Bu çalışmada, hibe NIHM, R01 MH091816 ve R21 MH084043 TDG için tarafından desteklenen olmuştur.

1. Gereç ve Yöntem 1.1. Su tankları Bu malzeme, cam daha iyi tankları ve kazaların sık sık hareket dayanabilmesi olarak silindirik tanklar (30 cm yükseklik x 20 cm çapında), şeffaf pleksiglas inşa bizim laboratuvarda fare zorla yüzmeye testi (FST) için gerekli. Su seviyesi 15 cm alttan ve su hacmini fareler tutarlı olmasını sağlamak için tank üzerinde işaretlenmiş olmalıdır. Tank sayısı ideal ilk seti kullanımda iken, ikinci bir su deposu seti doldurulur, böylece bir seferde test edilen farelerin sayısı olarak en az iki kat daha fazla olmalıdır. Tankların boyutları farelerin yüzme testi sırasında, kendi ayakları ve kuyrukları ile ya tankın alt dokunmak mümkün olmayacak bir şekilde seçilmesi gerekir. Tankın yüksekliği tank kaçan fareler önlemek için yeterince yüksek olmalıdır. Lütfen dikkattank çapı ve su derinliği, farelerin davranışlarını değiştirmek için (1-3, bu konuların detaylı bir analiz için bakınız) ayarlanabilir önemli parametrelerdir . 1.2. Termometre Yılından bu yana infrared termometre suya dayanıklı, hızlı sıcaklık ölçümü testi için gerekli süreyi azaltır tercih edilir. Ancak, cam bir cıvalı termometre de bu görev için yeterli olacaktır. 1.3. Timer 1.4. Video kayıt cihazı Biz, bir tripod tarafından desteklenen bir video kamera kullanın. Bu test, genellikle aynı anda test ediliyor birden fazla hayvanlar içerdiğinden, canlı skor çok zor olabilir ve tavsiye edilmez. Video kamera, davranış puanlama için daha sonra kullanılacak olan kaliteli bir resmi işlemek için yeterince yüksek çözünürlükte kayıt altına almalıdır. Her zaman yeterli kayıt bellek startin önce kamera olduğundan emin olung test edin. Biz videoları dijital aktarım için izin veren, mekanik medya kullanımı (yani video kaset) olmadan dijital olarak kaydeden bir video kamera kullanın. Tanklar, tepegöz floresan aydınlatma ile laboratuvar ortamlarında meydana gelebilecek aşırı yansımaları varsa, fotoğraf makinesi ile bir polarize lens filtresi kullanmak isteyebilirsiniz. 1.5. Bölücüler Bizim laboratuvarda iki takım (35 cm yükseklik x 22 cm genişlik x 22 cm derinlik) bölücüler var. Bu üç duvarları dikdörtgen ve hem de arka plan olarak ve tanklar arasında bölücüler gibi, test sırasında birbirlerini görmeye ve potansiyel davranışlarını değiştirerek fareler önlemek için kullanılır. Bir set, albino ve açık renkli hayvanlar için siyah olabilir; diğer seti, yüksek kontrast vermek amacıyla koyu renkli hayvanlar için renkli bir ışık olabilir. Deneyci kamera görüntüleri değiştirmek ya da büyük d kılmak, böylece bölücüler yüzeyleri aşırı yansıtıcı olmadığını emin olmalısınızaydınlatma düzeyleri arasındaki ifferences. 1.6. Beyaz gürültü jeneratör Bu, ani yüksek sesler potansiyel hayvanları korkutmak olacağını duyulabilir hangi laboratuar ortamlarında ihtiyaç vardır. Gürültü jeneratör gibi aralıklı rahatsız edici sesler maskeleyebilir. Beyaz gürültü jeneratör ses seviyesi diğer ortam ve beklenmedik sesler üzerinde seçili olmalıdır. Bizim deney odasında ortam gürültü seviyesi 60 dB (aktive beyaz gürültü jeneratör olmadan). Tankların yerleştirildiği yerde aktive beyaz gürültü jeneratör ile toplam gürültü düzeyi 70-72 dB. Ancak bu rakamlar sadece örnek olarak verilmiştir olduğunu kaydetti olmalı ve her laboratuar kendi benzersiz bir ortam ve şartlara göre doğru gürültü seviyesini seçmelisiniz. 1.7. Kurutma kağıdı ve ısı lambası , Evlerine kafeslerde hayvanlar dönmeden önce, kuruması için önemlidir.onları hafifçe kağıt havlu kullanarak ve (pozlama sıcaklığı 32 aşmadığı belli ° C), hipotermi önlemek için bir ısı lambası kullanmak yararlı olur. 2. Davranış Usulleri <ol><li> Genel deneysel tasarım denemenize özgü değişkenler arasında uygun dengeleyebilmek yansıtmalıdır. Örneğin, deneylerde her grubun, her FST oturumu (yani, dört tedavi grubu varsa, her oturumda temsil edilecektir) eşit temsil etmek için çalışıyoruz. Ayrıca, fare döndürülebilir, her tedavi grubu, farelerin Her oturumda farklı bir tank yerleştirilir. </li><li> Kamera ve bölücüler pozisyonda yerleştirin. Kamera farelerin mümkün olan en yüksek çözünürlük elde etmek için mümkün olduğunca yakın olmalıdır. </li><li> Tanklar, tank duvarları işaretlenir belirlenen oda sıcaklığında (23-25 ​​° C) musluk suyu ile dolu olmalıdır. Tesisi sürekli sıcak / soğuk wa yoksater, doğru sıcaklık hızla su getirmek için, sıcak su ve / veya buz hazırlamak isteyebilirsiniz. Infrared termometre ile su sıcaklığını kontrol edin. Sıcak su seviyesi için tek ve soğuk su eklenmesi için ikinci bir işareti - Alternatif olarak, sıcak ve soğuk su sıcaklıkları tesiste sabit olup olmadığını, tank iki işaretleri çizebilirsiniz doğru final yakın hızla su sıcaklığı. </li><li> Kullanılan fareler, test odası tanıtıldı önce, beyaz gürültü jeneratörü çalıştırmak. Beyaz gürültü seviyesi sadece dış gürültüleri maskelemek için yeterli olacaktır. Yüksek ses kaçının ve beyaz gürültü ile aynı düzeyde, tüm