24.3 : Non-Canonical Wnt Signaling Pathways

Wnt, çok erken embriyonik gelişim sırasında eksprese edilen zigotik bir etki genidir. Hayvanlarda erken gelişimden yetişkinlik aşamasına kadar, embriyoda organogenez ve nöronal ve kan kök hücrelerinin bakımı gibi çeşitli süreçleri düzenler. Wnt proteinleri, farklı ko-reseptörlerin varlığında paylaşılan ve aynı kökenli reseptörlerle bir kompleks oluşturmak için farklı Wnt ligandlarının spesifik yeteneklerine bağlı olarak çok çeşitli hücre içi yolları indükleyebilir. β-katenin bağımsız yollar olarak da bilinen kanonik olmayan Wnt yolları, kanonik Wnt/β-katenin bağımlı sinyal yolundan çeşitlidir ve daha az karakterize edilir.

Düzlemsel hücre polarite yolu

Wnt-Frizzled PCP sinyal yolu ilk olarak Drosophila'daki genetik çalışmalarla keşfedildi. Ancak, derinin gelişimi, vücut kıllarının oryantasyonu, yumurta kanalı ve solunum yollarındaki hücrelerin polarizasyonu gibi yön bilgisine ihtiyaç duyan birçok gelişimsel süreçte gerekli olduğu omurgalılarda da işlevsel olduğu bulunmuştur. Bununla birlikte, PCP yolunun düzenlenmesi Drosophila'dan memelilere kadar korunur.

Bireysel hücre polaritesi, her hücrenin zıt taraflarında PCP protein komplekslerinin ayrılmasıyla kurulur. Buna karşılık, zarın aynı tarafında bulunan ancak bitişik hücrelerde bulunan PCP kompleksleri birbirini stabilize eder. Bu, aynı uzamsal simetriyi hücreden hücreye yaymak ve kurmak için gereklidir.

Wnt/Ca²⁺ sinyal yolu

Omurgalılarda bulunan 19 Wnt geni arasında Wnt5a, Frizzled ailesinin uygun bir reseptörünün varlığında kalsiyum sinyal yolunu aktive eden 'klasik' kanonik olmayan bir Wnt sinyal dönüştürücüsüdür. Bununla birlikte, Wnt5a, hücredeki Ca^{2 +} / CaMKII yolunu aktive etmek için tirozin kinaz ailesinin Ror1 / 2'si gibi diğer zara bağlı reseptörlere de bağlanabilir.