Bu çalışma, R01 GM088156 ve T32 HL007713-18 tarafından desteklenmiştir. Biz doğrulma refleks cihazı montaj yardım ettikleri için Pennsylvania Araştırma Enstrümantasyon Shop Üniversitesi&#39;nden Bill Pennie ve Michael Carman teşekkür etmek istiyorum.

Burada özetlenen hayvanları kapsayan tüm işlemler Pennsylvania Kurumsal Hayvan Bakım ve Kullanım Komitesi Üniversitesi tarafından onaylanmıştır. 1.. Test Düzeneği genel bakış <ol><li> Test düzeneği 24 açık akrilik silindir odalarında, uzunluğu 10 cm ve çapı 5 cm (200 ml toplam hacim) oluşur. Bu boyut, tipik bir yetişkin için 25 g bir fare için uygundur. Chambers gaz giriş ve çıkışı için her bir ucunda bağlantı noktaları vardır. Hayvanların kolayca odacık içine yüklenebilir, böylece çıkış ucu çıkarılabilir. Kauçuk o-ring contalar silindir odaları çıkarılabilir sonunu mühürlemek için kullanılır ise gaz liman açıklıklar dikkatle, teflon bant ile kapatılır. </li><li> Her bir odacık, bir su banyosu içine oturan bir raf üzerine monte edilir. (Gaz giriş altında) bölmelerin sadece alt kısmı sular, böylece raf monte edilir. Kararlılık için, bölmenin arka ucu bir destek üzerinde durur, böylece tüm odacıklıer yatay oturur. Bu banyosu ile tüm odasının Hatta teması sağlar. </li><li> Polietilen boru bir anestezik bir buharlaştırıcı, bir oksijen tankı bağlanır, ve daha sonra bir 10 L / dk akış ölçer geçer. Boru eşit akış 24 bölmelerin her birine ve bir ajan analiz teslim sağlamak için eşit uzunlukta 25 küçük çaplı bir direnç ayrılır. </li><li> Vakum hatları gaz girişine karşı sonunda her odası çıkış. Bu üfledi karbondioksit rebreathing ortadan kaldıran tek yönlü akışını destekler. Vakum hatları bir in-house emiş hattına bağlamak için bir manifoldunda birleştirir. Ana vakum hattı boyunca bir pop-off vanası, her odasının içinde atmosferik basınç koşulları sağlar. </li><li> Banyo tam olarak her bölmenin tabanına temas etmesine yeterli miktarda su ile doldurulur. Su, pompa ile sürekli bir 37 o C banyo içinde döndürülür ve korunur. </li></ol> 2. Önce Pozlama Sistemini Kontrol <ol><li> Chalt su banyosunun sıcaklığı banyosu boyunca 37 o C. </li><li> 5 L / dk &#39;lık bir oranda (bölmesinin + madde analiz için 200 ml / dakika) oksijen akış. Su altında her bir bölmeyi daldırın ve sızıntı gösteren her ikisi de kabarcıkların veya bölmenin içine su girişi için, bak. Deneye başlamadan önce herhangi bir sızıntı mühür. </li><li> Her bölme için, akışı, 25 gaz hatlarının her biri boyunca dengeli olduğundan emin olmak için, odacık doğrultusunda sonra, 500 ml / dk bir akış ölçer bağlayın. Bu, her bir odacık 200 ml / dk bir akış alır, böylece giriş 5 L / dak akışları eşit olarak dağıtılacak sağlar. Beklenen akışı almayan herhangi bir bölmesi, giriş ve tıkanmaları kontrol çıkışının boru olmalıdır. </li><li> % 100 oksijen akan 0.00% izofluran bir okuma sağlamak için ajan analizörü kalibre. </li></ol> 3. İmplant Sıcaklık Transponder <ol><li> Bir hafta öncesinde alışkanlık için,% 2 izofluran ile her fare uyutmak. </li><li> Betadin dorsal boyun alan sterilize. </li><li> Steril, paketlenmiş enjektör iğnesi kullanarak kürek kemikleri arasında bir sıcaklık transponder deri altına enjekte edilir. </li><li> Enfeksiyon ve transponder göç günlük enjeksiyon siteyi izleyin. </li></ol> 4. Test Chambers Hayvanlar alışmakta <ol><li> Dört gün ilk tarhiyat öncesi,% 100 oksijen akan ile 2 saat boyunca tek tek odalarına tüm fareleri yerleştirin. </li><li> Önceki nedeniyle yeni bir çevreye stresin karıştırıcı etkilerini önlemek için değerlendirmesine