The authors acknowledge the work that was done by the first author of the IoN-CCI model, Bart Vos&#8224;.

Etik bildirimi: Hayvanlar tedavi Araştırma ve IASP 11 Etik Sorunlar Komitesi yönergelere göre bakılmaktadır. Protokol, kurumsal Etik Komitesi tarafından onaylanmıştır. 1. Başlık <ol><li> Erkek Sprague-Dawley sıçanları (varış 250-300 gr) kullanın. </li><li> % 40-60 bir nem ve 21 ± 1 ° C bir RT ile koloni odasında katı dipli kafeslerde Ev fareler. </li><li> Libitum su ve yiyecek temin edin. </li><li> Bir ters 00:12 saat aydınlık / karanlık döngüsü altında fareler tutun (20 saat ışıklar). </li></ol> 2. Cerrahi <ol><li> Sıçan başına, uzun yaklaşık 6 cm kromik bağırsak ligasyonu (5-0) iki adet hazırlayıp kurutma ve sert ve kırılgan olma önlemek için steril serum fizyolojik koyun. </li><li> Pentobarbital ile hayvan (60 mg / kg, ip) anestezi ve atropin (0.1 mg / kg, ip) ile tedavi edilir. Bir bacak ve Pinchi uzatarak anestezi düzeyini izlemekbir tırnak ile ayak parmakları arasında cilt web ng yeterli basınç uygulandığında sağlamak. Hayvan onun uzuv esnek olmadığından emin olun. Gerekirse, ek pentobarbital yönetmek. </li><li> Bir orta hat kafa derisi insizyon gözün merkezine eşit uzaklıktadır anterior ve posterior ile yaklaşık 25 mm arasında yapılabilir, böylece sıçan tıraş. </li><li> Stereotaksik çerçeve içinde sıçan başını düzelt veya başka sıçan başını sabitleşmek. Vücut ısısını korumak için ısıtılmış bir pad üzerinde sıçan yerleştirin. </li><li> Kurumasını zarar görmesini önlemek için her iki göze oftalmik merhem sürün. </li><li> Daha sonra betadine, alkol ile traş kafa alanı fırçalayın. </li><li> Kafatası ve burun kemiği açığa orta hat kafa derisi kesi olun. </li><li> 2.16 arasındaki adımları 2.9 gerçekleştirmek için bir operasyon mikroskobu kullanın. </li><li> Bir pamuk uçlu çubuk ve Dumont forseps bir çift kullanarak, maksiller, frontal, gözyaşı ve elmacık kemiklerinin oluşturduğu serbest yörüngeye, kenarını parçalara ayır. Çubukla kadar kullanınolası kanama kan ak. </li><li> Ion erişim vermek yavaşça Ion üstün haçlar anterior etmoid sinir overstretch vermemeye dikkat ederek, hassas bir pamuklu çubukla yörünge içeriğini saptırmak için. Hassas bir pamuk uçlu çubuk ve yayma hareketi ile Dumont forseps bir çift kullanarak, çevredeki bağ dokusundan ION ücretsiz parçalara ayır. Olası kanama kan emmesi için bez kullanın. </li><li> Bir ligasyonu gerçekleştirmek için, aşağı frontal kemik boyunca kromik bağırsak tek parça bir ucunu itin, İyon medial ve ION birkaç milimetre paralel ve aşağı ilerlemek. Bağ şimdi İyon ve frontal kemik arasındaki yerinde tutulur. </li><li> Ligature yakın yerleştirmek ION altında 45 derece açılı Dumont forseps ucu kayma. Yavaşça forseps bitişik harfleri ve bahşiş ortaya çıkarmak için yanal ION çekin. Kavrama forseps ile ligature ve ION altından yanal forseps çıkarın. </li&gt; <li> Ligature her iki ucu daha az ya da eşit uzaklıkta ION dan kadar orbita boşluğuna bitişik harfleri çekin. </li><li> Ligature iki ucu bir &quot;kayma düğüm&quot; daralma derecesi üzerinde mükemmel denetime izin ve iyon karşı düğüm slayt olun. Sinir çapı ancak fark miktarda azalır, böylece bir iyon daraltmak için daha düğüm kaydırın. Daralma miktarı sabit tutulur ve böylece (örneğin, kaymasını önlemek için bir yarık düğüm) kayma düğüm üstüne normal bir düğüm yapın. </li><li> Düğümden serbest uçlarından yaklaşık 2 mm bırakmak bitişik harfler kesin. </li><li> Aynı prosedür, ilk dışında ikinci bir ligasyon 2 mm yapmak için (2.11 2.15 adımları) tekrarlayın. </li><li> Sham için 2.10 adımları 2.2 gerçekleştirin. </li><li> Polyester dikişlerle (4-0) kullanarak kafa derisi kesi kapatın ve sıçan ısıtılmış pad üzerinde kurtarmak için izin verir. Yeterli eksilerini kazanmış olan gözetimsiz kadar hayvan bırakmayınciousness sternum yatma korumak ve tamamen iyileşti kadar diğer hayvanların şirkete hayvan dönmez. </li><li> Nöropatik ağrı gelişimi üzerindeki önleyici analjezik etkileri önlemek için, ameliyat sonrası ağrı için analjezi uygulamaları yoktur. </li></ol> 3. Davranış Testi Prosedürü <ol><li> Sıçanlar ameliyat öncesi test etmeden önce barınma koşulları en az 8 gün boyunca iklime alışmaları için izin verir. </li><li> Ameliyat öncesi test edilmeden önce en az bir kez günde üç gün boyunca test prosedürüne sıçan alıştırmak. </li><li> 60 