Obtaining High Quality RNA from Single Cell Populations in Human Postmortem Brain Tissue

We proposed to investigate the gray matter reduction in the superior temporal gyrus seen in schizophrenia patients, by interrogating gene expression ...

McLean Hospital

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&#x6C2F;&#x80FA;&#x916E;&#x7BA1;&#x7406;&#x6270;&#x4E71;&#x6050;&#x60E7;&#x7A7A;&#x8C03;&#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x884C;&#x4E3A;&#x53CA;&#x5206;&#x5E03;&#x5F0F;&#x795E;&#x7ECF;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x3002;

The neurotransmitter glutamate and its associated receptors perform an important role in the brain circuitry underlying normal fear processing. The glutamate NMDA receptor, in particular, is necessary for the acquisition and recollection of conditioned-fear responses. Here the authors examine how acute blockage of the NMDA receptor with sub-anaesthetic doses of ketamine affects behavioural assays of fear-conditioned stress (e.g. freezing) and cFos expression in a network of brain areas that have previously been implicated in fear processing. Fear-conditioned rats displayed significantly more freezing behaviour than non-conditioned controls. In fear-conditioned rats that also received ketamine, this conditioning effect was largely neutralised. Fear conditioning also led to increased cFos expression in various areas central to fear processing, including the basolateral nucleus of the amygdala, the paraventricular nucleus of the hypothalamus and the anterior cingulate. Ketamine abolished such increases in cFos expression in most brain areas investigated. The present study therefore demonstrates that systemic ketamine administration in rats interferes with fear conditioning on a behavioural level and in a network of brain regions associated with fear and anxiety. The combination of ketamine and fear conditioning may therefore provide a useful model of abnormal fear processing, as observed in certain psychiatric conditions.

Ketamine administration disturbs behavioural and distributed neural correlates of fear conditioning in the rat.

Le neurotransmetteur glutamate et ses r&eacute;cepteurs associ&eacute;s jouent un r&ocirc;le important dans les circuits c&eacute;r&eacute;braux qui sous-tendent le traitement normal de la peur. Le r&eacute;cepteur NMDA glutamate, en particulier, est n&eacute;cessaire pour l&#39;acquisition et le souvenir des r&eacute;actions de peur conditionn&eacute;e. Ici, les auteurs examinent comment aigu&euml; blocage des r&eacute;cepteurs NMDA par sub-anaesthetic doses de k&eacute;tamine affecte analyses comportementales du stress de peur conditionn&eacute;e (p. ex. gel) et de cFos expression dans un r&eacute;seau de zones du cerveau qui ont pr&eacute;c&eacute;demment &eacute;t&eacute; impliqu&eacute;s dans le traitement de la peur. Conditionn&eacute; par la peur des rats adopte un comportement de cong&eacute;lation significativement plus que les t&eacute;moins non conditionn&eacute;. Chez les rats de peur conditionn&eacute;e qui a &eacute;galement re&ccedil;u la k&eacute;tamine, cet effet de climatisation a &eacute;t&eacute; en grande partie neutralis&eacute;. Conditionnement de peur a &eacute;galement conduit &agrave; l&#39;expression accrue de cFos dans divers domaines centraux &agrave; craindre de traitement, y compris le noyau basolat&eacute;rale de l&#39;amygdale, le noyau paraventriculaire de l&#39;hypothalamus et l&#39;ant&eacute;rieur cingulaire. K&eacute;tamine supprim&eacute; ces augmentations dans l&#39;expression de la CAF dans la plupart des r&eacute;gions de cerveau &eacute;tudi&eacute;. Par cons&eacute;quent, la pr&eacute;sente &eacute;tude d&eacute;montre qu&#39;administration de k&eacute;tamine syst&eacute;mique chez les rats l&#39;interf&egrave;re avec conditionnement de peur sur le plan comportemental et dans un r&eacute;seau de r&eacute;gions c&eacute;r&eacute;brales associ&eacute;es &agrave; la peur et l&#39;anxi&eacute;t&eacute;. La combinaison de la k&eacute;tamine et le conditionnement de peur peut donc constituer un mod&egrave;le utile de traitement peur anormale, tel qu&#39;observ&eacute; dans certains troubles psychiatriques.

Administration de k&eacute;tamine trouble comportementales et distribu&eacute;es des corr&eacute;lations neuronales du conditionnement de la peur chez le rat.

Der Neurotransmitter Glutamat und seinen zugeh&ouml;rigen Rezeptoren f&uuml;hren eine wichtige Rolle in der Gehirn-Schaltung zugrunde liegende normale Angst Verarbeitung. Der Glutamat-NMDA-Rezeptor, ist vor allem notwendig f&uuml;r den Erwerb und die Erinnerung an konditioniert-Angst-Reaktionen. Hier untersuchen die Autoren, wie akute Blockade des NMDA-Rezeptors mit sub-anaesthetic Dosen von Ketamine Affekte Verhaltensst&ouml;rungen Proben von Angst konditionierten Stress (z.B. Einfrieren) und cFos Ausdruck in einem Netzwerk der Hirnareale, die zuvor in Angst Verarbeitung verwickelt haben. Angst konditionierten Ratten angezeigt deutlich mehr Einfrieren Verhalten als nicht konditionierten Steuerelemente. Bei Angst konditionierten Ratten, die auch Ketamin erhalten, wurde diese Pflegeeffekt weitgehend neutralisiert. Furcht-Konditionierung f&uuml;hrte auch zu erh&ouml;hten cFos Ausdruck in verschiedenen Bereichen zentrale Verarbeitung, einschlie&szlig;lich des Basolateraler Kerns der Amygdala paraventricularis Kern des Hypothalamus und die anteriore Cingulum zu f&uuml;rchten. Ketamin abgeschafft solche Erh&ouml;hungen der cFos Ausdruck in den meisten Hirnregionen untersucht. Die vorliegende Studie zeigt daher, dass Interferenzen systemische Ketamin Verwaltung bei Ratten mit Furcht-Konditionierung auf Verhaltensst&ouml;rungen Ebene und in einem Netzwerk von Hirnregionen, die mit Angst verbunden. Die Kombination von Ketamin und Furcht-Konditionierung k&ouml;nnte daher ein n&uuml;tzliches Modell der abnorme Angst vor Verarbeitung, bescheren, wie in bestimmten psychiatrischen Bedingungen beobachtet.

Ketamin Verwaltung st&ouml;rt Verhaltens- und verteilten neuronalen korreliert der Furcht-Konditionierung bei der Ratte.

