This research was supported by the Australian Research Council through the ARC Centre of Excellence in Vision Science (CE0561903), the National Health and Medical Research Council (1049990), and Progetto regionale speciale multiasse 'Reti per l'Alta Formazione' - PO FSE Abruzzo 2007-2013 - Azione 4.II.iii.

Gerçekleştirilen tüm deneyler Oftalmik ve Vizyon Araştırma Hayvanların Kullanım ARVO Beyanı çerçevesinde vardı ve L&#39;Aquila Hayvan Etik Kurulu Üniversitesi ve Ulusal Avustralya Üniversitesi Hayvan Deneyleri Etik Kurulu onayı ile. Yetişkin sıçanlar (P100-200) Bu inceleme boyunca kullanıldı. 1. kopolimer reçine peletleri hazırlama <ol><li> Çeker ocakta bir küçük bir cam behere 20 Elvax 40W pelet yerleştirin. </li><li> % 100 etanol tüm pelet kapsayacak sağlanması ile beher doldurun. </li><li> Parafilm ile beher örtün ve 7-10 gün boyunca oda sıcaklığında% 100 etanol içinde pelet ıslatın. NOT: itibaren bu adımdan, işlemek veya reçineyi saklamak için metal veya plastik kullanmayın. </li></ol> 2. Yükleme İlaç Çözüm hazırlayın <ol><li> % 0.1 dimetil sülfoksit (DMSO) içinde tercih edilen bir ilaç eritin. Hacminde 40 ul ilaç çözeltisi hazırlayın.Tek bir dozda verilecek olan ilacın konsantrasyonu üç kez ile reçinenin yükleyin. </li></ol> 3. hazırlayın ve İlaç-reçine Complex yükleyin <ol><li> Başka bir küçük bir cam behere 20 yıkanmıştır pelet aktarın. Yaklaşık 45 dakika boyunca 4 mL diklorometan içinde pelet çözülür. Peletler çözülmesi sırasında Parafilm ile beher örtün. </li><li> 0,001 mg / ml &#39;lik bir konsantrasyona kadar% 0.1 DMSO içinde eritilerek Hızlı Yeşil FCF içinde bir çözeltisi hazırlandı. </li><li> Bir pipet alın ve daha önce hazırlanan ilaç solüsyonu 40 ul hazırlar. Hızlı Yeşil çözeltisi 40 ul başka pipet yükleyin. </li><li> Beher içine aynı anda iki çözüm ekleyin. Mix hızla yeşil boya karışımda homojen dağılmış kadar çubuk karıştırarak bir cam kullanılarak. </li><li> Derhal reçinenin donma sarmak için 10 dakika süre ile kuru buz üzerine beher aktarın. </li><li> Çözücüyü buharlaştırmak üzere bir &quot;buharlaştırma odasını&quot; ayarlayın. Dolgu birkalsiyum sülfat çakıl üçte biri büyük konteyner kadar. Çakıllardan bir kuyu oluşturmak ve dikkatli bir şekilde oda içinde beher stabilize etmek için iyi çakıl ve beherdeki yarısına kadar ulaşacak şekilde behere yerleştirin. </li><li> Parafilm ile büyük dış kabı örtün. </li><li> Dondurucuya evaporatif odasına aktarın. 2-3 hafta boyunca -20 ° C&#39;de muhafaza edin. </li></ol> 4. Cerrahi İmplantasyon için İlaç-reçine Complex hazırlayın <ol><li> Dondurucudan evaporatif odasına çıkarın. Bir cam tabak içine, katı ilaç reçine blok transfer buz üzerinde tutuldu. </li><li> Mikroskop ya da büyüteç yardımı ile, bir parça çapı yaklaşık 0,05 mm ve trepan veya zımba aleti ile, blok aracılığı ile 0,1 mm uzunluğunda kesilmiş. </li><li> Dondurularak dayanıklı malzeme (örneğin, alüminyum folyo) &#39;de bloğun geri kalan sarın ve gerekene kadar -20 ° C&#39;de tutun. </li></ol> 5. Cerrahi İmplant Rat Göz içine ilaç-reçine Kompleksi </p&gt; <ol><li> Ameliyat için hayvan hazırlayın. Ketamin (100 mg / kg vücut ağırlığı) ve ksilazin (12 mg / kg vücut ağırlığı) oluşan bir karışım bir intraperitonal enjeksiyonu ile anestezi. Tam bir anestezi elde edilene kadar hayvan dikkate alınmalıdır. NOT: Hayvan (nefes hariç) hareketlerinin kaybı olmalıdır ve kornea ve ayak tutam refleksleri kaybı. </li><li> Ameliyat masasına tamamen uyuşturulduktan hayvan aktarın. Kullanım mydriaticum (örneğin, atropin sülfat) ve lokal anestezik (örneğin, tetrakain hidroklorür) ameliyatı geçiren göz (ler) üzerine düşer. Ameliyat sırasında kornea nemli tutmak için suni gözyaşı uygulayın. Ameliyat boyunca tek kullanımlık iğneler ve steril aletler kullanın. </li><li> Öğrenci tam dilate sonra künt kavisli bir forseps bir çift kullanarak göz sabitleyin. Bir 25 G iğne kullanılarak limbustan camsı, yaklaşık olarak 2 mm &#39;ye ulaşmak için tam bir derinlik delik yarasının yapmak için bir ameliyat mikroskobu kullanarak. </li><li> T hazırlanan parça takınDelinen bölgeyi nüfuz edebiliyoruz ince, sivri forseps (örneğin, cımbız) çifti kullanılarak yaradan içine o ilaç-reçine kompleksi. </li><li> Bakteri enfeksiyonu için profilaksi olarak, kızarıklığa neden hem de hayvan iyileşme sırasında kornea kuruluk önlemek için tercihen, göze antibiyotik merhem geçerlidir. </li><li> Tam iyileşme kadar hayvan gözlemleyin. Bu bilinci kavuşana kadar gözetimsiz hayvan bırakmayın. Tamamen iyileşene kadar diğer hayvanların şirkete hayvan iade etmeyin. Hayvan stres veya rahatsızlık belirtileri gösteriyorsa, analjezikler onaylanan etik protokole göre kullanılmalıdır. </li><li> Toplama ve doku analizi için olağan deney prosedürleri takip edin. </li><li> Deneylerin tamamlanmasından anda, pentobarbital (60 mg / kg vücut ağırlığı)% 2 lidokain hidroklorit çözeltisi ile karından bir enjeksiyonla hayvan euthanize. </li></ol> NOT: Lignokain hidroklorür dakikaLokal bir rahatsızlık imizes.

