This study was supported by the American Heart Association (IRG 14330015, PRE 16850005, PRE 20380386, EIA 0740129N), and the National Institutes of Health (RR 2865AR; P20 RR 016477).

Aşağıda açıklanan tüm prosedürler gözden geçirilecek ve Batı Virginia Üniversitesi Sağlık Bilimleri Merkezi Kurumsal Hayvan Bakım ve Kullanım Kurulu tarafından onaylanmıştır. Hayvan Modeli 1. Seçim Not: UCMS modelinde en sık kullanılan türler Sprague Dawley ve Wistar sıçanları ve BALB / cJ fare bulunmaktadır; Diğer fare modelleri sınırlı etkinlik göstermiştir (DBA / 2, C57BL / 6). Türler arasında büyük farklılıklar ve çalışma 11,14,15 sonuçlarını etkileyen kritik faktörler olduğu gösterilmiştir çevresel stres genetik arka plan ve duyarlılık Ancak, dikkatli bir göz, özellikle fare ya da seçim sıçan suşu verilmelidir, 19. <ol><li> Uygun yaş hayvanları kullanın, bu protokol lea de alır gibi (istenen son nokta 17 haftalık sıçan değerlendirilmesi gereken ise, örneğin, daha sonra sıçanlar yaş ~ 9 haftalık UCMS protokol başlamalı)st 7-9 hafta tamamen depresif belirtiler ikna etmek. </li><li> Gıda ve (Aksi belirli Protokolün gerektirdiği sürece) standart yiyeceği mevcut ad libitum ile IACUC onaylı kafesleri ve tesislerin içinde UCMS geçiren Tek-ev hayvanları. </li><li> Kontroller olası bilinmeyen çevresel stres etkilerini azaltmak için en az aktivite ile sessiz bir odada muhafaza sağlamak için özel bir özen gösterin. </li></ol> 2. Öngörülemeyen Kronik Hafif Stres Protokolü NOT: UCMS geçiren hayvanlar UCMS manipülasyonlar için kullanılan bir temiz oda (&gt; haftada 5 gün) günlük taşınmaktadır. Hayvanlar 1 veya her gün aşağıda listelenen streslerinin 2 maruz kalmaktadır. Stres randomize programa gerçekleştirilir ve her bir stres (Tablo 1 e bakınız) 3-4 saatlik bir minimum süre ile tatbik edilir. <ol><li> 10-20 oz dökerek yatak nemlendirin. Her bir standart kafes içine temiz su. Buna göre boyutuna su miktarını ayarlamaTam yatak nemlendirin değil amacıyla kafes su havuzu neden. 3-4 saat boyunca nemli kafeste hayvan yaşamaktadır. </li><li> Hayvanlar boş kafes (sığ hamamı, kafes tilt) gerektiren başka bir stres içine geçiş veya taze yatak ile temiz bir kafes yerleştirilir sonra 3-4 saat, her kafesten yatak çıkarın. </li><li> 3-4 saat (yatak) olmadan yaklaşık 45 ° &#39;ye Tilt kafesleri. Kafesler, hayvan kafes etrafında hareket ederken yerinde kalır sağlam bir nesne ile yatırılabilir. </li><li> 8 saat süren 30 dakika sürelerinin süksesyon halinde normal 12 saat / 12 saat ışık / karanlık döngüleri değiştirin. Sonra, normal döngüsü hayvanların dönün. </li><li> 3 st için kaldırılmış bir komşu hayvanın kafes edilene evde kafes her hayvan aktarın. </li><li> Her bir kafesten tüm yatak çıkarın ve yaklaşık 4 saat boyunca sıçanlar için ~ fareler ya da ~ için bir derinliğe 0,5 inç 0,25 inç su ilave edilir. Hipotermiye en aza indirmek için oda sıcaklığında daha sıcak su (~ 30 ° C) kullanarakia potansiyeli. Temiz kafeslerine yerleştirmeden önce suya maruz sonuca yumuşak bir havlu ile kısaca kuru hayvanlar. </li><li> Avcı hayvanların Açığa kokuyor / 3-4 saat kafesin içine bir doğal yırtıcı türlerin kürk ya da idrar (10-20 ml) rasgele dağılmış örnek püskülleri ekleyerek geliyor. Seçenek olarak ise, hırıltı ya da 3 saat süre ile kafes yakın doğal yırtıcı türden yırtıcı sesler görüntülemektedir. </li><li> Her günlük stres dönemi sonunda, temiz kafeslerine tüm hayvanları koyun ve konut tesisine iade. </li></ol> 3. Hayvan İzleme / Bakım Skorlar <ol><li> Veteriner tedavi gerekebilir yara veya yaralar gelişmesi için her gün, her hayvan kontrol edin. Veterinerin rızasına UCMS protokolü devam edebilir hafif yaralanmaları gelişebilir Hayvanlar. <ol><li> Ceket tımar değerlendirilmesinde eğitim iki araştırmacı, her hayvan incelemek ve 0-1 bir ölçekte bir haftalık kat puan atayın. Bu skor caydırmak olduğunuBireysel puanlar atayarak mayınlı (0- temiz 1-kirli) 8 vücut gelişen bölgeler baş, boyun, sırt ceket, ventral