Il neurotrasmettitore glutammato e suoi recettori associati svolgere un ruolo importante nei circuiti cerebrali sottostante paura normale elaborazione. Il ricevitore di NMDA del glutammato, in particolare, &egrave; necessario per l&#39;acquisizione e il raccoglimento delle risposte di paura condizionata. Qui gli autori esaminano come acuta blocco del recettore NMDA con sub-anaesthetic dosi di ketamina colpisce saggi comportamentali della paura condizionata stress (ad esempio il congelamento) e cFos espressione in una rete di aree cerebrali che in precedenza sono stati implicati nell&#39;elaborazione di paura. Paura-condizionata ratti visualizzato comportamento congelamento significativamente maggiore rispetto ai controlli non-condizionato. In ratti condizionati dal timore che anche ricevuto ketamina, questo effetto di condizionamento &egrave; stato in gran parte neutralizzato. Paura condizionata, ha portato a cFos aumentata espressione in varie zone centrali per paura di elaborazione, compreso il nucleo basolaterale dell&#39;amigdala, il nucleo paraventricolare dell&#39;ipotalamo e l&#39;anteriore cingolato. Ketamina abolito tali aumenti nell&#39;espressione di cFos nella maggior parte delle aree del cervello indagato. Il presente studio dimostra pertanto che la somministrazione sistemica di ketamina nei ratti interferisce con paura condizionata a livello comportamentale e una rete di regioni del cervello associate con la paura e l&#39;ansia. La combinazione di ketamina e paura condizionata quindi pu&ograve; fornire un utile modello di elaborazione paura anormale, come osservato in alcune condizioni psichiatriche.

Ketamina amministrazione disturbi comportamentali e distribuita correlates neurale della paura condizionata nel ratto.

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&#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC758; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC;&#xC640; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xACF5;&#xD3EC; &#xCC98;&#xB9AC; &#xAE30;&#xBCF8; &#xB1CC; &#xD68C;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC218;&#xD589; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294; &#xC218;&#xC9D1; &#xBC0F; &#xB2E8;&#xB828; &#xACF5;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xAE30;&#xC5B5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC800;&#xC790; &#xB450;&#xB824;&#xC6C0; &#xB2E8;&#xB828; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; (&#xC608;: &#xACE0;&#xC815;)&#xC640; &#xB450;&#xB824;&#xC6C0; &#xCC98;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB1CC; &#xC601;&#xC5ED;&#xC758; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC5D0; cFos &#xC2DD; &#xCF00;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xD589;&#xB3D9; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC758; sub-anaesthetic &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xACFC; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xAE09;&#xC131; &#xB9C9;&#xD798; &#xAC80;&#xC0AC;. &#xB450;&#xB824;&#xC6C0; &#xC870;&#xAC74; &#xC950; &#xBE44; &#xC870;&#xC808; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xC5BC;&#xC5B4; &#xBD99;&#xC744; &#xAC83; &#xAC19;&#xC740; &#xD589;&#xB3D9;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xB610;&#xD55C; &#xCF00; &#xD0C0; &#xBBFC;&#xC744; &#xBC1B;&#xC740; &#xACF5;&#xD3EC; &#xB2E8;&#xB828; &#xC950;&#xC5D0;&#xC774; &#xCEE8;&#xB514;&#xC154;&#xB2DD; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD06C;&#xAC8C; &#xBB34;&#xB825;&#xD654;. &#xB450;&#xB824;&#xC6C0; &#xCEE8;&#xB514;&#xC154;&#xB2DD; &#xB610;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; cFos &#xC2DD; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC601;&#xC5ED;&#xC758; &#xC911;&#xC559;&#xC5D0; &#xB450;&#xB824;&#xC6C0;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xCF1C; &#xC2DC;&#xC0C1; &#xD558; &#xBD80;&#xC640;&#xB294; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; paraventricular &#xD575;, &#xD3B8;&#xB3C4;&#xC758; basolateral &#xD575;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC8FC;&#xB3C4;. &#xCF00; &#xD0C0; &#xBBFC; &#xD3D0;&#xC9C0; cFos &#xC2DD; &#xC870;&#xC0AC;&#xB294; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xB1CC; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC950;&#xC5D0; &#xC804;&#xC2E0; &#xB9C8; &#xCDE8; &#xC81C; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD589;&#xB3D9; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xACF5;&#xD3EC;&#xC640; &#xBD88;&#xC548;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB1CC; &#xC601;&#xC5ED;&#xC758; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC5D0; &#xB450;&#xB824;&#xC6C0; &#xC870;&#xD654; &#xBC29;&#xD574; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xCF00;&#xC640; &#xB450;&#xB824;&#xC6C0; &#xCEE8;&#xB514;&#xC154;&#xB2DD;&#xC758; &#xC870;&#xD569;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD2B9;&#xC815; &#xC815;&#xC2E0; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCE21; &#xB41C; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xB450;&#xB824;&#xC6C0; &#xCC98;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCF00; &#xAD00;&#xB9AC; &#xC950;&#xC5D0; &#xB450;&#xB824;&#xC6C0; &#xCEE8;&#xB514;&#xC154;&#xB2DD;&#xC758; &#xD589;&#xB3D9; &#xBC0F; &#xBD84;&#xC0B0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xBC29;&#xD574;.

El neurotransmisor glutamato y sus receptores asociados realizan un papel importante en los circuitos del cerebro subyacente miedo normal procesamiento. El receptor NMDA de glutamato, en particular, es necesario para la adquisici&oacute;n y el recuerdo de las respuestas condicionadas-miedo. Aqu&iacute; los autores examinan c&oacute;mo aguda obstrucci&oacute;n del receptor NMDA con sub-anaesthetic dosis de ketamina afecta ensayos conductuales de estr&eacute;s miedo-condicionada (e.g. congelaci&oacute;n) y cFos expresi&oacute;n en una red de &aacute;reas del cerebro que previamente han sido implicados en el proceso de miedo. Miedo-condicionada ratas muestran comportamiento congelaci&oacute;n significativamente m&aacute;s que los controles no-condicionado. En ratas condicionadas por el temor que tambi&eacute;n recibieron la ketamina, este efecto de condicionamiento fue neutralizado en gran medida. Acondicionado de miedo tambi&eacute;n condujo a cFos mayor expresi&oacute;n en diversas &aacute;reas de centrales a temer el proceso, incluyendo el n&uacute;cleo basolateral de la am&iacute;gdala, el n&uacute;cleo paraventricular del hipot&aacute;lamo y la parte anterior del c&iacute;ngulo. Ketamina suprimi&oacute; esos aumentos en la expresi&oacute;n de cFos en &aacute;reas del cerebro m&aacute;s investigado. Por lo tanto, el presente estudio demuestra que la administraci&oacute;n sist&eacute;mica de ketamina en ratas interfiere con miedo acondicionado a nivel conductual y en una red de regiones del cerebro asociadas con el miedo y la ansiedad. La combinaci&oacute;n de ketamina y acondicionado de miedo por lo tanto puede proporcionar un modelo &uacute;til de procesamiento de temor anormal, como se observa en ciertas condiciones psiqui&aacute;tricas.

Administraci&oacute;n de ketamina perturba correlatos neuronales conductuales y distribuidos de condicionamiento de miedo en la rata.

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Schizophrenia is often associated with emotional blunting--the diminished ability to respond to emotionally salient stimuli--particularly those stimuli representative of negative emotional states, such as fear. This disturbance may stem from dysfunction of the amygdala, a brain region involved in fear processing. The present article describes a novel animal model of emotional blunting in schizophrenia. This model involves interfering with normal fear processing (classical conditioning) in rats by means of acute ketamine administration. We confirm, in a series of experiments comprised of cFos staining, behavioral analysis and neurochemical determinations, that ketamine interferes with the behavioral expression of fear and with normal fear processing in the amygdala and related brain regions. We further show that the atypical antipsychotic drug clozapine, but not the typical antipsychotic haloperidol nor an experimental glutamate receptor 2/3 agonist, inhibits ketamine's effects and retains normal fear processing in the amygdala at a neurochemical level, despite the observation that fear-related behavior is still inhibited due to ketamine administration. Our results suggest that the relative resistance of emotional blunting to drug treatment may be partially due to an inability of conventional therapies to target the multiple anatomical and functional brain systems involved in emotional processing. A conceptual model reconciling our findings in terms of neurochemistry and behavior is postulated and discussed.