dört gün için yineleyin günlük 4.1. </li></ol> 5. Sen Anestezik Duyarlılık etkilerini test etmek için İstek Farmakolojik Müdahale gerçekleştirin <ol><li> Bu müdahale kanül 26 ile beyin 24, intravenöz veya intraperitonal enjeksiyonla 25, ya da belirli bir beyin bölgesinde bir ilacın teslimat belirli bir kısmını bir stereotaksik enjeksiyonu olabilir,. </li><li> Bu işlemler kendilerini naif bir hayvana göre anestezik duyarlılığı değişebilir Çünkü, uygun bir kontrol grubu araç enjeksiyonları ile aynı prosedürü geçmesi gerekir. </li><li> Adım aşağıda 6&#39;da gösterildiği gibi anestezik duyarlılığı belirlenmesi artırılması ve / veya azalan bir adım adım yapmak planlıyorsanız farmakolojik müdahale eylem uygun bir şekilde uzun bir süreye sahip olduğundan emin olun, aksi halde 7. adıma geçin. </li></ol> 6. Basamaklı EC 50 İndüksiyonunda Belirlenmesine ve Doğuşu kullanarak Anestezik Hassasiyeti değerlendirin <ol><li> % 100 oksijen akan bireysel odalarına her hayvan yerleştirin. </li><li> 15 dakika boyunca% 0.4 * için izofluran konsantrasyonu ayarlayın. Bu sürenin son 2 dakika boyunca, fare sırt üstüne yatınldı kadar yavaşça bölmeyi haddeleme her hayvanın doğrulma refleksini değerlendirmek. Doğrulma refleksi fare tüm geri yükleme yapabiliyor, ancak ve ancak sağlam kabul edilir2 dakika içinde odasının zemini olan pençelerin. <ol><li> *% 0.4 izofluran C57BL/6J fareler bir subhypnotic doz olduğuna dikkat edin. Her farenin ilk adımda doğrulma reflekslerini kesilmesi durumunda, başlangıç ​​dozu çok büyüktü ve sonraki günlerde azaltılmalıdır. </li></ol></li><li> Her bir fare için düzeltme refleksi durumunu kaydetme ve sıcaklık verileri her bir fare için tarar. Şablon kayıt Tablo 1 &#39;de gösterilmiştir. </li><li> 15 dakika boyunca% 0,05 ~ tarafından izofluran konsantrasyonu artırmak ve adım 7.2 tekrarlayın. Tüm hayvanlar doğrulma refleksini kaybetmiş kadar bu yapmaya devam. </li><li> İsteğe bağlı: (adım 6.3) tüm hayvanlar doğrulma refleksini kavuştular kadar adım adım izofluran azalan dozlarda için aynı işlemi tekrarlayın. </li><li> , Deney sonunda izofluran kapatın ve 15 dakika boyunca% 100 oksijen ile tüm sistemi temizlemek için. Bu fareler evlerinde kafeslerde iade edilmeden önce kurtarmak gibi hipoksiyi önlemek için yardımcı olacak ve experime koruyacakanestezik maruz nter. </li><li> İsteğe bağlı: hayvan veya anestezik konsantrasyonları sayısı sayısı nedeniyle kaynak veya süre kısıtlamaları ile sınırlı ise, eğri-fit parametre tahminleri-özellikle Tepesi yamaç olabilir hakir, yanlış düşük hata tahmin var. Bu gibi durumlarda, tam doğru Tepesi eteğinden parametresini ve ilgili hata tahmini elde etmek için en fazla iki ek deneysel gün adımda 6,1-6,6 &#39;de tarif edilen anestezi hassasiyet ölçümü tekrar etmek gerekli olabilir. </li></ol> 7. Ortaya Time ile Anestezik Hassasiyet Kısa vadeli Değişiklikleri değerlendirin <ol><li> % 100 oksijen akan bireysel odalarına her hayvan yerleştirin. </li><li> Vahşi tip C57BL/6J fareler 20 için indüksiyon ED 99 karşılık% 1.2, izofluran konsantrasyonu ayarlayın. Akut müdahale aksiyon beklenen süresine bağlı olarak, 30-60 dakika boyunca muhafaza edilir. </li><li> In lorr Onaylanazikçe fareler kadar her odasını haddeleme bütün hayvanların sırtlarında yerleştirilir. </li><li> Izofluran kapatın ve% 100 oksijen akışı. Her hayvan kendi doğrulma refleksini kavuşur kadar ölçün. Bu, haznenin kat Dört bacak yerleştirilmesi ile tanımlanan ve sağlam bir doğrulma refleksi ile arka arkaya üç testin varlığı ile teyit edilir. </li></ol>