ceket, kuyruk, ön ayakları, arka bacaklarda ve genital bölgede her birine. Aynı araştırmacılar ceket puanları atama tutarlılığı korumak için UCMS protokol boyunca bu görevi gerçekleştirmek için vardır. </li><li> (Yani,&gt;% 15), vücut ağırlığında keskin bir azalma tecrübe bir hayvan veteriner hekim rapor edilmelidir ve protokol kaldırılmalıdır. </li></ol></li></ol> 4. Davranış Testi ve Sonuç Ölçümleri Not: Değerlendirme birkaç yöntem kemirgenlerde UCMS protokolünden davranış değişiklikleri ölçmek için kullanılabilir. <ol><li> Toplu Coat Bakım Skor. <ol><li> Yukarıda tarif edildiği gibi, haftalık kaplama bakım mı her bir hayvan için tayin edilir. </li></ol></li><li> Sakroz Sıçrama Testi: <ol><li> Yatak önlemek için bir pamuklu ped ya da havlu ile kaplı temiz bir kafeste hayvan yerleştirinonun kat yapışmasını. Her bir hayvanın baş ve sırt katının üzerine,% 10 sukroz çözeltisi püskürtünüz ve 5 dakika boyunca, toplam bakım davranışı kaydedin. </li><li> (Yalama veya kazıyarak kürk temizliği olarak tanımlanır) aktivitesini Tımar ve frekans (belirli bir vücut parçası bakım kaç kez) gecikme (ilk sprey ve damat başlaması arasındaki boş zaman) ile ölçülür. </li></ol></li><li> Sakkaroz Tercih Testi: <ol><li> % 1 sukroz eriyiği içmeyi hayvanları alıştırarak (w / v) 72 saat test öncesi ve daha sonra iki şişe (çeşitli şişelerde musluk suyu karşı,% 1 sükroz solüsyonu) maruz sağlamaktır. Alışkanlık sonra, 3 saat süre ile sukroz çözeltisi ve musluk suyu ad libitum Erişimi hayvanlar sağlar. 100 × [(sakaroz tüketimi) / (su tüketimi + sakaroz tüketimi)]: 3 saat kayıt sukroz çözeltisi tüketim hacimleri ve musluk suyu ve sakaroz tercih hesaplamak sonra. </li></ol></li><li> Kuyruk Süspansiyon Testi (Sadece Fare): <ol><li> Suyapışkan bant (kuyruk ucundan 2 cm) kullanılarak sabit bir çubuk (zeminden 20 cm) mesafede kuyruk fareler geçirirler. 5 dakika boyunca Tutanak hareketsizlik süresi. Onlar pasif ve tamamen hareketsiz asmak sadece Fareler hareketsiz olarak kabul edilir. </li></ol></li><li> Zorla Swim Testi: <ol><li> Bir kap içinde yer hayvanlar (fareler için ~ 15-20 cm çaplı; ~ sıçanlar için 55-60 cm çapında) 26 ± 0,5 ° C&#39;lik bir sıcaklıkta ile su doldurulmuştur. Hareketlilik ilk nöbeti ve 5 dakikalık test süresi boyunca hareketsiz harcanan zaman gecikme kaydedin. Testin sonunda, kuruyana kadar emici bir kağıt havlu ile örtülerek, normal yatak ile bir ısıtma yastığı (30-35 ° C) bir tutma kafes ıslak hayvan. </li></ol></li><li> Yükselmiş Artı Labirent: <ol><li> Her hayvan 5 dakika özgürce labirent keşfetmek için izin verin. Her koluna Tutanak toplam girdileri ve toplam süre önsel kriterlerine 20 göre, her kolda geçirdi. </li></ol></li><li> Lokomotiflertor Aktivite: <ol><li> Genel hareketin, ince hareketler, yetiştirme hareketleri ve hareketsizlik, hem akut (30 dakika) ve / veya kronik (12 saat) süreler olarak tanımlanan Tutanak aktivite düzeyi. Bir gözlemci ya da post-hoc oynatırken ve kamera görüntüleri analiz ederek gerçek zamanlı olarak (tutarlılık sağlanmalıdır rağmen) bireysel ortama bağlı olarak, ev kafes ya da bir roman ortamını kullanarak yapın. </li></ol></li></ol> UCMS Protokolün 5. Genişleme / Varyasyon <ol><li> (Erken başlatılan ise) UCMS kaynaklı sonuçların gelişmesini künt ya da (geç başlatılan ise) kurulan UCMS kaynaklı sonuçların şiddetini tersine çevirmek için yeteneklerini incelemek için uygun tedavi ajanları veya zorlukları yönetin. Bu, bireysel laboratuvar veya protokole 11 bağlıdır. </li></ol> 6. Nihai Sonuç Değerlendirmeleri <ol><li> UCMS protokolleri ve davranış testi sona ermesi ile, daha sonra exper hayvanların kullanılmasıBelirli hipotezler, amaçları ya da bireysel laboratuvar hedeflerini ele alan bir şekilde iments. Not: Örnek olarak, bu kronik stres, kardiyovasküler, iltihaplı ya da endokrin tepkileri içerebilir. Seçenek olarak ise, bir terapötik müdahaleler etkinliğini ve mekanik temellerini değerlendirmek için bu noktada dahil edilebilir. </li></ol>

