This study was supported by the American Heart Association (IRG 14330015, PRE 16850005, PRE 20380386, EIA 0740129N), and the National Institutes of Health (RR 2865AR; P20 RR 016477).

Aşağıda açıklanan tüm prosedürler gözden geçirilecek ve Batı Virginia Üniversitesi Sağlık Bilimleri Merkezi Kurumsal Hayvan Bakım ve Kullanım Kurulu tarafından onaylanmıştır. Hayvan Modeli 1. Seçim Not: UCMS modelinde en sık kullanılan türler Sprague Dawley ve Wistar sıçanları ve BALB / cJ fare bulunmaktadır; Diğer fare modelleri sınırlı etkinlik göstermiştir (DBA / 2, C57BL / 6). Türler arasında büyük farklılıklar ve çalışma 11,14,15 sonuçlarını etkileyen kritik faktörler olduğu gösterilmiştir çevresel stres genetik arka plan ve duyarlılık Ancak, dikkatli bir göz, özellikle fare ya da seçim sıçan suşu verilmelidir, 19. <ol><li> Uygun yaş hayvanları kullanın, bu protokol lea de alır gibi (istenen son nokta 17 haftalık sıçan değerlendirilmesi gereken ise, örneğin, daha sonra sıçanlar yaş ~ 9 haftalık UCMS protokol başlamalı)st 7-9 hafta tamamen depresif belirtiler ikna etmek. </li><li> Gıda ve (Aksi belirli Protokolün gerektirdiği sürece) standart yiyeceği mevcut ad libitum ile IACUC onaylı kafesleri ve tesislerin içinde UCMS geçiren Tek-ev hayvanları. </li><li> Kontroller olası bilinmeyen çevresel stres etkilerini azaltmak için en az aktivite ile sessiz bir odada muhafaza sağlamak için özel bir özen gösterin. </li></ol> 2. Öngörülemeyen Kronik Hafif Stres Protokolü NOT: UCMS geçiren hayvanlar UCMS manipülasyonlar için kullanılan bir temiz oda (&gt; haftada 5 gün) günlük taşınmaktadır. Hayvanlar 1 veya her gün aşağıda listelenen streslerinin 2 maruz kalmaktadır. Stres randomize programa gerçekleştirilir ve her bir stres (Tablo 1 e bakınız) 3-4 saatlik bir minimum süre ile tatbik edilir. <ol><li> 10-20 oz dökerek yatak nemlendirin. Her bir standart kafes içine temiz su. Buna göre boyutuna su miktarını ayarlamaTam yatak nemlendirin değil amacıyla kafes su havuzu neden. 3-4 saat boyunca nemli kafeste hayvan yaşamaktadır. </li><li> Hayvanlar boş kafes (sığ hamamı, kafes tilt) gerektiren başka bir stres içine geçiş veya taze yatak ile temiz bir kafes yerleştirilir sonra 3-4 saat, her kafesten yatak çıkarın. </li><li> 3-4 saat (yatak) olmadan yaklaşık 45 ° &#39;ye Tilt kafesleri. Kafesler, hayvan kafes etrafında hareket ederken yerinde kalır sağlam bir nesne ile yatırılabilir. </li><li> 8 saat süren 30 dakika sürelerinin süksesyon halinde normal 12 saat / 12 saat ışık / karanlık döngüleri değiştirin. Sonra, normal döngüsü hayvanların dönün. </li><li> 3 st için kaldırılmış bir komşu hayvanın kafes edilene evde kafes her hayvan aktarın. </li><li> Her bir kafesten tüm yatak çıkarın ve yaklaşık 4 saat boyunca sıçanlar için ~ fareler ya da ~ için bir derinliğe 0,5 inç 0,25 inç su ilave edilir. Hipotermiye en aza indirmek için oda sıcaklığında daha sıcak su (~ 30 ° C) kullanarakia potansiyeli. Temiz kafeslerine yerleştirmeden önce suya maruz sonuca yumuşak bir havlu ile kısaca kuru hayvanlar. </li><li> Avcı hayvanların Açığa kokuyor / 3-4 saat kafesin içine bir doğal yırtıcı türlerin kürk ya da idrar (10-20 ml) rasgele dağılmış örnek püskülleri ekleyerek geliyor. Seçenek olarak ise, hırıltı ya da 3 saat süre ile kafes yakın doğal yırtıcı türden yırtıcı sesler görüntülemektedir. </li><li> Her günlük stres dönemi sonunda, temiz kafeslerine tüm hayvanları koyun ve konut tesisine iade. </li></ol> 3. Hayvan İzleme / Bakım Skorlar <ol><li> Veteriner tedavi gerekebilir yara veya yaralar gelişmesi için her gün, her hayvan kontrol edin. Veterinerin rızasına UCMS protokolü devam edebilir hafif yaralanmaları gelişebilir Hayvanlar. <ol><li> Ceket tımar değerlendirilmesinde eğitim iki araştırmacı, her hayvan incelemek ve 0-1 bir ölçekte bir haftalık kat puan atayın. Bu skor caydırmak olduğunuBireysel puanlar atayarak mayınlı (0- temiz 1-kirli) 8 vücut gelişen bölgeler baş, boyun, sırt ceket, ventral