hayvanlar için kullanılacak olan emin olun. </li><li> Hayvanların test odasına getirin. Hayvanların bulunduğu koloni oda ve test odasına bitişik olan veya birbirine çok yakın ise, ortam koşullarına benzer ve kafesin hareket sırasında rahatsızlık aklimasyonundan peri sonra, minimalod gerekli olacaktır. Aksi takdirde, aklimasyonundan bir süre (genellikle en az bir saat) için test odası, hayvanları yerleştirin. Aklimasyonundan süre gerekiyorsa, acclimated hayvanların aynı odada aynı anda test edilen fareler tarafından etkilenen olmayacaktır emin olun. Koku alma ve ultrasonik ipuçları aynı odada bulunan diğer hayvanlar tarafından hissedilen farkında olun. </li><li> Hayvanların su tankları içine yerleştirmeden önce video kaydetmeye başlayın. </li><li> Hayvanın kuyruğunu tutun ve su ve yavaşça yerleştirin. Fareler su sonra, kuyruk yavaş yavaş bırakın. Tipik olarak, bu yordamı kullanarak su altında kalmış olan hayvan kafası önleyecektir. </li><li> Kayıt engel minimize edileceği bir düzen içinde tanklarda fareler yerleştirin. Bu düzen, elbette, gruplar ve deneysel tasarım özgü diğer gereksinimleri counterbalancing ile birlikte karar verilmesi gerekir. </li><li>Tüm fareler kronometre tankları geri sayım başlatmak. Fareler için normal test uzunluğu altı dakika FST. </li><li> Test sırasında hayvanlar makul bir mesafe vardır ve hayvanlar tarafından fark edilebilir herhangi bir hareket veya gürültü yapmazlar. Fareler kolayca ya, fareler ya da yüzme davranışları üzerindeki etkilerini önceki bilginiz olmadan test edilen yeni bir bileşik yeni bir gerginlik, deneyci hayvanları daha yakından izlemek gerekir, ancak, suda yüzebilen. Sıçanlara aksine, fareler genellikle ancak dalış durumunda fare tank kaldırılması gerektiğini, FST sırasında dalış yok. Deneyi fareler davranış yüzme ve yüzen bir fare korumak ve gerekirse test durdurmak için olay video izlenmelidir odayı terk eder. </li><li> Altı dakikalık bir test süresi sonunda kayıt durdurun. Bizim laboratuvarda, en sonunda hayvanların tanımlayan kamera önünde bir notuHer bir kayıt. Kimliği sadece kayıt en sonunda gösterilir beri bu yaklaşımı kullanarak kayıt daha sonra puanlama hayvanların bireysel kimlik bilemezsiniz. Bu, daha sonra kayıtları ile ilgili oluşabilecek sorunları tutan herhangi bir kimlik ve kayıt engeller. Kullanılmakta olan kayıt tutma stratejisi ne olursa olsun, açıkça hayvanların tespit etmeli ve aynı zamanda daha sonra grup atamaları bilgiye sahip test puanlama bireysel önlemek. </li><li> Koyun ve yavaşça kendi homecage geri bir kurutma kağıdı ve yer ile kurulayın aynı sırayla onların kuyrukları tarafından hayvanların sudan çıkarın. </li></ol> 3. Davranış Analizi <ol><li> FST fare sürümü, genellikle uzun, altı dakika başından sonuna kadar. Ancak, genellikle test sadece son dört dakikada bir analiz edilmektedir. Bu farelerin en FST başında çok aktif olduğu gerçeğini nedeniyle, ve ptedavinin otential etkileri, ilk iki dakika içinde gizlenmiş olabilir. </li><li> Laboratuarımızda, video dosyalarını doğrudan kameradan bir bilgisayara yükleyebilir ve PC üzerinde analiz yapmak. </li><li> Davranış analizi sırasında, her fareler cep harcadığı zaman ölçülür. Hareketliliği süresi toplam tutarı test süresi 240 saniye sonra çıkarılır ve daha sonra hareketsizlik süresi olarak belirtilmiştir. Doğrudan hareketsizlik zamanı ölçmek için mümkün olsa da, laboratuvarda daha kolay yerine bu tür hareketlerin olmaması çok aktif hareketleri algılamak ve ölçmek için bulduk. </li><li> FST davranış analizi ve gözlemciler arasında değişkenlik genellikle en büyük kaynak, iyi niyetli hareketlilik olarak sayılır hareketlerin en önemli özelliği doğru tanımlanmasıdır . FST hareketlilik için operasyonel tanımı dışında herhangi bir vücut dengesini ve 4 su üstünde kafa tutmak için gerekli hareketleri. Fare genellikle kolay, ancak onlar hala vücutlarında denge ve başlarını suyun üstünde tutmak için küçük hareketleri tezahür su içinde yüzer. Bu davranışlar, kaçmak için ve hareketlilik olarak atılır bir girişim değildir. Ayrıca, tek bir hareketlilik nöbetinden sonra, aslında hareketsiz olsa bile, fare hala momentum bir sonucu olarak su kayması yapabilirsiniz. Bu hareketler aynı zamanda hareketlilik olarak atılır. </li><li> Laboratuarımızda, zaman ölçümleri için ekrandaki kronometre yazılımı (XNote Kronometre, dnSoft Araştırma Grubu) kullanabilirsiniz. İki ayrı stopwatches ekranda kullanılır. Davranışsal analiz dönemi ne zaman sona erer ilk kronometre 240 saniye ve uyarılar gözlemci sayar. Ikinci kronometre zaman mobil geçirdi ölçer. Bazı kronometre yazılımı ekrandaki stopwatches klavye ile kontrol edilebilir, böylece işlevleri başlatmak ve durdurmak için tuşlar atamak yeteneğine sahiptir. Bizim laboratuvarda, normal bir klavye yerine, yaygın olarak bilinen bir giriş aygıtı kullanmakstopwatches kontrol etmek için bir &#39;gamepad&#39;. </li><li> Test edilmiş ve ekranda birden fazla fare varsa, hareketsizlik ölçmek için bir bilgisayar kullanırken, böylece