Bu eser için bilimsel araştırma (B) (20291958) N.U. için Grants-in-Aid tarafından desteklenen; Grants-in-Aid genç bilim adamları oyuncak için (A) (25713024)

hayvan bakımı ve deneyler gerçekleştirilen Hamamatsu Üniversitesi okul, tıp hayvan bakımı Komitesi merkezi yönergelere uygun olarak hayvan bakımı.
 1. Model oluşturmak için cerrahi müdahale Not: boncuk Sterilizatör 10 için cerrahi aletler yerleştirebilmesine s preoperatively. Ameliyathanede steril eldiven kullanın.
<ol><li>300-400 g ağırlığında kullanım erkek rats fareler yiyecek erişmesine izin vermek ve ad libitum su.</li>
	<li>İsoflurane inhalasyon (2.0-3.0 mL/L) fareyle anestezi. Uygun anesthetization ayak çimdik tarafından onaylayın.</li>
	<li>Tıraş Tıraş ile karın üzerinde saç ve karın alkol ve povidone-iyot çözüm ile fırçalayın.</li>
	<li>Fare operasyon masada sırtüstü pozisyonda yerleştirin. Veteriner merhem üzerinde fareyi kullanın &#39; kuruluk anestezi iken altında önlemek için gözleri.</li>
	<li>Kullanarak bir makası bir ventral karın Ensizyon ile laparatomi gerçekleştirin. Karın içeriği açık cerrahi alan güvenliğini sağlamak için bir yara Retraktörü kullanarak steril gazlı bez ile karın boşluğu içinde paketi.</li>
	Aort Perivasküler dokusundan ayırmak için <li>yavaşça al ve aort duvar ortaya çıkarmak ve infrarenal aortada çatallanma sol renal ven düzeyinden Retroperitonal alana pul pul dökmek için cımbız ile retroperitoneum gözyaşı Perivasküler doku ( şekil 1A).</li>
	<li>5-0 ipek dize içeren abdominal aorta gelen blok kan için dallanma damarları tedarik aort Lümen dar değil aort uzak bir noktada Ligate.</li>
	Aort kan akışını engellemek için <li>yer vasküler klipleri hemen altında renal arter ve hemen üstünde aort bifurkasyon. 
	Not: Küçük resim boyutunu kan akımı tamamen engellemek için aort çapı daha büyük olması gerekir. Geçici bir 5-0 ipek dize bağ da küçük resimleri yerine kan akışını engelleme için yeterli olduğunu.</li>
	<li>Poliüretan bir kateter eklemek için bir mikro-makas 5 mm'den klemple aort klibi, renal arter dalları için bitişik kullanarak ön aort duvar kesme aort duvar yüzeyinde bir nokta kanama oluşturma benzer.</li>
	<li>Poliüretan bir kateter takın (dış çap çap içinde 0.55 mm 0.37 mm) 24'lik indwelling kullanarak iğne derin kan aort su ile yıkayıp kesi yoluyla. Poliüretan kateter su 1 mL şırınga yönetmek ve uzak kalan kan aort su ile yıkayın. Sonra sulama, katater aort kaldırmak.</li>
	<li>Poliüretan bir kateter takmadan önce (dış çap çap içinde 1.20 mm 0.94 mm) bir 18'lik indwelling iğne kullanılarak kesme poliüretan kateter 10 mm den uzun ( şekil 1B).
	<ol><li>Ekle kesme kimden adım 1.9 yapılan kesi aort Lümen içine poliüretan kateter parçası. Tamamen 10 mm katater aort Lümen yerleştirin ve belgili tanımlık kesme konumunu eşleştirmek için kateter orta noktasını yeniden konumlandırmak (Yani, kateter ile belgili tanımlık kesme kapak).</li>
	</ol></li> <li>8-0 monofilament dize ( şekil 1 c) kullanarak kesintiye uğramış dikiş ile belgili tanımlık kesme onarmak.</li>
	<li>5-0 ipek dize ve poliüretan kateter ( şekil 1 d) bir birleşimini kullanarak abdominal aort ligate. 