<ol>
	<li>Lett, H. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Depression+as+a+risk+factor+for+coronary+artery+disease:+evidence,+mechanisms,+and+treatment.">Depression as a risk factor for coronary artery disease: evidence, mechanisms, and treatment.</a> Psychosom Med. 66 (3), 305-315 (2004).</li><li>Plante, G. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Depression+and+cardiovascular+disease:+a+reciprocal+relationship.">Depression and cardiovascular disease: a reciprocal relationship.</a> Metabolism. 54, 45-48 (2005).</li><li>Pizzi, C., Manzoli, L., Mancini, S., Bedetti, G., Fontana, F., Costa, G. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Autonomic+nervous+system,+inflammation+and+preclinical+carotid+atherosclerosis+in+depressed+subjects+with+coronary+risk+factors.">Autonomic nervous system, inflammation and preclinical carotid atherosclerosis in depressed subjects with coronary risk factors.</a> Atherosclerosis. 212 (1), 292-298 (2010).</li><li>Barden, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Implication+of+the+hypothalamic-pituitary-adrenal+axis+in+the+physiopathology+of+depression.">Implication of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in the physiopathology of depression.</a> J Psychiatry Neurosci. 29 (3), 185-193 (2004).</li><li>Bowman, R. E., Beck, K. D., Luine, V. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+stress+effects+on+memory:+sex+differences+in+performance+and+monoaminergic+activity.">Chronic stress effects on memory: sex differences in performance and monoaminergic activity.</a> Horm Behav. 43, 48-59 (2003).</li><li>Baune, B. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+relationship+between+subtypes+of+depression+and+cardiovascular+disease:+a+systematic+review+of+biological+models.">The relationship between subtypes of depression and cardiovascular disease: a systematic review of biological models.</a> Transl Psychiatry. 2, e92 (2012).</li><li>O'Leary, O. F., Cryan, J. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Towards+translational+rodent+models+of+depression.">Towards translational rodent models of depression.</a> Cell Tissue Res. 354 (1), 141-153 (2013).</li><li>Mineur, Y. S., Belzung, C., Crusio, W. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+unpredictable+chronic+mild+stress+on+anxiety+and+depression-like+behavior+in+mice.">Effects of unpredictable chronic mild stress on anxiety and depression-like behavior in mice.</a> Behav Brain Res. 175 (1), 43-50 (2006).</li><li>Yalcin, I., Belzung, I., Surget, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+strain+differences+in+the+unpredictable+chronic+mild+stress:+a+four-antidepressant+survey.">Mouse strain differences in the unpredictable chronic mild stress: a four-antidepressant survey.</a> Behav Brain Res. 193 (1), 140-143 (2008).</li><li>d'Audiffret, A. C., Frisbee, S. J., Stapleton, P. A., Goodwill, A. G., Isingrini, E., Frisbee, J. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Depressive+behavior+and+vascular+dysfunction:+a+link+between+clinical+depression+and+vascular+disease.">Depressive behavior and vascular dysfunction: a link between clinical depression and vascular disease.</a> J Appl Physiol. 108 (5), 1041-1051 (2010).</li><li>Stanley, S. C., Brooks, S. D., Butcher, J. T., d'Audiffret, A. C., Frisbee, S. J., Frisbee, J. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Protective+effect+of+sex+on+chronic+stress-+and+depressive+behavior-induced+vascular+dysfunction+in+BALB/cJ+mice.">Protective effect of sex on chronic stress- and depressive behavior-induced vascular dysfunction in BALB/cJ mice.</a> J Appl Physiol. 117 (9), 959-970 (2014).</li><li>Ibarguen-Vargas, Y., Surget, A., Touma, C., Palme, R., Belzung, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Multifaceted+strain-specific+effects+in+a+mouse+model+of+depression+and+of+antidepressant+reversal.">Multifaceted strain-specific effects in a mouse model of depression and of antidepressant reversal.</a> Psychoneuroendocrinology. 33 (10), 1357-1368 (2008).</li><li>Dalla, C., Pitychoutis, P. M., Kokras, N., Papadopoulou-Daifoti, Z. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sex+differences+in+animal+models+of+depression+and+antidepressant+response.">Sex differences in animal models of depression and antidepressant response.</a> Basic Clin Pharmacol Toxicol. 106 (3), 226-233 (2010).</li><li>Mutlu, O., Gumuslu, E., Ulak, G., Celikyurt, I. K., Kokturk, S., K&#305;r, H. M., Akar, F., Erden, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+fluoxetine,+tianeptine+and+olanzapine+on+unpredictable+chronic+mild+stress-induced+depression-like+behavior+in+mice.">Effects of fluoxetine, tianeptine and olanzapine on unpredictable chronic mild stress-induced depression-like behavior in mice.</a> Life Sci. 91 (25-26), 1252-1262 (2012).</li><li>Gumuslu, E., Mutlu, O., Sunnetci, D., Ulak, G., Celikyurt, I. K., Cine, N., Akar, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+tianeptine,+olanzapine+and+fluoxetine+on+the+cognitive+behaviors+of+unpredictable+chronic+mild+stress-exposed+mice.">The effects of tianeptine, olanzapine and fluoxetine on the cognitive behaviors of unpredictable chronic mild stress-exposed mice.</a> Drug Res (Stuttg). 63 (10), 532-539 (2013).</li><li>Isingrini, E., Belzung, C., Freslon, J. L., Machet, M. C., Camus, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Fluoxetine+effect+on+aortic+nitric+oxide-dependent+vasorelaxation+in+the+unpredictable+chronic+mild+stress+model+of+depression+in+mice.">Fluoxetine effect on aortic nitric oxide-dependent vasorelaxation in the unpredictable chronic mild stress model of depression in mice.</a> Psychosom Med. 74 (1), 63-72 (2012).</li><li>Ripoll, N., David, D. J., Dailly, E., Hasco&#235;t, M., Bourin, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Antidepressant-like+effects+in+various+mice+strains+in+the+tail+suspension+test.">Antidepressant-like effects in various mice strains in the tail suspension test.</a> Behav Brain Res. 143, 193-200 (2003).</li><li>Komada, M., Takao, K., Miyakawa, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Elevated+plus+maze+for+mice.">Elevated plus maze for mice.</a> J Vis Exp. (22), 1088 (2008).</li><li>Golbidi, S., Frisbee, J. C., Laher, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+stress+impacts+the+cardiovascular+system:+animal+models+and+clinical+outcomes.">Chronic stress impacts the cardiovascular system: animal models and clinical outcomes.</a> Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. , (2015).</li></ol>