An animal model of emotional blunting in schizophrenia.

La schizophr&eacute;nie est souvent associ&eacute;e &agrave; un &eacute;moussement affectif--la capacit&eacute; diminu&eacute;e de r&eacute;agir &agrave; un stimulus &eacute;motionnel saillant--particuli&egrave;rement ces stimuli repr&eacute;sentant des &Eacute;tats &eacute;motionnels n&eacute;gatifs, tels que la peur. Cette perturbation peut provenir d&#39;une dysfonction de l&#39;amygdale, une r&eacute;gion du cerveau impliqu&eacute;e dans le traitement de la peur. Le pr&eacute;sent article d&eacute;crit un nouveau mod&egrave;le animal d&#39;&eacute;moussement affectif dans la schizophr&eacute;nie. Ce mod&egrave;le consiste &agrave; g&ecirc;ner la peur normale de traitement (conditionnement classique) chez les rats au moyen de l&#39;administration de k&eacute;tamine aigu&euml;. Nous confirmons, dans une s&eacute;rie d&#39;exp&eacute;riences compos&eacute; de coloration de cFos, analyse comportementale et d&eacute;terminations neurochimiques, que la k&eacute;tamine interf&egrave;re avec l&#39;expression comportementale de la peur et la peur normale de traitement dans l&#39;amygdale et les r&eacute;gions du cerveau li&eacute;es. Plus loin, nous montrons que la clozapine antipsychotique atypique, mais pas l&#39;halop&eacute;ridol antipsychotique typique ou un agoniste des r&eacute;cepteurs 2/3 exp&eacute;rimental de glutamate, inhibe les effets de la k&eacute;tamine et conserve la peur normale de traitement dans l&#39;amygdale sur le plan neurochimique, malgr&eacute; l&#39;observation que le comportement li&eacute; &agrave; la peur est toujours inhib&eacute;e en raison de l&#39;administration de k&eacute;tamine. Nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que la r&eacute;sistance relative d&#39;&eacute;moussement affectif aux traitements m&eacute;dicamenteux peut-&ecirc;tre &ecirc;tre partiellement en raison de l&#39;incapacit&eacute; des th&eacute;rapies conventionnelles pour cibler les multiples syst&egrave;mes anatomiques et fonctionnelles du cerveau impliqu&eacute;s dans le traitement &eacute;motionnel. Un mod&egrave;le conceptuel de concilier nos r&eacute;sultats en termes de neurochimie et comportement est postul&eacute; et discut&eacute;.

Un mod&egrave;le animal d&#39;&eacute;moussement affectif dans la schizophr&eacute;nie.

Schizophrenie ist oft verbunden mit emotionalen Abstumpfung--die verminderte F&auml;higkeit, emotional wichtigsten Reize--besonders repr&auml;sentativ f&uuml;r negative emotionale Zust&auml;nde wie Angst diese Reize zu reagieren. Diese St&ouml;rung kann stammen aus Dysfunktion der Amygdala, einer Hirnregion, die Angst vor Verarbeitung beteiligt. Der vorliegende Artikel beschreibt eine neuartige Tiermodell der emotionalen Abstumpfung in Schizophrenie. Dieses Modell umfasst normale Angst, die Verarbeitung (Klassische Konditionierung) bei Ratten durch akuten Ketamin Verwaltung zu st&ouml;ren. Wir best&auml;tigen, st&ouml;rt in einer Reihe von Experimenten, die bestehen aus cFos beflecken, Verhaltensanalyse und neurochemische-Ermittlungen, dass Ketamin mit dem verhaltensbasierten Ausdruck der Angst und mit normalen Furcht in der Amygdala und der damit verbundenen Gehirnregionen verarbeiten. Weiter zeigen wir, dass die atypischen antipsychotischen Medikament Clozapin, aber nicht die typischen Neuroleptika Haloperidol noch eine experimentelle Glutamat-2/3-Rezeptor-Agonist, die Ketamin-Effekte hemmt und normale Angst, die Verarbeitung in der Amygdala auf neurochemische Ebene trotz der Beobachtung beh&auml;lt, dass Angst bezogenes Verhalten noch durch Ketamin Administration gehemmt. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass die relative Best&auml;ndigkeit der emotionalen Abstumpfung, medikament&ouml;se Behandlung teilweise aufgrund einer Unf&auml;higkeit konventioneller Therapien, die mehrere anatomische und funktionelle Gehirn-Systeme, die emotionale Verarbeitung beteiligt Ziel sein kann. Ein konzeptionelles Modell, die Vereinbarkeit von unsere Einsch&auml;tzungen in Bezug auf die Neurochemie und Verhalten ist postuliert und diskutiert.

Einem Tiermodell der emotionalen Abstumpfung in Schizophrenie.

Schizofrenia &egrave; spesso associato con blunting impressionabile - la diminuita capacit&agrave; di rispondere agli stimoli emotivamente saliente - particolarmente quelli stimoli rappresentativi di stati emotivi negativi, come la paura. Questo disturbo pu&ograve; derivare da disfunzione dell&#39;amigdala, una regione del cervello coinvolta nell&#39;elaborazione di paura. Il presente articolo descrive un romanzo modello animale di blunting impressionabile nella schizofrenia. Questo modello coinvolge interferire con la normale paura elaborazione (condizionamento classico) nei ratti mediante somministrazione di ketamina acuta. Si conferma, in una serie di esperimenti composto cFos colorazione, analisi comportamentale e neurochimici determinazioni, che ketamina interferisce con l&#39;espressione comportamentale di paura e timore normale elaborazione nelle regioni cerebrali correlate e amigdala. Abbiamo ulteriormente dimostrano che il farmaco antipsicotico atipico clozapina, ma non il tipico antipsicotico aloperidolo n&eacute; un agonista del recettore 2/3 sperimentale glutammato, inibisce gli effetti della ketamina e mantiene la normale paura elaborazione nell&#39;amigdala livello neurochimici, nonostante l&#39;osservazione che il comportamento relativo alla paura ancora &egrave; inibito grazie alla somministrazione di ketamina. I nostri risultati suggeriscono che la relativa resistenza di blunting impressionabile al trattamento farmacologico pu&ograve; essere parzialmente a causa di un&#39;incapacit&agrave; delle terapie convenzionali per indirizzare i sistemi multipli anatomica e funzionale del cervello coinvolti nell&#39;elaborazione emotiva. Un modello concettuale di conciliare i nostri risultati in termini di neurochimica e comportamento &egrave; postulato e discusso.

Un modello animale di blunting impressionabile nella schizofrenia.