	Not: Aortik Lümen Kalıcı kateter tarafından korunabilir. Sıkıca kateter pozisyonu misaligning önlemek için aort ligate. Cerrah &#39; s düğüm önerilir, çünkü ne zaman ilk atmak oluşturan çift bir yukarıdan aşağı düğüm düğüm bağlama ilave bir büküm ekler ve ek bir dönüş daha fazla sürtünme sağlar ve gevşeme azaltabilirsiniz.</li>
	<li>Sonra tüp ligasyonu, damar klibi de aort çatallanma, vasküler kırpmak aşağı antegrade kan akımı geri yüklemek için renal arter sökün ve. Brüt aortik nabız onaylayın.</li>
	<li>Belgili tanımlık karın kesme iki kat, Periton ve 4-0 polipropilen sütür ile diğer katmanları kapatın. Sıkı bir protrüze organ önlemek için belgili tanımlık kesme dikiş.</li>
	<li>Topikal lidokain belgili tanımlık karın kesme üzerinde uygulayın. Bilinç dönünceye kadar fareyi bir Isıtma yastığını yerleştirin. Sternal recumbency korumak için yeterli kendine geldi kadar bir fare sahipsiz bırakmayın. Tamamen iyileşmiş kadar bu işlemi diğer rats şirkete uğramıştır bir sıçan döndürmüyor.</li>
	<li>Fare operasyon sonrasında yakından izleriz. Bir sıçan sıkıntı veya vücut kilo kaybı belirtileri gösteriyorsa steril serum fizyolojik (1.0-2.0 mL) bolus subkutan enjekte.</li>
	<li>Postoperatively, bir ultrason echogram üzerinde genişlemiş aort zamanlı Kurs gelişimi gözlemlemek. Maksimum çapı iç kenar açıklanan 5 olarak abdominal aort dış kenarına ölçü.</li>
</ol> 2. Hasat, sabitleme ve Elastica-van Gieson (EVG) Staining <ol><li>28 gün postoperatively, sodyum Fentobarbital yönetmek &#8805; 100 mg/kg intraperitoneally fareler ötenazi.</li>
	<li>Kesmek açık sıçan &#39; s karın boşluklar ventrally. Bir neşter kullanarak ilk kesi yapmak. Makas kullanarak anevrizma hasat ve yansıtmaya arabelleğe alınan % 10 formalin 24-48 h için hasat aortas yer 
	Not: Cerrah yaralanma aort ve diğer organlara anevrizma maruz önlemek dikkatli olmanız gerekir. Yükseltilmiş bir karın organ, AAA oluşumu gösteren dikkat edilmelidir. Şekil 2 bir vivo içinde görüntü ve ex vivo görüntü gösterir; AAAs temsilcisi Bu örnek değil yırtıldı.</li>
	<li>EVG boyama 9 <ol><li>Çözüm hazırlık <ol><li>hazırla Verhoeff &#39; tarafından verilen sırayla aşağıdakileri karıştırma s Hematoksilen: Alkollü Hematoksilen 20 mL, % 10 ferrik klorid 8.0 mL, ve Lugol &#39; s iyot 8 mL. Her ek arasında çözüm mix. Bu çözüm gerektiği gibi taze hazırlanabilir.</li>
			<li>Hazırlama Van Gieson &#39; % 1 asit fuchsin karıştırma tarafından s çözüm 1 mL ve doymuş Pikrik asit 45 mL. Gecede durup iyice karıştırın sağlar. Bu çözüm 2 hafta boyunca stabildir.</li>
			<li>Hazırlamak ayırt çözüm (%2 ferrik klorid) % 10 FeCl 3 40 ml 10 mL karışımı ile distile su. Bu çözüm gerektiği gibi taze hazırlanmış.</li>
			<li>Hazırla % 5 hipo 5.0 g sodyum thiosulfate 100 mL distile su içinde eriterek tarafından. Bu çözüm için 1 yıl stabildir.</li>
		</ol></li> <li>Staining yordamı Not: ayrıntılı bilgi için bkz: başvuru 9.