The authors have nothing to disclose.

Extensive clinical and epidemiological evidence has indicated that chronic stress is one of the most potent precipitating factors for depression. Repeated exposure to stressors may potentiate individual vulnerability to depression and other neuropsychiatric disorders as a consequence of the psychological and physical demands within the body that accumulate over time. The use of validated preclinical animal models offers a valuable translational tool for studying depression and comorbid diseases. Firstly, an ideal animal ...

Depresif ruh hastalığı şu anda dünya çapında sakatlık ve hastalık yükünün önde gelen nedeni olarak kabul edilmektedir karmaşık nörolojik bir hastalıktır. NIMH Amerikalıların yaklaşık% 12&#39;si erkek 1 karşı etkilenen iki kat fazla kadın ile, klinik depresyon muzdarip olduğunu bildiriyor. Yalnızca ABD&#39;de, depresyon dolar doğrudan sağlık giderlerini milyarlarca hesapları ve (kazanç indirdi ve verimlilik kaybetti) dolaylı maliyetler tahmini 193.000.000.000 $ daha 2. Depresyon belirtileri anhedoni, ağırlık ve uyku döngüsü değişiklikler, fiziksel aktivite ve kişisel hijyen, umutsuzluk ya da suçluluk ve / veya ölüm ya da intihar düşünceleri yinelenen duygularını azalmış bulunmaktadır. Son on yılda, epidemiyolojik ve klinik çalışmalar depresyon kardiyovasküler hastalık (CVD) morbidite ve mortalite 3 için bağımsız bir risk faktörüdür ve bir gibi kardiyovasküler patolojilerin daha şiddetli prognoz belirleyici olduğunu göstermiştirAteroskleroz, bağımsız olarak belirgin CVD 4 önceden Tarihin hipertansiyon, miyokardiyal enfarktüs ve koroner arter hastalığı,. Giderek yaygınlaşması ve depresyon olumsuz halk sağlığı etkisine rağmen, bu hastalığın nedenleri ve ilgili patofizyoloji tam olarak anlaşılamamıştır ve çeşitli faktörler nedeniyle (örneğin, genetik, biyolojik ve çevresel bileşenler) için hastalığın heterojen klinik tanı zor yaptı tanımlar. Kanıt çözülemez psikolojik stres, depresif hastalıklara geliştirmek için önemli bir faktör olduğunu ve aynı zamanda kısmen bozulması ve 5,6 eksen (HPA) hipotalamus-hipofiz-adrenal bozulması için güçlü bir patojenik faktör bağlama depresyon ve CVD, olabileceğini gösterir. HPA ekseninin Disfonksiyon dahil depresyonda gözlenen davranışsal ve fizyolojik değişiklikler ve birkaç KVH risk faktörlerinin gelişimi ile bağlantılı olmuştur büyük bir mekanizma olduğunudislipidemi, obezite ve diyabet 7. Depresyonun Çoklu preklinik modeller klinik depresyon değişmiş HPA ekseninin aktivite karakteristik mekanizmasını çoğaltmak için girişimde geliştirilmiştir; Bu tür modellerin hayvanlarda kronik ve akut stres ile ilişkili davranışsal, nörolojik ve fizyolojik değişiklikler araştırmak için valide araç sağlar. Hastalığın bir hayvan modelinin geçerliliği modeli tasarımı ve anatomik, nörofizyolojik özetlemek kabiliyetini ve insan hastalığında görülen davranışsal özellikleri etiyolojisinde ve ilerlemesinde alaka dayanmaktadır. Buna ek olarak, (örneğin, SSRI gibi) tedavi için klinik öncesi tepkiler klinik ortamlarda gözlenenlere benzer sonuçlar vermesi gerekir. Stres kaynaklı depresyon çeşitli hayvan modelleri şu anda böyle öğrenilmiş çaresizlik, erken yaşam stresi ve sosyal yenilgi stres gibi araştırma kullanılmaktadır. Ancak, bu modellerin her biri doğal dezavantajları vardıronların translasyon etkinliğini 8 azaltır. Son on yıl içinde, Öngörülemeyen Kronik Hafif Stres (UCMS) protokolü kemirgenler 9 depresyonun patofizyolojisi çalışmak için en translasyonel-ilgili modellerinden biri olarak ortaya çıkmıştır. Bu model stres kronik maruziyet stres tepkisi sistemlerini bozan ve sonuçta depresif bozuklukların gelişimine yol açar temel kavramına dayanmaktadır. UCMS protokolü esnasında, hayvanlar günlük olarak hafif bir çevresel ve sosyal stres randomize bir dizi maruz kalmaktadır. İnsan durumlara bu modelin alaka artırır bir önemli faktör öngörülemezliğine ve stres kontrolsüzlüğü yüksek derecede, hem de onlar tanıtıldı hangi zamanında yatıyor. Ayrıca, UCMS protokolü yerine hayatın erken veya agresif fiziksel uyaranlara güvenmek, sadece hafif stresörler kullanır. UCMS maruz kalma bir süre içinde, depresif davranışlar geliştirmek ve Clin karşılaştırılabilirical belirtileri, ödüller (anhedoni), fiziksel aktivite ve araştırmacı davranışı (çaresizlik ve umutsuzluk), mont devletin bozulma ve değişmiş cinsel aktivite 10 değişikliklere yanıt azalmış dahil. Hemen hemen tüm depresyon belirtileri kanıtlanabilir bu modeli kullanarak rapor edilmiştir ve çalışmalar bu davranışlar stres kesilmesini takiben birkaç hafta devam ortaya koymuştur. , Insanlarda görülen Bu ajanların klinik işlem ve değişken etkinliğini yansıtır terapötik iyileştirme benzer nörolojik etkileri gösteren ek olarak, bu UCMS kaynaklı depresyon davranışı kademeli kronik tarafından saygı edilebilir, fakat özellikle antidepresanlarla akut değil, tedavi 11,14- 18. Burada, biz UCMS protokolünün ayrıntılı bir açıklama raporu ve farelerde tipik davranış ve damar sonuçlarını açıklar.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Temporary animal cages with lids</td>
			<td>n/a</td>
			<td>n/a&#160;</td>
			<td>Provided by your animal care facility</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rodent bedding</td>
			<td>n/a</td>
			<td>n/a&#160;</td>
			<td>Provided by your animal care facility</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Predator fur or urine</td>
			<td>n/a</td>
			<td>n/a&#160;</td>
			<td>Provided by your animal care facility</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rodent cage drinking bottles</td>
			<td>n/a</td>
			<td>n/a&#160;</td>
			<td>Provided by your animal care facility</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>1000 ml graduated cylinder</td>
			<td>variable</td>
			<td>variable</td>
			<td>This is optional.&#160; Any container from which a known quantiity of water can be poured will be appropriate</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Wooden blocks cut from 2x4</td>
			<td>variable</td>
			<td>variable</td>
			<td>8 inch sections are cut to facilitate cage tilt procedures</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Soft paper towels</td>
			<td>n/a</td>
			<td>n/a&#160;</td>
			<td>Provided by your institution</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Small spray bottle&#160;</td>
			<td>Walmart</td>
			<td>n/a&#160;</td>
			<td>100-200 ml volume is sufficient, used for sucrose splash test</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Medium (mice) or large (rats) plastic tubs for swim testing</td>
			<td>Walmart</td>
			<td>variable</td>
			<td>Should be of sufficient depth that the animals cannot touch bottom (e.g., 2 feet)</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