W kırmızı ampul tarafından sağlanan ışık ile karanlık bir odada Davranış test test alanının merkezini aydınlatma ama loş ve karanlık oda geri kalanı çevresi bırakarak merkezinin üstünde 1 m askıya aldı. </li><li> Ani işitme uyarılması parazitleri azaltmak için yeterli arka plan gürültü olduğundan emin olun. Gerekirse, beyaz gürültü sağlamak. </li><li> Yüz bakım davranışlarının gözlenmesi <ol><li> Tyatak olmadan kapalı plastik kafes içinde test odasına koloniden bir tek sıçan ransport. Not: İdeal olarak, bu minimal dış uyaranlara ile kısa bir yolculuk olmalı. </li><li> Yatak olmadan kapalı, şeffaf plastik kafese sıçan yerleştirin (UxGxY: 24 cm x 14 cm x 17 cm) geri bir video kamera önünde yansıtılmış bir ile. </li><li> Hayvanın davranışının bir 10 dakika kayıt olun. Kayıt sırasında, emin deneyi test odasında mevcut olmadığından emin olun. </li><li> Bir sonraki hayvan yerleştirmeden önce gözlem kafesini temizleyin. </li><li> Kaydedilen davranış sıçan deneysel durumuna kör bir deneyci tarafından analiz edilir emin olun. </li><li> 10 dakika kayıt sırasında her yüz bakım bölüm kaydını yapın. Not: Yüz bakım forepaws yüz alanları ile temas ettirildiği hareket kalıpları olarak tanımlanır. </li><li> Yüz bakım davranışı iki tür arasında bir ayrım yapmak. Bir dizi öncesinde ne de takip ediyor, ne varsatımar gövde (yani, yüz dışındaki bir vücut alanının bakım), izole yüz damat olarak bölüm sınıflandırır. Vücut tımar önce veya yüz damat hemen sonra yapılırsa, vücut tımar sırasında yüz damat olarak bölüm sınıflandırır. </li><li> Yüz bakım ataklarının sayısını belirler. <ol><li> Içi bölüm alanı olarak 4 saniyeyi geçmez yüz damat eylemler arasında bir süreyi kategorize (yani tek bir bölüm içinde yüz damat eylemler arasında bir duraklama). </li><li> Inter-bölüm alanı (yani, iki bölüm arasındaki yüz damat eylemlerin tam bir kesinti) olarak 4 sn aşıyor yüz damat eylemler arasındaki süreyi sınıflandırır. </li></ol></li></ol></li><li> Mekanik uyarım testi <ol><li> Yatak ile kapalı kafeste test odasına koloniden kadar 6 hayvan gruplarında Ulaştırma sıçanlar. Bu minimal dış uyaranlara ile kısa bir gezi olduğundan emin olun. </li><li> Yeribireysel yatak takımları ile şeffaf plastik kafeslerde sıçan: menteşeli kapaklı (lxwxh 24 cm x 14 cm x 17 cm) kolayca açılıp kapatılabilir, böylece. </li><li> Beş von Frey tüyleri kademeli bir dizi kullanın. Not: kıllar bükmek için gereken kuvvet 0,015 g, 0,127 g, 0,217 g, 0,745 g, 2,150 g, ve bir. </li><li> 10 dakika boyunca gözlem kafesine sıçan ve ulaşan hareketleri alıştırmak. Her 30 sn, kapağı açın ve yavaşça bir plastik çubuk ile kafesin duvarına dokunun. </li><li> Hayvan (yani dört pençeleri zemine yerleştirilen birlikte, ne hareketli ne de dondurucu, ancak davranış sergileyen koklama) bir koklama / hayır lokomosyon durumundayken, vibrissal pad merkezine yakın iyon sınırları içinde ilk von Frey saçı uygulamak , mystacial burun kılı çevreleyen kıllı deri üzerine. </li><li> Aşağıdaki yanıtı kategorilerden 4 birine ait stimülasyon hayvanın tepkisi Puan. <ol><li> Olarak cevap tam bir eksikliği kategorize0 puan. </li><li> Puan olarak bir uyarıcı algılama (yani sıçan uyarıcı nesneye doğru başını çevirir ve uyarıcı nesne daha sonra keşfediliyor) kategorize 1. </li><li> Bir geri çekilme reaksiyonu kategorize (yani., Sıçan yavaşça başını açar veya briskly geriye stimülasyon uygulandığı zaman, bazen tek bir yüz uyarılmış alana ipsilateral mendil çeker oluşur) olarak skoru 2. </li><li> (Bir kaçış / saldırı yanıtı kategorize yani., Sıçan, ya da aktif uyaran nesneyi saldıran yaparak kafes duvara bir çömelmiş pozisyon üstlenmeye uyarıcı nesneden uzak gövdesini hareket ettirerek ya pasif, teşvik nesnesi ile daha fazla temas önler ısırma ve skor 3 gibi) hareketleri kapma. </li><li> Skor 4 olarak damat asimetrik yüz (yani sıçan uyarılmış yüz alana doğru yönlendirilmiş, en az üç yüz yıkama vuruş kesintisiz bir dizi görüntüler) sınıflandırır. </li><li> Her bir hayvan içinde, stimu geçerlidiryoğunluk bir artan li. Bir uyarıcı yoğunluğu bir tarafına uygulanmış sonra, bir sonraki uyan yoğunluğunda geçmeden önce, diğer tarafa uygulanmaktadır. Ipsilateral ve kontralateral tarafları teşvik sırayı Rastgele. Hayvan Her stimülasyon önce koklama / hayır lokomosyon durumda olması gerektiğini unutmayın. </li></ol></li></ol></li></ol>