&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x611F;&#x60C5;&#x7684;&#x306A;&#x920D;&#x5316;&#x3068;--&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x611F;&#x60C5;&#x7684;&#x306B;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x523A;&#x6FC0; - &#x7279;&#x306B;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6050;&#x6016;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x8CA0;&#x306E;&#x611F;&#x60C5;&#x7684;&#x306A;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x4EE3;&#x8868;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x304C;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x6241;&#x6843;&#x4F53;&#x306E;&#x6050;&#x6016;&#x51E6;&#x7406;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x8133;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x304B;&#x3089;&#x5E79;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5B58;&#x5728;&#x306B;&#x611F;&#x60C5;&#x7684;&#x306A;&#x920D;&#x5316;&#x3067;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x6050;&#x6016; &#xFF08;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x4ED8;&#x3051;) &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6025;&#x6027;&#x30B1;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x6295;&#x4E0E;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x51E6;&#x7406;&#x306B;&#x5E72;&#x6E09;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x3092;&#x78BA;&#x8A8D; cFos &#x306E;&#x6C5A;&#x640D;&#x3001;&#x884C;&#x52D5;&#x5206;&#x6790;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x304B;&#x3089;&#x6210;&#x308B;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306E;&#x30B7;&#x30EA;&#x30FC;&#x30BA;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30B1;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x6050;&#x6016;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x6241;&#x6843;&#x4F53;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x8133;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x51E6;&#x7406;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x6050;&#x6016;&#x3092;&#x59A8;&#x3052;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x975E;&#x5B9A;&#x578B;&#x306E;&#x6297;&#x7CBE;&#x795E;&#x75C5;&#x85AC;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B6;&#x30D4;&#x30F3;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x5178;&#x578B;&#x7684;&#x306A;&#x6297;&#x7CBE;&#x795E;&#x75C5;&#x85AC;&#x30CF;&#x30ED;&#x30DA;&#x30EA;&#x30C9;&#x30FC;&#x30EB;&#x3082;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E; 2/3 &#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3001;&#x30B1;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x3066;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x6050;&#x6016;&#x306E;&#x6050;&#x6016;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x884C;&#x52D5;&#x3092;&#x307E;&#x3060;&#x30B1;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x6295;&#x4E0E;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x6291;&#x5236;&#x89B3;&#x6E2C;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x6241;&#x6843;&#x4F53;&#x3067;&#x51E6;&#x7406;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x611F;&#x60C5;&#x7684;&#x306A;&#x85AC;&#x7269;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x920D;&#x5316;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x62B5;&#x6297;&#x304C;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x611F;&#x60C5;&#x7684;&#x306A;&#x51E6;&#x7406;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x8133;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x6163;&#x7FD2;&#x7684;&#x306A;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x795E;&#x7D4C;&#x5316;&#x5B66;&#x3068;&#x884C;&#x52D5;&#x9762;&#x3067;&#x306E;&#x8ABF;&#x6574;&#x306F;&#x3001;&#x6982;&#x5FF5;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3001;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

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&#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D;&#xC758; &#xAC10;&#xC815;&#xC801; blunting&#xC758; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Esquizofrenia suele estar asociada con embotamiento emocional--la capacidad disminuida para responder a est&iacute;mulos emocionalmente salientes--particularmente esos est&iacute;mulos representativos de estados emocionales negativos, como el miedo. Esta alteraci&oacute;n puede provenir de la disfunci&oacute;n de la am&iacute;gdala, una regi&oacute;n del cerebro implicada en el procesamiento del miedo. El presente art&iacute;culo describe un nuevo modelo animal de embotamiento emocional en la esquizofrenia. Este modelo implica interferir con miedo normal procesamiento (condicionamiento cl&aacute;sico) en ratas mediante la administraci&oacute;n de ketamina aguda. Confirmamos, en una serie de experimentos compuesta cFos tinci&oacute;n, an&aacute;lisis del comportamiento y determinaciones neuroqu&iacute;micas, esa ketamina interfiere con la expresi&oacute;n conductual de miedo y temor normal de procesamiento en la am&iacute;gdala y regiones cerebrales relacionadas. Adem&aacute;s demostramos que el f&aacute;rmaco antipsic&oacute;tico at&iacute;pico clozapina, pero no el t&iacute;pico antipsic&oacute;tico haloperidol ni un agonista del receptor 2/3 de glutamato experimental, inhibe los efectos de la ketamina y conserva el miedo normal de procesamiento en la am&iacute;gdala a nivel neuroqu&iacute;mico, a pesar de la observaci&oacute;n que comportamiento relacionados con el miedo todav&iacute;a es inhibida por la administraci&oacute;n de ketamina. Nuestros resultados sugieren que la resistencia relativa de embotamiento emocional a la farmacoterapia puede ser parcialmente debido a una incapacidad de terapias convencionales para atacar los m&uacute;ltiples sistemas de anat&oacute;mica y funcional del cerebro implicados en el procesamiento emocional. Un modelo conceptual conciliar nuestros resultados en t&eacute;rminos de Neuroqu&iacute;mica y comportamiento es postulado y discutido.

Un modelo animal de embotamiento emocional en la esquizofrenia.

&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8C03;&#x67E5;&#x8FDE;&#x7EED; SSRI &#x884C;&#x653F;&#x548C;&#x5927;&#x9F20;&#x8111; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x529F;&#x80FD;&#x3001; &#x751F;&#x5316;&#x548C;&#x884C;&#x4E3A;&#x6307;&#x6570;&#x7A81;&#x7136;&#x4E2D;&#x6B62;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x800C;&#x8BD5;&#x56FE;&#x786E;&#x5B9A;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x751F;&#x5316;&#x7684; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x88AB;&#x8BC4;&#x4F30;&#x4E0E;&#x8111;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x9A8C;&#x548C;&#x5FAE;&#x900F;&#x6790; &#xFF1B;&#x884C;&#x4E3A;&#x88AB;&#x8BC4;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x58F0;&#x60CA;&#x5413;&#x53CD;&#x5C04;&#x3002;&#x5BF9;&#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x957F;&#x671F; SSRI &#x653F;&#x5E9C;&#x6291;&#x5236; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x5408;&#x6210;&#x4E0E;&#x8D85;&#x8FC7; 50%&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x8111;&#x533A;&#x540E;&#x4E0D;&#x4E45;&#x964D; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x53CA;&#x5176;&#x4E3B;&#x8981;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4EA7;&#x7269;&#x7684;&#x542B;&#x91CF;&#x3002;&#x6210;&#x4EA4;&#x91CF;&#x6CA1;&#x6709;&#x660E;&#x663E;&#x4E0B;&#x964D;&#xFF0C;&#x4F46;&#x505C;&#x836F;&#x7684; 48 &#x5C0F;&#x65F6;&#x5185;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x5FAE;&#x900F;&#x6790;&#x6280;&#x672F;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8868;&#x660E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x91CA;&#x653E; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x7684;&#x5F3A;&#x70C8;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x65B0;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x548C;&#x5F3A;&#x8C03; 5-HT(1B) &#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x7BA1;&#x7406;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;SSRI &#x4E2D;&#x6B62;&#x8FC5;&#x901F;&#x589E;&#x52A0;&#x5230;&#x7684;&#x5916;&#x90E8;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x989D;&#x5916;&#x60CA;&#x6115;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8868;&#x660E;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x662F;&#x66F4;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x964D;&#x4F4E;&#x80DE;&#x5916; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x6C34;&#x5E73;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x6709;&#x5173;&#x3002;&#x7ED3;&#x5408;&#x663E;&#x8457;&#x4E0B;&#x964D;&#x7684; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x7684;&#x5185;&#x5BB9;&#x548C;&#x6709;&#x9650;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x53EF;&#x80FD;&#x7834;&#x574F;&#x8111; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x4F20;&#x8F93;&#x671F;&#x95F4;&#x957F;&#x671F; SSRI &#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC4;&#x5408;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x7834;&#x574F; SSRI &#x6CBB;&#x7597;&#x7597;&#x6548;&#x5E76;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E3A;&#x6539;&#x53D8;&#x540E;&#x4E0D;&#x9075;&#x7EA6;&#x3002;