<ol>
	<li>Meyer, H. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Zur+theorie+der+alkoholnarkose.+I.+Mittheilung.+Welche+Eigenschaft+der+An#228;sthetica+bedingt+ihre+narkotische+Wirkung?.">Zur theorie der alkoholnarkose. I. Mittheilung. Welche Eigenschaft der An#228;sthetica bedingt ihre narkotische Wirkung?.</a> Naunyn Schmiedebergs Arch. Exp. Pathol. Pharmakol. 42, 109-137 .</li><li>Overton, C. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Studien &#252;ber die Narkose: Zugleich ein Beitrag zur allgemeinen Pharmakologie. , (1901).</li><li>Bignall, K. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ontogeny+of+levels+of+neural+organization:+the+righting+reflex+as+a+model.">Ontogeny of levels of neural organization: the righting reflex as a model.</a> Exp. Neurol. 3 (3), 566-573 (1974).</li><li>Franks, N. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=General+anaesthesia:+from+molecular+targets+to+neuronal+pathways+of+sleep+and+arousal.">General anaesthesia: from molecular targets to neuronal pathways of sleep and arousal.</a> Nat. Rev. Neurosci. 9 (5), 370-386 (2008).</li><li>Smith, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Responses+of+laboratory+animals+to+some+injectable+anaesthetics.">Responses of laboratory animals to some injectable anaesthetics.</a> Lab. Anim. 27 (1), 30-39 (1993).</li><li>Schernthaner, A., Lendl, C., Busch, R., Henke, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+evaluation+of+three+medetomidine--midazolam--ketamine+combinations+for+neutering+of+ferrets+(Mustela+putorius+furo)].">Clinical evaluation of three medetomidine--midazolam--ketamine combinations for neutering of ferrets (Mustela putorius furo)].</a> Berliner und M&#252;nchener tier&#228;rztliche Wochenschrift. 121 (1-2), 1-10 (2008).</li><li>Mohammad, F. K., Zangana, I. K., Abdul-Latif, A. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Medetomidine+sedation+in+sheep.">Medetomidine sedation in sheep.</a> Zentralblatt f&#252;r Veterin&#228;rmedizin. Reihe A. 40 (5), 328-331 (1993).</li><li>Nicholls, E. A., Louie, G. L., Prokocimer, P. G., Maze, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Halothane+anesthetic+requirements+are+not+affected+by+aminophylline+treatment+in+rats+and+dogs.">Halothane anesthetic requirements are not affected by aminophylline treatment in rats and dogs.</a> Anesthesiology. 65 (6), 637-641 (1986).</li><li>Tung, A., Szafran, M. J., Bluhm, B., Mendelson, W. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sleep+Deprivation+Potentiates+the+Onset+and+Duration+of+Loss+of+Righting+Reflex+Induced+by+Propofol+and+Isoflurane.">Sleep Deprivation Potentiates the Onset and Duration of Loss of Righting Reflex Induced by Propofol and Isoflurane.</a> Anesthesiology. 97 (4), 906-911 (2002).</li><li>Pal, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Determination+of+Minimum+Alveolar+Concentration+for+Isoflurane+and+Sevoflurane+in+a+Rodent+Model+of+Human+Metabolic+Syndrome.">Determination of Minimum Alveolar Concentration for Isoflurane and Sevoflurane in a Rodent Model of Human Metabolic Syndrome.</a> Anesth. 2 (2), 297-302 (2012).</li><li>Eger, E. I., Saidman 2nd, ., J, L., Brandstater, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Temperature+dependence+of+halothane+and+cyclopropane+anesthesia+in+dogs:+correlation+with+some+theories+of+anesthetic+action.">Temperature dependence of halothane and cyclopropane anesthesia in dogs: correlation with some theories of anesthetic action.</a> Anesthesiology. 26 (6), 764-770 (1965).</li><li>Vitez, T. S., White, P. F., Eger, E. I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=2nd+Effects+of+hypothermia+on+halothane+MAC+and+isoflurane+MAC+in+the+rat.">2nd Effects of hypothermia on halothane MAC and isoflurane MAC in the rat.