<ol>
	<li>Access Economics, . <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+global+economic+cost+of+visual+impairment.">The global economic cost of visual impairment.</a> AMD Alliance International. , 26-27 (2010).</li><li>Jager, R., Aiello, L., Patel, S., Cunningham, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Risks+of+intravitreous+injection:+A+comprehensive+review.">Risks of intravitreous injection: A comprehensive review.</a> Retina. 24 (5), 676-698 (2004).</li><li>Rosenfeld, P. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ranibizumab+for+neovascular+age-related+macular+degeneration.">Ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration.</a> New England Journal of Medicine. 355 (14), 1419-1431 (2006).</li><li>Cunningham, M. A., Edelman, J. L., Kaushal, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intravitreal+steroids+for+macular+edema:+The+past,+the+present,+and+the+future.">Intravitreal steroids for macular edema: The past, the present, and the future.</a> Survey of Ophthalmology. 53 (2), 139-149 (2008).</li><li>Folkman, J., Long, D. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+use+of+silicone+rubber+as+a+carrier+for+prolonged+drug+therapy.">The use of silicone rubber as a carrier for prolonged drug therapy.</a> Journal of Surgical Research. 4 (3), 139-142 (1964).</li><li>Herrero-Vanrell, R., Refojo, M. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Biodegradable+microspheres+for+vitreoretinal+drug+delivery.">Biodegradable microspheres for vitreoretinal drug delivery.</a> Advanced Drug Delivery Reviews. 52 (1), 5-16 (2001).</li><li>Kim, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Human+scleral+diffusion+of+anticancer+drugs+from+solution+and+nanoparticle+formulation.">Human scleral diffusion of anticancer drugs from solution and nanoparticle formulation.</a> Pharmaceutical Research. 26 (5), 1155-1161 (2009).</li><li>Bochot, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intravitreal+delivery+of+oligonucleotides+by+sterically+stabilized+liposomes.">Intravitreal delivery of oligonucleotides by sterically stabilized liposomes.</a> Investigative Ophthalmology &amp; Visual Science. 43 (1), 253-259 (2002).</li><li>Bochot, A., Fattal, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Liposomes+for+intravitreal+drug+delivery:+A+state+of+the+art.">Liposomes for intravitreal drug delivery: A state of the art.</a> Journal of Controlled Release. 161 (2), 628-634 (2012).</li><li>Okabe, K., Kimura, H., Okabe, J., Kato, A., Kunou, N., Ogura, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intraocular+tissue+distribution+of+betamethasone+after+intrascleral+administration+using+a+non-biodegradable+sustained+drug+delivery+device.">Intraocular tissue distribution of betamethasone after intrascleral administration using a non-biodegradable sustained drug delivery device.</a> Investigative Ophthalmology &amp; Visual Science. 44 (6), 2702-2707 (2003).</li><li>Langer, R., Folkman, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Polymers+for+the+sustained+release+of+proteins+and+other+macromolecules.">Polymers for the sustained release of proteins and other macromolecules.</a> Nature. 263 (5580), 797-800 (1976).</li><li>Silberstein, G. B., Daniel, C. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Elvax+40P+implants:+Sustained,+local+release+of+bioactive+molecules+influencing+mammary+ductal+development.">Elvax 40P implants: Sustained, local release of bioactive molecules influencing mammary ductal development.</a> Developmental Biology. 93 (1), 272-278 (1982).</li><li>Smith, A. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+investigation+of+the+role+of+auditory+cortex+in+sound+localization+using+muscimol-releasing+Elvax.">An investigation of the role of auditory cortex in sound localization using muscimol-releasing Elvax.</a> European Journal of Neuroscience. 19 (11), 3059-3072 (2004).</li><li>Anomal, R., De Villers-Sidani, E., Merzenich, M. M., Panizzutti, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Manipulation+of+BDNF+signaling+modifies+the+experience-dependent+plasticity+induced+by+pure+tone+exposure+during+the+critical+period+in+the+primary+auditory+cortex.">Manipulation of BDNF signaling modifies the experience-dependent plasticity induced by pure tone exposure during the critical period in the primary auditory cortex.</a> PloS one. 8 (5), e64208 (2013).</li><li>Tu, S., Butt, C. M., Pauly, J. R., Debski, E. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Activity-dependent+regulation+of+substance+P+expression+and+topographic+map+maintenance+by+a+cholinergic+pathway.">Activity-dependent regulation of substance P expression and topographic map maintenance by a cholinergic pathway.</a> The Journal of Neuroscience. 20 (14), 5346-5357 (2000).</li><li>Sernagor, E., Grzywacz, N. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Influence+of+spontaneous+activity+and+visual+experience+on+developing+retinal+receptive+fields.">Influence of spontaneous activity and visual experience on developing retinal receptive fields.</a> Current Biology. 6 (11), 1503-1508 (1996).</li><li>Leitch, E., Coaker, J., Young, C., Mehta, V., Sernagor, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=GABA+type-A+activity+controls+its+own+developmental+polarity+switch+in+the+maturing+retina.">GABA type-A activity controls its own developmental polarity switch in the maturing retina.</a> The Journal of Neuroscience. 25 (19), 4801-4805 (2005).</li><li>Park, C. M., Hollenberg, M. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Basic+fibroblast+growth+factor+induces+retinal+regeneration+in+vivo.">Basic fibroblast growth factor induces retinal regeneration in vivo.</a> Developmental Biology. 134 (1), 201-205 (1989).</li><li>Whitsel, A. I., Johnson, C. B., Forehand, C. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+in+ovo+chicken+model+to+study+the+systemic+and+localized+teratogenic+effects+of+valproic+acid.">An in ovo chicken model to study the systemic and localized teratogenic effects of valproic acid.</a> Teratology. 66 (4), 153-163 (2002).</li><li>Prusky, G. T., Ramoa, A. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Novel+method+of+chronically+blocking+retinal+activity.">Novel method of chronically blocking retinal activity.</a> Journal of Neuroscience Methods. 87 (1), 105-110 (1999).</li><li>Colonnese, M. T., Constantine-Paton, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+NMDA+receptor+blockade+from+birth+increases+the+sprouting+capacity+of+ipsilateral+retinocollicular+axons+without+disrupting+their+early+segregation.">Chronic NMDA receptor blockade from birth increases the sprouting capacity of ipsilateral retinocollicular axons without disrupting their early segregation.</a> The Journal of Neuroscience. 21 (5), 1557-1568 (2001).</li><li>Oliveira-Silva, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Matrix+metalloproteinase-9+is+involved+in+the+development+and+plasticity+of+retinotectal+projections+in+rats.">Matrix metalloproteinase-9 is involved in the development and plasticity of retinotectal projections in rats.</a> Neuroimmunomodulation. 14 (3-4), 144-149 (2007).</li><li>Trindade, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evidence+for+a+role+of+calcineurin+in+the+development+of+retinocollicular+fine+topography.">Evidence for a role of calcineurin in the development of retinocollicular fine topography.</a> Neuroscience Letters. 487 (1), 47-52 (2011).</li><li>Kauper, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Two-year+intraocular+delivery+of+ciliary+neurotrophic+factor+by+encapsulated+cell+technology+implants+in+patients+with+chronic+retinal+degenerative+diseases.">Two-year intraocular delivery of ciliary neurotrophic factor by encapsulated cell technology implants in patients with chronic retinal degenerative diseases.</a> Investigative Ophthalmology &amp; Visual Science. 53 (12), 7484-7491 (2012).</li><li>Birch, D. G., Weleber, R. G., Duncan, J. L., Jaffe, G. J., Tao, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Randomized+of+ciliary+neurotrophic+factor+delivered+by+encapsulated+cell+intraocular+implants+for+retinitis+pigmentosa.">Randomized of ciliary neurotrophic factor delivered by encapsulated cell intraocular implants for retinitis pigmentosa.</a> American Journal of Ophthalmology. 156 (2), 283-292 (2013).</li><li>Rauck, B. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Biocompatible+reverse+thermal+gel+sustains+the+release+of+intravitreal+bevacizumab+in+vivo.">Biocompatible reverse thermal gel sustains the release of intravitreal bevacizumab in vivo.</a> Investigative Ophthalmology &amp; Visual Science. 55 (1), 469-476 (2014).</li><li>Liu, Y. C., Peng, Y., Lwin, N. C., Venkatraman, S. S., Wong, T. T., Mehta, J. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+biodegradable,+sustained-released,+prednisolone+acetate+microfilm+drug+delivery+system+effectively+prolongs+corneal+allograft+survival+in+the+rat+keratoplasty+model.">A biodegradable, sustained-released, prednisolone acetate microfilm drug delivery system effectively prolongs corneal allograft survival in the rat keratoplasty model.</a> PloS one. 8 (8), e70419 (2013).</li><li>Slaughter, M. M., Miller, R. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=2-amino-4-phosphonobutyric+acid:+a+new+pharmacological+tool+for+retina+research.">2-amino-4-phosphonobutyric acid: a new pharmacological tool for retina research.</a> Science. 211 (4478), 182-185 (1981).</li><li>Bodnarenko, S., Jeyarasasingam, G., Chalupa, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+and+regulation+of+dendritic+stratification+in+retinal+ganglion+cells+by+glutamate-mediated+afferent+activity.">Development and regulation of dendritic stratification in retinal ganglion cells by glutamate-mediated afferent activity.</a> The Journal of Neuroscience. 15 (11), 7037-7045 (1995).</li><li>Deplano, S., Gargini, C., Maccarone, R., Chalupa, L. M., Bisti, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Long-term+treatment+of+the+developing+retina+with+the+metabotropic+glutamate+agonist+APB+induces+long-term+changes+in+the+stratification+of+retinal+ganglion+cell+dendrites.">Long-term treatment of the developing retina with the metabotropic glutamate agonist APB induces long-term changes in the stratification of retinal ganglion cell dendrites.</a> Dev Neurosci. 26 (5-6), 396-405 (2004).</li><li>Horton, J., Sherk, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Receptive+field+properties+in+the+cat's+lateral+geniculate+nucleus+in+the+absence+of+on-center+retinal+input.">Receptive field properties in the cat's lateral geniculate nucleus in the absence of on-center retinal input.</a> The Journal of Neuroscience. 4 (2), 374-380 (1984).</li><li>Smith, A. L., Cordery, P. M., Thompson, I. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Manufacture+and+release+characteristics+of+Elvax+polymers+containing+glutamate+receptor+antagonists.">Manufacture and release characteristics of Elvax polymers containing glutamate receptor antagonists.</a> Journal of Neuroscience Methods. 60 (1), 211-217 (1995).</li><li>Gargini, C., Bisti, S., Demontis, G. C., Valter, K., Stone, J., Cervetto, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Electroretinogram+changes+associated+with+retinal+upregulation+of+trophic+factors:+observations+following+optic+nerve+section.">Electroretinogram changes associated with retinal upregulation of trophic factors: observations following optic nerve section.</a> Neuroscience. 126 (3), 775-783 (2004).</li><li>Maccarone, R., Di Marco, S., Bisti, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Saffron+supplement+maintains+morphology+and+function+after+exposure+to+damaging+light+in+mammalian+retina.">Saffron supplement maintains morphology and function after exposure to damaging light in mammalian retina.</a> Investigative Ophthalmology &amp; Visual Science. 49 (3), 1254-1261 (2008).</li><li>Tsai, T., Bui, B., Vingrys, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dimethyl+sulphoxide+dose-response+on+rat+retinal+function.">Dimethyl sulphoxide dose-response on rat retinal function.</a> Documenta Ophthalmologica. 119 (3), 199-207 (2009).</li></ol>