ceket, kuyruk, ön ayakları, arka bacaklarda ve genital bölgede her birine. Aynı araştırmacılar ceket puanları atama tutarlılığı korumak için UCMS protokol boyunca bu görevi gerçekleştirmek için vardır. </li><li> (Yani,&gt;% 15), vücut ağırlığında keskin bir azalma tecrübe bir hayvan veteriner hekim rapor edilmelidir ve protokol kaldırılmalıdır. </li></ol></li></ol> 4. Davranış Testi ve Sonuç Ölçümleri Not: Değerlendirme birkaç yöntem kemirgenlerde UCMS protokolünden davranış değişiklikleri ölçmek için kullanılabilir. <ol><li> Toplu Coat Bakım Skor. <ol><li> Yukarıda tarif edildiği gibi, haftalık kaplama bakım mı her bir hayvan için tayin edilir. </li></ol></li><li> Sakroz Sıçrama Testi: <ol><li> Yatak önlemek için bir pamuklu ped ya da havlu ile kaplı temiz bir kafeste hayvan yerleştirinonun kat yapışmasını. Her bir hayvanın baş ve sırt katının üzerine,% 10 sukroz çözeltisi püskürtünüz ve 5 dakika boyunca, toplam bakım davranışı kaydedin. </li><li> (Yalama veya kazıyarak kürk temizliği olarak tanımlanır) aktivitesini Tımar ve frekans (belirli bir vücut parçası bakım kaç kez) gecikme (ilk sprey ve damat başlaması arasındaki boş zaman) ile ölçülür. </li></ol></li><li> Sakkaroz Tercih Testi: <ol><li> % 1 sukroz eriyiği içmeyi hayvanları alıştırarak (w / v) 72 saat test öncesi ve daha sonra iki şişe (çeşitli şişelerde musluk suyu karşı,% 1 sükroz solüsyonu) maruz sağlamaktır. Alışkanlık sonra, 3 saat süre ile sukroz çözeltisi ve musluk suyu ad libitum Erişimi hayvanlar sağlar. 100 × [(sakaroz tüketimi) / (su tüketimi + sakaroz tüketimi)]: 3 saat kayıt sukroz çözeltisi tüketim hacimleri ve musluk suyu ve sakaroz tercih hesaplamak sonra. </li></ol></li><li> Kuyruk Süspansiyon Testi (Sadece Fare): <ol><li> Suyapışkan bant (kuyruk ucundan 2 cm) kullanılarak sabit bir çubuk (zeminden 20 cm) mesafede kuyruk fareler geçirirler. 5 dakika boyunca Tutanak hareketsizlik süresi. Onlar pasif ve tamamen hareketsiz asmak sadece Fareler hareketsiz olarak kabul edilir. </li></ol></li><li> Zorla Swim Testi: <ol><li> Bir kap içinde yer hayvanlar (fareler için ~ 15-20 cm çaplı; ~ sıçanlar için 55-60 cm çapında) 26 ± 0,5 ° C&#39;lik bir sıcaklıkta ile su doldurulmuştur. Hareketlilik ilk nöbeti ve 5 dakikalık test süresi boyunca hareketsiz harcanan zaman gecikme kaydedin. Testin sonunda, kuruyana kadar emici bir kağıt havlu ile örtülerek, normal yatak ile bir ısıtma yastığı (30-35 ° C) bir tutma kafes ıslak hayvan. </li></ol></li><li> Yükselmiş Artı Labirent: <ol><li> Her hayvan 5 dakika özgürce labirent keşfetmek için izin verin. Her koluna Tutanak toplam girdileri ve toplam süre önsel kriterlerine 20 göre, her kolda geçirdi. </li></ol></li><li> Lokomotiflertor Aktivite: <ol><li> Genel hareketin, ince hareketler, yetiştirme hareketleri ve hareketsizlik, hem akut (30 dakika) ve / veya kronik (12 saat) süreler olarak tanımlanan Tutanak aktivite düzeyi. Bir gözlemci ya da post-hoc oynatırken ve kamera görüntüleri analiz ederek gerçek zamanlı olarak (tutarlılık sağlanmalıdır rağmen) bireysel ortama bağlı olarak, ev kafes ya da bir roman ortamını kullanarak yapın. </li></ol></li></ol> UCMS Protokolün 5. Genişleme / Varyasyon <ol><li> (Erken başlatılan ise) UCMS kaynaklı sonuçların gelişmesini künt ya da (geç başlatılan ise) kurulan UCMS kaynaklı sonuçların şiddetini tersine çevirmek için yeteneklerini incelemek için uygun tedavi ajanları veya zorlukları yönetin. Bu, bireysel laboratuvar veya protokole 11 bağlıdır. </li></ol> 6. Nihai Sonuç Değerlendirmeleri <ol><li> UCMS protokolleri ve davranış testi sona ermesi ile, daha sonra exper hayvanların kullanılmasıBelirli hipotezler, amaçları ya da bireysel laboratuvar hedeflerini ele alan bir şekilde iments. Not: Örnek olarak, bu kronik stres, kardiyovasküler, iltihaplı ya da endokrin tepkileri içerebilir. Seçenek olarak ise, bir terapötik müdahaleler etkinliğini ve mekanik temellerini değerlendirmek için bu noktada dahil edilebilir. </li></ol>