</a> Anesthesiology. 41 (1), 80-81 (1974).</li><li>Antognini, J. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hypothermia+eliminates+isoflurane+requirements+at+20+degrees+C.">Hypothermia eliminates isoflurane requirements at 20 degrees C.</a> Anesthesiology. 78 (6), 1152-1156 (1993).</li><li>McKenzie, J. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+temperature+on+the+anaesthetic+potency+of+halothane,+enflurane+and+ethanol+in+Daphnia+magna+(Cladocera:+Crustacea).">Effects of temperature on the anaesthetic potency of halothane, enflurane and ethanol in Daphnia magna (Cladocera: Crustacea).</a> Comp. Biochem. Physiol. C. 101 (1), 15-19 (1992).</li><li>Icaza, E. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Isoflurane-Induced+Changes+in+Righting+Response+and+Breathing+are+Modulated+by+RGS+Proteins.">Isoflurane-Induced Changes in Righting Response and Breathing are Modulated by RGS Proteins.</a> Anesth. Analg. 109 (5), 1500-1505 (2009).</li><li>Drexler, B., Antkowiak, B., Engin, E., Rudolph, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Identification+and+characterization+of+anesthetic+targets+by+mouse+molecular+genetics+approaches.">Identification and characterization of anesthetic targets by mouse molecular genetics approaches.</a> Can. 2 (2), 178-190 (2011).</li><li>Wafford, K. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Differentiating+the+role+of+gamma-aminobutyric+acid+type+A+(GABAA)+receptor+subtypes.">Differentiating the role of gamma-aminobutyric acid type A (GABAA) receptor subtypes.</a> Biochem. 32 (Pt3), 553-556 (2004).</li><li>Lakhlani, P. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Substitution+of+a+mutant+&#945;2a-adrenergic+receptor+via+"hit+and+run"+gene+targeting+reveals+the+role+of+this+subtype+in+sedative,+analgesic,+and+anesthetic-sparing+responses+in.">Substitution of a mutant &#945;2a-adrenergic receptor via "hit and run" gene targeting reveals the role of this subtype in sedative, analgesic, and anesthetic-sparing responses in.</a> Proc. Natl. Acad. Sci. 94 (18), 9950-9955 (1997).</li><li>Sonner, J. M., Gong, D., Eger, E. I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Naturally+Occurring+Variability+in+Anesthetic+Potency+Among+Inbred+Mouse+Strains.">Naturally Occurring Variability in Anesthetic Potency Among Inbred Mouse Strains.</a> Anesth. 91 (3), 720-726 (2000).</li><li>Sun, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=High+throughput+modular+chambers+for+rapid+evaluation+of+anesthetic+sensitivity.">High throughput modular chambers for rapid evaluation of anesthetic sensitivity.</a> BMC Anesthesiol. 6 (1), 13 (2006).</li><li>Hu, F. Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hypnotic+Hypersensitivity+to+Volatile+Anesthetics+and+Dexmedetomidine+in+Dopamine+&#946;-Hydroxylase+Knockout+Mice.">Hypnotic Hypersensitivity to Volatile Anesthetics and Dexmedetomidine in Dopamine &#946;-Hydroxylase Knockout Mice.</a> Anesthesiology. , (2012).</li><li>Kelz, M. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+essential+role+for+orexins+in+emergence+from+general+anesthesia.">An essential role for orexins in emergence from general anesthesia.</a> Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 105 (4), 1309-1314 (2008).</li><li>Moore, J. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Direct+Activation+of+Sleep-Promoting+VLPO+Neurons+by+Volatile+Anesthetics+Contributes+to+Anesthetic+Hypnosis.">Direct Activation of Sleep-Promoting VLPO Neurons by Volatile Anesthetics Contributes to Anesthetic Hypnosis.</a> Curr. 22 (21), 2008-2016 (2012).