		<ol><li>Verhoeff içinde aortas 10 dk. yerleştirmek için distile su içinde hasat aortas sabit parafin bölümlerini kısaca, hidrat &#39; s Hematoksilen 25 dk. yıkama su ve 10 - 30 kez çözüm (%2 FeCl 3) ayırt içinde dip ile. Suyla durulayın. 1 dk. yıkama suda % 5 hipo yerleştirin. Van Gieson yerde &#39; 5 dakika süreyle s çözüm</li>
			<li>Dehydrate alkol aşağıdaki sipariş: %30 75, % 90'ı, % 95, % 100 ve % 100 alkol her s. O zaman, Ksilen 5 min için iki kez temizleyin. Bir coverslip ile reçine montaj orta yerinde. 
			Not: Elastik lifler için siyah mavi-siyah görünür; Çekirdek: bla mavicK; kollajen: kırmızı; ve diğer doku öğeleri: sarı.</li>
		</ol>
		</li>
	</ol>
	</li>
</ol>

<ol>
	<li>Wolinsky, H., Glagov, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparison+of+abdominal+and+thoracic+aortic+medial+structure+in+mammals.+Deviation+of+man+from+the+usual+pattern.">Comparison of abdominal and thoracic aortic medial structure in mammals. Deviation of man from the usual pattern.</a> Circ Res. 25 (6), 677-686 (1969).</li><li>Sano, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Lymphangiogenesis+and+angiogenesis+in+abdominal+aortic+aneurysm.">Lymphangiogenesis and angiogenesis in abdominal aortic aneurysm.</a> PLoS One. 9 (3), e89830 (2014).</li><li>Vorp, D. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Association+of+intraluminal+thrombus+in+abdominal+aortic+aneurysm+with+local+hypoxia+and+wall+weakening.">Association of intraluminal thrombus in abdominal aortic aneurysm with local hypoxia and wall weakening.</a> J Vasc Surg. 34 (2), 291-299 (2001).</li><li>Tanaka, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Adventitial+vasa+vasorum+arteriosclerosis+in+abdominal+aortic+aneurysm.">Adventitial vasa vasorum arteriosclerosis in abdominal aortic aneurysm.</a> PLoS One. 8 (2), e57398 (2013).</li><li>Tanaka, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hypoperfusion+of+the+Adventitial+Vasa+Vasorum+Develops+an+Abdominal+Aortic+Aneurysm.">Hypoperfusion of the Adventitial Vasa Vasorum Develops an Abdominal Aortic Aneurysm.</a> PLoS One. 10 (8), e0134386 (2015).</li><li>Tanaka, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Imaging+Mass+Spectrometry+Reveals+a+Unique+Distribution+of+Triglycerides+in+the+Abdominal+Aortic+Aneurysmal+Wall.">Imaging Mass Spectrometry Reveals a Unique Distribution of Triglycerides in the Abdominal Aortic Aneurysmal Wall.</a> J Vasc Res. 52 (2), 127-135 (2015).</li><li>Kugo, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+preventive+effect+of+fish+oil+on+abdominal+aortic+aneurysm+development.">The preventive effect of fish oil on abdominal aortic aneurysm development.</a> Biosci Biotechnol Biochem. 80 (6), 1186-1191 (2016).</li><li>Kugo, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Adipocyte+in+vascular+wall+can+induce+the+rupture+of+abdominal+aortic+aneurysm.">Adipocyte in vascular wall can induce the rupture of abdominal aortic aneurysm.</a> Sci Rep. 6, 31268 (2016).</li><li>Lichtenberg, A., Cebotari, S., Tudorache, I., Hilfiker, A., Haverich, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Biological+scaffolds+for+heart+valve+tissue+engineering.">Biological scaffolds for heart valve tissue engineering.</a> Methods Mol Med. 140, 309-317 (2007).</li><li>Heistad, D. D., Marcus, M. L., Larsen, G. E., Armstrong, M. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Role+of+vasa+vasorum+in+nourishment+of+the+aortic+wall.">Role of vasa vasorum in nourishment of the aortic wall.</a> Am J Physiol. 240 (5), H781-H787 (1981).</li><li>Yoshimura, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Regression+of+abdominal+aortic+aneurysm+by+inhibition+of+c-Jun+N-terminal+kinase.">Regression of abdominal aortic aneurysm by inhibition of c-Jun N-terminal kinase.</a> Nat Med. 11 (12), 1330-1338 (2005).</li><li>Azuma, J., Asagami, T., Dalman, R., Tsao, P. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Creation+of+murine+experimental+abdominal+aortic+aneurysms+with+elastase.">Creation of murine experimental abdominal aortic aneurysms with elastase.</a> J Vis Exp. (29), (2009).</li><li>Lu, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Subcutaneous+Angiotensin+II+Infusion+using+Osmotic+Pumps+Induces+Aortic+Aneurysms+in+Mice.">Subcutaneous Angiotensin II Infusion using Osmotic Pumps Induces Aortic Aneurysms in Mice.</a> J Vis Exp. (103), (2015).</li><li>United Kingdom, E. T. I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Endovascular+versus+open+repair+of+abdominal+aortic+aneurysm.">Endovascular versus open repair of abdominal aortic aneurysm.</a> N Engl J Med. 362 (20), 1863-1871 (2010).</li></ol>

Yazarlar ifşa gerek yok.