<ol><li>NIMH Statistical Pages (Depression; Prevalence). , Available from:
 <a target="_blank" href="http://www.nimh.nih.gov/health/statistics/prevalence/major-depression-among-adults.shtml">http://www.nimh.nih.gov/health/statistics/prevalence/major-depression-among-adults.shtml</a> (2014).</li>
<li>NIMH Statistical Pages (Depression; Costs). , Available from:
 <a target="_blank" href="http://www.nimh.nih.gov/health/statistics/cost/index.shtml">http://www.nimh.nih.gov/health/statistics/cost/index.shtml</a> (2014).</li>
<li>Lett, H. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Depression+as+a+risk+factor+for+coronary+artery+disease%3A+evidence%2C+mechanisms%2C+and+treatment%5BTitle%5D)+AND+%22Psychosom+Med%22%5BJournal%5D)">Depression as a risk factor for coronary artery disease: evidence, mechanisms, and treatment.</a> Psychosom Med. 66 (3), 305-315 (2004).</li>
<li>Plante, G. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Depression+and+cardiovascular+disease%3A+a+reciprocal+relationship%5BTitle%5D)+AND+%22Metabolism%22%5BJournal%5D)">Depression and cardiovascular disease: a reciprocal relationship.</a> Metabolism. 54, 45-48 (2005).</li>
<li>Pizzi, C., Manzoli, L., Mancini, S., Bedetti, G., Fontana, F., Costa, G. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Autonomic+nervous+system%2C+inflammation+and+preclinical+carotid+atherosclerosis+in+depressed+subjects+with+coronary+risk+factors%5BTitle%5D)+AND+%22Atherosclerosis%22%5BJournal%5D)">Autonomic nervous system, inflammation and preclinical carotid atherosclerosis in depressed subjects with coronary risk factors.</a> Atherosclerosis. 212 (1), 292-298 (2010).</li>
<li>Barden, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Implication+of+the+hypothalamic-pituitary-adrenal+axis+in+the+physiopathology+of+depression%5BTitle%5D)+AND+%22J+Psychiatry+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Implication of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in the physiopathology of depression.</a> J Psychiatry Neurosci. 29 (3), 185-193 (2004).</li>
<li>Bowman, R. E., Beck, K. D., Luine, V. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+stress+effects+on+memory%3A+sex+differences+in+performance+and+monoaminergic+activity%5BTitle%5D)+AND+%22Horm+Behav%22%5BJournal%5D)">Chronic stress effects on memory: sex differences in performance and monoaminergic activity.</a> Horm Behav. 43, 48-59 (2003).</li>
<li>Baune, B. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+relationship+between+subtypes+of+depression+and+cardiovascular+disease%3A+a+systematic+review+of+biological+models%5BTitle%5D)+AND+%22Transl+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">The relationship between subtypes of depression and cardiovascular disease: a systematic review of biological models.</a> Transl Psychiatry. 2, e92(2012).</li>
<li>O'Leary, O. F., Cryan, J. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Towards+translational+rodent+models+of+depression%5BTitle%5D)+AND+%22Cell+Tissue+Res%22%5BJournal%5D)">Towards translational rodent models of depression.</a> Cell Tissue Res. 354 (1), 141-153 (2013).</li>
<li>Mineur, Y. S., Belzung, C., Crusio, W. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+unpredictable+chronic+mild+stress+on+anxiety+and+depression-like+behavior+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Behav+Brain+Res%22%5BJournal%5D)">Effects of unpredictable chronic mild stress on anxiety and depression-like behavior in mice.</a> Behav Brain Res. 175 (1), 43-50 (2006).</li>
<li>Yalcin, I., Belzung, I., Surget, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mouse+strain+differences+in+the+unpredictable+chronic+mild+stress%3A+a+four-antidepressant+survey%5BTitle%5D)+AND+%22Behav+Brain+Res%22%5BJournal%5D)">Mouse strain differences in the unpredictable chronic mild stress: a four-antidepressant survey.</a> Behav Brain Res. 193 (1), 140-143 (2008).</li>
<li>d'Audiffret, A. C., Frisbee, S. J., Stapleton, P. A., Goodwill, A. G., Isingrini, E., Frisbee, J. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Depressive+behavior+and+vascular+dysfunction%3A+a+link+between+clinical+depression+and+vascular+disease%5BTitle%5D)+AND+%22J+Appl+Physiol%22%5BJournal%5D)">Depressive behavior and vascular dysfunction: a link between clinical depression and vascular disease.</a> J Appl Physiol. 108 (5), 1041-1051 (2010).</li>
<li>Stanley, S. C., Brooks, S. D., Butcher, J. T., d'Audiffret, A. C., Frisbee, S. J., Frisbee, J. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Protective+effect+of+sex+on+chronic+stress-+and+depressive+behavior-induced+vascular+dysfunction+in+BALB%2FcJ+mice%5BTitle%5D)+AND+%22J+Appl+Physiol%22%5BJournal%5D)">Protective effect of sex on chronic stress- and depressive behavior-induced vascular dysfunction in BALB/cJ mice.</a> J Appl Physiol. 117 (9), 959-970 (2014).</li>
<li>Ibarguen-Vargas, Y., Surget, A., Touma, C., Palme, R., Belzung, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Multifaceted+strain-specific+effects+in+a+mouse+model+of+depression+and+of+antidepressant+reversal%5BTitle%5D)+AND+%22Psychoneuroendocrinology%22%5BJournal%5D)">Multifaceted strain-specific effects in a mouse model of depression and of antidepressant reversal.</a> Psychoneuroendocrinology. 33 (10), 1357-1368 (2008).</li>
<li>Dalla, C., Pitychoutis, P. M., Kokras, N., Papadopoulou-Daifoti, Z. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sex+differences+in+animal+models+of+depression+and+antidepressant+response%5BTitle%5D)+AND+%22Basic+Clin+Pharmacol+Toxicol%22%5BJournal%5D)">Sex differences in animal models of depression and antidepressant response.</a> Basic Clin Pharmacol Toxicol. 106 (3), 226-233 (2010).</li>
<li>Mutlu, O., Gumuslu, E., Ulak, G., Celikyurt, I. K., Kokturk, S., Kır, H. M., Akar, F., Erden, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+fluoxetine%2C+tianeptine+and+olanzapine+on+unpredictable+chronic+mild+stress-induced+depression-like+behavior+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Life+Sci%22%5BJournal%5D)">Effects of fluoxetine, tianeptine and olanzapine on unpredictable chronic mild stress-induced depression-like behavior in mice.</a> Life Sci. 91 (25-26), 1252-1262 (2012).</li>
<li>Gumuslu, E., Mutlu, O., Sunnetci, D., Ulak, G., Celikyurt, I. K., Cine, N., Akar, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+effects+of+tianeptine%2C+olanzapine+and+fluoxetine+on+the+cognitive+behaviors+of+unpredictable+chronic+mild+stress-exposed+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Drug+Res+%28Stuttg%29%22%5BJournal%5D)">The effects of tianeptine, olanzapine and fluoxetine on the cognitive behaviors of unpredictable chronic mild stress-exposed mice.</a> Drug Res (Stuttg). 63 (10), 532-539 (2013).</li>
<li>Isingrini, E., Belzung, C., Freslon, J. L., Machet, M. C., Camus, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Fluoxetine+effect+on+aortic+nitric+oxide-dependent+vasorelaxation+in+the+unpredictable+chronic+mild+stress+model+of+depression+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Psychosom+Med%22%5BJournal%5D)">Fluoxetine effect on aortic nitric oxide-dependent vasorelaxation in the unpredictable chronic mild stress model of depression in mice.</a> Psychosom Med. 74 (1), 63-72 (2012).</li>
<li>Ripoll, N., David, D. J., Dailly, E., Hascoët, M., Bourin, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Antidepressant-like+effects+in+various+mice+strains+in+the+tail+suspension+test%5BTitle%5D)+AND+%22Behav+Brain+Res%22%5BJournal%5D)">Antidepressant-like effects in various mice strains in the tail suspension test.</a> Behav Brain Res. 143, 193-200 (2003).</li>
<li>Komada, M., Takao, K., Miyakawa, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Elevated+plus+maze+for+mice%5BTitle%5D)+AND+%22J+Vis+Exp%22%5BJournal%5D)">Elevated plus maze for mice.</a> J Vis Exp. (22), 1088(2008).</li>
<li>Golbidi, S., Frisbee, J. C., Laher, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+stress+impacts+the+cardiovascular+system%3A+animal+models+and+clinical+outcomes%5BTitle%5D)+AND+%22Am.+J.+Physiol.+Heart+Circ.+Physiol%22%5BJournal%5D)">Chronic stress impacts the cardiovascular system: animal models and clinical outcomes.</a> Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. , (2015).</li>
</ol>

