x623F;&#x764C;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3068;&#x6210;&#x9577;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x3068;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B2;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x4E73;&#x817A;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x5FB4;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03; AIB1&Delta;3 &#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306E; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;AIB1 &#x307E;&#x305F;&#x306F; AIB1&Delta;3 &#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x5F0F; ER&alpha; &#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x306E;&#x5354;&#x540C;&#x6027;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;AIB1 AIB1&Delta;3 &#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x540C;&#x7B49;&#x904E;&#x5F62;&#x6210;&#x6027;&#x80BA;&#x80DE;&#x7D50;&#x7BC0;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x7BA1;&#x904E;&#x5F62;&#x6210;&#x3084;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3; &#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x306E;&#x6709;&#x75C5;&#x7387;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;AIB1 &#x307E;&#x305F;&#x306F; AIB1&Delta;3 &#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;ER&alpha; &#x3068;&#x7D50;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x9593;&#x8CEA;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3; &#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x3068;&#x6D78;&#x6F64;&#x5897;&#x6B96;&#x75C7;&#x306E;&#x6709;&#x75C5;&#x7387;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x817A;&#x764C;&#x304C;&#x767B;&#x5834;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x30D2;&#x30C8;&#x30A2;&#x30F3;&#x30AE;&#x30AA;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x3092;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306E; ER&alpha; &#x3068;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x305F; AIB1&Delta;3 &#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x3068;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B2;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x9593;&#x8CEA;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3; &#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x958B;&#x767A;&#x591A;&#x5C64;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x7570;&#x5E38;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;AIB1&Delta;3 &#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE; PR &#x5F0F;&#x3068; PR &#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;AIB1 &#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x6210;&#x9577;&#x7570;&#x5E38;&#x3068; PR &#x5F0F;&#x306E;&#x91CD;&#x5927;&#x306A;&#x5909;&#x66F4;&#x306A;&#x3057;&#x751F;&#x7523;&#x3002;&#x8981;&#x7D04;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;AIB1&Delta;3 &#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3088;&#x308A;&#x5F37;&#x529B;&#x306A; AIB1 &#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x9593;&#x8CEA;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3001;&#x7570;&#x5E38;&#x306E;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3001;PR &#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x3068;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B2;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;ER&alpha; &#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE; AIB1 &#x307E;&#x305F;&#x306F; AIB1&Delta;3 &#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x6210;&#x9577;&#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9;&#x4E0A;&#x76AE;&#x3084;&#x9593;&#x8CEA;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x73FE;&#x5B9F;&#x611F;&#x3002;

AIB1 &#x307E;&#x305F;&#x306F; AIB1&Delta;3 &#x767A;&#x73FE; ER&alpha; &#x52B9;&#x679C;&#x4E73;&#x817A;&#x306E;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x3068;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC720;&#xBC29;&#xC554; 1 (AIB1)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xD3ED; (&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; coactivator-3)&#xC740; &#xC218;&#xC6A9; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (ER) &alpha; &#xBC0F; &#xD669; &#xCCB4; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xCCB4; (PR)&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xD575; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; coactivator-&#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D; &#xC804;&#xC0AC;. &#xC2A4;&#xD50C;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4; &#xBCC0;&#xC885; AIB1&Delta;3 ER&alpha; &#xBC0F; &#xD64D;&#xBCF4; &#xC885;&#xC18D; &#xC804;&#xC0AC; &#xD64D;&#xBCF4; &#xB2A5;&#xB825; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xB41C;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB458; &#xB2E4; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xC704;&#xD5D8;&#xACFC; antihormone &#xC800;&#xD56D;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC870;&#xAC74;&#xBD80; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950; AIB1&Delta;3 overexpression AIB1 &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90;&#xACFC; &#xC720;&#xC120;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD669; &#xCCB4; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xC704;&#xD5D8; &#xBC0F; &#xC131;&#xC7A5; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. ER&alpha; overexpression AIB1 &#xB610;&#xB294; aib1&Delta;3&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xACB0;&#xD569;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; cooperativity&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. AIB1 &#xBC0F; AIB1&Delta;3 overexpression &#xBE44; &#xCE58;&#xACBD; &#xD639; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; ductal &#xC99D;&#xC2DD; &#xB610;&#xB294; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xBCF4;&#xAE09;&#xC744; &#xB3D9;&#xB4F1; &#xD558; &#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. AIB1 &#xB610;&#xB294; AIB1&Delta;3 overexpression&#xB294; ER&alpha;&#xC640; &#xACB0;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC;, &#xB450; stromal &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20;&#xC640; ductal &#xC99D;&#xC2DD; &#xBCF4;&#xAE09;&#xC774; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; adenocarcinomas &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788; overexpressed ER&alpha;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; aib1&Delta;3&#xC758; overexpression &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90;&#xACFC; &#xD669; &#xCCB4; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; stromal &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xCE35;&#xB41C; &#xC720; &#xBC29; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00;&#xC640; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC774;&#xB04C;&#xC5B4; &#xB0C8;&#xB2E4;. AIB1&Delta;3 overexpression &#xD64D;&#xBCF4; &#xC2DD; &#xBC0F; &#xD64D;&#xBCF4; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xC2E0;&#xD638; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00;&#xC640; &#xAD00;&#xB828;&#xC774; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. AIB1 overexpression &#xC0DD;&#xC0B0; &#xB35C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC774;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xD64D;&#xBCF4; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xD070; &#xBCC0;&#xD654;&#xAC00; &#xC5C6;&#xB2E4;. &#xC694;&#xC57D; &#xD558;&#xC790;&#xBA74;, AIB1&Delta;3 overexpression AIB1 overexpression stromal &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xC99D;&#xAC00;, &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC720; &#xBC29; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0;, &#xD64D;&#xBCF4; &#xC2DD; &#xC218;&#xC900; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558; &#xACE0;, &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90;&#xACFC; &#xD669; &#xCCB4; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xAC15;&#xB825; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xD569; ER&alpha; AIB1 &#xB610;&#xB294; AIB1&Delta;3 overexpression&#xC640; &#xD568;&#xAED8; overexpression &#xC0C1;&#xD53C;&#xC640; &#xC2E4;&#xC9C8; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC131;&#xC7A5; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC99D;&#xAC15;.