diğer hayvanlar (başka bir program penceresini kullanmak ya da fiziksel olarak kağıt ekran kapağı) karşılamak için iyi bir fikirdir onların hareketleri, gözlemcinin dikkatini dağıtmaz. </li><li> Eğer bir ekran kronometre kullanılan, ama kronometre milisaniye ondalık kapsayacak şekilde kesin. Bunun nedeni, gözlemci yeteneği izlemek çalıştıran veya çalışır durumda değilse belirlemek için hala izin verirken, önyargı önlemek için. Gözlemci, hayvanların grubu atamaları kör, farelerin hareketlilik düzeyi hakkında genel bir fikir olacağından, o bu özel fare için geçen hareketliliği süresi toplam miktarını görmek için izin verilip verilmediğini ortaya çıkan bazı önyargı olabilir analiz oturumun tamamlanmasından önce. Kronometre kapsayan, o sadece kronometre, herhangi bir noktada açık veya kapalı olduğunu ancak wil olmadığını bilecekl toplam süre geçen ve bu nedenle herhangi bir önyargı etkilenmez olamaz bilmiyorum. </li><li> Bir gözlemciler arası güvenilirlik testi, test hayvanlardan elde edilen verileri toplamak için başlamadan önce her yeni gözlemci için yapılmalıdır. Laboratuvarımızda, her yeni gözlemci ilk deneyimli bir gözlemci puanlama izler. Hareketsizlik hareketliliği ayırt etmek için yeni bir gözlemci kazanımlar güven sonra, daha sonra deneyimli bir gözlemci izliyor ve herhangi bir hata işaret skoru. Bu aşamada başarılı bir şekilde tamamlandıktan sonra, yeni gözlemci, eğitim amaçlı laboratuvarımızda devam FST videolar belirli bir analiz edecektir. Gözlemciler arası korelasyon yüksek düzeyde deneyimli gözlemci ile elde edilir sonra gerçek deneyler FST videos analiz eden bir araştırmacı başlangıç. Biz bu eğitim analizleri verileri gelecekte kullanmak için laboratuvara için bir iç standart teşkil arşiv. Biz onlar mobi ifade edildiği biçimde suşları arasındaki farklılıklar gözlemlediklity (ve hareket) davranışları, ve cinsiyetler arasındaki ortalama hareketsizlik süresi. Zorlanma, cinsiyet, ya da genetik olarak değiştirilmiş yeni bir fare modeli laboratuvarda test edildiğinde tekrar bu tür güvenirlik analizi gerçekleştirilmesi için gerekli. </li></ol> 4. Temsilcisi Sonuçlar Bazal hareketsizlik ve belirli bir ilaca 5-11 yanıt açısından, genetik olarak farklı kendilenmiş ve outbred fare suşları arasında belirgin farklılıklar vardır . Örneğin, bir fare suşlarının paneli (Şekil 1) 5 lityum diferansiyel antidepresan gibi tepkileri belirledi. Bu deneyde deneysel ayrıntıları Can ve ark, 2011 5 yayınlanmaktadır. <img src="/files/ftp_upload/3638/3638fig1.jpg" alt="Şekil 1" /> Şekil 1. zorunlu yüzme testinde Hareketsizlik süresi (saniye) çeşitli kendilenmiş ve ou, tuzlu su, 200, 300, veya 400 mg / kg tek bir IP enjeksiyon, beş saat sonratbred fare suşlarının. *: P &lt;0.05, **: p &lt;0.01, ***: p &lt;0.001 tuzlu grup, Dunnett Kullanıcı post hoc testi ile karşılaştırıldığında önemli bir fark göstermektedir. Veriler ortalama ± SEM olarak ifade edilir. Her bir suş için grup başına düşen hayvan sayısı, 6-8 (5 çoğaltılamaz Şekil ). Tüm fare suşlarının FST için uygundur. Bu nedenle, İsviçre, NIH İsviçre, ve FVB / NJ gibi bazı suşları, bir zemin etkisi (Şekil 1) 5 temsil kontrol koşulları altında, çok az veya hemen hemen hiç hareketsizlik göstermektedir. Bazal hareketsizlik eksikliği etkili bir anti-depresan etkisi deneysel manipülasyon tespit önler. Dalgalanmaya rağmen bazı fare suşları aberrantly davranmaya ve test sırasında tankın içine dalış olabilir, çok nadir ise de mümkündür. Böyle bir suş (laboratuvarımızda yayınlanmamış gözlem) DBA/1OlaHsd. Bu suşlar FST için uygun değildir. Bu nedenle dalış risk, ancak small FST ya da bir roman genetik manipülasyon barındıran bir fare daha önce test edilmemiş yeni bir gerginlik test ederken, çok dikkatli bir şekilde, potansiyel olarak zararlı davranışları meşgul fareler kurtarmak için ilk çalışmaları gözlemlemek için zorunludur. Deneysel tasarım birden fazla hayvan (beş) aynı anda test edilir, burada açıklanan. Kullanan bölücüler farelerde test esnasında birbirlerini görmesini engellemek ve beyaz gürültü jeneratörü sesli seslenmelere bastırır iken, set-up iletilen tüm ultrasonik veya koku alma ipuçları önlemek değildir. Olası test doğaya verilen rağmen, bu farelerin davranışlarını etkileyebilir. Bu sorunun bir çözümü hayvanların ayrı ayrı test etmek olacaktır. Ancak, bu yaklaşım, kendi sorunları var. Örneğin, yaygın olarak, her oturumun test hayvanlar aynı homecage geliyor. Bu deneysel değişkenlerin randomizasyon ve dengelemek sağlar. Test fareler bireyselly bir fare homecage bir zamanda kaldırma anlamına gelecektir. Bu geride kalan diğerleri arasında kafes tekrarlanan stres ve sosyal hiyerarşinin rahatsız neden olacaktır. Test ile diğer bir konu tek başına, zaman kısıtlamaları vardır. Bir seferde tek bir fare Test deney fareler sirkadiyen döngüsünün farklı zamanlarda test edildiği bir durum sonucunda birçok saat uzatacaktır. Bu gün etkileri karıştırıcı zaman yaratabilir. Deney tasarlama, araştırmacılar, bu konuları göz önünde tutmalıdır.