The authors have nothing to disclose.

Extensive clinical and epidemiological evidence has indicated that chronic stress is one of the most potent precipitating factors for depression. Repeated exposure to stressors may potentiate individual vulnerability to depression and other neuropsychiatric disorders as a consequence of the psychological and physical demands within the body that accumulate over time. The use of validated preclinical animal models offers a valuable translational tool for studying depression and comorbid diseases. Firstly, an ideal animal ...

Depresif ruh hastalığı şu anda dünya çapında sakatlık ve hastalık yükünün önde gelen nedeni olarak kabul edilmektedir karmaşık nörolojik bir hastalıktır. NIMH Amerikalıların yaklaşık% 12&#39;si erkek 1 karşı etkilenen iki kat fazla kadın ile, klinik depresyon muzdarip olduğunu bildiriyor. Yalnızca ABD&#39;de, depresyon dolar doğrudan sağlık giderlerini milyarlarca hesapları ve (kazanç indirdi ve verimlilik kaybetti) dolaylı maliyetler tahmini 193.000.000.000 $ daha 2. Depresyon belirtileri anhedoni, ağırlık ve uyku döngüsü değişiklikler, fiziksel aktivite ve kişisel hijyen, umutsuzluk ya da suçluluk ve / veya ölüm ya da intihar düşünceleri yinelenen duygularını azalmış bulunmaktadır. Son on yılda, epidemiyolojik ve klinik çalışmalar depresyon kardiyovasküler hastalık (CVD) morbidite ve mortalite 3 için bağımsız bir risk faktörüdür ve bir gibi kardiyovasküler patolojilerin daha şiddetli prognoz belirleyici olduğunu göstermiştirAteroskleroz, bağımsız olarak belirgin CVD 4 önceden Tarihin hipertansiyon, miyokardiyal enfarktüs ve koroner arter hastalığı,. Giderek yaygınlaşması ve depresyon olumsuz halk sağlığı etkisine rağmen, bu hastalığın nedenleri ve ilgili patofizyoloji tam olarak anlaşılamamıştır ve çeşitli faktörler nedeniyle (örneğin, genetik, biyolojik ve çevresel bileşenler) için hastalığın heterojen klinik tanı zor yaptı tanımlar. Kanıt çözülemez psikolojik stres, depresif hastalıklara geliştirmek için önemli bir faktör olduğunu ve aynı zamanda kısmen bozulması ve 5,6 eksen (HPA) hipotalamus-hipofiz-adrenal bozulması için güçlü bir patojenik faktör bağlama depresyon ve CVD, olabileceğini gösterir. HPA ekseninin Disfonksiyon dahil depresyonda gözlenen davranışsal ve fizyolojik değişiklikler ve birkaç KVH risk faktörlerinin gelişimi ile bağlantılı olmuştur büyük bir mekanizma olduğunudislipidemi, obezite ve diyabet 7. Depresyonun Çoklu preklinik modeller klinik depresyon değişmiş HPA ekseninin aktivite karakteristik mekanizmasını çoğaltmak için girişimde geliştirilmiştir; Bu tür modellerin hayvanlarda kronik ve akut stres ile ilişkili davranışsal, nörolojik ve fizyolojik değişiklikler araştırmak için valide araç sağlar. Hastalığın bir hayvan modelinin geçerliliği modeli tasarımı ve anatomik, nörofizyolojik özetlemek kabiliyetini ve insan hastalığında görülen davranışsal özellikleri etiyolojisinde ve ilerlemesinde alaka dayanmaktadır. Buna ek olarak, (örneğin, SSRI gibi) tedavi için klinik öncesi tepkiler klinik ortamlarda gözlenenlere benzer sonuçlar vermesi gerekir. Stres kaynaklı depresyon çeşitli hayvan modelleri şu anda böyle öğrenilmiş çaresizlik, erken yaşam stresi ve sosyal yenilgi stres gibi araştırma kullanılmaktadır. Ancak, bu modellerin her biri doğal dezavantajları vardıronların translasyon etkinliğini 8 azaltır. Son on yıl içinde, Öngörülemeyen Kronik Hafif Stres (UCMS) protokolü kemirgenler 9 depresyonun patofizyolojisi çalışmak için en translasyonel-ilgili modellerinden biri olarak ortaya çıkmıştır. Bu model stres kronik maruziyet stres tepkisi sistemlerini bozan ve sonuçta depresif bozuklukların gelişimine yol açar temel kavramına dayanmaktadır. UCMS protokolü esnasında, hayvanlar günlük olarak hafif bir çevresel ve sosyal stres randomize bir dizi maruz kalmaktadır. İnsan durumlara bu modelin alaka artırır bir önemli faktör öngörülemezliğine ve stres kontrolsüzlüğü yüksek derecede, hem de onlar tanıtıldı hangi