&#x751F;&#x5316;&#x548C;&#x884C;&#x4E3A;&#x5F71;&#x54CD;&#x957F;&#x671F;&#x897F;&#x915E;&#x666E;&#x5170;&#x884C;&#x653F;&#x548C;&#x5927;&#x9F20;&#x7EC8;&#x6B62;&#xFF1A; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

We have investigated effects of continuous SSRI administration and abrupt discontinuation on biochemical and behavioral indices of rat brain serotonin function, and attempted to identify underlying mechanisms. Biochemistry of serotonin was assessed with brain tissue assays and microdialysis; behavior was assessed as the acoustic startle reflex. Long-term SSRI administration to rats reduced the content of 5-HT and its main metabolite shortly after inhibition of 5-HT synthesis in many brain areas with more than 50%. Turnover was not appreciably decreased, but significantly increased within 48h of drug discontinuation. The microdialysis experiments indicate that neuronal release of 5-HT depends strongly on new synthesis and emphasize the role of 5-HT(1B) receptors in the regulation of these processes. Discontinuation of the SSRI rapidly increased behavioral reactivity to the external stimulus. Additional startle experiments suggest that the increased reactivity is more likely related to the reduced extracellular 5-HT levels than to impaired synthesis. The combination of the marked reduction of serotonin content and limited synthesis may destabilize brain serotonin transmission during long-term SSRI treatment. These combined effects may compromise the efficacy of an SSRI therapy and facilitate behavioral changes following non-compliance.

Biochemical and behavioral effects of long-term citalopram administration and discontinuation in rats: role of serotonin synthesis.

Nous avons &eacute;tudi&eacute; les effets de l&#39;administration continue d&#39;ISRS et un arr&ecirc;t brusque de la fonction de s&eacute;rotonine c&eacute;r&eacute;brale rat sur les indices biochimiques et comportementales et tent&eacute; d&#39;identifier les m&eacute;canismes sous-jacents. Biochimie de la s&eacute;rotonine a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;e avec des dosages de tissu de cerveau et de la microdialyse ; comportement a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;e comme le r&eacute;flexe de sursaut acoustique. Administration d&#39;ISRS &agrave; long terme &agrave; des rats r&eacute;duit la teneur de la 5-HT et son principal m&eacute;tabolite peu apr&egrave;s l&#39;inhibition de la synth&egrave;se de la 5-HT dans plusieurs r&eacute;gions du cerveau avec plus de 50 %. Chiffre d&#39;affaires &eacute;tait pas sensiblement diminu&eacute;, mais augmente significativement moins de 48 h de l&#39;arr&ecirc;t du m&eacute;dicament. Les exp&eacute;riences de la microdialyse indiquent que lib&eacute;ration neuronale de la 5-HT d&eacute;pend fortement de la nouvelle synth&egrave;se et mettent l&#39;accent sur le r&ocirc;le des r&eacute;cepteurs HT dans la r&eacute;gulation de ces processus. L&#39;abandon de l&#39;ISRS a rapidement augment&eacute; r&eacute;activit&eacute; comportementale au stimulus externe. Des exp&eacute;riences de sursaut additionnelles sugg&egrave;rent que la r&eacute;activit&eacute; accrue est vraisemblablement li&eacute; &agrave; la concentration de 5-HT extracellulaire r&eacute;duite qu&#39;aux malentendants de synth&egrave;se. La combinaison de la r&eacute;duction marqu&eacute;e de la s&eacute;rotonine, contenue et limit&eacute;e de synth&egrave;se peut-&ecirc;tre d&eacute;stabiliser transmission de la s&eacute;rotonine du cerveau pendant le traitement &agrave; long terme de SSRI. Ces effets combin&eacute;s peuvent compromettre l&#39;efficacit&eacute; d&#39;une th&eacute;rapie d&#39;ISRS et faciliter les changements comportementaux suite &agrave; la non-conformit&eacute;.

Effets biochimiques et comportementales de l&#39;administration prolong&eacute;e de citalopram et de l&#39;abandon chez les rats : r&ocirc;le de la synth&egrave;se de s&eacute;rotonine.

Wir haben Folgewirkungen der kontinuierlichen SSRI-Verwaltung und abrupten Abbruch auf biochemische und Verhaltens-Indizes der Ratte Gehirn Serotonin-Funktion untersucht und versucht, die zugrunde liegenden Mechanismen zu identifizieren. Biochemie des Serotonin wurde mit Gehirn-Gewebe-Assays und Microdialysis beurteilt; Verhalten wurde als der akustische Startle-Reflex gepr&uuml;ft. Langfristigen SSRI Verabreichung an Ratten reduziert den Gehalt an 5-HT und sein Hauptmetabolit kurz nach Hemmung der 5-HT-Synthese in vielen Gehirn-Bereichen mit mehr als 50 %. Umsatz war nicht merklich zur&uuml;ckgegangen, aber innerhalb von 48 h von Medikament absetzen deutlich erh&ouml;ht. Die Microdialysis Experimente zeigen, dass neuronale Freisetzung von 5-HT neue Synthese stark abh&auml;ngig und betonen die Rolle der 5-HT(1B) Rezeptoren in der Verordnung dieser Prozesse. Wegfall von den SSRI nahm schnell Verhaltens Reaktivit&auml;t auf den &auml;u&szlig;eren Reiz. Zus&auml;tzliche Startle Experimente deuten darauf hin, dass die erh&ouml;hte Reaktivit&auml;t eher mit Bezug zu den reduzierten extrazellul&auml;ren 5-HT-Ebenen als zu beeintr&auml;chtigt Synthese. Die Kombination der deutlichen Reduktion von Serotonin kann Inhalt und eingeschr&auml;nkte Synthese Gehirn Serotonin &Uuml;bertragung w&auml;hrend der langfristigen SSRI-Behandlung destabilisieren. Diese kombinierte Effekte m&ouml;glicherweise beeintr&auml;chtigen die Wirksamkeit der ein SSRI-Therapie und Verhaltens&auml;nderungen nach Verst&ouml;&szlig;en erleichtern.

Biochemische und Verhaltenseigenschaften Effekte der langfristigen Citalopram-Verwaltung und Einstellung bei Ratten: Rolle der Serotonin-Synthese.