&#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; AIB1 &#xB610;&#xB294; AIB1&Delta;3 &#xC2DD; &#xC720;&#xC120; &#xC0C1;&#xD53C; stromal &#xCF58;&#xD150;&#xCE20;&#xC640;&#xC5D0; ER&alpha; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Amplificado en c&aacute;ncer de mama 1 (AIB1) (tambi&eacute;n conocido como esteroide receptor coactivator-3) es un coactivador receptor nuclear mejorar receptor receptor (ER) &alpha; y la progesterona del estr&oacute;geno (PR)-transcripci&oacute;n dependiente en c&aacute;ncer de mama. La variante de empalme AIB1&Delta;3 demuestra mayor capacidad para promover la transcripci&oacute;n ER&alpha; y PR-dependiente. Ambos est&aacute;n implicados en la resistencia de riesgo y antihormone de c&aacute;ncer de mama. Ratones transg&eacute;nicos condicionales probaron los efectos in vivo de la sobreexpresi&oacute;n de AIB1&Delta;3 en comparaci&oacute;n con AIB1 en caracter&iacute;sticas histol&oacute;gicas de la respuesta de crecimiento y riesgo de c&aacute;ncer mama mayor a estr&oacute;geno y progesterona en la gl&aacute;ndula mamaria. Con una expresi&oacute;n de AIB1 o AIB1&Delta;3 sobreexpresi&oacute;n ER&alpha;, investigamos cooperatividad in vivo. AIB1 y sobreexpresi&oacute;n AIB1&Delta;3 equivalente aumentan la prevalencia de hiperpl&aacute;sicas alveolares n&oacute;dulos pero hiperplasia ductal no o contenido de col&aacute;geno. Cuando sobreexpresi&oacute;n AIB1 o AIB1&Delta;3 se combin&oacute; con ER&alpha;, aumentaron significativamente ambos prevalencia de hiperplasia ductal y contenido de col&aacute;geno estromal y adenocarcinomas aparecieron. Sobreexpresi&oacute;n de AIB1&Delta;3, especialmente combinado con ER&alpha; sobreexpresado, condujo a una respuesta anormal a estr&oacute;geno y progesterona con aumentos significativos en el estroma col&aacute;geno contenido y desarrollo de un epitelio mamario varias capas. Sobreexpresi&oacute;n de AIB1&Delta;3 se asoci&oacute; con un aumento significativo en la expresi&oacute;n de PR y genes de se&ntilde;alizaci&oacute;n aguas abajo de PR. Sobreexpresi&oacute;n de AIB1 hab&iacute;a producido anormalidades menos marcadas de crecimiento y un cambio significativo en la expresi&oacute;n de PR. En Resumen, la sobreexpresi&oacute;n de AIB1&Delta;3 fue m&aacute;s potente que la sobreexpresi&oacute;n de AIB1 en aumentar el contenido en col&aacute;geno estromal, inducir crecimiento epitelial mamaria anormal, alterar los niveles de expresi&oacute;n de PR y mediar la respuesta al estr&oacute;geno y la progesterona. Combinando ER&alpha; sobreexpresi&oacute;n con sobreexpresi&oacute;n de AIB1 o AIB1&Delta;3 hab&iacute;a aumentada respuestas de crecimiento anormal en compartimientos tanto epiteliales y del estromales.

Expresi&oacute;n alterada de AIB1 o AIB1&Delta;3 impactos efectos ER&alpha; en contenido stromal y epiteliales de la gl&aacute;ndula mamaria.

&#x5728;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7578;&#x53D8;&#x589E;&#x52A0;&#x4E73;&#x764C;&#x98CE;&#x9669;&#x3002;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8C03;&#x67E5;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E73;&#x623F;&#x764C;&#x542F;&#x52A8;&#x3001; &#x4FC3;&#x8FDB;&#x548C;&#x8FDB;&#x5C55;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x589E;&#x52A0;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; &alpha; (ER&alpha;) &#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E24;&#x65B9;&#x9762;&#x662F;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x542F;&#x52A8;&#x548C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x3002;&#x53EF;&#x4EE5;&#x589E;&#x52A0;&#x542F;&#x52A8;&#x548C;&#x4FC3;&#x8FDB; p53 haploinsufficiency &#x548C; coexpressing &#x6838;&#x5171;&#x6269;&#x589E;&#x5728;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x4E2D; 1 (AIB1) &#x6216; AIB1&Delta;3 &#x63A5;&#x5934;&#x5907;&#x9009;&#x6848;&#x6587;&#x3002;&#x5171;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6838;&#x5171;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4E4B;&#x540E;&#x7684; 7&#x3001; 12-dimethylbenz (a) &#x84BD;&#x7684;&#x5355;&#x5242;&#x91CF;&#x662F;&#x53D1;&#x73B0;&#x8FDB;&#x5C55;&#x81F3;&#x6D78;&#x6DA6;&#x764C;&#x3002;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x548C;&#x8F6C;&#x5F55; 5a &#x7684;&#x6D3B;&#x5316;&#x5242;&#x964D;&#x4F4E;&#x4E86;&#x542F;&#x52A8;&#x548C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x666E;&#x904D;&#x5B58;&#x5728;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x4FDD;&#x62A4;&#x514D;&#x906D;&#x6D78;&#x6DA6;&#x764C;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x5F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F; D1 &#x635F;&#x5931;&#x5B8C;&#x5168;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x5B58;&#x6D3B;&#x65F6;&#x4E2D;&#x65AD; ER&alpha; &#x6297;&#x539F;&#x3002;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0; 1 &#x589E;&#x52A0;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#x548C; ER&alpha; &#x8868;&#x8FBE;&#x5728;&#x542F;&#x52A8;&#x3001; &#x4FC3;&#x8FDB;&#x548C;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x5C55;&#x4E0E;&#x5408;&#x4F5C;&#x3002;

&#x8BC4;&#x4F30;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7578;&#x53D8;&#x4E73;&#x764C;&#x98CE;&#x9669;&#x4F7F;&#x7528;&#x57FA;&#x56E0;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

Aberrations in estrogen signaling increase breast cancer risk. Molecular mechanisms that impact breast cancer initiation, promotion, and progression can be investigated using genetically engineered mouse models. Increasing estrogen receptor alpha (ERÎ±) expression levels twofold is sufficient to initiate and promote breast cancer progression. Initiation and promotion can be increased by p53 haploinsufficiency and by coexpressing the nuclear coactivators amplified in breast cancer 1 (AIB1) or the splice variant AIB1Î”3. Progression to invasive cancer is found with coexpression of these nuclear coactivators as well as following a single dose of 7,12-dimethylbenz(a)anthracene. Loss of signal transducer and activator of transcription 5a reduces the prevalence of initiation and promotion but does not protect from invasive cancer development. Cyclin D1 loss completely interrupts mammary epithelial proliferation and survival when ERÎ± is overexpressed. Loss of breast cancer gene 1 increases estrogen signaling and cooperates with ERÎ± overexpression in initiation, promotion, and progression of mammary cancer.

Assessing estrogen signaling aberrations in breast cancer risk using genetically engineered mouse models.