<ol><li>Hascoét, M., Bourin, M. In Mood and Anxiety Related Phenotypes in Mice. 42, 85-118 (2009).</li>
<li>Sunal, R., Gümüçel, aB., Kayaalp, S. O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effect+of+changes+in+swimming+area+on+results+of+%22behavioral+despair+test%22%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmacology+Biochemistry+and+Behavior%22%5BJournal%5D)">Effect of changes in swimming area on results of "behavioral despair test".</a> Pharmacology Biochemistry and Behavior. 49, 891-896 (1994).</li>
<li>Petit-Demouliere, B., Chenu, F., Bourin, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Forced+swimming+test+in+mice%3A+a+review+of+antidepressant+activity%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology.+%28Berl%29%22%5BJournal%5D)">Forced swimming test in mice: a review of antidepressant activity.</a> Psychopharmacology. (Berl). 177, 245-255 (2005).</li>
<li>Cryan, J. F., Markou, A., Lucki, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Assessing+antidepressant+activity+in+rodents%3A+recent+developments+and+future+needs%5BTitle%5D)+AND+%22Trends+in+Pharmacological+Sciences%22%5BJournal%5D)">Assessing antidepressant activity in rodents: recent developments and future needs.</a> Trends in Pharmacological Sciences. 23, 238-245 (2002).</li>
<li>Can, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Antidepressant-like+responses+to+lithium+in+genetically+diverse+mouse+strains%5BTitle%5D)+AND+%22Genes%2C+Brain+and+Behavior%22%5BJournal%5D)">Antidepressant-like responses to lithium in genetically diverse mouse strains.</a> Genes, Brain and Behavior. 10, 434-443 (2011).</li>
<li>Lucki, I., Dalvi, A., Mayorga, A. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sensitivity+to+the+effects+of+pharmacologically+selective+antidepressants+in+different+strains+of+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology.+%28Berl%29%22%5BJournal%5D)">Sensitivity to the effects of pharmacologically selective antidepressants in different strains of mice.</a> Psychopharmacology. (Berl). 155, 315-322 (2001).</li>
<li>David, D. J., Renard, C. E., Jolliet, P., Hascoet, M., Bourin, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Antidepressant-like+effects+in+various+mice+strains+in+the+forced+swimming+test%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology+%28Berl%29%22%5BJournal%5D)">Antidepressant-like effects in various mice strains in the forced swimming test.</a> Psychopharmacology (Berl). 166, 373-382 (2003).</li>
<li>Bai, F., Li, X., Clay, M., Lindstrom, T., Skolnick, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Intra-+and+interstrain+differences+in+models+of+%22behavioral+despair%22%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmacol.+Biochem.+Behav%22%5BJournal%5D)">Intra- and interstrain differences in models of "behavioral despair".</a> Pharmacol. Biochem. Behav. 70, 187-192 (2001).</li>
<li>Guzzetti, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Strain+differences+in+paroxetine-induced+reduction+of+immobility+time+in+the+forced+swimming+test+in+mice%3A+Role+of+serotonin%5BTitle%5D)+AND+%22European+Journal+of+Pharmacology%22%5BJournal%5D)">Strain differences in paroxetine-induced reduction of immobility time in the forced swimming test in mice: Role of serotonin.</a> European Journal of Pharmacology. 594, 117-124 (2008).</li>
<li>Cervo, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Genotype-dependent+activity+of+tryptophan+hydroxylase-2+determines+the+response+to+citalopram+in+a+mouse+model+of+depression%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Genotype-dependent activity of tryptophan hydroxylase-2 determines the response to citalopram in a mouse model of depression.</a> J. Neurosci. 25, 8165-8172 (2005).</li>
<li>Jiao, J., Nitzke, A., Doukas, D., Seiglie, M., Dulawa, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Antidepressant+response+to+chronic+citalopram+treatment+in+eight+inbred+mouse+strains%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology%22%5BJournal%5D)">Antidepressant response to chronic citalopram treatment in eight inbred mouse strains.</a> Psychopharmacology. 213, 509-520 (2011).</li>
<li>Porsolt, R. D., Pichon, M. L. e, Jalfre, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Depression%3A+a+new+animal+model+sensitive+to+antidepressant+treatments%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">Depression: a new animal model sensitive to antidepressant treatments.</a> Nature. 266, 730-732 (1977).</li>
<li>Porsolt, R. D., Bertin, A., Jalfre, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Behavioral+despair+in+mice%3A+a+primary+screening+test+for+antidepressants%5BTitle%5D)+AND+%22Arch.+Int.+Pharmacodyn.+Ther%22%5BJournal%5D)">Behavioral despair in mice: a primary screening test for antidepressants.</a> Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 229, 327-336 (1977).</li>
<li>Porsolt, R. D., Bertin, A., Jalfre, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((%22Behavioural+despair%22+in+rats+and+mice%3A+strain+differences+and+the+effects+of+imipramine%5BTitle%5D)+AND+%22Eur.+J.+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">"Behavioural despair" in rats and mice: strain differences and the effects of imipramine.</a> Eur. J. Pharmacol. 51, 291-294 (1978).</li>
<li>Mineur, Y. S., Belzung, C., Crusio, W. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+unpredictable+chronic+mild+stress+on+anxiety+and+depression-like+behavior+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Behav.+Brain.+Res%22%5BJournal%5D)">Effects of unpredictable chronic mild stress on anxiety and depression-like behavior in mice.</a> Behav. Brain. Res. 175, 43-50 (2006).</li>
<li>Millstein, R. A., Holmes, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+repeated+maternal+separation+on+anxiety-+and+depression-related+phenotypes+in+different+mouse+strains%5BTitle%5D)+AND+%22Neuroscience+%26+Biobehavioral+Reviews%22%5BJournal%5D)">Effects of repeated maternal separation on anxiety- and depression-related phenotypes in different mouse strains.</a> Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 31, 3-17 (2007).</li>
<li>Cryan, J. F., Valentino, R. J., Lucki, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Assessing+substrates+underlying+the+behavioral+effects+of+antidepressants+using+the+modified+rat+forced+swimming+test%5BTitle%5D)+AND+%22Neuroscience+%26+Biobehavioral+Reviews%22%5BJournal%5D)">Assessing substrates underlying the behavioral effects of antidepressants using the modified rat forced swimming test.</a> Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 29, 547-569 (2005).</li>
<li>Crowley, J. J., Jones, O. 'L. eary, F, O., Lucki, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Automated+tests+for+measuring+the+effects+of+antidepressants+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmacology+Biochemistry+and+Behavior%22%5BJournal%5D)">Automated tests for measuring the effects of antidepressants in mice.</a> Pharmacology Biochemistry and Behavior. 78, 269-274 (2004).</li>
<li>Kurtuncu, M., Luka, L. J., Dimitrijevic, N., Uz, T., Manev, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reliability+assessment+of+an+automated+forced+swim+test+device+using+two+mouse+strains%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Neuroscience+Methods%22%5BJournal%5D)">Reliability assessment of an automated forced swim test device using two mouse strains.</a> Journal of Neuroscience Methods. 149, 26-30 (2005).</li>
<li>Hayashi, E., Shimamura, M., Kuratani, K., Kinoshita, M., Hara, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Automated+experimental+system+capturing+three+behavioral+components+during+murine+forced+swim+test%5BTitle%5D)+AND+%22Life+Sciences%22%5BJournal%5D)">Automated experimental system capturing three behavioral components during murine forced swim test.</a> Life Sciences. 88, 411-417 (2011).</li>
<li>Cryan, J., Page, M., Lucki, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Differential+behavioral+effects+of+the+antidepressants+reboxetine%2C+fluoxetine%2C+and+moclobemide+in+a+modified+forced+swim+test+following+chronic+treatment%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology%22%5BJournal%5D)">Differential behavioral effects of the antidepressants reboxetine, fluoxetine, and moclobemide in a modified forced swim test following chronic treatment.</a> Psychopharmacology. 182, 335-344 (2005).</li>
<li>Gould, T. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Beta-catenin+overexpression+in+the+mouse+brain+phenocopies+lithium-sensitive+behaviors%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropsychopharmacology%22%5BJournal%5D)">Beta-catenin overexpression in the mouse brain phenocopies lithium-sensitive behaviors.</a> Neuropsychopharmacology. 32, 2173-2183 (2007).</li>
<li>Can, A., Grahame, N. J., Gould, T. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Affect-related+related+behaviors+in+mice+selectively+bred+for+high+and+low+voluntary+alcohol+consumption%5BTitle%5D)+AND+%22Behav.+Genet%22%5BJournal%5D)">Affect-related related behaviors in mice selectively bred for high and low voluntary alcohol consumption.</a> Behav. Genet. , (2011).</li>
<li>McKinney, W. T., Bunney, W. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Animal+Model+of+Depression%3A+I+Review+of+Evidence%3A+Implications+for+Research.%5BTitle%5D)+AND+%22Arch.+Gen.+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Animal Model of Depression: I Review of Evidence: Implications for Research.</a> Arch. Gen. Psychiatry. 21, 240-248 (1969).</li>
<li>Willner, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+validity+of+animal+models+of+depression%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology.%28Berl%29%22%5BJournal%5D)">The validity of animal models of depression.</a> Psychopharmacology.(Berl). 83, 1-16 (1984).</li>
<li>Detke, M. J., Lucki, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Detection+of+serotonergic+and+noradrenergic+antidepressants+in+the+rat+forced+swimming+test%3A+the+effects+of+water+depth%5BTitle%5D)+AND+%22Behav.+Brain+Res%22%5BJournal%5D)">Detection of serotonergic and noradrenergic antidepressants in the rat forced swimming test: the effects of water depth.</a> Behav. Brain Res. 73, 43-46 (1995).</li>
<li>Gould, T. D., Dao, D. T., Kovacsics, C. E. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aGould%2C+TD+%22In+Mood+and+Anxiety+Related+Phenotypes+in+mice%3A+characterization+using+behavioral+tests%22">In Mood and Anxiety Related Phenotypes in mice: characterization using behavioral tests</a>. Gould, T. D. 42, Humana Press. (2009).</li>
<li>Bourin, M., Fiocco, A. J., Clenet, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((How+valuable+are+animal+models+in+defining+antidepressant+activity%5BTitle%5D)+AND+%22Human+Psychopharmacology%3A+Clinical+and+Experimental%22%5BJournal%5D)">How valuable are animal models in defining antidepressant activity.</a> Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental. 16, 9-21 (2001).</li>
</ol>