Abbiamo investigato gli effetti della somministrazione di SSRI continuo e brusca interruzione su indici biochimici e comportamentali della funzione della serotonina cerebrale di ratto e ha tentato di identificare i meccanismi sottostanti. Biochimica della serotonina &egrave; stata valutata con dosaggi di tessuto cerebrale e Microdialisi; comportamento &egrave; stato valutato come il riflesso di startle acustica. Somministrazione di SSRI a lungo termine ai ratti ridotto il contenuto di 5-HT e il suo metabolita principale poco dopo l&#39;inibizione della sintesi di 5-HT in molte aree del cervello con pi&ugrave; del 50%. Fatturato era non sensibilmente diminuito, ma aumentato significativamente entro 48 h dalla sospensione del farmaco. Il Microdialisi esperimenti indicano che neuronale rilascio della 5-HT dipende fortemente dalla nuova sintesi e sottolineare il ruolo dei recettori 5-HT(1B) nella regolazione di questi processi. Sospensione del SSRI aumenta rapidamente comportamentale reattivit&agrave; allo stimolo esterno. Startle ulteriori esperimenti suggeriscono che la maggiore reattivit&agrave; &egrave; pi&ugrave; probabilmente correlati ai livelli di 5-HT extracellulari ridotti rispetto alla ridotta sintesi. La combinazione di marcata riduzione della serotonina sintesi di contenuto e limitata possono destabilizzare la trasmissione della serotonina cerebrale durante il trattamento a lungo termine di SSRI. Questi effetti combinati possono compromettere l&#39;efficacia di una terapia SSRI e facilitare i cambiamenti del comportamento in seguito di non conformit&agrave;.

Effetti biochimici e comportamentali di lungo termine citalopram amministrazione e cessazione in ratti: ruolo della sintesi di serotonina.

&#x6211;&#x3005; &#x7D99;&#x7D9A; SSRI &#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x3068;&#x6025;&#x306B;&#x4E2D;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8133;&#x5185;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x884C;&#x52D5;&#x6307;&#x6A19;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x3001;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x3088;&#x3046;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x306E;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x8133;&#x7D44;&#x7E54;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3068;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C0;&#x30A4;&#x30A2;&#x30EA;&#x30B7;&#x30B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;;&#x52D5;&#x4F5C;&#x306F;&#x3001;&#x97F3;&#x97FF;&#x9A5A;&#x6115;&#x53CD;&#x5C04;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9577;&#x671F; SSRI &#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; 5 HT &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7269;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x76F4;&#x5F8C;&#x306B;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x8133;&#x9818;&#x57DF;&#x3092; 50 &#xFF05; &#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E; 5-HT &#x5408;&#x6210;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3002;&#x58F2;&#x308A;&#x4E0A;&#x3052;&#x9AD8;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x306A;&#x3044;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;48 &#x6642;&#x9593;&#x4EE5;&#x5185;&#x306E;&#x85AC;&#x5264;&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x4E2D;&#x6B62;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C0;&#x30A4;&#x30A2;&#x30EA;&#x30B7;&#x30B9;&#x5B9F;&#x9A13;&#x795E;&#x7D4C;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9; 5 HT &#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x5408;&#x6210;&#x306B;&#x5F37;&#x304F;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; 5-HT(1B) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3059;&#x308B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5916;&#x90E8;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x884C;&#x52D5;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3001;SSRI &#x306E;&#x4E2D;&#x6B62;&#x304C;&#x6025;&#x5897;&#x3002;&#x8FFD;&#x52A0;&#x9A5A;&#x6115;&#x5B9F;&#x9A13;&#x5897;&#x52A0;&#x53CD;&#x5FDC;&#x5408;&#x6210;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x6E1B;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916; 5 HT &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x8457;&#x660E;&#x306A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x5408;&#x6210;&#x8133;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x4F1D;&#x9054;&#x9577;&#x671F; SSRI &#x6CBB;&#x7642;&#x4E2D;&#x306B;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8907;&#x5408;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059; SSRI &#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x59A5;&#x5354;&#x3001;&#x975E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30A2;&#x30F3;&#x30B9;&#x884C;&#x52D5;&#x5909;&#x5BB9;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9577;&#x671F;&#x30B7;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30E9;&#x30E0;&#x7BA1;&#x7406;&#x30FB;&#x5EC3;&#x6B62;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x884C;&#x52D5;&#x52B9;&#x679C;: &#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x5408;&#x6210;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC; &#xC5F0;&#xC18D; SSRI &#xAD00;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xC950; &#xB1CC; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xC0DD; &#xD654; &#xD559;&#xC801; &#xBC0F; &#xD589;&#xB3D9; &#xC9C0;&#xD45C;&#xC5D0; &#xAC11;&#xC791;&#xC2A4;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xC911;&#xB2E8;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB824;&#xACE0; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC;&#xC758; &#xC0DD;&#xD654;&#xD559; &#xB1CC; &#xC870;&#xC9C1; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBC0F; microdialysis; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xB3D9;&#xC791; &#xC74C;&#xD5A5; startle &#xBC18;&#xC0AC; &#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC950;&#xC5D0; &#xC7A5;&#xAE30; SSRI &#xAD00;&#xB9AC; 50% &#xC774;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9CE;&#xC740; &#xB1CC; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; 5-HT &#xD569;&#xC131;&#xC758; &#xC800;&#xD574; &#xC9C1;&#xD6C4; 5 HT&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xBB3C;&#xC758; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20;&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C;. &#xB9E4;&#xCD9C; &#xD558;&#xC9C0; &#xB69C;&#xB837;&#xD558;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC911;&#xB2E8;&#xC758; 48 h &#xC548;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. Microdialysis &#xC2E4;&#xD5D8; 5-HT&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD569;&#xC131;&#xC744; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xC758;&#xC874; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC5D0; 5-HT(1B) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC678;&#xBD80; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xD589;&#xB3D9; &#xBC18;&#xC751; &#xAE09;&#xACA9;&#xD788; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; SSRI&#xC758; &#xC911;&#xB2E8;. &#xCD94;&#xAC00; startle &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC18;&#xC751;&#xC131;&#xC740; &#xD655;&#xB960;&#xC774; &#xB192;&#xB2E4;&#xC5D0; &#xD569;&#xC131; &#xC7A5;&#xC560; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; 5-HT &#xB808;&#xBCA8;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC870;&#xD569;&#xC740; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; &#xAC10;&#xC18C;&#xC758; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xBC0F; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xD569;&#xC131; &#xC7A5;&#xAE30; SSRI &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB1CC; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; &#xC804;&#xC1A1; &#xBD88;&#xC548;&#xC815; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xD569;&#xB41C; &#xD6A8;&#xACFC; SSRI &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xC190;&#xC0C1; &#xD558; &#xACE0; &#xBE44; &#xD638;&#xD658;&#xC131; &#xB2E4;&#xC74C;&#xACFC; &#xAC19;&#xC740; &#xD589;&#xB3D9; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC7A5;&#xAE30; citalopram &#xAD00;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xC950;&#xC5D0;&#xB294; &#xB2E8;&#xC885;&#xC758; &#xC0DD; &#xD654; &#xD559;&#xC801; &#xBC0F; &#xD589;&#xB3D9; &#xD6A8;&#xACFC;: &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; &#xD569;&#xC131;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