Yazarlar ifşa hiçbir şey yok.

Bu çalışma, retinaya ilaçların, yavaş salimli iletim için bir ilaç reçinesi kompleksi kullanımını göstermiştir. Biz nispeten ucuz ve küçük bir hayvan modelinde uygulamak kolay bir yöntem sunmayı amaçladık. APB fonksiyonu glutamat analog olarak hareket olduğunu göz önüne alındığında, gözün retina tepkisini bloke edecektir. Sonuçlar APB bir hafta implantasyon sonrası retinal tepkinin tıkanmasına neden olduğunu göstermiştir. Bu APB başarıyla camsıların ...

Bu hastalıklar genellikle uzun süre çalıştırılması için tedavi gerektirir gibi diyabet ve yüksek tansiyon gibi kronik hastalıkların tedavisi genellikle yaşam için, çok zorluklar sunuyor. Bu sık dozaj ihtiyacını azaltmak yavaş salınımlı ilaç dağıtım sistemlerinin geliştirilmesi çağrısında bulunmuştur. Bu yavaş bırakma yöntemleri etkinliği diyabeti tedavi etmek için ihtiyaç duyulan büyük insülin enjeksiyon sayısını azaltmak için, insülin pompaları geliştirilmesi yoluyla gösterilmiştir. Göz kronik hastalıklar, iç katmanları etkileyen özellikle de, invaziv prosedürler yoluyla ilaçların sık sık uygulanmasını gerektirir. İnsan gözü etkileyen bir kronik hastalıklar yaşa bağlı maküler dejenerasyon (AMD) &#39;dir. Bu görme başlatmadan sorumlu gözün arka kısmında yer alan nöral doku tabakası olan merkezi retina etkiler. AMD Batı dünyasında 1 körlüğün önde gelen nedenidir. Yeniden tedavi ile belirli bir zorlukintestinal hastalıklar, ilaç genellikle teslimat yöntemlere gerek duyar göz, bu alt tabakaya ulaşması için gerekli olmasıdır. İlaçlar genellikle vitreus içi enjeksiyonları kullanarak vitreus odasına ve retinaya uygulanır. Ancak, her enjeksiyon ile endoftalmi, retina dekolmanı, katarakt ve vitreus kanaması 2 olmak üzere enjeksiyon sonrası komplikasyon riski vardır. Bu risk ilacın her reenjeksiyon ile çarpılır. Çok sayıda enjeksiyondan ihtiyacını azaltarak AMD tedavisinde büyük yararı olacaktır. Yeni damar büyüme özelliğidir AMD, ıslak formunu tedavi etmek için kurulan bir tedavi stratejisi, VEGF inhibitörleri 3 kullanılarak endotelyal büyüme faktörlerini (VEGF) hedef etmektir. Şu anda, bu tekrar edilen intravitreal enjeksiyonlar yoluyla teslim edilir. Benzer şekilde, maküla ödemi, diyabetik retinopati ortak bir komplikasyon tedavisinde, kortikosteroidler tekrarlanan enjeksiyon yoluyla teslim edilir <s&gt; 4 kadar. Yavaş serbest bırakma yöntemleri aracılığıyla, bu ilaçların verilmesinde gerçekten enjeksiyondan komplikasyon riskini azaltabilir. Yavaş salimli ilaç verme sistemi kavramı ilk hayvan dokularında 5 içine küçük moleküller verilmesi için bir araç silikon kauçuk kullanılarak tarif edilmiştir. O zamandan beri, diğer yavaş serbest bırakma yöntemleri gözüne test edilmiş birkaç ya da daha büyük molekülleri sağlamak için geliştirilmiştir. Bu tür biyo-bozunabilir mikrosferler, poli-laktid-ko-glikolid (PLGA) nanopartiküller ve fosfolipid vezikülleri (lipozomlar) gibi parçacık taşıyıcılar, dağıtım araçları 6,7 olarak yararlı olabilir. PLGA nano partiküller ve lipozomlar yer alır zaman 7 boyunca skleranın üzerinde anti-kanser ajanları vermek için kabiliyetleri açısından in vitro ortamda karşılaştırılmıştır. Her iki araç yavaş yavaş ilaçları bırakmadan etkili olmuştur. Bununla birlikte, çalışma sadece in vitro ortamda gerçekleştirilmiştir. Bochot ve ark. (2002) 8 testLipozomların etkinliği, in vivo olarak retinaya molekülleri salıvermek için. Bunlar, lipozomlar başarıyla tavşan retinaya küçük emplantlar, oligonükleotidlerin olduğunu göstermiştir. Yazarlar lipozomlar retina hastalıklarının 8 tedavisinde yararlı olabileceğini önerdi. Ancak, vitreustaki yüzer bu veziküllerin doğası büyük olasılıkla bulanıklık veya görme 9 bozar anlamına gelir. Okabe ve ark. (2003) 10, tavşanlarda, beta-metazon uygulamak için% 33 etilen-vinil asetat kullanılır olmayan biyolojik olarak parçalanabilir polimer diskleri kullanılır. Bunlar, bir skleral cebine diskleri implante edilir ve bir ay 10 vitröz ve retina içine ilacın etkili serbest gösterdi. Ancak, bu protokolde, implant, nispeten büyük ve sert olan, ve büyük bir skleral kesik içinden açılmakta ve dikiş de dahil olmak üzere daha karmaşık bir cerrahi prosedür gereklidir. Daha önceki bir çalışmada Tissu araştırdıkE tavşan gözün korneası içine implante çeşitli polimer araçlara yanıt ve alkol içinde yıkandı, etilen-vinil asetat kopolimerleri, enflamasyon veya tahrişe neden olmadığı sonucuna ulaşmıştır. Bu kompleksler, uzun zaman süreleri için hayvan dokularına geniş bileşiklerin sağlayabilmesi yönünde gösterilmiştir bazı ilaç 11 bağlı olarak, 100 güne kadar aşmaktadır. Kopolimer reçinenin bu tip Elvax 40W şeklinde endüstriyel geliştirilmiştir (&quot;W&quot; amid ilaveli ağırlıklı etilen-vinil asetat komonomer içeriği ile% 40 pelet kullanımını iyileştirmek için). Bu yardımcı polimer, reçine oda sıcaklığı ile vücut sıcaklığı hem de kararlı olan bir atıl bir maddedir. Bu biyolojik dokuda alerjiye veya zehirlenmeye neden gösterilmemiştir. Bu reçine etkili şekilde meme kanalı sistemi 12, birincil işitsel korteks 13,14 &lt;gibi çeşitli sistemler, fonksiyonlarını incelemek farklı deneysel modellerde ilaçların büyük bir çeşitlilik vermiştir/ Sup&gt;, ve kurbağa görsel sistem 15. Bu reçine, aynı zamanda kaplumbağa 16,17, tavuk embriyo 18,19 gelişmekte