an unpredictable chronic mild stress protocol for instigating depressive symptoms, behavioral changes and negative health outcomes in rodents

Kronik, çözülmemiş stres klinik depresyon gelişimi için önemli bir risk faktörüdür. Stres ile indüklenen depresyon birçok klinik öncesi modellerde rapor edilmiş olmasına rağmen, beklenmedik kronik hafif stres (UCMS) protokolü, anhedoni, değiştirilmiş bakım davranışı olarak yaygın klinik depresyon ilişkili davranış semptomları, indüklemek için kurulmuş bir translasyon-ilgili bir model, ve öğrenilmiş çaresizlik kemirgenlerde. UCMS protokol aynı zamanda fizyolojik (e .g., Hiperkortisolemi, hipertansiyon) ve nörolojik indükler klinik depresyon ile ilişkili değişiklikleri (örneğin, anhedoni, çaresizlik öğrendim). Önemlisi, UCMS kaynaklı depresif belirtiler kronik yoluyla ortadan kaldırılabileceğini, ancak ortak SSRI, akut tedavi değil. Bunun gibi, UCMS protokol akut stres protokolleri veya daha ekstrem stresörlerle kullanan protokoller üzerinde birçok avantaj sunuyor. Bizim protokol 7 ayrı stre randomize, günlük maruz kalmaları kapsarssors: Nemli yatak, yatak çıkarılması, kafes tilt, aydınlık / karanlık döngüsü değiştirilmesi, sosyal stresler, sığ su banyosu ve yırtıcı / kokuyor geliyor. 8 hafta boyunca 3-4 saat bu günlük hafif stres için kemirgenler tabi, biz önemli davranış değişiklikleri ve kardiyovasküler sisteme kötü sağlık sonuçlarını hem göstermektedir. Bu yaklaşım, aynı zamanda, yeni bir potansiyel terapötik maddeler ya da müdahale stratejileri test edilmesi için, kronik stres ile indüklenen depresyon ile ilişkili nörolojik, davranışsal ve fizyolojik değişikliklerin derinlemesine sorgulama için izin verir.

UCMS prosedür takip bir hafta zamanlama bir örneği, Tablo 1. Her hafta gösterilmiştir, stres alkış önlemek ve her gün stres meydan öngörülemezliğini sağlamak için randomize edilmiştir. Davranışlar gibi Depresif Ölçüleri UCMS 8 hafta sonra, onların olmayan vurguladı kontrol suşları göre kronik stres kemirgenlerde hem davranışsal ve fizyolojik sonuçlarının önemli değişiklikler vardı. UCMS aşağıdaki belirtilerde...

Watch this Scientific Journal Video about An Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Instigating Depressive Symptoms, Behavioral Changes and Negative Health Outcomes in Rodents at JoVE.com

An Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Instigating Depressive Symptoms, Behavioral Changes and Negative Health Outcomes in Rodents

The unpredictable chronic mild stress (UCMS) protocol is a validated method for studying behavioral and physiological changes associated with chronic stress and depressive symptoms. Eight weeks of imposition of the UCMS protocol induces behavioral changes and poor health outcomes in rodents of either gender.