Yazarlar Çıkar çatışması beyan ederim.

FST (bazen Porsolt yüzmeye testi denilen), sıçanlar için ilk geliştirilen ve fareler için Porsolt ve meslektaşları 12,13 tarafından güncellenmiştir . Laboratuvarımızda başarılı yukarıda açıklanan protokole ek olarak, büyük ölçüde ince test değişiklikler bir dizi (tam bir incelemesi 1 için bkz. Hascoët ve BouriN) yayınlanmıştır . Anti-depresan ilaçlar ve etkileri temel ve preklinik araştırma 3,14-16 çeşitli davranışsal ve nörobiyolojik manipülasyon...

<ul><li> Su tankları </li><li> Termometre </li><li> Timer </li><li> Video Kamera </li><li> White Noise Jeneratör (isteğe bağlı) </li><li> Kağıt Kurutma </li></ul>

the mouse forced swim test

Zorla yüzmeye testi, antidepresan ilaçlar, antidepresan etkinliği, yeni bileşiklerin ve devletler gibi depresif kılan veya önlemeyi amaçlayan deneysel manipülasyonlar değerlendirilmesi için kullanılan bir kemirgen davranış testi. Fare kaçınılmaz şeffaf bir tank içinde su ile doldurulur ve bir kaçış ilgili hareketlilik davranışı ölçülür yerleştirilir. Zorla yüzmeye testi güvenilir bir biçimde yürütmek için basit ve minimal özel ekipman gerektirir. Zorunlu yüzme testinin başarılı bir şekilde uygulanması, haksız stres farelere belirli usul detayları ve minimizasyonu bağlılık gerektirir. Protokol tanımı ve eşlik eden video, biz bunları önlemek için, sonuçların yorumlanması ve zararlı olabilecek potansiyel tuzaklar vurgu yaparak bu testin fare sürüm yapmak için nasıl. Ayrıca, test davranışlar nasıl değerlendirilir.