ilaçları teslim etmek gözü kullanılmıştır ve yetişkin gelincik 20 retinalar. Sıçan, merkezi sinir sisteminde, reçine yalnızca beyinde 21-23 kullanılmıştır, ancak sıçan gözünde kullanımı belgelendirilmiştir edilmemiştir. Diğer yöntemlere göre, retinaya yavaş yavaş ilaç vermek için, bu kopolimer reçinenin kullanılmasının avantajları, bu göz enflamasyonu veya tahrişe neden olmayan bir stabil bir bileşik olmasıdır. Genellikle yerine vitröz yüzen teslim yerinde kalacak partikül taşıyıcıları farklı olarak, ilaç reçine kompleksi, implantasyon sonrası görme düĢürmeyeceğine. Bu sadece gözün limbus yakın vitroz boşluğu içine basit bir implantasyon işlemi gerektirir ve implantasyondan sonra dikilmesi gerektirmez. Son zamanlarda, örneğin, bir kaç yeni bir iletim sistemlerinde bir çıkışı olmuşturkapsüllü hücre teknolojisi (ECT) 24,25, 26, ve mikrofilmlere 27 hidrojellerinin. Bununla birlikte, hazırlama ve ilaç reçine kompleksi vermek için bu çalışmada kullanılan yöntem, ve böylece bazik bir araştırma ortamında kullanım için daha avantajlı olmak üzere, iki takip edilmesi kolay ve ucuzdur. Uzun süreli ilaç tedavileri sunmak için bu kompleksi kullanarak zorluk az intravitreal sahip terapötik faydalarını maksimize edecek ilacın optimal konsantrasyonunu belirlemektir. Bu çalışma, yetişkin fare retina uzun süreli tedavi için ilaç reçine kompleksinin kullanımını ortaya koymayı amaçlamaktadır. Sağlama tarzında etkinliği ilaç olarak glutamat analog 2-amino-4-phosphonobutyrate (APB) kullanılarak test edilmiştir. APB blok Retina 28 glutamat, endojen bir nörotransmitter taklit ederek ON iki kutuplu hücreler üzerindeki ışık tepkisi. APB kendi reseptörü bloke eder Aydınlatabiliriz glutamat ile rekabet eden zamant yanıtı. APB retina fonksiyonunu kontrol etmek ve bu elektroretinografi (ERG) gibi elektrofizyolojik yöntemler kullanılarak etkisini ölçmek için fizyolojik çalışmalar kullanılmıştır. Önceki çalışmalarda, APB kısa vadeli 29 ve gelişmekte olan retinanın uzun süreli tedavi amacıyla kullanılmıştır; son 30 gün boyunca günlük 30 intraoküler enjeksiyon ile tek bir doz veren yer. Önceki çalışma 28,29,31 önerildiği şekilde APB aynı miktarda (50 uM bir konsantrasyonda steril tuzlu su içinde 0.092 mg) tüm enjeksiyonlar için kullanılmıştır. Biz göz içine ilaç vermek için bir yavaş salıveren bir araç ve ilacın reçine kompleksi test etmek APB seçtik. Bu çalışmada anlatılan yöntemler, 16,32 karmaşık ilaç reçinesinin hazırlanmasını kapsayan, daha önce tarif edilen yöntemler ile benzerdir; Bununla birlikte, yetişkin sıçan gözünde özellikle daha da ayrıntılı kullanımını. Göz içine APB yüklü reçinenin cerrahi implantasyon sonrası ERG APB r ortadan kaldıran olmadığını belirlemek için yapıldıetinal hafif tepki ve bu nedenle APB başarılı bir şekilde vitröz ve retina salınan olup olmadığını belirlemektedir.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Elvax 40W Pellets</td>
			<td>Du Pont, DE, USA</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dimethyl sulfoxide (DMSO)</td>
			<td>Sigma-Aldrich Co. LLC., MO, USA</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>2-amino-4-phosphonobutyric acid (APB)</td>
			<td>Sigma-Aldrich Co. LLC., MO, USA</td>
			<td>A1910</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dichloromethane</td>
			<td>Sigma-Aldrich Co. LLC., MO, USA</td>
			<td>34856</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fast Green FCF</td>
			<td>Sigma-Aldrich Co. LLC., MO, USA</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Drierite, calcium sulfate</td>
			<td>Sigma-Aldrich Co. LLC., MO, USA</td>
			<td>238910</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ketamine, Ilium Ketamil</td>
			<td>Troy Laboratories Pty. Ltd., NSW, Australia</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Xylazine, Ilium Xylazil-20</td>
			<td>Troy Laboratories Pty. Ltd., NSW, Australia</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Atropine Sulphate, Minims eye drops</td>
			<td>Bausch &#38; Lomb Pty. Ltd., NSW, Australia</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tetracaine Hydrochloride, Minims eye drops</td>
			<td>Bausch &#38; Lomb Pty. Ltd., NSW, Australia</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Chloramphenicol, Chlorsig ointment</td>
			<td>Aspen Pharma Pty. Ltd., NSW, Australia</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pentobarbital, Lethabarb</td>
			<td>Virbac Australia Pty. Ltd., NSW, Australia</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lignocaine Hydrochloride, Ilium Lignocaine-20</td>
			<td>Troy Laboratories Pty. Ltd., NSW, Australia</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Uni-Core Punch Tool</td>
			<td>World Precision Instruments Inc., FL, USA</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Curved Forceps</td>
			<td>World Precision Instruments Inc., FL, USA</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Operating Microscope, Zeiss OPMI 99</td>
			<td>Zeiss, West Germany</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>25G Insulin Needle</td>
			<td>Terumo Corp., Tokyo, Japan</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dumont Tweezers</td>
			<td>World Precision Instruments Inc., FL, USA</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