</li><li>Kirby, E. D., Jensen, K., Goosens, K. A., Kaufer, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stereotaxic+Surgery+for+Excitotoxic+Lesion+of+Specific+Brain+Areas+in+the+Adult+Rat.">Stereotaxic Surgery for Excitotoxic Lesion of Specific Brain Areas in the Adult Rat.</a> J. Vis. Exp. (65), e4079 (2012).</li><li>Machholz, E., Mulder, G., Ruiz, C., Corning, B. F., Pritchett-Corning, K. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Manual+Restraint+and+Common+Compound+Administration+Routes+in+Mice+and+Rats.">Manual Restraint and Common Compound Administration Routes in Mice and Rats.</a> J. Vis. Exp. (67), e2771 (2012).</li><li>Geiger, B. M., Frank, L. E., Caldera-Siu, A. D., Pothos, E. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Survivable+Stereotaxic+Surgery+in+Rodents.">Survivable Stereotaxic Surgery in Rodents.</a> J. Vis. Exp. (20), e880 (2008).</li><li>Szymusiak, R., Alam, N., Steininger, T. L., McGinty, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sleep-waking+discharge+patterns+of+ventrolateral+preoptic/anterior+hypothalamic+neurons+in+rats.">Sleep-waking discharge patterns of ventrolateral preoptic/anterior hypothalamic neurons in rats.</a> Brain Res. (1-2), 178-188 (1998).</li><li>Nelson, L. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+sedative+component+of+anesthesia+is+mediated+by+GABAA+receptors+in+an+endogenous+sleep+pathway.">The sedative component of anesthesia is mediated by GABAA receptors in an endogenous sleep pathway.</a> Nat. Neurosci. 5 (10), 979-984 (2002).</li><li>Li, K. Y., Guan, Y., Krnjevi&#263;, K., Ye, J. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Propofol+Facilitates+Glutamatergic+Transmission+to+Neurons+of+the+Ventrolateral+Preoptic+Nucleus.">Propofol Facilitates Glutamatergic Transmission to Neurons of the Ventrolateral Preoptic Nucleus.</a> Anesthesiology. 111 (6), 1271-1278 (2009).</li><li>Friedman, E. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+Conserved+Behavioral+State+Barrier+Impedes+Transitions+between+Anesthetic-Induced+Unconsciousness+and+Wakefulness:+Evidence+for+Neural+Inertia.">A Conserved Behavioral State Barrier Impedes Transitions between Anesthetic-Induced Unconsciousness and Wakefulness: Evidence for Neural Inertia.</a> PLoS ONE. 5 (7), e11903 (2010).</li><li>Lu, J., Greco, M. A., Shiromani, P., Saper, C. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+lesions+of+the+ventrolateral+preoptic+nucleus+on+NREM+and+REM+sleep.">Effect of lesions of the ventrolateral preoptic nucleus on NREM and REM sleep.</a> J. Neurosci. 20 (10), 3830-3842 (2000).</li><li>Sun, X., Whitefield, S., Rusak, B., Semba, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Electrophysiological+analysis+of+suprachiasmatic+nucleus+projections+to+the+ventrolateral+preoptic+area+in+the+rat.">Electrophysiological analysis of suprachiasmatic nucleus projections to the ventrolateral preoptic area in the rat.</a> Eur. J. Neurosci. 14 (8), 1257-1274 (2001).</li><li>Ma, J., Shen, B., Stewart, L. S., Herrick, I. A., Leung, L. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+septohippocampal+system+participates+in+general+anesthesia.">The septohippocampal system participates in general anesthesia.</a> J. Neurosci. 22 (2), RC200 (2002).</li><li>Leung, L. S., Ma, J., Shen, B., Nachim, I., Luo, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Medial+septal+lesion+enhances+general+anesthesia+response.">Medial septal lesion enhances general anesthesia response.</a> Exp. Neurol. , (2013).</li><li>Solt, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Methylphenidate+Actively+Induces+Emergence+from+General+Anesthesia.">Methylphenidate Actively Induces Emergence from General Anesthesia.</a> Anesthesiology. 115 (4), 791-803 (2011).</li></ol>