Watch this Scientific Journal Video about The Mouse Forced Swim Test at JoVE.com

The Mouse Forced Swim Test

Zorla yüzmeye testi kemirgenlerde potansiyel antidepresan etkinliğini değerlendirmek için deneysel bir yaklaşım olarak onaylanmıştır. Deneysel hayvan, su ve kaçış ilgili hareketlilik davranış bir tank yerleştirilir rakamlarla gösterir. Bu testin fare sürümü için ortak prosedürler açıklanmıştır.

Fare Zorla Swim Testi

The forced swim test is a rodent behavioral test used for evaluation of antidepressant drugs, antidepressant efficacy of new compounds, and experimental ...

Research

JoVE Journal

Neuroscience

105.2K Görüntüleme.  University of Maryland School of Medicine. Zorla yüzmeye testi kemirgenlerde potansiyel antidepresan etkinliğini değerlendirmek için deneysel bir yaklaşım olarak onaylanmıştır. Deneysel hayvan, su ve kaçış ilgili hareketlilik davranış bir tank yerleştirilir rakamlarla gösterir. Bu testin fare sürümü için ortak prosedürler açıklanmıştır.

Video: The Mouse Forced Swim Test

Shallow Water (Paddling) Variants of Water Maze Tests in Mice

When Richard Morris devised his water maze in 19817, most behavioral work was done in rats. However, the greater understanding of mouse genetics led to the mouse becoming increasingly important. But researchers found that some strains of mutant mice were prone to problems like passively floating or diving when they were tested in the Morris water maze11. This was unsurprising considering their natural habitat; rats swim naturally (classically, the "sewer rat"), whereas mice evolved in the dry areas of central Asia.
To overcome these problems, it was considered whether shallow water would be a sufficient stimulus to provide escape motivation for mice. This would also avoid the problems of drying the small creatures with a towel and then putting them in a heated recovery chamber to avoid hypothermia, which is a much more serious problem than with rats; the large ratio of surface area to volume of a mouse makes it particularly vulnerable to rapid heat loss.
Another consideration was whether a more natural escape strategy could be used, to facilitate learning. Since animals that fall into water and swim away from the safety of the shore are unlikely to pass on their genes, animals have evolved a natural tendency to swim to the edge of a body of water. The Morris water maze, however, requires them to swim to a hidden platform towards the center of the maze - exactly opposite to their evolved behavior. Therefore the paddling maze should incorporate escape to the edge of the apparatus. This feature, coupled with the use of relatively non-aversive shallow water, embodies the "Refinement" aspect of the "3 Rs" of Russell and Burch8.
Various types of maze design were tried; the common feature was that the water was always shallow (2 cm deep) and escape was via a tube piercing the transparent wall of the apparatus. Other tubes ("false exits") were also placed around the walls but these were blocked off. From the inside of the maze all false exits and the single true exit looked the same. Currently a dodecagonal (12-sided) maze is in use in Oxford, with 12 true/false exits set in the corners. In a recent development a transparent paddling Y-maze has been tested successfully.

Shallow Water Paddling Variants of Water Maze Tests in Mice

Mice can swim, but many strains appear to find this activity stressful. To overcome this problem mazes have been devised where escape from shallow water is used to motivate behaviour. These have been demonstrated to support learning at least as good as the traditional and widely used Morris water maze.

Farelerde Su Maze Testleri Sığ Su (kürek çekmeye) Türevleri

When Richard Morris devised his water maze in 19817, most behavioral work was done in rats. However, the greater understanding of mouse genetics led to ...

Davranış

The Forced Swim Test as a Model of Depressive-like Behavior

The goal of the present protocol is to describe the forced swim test (FST), which is one of the most commonly used assays for the study of depressive-like behavior in rodents. The FST is based on the assumption that when placing an animal in a container filled with water, it will first make efforts to escape but eventually will exhibit immobility that may be considered to reflect a measure of behavioral despair. This test has been extensively used because it involves the exposure of the animals to stress, which was shown to have a role in the tendency for major depression. Additionally, the FST has been shown to share some of the factors that are influenced or altered by depression in humans, including changes in food consumption, sleep abnormalities and drug-withdrawal-induced anhedonia. The main advantages of this procedure are that it is relatively easy to perform and that its results are easily and quickly analyzed. Moreover, its sensitivity to a broad range of antidepressant drugs that makes it a suitable screening test is one of the most important features leading to its high predictive validity. Despite its appeal, this model has a number of disadvantages. First, the issue of chronic augmentation is problematic in this test because in real life patients need to be treated for at least several weeks before they experience any relief from their symptoms. Last, due to the aversiveness of the FST, it is important to take into account possible influences it might have on brain structure/function if brain analyses are to be carried out following this procedure.

This protocol describes the forced swim test, which is used for the study of depressive-like behavior in rodents. This procedure involves placing an animal in a container filled with water that eventually will lead to the exhibition of immobility behavior, which is considered to reflect behavioral despair.

Depresif gibi Davranış Modeli olarak Zorla Swim Testi

The goal of the present protocol is to describe the forced swim test (FST), which is one of the most commonly used assays for the study of depressive-like ...

Applying Stereotactic Injection Technique to Study Genetic Effects on Animal Behaviors

Stereotactic injection is a useful technique to deliver high titer lentiviruses to targeted brain areas in mice. Lentiviruses can either overexpress or knockdown gene expression in a relatively focused region without significant damage to the brain tissue. After recovery, the injected mouse can be tested on various behavioral tasks such as the Open Field Test (OFT) and the Forced Swim Test (FST). The OFT is designed to assess locomotion and the anxious phenotype in mice by measuring the amount of time that a mouse spends in the center of a novel open field. A more anxious mouse will spend significantly less time in the center of the novel field compared to controls. The FST assesses the anti-depressive phenotype by quantifying the amount of time that mice spend immobile when placed into a bucket of water. A mouse with an anti-depressive phenotype will spend significantly less time immobile compared to control animals. The goal of this protocol is to use the stereotactic injection of a lentivirus in conjunction with behavioral tests to assess how genetic factors modulate animal behaviors.