slow-release drug delivery through elvax 40w to the rat retina: implications for the treatment of chronic conditions

Retina hastalıkları retinanın derin göz içinde olduğu gibi tedavi etmek zordur. İlaç verme invazif yöntemler, genellikle, bu hastalıkları tedavi etmek için ihtiyaç vardır. Retinal ödem veya yeni damarlanma kronik retinal hastalıklar genellikle etkin bir durumu tedavi etmek için birden fazla içi enjeksiyon gerektirir. Ancak, bu enjeksiyonlar ile ilişkili riskler ilacın tekrarlanan teslim artar. Bu nedenle, alternatif dağıtım yöntemleri reenjeksiyon risklerini en aza indirmek için tesis edilmesi gerekir. Birkaç diğer araştırmalar göz içine yavaşça kimyasal bırakabilen malzemeler aracılığıyla, uzun zaman içinde uyuşturucu teslim için yöntemler geliştirmişlerdir. Bu çalışmada çeşitli yetişkin fare retina ilaç verilmesi için bir araç olarak hareket etmek Elvax, 40 W, bir kopolimer reçinenin kullanımını özetlemektedir. Reçine yapılan ve ilaç ile yüklenir. İlacı reçine kompleksi, daha sonra yavaş yavaş ti fazla ilacı serbest bırakacak vitröz kavitesine, boşluğuna aşılanmıştırben. Bu yöntem, 2-amino-4-phosphonobutyrate (APB), bloklar retinanın ışık tepkisi, bir glutamat analogu kullanılarak test edilmiştir. Bu APB yavaşça reçineden serbest olduğunu gösterdi ve implantasyondan sonra 7 gün retinal tepkisini bloke başardı. Bu, yavaş salimli ilaç verme, bu kopolimer reçinesi kullanılarak retina tedavisi için etkili olan ve daha fazla test ile birlikte tedavi edici olarak kullanılabilir belirtir.

