Oturum Aç

Multivesicular bodies (MVBs) are mature endosomes that sort ubiquitinated proteins and then fuse with lysosomes to degrade the sorted proteins. Epidermal growth factor (EGF) and its receptor (EGFR) form a complex that can be internalized through endocytosis, sorted into an MVB, and later degraded.

The EGFR can initiate signaling pathways that lead to cell proliferation, migration, and differentiation. Overexpression of EGFR stimulates cells to proliferate. Excessive EGFR activation may result in cancer; therefore, EGFR expression must be tightly regulated. The degradation of the EGF-EGFR complex through the endocytic pathway is a means of downregulating EGFR and preventing its overexpression.

EGF binding to EGFR induces EGFR dimerization. EGFR is ubiquitinated by a ubiquitin ligase. Ubiquitination triggers the endocytosis of the dimerized EGF-EGFR complex. Once inside the cell, the complex is first sorted into the early endosome. As the early endosome matures, ESCRT proteins, or endosomal sorting complexes required for transport, translocate the EGFR-EGF complex into intraluminal vesicles (ILVs). Several ILVs are formed inside the maturing endosome, eventually becoming multivesicular bodies (MVBs). MVBs containing the EGF-EGFR complex then fuses with a lysosome for degradation of the EGFR-EGF complex.

Similar to EGFR, cytokine receptors are also internalized and downregulated by MVBs. Ubiquitinated receptor-cytokine complexes are endocytosed and later delivered to MVBs for degradation. The degradation weakens the cytokine signaling. In the case of pro-inflammatory cytokines, such as tumor necrosis factor alpha (TNFɑ) or interleukin-1 (IL-1), any defect in ubiquitination, endocytosis, or degradation of the receptor-cytokine complex through MVB can cause enhanced or sustained signaling. This may lead to inflammatory diseases like Crohn's disease or rheumatoid arthritis.

Etiketler
Receptor DownregulationMultivesicular Bodies MVBsEpidermal Growth Factor Receptor EGFREndocytosisUbiquitinationESCRT ProteinsIntraluminal Vesicles ILVsLysosome DegradationCytokine ReceptorsPro inflammatory CytokinesTumor Necrosis Factor Alpha TNFInterleukin 1 IL 1Inflammatory Diseases

Bölümden 18:

article

Now Playing

18.8 : Receptor Downregulation in MVBs

Endositoz ve Ekzositoz

2.0K Görüntüleme Sayısı

article

18.1 : Endositoz

Endositoz ve Ekzositoz

8.1K Görüntüleme Sayısı

article

18.2 : Fagositoz

Endositoz ve Ekzositoz

5.7K Görüntüleme Sayısı

article

18.3 : Pinositoz

Endositoz ve Ekzositoz

3.1K Görüntüleme Sayısı

article

18.4 : Reseptör aracılı Endositoz

Endositoz ve Ekzositoz

5.7K Görüntüleme Sayısı

article

18.5 : Erken Endozom: Transferrin Endositozu

Endositoz ve Ekzositoz

3.2K Görüntüleme Sayısı

article

18.6 : Endozomların olgunlaşması

Endositoz ve Ekzositoz

4.0K Görüntüleme Sayısı

article

18.7 : İntralümenal Veziküller ve Multiveziküler Cisimler

Endositoz ve Ekzositoz

3.2K Görüntüleme Sayısı

article

18.9 : Eksozomlara Genel Bakış

Endositoz ve Ekzositoz

2.6K Görüntüleme Sayısı

article

18.10 : Endozomların Geri Dönüşümü ve Transsitoz

Endositoz ve Ekzositoz

2.5K Görüntüleme Sayısı

article

18.11 : IgG'nin transsitozu

Endositoz ve Ekzositoz

2.6K Görüntüleme Sayısı

article

18.12 : Ekzositoz

Endositoz ve Ekzositoz

6.1K Görüntüleme Sayısı

article

18.13 : Salgı Veziküllerine Genel Bakış

Endositoz ve Ekzositoz

6.0K Görüntüleme Sayısı

article

18.14 : İnsülin Salgı Vezikülleri

Endositoz ve Ekzositoz

4.7K Görüntüleme Sayısı

article

18.15 : Salgı Veziküllerinin Plazma Membranı ile Füzyonu

Endositoz ve Ekzositoz

8.3K Görüntüleme Sayısı

See More

JoVE Logo

Gizlilik

Kullanım Şartları

İlkeler

Araştırma

Eğitim

JoVE Hakkında

Telif Hakkı © 2020 MyJove Corporation. Tüm hakları saklıdır