Yazarlar ifşa hiçbir şey yok.

Tek bir fare lorr değerlendirilmesi bir görünüşte basit bir görev olmasına rağmen, bu hayvanların bir grup güvenilir veri toplamak amacıyla konular arasında aynı fizyolojik koşullarını korumak için temeldir. Burada sunulan sıkı düzenlenmiş, yüksek kapasiteli lorr cihaz deneyler standardize ve verimliliği en üst düzeye çıkarmak için bir yol sunar. Termoregülasyonu ve eşit akış dağılımının temel ilkelerini izleyerek, bu sistem kolaylıkla yeniden ve bireysel deneyselciler ihtiyaçları...

Genel anestezik türlerinin geniş bir yelpazede, henüz ilaç gibi farklı bir sınıfı, tüm bir tek nokta zor olmaya devam etmektedir ortaya nasıl olarak bir açıklama hipnozun bir tersinir durumuna yol kabiliyetleri ile tanımlanır. Teoriler bir dizi hipnoz 1,2 temel olarak genel membran aksaklıkları önerilen anestezi potansiyeli ve lipid çözünürlüğü arasındaki Meyer-Overton korelasyon ile başlayarak, yıllar boyunca oturtulması edilmiştir. Daha yeni bulgular nöron sinyalini etkileyen protein hedefleri anestezik etkilerine katkıda bulunmak olduğunu göstermektedir. Fareler, çünkü murin ve insan anestezi yanıt arasındaki homoloji, bu teorileri keşfetmek için vazgeçilmez bir model olduğu kanıtlanmıştır. Bir fare genel anestezi altında kendi öznel bilinci hakkında sorular olamaz rağmen, bazı ilkel refleksler kemirgen hipnoz gibi yararlı vekil önlemleri hizmet vermektedir. Doğumdan sonraki ilk birkaç gün içinde, fareler refleksif bir doğrulma resp geliştirmekonse pasif olarak yatar pozisyonda 3 konuyor engeller. Bir Fare, doğrulma refleksini kaybeder hangi anestezi dozu insan hipnotik dozlarda 4 ile iyi korelasyon. Doğrulma refleksi (lorr) kaybının değerlendirilmesi farelerde anestezi hassasiyeti test hem de sıçan, kobay, tavşan, gelincik, koyun, köpek ve 5-8 dahil olmak üzere diğer türlerin çeşitli için yaygın olarak kullanılan bir laboratuvar standart haline gelmiştir. Lorr bir türün üyelerinin ortaya çıkar, verilen bir anestetik dozu oldukça tutarlıdır ancak çevresel faktörlerden önemli ölçüde değiştirilebilir. Örneğin, uyku-yoksun fareler volatil ve intravenöz anestezik 9 ve yüksek aerobik kapasite ile sıçanlarda hem de daha duyarlı izofluran 10 daha az duyarlıdır. Hipotermi da türlerin 11-14 geniş bir spektrum hipnozun için gerekli olan pek çok anestetik dozunu azaltmak için gösterilmiştir. Sıraylagüvenilir bir lorr deney hayvanlarının bir grup meydana geldiği anestezi dozu belirlemek için, bu değerlendirme ortam dikkatlice, stres en aza indirmek euthermia korumak ve tüm deneklere ilaç eşit miktarda sunmak için kontrol edilmesi çok önemlidir. Doğal olarak, genetik faktörler de anestetik hassasiyeti 15-18 değiştirmek bilinmektedir. Sonuç olarak, dikkatli bir göz, aynı zamanda genetik kökenli 19 için kontrol verilmelidir. Bir sürekli 37 o C ortamı muhafaza ederken 24 fareden her birine denk bir şekilde temin edilebilir gaz halinde anestetik bir cihaz geliştirdiler. Bizim maruz odaları şeffaf silindirik tasarımı hızlı lorr değerlendirilmesi ve telemetrik fizyolojik ölçümlerin kolay entegrasyon sağlar. Bu sistem, doğru bir vahşi tip farelerde 20 çıkması için izofluran, halotan ve sevofluran indüksiyon EC 50 ve zamanı ölçmek için gösterilmiştir. Ayrıca kullanmışgenetik mutasyonlar ve hedeflenen hipotalamik lezyonlar 21-23 ile farelerde anestezi duyarlılık değişimleri gözlemlemek için bu sistem. Burada anestezik duyarlılığı bizim kontrollü bir