<ol>
	<li>Jensen, T. S., Gottrup, H., Sindrup, S. H., Bach, F. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+clinical+picture+of+neuropathic+pain.">The clinical picture of neuropathic pain.</a> Eur J Pharmacol. 429 (1-3), 1-11 (2001).</li><li>Meyer Rosberg, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neuropathic+pain+a+multidimensional+burden+for+patients.">Neuropathic pain a multidimensional burden for patients.</a> Eur J Pain. 5 (4), 379-389 (2001).</li><li>Meyer Rosberg, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparison+of+the+SF+36+and+Nottingham+Health+Profile+in+patients+with+chronic+neuropathic+pain.">Comparison of the SF 36 and Nottingham Health Profile in patients with chronic neuropathic pain.</a> Eur J Pain. 5 (4), 391-403 (2001).</li><li>Vos, B. P., Strassman, A. M., Maciewicz, R. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioral+evidence+of+trigeminal+neuropathic+pain+following+chronic+constriction+injury+to+the+rats+infraorbital+nerve.">Behavioral evidence of trigeminal neuropathic pain following chronic constriction injury to the rats infraorbital nerve.</a> J Neurosci. 14, 2708-2723 (1994).</li><li>Clavelou, P., Pajot, J., Dallel, R., Raboisson, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Application+of+the+formalin+test+to+the+study+of+orofacial+pain.">Application of the formalin test to the study of orofacial pain.</a> Neurosci Lett. 103, 349-353 (1989).</li><li>Vos, B. P., Hans, G., Adriaensen, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioral+assessment+of+facial+pain+in+rats+face+grooming+patterns+after+painful+and+non-painful+sensory+disturbances+in+the+territory+of+the+rats+infraorbital+nerve.">Behavioral assessment of facial pain in rats face grooming patterns after painful and non-painful sensory disturbances in the territory of the rats infraorbital nerve.</a> Pain. 76 (1-2), 173-178 (1998).</li><li>Deseure, K. R., Adriaensen, H. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparison+between+two+types+of+behavioral+variables+of+non+evoked+facial+pain+after+chronic+constriction+injury+to+the+rat+infraorbital+nerve.">Comparison between two types of behavioral variables of non evoked facial pain after chronic constriction injury to the rat infraorbital nerve.</a> Comp Med. 52 (1), 44-49 (2002).</li><li>Deseure, K., Adriaensen, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Nonevoked+facial+pain+in+rats+following+infraorbital+nerve+injury+a+parametric+analysis.">Nonevoked facial pain in rats following infraorbital nerve injury a parametric analysis.</a> Physiol Behav. 81 (4), 595-604 (2004).</li><li>Deseure, K., Hans, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioral+study+of+non+evoked+orofacial+pain+following+different+types+of+infraorbital+nerve+injury+in+rats.">Behavioral study of non evoked orofacial pain following different types of infraorbital nerve injury in rats.</a> Physiol Behav. 138, 292-296 (2015).</li><li>Deseure, K., Koek, W., Adriaensen, H., Colpaert, F. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Continuous+administration+of+the+5+hydroxytryptamine1A+agonist+(3-Chloro-4-fluoro-phenyl)-[4-fluoro-4-[[(5-methyl-pyridin-2-ylmethyl)+-amino]-methyl]piperidin-1-yl]-methadone+(F+13640)+attenuates+allodynia+like+behavior+in+a+rat+model+of+trigeminal+neuropathic+pain.">Continuous administration of the 5 hydroxytryptamine1A agonist (3-Chloro-4-fluoro-phenyl)-[4-fluoro-4-[[(5-methyl-pyridin-2-ylmethyl) -amino]-methyl]piperidin-1-yl]-methadone (F 13640) attenuates allodynia like behavior in a rat model of trigeminal neuropathic pain.</a> J Pharmacol Exp Ther. 306 (2), 505-514 (2003).</li><li>Zimmerman, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ethical+Guidelines+for+investigations+of+experimental+pain+in+conscious+animals.">Ethical Guidelines for investigations of experimental pain in conscious animals.</a> Pain. 16, 109-110 (1983).</li><li>Mogil, J. S., Crager, S. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=What+should+we+be+measuring+in+behavioral+studies+of+chronic+pain+in+animals.">What should we be measuring in behavioral studies of chronic pain in animals.</a> Pain. 112 (1-2), 12-15 (2004).</li><li>Backonja, M. M., Stacey, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neuropathic+pain+symptoms+relative+to+overall+pain+rating.">Neuropathic pain symptoms relative to overall pain rating.</a> J Pain. 5 (9), 491-497 (2004).</li><li>Imamura, Y., Kawamoto, H., Nakanishi, O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characterization+of+heat+hyperalgesia+in+an+experimental+trigeminal+neuropathy+in+rats.">Characterization of heat hyperalgesia in an experimental trigeminal neuropathy in rats.</a> Exp Brain Res. 116, 97-103 (1997).</li><li>Chichorro, J. G., Zampronio, A. R., Souza, G. E., Rae, G. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Orofacial+cold+hyperalgesia+due+to+infraorbital+nerve+constriction+injury+in+rats+reversal+by+endothelin+receptor+antagonists+but+not+non+steroidal+anti+inflammatory+drugs.">Orofacial cold hyperalgesia due to infraorbital nerve constriction injury in rats reversal by endothelin receptor antagonists but not non steroidal anti inflammatory drugs.</a> Pain. 123 (1-2), 64-74 (2006).</li><li>Kramer, P. R., Bellinger, L. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Meal+Duration+as+a+Measure+of+Orofacial+Nociceptive+Responses+in+Rodents.">Meal Duration as a Measure of Orofacial Nociceptive Responses in Rodents.</a> J Vis Exp. (83), e50745 (2014).</li><li>Rossi, H. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characterization+of+bilateral+trigeminal+constriction+injury+using+an+operant+facial+pain+assay.">Characterization of bilateral trigeminal constriction injury using an operant facial pain assay.</a> Neuroscience. 224, 294-306 (2012).</li><li>Anderson, E. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Use+of+the+Operant+Orofacial+Pain+Assessment+Device+(OPAD)+to+Measure+Changes+in+Nociceptive+Behavior.">Use of the Operant Orofacial Pain Assessment Device (OPAD) to Measure Changes in Nociceptive Behavior.</a> J Vis Exp. (76), 50336 (2013).</li></ol>