Stereotactic injection of lentiviruses expressing cDNAs or shRNAs can modulate gene expression in specific brain areas of mice. Here, we present a protocol to combine stereotactic injections with behavioral tasks, such as the Open Field Test (OFT) and the Forced Swim Test (FST).

Stereotaktik Enjeksiyon Tekniği uygulamak Hayvan Davranışları üzerinde Genetik Etkileri Eğitim için

Stereotactic injection is a useful technique to deliver high titer lentiviruses to targeted brain areas in mice. Lentiviruses can either overexpress or ...

The Double-H Maze: A Robust Behavioral Test for Learning and Memory in Rodents

Spatial cognition research in rodents typically employs the use of maze tasks, whose attributes vary from one maze to the next. These tasks vary by their behavioral flexibility and required memory duration, the number of goals and pathways, and also the overall task complexity. A confounding feature in many of these tasks is the lack of control over the strategy employed by the rodents to reach the goal, e.g., allocentric (declarative-like) or egocentric (procedural) based strategies. The double-H maze is a novel water-escape memory task that addresses this issue, by allowing the experimenter to direct the type of strategy learned during the training period. The double-H maze is a transparent device, which consists of a central alleyway with three arms protruding on both sides, along with an escape platform submerged at the extremity of one of these arms.
Rats can be trained using an allocentric strategy by alternating the start position in the maze in an unpredictable manner (see protocol 1; &#167;4.7), thus requiring them to learn the location of the platform based on the available allothetic cues. Alternatively, an egocentric learning strategy (protocol 2; &#167;4.8) can be employed by releasing the rats from the same position during each trial, until they learn the procedural pattern required to reach the goal. This task has been proven to allow for the formation of stable memory traces.
Memory can be probed following the training period in a misleading probe trial, in which the starting position for the rats alternates. Following an egocentric learning paradigm, rats typically resort to an allocentric-based strategy, but only when their initial view on the extra-maze cues differs markedly from their original position. This task is ideally suited to explore the effects of drugs/perturbations on allocentric/egocentric memory performance, as well as the interactions between these two memory systems.

The goal of this protocol is to investigate spatial cognition in rodents. The double-H water maze is a novel test, which is particularly useful to elucidate the different components of learning, consolidation and memory, as well as the interplay of memory systems.

Çift H Maze: Kemirgenler A Sağlam Davranış Öğrenme için test ve Hafıza

Spatial cognition research in rodents typically employs the use of maze tasks, whose attributes vary from one maze to the next. These tasks vary by their ...

Morris Water Maze Test: Optimization for Mouse Strain and Testing Environment

The Morris water maze (MWM) is a commonly used task to assess hippocampal-dependent spatial learning and memory in transgenic mouse models of disease, including neurocognitive disorders such as Alzheimer&#8217;s disease. However, the background strain of the mouse model used can have a substantial effect on the observed behavioral phenotype, with some strains exhibiting superior learning ability relative to others. To ensure differences between transgene negative and transgene positive mice can be detected, identification of a training procedure sensitive to the background strain is essential. Failure to tailor the MWM protocol to the background strain of the mouse model may lead to under- or over- training, thereby masking group differences in probe trials. Here, a MWM protocol tailored for use with the F1 FVB/N x 129S6 background is described. This is a frequently used background strain to study the age-dependent effects of mutant P301L tau (rTg(TauP301L)4510 mice) on the memory deficits associated with Alzheimer&#8217;s disease. Also described is a strategy to re-optimize, as dictated by the particular testing environment utilized.

This manuscript describes a Morris water maze (MWM) protocol tailored for use with a commonly used mouse model of Alzheimer's disease. The MWM is widely used in transgenic mouse models. Implementation of a procedure sensitive to the background strain of the mouse model is essential for detecting group differences.

Morris Water Maze Testi: Fare Gerilme ve Test Ortamı için Optimizasyon

 The Morris water maze (MWM) is a commonly used task to assess hippocampal-dependent spatial learning and memory in transgenic mouse models of disease, ...

Morris Water Maze Test for Learning and Memory Deficits in Alzheimer&#39;s Disease Model Mice

The Morris Water Maze (MWM) was first established by neuroscientist Richard G. Morris in 1981 in order to test hippocampal-dependent learning, including acquisition of spatial memoryand long-term spatial memory 1. The MWM is a relatively simple procedure typically consisting of six day trials, the main advantage being the differentiation between the spatial (hidden-platform) and non-spatial (visible platform) conditions 2-4. In addition, the MWM testing environment reduces odor trail interference 5. This has led the task to be used extensively in the study of the neurobiology and neuropharmacology of spatial learning and memory. The MWM plays an important role in the validation of rodent models for neurocognitive disorders such as Alzheimer&#x2019;s Disease 6, 7. In this protocol we discussed the typical procedure of MWM for testing learning and memory and data analysis commonly used in Alzheimer&#x2019;s disease transgenic model mice.

Morris Water Maze Test for Learning and Memory Deficits in Alzheimer's Disease Model Mice

The Morris Water Maze is a behavioral task to test hippocampal-dependent learning and memory. It has been widely used in the study of neurobiology, neuropharmacology and neurocognitive disorders in rodent models.

Alzheimer Hastalığı Model Fareler Öğrenme ve Hafıza Açıkları Morris Su Labirent Testi

The Morris Water Maze (MWM) was first established by neuroscientist Richard G. Morris in 1981 in order to test hippocampal-dependent learning, including ...

Nörobilim

A Behavioral Test Battery for the Repeated Assessment of Motor Skills, Mood, and Cognition in Mice

Pharmacological and toxicological studies in neurodegeneration require comprehensive behavioral analysis in mice because motor dysfunctions and dysfunctions in mood and cognition are common and often shared symptoms in neurodegenerative diseases. Shown here is a behavioral test battery for motor, mood, and cognition, which can be repeatedly tested in a longitudinal study. This battery assesses the overall behavioral phenotype in mice by examining each domain of behavior with at least two independent well-accepted tests (i.e., open-field test and rotarod test for motor function, social interaction test, elevated plus maze test, and forced swim test for emotional function, and Morris water maze test and novel object recognition test for cognitive function). Therefore, this sensitive and comprehensive test battery is a powerful tool for the study of behavioral alternation in neurodegeneration.

