38.19 : Targeted Cancer Therapies

Kemoterapi ve radyoterapi gibi geleneksel kanser tedavileri, kanser hücrelerini hedeflemede çok seçici değildir ve bu nedenle vücudun normal hücreleri üzerinde de çeşitli yan etkilere sahiptir.

Buna karşılık, hedefe yönelik kanser tedavileri, yalnızca kanser hücrelerinde bulunan ve normal hücrelerde bulunmayan spesifik moleküler yapıları hedeflemek için tasarlanmış ilaçlar kullanır.

Örneğin, sağlıklı hücrelerin BCR ve ABL1 olmak üzere iki ayrı geni vardır. Kronik miyeloid lösemide, kromozomal translokasyon, BCR geninin bir kısmını ABL1 geni ile birleştirir ve füzyon proteini BCR/ABL1'in sentezine yol açar.

Bu anormal füzyon proteini, kontrolsüz hücre çoğalmasına neden olur ve kan dolaşımında aşırı sayıda beyaz kan hücresi ile sonuçlanır.

İmatinib mesilat, BCR/ABL1 füzyon proteinini spesifik olarak hedefleyebilen, aktivitesini ve hücre proliferasyonunu kontrol eden aşağı akış sinyal yollarını önleyebilen küçük moleküllü bir kinaz inhibitörüdür.

İlaç ayrıca sağlıklı hücrelerde ABL1 proteinini inhibe eder, ancak bu tür hücrelerdeki ek gereksiz tirozin kinazlar, ABL proteininin fonksiyon kaybını örter.

İmatinib mesilat, kansere karşı %90 gibi yüksek bir yanıt oranıyla başarılı bir hedefe yönelik moleküler tedavinin bir örneğidir.

Hedefe yönelik tedavi, aktif olmayan tümör baskılayıcı genleri, BRCA1 ve BRCA2'ye sahip bazı meme ve yumurtalık kanseri vakalarında da kullanılır.

Aktif olmayan BRCA1 ve BRCA2 proteinlerine sahip kanser hücreleri, DNA onarımı ve sağkalımı için poli (ADP-riboz) polimeraz veya PARP enzimine güvenir.

Bu, PARP enzim aktivitesini seçici olarak inhibe edebilen ilaçların, BRCA1 ve BRCA2 eksikliği olan kanser hücrelerinde DNA onarımını kalıcı olarak bloke edebileceği anlamına gelir. Buna karşılık, sağlıklı hücreler aktif BRCA1 ve BRCA2 DNA onarım yolu nedeniyle etkilenmeden kalır.

Tümöre özgü proteinlere karşı yönlendirilen monoklonal antikorlar da hedefe yönelik tedavi için kullanılabilir. Örneğin, trastuzumab antikoru, bazı meme kanseri hastalarında insan epidermal büyüme faktörü reseptörü iki veya bir reseptör tirozin kinaz proteini olan HER2'nin aşırı eksprese edilmesinin aktivitesini inhibe etmek için kullanılır.

Bununla birlikte, normal hücreler de HER2 proteinini eksprese ettiğinden, HER2 hedefli tedavi normal hücreleri de etkileyebilir ve yan etkilere neden olabilir.