The authors have nothing to disclose.

İyon-CCI modelinin en ilginç yönü, kendiliğinden olmayan uyarılmış (nöropatik) ağrı eşsiz bir ölçü sağlamasıdır. Spinal sinir modelleri kullanarak nöropatik ağrı çoğu hayvan çalışmaları, sadece nocifensive davranışları ele (örn., Seslendirme ve yoksunluk cevabı), mekanik veya termal uyarılara 12 aşırı duyarlılık yansıtan. Ancak, hastaların baş klinik şikayeti devam eden ağrı, değil hiperaljezi veya allodini 13 olduğunu. <p class="jove_conte...

Somatosensori sinirlerin hasar çoğunlukla duyu kaybına yol açar. Çok iyi anlaşılmış neden ve nasıl, bazı durumlarda, periferik sinir hasarı, kronik ağrıya yol açar değildir. Sonuç olarak, ağrılı nöropatiler 1 tedavi ve yaşam 2-3 hastaların kalitesinde önemli azalmalar neden zor bir durum kalır. Hayvan modelleri önemli bir araç mevcut ve yeni geliştirilen ilaçların etkinliğini incelemek ve nöropatik ağrının geliştirme ve bakım katılan patofizyolojik mekanizmaları belirlemek için vardır. Translasyonel ağrı araştırmaları için önemli zorluklar arasında belirlenmesi ve (hayvanlarda spontan ağrı ölçüm, yani fizyolojik, akut kişinin bazal durumuna bindirilmiş uyarılmalara prob ile meydan edilmemesi hayvanlarda ağrı varlığına işaret davranışsal ya da diğer belirtiler ). Bu prosedürün genel amacı cerrahi bir neden olduğunuHer iki spontan gelişimine yol açar ve trigeminal nöropatik ağrı ve tedavisi ile ilgilenen mekanizmaları incelemek için kullanılabileceğini nocifensive davranış uyarılmış bir sıçan infraorbital sinir yaralanması. Yönetmen, izole yüz tımar sıçanlarda spontan nöropatik ağrının eşsiz bir ölçüsüdür. Infraorbital sinir kronik sıkışma yaralanması (CCI) (ION) ardından sıçanlar, kendiliğinden davranışının ve kalıcı ağrı ve mekanik alodinya 4 göstergesidir dokunma uyarısına tepki olarak değişiklik gösterir. Yüz yıkama, öncelikle sinir yaralı iyon topraklarına yönelik vuruş ile iyon-CCI ardından sıçanlar, yani bir artış ve asimetrik yüz bakım aktivite gösterirler. Yüzün zararlı stimülasyon (örn formalin enjeksiyonu) 5 aksine, olmayan ağrılı duyu bozuklukları (örneğin, tek taraflı burun kılı kırpma, anestezik infraorbital sinir blokajı, VIBRI üzerinde mineral yağ uygulamasıSSAE) değil ya da çok kısa bir süre (örneğin, başlangıcından sonra ilk dakika) davranışı 6 damat karşısında önemli bir değişiklik neden yaptım. Bu iyon-CCI sonra bu anormal tımar yaralı sinir topraklarında kendiliğinden, güçlü caydırıcı duyumları bir davranış tezahürü olduğu sonucuna varılmıştır. İyon-CCI sıçanlarda Bu davranış hastalarında gözlenen spontan ağrı güçlü bir benzerlik taşımaktadır. Daha ileri çalışmalara daha genel bir vücut bakım davranışlarının bir parçası olan yüz damat davranış arasında önemli bir fark tespit ettik (yani, &quot;damat vücudun sırasında yüz tımar&quot;), iyon-CCI büyük ölçüde etkilenmez kalır ve nocifensive yüz damat o ne öncesinde ne ölçüde iyon-CCI 7-9 sonra artar, (yani, &quot;izole yüz damat&quot;) damat vücut tarafından izledi. Farmakolojik, vücut tımar sırasında yüz tımar non-spesifik ilaç etkileri için mükemmel bir kontrol ölçümü (oluşturmaktadır <em&gt; Motor fonksiyonlarını bozabilir örneğin, sedasyon). Yüz damat iki tip sırasında ön ayakları hareketleri tam olarak aynıdır. İyon CCI sıçanlarında da mekanik alodini 4, 10 göstergesidir dokunma uyarısına tepki olarak değişiklik gösteren et. İyon CCI sonraki ilk hafta (ler) boyunca fareler artık hafif veya orta derecede dokunsal (örneğin, von Frey yanıt ) uyaranlara. Bu cevapsız bir ruhsal duruma sonra aniden bile çok zayıf uyaran yoğunlukları nocifensive davranışı kışkırtmak sayede aşırı aşırı duyarlılığı ile değiştirilir. Aşırı duyarlılığı başlangıcı sıçanlar arasında değişebilir, ancak en sıçanlar, üç ila dört hafta sonra, ameliyat sonrası hyperresponsive hale gelmiştir.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Chromic catgut</td>
			<td>Dynek&#160;</td>
			<td>CG504</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Nembutal&#160; (pentobarbital)</td>
			<td>Pharmacy</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Atropine</td>
			<td>Pharmacy</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Clippers for small animals - Favorita II</td>
			<td>Aesculap</td>
			<td>GT104</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stereotaxic instrument</td>
			<td>Stoelting</td>
			<td>51600</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ophthalmic ointment (Liposic)</td>
			<td>Pharmacy</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Homeothermic monitor system</td>
			<td>Harvard Apparatus</td>
			<td>PY8 50-7221-F</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cotton applicator</td>
			<td>Pharmacy</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Precision cotton swab</td>
			<td>Qosina</td>
			<td>10225</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Operation microscope</td>
			<td>Kaps</td>
			<td>SOM 62</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dumont #5 forceps</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>11251-10</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dumont forceps - Micro-blunted tips (#5/45)</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>11253-25</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Scissors - blunt tips</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>14574-09</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Polyester sutures - Mersilene (4-0)</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>R871H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Digital video camera</td>
			<td>Sony</td>
			<td>HDR-CX330E</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Semmes-Weinstein Von Frey Aesthesiometer kit</td>
			<td>Stoelting</td>
			<td>58011</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