Des aberrations dans la signalisation des estrog&egrave;nes augmentent le risque de cancer. Les m&eacute;canismes mol&eacute;culaires qui influent le d&eacute;clenchement du cancer du sein, la promotion et la progression peuvent &ecirc;tre &eacute;tudi&eacute;es &agrave; l&#39;aide de mod&egrave;les de souris g&eacute;n&eacute;tiquement modifi&eacute;es. Augmenter estrogen receptor alpha (ER&alpha;) expression niveaux double est suffisante pour lancer et promouvoir la progression du cancer du sein. Initiation et promotion peuvent &ecirc;tre augment&eacute;s par p53 Sim1 et co-exprimant le nucl&eacute;aire coactivateurs amplifi&eacute; dans le cancer 1 (AIB1) ou la variante de la jonction AIB1&Delta;3. La progression vers un cancer invasif est trouv&eacute;e coexpression de ces coactivateurs nucl&eacute;aires ainsi qu&#39;apr&egrave;s une dose unique de 7, 12-dim&eacute;thylbenz (a) anthrac&egrave;ne. Perte de signal transducteur et activateur de la transcription 5 a r&eacute;duit la pr&eacute;valence de l&#39;initiation et de promotion, mais ne prot&egrave;gent pas contre le d&eacute;veloppement du cancer invasif. Cycline D1 perte compl&egrave;tement interrompt la survie et la prolif&eacute;ration &eacute;pith&eacute;liale mammaire quand ER&alpha; est surexprim&eacute;. Perte du g&egrave;ne du cancer du sein 1 augmente l&#39;oestrog&egrave;ne de signalisation et coop&egrave;re avec surexpression ER&alpha; dans initiation, promotion et progression du cancer mammaire.

&Eacute;valuer les &oelig;strog&egrave;nes signalisation des aberrations dans le risque de cancer g&eacute;n&eacute;tiquement machin&eacute; mod&egrave;les murins.

Aberrationen in &Ouml;strogen Signalisierung erh&ouml;hen Brustkrebsrisiko. Molekulare Mechanismen, die Brust-Krebs-Initiierung, F&ouml;rderung und Weiterentwicklung auswirken k&ouml;nnen mit gentechnisch ver&auml;nderte Mausmodelle untersucht werden. Erh&ouml;hung der &Ouml;strogen-Rezeptor alpha (ER&alpha;) Ausdruck Niveaus zweifache reicht zu initiieren und zu f&ouml;rdern Brustkrebs Krebs Fortschreiten. Initiierung und F&ouml;rderung k&ouml;nnen erh&ouml;ht werden, indem p53 Haploinsuffizienz und Koexpression der nuklearen Coactivators verst&auml;rkt bei Brustkrebs 1 (AIB1) oder die Splei&szlig;-Variante AIB1&Delta;3. Fortschreiten zu invasiven Krebs ist mit Coexpression diese nukleare Coactivators sowie nach eine einzelne Dosis von 7,12-Dimethylbenz (a) anthracen gefunden. Verlust von Signal-Wandler und Aktivator der Transkription 5a reduziert die Pr&auml;valenz der Initiierung und F&ouml;rderung, aber sch&uuml;tzt nicht vor invasiven Krebs-Entwicklung. Cyclin D1 unterbricht Verlust vollst&auml;ndig Mamma epitheliale Proliferation und &uuml;berleben, wenn ER&alpha; Pleuramesotheliom ist. Verlust von Brustkrebsgen 1 erh&ouml;ht die Signalisierung von &Ouml;strogen und kooperiert mit ER&alpha; &Uuml;berexpression in Initiierung, F&ouml;rderung und Fortschreiten der Milch-Krebs.

Bewertung von &Ouml;strogen Signalisierung Aberrationen in Brustkrebsrisiko, die Verwendung von genetisch entwickelt Mausmodelle.

Aberrazioni nella segnalazione di estrogeni aumentano il rischio di cancro al seno. Meccanismi molecolari che impatto iniziazione di cancro al seno, promozione e progressione possono essere studiati usando modelli murini transgenici. Aumento estrogeno recettore alfa (ER&alpha;) espressione livelli duplice &egrave; sufficiente per avviare e promuovere la progressione del cancro al seno. Iniziazione e promozione pu&ograve; essere aumentati da aploinsufficienza di p53 e coexpressing il nucleare coattivatori amplificato nel cancro di seno 1 (AIB1) o la variante di splice AIB1&Delta;3. Progressione a cancro invasivo &egrave; trovato con coexpression di tali coattivatori nucleare cos&igrave; come dopo una singola dose di 7,12-dimethylbenz (a) antracene. Perdita di segnale trasduttore e attivatore di trascrizione 5a riduce la prevalenza di iniziazione e promozione ma non protegge da sviluppo del cancro invasivo. Ciclina D1 perdita completamente interrompe sopravvivenza e proliferazione epiteliale mammaria quando ER&alpha; &egrave; overexpressed. Perdita di breast cancer gene 1 aumenta gli estrogeni segnalazione e collabora con sovraespressione di ER&alpha; in iniziazione, promozione e progressione del cancro mammario.

Valutazione estrogeni segnalazione aberrazioni nel rischio di cancro al seno usando geneticamente ingegnerizzato modelli murini.

&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7570;&#x5E38;&#x4E73;&#x764C;&#x5371;&#x967A;&#x3092;&#x5897;&#x3084;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E73;&#x623F;&#x764C;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x3001;&#x4FC3;&#x9032;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9032;&#x884C;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7D44;&#x307F;&#x63DB;&#x3048;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &alpha; 2 &#x3064;&#x306E; (ER&alpha;) &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3057;&#x3001;&#x4E73;&#x623F;&#x306E;&#x764C;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x958B;&#x59CB;&#x3001;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B; p53 &#x30CF;&#x30D7;&#x30ED;&#x3068;&#x6838; coexpressing &#x30B3;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x3092;&#x5897;&#x5E45;&#x306F;&#x3001;1 (AIB1) &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8; AIB1&Delta;3&#x3002;&#x9032;&#x884C;&#x6D78;&#x6F64;&#x6027;&#x306E;&#x764C;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x6838;&#x30B3;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6B21;&#x306E; 7, 12-&#x30B8;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30D9;&#x30F3;&#x30BA; (a) &#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30BB;&#x30F3;&#x306E;&#x5358;&#x56DE;&#x6295;&#x4E0E;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4FE1;&#x53F7;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3068;&#x8EE2;&#x5199; 5 a &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x3068;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x6709;&#x75C5;&#x7387;&#x3092;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x304C;&#x6D78;&#x6F64;&#x6027;&#x306E;&#x764C;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x304B;&#x3089;&#x306F;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;ER&alpha; &#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; D1 &#x640D;&#x5931;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x751F;&#x5B58;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E73;&#x764C;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; 1 &#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;ER&alpha; &#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3001;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x5354;&#x529B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7570;&#x5E38;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3002;