Tahrik Depresif Belirtiler, Davranış Değişiklikleri ve Kemirgenler Negatif Sağlık Kazanımları için Öngörülemeyen Kronik Hafif Stres Protokolü

Chronic, unresolved stress is a major risk factor for the development of clinical depression. While many preclinical models of stress-induced depression ...

an-unpredictable-chronic-mild-stress-protocol-for-instigating

Research

JoVE Journal

Behavior

22.2K Görüntüleme.  West Virginia University Health Sciences Center. The unpredictable chronic mild stress (UCMS) protocol is a validated method for studying behavioral and physiological changes associated with chronic stress and depressive symptoms. Eight weeks of imposition of the UCMS protocol induces behavioral changes and poor health outcomes in rodents of either gender.

Video: An Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Instigating Depressive Symptoms, Behavioral Changes and Negative Health Outcomes in Rodents

Using Chronic Social Stress to Model Postpartum Depression in Lactating Rodents

Exposure to chronic stress is a reliable predictor of depressive disorders, and social stress is a common ethologically relevant stressor in both animals and humans. However, many animal models of depression were developed in males and are not applicable or effective in studies of postpartum females. Recent studies have reported significant effects of chronic social stress during lactation, an ethologically relevant and effective stressor, on maternal behavior, growth, and behavioral neuroendocrinology. This manuscript will describe this chronic social stress paradigm using repeated exposure of a lactating dam to a novel male intruder, and the assessment of the behavioral, physiological, and neuroendocrine effects of this model. Chronic social stress (CSS) is a valuable model for studying the effects of stress on the behavior and physiology of the dam as well as her offspring and future generations. The exposure of pups to CSS can also be used as an early life stress that has long term effects on behavior, physiology, and neuroendocrinology.

This article describes the use of chronic resident intruder social stress as an ethologically relevant paradigm to model postpartum depression and anxiety in lactating rodents.

Kemirgenler Emziren yılında Model Doğum Sonrası Depresyon Kronik Sosyal Stres Kullanımı

Exposure to chronic stress is a reliable predictor of depressive disorders, and social stress is a common ethologically relevant stressor in both animals ...

Davranış

Nest Building as an Indicator of Health and Welfare in Laboratory Mice

The minimization and alleviation of suffering has moral and scientific implications. In order to mitigate this negative experience one must be able to identify when an animal is actually in distress. Pain, illness, or distress cannot be managed if unrecognized. Evaluation of pain or illness typically involves the measurement of physiologic and behavioral indicators which are either invasive or not suitable for large scale assessment. The observation of nesting behavior shows promise as the basis of a species appropriate cage-side assessment tool for recognizing distress in mice. Here we demonstrate the utility of nest building behavior in laboratory mice as an ethologically relevant indicator of welfare. The methods presented can be successfully used to identify thermal stressors, aggressive cages, sickness, and pain. Observation of nest building behavior in mouse colonies provides a refinement to health and well-being assessment on a day to day basis.

We demonstrate the utility of nest building behavior in laboratory mice as an indicator of welfare. Nest scoring is a sensitive technique that is altered by temperature, illness, and aggression. The time to integrate into nest test (TINT) is a simple cage-side assessment that can detect postoperative pain.

The minimization and alleviation of  suffering has moral and scientific implications. In order to mitigate this  negative experience one must be able to ...

The Forced Swim Test as a Model of Depressive-like Behavior

The goal of the present protocol is to describe the forced swim test (FST), which is one of the most commonly used assays for the study of depressive-like behavior in rodents. The FST is based on the assumption that when placing an animal in a container filled with water, it will first make efforts to escape but eventually will exhibit immobility that may be considered to reflect a measure of behavioral despair. This test has been extensively used because it involves the exposure of the animals to stress, which was shown to have a role in the tendency for major depression. Additionally, the FST has been shown to share some of the factors that are influenced or altered by depression in humans, including changes in food consumption, sleep abnormalities and drug-withdrawal-induced anhedonia. The main advantages of this procedure are that it is relatively easy to perform and that its results are easily and quickly analyzed. Moreover, its sensitivity to a broad range of antidepressant drugs that makes it a suitable screening test is one of the most important features leading to its high predictive validity. Despite its appeal, this model has a number of disadvantages. First, the issue of chronic augmentation is problematic in this test because in real life patients need to be treated for at least several weeks before they experience any relief from their symptoms. Last, due to the aversiveness of the FST, it is important to take into account possible influences it might have on brain structure/function if brain analyses are to be carried out following this procedure.

This protocol describes the forced swim test, which is used for the study of depressive-like behavior in rodents. This procedure involves placing an animal in a container filled with water that eventually will lead to the exhibition of immobility behavior, which is considered to reflect behavioral despair.

Depresif gibi Davranış Modeli olarak Zorla Swim Testi

The goal of the present protocol is to describe the forced swim test (FST), which is one of the most commonly used assays for the study of depressive-like ...

The Double-H Maze: A Robust Behavioral Test for Learning and Memory in Rodents

Spatial cognition research in rodents typically employs the use of maze tasks, whose attributes vary from one maze to the next. These tasks vary by their behavioral flexibility and required memory duration, the number of goals and pathways, and also the overall task complexity. A confounding feature in many of these tasks is the lack of control over the strategy employed by the rodents to reach the goal, e.g., allocentric (declarative-like) or egocentric (procedural) based strategies. The double-H maze is a novel water-escape memory task that addresses this issue, by allowing the experimenter to direct the type of strategy learned during the training period. The double-H maze is a transparent device, which consists of a central alleyway with three arms protruding on both sides, along with an escape platform submerged at the extremity of one of these arms.
Rats can be trained using an allocentric strategy by alternating the start position in the maze in an unpredictable manner (see protocol 1; &#167;4.7), thus requiring them to learn the location of the platform based on the available allothetic cues. Alternatively, an egocentric learning strategy (protocol 2; &#167;4.8) can be employed by releasing the rats from the same position during each trial, until they learn the procedural pattern required to reach the goal. This task has been proven to allow for the formation of stable memory traces.
Memory can be probed following the training period in a misleading probe trial, in which the starting position for the rats alternates. Following an egocentric learning paradigm, rats typically resort to an allocentric-based strategy, but only when their initial view on the extra-maze cues differs markedly from their original position. This task is ideally suited to explore the effects of drugs/perturbations on allocentric/egocentric memory performance, as well as the interactions between these two memory systems.