chronic constriction injury of the rat's infraorbital nerve (ion-cci) to study trigeminal neuropathic pain

Hayvan modelleri nöropatik ağrının patofizyolojisi ve farmakoloji incelemek için önemli araçlardır. Bu el yazması sıçanlarda trigeminal nöropatik ağrı incelemek için cerrahi ve davranışsal prosedürleri açıklar. Trigeminal nöropatik ağrı sendromları özgünlüğünü karşılamak için, infraorbital sinir (ION) gevşek sinir bağlanarak kronik daralma yaralanma (CCI) tabi tutulur. Içi orbital yaklaşım ortaya çıkarmak ve orbita boşluğuna iyon bağlanması için sunulmuştur. ION Ligasyondan sonra, sıçanlar kendiliğinden davranışının ve kalıcı ağrı ve mekanik alodinya göstergesidir Frey saç uyarılmasına tepki olarak değişiklik gösterir. İki faz davranış değişiklikleri gelişiminde tanımlanabilir. Yüz yıkama, öncelikle sinir yaralı iyon topraklarına yönelik vuruş ile iyon-CCI (faz 1) takip eden ilk haftasında, sıçanlar, yani bir artış ve asimetrik yüz bakım aktivite gösterirler. Bir ayrım yüz gr arasında yapılırİyon-CCI büyük ölçüde etkilenmez daha genel bir vücut bakım davranışı, bir parçası olan davranışları ooming ve yüz o öncesinde ne ölçüde iyon-CCI sonra artmıştır vücut damat, izler ne tımar. Bu dönemde, iyon topraklarının mekanik uyarıya yanıt azalır. Bu cevapsız bir ruhsal duruma aniden bile çok zayıf uyaran yoğunlukları nocifensive davranışı (faz 2) kışkırtmak sayede aşırı aşırı duyarlılığı ile değiştirilir. Bu davranış değişiklikler ve yüz ağrısı belirtileri bildirdi arasındaki benzerlikler fenomenolojik (yani, yüzün zararlı uyarısına yanıt) bağlandı iyon topraklarında disestezidir / parestezi ve mekanik allodininin varlığını düşündürmektedir.

İyon-CCI sıçanları izole yüzü damat (Şekil 1) harcanan süreyi güçlü bir post-operatif artış göstermektedir. Daha sonra artış ilk post-operatif hafta sonunda zirveleri ve aşağıdaki hafta boyunca azalır. En son çalışmalar anlamlı bir ila üç hafta boyunca arttığı bakım yüzü bulduk. Sahte işlemden geçirilmiş sıçanlarla Yüz bakım davranışı daha az ya da etkilenmez. İyon-CCI sıçanları da ilk post-operatif hafta (Şekil...

Watch this Scientific Journal Video about Chronic Constriction Injury of the Rat's Infraorbital Nerve IoN-CCI to Study Trigeminal Neuropathic Pain at JoVE.com

Chronic Constriction Injury of the Rat&#039;s Infraorbital Nerve IoN-CCI to Study Trigeminal Neuropathic Pain

This manuscript describes a rodent model to study trigeminal neuropathic pain. The methods described include surgical procedures to perform a chronic constriction injury of the rat&#8217;s infraorbital nerve and the post-surgical behavioral tests to measure the changes in spontaneous and evoked behavior that are indicative of persistent pain and allodynia.

Trigeminal Nöropatik Ağrı Eğitim için Rat adlı infraorbital Sinir (ION-CCI) kronik Daralma Yaralanma

Animal models are important tools to study the pathophysiology and pharmacology of neuropathic pain. This manuscript describes the surgical and behavioral ...

chronic-constriction-injury-rat-s-infraorbital-nerve-ion-cci-to-study

Research

JoVE Journal

Medicine

Chronic Constriction Injury of the Rat's Infraorbital Nerve (IoN-CCI) to Study Trigeminal Neuropathic Pain

19.2K Görüntüleme.  University of Antwerp. This manuscript describes a rodent model to study trigeminal neuropathic pain. The methods described include surgical procedures to perform a chronic constriction injury of the rat’s infraorbital nerve and the post-surgical behavioral tests to measure the changes in spontaneous and evoked behavior that are indicative of persistent pain and allodynia. 