&#xC5D0; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xC2E0;&#xD638; aberrations &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xBAA8;&#xD5D8;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00;. &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xAC1C;&#xC2DC;, &#xD504;&#xB85C; &#xBAA8;&#xC158;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC791;&#xB41C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC870;&#xC0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC54C;&#xD30C; (ER&alpha;) &#xC2DD; &#xB808;&#xBCA8; &#xB450; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC740; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558; &#xACE0; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xC9C4;&#xD589; &#xCD09;&#xC9C4; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. P53 haploinsufficiency&#xC640; coexpressing&#xB294; &#xD575;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC1C;&#xC2DC; &#xBC0F; &#xD64D;&#xBCF4;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4; 1 (AIB1) &#xB610;&#xB294; &#xC2A4;&#xD50C;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4; &#xBCC0;&#xC885; AIB1&Delta;3 coactivators &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xD3ED;. &#xCE68; &#xC724; &#xC131; &#xC554;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C4;&#xD589; (a) anthracene 7,12-dimethylbenz&#xC758; &#xB2E8; &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD575; coactivators&#xC758; coexpression &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xD658;&#xAE30;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xACFC; &#xC804;&#xC0AC; 5a&#xC758; &#xD65C;&#xC131; &#xAC1C;&#xC2DC;&#xC640; &#xD504;&#xB85C; &#xBAA8;&#xC158;&#xC758; &#xC720;&#xD589; &#xC904;&#xC5B4;&#xB4E4;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xCE68; &#xC724; &#xC131; &#xC554; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xF06C; D1 &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xC911;&#xB2E8; &#xC720; &#xBC29; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC99D;&#xC2DD;&#xACFC; &#xC0DD;&#xC874; ER&alpha; overexpressed &#xB54C;. &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xC720;&#xC804;&#xC790; 1 &#xC190;&#xC2E4; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xC2E0;&#xD638; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; ER&alpha; overexpression &#xAC1C;&#xC2DC;, &#xD504;&#xB85C; &#xBAA8;&#xC158;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC720; &#xBC29; &#xC554;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xD611;&#xB825; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC870;&#xC791; &#xC2E0;&#xD638; aberrations &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC704;&#xD5D8; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;&#xC5D0; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00;.

Aberraciones en la se&ntilde;alizaci&oacute;n de estr&oacute;geno aumentan riesgo de c&aacute;ncer de mama. Utilizando modelos de rat&oacute;n modificados gen&eacute;ticamente se pueden investigar los mecanismos moleculares que afectan la iniciaci&oacute;n del c&aacute;ncer de mama, promoci&oacute;n y progresi&oacute;n. Aumento de estr&oacute;geno receptor alfa (ER&alpha;) expresi&oacute;n niveles doble es suficiente para iniciar y promover la progresi&oacute;n del c&aacute;ncer de mama. Iniciaci&oacute;n y promoci&oacute;n pueden incrementarse por haploinsufficiency de p53 y coexpressing nuclear activaci&oacute;n amplificada en c&aacute;ncer de mama 1 (AIB1) o la variante de empalme AIB1&Delta;3. Progresi&oacute;n a c&aacute;ncer invasor se encuentra con el coexpression de estos activaci&oacute;n nuclear as&iacute; como despu&eacute;s de una dosis &uacute;nica de 7,12-dimethylbenz (a) antraceno. P&eacute;rdida del transductor de se&ntilde;al y activador de la transcripci&oacute;n 5a reduce la prevalencia de iniciaci&oacute;n y promoci&oacute;n pero no protegen de desarrollar c&aacute;ncer invasivo. Ciclina D1 p&eacute;rdida totalmente interrumpe la supervivencia y proliferaci&oacute;n epitelial mamaria cuando se sobreexpresa ER&alpha;. P&eacute;rdida del gen del c&aacute;ncer de mama 1 aumenta el estr&oacute;geno se&ntilde;alizaci&oacute;n y coopera con sobreexpresi&oacute;n ER&alpha; en iniciaci&oacute;n, promoci&oacute;n y progresi&oacute;n del c&aacute;ncer mamario.

Evaluaci&oacute;n de estr&oacute;geno se&ntilde;alizaci&oacute;n aberraciones en c&aacute;ncer de mama mediante gen&eacute;ticamente hab&iacute;a dise&ntilde;ado modelos de rat&oacute;n.

STAT5 &#x7531;&#x5305;&#x542B;&#x4E24;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;STAT5A/B&#xFF0C;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E73;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3001; &#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;STAT5 &#x8868;&#x8FBE;&#x53CA;&#x6D3B;&#x6027;&#x53D7;&#x50AC;&#x4E73;&#x7D20;&#x4E0E; JAK2/ELF5&#xFF0C;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x5305;&#x62EC; c-Src &#x548C;&#x751F;&#x957F;&#x6FC0;&#x7D20;&#x3001; &#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001; &#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x3001; &#x5B55;&#x6FC0;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x7F51;&#x7EDC;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x5728;&#x764C;&#x75C7;&#x3001; &#x4FC3;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8FD8;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8C03;&#x8282; STAT5&#x3002;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6C34;&#x5E73;&#x90FD;&#x53D7;&#x5230; AKT&#x3001; &#x7A96;&#x3001; &#x957F;&#x77DB;-A Pak1&#x3001; C-myb&#x3001; Brk&#x3001; &beta; &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x3001; &#x808C;&#x3001; &#x5176;&#x4ED6;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x6570;&#x636E;&#x548C; STAT &#x901A;&#x8DEF;&#x5206;&#x5B50; JAK1&#x3001; Shp2 &#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;TGF-&beta; &#x548C; PTPN9 &#x53EF;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x8C03;&#x50AC;&#x4E73;&#x7D20;&#x548C;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-&#x4ECB;&#x5BFC; STAT5 &#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x3002;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001; AKT&#x3001; &#x57FA;&#x56E0;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; D1&#x3001; BCL6 &#x548C; HSP90A &#x6492;&#x8C0E; STAT5 &#x7684;&#x4E0B;&#x6E38;&#x3002;

&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x548C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5B50; 5 &#x4F5C;&#x4E3A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x4E73;&#x817A;&#x53D1;&#x80B2;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x548C;&#x4E73;&#x623F;&#x764C;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;

STAT5 consists of two proteins, STAT5A/B, that impact mammary cell differentiation, proliferation, and survival. In normal development, STAT5 expression and activity are regulated by prolactin signaling with JAK2/ELF5, EGF signaling networks that include c-Src, and growth hormone, insulin growth factor, estrogen, and progesterone signaling pathways. In cancer, erythropoietin signaling can also regulate STAT5. Activation levels are influenced by AKT, caveolin, PIKE-A, Pak1, c-Myb, Brk, beta-integrin, dystroglycan, other STATs, and STAT pathway molecules JAK1, Shp2, and SOCS. TGF-Î² and PTPN9 can downregulate prolactin- and EGF-mediated STAT5 activation, respectively. IGF, AKT, RANKL, cyclin D1, BCL6, and HSP90A lie downstream of STAT5.

Signal transducer and activator of transcription 5 as a key signaling pathway in normal mammary gland developmental biology and breast cancer.

STAT5 se compose de deux prot&eacute;ines, STAT5A/B, qui ont une incidence de la diff&eacute;renciation des cellules mammaires, la prolif&eacute;ration et la survie. Dans le d&eacute;veloppement normal, l&#39;activit&eacute; et l&#39;expression de STAT5 sont r&eacute;glement&eacute;s par signalisation avec JAK2/ELF5, EGF r&eacute;seaux qui incluent c-Src et l&#39;hormone de croissance, facteur de croissance insuline, &oelig;strog&egrave;ne et progest&eacute;rone, voies de signalisation de signalisation de la prolactine. Dans le cancer, signalisation d&#39;&eacute;rythropo&iuml;&eacute;tine peut &eacute;galement r&eacute;glementer STAT5. Niveaux d&#39;activation sont influenc&eacute;s par l&#39;AKT, cav&eacute;oline, PIKE-A, Pak1, c-Myb, Brk, int&eacute;grine b&ecirc;ta, dystroglycane, autres STATs et STAT mol&eacute;cules voie JAK1, Shp2 et les SOCS. TGF-&beta; et PTPN9 peuvent r&eacute;gulent la prolactine EGF-m&eacute;diation et activation de STAT5, respectivement. IGF, AKT, RANKL, cycline D1, BCL6 et HSP90A se trouvent en aval de STAT5.