ortam aygıtını kullanarak farmakolojik müdahalenin ardından değerlendirilebilir hangi iki yolu açıklanmaktadır. Volatil anestezi indüksiyon ve ortaya duyarlılık kararlı hal fenotipleme 8-10 saat gerektirir ve dolayısıyla en iyi şekilde kronik veya uzun etkili farmakolojik müdahaleler gibi deneysel koşullar değişmez, hangi çalışmalar için hazırlanmıştır. Ancak, olan etkileri zaman içinde önemli ölçüde dağıtmak kısa etkili tedaviler için biz de stereotaksi hedefli mikroenjeksiyon ya da önemli ölçüde anestezi çıkmasını etkileyebilir intravenöz ilaç tedavileri aşağıdaki refleksi değişiklikleri değerlendirmek için basit bir prosedür mevcut. Bu testler Subj herhangi bir sayı için adapte olabilir, bu kontrollü bir çevre sistemi için potansiyel uygulamalar küçük bir alt kümesini temsil edertürlerin çeşitli ects inhale terapötik herhangi bir tür almak için.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="461">
	<colgroup>
		<col />
		<col span="2" />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:115px;">Name of the Reagent</td>
			<td style="width:88px;">Company</td>
			<td style="width:88px;">Catalogue Number</td>
			<td style="width:171px;">Comments</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:115px;">Oxygen</td>
			<td style="width:88px;">Airgas</td>
			<td style="width:88px;">OX300</td>
			<td style="width:171px;"></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:115px;">Isoflurane</td>
			<td style="width:88px;">Butler Schein</td>
			<td style="width:88px;"></td>
			<td style="width:171px;">Any volatile anesthetic of interest may be substituted</td>
		</tr>
		<tr height="17">
			<td height="17" style="height:17px;"></td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="17">
			<td height="17" style="height:17px;"></td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="17">
			<td height="17" style="height:17px;"></td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:115px;">Name of Material</td>
			<td style="width:88px;">Company</td>
			<td style="width:88px;">Catalogue Number</td>
			<td style="width:171px;">Comments</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:115px;">Mass flow meter- 10 SLPM</td>
			<td style="width:88px;">Omega Engineering</td>
			<td style="width:88px;">FMA-A2309</td>
			<td style="width:171px;"></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:115px;">Mass flow meter- 500 SCCM</td>
			<td style="width:88px;">Omega Engineering</td>
			<td style="width:88px;">FMA-A2305</td>
			<td style="width:171px;"></td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:115px;">Anesthetic agent analyzer/gas indicator</td>
			<td style="width:88px;">AM Bickford</td>
			<td style="width:88px;">FI-21 Riken</td>
			<td style="width:171px;"></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:115px;">Heating water pump</td>
			<td style="width:88px;">Fisher Scientific</td>
			<td style="width:88px;">13-874-175</td>
			<td style="width:171px;"></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:115px;">Temperature transponders</td>
			<td style="width:88px;">BMDS</td>
			<td style="width:88px;">IPTT-300</td>
			<td style="width:171px;"></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:115px;">RF temperature reader</td>
			<td style="width:88px;">BMDS</td>
			<td style="width:88px;">DAS-6007</td>
			<td style="width:171px;"></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