Video: Chronic Constriction Injury of the Rat's Infraorbital Nerve IoN-CCI to Study Trigeminal Neuropathic Pain

Chronic Constriction of the Sciatic Nerve and Pain Hypersensitivity Testing in Rats

Chronic neuropathic pain, resulting from damage to the central or peripheral nervous system, is a prevalent and debilitating condition, affecting 7-18% of the population1,2. Symptoms include spontaneous (tingling, burning, electric-shock like) pain, dysaesthesia, paraesthesia, allodynia (pain resulting from normally non-painful stimuli) and hyperalgesia (an increased response to painful stimuli). The sensory symptoms are co-morbid with behavioural disabilities, such as insomnia and depression. To study chronic neuropathic pain several animal models mimicking peripheral nerve injury have been developed, one of the most widely used is Bennett and Xie's (1988) unilateral sciatic nerve chronic constriction injury (CCI)3 (Figure 1). Here we present a method for performing CCI and testing pain hypersensitivity.
CCI is performed under anaesthesia, with the sciatic nerve on one side exposed by making a skin incision, and cutting through the connective tissue between the gluteus superficialis and biceps femoris muscles. Four chromic gut ligatures are tied loosely around the sciatic nerve at 1 mm intervals, to just occlude but not arrest epineural blood flow. The wound is closed with sutures in the muscle and staples in the skin. The animal is then allowed to recover from surgery for 24 hrs before pain hypersensitivity testing begins.
For behavioural testing, rats are placed into the testing apparatus and are allowed to habituate to the testing procedure. The area tested is the mid-plantar surface of the hindpaw (Figure 2), which falls within the sciatic nerve distribution. Mechanical withdrawal threshold is assessed by mechanically stimulating both injured and uninjured hindpaws using an electronic dynamic plantar von Frey aesthesiometer or manual von Frey hairs4. The mechanical withdrawal threshold is the maximum pressure exerted (in grams) that triggers paw withdrawal. For measurement of thermal withdrawal latency, first described by Hargreaves et al (1988), the hindpaw is exposed to a beam of radiant heat through a transparent glass surface using a plantar analgesia meter5,6. The withdrawal latency to the heat stimulus is recorded as the time for paw withdrawal in both injured and uninjured hindpaws. Following CCI, mechanical withdrawal threshold, as well as thermal withdrawal latency in the injured paw are both significantly reduced, compared to baseline measurements and the uninjured paw (Figure 3). The CCI model of peripheral nerve injury combined with pain hypersensitivity testing provides a model system to investigate the effectiveness of potential therapeutic agents to modify chronic neuropathic pain. In our laboratory, we utilise CCI alongside thermal and mechanical sensitivity of the hindpaws to investigate the role of neuro-immune interactions in the pathogenesis and treatment of neuropathic pain.

Due to the simplicity of surgery and the robust behavioural outcome, chronic constriction of the sciatic nerve is one of the pre-eminent animal models of neuropathic pain. Within 24 hrs following surgery, pain hypersensitivity is established and can be quantitatively measured using a von Frey aesthesiometer (mechanical test) and plantar analgesia meter (thermal test).

Siyatik Sinir Sıçanlarda Ağrı aşırı duyarlılık Test Kronik daraltma

Chronic neuropathic pain, resulting from damage to the central or peripheral nervous system, is a prevalent and debilitating condition, affecting 7-18% of ...

Tıp

Breathing-controlled Electrical Stimulation (BreEStim) for Management of Neuropathic Pain and Spasticity

Electrical stimulation (EStim) refers to the application of electrical current to muscles or nerves in order to achieve functional and therapeutic goals. It has been extensively used in various clinical settings. Based upon recent discoveries related to the systemic effects of voluntary breathing and intrinsic physiological interactions among systems during voluntary breathing, a new EStim protocol, Breathing-controlled Electrical Stimulation (BreEStim), has been developed to augment the effects of electrical stimulation. In BreEStim, a single-pulse electrical stimulus is triggered and delivered to the target area when the airflow rate of an isolated voluntary inspiration reaches the threshold. BreEStim integrates intrinsic physiological interactions that are activated during voluntary breathing and has demonstrated excellent clinical efficacy. Two representative applications of BreEStim are reported with detailed protocols: management of post-stroke finger flexor spasticity and neuropathic pain in spinal cord injury.

Breathing-controlled Electrical Stimulation BreEStim for Management of Neuropathic Pain and Spasticity

The purpose is to present a new method, breathing-control electrical stimulation (BreEStim) for management of neuropathic pain and spasticity.

Nöropatik Ağrı ve Spastisite Yönetiminde Solunum kontrollü Elektriksel Stimülasyon (BreEStim)

Electrical stimulation (EStim) refers to the application of electrical current to muscles or nerves in order to achieve functional and therapeutic goals. ...

Urinary Bladder Distention Evoked Visceromotor Responses as a Model for Bladder Pain in Mice

Approximately 3-8 million people in the United States suffer from interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS), a debilitating condition characterized by increased urgency and frequency of urination, as well as nocturia and general pelvic pain, especially upon bladder filling or voiding. Despite years of research, the cause of IC/BPS remains elusive and treatment strategies are unable to provide complete relief to patients. In order to study nervous system contributions to the condition, many animal models have been developed to mimic the pain and symptoms associated with IC/BPS. One such murine model is urinary bladder distension (UBD). In this model, compressed air of a specific pressure is delivered to the bladder of a lightly anesthetized animal over a set period of time. Throughout the procedure, wires in the superior oblique abdominal muscles record electrical activity from the muscle. This activity is known as the visceromotor response (VMR) and is a reliable and reproducible measure of nociception. Here, we describe the steps necessary to perform this technique in mice including surgical manipulations, physiological recording, and data analysis. With the use of this model, the coordination between primary sensory neurons, spinal cord secondary afferents, and higher central nervous system areas involved in bladder pain can be unraveled. This basic science knowledge can then be clinically translated to treat patients suffering from IC/BPS.

Approximately 3-8 million people in the United States suffer from interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS), a debilitating condition characterized in part by pelvic pain. In order to study nervous system contributions to the condition, a physiological model of urinary bladder pain is used in mice and rats.