Transducteur de signal et activateur de la transcription 5 comme cl&eacute; de signalisation dans la glande mammaire normale developmental biology et le cancer.

STAT5 besteht aus zwei Proteinen, STAT5A/B, die Mamma Zelldifferenzierung, Weiterverbreitung und &Uuml;berleben auswirken. In der normalen Entwicklung werden STAT5 Expression und Aktivit&auml;t durch Prolaktin Signalisierung mit JAK2/ELF5, EGF, die Signalisierung von Netzwerken, die c-Src, und Wachstumshormon, Insulin Wachstumsfaktor, &Ouml;strogen und Progesteron signalisiert Bahnen geh&ouml;ren geregelt. Bei Krebs kann die Signalisierung von Erythropoetin auch STAT5 regulieren. Aktivierung Ebenen sind beeinflusst von AKT, Caveolin PIKE-A, Pak1, c-Myb, Brk, Beta-Integrin, Dystroglycan, andere STATs und STAT Signalweg Molek&uuml;le JAK1, Shp2 und SOCS. TGF-&beta; und PTPN9 kann das gulieren Prolaktin und EGF-vermittelte Aktivierung der STAT5, beziehungsweise. IGF, AKT, RANKL, cyclin D1 BCL6 und HSP90A liegen flussabw&auml;rts von STAT5.

Signal-Wandler und Aktivator der Transkription 5 als Schl&uuml;ssel Signalisierung Weg bei normalen Brustdr&uuml;se Entwicklungs Biologie und Brustkrebs.

STAT5 &egrave; costituito da due proteine, STAT5A/B, che influiscono sulla sopravvivenza, la proliferazione e la differenziazione delle cellule mammarie. Nel normale sviluppo, attivit&agrave; e STAT5 espressione sono regolati dalla prolattina segnalazione con JAK2/ELF5, EGF segnalazione reti che includono c-Src e l&#39;ormone della crescita, fattore di crescita insulino, estrogeni e progesterone vie di segnalazione. Nel cancro, segnalazione di eritropoietina pu&ograve; anche regolare STAT5. Livelli di attivazione sono influenzati da AKT, caveolina, PIKE-A, Pak1, c-Myb Brk, beta-integrina, distroglicano, altre statistiche e STAT molecole pathway, JAK1, Shp2 e Soc. TGF-&beta; e PTPN9 pu&ograve; sottoregola prolattina ed EGF-mediata attivazione STAT5, rispettivamente. IGF, AKT, RANKL, cyclin D1, BCL6 e HSP90A si trovano a valle di STAT5.

Trasduttore di segnale e attivatore di trascrizione 5 come chiave signaling pathway nella ghiandola mammaria normale dello sviluppo cancro seno e biologia.

STAT5 &#x4E73;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x30FB;&#x5897;&#x6B96;&#x30FB;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;STAT5A/B &#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3067;&#x306F;&#x3001;STAT5 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3084;&#x6D3B;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; JAK2/ELF5&#x3001;EGF c Src &#x3068;&#x6210;&#x9577;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x3068;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B2;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x764C;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30EA;&#x30B9;&#x30ED;&#x30DD;&#x30A8;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3082; STAT5 &#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066; AKT&#x3001;&#x30AB;&#x30D9;&#x30AA;&#x30EA;&#x30F3; &#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x3001;Pak1&#x3001;C-myb&#x3001;Brk&#x3001;&beta;-&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x7D71;&#x8A08;&#x60C5;&#x5831;&#x3001;STAT &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x5206;&#x5B50; JAK1&#x3001;Shp2 &#x3068; SOC&#x3002;TGF-&beta; &#x3068; PTPN9 &#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC; &#x30D7;&#x30ED;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;- &#x304A;&#x3088;&#x3073; EGF &#x306B;&#x3088;&#x308B; STAT5 &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;IGF&#x3001;AKT&#x3001;RANKL&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; D1&#x3001;BCL6&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; HSP90A STAT5 &#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x3046;&#x305D;&#x3092;&#x3064;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4FE1;&#x53F7;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC;&#x3068;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3067;&#x6B63;&#x5E38;&#x4E73;&#x817A;&#x767A;&#x9054;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3068;&#x4E73;&#x623F;&#x306E;&#x304C;&#x3093;&#x3092;&#x30AD;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066; 5 &#x8EE2;&#x5199;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3002;

&#xB450; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; STAT5A/B &#xC720; &#xBC29; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;, &#xC99D;&#xC2DD;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xB294; stat5&#xC5D0; &#xC758;&#xD558;&#xC5EC; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xAC1C;&#xBC1C; STAT5 &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xD65C;&#xB3D9; prolactin JAK2/ELF5, EGF &#xC2E0;&#xD638; c Src &#xBC0F; &#xC131;&#xC7A5; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC;, &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;, &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xBC0F; &#xD669; &#xCCB4; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC640; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD1B5;&#xC81C; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC554;, &#xBE48;&#xD608;&#xC99D; &#xC2E0;&#xD638; STAT5 &#xADDC;&#xC81C; &#xB610;&#xD55C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC218;&#xC900; AKT, caveolin, &#xD30C;&#xC774;&#xD06C;-A, Pak1, c-Myb, Brk, &#xBCA0;&#xD0C0; integrin, dystroglycan, &#xB2E4;&#xB978; &#xD1B5;&#xACC4;, &#xBC0F; &#xD569;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; JAK1, Shp2, &#xBC0F; SOCS &#xD1B5;&#xB85C; &#xBD84;&#xC790;. TGF-&beta;&#xC640; PTPN9 &#xC218; downregulate prolactin&#xC640; EGF-&#xC911;&#xC7AC; STAT5 &#xD65C;&#xC131;&#xD654;, &#xAC01;&#xAC01;. IGF, AKT, RANKL, cyclin D1, BCL6, &#xBC0F; HSP90A stat5&#xC758; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xAC70;&#xC9D3;&#xB9D0;.

&#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xD658;&#xAE30;&#xC640; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC120; &#xC120; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xACFC; &#xC720; &#xBC29; &#xC554;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD0A4;&#xB85C; &#xC804;&#xC0AC; 5&#xC758; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C;.

