24.3 : Vias de Sinalização Wnt Não-canônicas

Wnt é um gene de efeito zigótico que é expresso durante o desenvolvimento embrionário muito inicial. Regula vários processos em animais desde o desenvolvimento inicial até a fase adulta, como organogênese no embrião e manutenção de células-tronco neuronais e sanguíneas. As proteínas Wnt podem induzir uma ampla variedade de vias intracelulares, dependendo das habilidades específicas de diferentes ligantes Wnt, para formar um complexo com receptores compartilhados e cognatos na presença de diferentes co-receptores. As vias Wnt não canônicas, também conhecidas como vias independentes de β-catenina, são diversas e menos caracterizadas do que a via de sinalização dependente de Wnt/β-catenina canônica.

Via de polaridade da célula planar

A via de sinalização Wnt-Frizzled PCP foi inicialmente descoberta por meio de estudos genéticos em Drosophila. Mas também foi descoberto que é funcional em vertebrados, onde é necessário em muitos processos de desenvolvimento que precisam de informações direcionais, como o desenvolvimento da pele, a orientação dos pelos do corpo, a polarização das células no oviduto e no trato respiratório, etc. No entanto, a regulação da via PCP é conservada de Drosophila para mamíferos.

A polaridade celular individual é estabelecida pela segregação dos complexos de proteínas PCP nos lados opostos de cada célula. Em contraste, os complexos de PCP presentes no mesmo lado da membrana, mas nas células adjacentes, estabilizam-se mutuamente. Isso é essencial para propagar e estabelecer a mesma simetria espacial de célula para célula.

Via de sinalização Wnt/Ca²⁺

Entre os 19 genes Wnt presentes em vertebrados, o Wnt5a é um transdutor de sinal Wnt não canônico 'clássico' que ativa a via de sinalização de cálcio na presença de um receptor adequado da família Frizzled. No entanto, Wnt5a também pode se ligar a outros receptores ligados à membrana, como Ror1/2 da família tirosina quinase para ativar a via Ca²⁺/CaMKII na célula.