Hemos investigado los efectos de la administraci&oacute;n continua ISRS y abrupta interrupci&oacute;n sobre &iacute;ndices bioqu&iacute;micos y de comportamiento de la funci&oacute;n de serotonina del cerebro de rata y busc&oacute; identificar mecanismos subyacentes. Bioqu&iacute;mica de la serotonina se evalu&oacute; con ensayos de tejido de cerebro y microdialysis; comportamiento fue evaluado como el reflejo de sobresalto ac&uacute;stico. Administraci&oacute;n de SSRI a largo plazo a las ratas redujo el contenido de 5-HT y su metabolito principal poco despu&eacute;s de la inhibici&oacute;n de la s&iacute;ntesis de 5-HT en muchas &aacute;reas del cerebro con m&aacute;s del 50%. Facturaci&oacute;n fue apreciable no disminuy&oacute;, pero aument&oacute; significativamente dentro de 48 h de la discontinuaci&oacute;n de la droga. Los experimentos de microdi&aacute;lisis indican que la liberaci&oacute;n neuronal de la 5-HT depende fuertemente de la nueva s&iacute;ntesis y destacar el papel de los receptores de la 5-HT(1B) en la regulaci&oacute;n de estos procesos. Discontinuaci&oacute;n de SSRI hab&iacute;a aumentado r&aacute;pidamente comportamiento reactividad a los est&iacute;mulos externos. Susto adicional los experimentos sugieren que la mayor reactividad es m&aacute;s probable que lo relaciona con los niveles reducidos de la 5-HT extracelulares que al deteriorado s&iacute;ntesis. La combinaci&oacute;n de la reducci&oacute;n marcada de la serotonina s&iacute;ntesis de contenido y limitada puede desestabilizar la transmisi&oacute;n de serotonina del cerebro durante el tratamiento a largo plazo de SSRI. Estos efectos combinados pueden comprometer la eficacia de una terapia SSRI y facilitar los cambios de comportamiento tras incumplimiento.

Efectos bioqu&iacute;micos y de comportamiento de la administraci&oacute;n de citalopram a largo plazo y la discontinuaci&oacute;n en ratas: papel de la s&iacute;ntesis de la serotonina.

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x662F;&#x4F8B;&#x5916;&#x5F02;&#x6784;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x6DF1;&#x5165;&#x4E86;&#x89E3;&#x5404;&#x79CD;&#x795E;&#x7ECF;&#x6216;&#x7CBE;&#x795E;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7535;&#x8DEF;&#x52A8;&#x4E71;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x57FA;&#x7840;&#xFF0C;&#x5F80;&#x5F80;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#x8981;&#x5B9A;&#x4E49;&#x5206;&#x5B50;&#x6805;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x4E0E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5E72;&#x6270;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x3002;&#x8FD9;&#x53EF;&#x4EE5;&#x901A;&#x8FC7;&#x6FC0;&#x5149;&#x663E;&#x5FAE;&#x5207;&#x5272;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x5982;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x6280;&#x672F;&#x7ED3;&#x5408;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;&#x8981;&#x8BC6;&#x522B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5728;&#x4EBA;&#x6B7B;&#x540E;&#x7684;&#x8111;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x4E00;&#x4E2A;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x5982;&#x8272;&#x7D20;&#x6C89;&#x7740;&#x548C;&#x5F62;&#x6001;&#x6216;&#x5176;&#x7ED3;&#x6784;&#x7EC4;&#x6210;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66; (&#x80A1;&#x4E1C;) &#x7684;&#x56FA;&#x6709;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x5747;&#x8D28;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x6B7B;&#x540E;&#x5927;&#x8111;&#x6750;&#x6599;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x5FEB;&#x901F;&#x7684;&#x80A1;&#x4E1C;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x6FC0;&#x5149;&#x6355;&#x83B7;&#x663E;&#x5FAE;&#x5207;&#x5272;&#x6280;&#x672F; (LCM) &#x6216;&#x6FC0;&#x5149;&#x663E;&#x5FAE;&#x5207;&#x5272; &#xFF08;LMD&#xFF09; &#x6C0F;&#x5C0F;&#x4F53;&#x67D3;&#x8272;&#xFF0C;&#x6216;&#x7B80;&#x5355;&#x5F62;&#x6001;&#x7EC4;&#x5408;&#x9AD8;&#x8D28;&#x91CF; RNA &#x7684;&#x5206;&#x79BB;&#x3002;

&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5206;&#x6790;&#x548C;&#x6FC0;&#x5149;&#x6355;&#x83B7;&#x663E;&#x5FAE;&#x5207;&#x5272;&#x6280;&#x672F;&#x3002;

The human brain is an exceptionally heterogeneous structure. In order to gain insight into the neurobiological basis of neural circuit disturbances in various neurologic or psychiatric diseases, it is often important to define the molecular cascades that are associated with these disturbances in a neuronal type-specific manner. This can be achieved by the use of laser microdissection, in combination with molecular techniques such as gene expression profiling. To identify neurons in human postmortem brain tissue, one can use the inherent properties of the neuron, such as pigmentation and morphology or its structural composition through immunohistochemistry (IHC). Here, we describe the isolation of homogeneous neuronal cells and high-quality RNA from human postmortem brain material using a combination of rapid IHC, Nissl staining, or simple morphology with Laser-Capture Microdissection (LCM) or Laser Microdissection (LMD).

Neuronal type-specific gene expression profiling and laser-capture microdissection.

Le cerveau humain est une structure extr&#xEA;mement h&#xE9;t&#xE9;rog&#xE8;ne. Afin de mieux comprendre les bases neurobiologiques des troubles de circuits neuronaux dans diverses maladies neurologiques ou psychiatriques, il est souvent important de d&#xE9;finir les cascades mol&#xE9;culaires qui sont associ&#xE9;s &#xE0; ces troubles dans un type de neurones de mani&#xE8;re sp&#xE9;cifique. Cela peut &#xEA;tre obtenu par l&#x26;#39;utilisation de microdissection laser, en combinaison avec des techniques mol&#xE9;culaire tels que le profil d&#x26;#39;expression g&#xE9;nique. Pour identifier les neurones dans le tissu post-mortem du cerveau humain, on peut utiliser les propri&#xE9;t&#xE9;s inh&#xE9;rentes du neurone, tels que la pigmentation et la morphologie ou sa composition structurelle par immunohistochimie (IHC). Ici, nous d&#xE9;crivons l&#x26;#39;isolement de cellules neuronales homog&#xE8;nes et de haute qualit&#xE9; d&#x26;#39;ARN &#xE0; partir de mati&#xE8;res post-mortem du cerveau humain en utilisant une combinaison de l&#x26;#39;&#xE9;volution rapide IHC, la coloration de Nissl, ou de la morphologie simple avec Laser-Capture Microdissection (LCM) ou microdissection laser (LMD).