A comprehensive behavioral test battery of motor skills, mood&#8212;including social interaction, depression, and anxiety&#8212;and cognition is designed for the repeated assessment of neurodegeneration-related behavioral changes in mice.

Motor becerileri, ruh hali ve biliş farelerde tekrar tekrar değerlendirilmesi için bir davranış Test pil

Pharmacological and toxicological studies in neurodegeneration require comprehensive behavioral analysis in mice because motor dysfunctions and ...

Analysis of Learning and Memory Ability in an Alzheimer's Disease Mouse Model using the Morris Water Maze

A Morris water maze (MWM) experiment forces experimental animals to swim and learn to find a platform hidden in the water. It is widely used in scientific research to assess the learning and memory of animals. Due to the extensive use of the MWM test, visual experimental protocols are essential for researchers. This manuscript uses the latest studies to introduce the protocol of the MWM test. Alzheimer&#8217; Disease (AD) is characterized by a progressive loss of memory and cognitive function. An alternative and complementary treatment used for AD is Manual Acupuncture (MA). To assess the learning and memory ability of AD model mice, the MWM test was conducted. The visible platform trial, hidden platform trial, probe trial, and reversal trial of MWM were used to evaluate spatial learning and memory ability. In the visible platform trial, the swimming speed and escape latency of mice in different groups was not significantly different. In the hidden platform and reversal trials, the AD group showed a long escape latency. The escape latency decreased significantly after the MA treatment. Low platform crossover number and the proportion of time in the SW quadrant in the probe trial increased after the MA treatment (p &#60; 0.05 or p &#60; 0.01). The results of the MWM tests suggest that MA can effectively improve the spatial learning and memory abilities of AD model mice. Rigorous experimental operations provided assurance of the reliability of the results.

Herein, a protocol to conduct the Morris water maze tests to evaluate the ability of learning and memory of Alzheimer&#8217;s Disease model mice and to assess the effect of manual acupuncture for treating them is described.

Morris Su Labirenti Kullanarak Alzheimer Hastalığı Fare Modelinde Öğrenme ve Hafıza Yeteneğinin Analizi

A Morris water maze (MWM) experiment forces experimental animals to swim and learn to find a platform hidden in the water. It is widely used in scientific ...

Motor and Hippocampal Dependent Spatial Learning and Reference Memory Assessment in a Transgenic Rat Model of Alzheimer's Disease with Stroke

Alzheimer&#39;s disease (AD) is a debilitating neurodegenerative disease that results in neurodegeneration and memory loss. While age is a major risk factor for AD, stroke has also been implicated as a risk factor and an exacerbating factor. The co-morbidity of stroke and AD results in worsened stroke-related motor control and AD-related cognitive deficits when compared to each condition alone. To model the combined condition of stroke and AD, a novel transgenic rat model of AD, with a mutated form of amyloid precursor protein (a key protein involved in the development of AD) incorporated into its DNA, is given a small unilateral striatal stroke.
For a model with the combination of both stroke and AD, behavioral tests that assess stroke-related motor control, locomotion and AD-related cognitive function must be implemented. The cylinder task involves a cost-efficient, multipurpose apparatus that assesses spontaneous forelimb motor use. In this task, a rat is placed in a cylindrical apparatus, where the rat will spontaneously rear and contact the wall of the cylinder with its forelimbs. These contacts are considered forelimb motor use and quantified during video analysis after testing. Another cost-efficient motor task implemented is the beam-walk task, which assesses forelimb control, hindlimb control and locomotion. This task involves a rat walking across a wooden beam allowing for the assessment of limb motor control through analysis of forelimb slips, hindlimb slips and falls. Assessment of learning and memory is completed with Morris water maze for this behavioral paradigm. The protocol starts with spatial learning, whereby the rat locates a stationary hidden platform. After spatial learning, the platform is removed and both short-term and long-term spatial reference memory is assessed. All three of these tasks are sensitive to behavioral differences and completed within 28 days for this model, making this paradigm time-efficient and cost-efficient.

To investigate the co-morbid Alzheimer&#39;s disease (AD) and stroke condition in a novel model, three behavior tasks are described that assess both motor control and cognitive behaviors. These tasks include the beam-walk task, cylinder task and Morris water maze.

İnme ile Alzheimer Hastalığının bir Transgenik Fare Modelinde Motor ve Hipokampal Bağımlı Mekansal Öğrenme ve Referans Hafıza Değerlendirme

Alzheimer&#39;s disease (AD) is a debilitating neurodegenerative disease that results in neurodegeneration and memory loss. While age is a major risk ...

Tıp

The Mouse Stroke Unit Protocol with Standardized Neurological Scoring for Translational Mouse Stroke Studies

The filament model of middle artery occlusion (fMCAo) is perhaps the most translational mouse stroke model, allowing for controlled ischemia with intravascular reperfusion/recanalization. However, it lacks alignment with current clinical advances for stroke care (e.g., Stroke Units), usually employs subjective or vague neurological scoring among laboratories, and exhibits high acute-phase mortality. Here, we address these limitations with validated video-guided protocols. We present the mouse Stroke Unit (mSU) protocol with instructional videos and a decision algorithm (Risk Stratification Score), bridging the gap between clinical and mouse stroke modeling. To increase accuracy and sensitivity of stroke neurological scoring, we present for the first time a video-standardized format of the focal Experimental Stroke Scale (fESS) and prove its value up to 6 months post-stroke. Additionally, protocols for mice Ladder-rung test, as well as the known Cylinder test, for unbiased, quantitative assessment of limbs&#180; motor function are presented. Results highlight mSU&#39;s translational efficacy. Focal ESS (fESS) excels over other known scales in detecting focal stroke deficits, capturing recovery, and maintaining sensitivity for up to 6 months post-stroke. Ladder-rung and Cylinder tests objectively quantify and monitor fore- and hind-limb motor deficits, long-term. In summary, integrating mSU, fESS, and motor function tests provides a robust framework for clinically relevant stroke investigations. Our protocols improve the translational value in mouse stroke research.

This article presents a protocol for executing the highly translational and independently proven mouse Stroke Unit (mSU) concept in large-stroke mice. It also provides a standardized protocol for executing the focal experimental stroke scale in mice, which evaluates stroke focal deficits detected even long-term.