The goal of this protocol is to investigate spatial cognition in rodents. The double-H water maze is a novel test, which is particularly useful to elucidate the different components of learning, consolidation and memory, as well as the interplay of memory systems.

Çift H Maze: Kemirgenler A Sağlam Davranış Öğrenme için test ve Hafıza

Spatial cognition research in rodents typically employs the use of maze tasks, whose attributes vary from one maze to the next. These tasks vary by their ...

A Mouse Model of Subchronic and Mild Social Defeat Stress for Understanding Stress-induced Behavioral and Physiological Deficits

Stressful life events often increase the incidence of depression in humans. To study the mechanisms of depression, the development of animal models of depression is essential. Because there are several types of depression, various animal models are needed for a deeper understanding of the disorder. Previously, a mouse model of subchronic and mild social defeat stress (sCSDS) using a modified chronic social defeat stress (CSDS) paradigm was established. In the paradigm, to reduce physical injuries from aggressors, the duration of physical contact between the aggressor and a subordinate was reduced compared to in the original CSDS paradigm. sCSDS mice showed increased body weight gain, food intake, and water intake during the stress period, and their social behaviors were suppressed after the stress period. In terms of the face validity of the stress-induced overeating and overdrinking following the increased body weight gain, the sCSDS mice may show some features related to atypical depression in humans. Thus, a mouse model of sCSDS may be useful for studying the pathogenic mechanisms underlying depression. This protocol will help establish the sCSDS mouse model, especially for studying the mechanisms underlying stress-induced weight gain and polydipsia- and hyperphagia-like symptoms.

Here, methods for developing a mouse model of subchronic and mild social defeat stress are described and used to investigate the pathogenic features of depression including hyperphagia- and polydipsia-like symptoms following increased body weight.

Stres kaynaklı Davranış ve Fizyolojik Açıkları Anlamak Subkronik ve Hafif Sosyal Yenilgi Stres Fare Modeli

Stressful life events often increase the incidence of depression in humans. To study the mechanisms of depression, the development of animal models of ...

Feeding Experimentation Device (FED): Construction and Validation of an Open-source Device for Measuring Food Intake in Rodents

Food intake measurements are essential for many research studies. Here, we provide a detailed description of a novel solution for measuring food intake in mice: the Feeding Experimentation Device (FED). FED is an open-source system that was designed to facilitate flexibility in food intake studies. Due to its compact and battery powered design, FED can be placed within standard home cages or other experimental equipment. Food intake measurements can also be synchronized with other equipment in real-time via FED's transistor-transistor logic (TTL) digital output, or in post-acquisition processing as FED timestamps every event with a real-time clock. When in use, a food pellet sits within FED's food well where it is monitored via an infrared beam. When the pellet is removed by the mouse, FED logs the timestamp onto its internal secure digital (SD) card and dispenses another pellet. FED can run for up to 5 days before it is necessary to charge the battery and refill the pellet hopper, minimizing human interference in data collection. Assembly of FED requires minimal engineering background, and off-the-shelf materials and electronics were prioritized in its construction. We also provide scripts for analysis of food intake and meal patterns. Finally, FED is open-source and all design and construction files are online, to facilitate modifications and improvements by other researchers.

Feeding Experimentation Device FED: Construction and Validation of an Open-source Device for Measuring Food Intake in Rodents

Feeding Experimentation Device (FED) is an open-source device for measuring food intake in mice. FED can also synchronize food intake measurements with other techniques via a real-time digital output. Here, we provide a step-by-step tutorial for the construction, validation, and usage of FED.

Kemirgenler Gıda Alımını Ölçüm için Açık kaynak Cihazı İnşaat ve Doğrulama: Deneme Cihazı (FED) Besleme

Food intake measurements are essential for many research studies. Here, we provide a detailed description of a novel solution for measuring food intake in ...

An Automated T-maze Based Apparatus and Protocol for Analyzing Delay- and Effort-based Decision Making in  Free Moving Rodents

Many neurological and psychiatric patients demonstrate difficulties and/or deficits in decision making. Rodent models are helpful to produce a deeper understanding of the neurobiological causes underlying the decision-making problems. A cost-benefit based T-maze task is used for measuring decision making in which rodents choose between a high reward arm (HRA) and a low reward arm (LRA). There are two paradigms of the T-maze decision-making task, one in which the cost is a time delay and the other in which it is physical effort. Both paradigms require a tedious and labor-intensive management of experimental animals, multiple doors, pellet reward, and arm choice recordings. In the current work, we invented an apparatus based on traditional T-maze with full automation for pellet delivery, door management and choice recordings. This automated setup can be used for the evaluation of both delay- and effort-based decision making in rodents. With the protocol described here, our lab investigated the decision-making phenotypes of multiple genetically modified mice. In the representative data, we showed that the mice with ablated medial habenular showed aversions of both delay and effort and tended to choose the immediate and effortless reward. This protocol helps to decrease the variability caused by experimenter intervention and to enhance experiment efficiency. In addition, chronic silicon probe or microelectrode recording, fiber-optic imaging and/or manipulation of neural activity can be easily applied during the decision-making task using the setup described here.