zamanında yatıyor. Ayrıca, UCMS protokolü yerine hayatın erken veya agresif fiziksel uyaranlara güvenmek, sadece hafif stresörler kullanır. UCMS maruz kalma bir süre içinde, depresif davranışlar geliştirmek ve Clin karşılaştırılabilirical belirtileri, ödüller (anhedoni), fiziksel aktivite ve araştırmacı davranışı (çaresizlik ve umutsuzluk), mont devletin bozulma ve değişmiş cinsel aktivite 10 değişikliklere yanıt azalmış dahil. Hemen hemen tüm depresyon belirtileri kanıtlanabilir bu modeli kullanarak rapor edilmiştir ve çalışmalar bu davranışlar stres kesilmesini takiben birkaç hafta devam ortaya koymuştur. , Insanlarda görülen Bu ajanların klinik işlem ve değişken etkinliğini yansıtır terapötik iyileştirme benzer nörolojik etkileri gösteren ek olarak, bu UCMS kaynaklı depresyon davranışı kademeli kronik tarafından saygı edilebilir, fakat özellikle antidepresanlarla akut değil, tedavi 11,14- 18. Burada, biz UCMS protokolünün ayrıntılı bir açıklama raporu ve farelerde tipik davranış ve damar sonuçlarını açıklar.

<table><tbody><tr><td>Temporary animal cages with lids</td><td></td><td></td><td>Provided by your animal care facility</td></tr><tr><td>Rodent bedding</td><td></td><td></td><td>Provided by your animal care facility</td></tr><tr><td>Predator fur or urine</td><td></td><td></td><td>Provided by your animal care facility</td></tr><tr><td>Rodent cage drinking bottles</td><td></td><td></td><td>Provided by your animal care facility</td></tr><tr><td>1,000 ml graduated cylinder</td><td>variable</td><td>variable</td><td>This is optional.&amp;nbsp; Any container from which a known quantiity of water can be poured will be appropriate</td></tr><tr><td>Wooden blocks cut from 2x4</td><td>variable</td><td>variable</td><td>8 inch sections are cut to facilitate cage tilt procedures</td></tr><tr><td>Soft paper towels</td><td></td><td></td><td>Provided by your institution</td></tr><tr><td>Small spray bottle&amp;nbsp;</td><td>Walmart</td><td></td><td>100-200 ml volume is sufficient, used for sucrose splash test</td></tr><tr><td>Medium (mice) or large (rats) plastic tubs for swim testing</td><td>Walmart</td><td>variable</td><td>Should be of sufficient depth that the animals cannot touch bottom (&lt;I&gt;e.g.&lt;/I&gt;, 2 feet)</td></tr></tbody></table>

an unpredictable chronic mild stress protocol for instigating depressive symptoms, behavioral changes and negative health outcomes in rodents

Kronik, çözülmemiş stres klinik depresyon gelişimi için önemli bir risk faktörüdür. Stres ile indüklenen depresyon birçok klinik öncesi modellerde rapor edilmiş olmasına rağmen, beklenmedik kronik hafif stres (UCMS) protokolü, anhedoni, değiştirilmiş bakım davranışı olarak yaygın klinik depresyon ilişkili davranış semptomları, indüklemek için kurulmuş bir translasyon-ilgili bir model, ve öğrenilmiş çaresizlik kemirgenlerde. UCMS protokol aynı zamanda fizyolojik (e .g., Hiperkortisolemi, hipertansiyon) ve nörolojik indükler klinik depresyon ile ilişkili değişiklikleri (örneğin, anhedoni, çaresizlik öğrendim). Önemlisi, UCMS kaynaklı depresif belirtiler kronik yoluyla ortadan kaldırılabileceğini, ancak ortak SSRI, akut tedavi değil. Bunun gibi, UCMS protokol akut stres protokolleri veya daha ekstrem stresörlerle kullanan protokoller üzerinde birçok avantaj sunuyor. Bizim protokol 7 ayrı stre randomize, günlük maruz kalmaları kapsarssors: Nemli yatak, yatak çıkarılması, kafes tilt, aydınlık / karanlık döngüsü değiştirilmesi, sosyal stresler, sığ su banyosu ve yırtıcı / kokuyor geliyor. 8 hafta boyunca 3-4 saat bu günlük hafif stres için kemirgenler tabi, biz önemli davranış değişiklikleri ve kardiyovasküler sisteme kötü sağlık sonuçlarını hem göstermektedir. Bu yaklaşım, aynı zamanda, yeni bir potansiyel terapötik maddeler ya da müdahale stratejileri test edilmesi için, kronik stres ile indüklenen depresyon ile ilişkili nörolojik, davranışsal ve fizyolojik değişikliklerin derinlemesine sorgulama için izin verir.