Tam alan elektroretinografi (ERG) retinada APB etkisini tespit etmek için kullanıldı. ERG gerçekleştirildi hakkında ayrıntılı bilgi için, aşağıdaki çalışmalara 33,34 başvurun. Kısaca, hayvan anestezi sonra altın elektrod gözün korneası üzerine yerleştirilmiştir, ve referans elektrotu, retina elektriksel aktivitesi kaydetmek için, gözler arasında ön kafa derisi içine yerleştirilmiştir. Uyaranlar bir elektronik flaş ünitesi kullanılarak üretildi ve yoğunluğu çubuk başına...

Watch this Scientific Journal Video about Slow-release Drug Delivery through Elvax 40W to the Rat Retina: Implications for the Treatment of Chronic Conditions at JoVE.com

Slow-release Drug Delivery through Elvax 40W to the Rat Retina: Implications for the Treatment of Chronic Conditions

Bu çalışma, Elvax 40W yetişkin fare retina ilaç verilmesi için bir yavaş-salınımlı bir yöntem olarak kullanılabilir nasıl göstermektedir. Hazırlanması, yükleme ve göze ilaç reçine kompleksi vermek için protokol tarif edilmektedir.

Rat Retina için Elvax 40W ile yavaş salınımlı İlaç Dağıtım: Kronik Koşullar Tedavisinde Etkileri

Diseases of the retina are difficult to treat as the retina lies deep within the eye. Invasive methods of drug delivery are often needed to treat these ...

slow-release-drug-delivery-through-elvax-40w-to-rat-retina

Research

JoVE Journal

Medicine

11.4K Görüntüleme.  University of L'Aquila.  Bu çalışma, Elvax 40W yetişkin fare retina ilaç verilmesi için bir yavaş-salınımlı bir yöntem olarak kullanılabilir nasıl göstermektedir. Hazırlanması, yükleme ve göze ilaç reçine kompleksi vermek için protokol tarif edilmektedir. 

Video: Slow-release Drug Delivery through Elvax 40W to the Rat Retina: Implications for the Treatment of Chronic Conditions

The Measurement and Treatment of Suppression in Amblyopia

Amblyopia, a developmental disorder of the visual cortex, is one of the leading causes of visual dysfunction in the working age population. Current estimates put the prevalence of amblyopia at approximately 1-3%1-3, the majority of cases being monocular2. Amblyopia is most frequently caused by ocular misalignment (strabismus), blur induced by unequal refractive error (anisometropia), and in some cases by form deprivation.
Although amblyopia is initially caused by abnormal visual input in infancy, once established, the visual deficit often remains when normal visual input has been restored using surgery and/or refractive correction. This is because amblyopia is the result of abnormal visual cortex development rather than a problem with the amblyopic eye itself4,5 . Amblyopia is characterized by both monocular and binocular deficits6,7 which include impaired visual acuity and poor or absent stereopsis respectively. The visual dysfunction in amblyopia is often associated with a strong suppression of the inputs from the amblyopic eye under binocular viewing conditions8. Recent work has indicated that suppression may play a central role in both the monocular and binocular deficits associated with amblyopia9,10 .
Current clinical tests for suppression tend to verify the presence or absence of suppression rather than giving a quantitative measurement of the degree of suppression. Here we describe a technique for measuring amblyopic suppression with a compact, portable device11,12 . The device consists of a laptop computer connected to a pair of virtual reality goggles. The novelty of the technique lies in the way we present visual stimuli to measure suppression. Stimuli are shown to the amblyopic eye at high contrast while the contrast of the stimuli shown to the non-amblyopic eye are varied. Patients perform a simple signal/noise task that allows for a precise measurement of the strength of excitatory binocular interactions. The contrast offset at which neither eye has a performance advantage is a measure of the "balance point" and is a direct measure of suppression. This technique has been validated psychophysically both in control13,14 and patient6,9,11 populations.
In addition to measuring suppression this technique also forms the basis of a novel form of treatment to decrease suppression over time and improve binocular and often monocular function in adult patients with amblyopia12,15,16 . This new treatment approach can be deployed either on the goggle system described above or on a specially modified iPod touch device15.

Amblyopia is a developmental disorder of the visual cortex that is often accompanied by strong suppression of one eye. We present a new technique for measuring and treating interocular suppression in patients with amblyopia that can be deployed using virtual reality goggles or a portable iPod Touch device.

Ambliyopi içinde Bastırma Ölçme ve Tedavisi

Amblyopia, a developmental disorder of the visual cortex, is one of the leading causes of visual dysfunction in the working age population. Current ...

Tıp

A Model of Chronic Nutrient Infusion in the Rat

Chronic exposure to excessive levels of nutrients is postulated to affect the function of several organs and tissues and to contribute to the development of the many complications associated with obesity and the metabolic syndrome, including type 2 diabetes. To study the mechanisms by which excessive levels of glucose and fatty acids affect the pancreatic beta-cell and the secretion of insulin, we have established a chronic nutrient infusion model in the rat. The procedure consists of catheterizing the right jugular vein and left carotid artery under general anesthesia; allowing a 7-day recuperation period; connecting the catheters to the pumps using a swivel and counterweight system that enables the animal to move freely in the cage; and infusing glucose and/or Intralipid (a soybean oil emulsion which generates a mixture of approximately 80% unsaturated/20% saturated fatty acids when infused with heparin) for 72 hr. This model offers several advantages, including the possibility to finely modulate the target levels of circulating glucose and fatty acids; the option to co-infuse pharmacological compounds; and the relatively short time frame as opposed to dietary models. It can be used to examine the mechanisms of nutrient-induced dysfunction in a variety of organs and to test the effectiveness of drugs in this context.

A protocol for chronic infusions of glucose and Intralipid in rats is described. This model can be used to study the impact of nutrient excess on organ function and physiological parameters.

Sıçan Kronik Besin İnfüzyon Bir Model

Chronic exposure to excessive levels of nutrients is postulated to  affect the function of several organs and tissues and to contribute to the  ...

Osmotic Drug Delivery to Ischemic Hindlimbs and Perfusion of Vasculature with Microfil for Micro-Computed Tomography Imaging

Preclinical research in animal models of peripheral arterial disease plays a vital role in testing the efficacy of therapeutic agents designed to stimulate microcirculation. The choice of delivery method for these agents is important because the route of administration profoundly affects the bioactivity and efficacy of these agents1,2. In this article, we demonstrate how to locally administer a substance in ischemic hindlimbs by using a catheterized osmotic pump. This pump can deliver a fixed volume of aqueous solution continuously for an allotted period of time. We also present our mouse model of unilateral hindlimb ischemia induced by ligation of the common femoral artery proximal to the origin of profunda femoris and epigastrica arteries in the left hindlimb. Lastly, we describe the in vivo cannulation and ligation of the infrarenal abdominal aorta and perfusion of the hindlimb vasculature with Microfil, a silicone radiopaque casting agent. Microfil can perfuse and fill the entire vascular bed (arterial and venous), and because we have ligated the major vascular conduit for exit, the agent can be retained in the vasculature for future ex vivo imaging with the use of small specimen micro-CT3.