This article introduces an automated T-maze apparatus that we invented, and a protocol based on this apparatus for analyzing delay-based decision making and effort-based decision making in free moving rodents.

Otomatik bir T-maze cihazları ve protokol dayalı karar vermede gecikme ve çaba tabanlı ücretsiz taşıma kemirgenler çözümlemek için

Many neurological and psychiatric patients demonstrate difficulties and/or deficits in decision making. Rodent models are helpful to produce a deeper ...

The Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Inducing Anhedonia in Mice

Depression is a highly prevalent and debilitating condition, only partially addressed by current pharmacotherapies. The lack of response to treatment by many patients prompts the need to develop new therapeutic alternatives and to better understand the etiology of the disorder. Pre-clinical models with translational merits are rudimentary for this task. Here we present a protocol for the unpredictable chronic mild stress (UCMS) method in mice. In this protocol, adolescent mice are chronically exposed to interchanging unpredictable mild stressors. Resembling the pathogenesis of depression in humans, stress exposure during the sensitive period of mice adolescence instigates a depressive-like phenotype evident in adulthood. UCMS can be used for screenings of antidepressants on the variety of depressive-like behaviors and neuromolecular indices. Among the more prominent tests to assess depressive-like behavior in rodents is the sucrose preference test (SPT), which reflects anhedonia (core symptom of depression). The SPT will also be presented in this protocol. The ability of UCMS to induce anhedonia, instigate long-term behavioral deficits and enable reversal of these deficits via chronic (but not acute) treatment with antidepressants strengthens the protocol&#39;s validity compared to other animal protocols for inducing depressive-like behaviors.

Here we present the unpredictable chronic mild stress protocol in mice. This protocol induces a long-term depressive-like phenotype and enables to assess the efficacy of putative antidepressants in reversing the behavioral and neuromolecular depressive-like deficits.

Anhedonia farelerde Inducing için öngörülemeyen kronik hafif stres Protokolü

Depression is a highly prevalent and debilitating condition, only partially addressed by current pharmacotherapies. The lack of response to treatment by ...

Stress-Enhanced Fear Learning, a Robust Rodent Model of Post-Traumatic Stress Disorder

Fear behaviors are important for survival, but disproportionately high levels of fear can increase the vulnerability for developing psychiatric disorders such as post-traumatic stress disorder (PTSD). To understand the biological mechanisms of fear dysregulation in PTSD, it is important to start with a valid animal model of the disorder. This protocol describes the methodology required to conduct stress-enhanced fear learning (SEFL) experiments, a preclinical model of PTSD, in both rats and mice. SEFL was developed to recapitulate critical aspects of PTSD, including long-term sensitization of fear learning caused by an acute stressor. SEFL uses aspects of Pavlovian fear conditioning but produces a distinct and robust sensitized fear response far greater than normal conditional fear responses. The trauma procedure involves placing a rodent in a conditioning chamber and administering 15 unsignaled shocks randomly distributed over 90 minutes (for rat experiments; for mouse experiments, 10 unsignaled shocks randomly distributed over 60 minutes are used). On day 2, rodents are placed in a novel conditioning context where they receive a single shock; then, on day 3 they are placed back in the same context as on day 2 and tested for changes in freezing levels. Rodents that previously received the trauma display enhanced levels of freezing on the test day compared to those that received no shocks on the first day. Thus, with this model, a single highly stressful experience (the trauma) produces extreme fear of the stimuli associated with the traumatic event.

Here we describe the detailed methodology required to conduct stress-enhanced fear learning (SEFL) experiments, a preclinical model of post-traumatic stress disorder, in both rats and mice. The model utilizes aspects of Pavlovian fear conditioning and freezing as an index of enhanced fear in rodents.

Stres gelişmiş korku öğrenme, travma sonrası stres bozukluğu güçlü bir kemirgen modeli

Fear behaviors are important for survival, but disproportionately high levels of fear can increase the vulnerability for developing psychiatric disorders ...

Novel Object Recognition and Object Location Behavioral Testing in Mice on a Budget

Ethologically relevant behavioral testing is a critical component of any study that uses mouse models to study the cognitive effects of various physiological or pathological changes. The object location task (OLT) and the novel object recognition task (NORT) are two effective behavioral tasks commonly used to reveal the function and relative health of specific brain regions involved in memory. While both of these tests exploit the inherent preference of mice for the novelty to reveal memory for previously encountered objects, the OLT primarily evaluates spatial learning, which relies heavily on hippocampal activity. The NORT, in contrast, evaluates non-spatial learning of object identity, which relies on multiple brain regions. Both tasks require an open-field-testing arena, objects with equivalent intrinsic value to mice, appropriate environmental cues, and video recording equipment and the software. Commercially available systems, while convenient, can be costly. This manuscript details a simple, cost-effective method for building the arenas and setting up the equipment necessary to perform the OLT and NORT. Furthermore, the manuscript describes an efficient testing protocol that incorporates both OLT and NORT and provides typical methods for data acquisition and analysis, as well as representative results. Successful completion of these tests can provide valuable insight into the memory function of various mouse model systems and appraise the underlying neural regions that support these functions.

Here we provide a protocol which includes comprehensive instructions for the economical establishment of murine object location and novel object recognition behavioral testing, including the design, cost, and construction of required equipment as well as execution of behavioral testing, data collection, and analysis.