UCMS prosedür takip bir hafta zamanlama bir örneği, Tablo 1. Her hafta gösterilmiştir, stres alkış önlemek ve her gün stres meydan öngörülemezliğini sağlamak için randomize edilmiştir. Davranışlar gibi Depresif Ölçüleri UCMS 8 hafta sonra, onların olmayan vurguladı kontrol suşları göre kronik stres kemirgenlerde hem davranışsal ve fizyolojik sonuçlarının önemli değişiklikler vardı. UCMS aşağıdaki belirtilerde...

Watch this Scientific Journal Video about An Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Instigating Depressive Symptoms, Behavioral Changes and Negative Health Outcomes in Rodents at JoVE.com

An Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Instigating Depressive Symptoms, Behavioral Changes and Negative Health Outcomes in Rodents

The unpredictable chronic mild stress (UCMS) protocol is a validated method for studying behavioral and physiological changes associated with chronic stress and depressive symptoms. Eight weeks of imposition of the UCMS protocol induces behavioral changes and poor health outcomes in rodents of either gender.

Tahrik Depresif Belirtiler, Davranış Değişiklikleri ve Kemirgenler Negatif Sağlık Kazanımları için Öngörülemeyen Kronik Hafif Stres Protokolü

Chronic, unresolved stress is a major risk factor for the development of clinical depression. While many preclinical models of stress-induced depression ...

an-unpredictable-chronic-mild-stress-protocol-for-instigating

Research

JoVE Journal

Behavior

22.4K Görüntüleme.  West Virginia University Health Sciences Center. The unpredictable chronic mild stress (UCMS) protocol is a validated method for studying behavioral and physiological changes associated with chronic stress and depressive symptoms. Eight weeks of imposition of the UCMS protocol induces behavioral changes and poor health outcomes in rodents of either gender.

Video: An Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Instigating Depressive Symptoms, Behavioral Changes and Negative Health Outcomes in Rodents

Using Chronic Social Stress to Model Postpartum Depression in Lactating Rodents

Exposure to chronic stress is a reliable predictor of depressive disorders, and social stress is a common ethologically relevant stressor in both animals and humans. However, many animal models of depression were developed in males and are not applicable or effective in studies of postpartum females. Recent studies have reported significant effects of chronic social stress during lactation, an ethologically relevant and effective stressor, on maternal behavior, growth, and behavioral neuroendocrinology. This manuscript will describe this chronic social stress paradigm using repeated exposure of a lactating dam to a novel male intruder, and the assessment of the behavioral, physiological, and neuroendocrine effects of this model. Chronic social stress (CSS) is a valuable model for studying the effects of stress on the behavior and physiology of the dam as well as her offspring and future generations. The exposure of pups to CSS can also be used as an early life stress that has long term effects on behavior, physiology, and neuroendocrinology.

This article describes the use of chronic resident intruder social stress as an ethologically relevant paradigm to model postpartum depression and anxiety in lactating rodents.

Kemirgenler Emziren yılında Model Doğum Sonrası Depresyon Kronik Sosyal Stres Kullanımı

Exposure to chronic stress is a reliable predictor of depressive disorders, and social stress is a common ethologically relevant stressor in both animals ...

Davranış

A Mouse Model of Subchronic and Mild Social Defeat Stress for Understanding Stress-induced Behavioral and Physiological Deficits

Stressful life events often increase the incidence of depression in humans. To study the mechanisms of depression, the development of animal models of depression is essential. Because there are several types of depression, various animal models are needed for a deeper understanding of the disorder. Previously, a mouse model of subchronic and mild social defeat stress (sCSDS) using a modified chronic social defeat stress (CSDS) paradigm was established. In the paradigm, to reduce physical injuries from aggressors, the duration of physical contact between the aggressor and a subordinate was reduced compared to in the original CSDS paradigm. sCSDS mice showed increased body weight gain, food intake, and water intake during the stress period, and their social behaviors were suppressed after the stress period. In terms of the face validity of the stress-induced overeating and overdrinking following the increased body weight gain, the sCSDS mice may show some features related to atypical depression in humans. Thus, a mouse model of sCSDS may be useful for studying the pathogenic mechanisms underlying depression. This protocol will help establish the sCSDS mouse model, especially for studying the mechanisms underlying stress-induced weight gain and polydipsia- and hyperphagia-like symptoms.

Here, methods for developing a mouse model of subchronic and mild social defeat stress are described and used to investigate the pathogenic features of depression including hyperphagia- and polydipsia-like symptoms following increased body weight.

Stres kaynaklı Davranış ve Fizyolojik Açıkları Anlamak Subkronik ve Hafif Sosyal Yenilgi Stres Fare Modeli

Stressful life events often increase the incidence of depression in humans. To study the mechanisms of depression, the development of animal models of ...