We show here the in vivo insertion of an osmotic pump for constant local drug delivery and the creation of hindlimb ischemia in a mouse model. Moreover, the hindlimb vasculature is perfused with Microfil, a silicone radiopaque agent, to prepare for micro-computed tomography (micro-CT) imaging.

Mikro-Bilgisayarlı Tomografi Görüntüleme için Microfil ile İskemik arka ayaklarında ve damarları bir Perfüzyon için osmotik İlaç Taşıyıcı

Preclinical research in animal models of peripheral arterial disease plays a vital role in testing the efficacy of therapeutic agents designed to ...

Heterotopic Mucosal Engrafting Procedure for Direct Drug Delivery to the Brain in Mice

Delivery of therapeutics into the brain is impeded by the presence of the blood-brain barrier (BBB) which restricts the passage of polar and high molecular weight compounds from the bloodstream and into brain tissue. Some direct delivery success in humans has been achieved via implantation of transcranial catheters; however this method is highly invasive and associated with numerous complications. A less invasive alternative would be to dose the brain through a surgically implanted, semipermeable membrane such as the nasal mucosa that is used to repair skull base defects following endoscopic transnasal tumor removal surgery in humans. Drug transfer though this membrane would effectively bypass the BBB and diffuse directly into the brain and cerebrospinal fluid. Inspired by this approach, a surgical approach in mice was developed that uses a donor septal mucosal membrane engrafted over an extracranial surgical BBB defect. This model has been shown to effectively allow the passage of high molecular weight compounds into the brain. Since numerous drug candidates are incapable of crossing the BBB, this model is valuable for performing preclinical testing of novel therapies for neurological and psychiatric diseases.

A mouse model of human endoscopic skull base reconstruction has been developed that creates a semipermeable interface between the brain and nose using nasal mucosal grafts. This method allows researchers to study delivery to the central nervous system of high molecular weight therapeutics which are otherwise excluded by the blood-brain barrier when administered systemically.

Farelerde Beyin Doğrudan İlaç Teslim heterotopik mukozal aşılanması Prosedürü

Delivery of therapeutics into the brain is impeded by the presence of the blood-brain barrier (BBB) which restricts the passage of polar and high ...

Intraluminal Drug Delivery to the Mouse Arteriovenous Fistula Endothelium

Delivery of therapeutic agents to enhance arteriovenous fistula (AVF) maturation can be administered either via intraluminal or external routes. The simple murine AVF model was combined with intraluminal administration of drug solution to the venous endothelium at the same time as fistula creation. Technical aspects of this model are discussed. Under general anesthesia, an abdominal incision is made and the aorta and inferior vena cava (IVC) are exposed. The infra-renal aorta and IVC are dissected for clamping. After proximal and distal clamping, the puncture site is exposed and a 25 G needle is used to puncture both walls of the aorta and into the IVC. Immediately after the puncture, a reporter gene-expressing viral vector was infused in the IVC via the same needle, followed by 15 min of incubation. The intraluminal administration method enabled more robust viral gene delivery to the venous endothelium compared to administration by the external route. This novel method of delivery will facilitate studies that explore the role of the endothelium in AVF maturation and enable intraluminal drug delivery at the time of surgical operation.

After puncturing the aorta through the inferior vena cava (IVC) to create an aorto-caval fistula in the mouse, solution containing a drug is infused into the IVC via the same needle, followed by incubation. This method enables more robust drug delivery to the venous endothelium compared to the external route.

Fare Arteriovenöz Fistül Endotelyumunun için intraluminal Drug Delivery

Delivery of therapeutic agents to enhance arteriovenous fistula (AVF) maturation can be administered either via intraluminal or external routes. The ...

Intravascular Delivery of Biologics to the Rat Kidney

The renal microvascular compartment plays an important role in the progression of kidney disease and hypertension, leading to the development of End Stage Renal Disease with high risk of death for cardiovascular events. Moreover, recent clinical studies have shown that renovascular structure and function may have a great impact on functional renal recovery after surgery. Here, we describe a protocol for the delivery of drugs into the renal artery of rats. This procedure offers significant advantages over the frequently used systemic administration as it may allow a more localized therapeutic effect. In addition, the use of rodents in pharmacodynamic analysis of preclinical studies may be cost effective, paving the way for the design of translational experiments in larger animal models. Using this technique, infusion of rat recombinant Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) protein in rats has induced activation of VEGF signaling as shown by increased expression of FLK1, pAKT/AKT, pERK/ERK. In summary, we established a protocol for the intrarenal delivery of drugs in rats, which is simple and highly reproducible.

The administration of drugs for recovery of kidney function requires control of the localization and distribution of the therapeutic compound. Here, we describe in detail a simple technique for intrarenal delivery of drugs in rats. This procedure may be easily performed with no mortality and high reproducibility.

Sıçan Böbrek için Biologies intravasküler teslim

The renal microvascular compartment plays an important role in the progression of kidney disease and hypertension, leading to the development of End Stage ...

Network Analysis of Foramen Ovale Electrode Recordings in Drug-resistant Temporal Lobe Epilepsy Patients

Approximately 30% of epilepsy patients are refractory to antiepileptic drugs. In these cases, surgery is the only alternative to eliminate/control seizures. However, a significant minority of patients continues to exhibit post-operative seizures, even in those cases in which the suspected source of seizures has been correctly localized and resected. The protocol presented here combines a clinical procedure routinely employed during the pre-operative evaluation of temporal lobe epilepsy (TLE) patients with a novel technique for network analysis. The method allows for the evaluation of the temporal evolution of mesial network parameters. The bilateral insertion of foramen ovale electrodes (FOE) into the ambient cistern simultaneously records electrocortical activity at several mesial areas in the temporal lobe. Furthermore, network methodology applied to the recorded time series tracks the temporal evolution of the mesial networks both interictally and during the seizures. In this way, the presented protocol offers a unique way to visualize and quantify measures that considers the relationships between several mesial areas instead of a single area.

This protocol describes a procedure to track the evolution of mesial network measures in temporal lobe epilepsy (TLE) patients. It is based on the combination of intracranial recordings with a novel numerical technique for data analysis. Specifically, we present a protocol for network analyses of foramen ovale recordings.