Farelerde Mesane Ağrı için bir model olarak Mesane Distansiyonunun Uyarılmış Visceromotor Cevapları

Approximately 3-8 million people in the United States suffer from interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS), a debilitating condition ...

The Sciatic Nerve Cuffing Model of Neuropathic Pain in Mice

Neuropathic pain arises as a consequence of a lesion or a disease affecting the somatosensory system. This syndrome results from maladaptive changes in injured sensory neurons and along the entire nociceptive pathway within the central nervous system. It is usually chronic and challenging to treat. In order to study neuropathic pain and its treatments, different models have been developed in rodents. These models derive from known etiologies, thus reproducing peripheral nerve injuries, central injuries, and metabolic-, infectious- or chemotherapy-related neuropathies. Murine models of peripheral nerve injury often target the sciatic nerve which is easy to access and allows nociceptive tests on the hind paw. These models rely on a compression and/or a section. Here, the detailed surgery procedure for the &#34;cuff model&#34; of neuropathic pain in mice is described. In this model, a cuff of PE-20 polyethylene tubing of standardized length (2 mm) is unilaterally implanted around the main branch of the sciatic nerve. It induces a long-lasting mechanical allodynia, i.e., a nociceptive response to a normally non-nociceptive stimulus that can be evaluated by using von Frey filaments. Besides the detailed surgery and testing procedures, the interest of this model for the study of neuropathic pain mechanism, for the study of neuropathic pain sensory and anxiodepressive aspects, and for the study of neuropathic pain treatments are also discussed.

Neuropathic pain is a consequence of a lesion or disease affecting the somatosensory system. The &#8220;cuff model&#8221; of neuropathic pain in mice consists of the implantation of a polyethylene cuff around the main branch of the sciatic nerve. Mechanical allodynia is tested using von Frey filaments.

Farelerde Nöropatik Ağrı Siyatik Sinir cuffing Modeli

Neuropathic pain arises as a consequence of a lesion or a disease affecting the somatosensory system. This syndrome results from maladaptive changes in ...

Facial Nerve Axotomy in Mice: A Model to Study Motoneuron Response to Injury

The goal of this surgical protocol is to expose the facial nerve, which innervates the facial musculature, at its exit from the stylomastoid foramen and either cut or crush it to induce peripheral nerve injury. Advantages of this surgery are its simplicity, high reproducibility, and the lack of effect on vital functions or mobility from the subsequent facial paralysis, thus resulting in a relatively mild surgical outcome compared to other nerve injury models. A major advantage of using a cranial nerve injury model is that the motoneurons reside in a relatively homogenous population in the facial motor nucleus in the pons, simplifying the study of the motoneuron cell bodies. Because of the symmetrical nature of facial nerve innervation and the lack of crosstalk between the facial motor nuclei, the operation can be performed unilaterally with the unaxotomized side serving as a paired internal control. A variety of analyses can be performed postoperatively to assess the physiologic response, details of which are beyond the scope of this article. For example, recovery of muscle function can serve as a behavioral marker for reinnervation, or the motoneurons can be quantified to measure cell survival. Additionally, the motoneurons can be accurately captured using laser microdissection for molecular analysis. Because the facial nerve axotomy is minimally invasive and well tolerated, it can be utilized on a wide variety of genetically modified mice. Also, this surgery model can be used to analyze the effectiveness of peripheral nerve injury treatments. Facial nerve injury provides a means for investigating not only motoneurons, but also the responses of the central and peripheral glial microenvironment, immune system, and target musculature. The facial nerve injury model is a widely accepted peripheral nerve injury model that serves as a powerful tool for studying nerve injury and regeneration.

We present a surgical protocol detailing how to perform a cut or crush axotomy on the facial nerve in the mouse. The facial nerve axotomy can be employed to study the physiological response to nerve injury and test therapeutic techniques.

Farelerde Yüz Sinir Aksotomi: Sakatlık Motonöron Yanıtı Eğitim için Bir Model

The goal of this surgical protocol is to expose the facial nerve, which innervates the facial musculature, at its exit from the stylomastoid foramen and ...

Subcutaneous Trigeminal Nerve Field Stimulation for Refractory Facial Pain

Chronic or neuropathic trigeminal facial pain can be challenging to treat. Neurosurgical procedures should be applied when conservative treatment fails. Neuromodulation techniques for chronic facial pain include deep brain stimulation and motor cortex stimulation, which are complex to perform. Subcutaneous nerve field stimulation is certified for chronic back pain and is the least invasive form of neuromodulation. We applied this technique to treat chronic and neuropathic trigeminal pain as an individual therapy concept. First, trial stimulation is performed. Subcutaneous leads are placed in the painful trigeminal dermatome under local anesthesia. The leads are connected to an external neurostimulator that applies constant stimulation. Patients undergo a 12 day outpatient trial to assess the effect of the stimulation. Electrodes are removed after the trial. If the patient reports pain reduction of at least 50% in intensity and/or attack frequency, a reduction in medication or increase in quality of life, permanent implantation is scheduled. New electrodes are implanted under general anesthesia and are subcutaneously tunneled to an infraclavicular internal pulse generator. Patients are able to turn stimulation on and off and to increase or decrease the stimulation amplitude as needed.
This technique represents a minimal invasive alternative to other more invasive means of neuromodulation for trigeminal pain such as motor cortex stimulation or deep brain stimulation.

Treating chronic or neuropathic facial pain can be challenging when medical or standard treatment fails. Subcutaneous nerve field stimulation is the least invasive form of neuromodulation and is used for chronic back pain. We applied this technology to treat chronic and neuropathic trigeminal facial pain.