STAT5 se compone de dos prote&iacute;nas, STAT5A/B, que afectan la supervivencia, proliferaci&oacute;n y diferenciaci&oacute;n de las c&eacute;lulas mamarias. En desarrollo normal, actividad y expresi&oacute;n de STAT5 son reguladas por se&ntilde;alizaci&oacute;n con JAK2/ELF5, EGF se&ntilde;alizaci&oacute;n de redes que incluyen c-Src y hormona de crecimiento, factor de crecimiento insul&iacute;nico, estr&oacute;geno y progesterona v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n de la prolactina. En el c&aacute;ncer, se&ntilde;alizaci&oacute;n de eritropoyetina tambi&eacute;n puede regular STAT5. Niveles de activaci&oacute;n son influenciados por AKT, caveolina, PIKE-A, Pak1, c-Myb, Brk, beta-integrina, dystroglycan, otras estad&iacute;sticas y STAT mol&eacute;culas v&iacute;a JAK1, Shp2 y SOCS. TGF-&beta; y PTPN9 pueden regular a la baja la prolactina - y EGF-mediada por activaci&oacute;n de STAT5, respectivamente. IGF, AKT, RANKL, ciclina D1, BCL6 y HSP90A se encuentran aguas abajo de STAT5.

Transductor de se&ntilde;al y activador de la transcripci&oacute;n 5 como una clave en la se&ntilde;alizaci&oacute;n de la v&iacute;a en la gl&aacute;ndula mamaria normal desarrollo biolog&iacute;a y c&aacute;ncer de mama.

&#x6B63;&#x5E38;&#x751F;&#x957F;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x4E27;&#x5931;&#x662F;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x65E9;&#x671F;&#x6B63;&#x5E38;&#x751F;&#x957F;&#x8C03;&#x8282;&#x548C;&#x5728; preneoplasia &#x671F;&#x95F4;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x66F4;&#x6539;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x53EF;&#x80FD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8BCA;&#x65AD;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x7684;&#x6DF1;&#x523B;&#x7684;&#x89C1;&#x89E3;&#x3002;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x826F;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x5E2E;&#x52A9;&#x6F84;&#x6E05;&#x8D1F;&#x8D23;&#x75BE;&#x75C5;&#x8FDB;&#x5C55;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x90FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x7A81;&#x51FA;&#x9884;&#x9632;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x5728;&#x764C;&#x75C7;&#x9884;&#x9632;&#x6CBB;&#x7597;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x9879;&#x91CD;&#x8981;&#x6218;&#x7565;&#x662F;&#x51CF;&#x5C11;&#x589E;&#x751F;&#x548C;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x826F;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x53D1;&#x73B0;&#x5F02;&#x5E38;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F; D1&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x6FC0;&#x9176; &#xFF08;CDK&#xFF09; 4&#x3001; CDK6&#x3001; &#x86CB;&#x767D;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624; (pRb) &#x4F5C;&#x4E3A;&#x8D1F;&#x8D23;&#x7EF4;&#x62A4;&#x589E;&#x751F;&#x4E0E;&#x4E0D;&#x5178;&#x578B;&#x589E;&#x751F;&#x540E;&#x4E0B;&#x8C03;&#x542F;&#x52A8;&#x75C5;&#x6BD2;&#x57FA;&#x56E0;&#x7334;&#x75C5;&#x6BD2; 40 &#xFF08;SV40&#xFF09; T &#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0A;&#x8C03;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;p53 &#x5E76;&#x975E;&#x4E3A;&#x4E86;&#x6210;&#x529F;&#x9006;&#x8F6C;&#x7684;&#x589E;&#x751F;&#x548C;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x826F;&#x3002;&#x914D;&#x4F53;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6FC0;&#x6D3B; X &#x7EF4;&#x7532;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x548C;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242; PPAR&gamma; &#x5F31;&#x6BD2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; D1 &#x548C; CDK6 &#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; CDK4 &#x6216;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; pRb &#x4E0A;&#x8C03;&#x4E0E;&#x6709;&#x9650;&#x9006;&#x8F6C;&#x7684;&#x589E;&#x751F;&#x548C;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x826F;&#x3002;PD0332991&#xFF0C;&#x53E3;&#x5934;&#x53EF;&#x7528; CDK4/6 &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;&#x80FD;&#x591F;&#x9632;&#x6B62;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x7D20; D1 &#x548C; CDK6&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA; CDK4 &#x4E0A;&#x8C03;&#x548C;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; pRb &#x548C;&#x8FD9;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x589E;&#x751F;&#x548C;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x826F;&#x7684;&#x66F4;&#x6DF1;&#x523B;&#x9006;&#x8F6C;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x7814;&#x7A76;&#x6770;&#x51FA; CDK4 &#x548C;&#x78F7;&#x9178; pRb &#x4F5C;&#x4E3A;&#x9776;&#x5411;&#x9006;&#x8F6C;&#x7684;&#x589E;&#x751F;&#x548C;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x826F;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x9884;&#x9632;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6848;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

CDK4/6 PD0332991 &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x53CD;&#x8F6C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5F02;&#x5E38;&#x589E;&#x751F;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F; CDK Rb &#x901A;&#x8DEF;&#x5F02;&#x5E38;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

Loss of normal growth control is a hallmark of cancer progression. Therefore, understanding the early mechanisms of normal growth regulation and the changes that occur during preneoplasia may provide insights of both diagnostic and therapeutic importance. Models of dysplasia that help elucidate the mechanisms responsible for disease progression are useful in highlighting potential targets for prevention. An important strategy in cancer prevention treatment programs is to reduce hyperplasia and dysplasia. This study identified abnormal upregulation of cell cycle-related proteins cyclin D1, cyclin-dependent kinase (CDK)4, CDK6, and phosphorylated retinoblastoma protein (pRb) as mechanisms responsible for maintenance of hyperplasia and dysplasia following downregulation of the initiating viral oncoprotein Simian virus 40 (SV40) T antigen. Significantly, p53 was not required for successful reversal of hyperplasia and dysplasia. Ligand-induced activation of retinoid X receptor and PPARÎ³ agonists attenuated cyclin D1 and CDK6 but not CDK4 or phosphorylated pRb upregulation with limited reversal of hyperplasia and dysplasia. PD0332991, an orally available CDK4/6 inhibitor, was able to prevent upregulation of cyclin D1 and CDK6 as well as CDK4 and phosphorylated pRb and this correlated with a more profound reversal of hyperplasia and dysplasia. In summary, the study distinguished CDK4 and phosphorylated pRb as targets for chemoprevention regimens targeting reversal of hyperplasia and dysplasia.

The CDK4/6 inhibitor PD0332991 reverses epithelial dysplasia associated with abnormal activation of the cyclin-CDK-Rb pathway.