İlaca dirençli Temporal Lob Epilepsi Hastalarında Foramen Ovale Elektrot Kayıtları Ağ Analizi

Approximately 30% of epilepsy patients are refractory to antiepileptic drugs. In these cases, surgery is the only alternative to eliminate/control ...

Optimized LC-MS/MS Method for the High-throughput Analysis of Clinical Samples of Ivacaftor, Its Major Metabolites, and Lumacaftor in Biological Fluids of Cystic Fibrosis Patients

Defects in the cystic fibrosis trans-membrane conductance regulator (CFTR) are the cause of cystic fibrosis (CF), a disease with life-threatening pulmonary manifestations. Ivacaftor (IVA) and ivacaftor-lumacaftor (LUMA) combination are two new breakthrough CF drugs that directly modulate the activity and trafficking of the defective CFTR-protein. However, there is still a dearth of understanding on pharmacokinetic/pharmacodynamic parameters and the pharmacology of ivacaftor and lumacaftor. The HPLC-MS technique for the simultaneous analysis of the concentrations of ivacaftor, hydroxymethyl-ivacaftor, ivacaftor-carboxylate, and lumacaftor in biological fluids in patients receiving standard ivacaftor or ivacaftor-lumacaftor combination therapy has previously been developed by our group and partially validated to FDA standards. However, to allow the high-throughput analysis of a larger number of patient samples, our group has optimized the reported method through the use of a smaller pore size reverse-phase chromatography column (2.6 &#181;m, C8 100 &#197;; 50 x 2.1 mm) and a gradient solvent system (0-1 min: 40% B; 1-2 min: 40-70% B; 2-2.7 min: held at 70% B; 2.7-2.8 min: 70-90% B; 2.8-4.0 min: 90% B washing; 4.0-4.1 min: 90-40% B; 4.1-6.0 min: held at 40% B) instead of an isocratic elution. The goal of this study was to reduce the HPLC-MS analysis time per sample dramatically from ~15 min to only 6 min per sample, which is essential for the analysis of a large amount of patient samples. This expedient method will be of considerable utility for studies into the exposure-response relationships of these breakthrough CF drugs.

Ivacaftor and ivacaftor-lumacaftor combination are two new CF drugs. However, there is still a dearth of understanding on their PK/PD and pharmacology. We present an optimized HPLC-MS technique for the simultaneous analysis of ivacaftor and its major metabolites, and lumacaftor.

Ivacaftor, büyük metabolitleri ve Lumacaftor Kistik fibrozis hastalarının biyolojik sıvı içinde klinik örnekler yüksek üretilen iş analizi için en iyi duruma getirilmiş LC-MS/MS yöntemi

Defects in the cystic fibrosis trans-membrane conductance regulator (CFTR) are the cause of cystic fibrosis (CF), a disease with life-threatening ...

Improved Method for the Establishment of an In Vitro Blood-Brain Barrier Model Based on Porcine Brain Endothelial Cells

The aim of this protocol presents an optimized procedure for the purification and cultivation of pBECs and to establish in vitro blood-brain barrier (BBB) models based on pBECs in mono-culture (MC), MC with astrocyte-conditioned medium (ACM), and non-contact co-culture (NCC) with astrocytes of porcine or rat origin. pBECs were isolated and cultured from fragments of capillaries from the brain cortices of domestic pigs 5-6 months old. These fragments were purified by careful removal of meninges, isolation and homogenization of grey matter, filtration, enzymatic digestion, and centrifugation. To further eliminate contaminating cells, the capillary fragments were cultured with puromycin-containing medium. When 60-95% confluent, pBECs growing from the capillary fragments were passaged to permeable membrane filter inserts and established in the models. To increase barrier tightness and BBB characteristic phenotype of pBECs, the cells were treated with the following differentiation factors: membrane permeant 8-CPT-cAMP (here abbreviated cAMP), hydrocortisone, and a phosphodiesterase inhibitor, RO-20-1724 (RO). The procedure was carried out over a period of 9-11 days, and when establishing the NCC model, the astrocytes were cultured 2-8 weeks in advance. Adherence to the described procedures in the protocol has allowed the establishment of endothelial layers with highly restricted paracellular permeability, with the NCC model showing an average transendothelial electrical resistance (TEER) of 1249 &#177; 80 &#937; cm2, and paracellular permeability (Papp) for Lucifer Yellow of 0.90 10-6 &#177; 0.13 10-6 cm sec-1 (mean &#177; SEM, n=55). Further evaluation of this pBEC phenotype showed good expression of the tight junctional proteins claudin 5, ZO-1, occludin and adherens junction protein p120 catenin. The model presented can be used for a range of studies of the BBB in health and disease and, with the highly restrictive paracellular permeability, this model is suitable for studies of transport and intracellular trafficking.

Improved Method for the Establishment of an In Vitro Blood-Brain Barrier Model Based on Porcine Brain Endothelial Cells

The aim of the protocol is to present an optimized procedure for the establishment of an in vitro blood-brain barrier (BBB) model based on primary porcine brain endothelial cells (pBECs). The model shows high reproducibility, high tightness, and is suitable for studies of transport and intracellular trafficking in drug discovery.

Yöntem bir Vitro kan - beyin bariyerini modeli domuz beyin endotel hücreleri temel alan kurulması için geliştirilmiş

The aim of this protocol presents an optimized procedure for the purification and cultivation of pBECs and to establish in vitro blood-brain barrier (BBB) ...

Trans-Tympanic Drug Delivery for the Treatment of Ototoxicity

The systemic administration of protective agents to treat drug-induced ototoxicity is limited by the possibility that these protective agents could interfere with the chemotherapeutic efficacy of the primary drugs. This is especially true for the drug cisplatin, whose anticancer actions are attenuated by antioxidants which provide adequate protection against hearing loss. Other current or potential otoprotective agents could pose a similar problem, if administered systemically. The application of various biologicals or protective agents directly to the cochlea would allow for high levels of these agents locally with limited systemic side effects. In this report, we demonstrate a trans-tympanic method of delivery of various drugs or biological reagents to the cochlea, which should enhance basic science research on the cochlea and provide a simple way of directing the use of otoprotective agents in the clinics. This report details a method of trans-tympanic drug delivery and provides examples of how this technique has been used successfully in experimental animals to treat cisplatin ototoxicity.

We present a technique for localized administration of drugs through the trans-tympanic route into the cochlea. Drug delivery through this route would not interfere with the anti-cancer efficacy of the chemotherapeutic drugs such as cisplatin.

Trans-Tympanic ilaç dağıtım ototoksisite tedavisi için

The systemic administration of protective agents to treat drug-induced ototoxicity is limited by the possibility that these protective agents could ...