A Rat Methyl-Seq Platform to Identify Epigenetic Changes Associated with Stress Exposure

As genomes of a wider variety of animals become available, there is an increasing need for tools that can capture dynamic epigenetic changes in these animal models. The rat is one particular model animal where an epigenetic tool can complement many pharmacological and behavioral studies to provide insightful mechanistic information. To this end, we adapted the SureSelect Target Capture System (referred to as Methyl-Seq) for the rat, which can assess DNA methylation levels across the rat genome. The rat design targeted promoters, CpG islands, island shores, and GC-rich regions from all RefSeq genes. 
To implement the platform on a rat experiment, male Sprague Dawley rats were exposed to chronic variable stress for 3 weeks, after which blood samples were collected for genomic DNA extraction. Methyl-Seq libraries were constructed from the rat DNA samples by shearing, adapter ligation, target enrichment, bisulfite conversion, and multiplexing. Libraries were sequenced on a next-generation sequencing platform and the sequenced reads were analyzed to identify DMRs between DNA of stressed and unstressed rats. Top candidate DMRs were independently validated by bisulfite pyrosequencing to confirm the robustness of the platform.
Results demonstrate that the rat Methyl-Seq platform is a useful epigenetic tool that can capture methylation changes induced by exposure to stress.

Here, we describe the protocol and implementation of Methyl-Seq, an epigenomic platform, using a rat model to identify epigenetic changes associated with chronic stress exposure. Results demonstrate that the rat Methyl-Seq platform is capable of detecting methylation differences that arise from stress exposure in rats.

Stres pozlama ile ilişkili epigenetik değişiklikleri tanımlamak için bir fare metil-Seq Platform

As genomes of a wider variety of animals become available, there is an increasing need for tools that can capture dynamic epigenetic changes in these ...

Biyokimya

The Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Inducing Anhedonia in Mice

Depression is a highly prevalent and debilitating condition, only partially addressed by current pharmacotherapies. The lack of response to treatment by many patients prompts the need to develop new therapeutic alternatives and to better understand the etiology of the disorder. Pre-clinical models with translational merits are rudimentary for this task. Here we present a protocol for the unpredictable chronic mild stress (UCMS) method in mice. In this protocol, adolescent mice are chronically exposed to interchanging unpredictable mild stressors. Resembling the pathogenesis of depression in humans, stress exposure during the sensitive period of mice adolescence instigates a depressive-like phenotype evident in adulthood. UCMS can be used for screenings of antidepressants on the variety of depressive-like behaviors and neuromolecular indices. Among the more prominent tests to assess depressive-like behavior in rodents is the sucrose preference test (SPT), which reflects anhedonia (core symptom of depression). The SPT will also be presented in this protocol. The ability of UCMS to induce anhedonia, instigate long-term behavioral deficits and enable reversal of these deficits via chronic (but not acute) treatment with antidepressants strengthens the protocol&#39;s validity compared to other animal protocols for inducing depressive-like behaviors.

Here we present the unpredictable chronic mild stress protocol in mice. This protocol induces a long-term depressive-like phenotype and enables to assess the efficacy of putative antidepressants in reversing the behavioral and neuromolecular depressive-like deficits.

Anhedonia farelerde Inducing için öngörülemeyen kronik hafif stres Protokolü

Depression is a highly prevalent and debilitating condition, only partially addressed by current pharmacotherapies. The lack of response to treatment by ...

A Chronic Immobilization Stress Protocol for Inducing Depression-Like Behavior in Mice

Depression is not yet fully understood, but various causative factors have been reported. Recently, the prevalence of depression has increased. However, therapeutic treatments for depression or research on depression is scarce. Thus, in the present paper, we propose a mouse model of depression induced by movement restriction. Chronic mild stress (CMS) is a well-known technique to induce depressive-like behavior. However, it necessitates a complex procedure consisting of a combination of various mild stresses. In contrast, chronic immobilization stress (CIS) is a readily accessible chronic stress model, modified from a restraint model that induces depressive behavior by restricting movement using a restrainer for a certain period. To evaluate the depressive-like behaviors, the sucrose preference test (SPT), the tail suspension test (TST), and the ELISA assay to measure stress marker corticosterone levels are combined in the present experiment. The described protocols illustrate the induction of CIS and evaluation of the changes in behavior and physiological factors for the validation of depression.

This article provides a simplified and standardized protocol for induction of depressive-like behavior in chronically immobilized mice by using a restrainer. In addition, behavior and physiological techniques to verify induction of depression are explained.

Farelerde depresyon benzeri davranışlar Inducing için kronik Immobilizasyon Stres Protokolü

Depression is not yet fully understood, but various causative factors have been reported. Recently, the prevalence of depression has increased. However, ...

Chronic Stress Shifts Effort-Related Choice Behavior in a Y-Maze Barrier Task in Mice

Mood disorders, including major depressive disorder, can be precipitated by chronic stress. The Y-maze barrier task is an effort-related choice test that measures motivation to expend effort and obtain reward. In mice, chronic stress exposure significantly impacts motivation to work for a higher value reward when a lesser value reward is freely available compared to unstressed mice. Here we describe the chronic corticosterone administration paradigm, which produces a shift in effortful responding in the Y-maze barrier task. In the Y-maze task, one arm contains 4 food pellets, while the other arm contains only 2 pellets. After mice learn to select the high reward arm, barriers with progressively increasing height are then introduced into the high reward arm over multiple test sessions. Unfortunately, most chronic stress paradigms (including corticosterone and social defeat) were developed in male mice and are less effective in female mice. Therefore, we also discuss chronic non-discriminatory social defeat stress (CNSDS), a stress paradigm we developed that is effective in both male and female mice. Repeating results with multiple distinct chronic stressors in male and female mice combined with increased usage of translationally relevant behavior tasks will help to advance the understanding of how chronic stress can precipitate mood disorders.