Refrakter Yüz Ağrısı İçin Subkutan Trigeminal Sinir Sahası Stimülasyonu

Chronic or neuropathic trigeminal facial pain can be challenging to treat. Neurosurgical procedures should be applied when conservative treatment fails. ...

Development of Recombinant Proteins to Treat Chronic Pain

Chronic pain is difficult to treat and new approaches to resolve persistent pain are urgently needed. Anti-inflammatory cytokines are promising candidates for treating debilitating pain conditions due to their capacity to regulate aberrant neuro-immune interactions. However, physiologically they work in a network of various cytokines, and therefore their therapeutic effect may not be optimal when used as stand-alone drugs. To overcome this limitation, we developed a fusion protein of the anti-inflammatory cytokines IL4 and IL10. Here, we describe the methods for production and quality control of IL4-10 recombinant fusion protein and we test the effectiveness of the IL4-10 fusion protein to resolve pain in a mouse model of persistent inflammatory pain.

In this paper we provide details for the methods of production and quality control of an IL4-10 recombinant fusion protein. We also show how to test the effectiveness of this protein to resolve pain in a mouse model of inflammatory pain.

Kronik ağrı tedavisinde rekombinant proteinler gelişimi

Chronic pain is difficult to treat and new approaches to resolve persistent pain are urgently needed. Anti-inflammatory cytokines are promising candidates ...

Partial Sciatic Nerve Ligation: A Mouse Model of Chronic Neuropathic Pain to Study the Antinociceptive Effect of Novel Therapies

Management of chronic pain remains challenging to this day, and current treatments are associated with adverse effects, including tolerance and addiction. Chronic neuropathic pain results from lesions or diseases in the somatosensory system. To investigate potential therapies with reduced side effects, animal pain models are the gold standard in preclinical studies. Therefore, well-characterized and well-described models are crucial for the development and validation of innovative therapies. 
Partial ligation of the sciatic nerve (pSNL) is a procedure that induces chronic neuropathic pain in mice, characterized by mechanical and thermal hypersensitivity, ongoing pain, and changes in limb temperature, making this model a great fit to study neuropathic pain preclinically. pSNL is an advantageous model to study neuropathic pain as it reproduces many symptoms observed in humans with neuropathic pain. Furthermore, the surgical procedure is relatively fast and straightforward to perform. Unilateral pSNL of one limb allows for comparison between the ipsilateral and contralateral paws, as well as evaluation of central sensitization. 
To induce chronic neuropathic hypersensitivity, a 9-0 non-absorbable nylon thread is used to ligate the dorsal third of the sciatic nerve. This article describes the surgical procedure and characterizes the development of chronic neuropathic pain through multiple commonly used behavioral tests. As a plethora of innovative therapies are now being investigated to treat chronic pain, this article provides crucial concepts for standardization and an accurate description of surgeries required to induce neuropathic pain.

Partial sciatic nerve ligation induces long-lasting chronic neuropathic pain, characterized by exaggerated responses to thermal and mechanical stimuli. This mouse model of neuropathic pain is commonly used to study innovative therapies for pain management. This article describes in detail the surgical procedure to improve standardization and reproducibility.

Kısmi Siyatik Sinir Ligasyonu: Yeni Tedavilerin Antinosiseptif Etkisini İncelemek için Kronik Nöropatik Ağrının Bir Fare Modeli

Management of chronic pain remains challenging to this day, and current treatments are associated with adverse effects, including tolerance and addiction. ...

Sıçan Modelinde FSN Tedavisinin İyileştirilmesi: Rahatsızlığın En Aza İndirilmesi ve Verimliliğin En Üst Düzeye Çıkarılması

Efficacy of Fu's Subcutaneous Needling on Sciatic Nerve Pain: Behavioral and Electrophysiological Changes in a Chronic Constriction Injury Rat Model

Fu&#39;s subcutaneous needling (FSN), an invented acupuncture technique from traditional Chinese medicine, is used worldwide for pain relief. However, the mechanisms of action are still not fully understood. During FSN treatment, the FSN needle is inserted and retained in the subcutaneous tissues for a long duration with a swaying movement. However, challenges arise from maintaining a posture while manipulating FSN in animal models (e.g., rats) for researchers. Uncomfortable treatment can lead to fear and resistance to FSN needles, increasing the risk of injury and may even affect research data. Anesthesia may also affect the study results too. Hence, there is a need for strategies in FSN therapy on animals that minimize injury during the intervention. This study employs a chronic constriction injury model in Sprague-Dawley rats to induce neuropathic pain. This model replicates the pain induced by nerve injury observed in humans through surgical constriction of a peripheral nerve, mimicking the compression or entrapment seen in conditions such as nerve compression syndromes and peripheral neuropathies. We introduce an appropriate manipulation for easily inserting an FSN needle into the subcutaneous layer of the animal&#39;s body, including needle insertion and direction, needle retention, and swaying movement. Minimizing the rat&#39;s discomfort prevents the rat from being tense, which causes the muscle to contract and hinder the entry of the needle and improves the study efficiency.

Yazar Spotlight: FSN Tedavisinin Terapötik Etkilerinin Ortaya Çıkarılması - Nöropatik Ağrıda Araştırma ve Klinik Uygulamalar Arasında Köprü Kurma

We present a protocol for using Fu's subcutaneous needling in a chronic constriction injury model to induce sciatic nerve pain in rats.

Fu'nun Deri Altı İğnelemesinin Siyatik Sinir Ağrısı Üzerindeki Etkinliği: Kronik Konstriksiyon Yaralanmalı Sıçan Modelinde Davranışsal ve Elektrofizyolojik Değişiklikler

Fu&#39;s subcutaneous needling (FSN), an invented acupuncture technique from traditional Chinese medicine, is used worldwide for pain relief. However, the ...