Perte de contr&ocirc;le de la croissance normale est une caract&eacute;ristique de la progression du cancer. Par cons&eacute;quent, comprendre les m&eacute;canismes pr&eacute;coces de r&eacute;gulation de la croissance normale et les changements qui se produisent au cours de la preneoplasia peut &eacute;clairer d&#39;une importance diagnostique et th&eacute;rapeutique. Mod&egrave;les de dysplasie qui aident &agrave; &eacute;lucider les m&eacute;canismes responsables de la progression de la maladie sont utiles en mettant en &eacute;vidence des cibles potentielles pour la pr&eacute;vention. Une strat&eacute;gie importante dans les programmes de traitement de pr&eacute;vention du cancer est de r&eacute;duire l&#39;hyperplasie et la dysplasie. Cette &eacute;tude a identifi&eacute; upregulation anormale de prot&eacute;ines cycle cellulaire cycline D1, kinases cycline-d&eacute;pendantes (CDK) 4, CDK6 et prot&eacute;ine du r&eacute;tinoblastome phosphoryl&eacute;e (pRb) comme les m&eacute;canismes responsables de la maintenance de l&#39;hyperplasie et dysplasie suite &agrave; une diminution de le l&#39;initiatrice oncoprot&eacute;ine virale virus simien 40 (SV40) T antig&egrave;ne. Significativement, p53 n&#39;&eacute;tait pas tenu d&#39;inversion r&eacute;ussie de l&#39;hyperplasie et la dysplasie. Activation induite par le ligand du r&eacute;cepteur X des r&eacute;tino&iuml;des et agonistes PPAR&gamma; a att&eacute;nu&eacute; la cycline D1 et CDK6 mais pas CDK4 ou phosphoryl&eacute; upregulation de pRb avec inversion limit&eacute;e d&#39;hyperplasie et de la dysplasie. PD0332991, un inhibiteur de la CDK4/6 disponible par voie orale, a pu emp&ecirc;cher l&#39;upregulation de cycline D1 et CDK6 comme CDK4 et phosphoryl&eacute; pRb et cela en corr&eacute;lation avec une inversion plus profonde de l&#39;hyperplasie et la dysplasie. En r&eacute;sum&eacute;, l&#39;&eacute;tude distingue CDK4 et phosphoryl&eacute;e pRb en tant que cibles pour les sch&eacute;mas de chimiopr&eacute;vention ciblant le renversement de l&#39;hyperplasie et la dysplasie.

L&#39;inhibiteur de la CDK4/6 PD0332991 inverse de dysplasie &eacute;pith&eacute;liale associ&eacute;e &agrave; une activation anormale de la voie de la cycline-CDK-Rb.

Normales Wachstum Kontrollverlust ist ein Markenzeichen der Fortschreiten. Daher kann das Verst&auml;ndnis der fr&uuml;hen Mechanismen normales Wachstum-Verordnung und die Ver&auml;nderungen, die bei Preneoplasia Auftreten von sowohl diagnostische und therapeutische Bedeutung Einblicke. Modelle der Dysplasie, die helfen, die Mechanismen, die f&uuml;r das Fortschreiten der Krankheit zu erhellen sind n&uuml;tzlich bei Hervorhebung m&ouml;gliche Ziele f&uuml;r Pr&auml;vention. Eine wichtige Strategie in Krebs-Pr&auml;vention-Behandlung-Programmen ist Hyperplasie und Dysplasie zu reduzieren. Dieser Studie wurden abnorme Hochregulation der Zellzyklus-&auml;hnliche Proteine cyclin D1, cyclin-abh&auml;ngige Kinase (CDK) 4, CDK6 und phosphorylierten Retinoblastom-Protein (pRb) als Mechanismen f&uuml;r die Pflege der Hyperplasie und Dysplasie nach Heraufregulation des initiierenden virale OIT3 Simian Virus 40 (SV40) T Antigens verantwortlich. P53 wurde deutlich, nicht erforderlich f&uuml;r erfolgreiche Umkehrung der Hyperplasie und Dysplasie. Ligand-induzierte Aktivierung des Retinoid-X-Rezeptor und PPAR&gamma;-Agonisten abgeschw&auml;cht cyclin D1 und CDK6 aber nicht CDK4 oder phosphoryliert pRb Hochregulation mit begrenzten Hyperplasie und Dysplasie. PD0332991, einem oral verf&uuml;gbaren CDK4/6-Hemmer konnte Hochregulation von cyclin D1 sowie CDK6 und CDK4 verhindert und phosphoryliert pRb und dies korreliert mit einer tieferen Hyperplasie und Dysplasie. Zusammenfassend l&auml;sst sich sagen die Studie unterschieden CDK4 und phosphoryliert pRb als Ziele f&uuml;r Chemoprevention Therapien gezielt Umkehrung der Hyperplasie und Dysplasie.

Die CDK4/6-Inhibitor PD0332991 kehrt Epitheldysplasie abnormale Aktivierung des Signalweges cyclin-CDK-Rb zugeordnet.

Perdita di controllo della crescita normale &egrave; un segno distintivo della progressione del cancro. Pertanto, la comprensione dei meccanismi precoce di crescita normale regolamento e i cambiamenti che si verificano durante la preneoplasia pu&ograve; fornire intuizioni di importanza sia diagnostico che terapeutico. Modelli di displasia che contribuire a delucidare i meccanismi responsabili della progressione della malattia sono utili per evidenziare potenziali bersagli per la prevenzione. Un&#39;importante strategia in programmi di trattamento di prevenzione di cancro &egrave; quello di ridurre l&#39;iperplasia e la displasia. Questo studio identificato anormale upregulation delle proteine relative al ciclo di cella ciclina D1, chinasi ciclina-dipendenti (CDK) 4, CDK6 e proteina fosforilata retinoblastoma (pRb) come meccanismi responsabili per la manutenzione di iperplasia e displasia seguito downregulation all&#39;avvio antigene di oncoproteina virale del tipo Simian virus 40 (SV40) T. Significativamente, p53 non &egrave; stato richiesto per successo inversione di iperplasia e displasia. Attivazione indotta dal ligando del recettore del retinoide X e agonisti PPAR attenuato cyclin D1 e CDK6 ma non CDK4 o fosforilato upregulation pRb con limitata inversione di iperplasia e displasia. PD0332991, un inibitore orale disponibile CDK4/6, &egrave; stato in grado di prevenire la sovraregolazione di ciclina D1 e CDK6, nonch&eacute; CDK4 e fosforilato pRb e questo correlato con una pi&ugrave; profonda inversione di iperplasia e displasia. In sintesi, lo studio distinto CDK4 e fosforilato pRb come bersagli per regimi di chemoprevenzione targeting inversione di iperplasia e displasia.

L&#39;inibitore di CDK4/6 PD0332991 inverte displasia epiteliale associata anormale attivazione del pathway della chinasi ciclina-CDK-Rb.