The Y-maze barrier task is a behavior test that examines motivation to expend effort for reward. Here, we discuss testing multiple well-validated chronic stressors including chronic corticosterone and social defeat stress with this behavior, as well as the novel chronic non-discriminatory social defeat stress (CNSDS), which is effective in females.

Kronik Stres Shifts Çabalar-İlgili Seçim Davranış Farelerde Bir Y-Labirent Bariyer Görev

Mood disorders, including major depressive disorder, can be precipitated by chronic stress. The Y-maze barrier task is an effort-related choice test that ...

<meta charset="utf8"></head><body>TSSB ve Sosyal Kaçınma Davranışını İncelemek için Farelerde Erken Yaşam Travmasının Modellenmesi

Chronic Social Defeat Stress in Early Adolescent Male Mice

Physical abuse and trauma in childhood is reported in as many as 1 in 7 children and is a major risk factor for the development of psychiatric diseases, such as Post-Traumatic Stress Disorder (PTSD), in adolescence and adulthood. Hallmark behavioral symptoms of PTSD include avoidance of cues and contexts associated with trauma. The ability to model long-lasting changes in the brain due to early life trauma is critical to determine potential circuit and molecular targets for the modulation of resultant symptoms. This manuscript describes a protocol for modeling early life physical and psychological trauma in early adolescent male mice that produces socially avoidant behavior. Adolescent male mice are exposed to repeated aggressive encounters followed by overnight housing, which provides an added dimension of psychological stress, with an adult male aggressor every day for 10 days. Repeated social defeat paired with overnight housing by the aggressor in early adolescence produces robust social avoidance behavior that lasts throughout adulthood. Social avoidance can be readily quantified in early adolescents, adolescents, and adults using open field social interaction testing. Early adolescent social defeat robustly produces more than 60% susceptible animals in adulthood.

<meta charset="utf8"></head><body>Erken Ergen Erkek Farelerde Kronik Sosyal Yenilgi Stresi

This protocol details how to perform 10 day chronic social defeat stress in early adolescent male mice to produce long-lasting social avoidance in adulthood in more than 60% of mice.

Erken Ergen Erkek Farelerde Kronik Sosyal Yenilgi Stresi

Physical abuse and trauma in childhood is reported in as many as 1 in 7 children and is a major risk factor for the development of psychiatric diseases, ...

Kronik, Öngörülemeyen Hafif Stres Sıçan Modelinin Oluşturulması ve Doğrulanması

Chronic Unpredictable Mild Stress in Rats based on the Mongolian medicine

Depression is a prevalent affective disorder and constitutes a leading cause of global disability. The limitations of current pharmacological interventions contribute to the substantial health burden attributed to this condition. There is a pressing need for a deeper understanding of the underlying mechanisms of depression, making pre-clinical models with translational potential highly valuable. Mongolian medicine, a subset of traditional medicine, posits that disease occurrence is closely tied to the equilibrium of wind, bile, and Phlegm. In this study, we introduce a protocol for the chronic unpredictable mild stress (CUMS) method in rats. Within this framework, rats are subjected to a series of fluctuating, mild stressors to induce a depression-like phenotype, mimicking the pathogenesis of human depression. Behavioral assays employed in this protocol include the sucrose preference test (SPT), indicative of anhedonia-a core symptom of depression; the open field test (OFT), which measures anxiety levels; and the Morris water maze test (MWM), which evaluates spatial memory and learning abilities. The CUMS method demonstrates the capability to induce anhedonia and to cause long-term behavioral deficits. Furthermore, this protocol is more aligned with Mongolian medical theory than other animal models designed to elicit depression-like behavior. The development of this animal model and subsequent research provide a robust foundation for future innovative studies in the realm of Mongolian medicine.

Yazar Spotlight: Geleneksel Moğol Tıbbında Depresyon Faktörlerini Araştırmak İçin Bir Kemirgen Modeli Oluşturma

This protocol outlines a chronic unpredictable mild stress (CUMS) model for depression based on Mongolian medical theory, along with methods for validating behavioral tests.

Tahrik Depresif Belirtiler, Davranış Değişiklikleri ve Kemirgenler Negatif Sağlık Kazanımları için Öngörülemeyen Kronik Hafif Stres Protokolü

Özet

Daha Fazla Video Keşfet

Kemirgenler Emziren yılında Model Doğum Sonrası Depresyon Kronik Sosyal Stres Kullanımı

Stres kaynaklı Davranış ve Fizyolojik Açıkları Anlamak Subkronik ve Hafif Sosyal Yenilgi Stres Fare Modeli

Stres pozlama ile ilişkili epigenetik değişiklikleri tanımlamak için bir fare metil-Seq Platform

Anhedonia farelerde Inducing için öngörülemeyen kronik hafif stres Protokolü

Farelerde depresyon benzeri davranışlar Inducing için kronik Immobilizasyon Stres Protokolü

Kronik Stres Shifts Çabalar-İlgili Seçim Davranış Farelerde Bir Y-Labirent Bariyer Görev

Erken Ergen Erkek Farelerde Kronik Sosyal Yenilgi Stresi

Erken Ergen Erkek Farelerde Kronik Sosyal Yenilgi Stresi

Erken Ergen Erkek Farelerde Kronik Sosyal Yenilgi Stresi

Moğol tıbbına dayalı Sıçanlarda Kronik Öngörülemeyen Hafif Stres