assessing changes in volatile general anesthetic sensitivity of mice after local or systemic pharmacological intervention

Genel anestezi istenen bir uç nokta da hipnoz olarak da bilinen, bilinçsizlik durumudur. Hayvanlarda hipnotik durum tanımlama insan hastalarda daha az basittir. Kemirgenlerde hipnoz için yaygın olarak kullanılan davranış vekil refleksini (lorr), ya da hayvan artık dorsal kırılganlığını önlemek için onların doğuştan içgüdüsü yanıt noktayı doğrulma kaybıdır. Biz dikkatle sıcaklık dalgalanmaları dahil ve gaz akışlarını değişen potansiyeli karıştırıcılar, kontrol altında tutarken, aynı anda 24 farelerde lorr değerlendirmek için bir sistem geliştirdik. Sabit bir anestetik maruz kaldıktan sonra doğrulma refleksi (RORR) içinde dönmek için gecikme ile ölçüldüğü gibi bu odalar anestetik duyarlılığının değerlendirilmesinde güvenilir izin verir. Ile ölçülen Alternatif olarak, anestezik konsantrasyonunda kademeli artış (veya düşüş) kullanılarak, odaları da indüksiyon (ya da ortaya çıkması) bir halkın duyarlılığının tespitine imkanEC 50 ve Tepesi yamaç. Son olarak, burada açıklanan kontrollü çevre odaları solunan diğer ilaçların verilmesinde, toksikoloji çalışmaları ve vital bulgular aynı anda gerçek zamanlı izleme dahil olmak üzere alternatif kullanımları, çeşitli için adapte edilebilir.

Şekil 1, bir farmakolojik müdahale uzun vadeli etkileri belirlemek için bir adım adım lorr deneyinin yararlı olduğunu göstermektedir. Ibotenik asit (IBA) çoğu zaman sürekli nöronal lezyonlara neden olduğu bir eksitotoksin olarak kullanılan glutamaterjik N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptör bir agonisttir. Burada iki taraflı olarak C57BL/6J fareler ventrolateral preoptik alanı (VLPO) bir hafta önce testten içine% 1 IBA 10 nl enjekte edilir. Bu çekirdekteki nöronların çoğunluğu uyan...

Watch this Scientific Journal Video about Assessing Changes in Volatile General Anesthetic Sensitivity of Mice after Local or Systemic Pharmacological Intervention at JoVE.com

Assessing Changes in Volatile General Anesthetic Sensitivity of Mice after Local or Systemic Pharmacological Intervention

Doğrulma refleksinin kaybı uzun laboratuvar hayvanlarında, aynı zamanda hipnoz denilen, bilinç kaybı için standart bir davranış vekil olarak görev yapmıştır. Farmakolojik müdahaleler kaynaklanan uçucu anestetik duyarlılıkla değişiklikler herhangi bir solunan terapötik teslim için adapte edilebilir, dikkatli bir şekilde kontrol edilen yüksek verimli değerlendirme sistemi ile tespit edilebilir.

Yerel ya da Sistemik Farmakolojik Müdahale sonrası Farelerin Uçucu Genel Anestezik Hassasiyet Değişiklikleri değerlendirilmesi

One desirable endpoint of general anesthesia is  the state of unconsciousness, also known as hypnosis. Defining the hypnotic state in animals is  less ...

assessing-changes-volatile-general-anesthetic-sensitivity-mice-after

Research

Education

JoVE Journal

JoVE Core

Pharmacology

Medicine

Unit 1

Local Anesthetics

Drugs for Pain Management: Opioid Analgesics and General Anesthetics

SCIENTISTS IN ACTION

13.5K Görüntüleme.  Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania.  Doğrulma refleksinin kaybı uzun laboratuvar hayvanlarında, aynı zamanda hipnoz denilen, bilinç kaybı için standart bir davranış vekil olarak görev yapmıştır. Farmakolojik müdahaleler kaynaklanan uçucu anestetik duyarlılıkla değişiklikler herhangi bir solunan terapötik teslim için adapte edilebilir, dikkatli bir şekilde kontrol edilen yüksek verimli değerlendirme sistemi ile tespit edilebilir. 