&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x55AA;&#x5931;&#x306F;&#x3001;&#x764C;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x3068; preneoplasia &#x4E2D;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x5909;&#x66F4;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x8A3A;&#x65AD;&#x30FB;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x52A9;&#x3051;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x5F62;&#x6210;&#x4E0D;&#x5168;&#x306E;&#x4E88;&#x9632;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x306B;&#x4FBF;&#x5229;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x304C;&#x3093;&#x4E88;&#x9632;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3067;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6226;&#x7565;&#x306F;&#x904E;&#x5F62;&#x6210;&#x3084;&#x7570;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x5E38;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x95A2;&#x9023;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E; D1&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; (CDK) 4&#x3001;CDK6&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x7DB2;&#x819C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (pRb) &#x306E;&#x904E;&#x5F62;&#x6210;&#x53CA;&#x3073;&#x6B21;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x816B;&#x760D;&#x30B7;&#x30DF;&#x30A2;&#x30F3; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; 40 (SV40) T &#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x7570;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x3002;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x3001;p53 &#x306F;&#x904E;&#x5F62;&#x6210;&#x3084;&#x7570;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x6210;&#x529F;&#x306E;&#x53CD;&#x8EE2;&#x306F;&#x4E0D;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x914D;&#x4F4D;&#x5B50; PPAR&gamma; &#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9; X &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; D1 &#x304A;&#x3088;&#x3073; CDK6 &#x304C;&#x306A;&#x3044; CDK4 &#x3092;&#x6E1B;&#x8870; pRb &#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x904E;&#x5F62;&#x6210;&#x3084;&#x7570;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x9006;&#x8EE2;&#x3068;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;PD0332991&#x3001;&#x7D4C;&#x53E3;&#x6295;&#x4E0E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A; CDK4/6 &#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; D1 CDK6 &#x3068; CDK4 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x305F;&#x3057;&#x3001;pRb &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x904E;&#x5F62;&#x6210;&#x3084;&#x7570;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x6DF1;&#x9060;&#x306A;&#x53CD;&#x8EE2;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8981;&#x7D04;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7814;&#x7A76; CDK4 &#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3001;pRb &#x904E;&#x5F62;&#x6210;&#x3084;&#x7570;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x9006;&#x8EE2;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x5316;&#x5B66;&#x4E88;&#x9632;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

CDK4/6 &#x963B;&#x5BB3;&#x5264; PD0332991 &#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; CDK Rb &#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7570;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x53CD;&#x8EE2;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC131;&#xC7A5; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC774; &#xC554; &#xC9C4;&#xD589;&#xC758; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC131;&#xC7A5; &#xADDC;&#xC81C;&#xC640; preneoplasia &#xC911; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xC9C4;&#xB2E8;&#xC640; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC758; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC744; &#xB2F4;&#xB2F9; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xBA85;&#xB8CC; &#xD558; &#xAC8C; &#xD574; &#xC8FC;&#xB294; &#xBC1C;&#xC721; &#xC774;&#xC0C1; &#xBAA8;&#xB378;&#xC740; &#xC608;&#xBC29; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xAC15;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC720;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC99D;&#xC2DD;&#xACFC; &#xBC1C;&#xC721;&#xC744; &#xC904;&#xC774;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC554; &#xC608;&#xBC29; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC804;&#xB7B5;&#xC774;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBC0F; &#xC2DC;&#xC791; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; oncoprotein &#xC720;&#xC778;&#xC6D0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; 40 (SV40) T antigen&#xC758; downregulation&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xBC1C;&#xC721;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC73C;&#xB85C; D1, &#xF06C; &#xC885;&#xC18D; &#xD0A4; (CDK) 4, CDK6, &#xBC0F; phosphorylated retinoblastoma &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (pRb) &#xF06C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; upregulation &#xC2DD;&#xBCC4;. &#xD06C;&#xAC8C;, p53 &#xC99D;&#xC2DD;&#xACFC; &#xBC1C;&#xC721;&#xC758; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC778; &#xBC18;&#xC804;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD588;&#xB2E4;. PPAR&gamma; agonists retinoid X &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xC720;&#xB3C4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; cyclin d 1&#xACFC; CDK6 &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; CDK4 &#xAC10;&#xC1E0; &#xB610;&#xB294; &#xC99D;&#xC2DD;&#xACFC; &#xBC1C;&#xC721; &#xC774;&#xC0C1; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xBC18;&#xC804; &#xB41C; pRb upregulation phosphorylated. PD0332991, &#xAD6C;&#xB450;&#xB85C; &#xAC00;&#xB2A5; CDK4/6 &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xBC29;&#xC9C0; &#xF06C; CDK4 &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; d 1&#xC640; cdk6&#xC758; upregulation &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xACE0; phosphorylated Prb&#xC640;&#xC774; &#xC99D;&#xC2DD;&#xACFC; &#xBC1C;&#xC721;&#xC758; &#xB354; &#xAE4A;&#xC740; &#xBC18;&#xC804;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00;. &#xC694;&#xC57D;, &#xC5F0;&#xAD6C; CDK4 &#xAD6C;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0; &#xC790;&#xC131; regimens &#xD0C0;&#xAC9F;&#xD305; &#xC99D;&#xC2DD;&#xACFC; &#xBC1C;&#xC721;&#xC758; &#xBC18;&#xC804;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; pRb phosphorylated.

CDK4/6 &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; PD0332991 &#xC0C1;&#xD53C; &#xD615;&#xC131; &#xF06C; CDK Rb &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBC18;&#xC804;.

P&eacute;rdida de control del crecimiento normal es un sello de la progresi&oacute;n del c&aacute;ncer. Por lo tanto, entender los primeros mecanismos de regulaci&oacute;n del crecimiento normal y los cambios que ocurren durante la preneoplasia puede proporcionar penetraciones de importancia tanto diagn&oacute;stica y terap&eacute;utica. Modelos de displasia que ayudar a elucidar los mecanismos responsables de la progresi&oacute;n de la enfermedad son &uacute;tiles en destacar los objetivos potenciales para la prevenci&oacute;n. Una estrategia importante en programas de tratamiento de prevenci&oacute;n de c&aacute;ncer es reducir la hiperplasia y displasia. Este estudio identific&oacute; upregulation anormal de prote&iacute;nas relacionadas con el ciclo celular ciclina D1, quinasa dependiente de ciclina (CDK) 4, CDK6 y prote&iacute;na fosforilada retinoblastoma (pRb) como mecanismos responsables del mantenimiento de la hiperplasia y displasia tras downregulation del iniciador oncoprote&iacute;na viral virus simio 40 (SV40) T ant&iacute;geno. Significativamente, p53 no era necesario para la exitosa reversi&oacute;n de la hiperplasia y displasia. Activaci&oacute;n inducida por ligando del receptor retinoide X y agonistas PPARy hab&iacute;a atenuada ciclina D1 y CDK6 pero no CDK4 o fosforila upregulation pRb con limitada inversi&oacute;n de hiperplasia y displasia. PD0332991, un inhibidor de CDK4/6 disponible por v&iacute;a oral, era capaz de prevenir upregulation de ciclina D1 y CDK6 as&iacute; como CDK4 y fosforila pRb y esto se correlaciona con un cambio m&aacute;s profundo de la hiperplasia y displasia. En Resumen, el estudio distingue CDK4 y fosforila pRb como blancos para los reg&iacute;menes de quimioprevenci&oacute;n dirigidos a la revocaci&oacute;n de la hiperplasia y displasia.

M. Carla Cabrera

Department of Oncology

Georgetown University

Time-lapse Imaging of Primary Preneoplastic Mammary Epithelial Cells Derived from Genetically Engineered Mouse Models of Breast Cancer