Neuronale sp&#xE9;cifique de type profil d&#x26;#39;expression g&#xE9;nique et Laser-capture microdissection

Das menschliche Gehirn ist eine &auml;u&szlig;erst heterogene Struktur. Um Einblick in die neurobiologischen Grundlagen Neuronaler Schaltkreis Unruhen in verschiedene neurologische oder psychiatrische Erkrankungen, ist es oft wichtig, die molekularen Kaskaden zu definieren, die mit diesen Unruhen in neuronalen typspezifische Weise. Dies kann durch den Einsatz von Laser-Microdissection, in Kombination mit molekularen Techniken wie Gene Expression profiling erreicht werden. Um Neuronen im menschlichen Post mortem Hirngewebe zu identifizieren, k&ouml;nnen eine die inh&auml;renten Eigenschaften des Neurons, wie Pigmentierung und Morphologie oder strukturelle Zusammensetzung durch Immunhistochemie (IHC) verwenden. Hier beschreiben wir die Isolation der homogenen Nervenzellen und qualitativ hochwertige RNS von Post-mortem Gehirn Material mit einer Kombination aus schnellen IHC, Nissl F&auml;rbung oder einfache Morphologie mit Laser-Capture Microdissection (LCM) oder Laser Microdissection (LMD).

Neuronale typspezifische Gen Ausdruck Profilerstellung und Laser-Capture Microdissection.

Il cervello umano &egrave; una struttura estremamente eterogenea. Al fine di comprendere in base neurobiologica di dispersioni circuito neurale in varie malattie neurologiche o psichiatriche, &egrave; spesso importante definire le cascate molecolari che sono associate con questi disturbi in modo specifico del tipo neuronale. Ci&ograve; pu&ograve; essere ottenuto mediante l&#39;uso di laser microdissection, in combinazione con tecniche molecolari come gene expression profiling. Per identificare i neuroni nel tessuto cerebrale umano post-mortem, uno pu&ograve; usare le propriet&agrave; intrinseche del neurone, come la pigmentazione e la morfologia o la sua composizione strutturale attraverso l&#39;immunoistochimica (IHC). Qui, descriviamo l&#39;isolamento di cellule neuronali omogenee e di alta qualit&agrave; RNA dal materiale umano cervello post-mortem, utilizzando una combinazione di IHC rapida, Nissl colorazione, o semplice morfologia con Laser Capture Microdissection (LCM) o Laser Microdissection (LMD).

Neuronale tipo specifico gene espressione profilatura e laser capture microdissection.

&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8133;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x4E0D;&#x5747;&#x8CEA;&#x69CB;&#x9020;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x5B66;&#x7684;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7CBE;&#x795E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x56DE;&#x8DEF;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6839;&#x62E0;&#x3092;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x91CD;&#x8981;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x6280;&#x8853;&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3001;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BB;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x6B7B;&#x5F8C;&#x306E;&#x8133;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x8272;&#x7D20;&#x6C88;&#x7740;&#x3084;&#x5F62;&#x614B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#xFF08;IHC&#xFF09;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x7D44;&#x6210;&#x7269;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6025;&#x901F;&#x306A;IHC&#x3001;&#x30CB;&#x30C3;&#x30B9;&#x30EB;&#x67D3;&#x8272;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30C1;&#x30E3;&#x30FC;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BB;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#xFF08;LCM&#xFF09;&#x3084;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BB;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#xFF08;LMD&#xFF09;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x5358;&#x7D14;&#x306A;&#x5F62;&#x614B;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x540C;&#x7A2E;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D2;&#x30C8;&#x6B7B;&#x5F8C;&#x8133;&#x6750;&#x6599;&#x304B;&#x3089;&#x9AD8;&#x54C1;&#x8CEA;&#x306E;RNA&#x306E;&#x5358;&#x96E2;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30C1;&#x30E3;&#x30FC;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BB;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB450;&#xB1CC;&#xB294; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC774;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xAD6C;&#xC870;. &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD;&#xD559; &#xC801; &#xB610;&#xB294; &#xC815;&#xC2E0; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD68C;&#xB85C; &#xAD50;&#xB780; neurobiological &#xAE30;&#xCD08;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC5BB;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC720;&#xD615;&#xBCC4; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBC29;&#xD574;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBD84;&#xC790; &#xACC4;&#xACE1;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB808;&#xC774;&#xC800; &#xC778; &#xC9C4; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1; &#xAC19;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xAE30;&#xC220; &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5BB;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC0AC;&#xD6C4; &#xB1CC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xD55C; &#xCC29; &#xC0C9;&#xACFC; &#xD615;&#xD0DC; &#xB610;&#xB294; &#xAE30;&#xC220; (IHC)&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xADF8; &#xAD6C;&#xC870; &#xAD6C;&#xC131; &#xB4F1; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB3D9; &#xC9C8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; IHC, &#xB808;&#xC774;&#xC800; &#xCEA1;&#xCC98; &#xAE30;&#xC815; (LCM) &#xB610;&#xB294; &#xB808;&#xC774;&#xC800; &#xAE30;&#xC815; (LMD) Nissl &#xC5BC;&#xB8E9;, &#xB610;&#xB294; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559;&#xC758; &#xC870;&#xD569;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC0AC;&#xD6C4; &#xB1CC; &#xC18C;&#xC7AC;&#xB85C; &#xACE0;&#xAE09; RNA &#xACA9;&#xB9AC; &#xC124;&#xBA85;.

&#xC2E0;&#xACBD; &#xC720;&#xD615;&#xBCC4; &#xC9C4; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1; &#xBC0F; &#xB808;&#xC774;&#xC800; &#xCEA1;&#xCC98; &#xAE30;&#xC815;.

El cerebro humano es una estructura excepcionalmente heterog&#xE9;nea. Con el fin de profundizar en las bases neurobiol&#xF3;gicas de los trastornos de circuitos neuronales en diversas enfermedades neurol&#xF3;gicas o psiqui&#xE1;tricas, a menudo es importante definir las cascadas moleculares que est&#xE1;n asociados con estos trastornos en un tipo neuronal de manera espec&#xED;fica. Esto puede lograrse mediante el uso de microdisecci&#xF3;n l&#xE1;ser, en combinaci&#xF3;n con t&#xE9;cnicas moleculares, tales como perfiles de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica. Para identificar las neuronas en el tejido humano post mortem del cerebro, se puede utilizar las propiedades inherentes de la neurona, como la pigmentaci&#xF3;n y la morfolog&#xED;a o su composici&#xF3;n estructural mediante inmunohistoqu&#xED;mica (IHC). A continuaci&#xF3;n, describimos el aislamiento de las c&#xE9;lulas neuronales y homog&#xE9;neos de ARN de alta calidad de material humano post-mortem del cerebro mediante una combinaci&#xF3;n de un r&#xE1;pido IHC, la tinci&#xF3;n de Nissl, o la morfolog&#xED;a simple con microdisecci&#xF3;n de captura por l&#xE1;ser (LCM) o microdisecci&#xF3;n l&#xE1;ser (LMD).

Charmaine Y. Pietersen

Department of Structural and Molecular Neuroscience

McLean Hospital

Obtaining High Quality RNA from Single Cell Populations in Human Postmortem Brain Tissue

Charmaine Y. Pietersen

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McLean Hospital

Obtaining High Quality RNA from Single Cell Populations in Human Postmortem Brain Tissue

Department of Structural and Molecular Neuroscience