Dış ve orta katman VV tarafından hangi adventitia medial VV1içine nüfuz beslenir, ancak fizyolojik koşullar altında aort duvar iç katmanları Difüzyon luminal kan akışı tarafından beslenir. VV kan akımı abdominal aort duvar içine aşağıdaki üç yön/alanlarından kaynaklanan: (1) aort duvar, aort duvar ve (3) Perivasküler doku10üzerinden (2) distal yönü ile proksimal yönü. Daha önce histolojik analizimizi insan dokuların önemli stenoz veya abdominal aort duvar VV kan akışına azaltılmış4olabilir düşündüren VV AAA duvarındaki tıkanıklığı tespit. Bir infrarenal AAA poliüretan kateter ekleme ve dikiş ligasyonu infrarenal abdominal aort birleşimiyle neden oldu bu iletişim kuralındaki son derece önemli bir noktasıdır. Dikkatle doku tabakası pul pul dökmek için cerrahlar sorunsuz poliüretan katater aort yerleştirin ve sıkıca Aort Anevrizma oluşumu ve adventitial VV hipoperfüzyon nedeniyle kronik hipoksi neden ligate. Bu tekniklerin kullanımı, kan akımı aort duvarındaki sonuç olarak azalır ve yerel bir hipoksik ortamda indüklenen. Kan akışını azaltma ve hipoksi indüklenen anevrizma oluşumu gösterir VV kan akımı abdominal aort duvara AAA oluşumu patogenezinde bir rol oynar.
Özellikle, bir aort anevrizması modeli aşağıdaki koşulları karşılamalıdır: temel, tunica medya dejenerasyon ve aort duvar iltihabı karşılaştırıldığında damar çapı 1.5-fold bir artış. En popüler hayvan modelleri inflamatuar yanıt CaCl211, elastase12ve Anjiyotensin II13gibi maddeler kullanarak inducing tarafından inşa edilmiştir. Bu modeller yüksek tekrarlanabilirlik ve belli ki patolojik değişiklik neden olabilir ve bunlar genellikle araştırma çalışmalarında kullanılmıştır. Bizim modelinde, önce yordamı yordam (şekil 3) sonra 28 güne kadar gerçekleştirilen her 7 günde gelen Ultrasonografi kullanarak aort çapı değerlendirildi. Sonuçlar aort çapı orta çapı bu değişiklik önceki kemirgen modellerinde benzer olduğunu belirten 28 gün içinde artış gösterdi. Brüt gözlem vasküler formunun düzgün fusiform şekli (Şekil 2) belirtti. Günde 28, fareler kurban ve histopatolojik çözümlemenin kurtarıldı aort dokusu. Yırtılma ve tunica medya ve adventitia elastik ve kollajen liflerinin ortadan kaybolması (şekil 4) tespit edildi. Ayrıca, inflamatuar hücreler, makrofajlar gibi tunica medyaya tunica adventitia hazır bulundu.
Şu anda, AAAs için tedavi seçenekleri cerrahi onarım ve endovasküler stent greft, 30-%50 AAA rüptürü14olan hastalarda mortalite oranları ile sınırlıdır. Ancak, hiçbir ilaç AAAs tedavisi klinik kullanım için onaylanmıştır. Patolojik bulgular kurulan hayvan modelleri AAA araştırmalarında kullanılan ve insanlar arasındaki tutarsızlıklar vardır tartışma vardır. Benzerlikler insan AAA ve hayvan AAA modelleri arasında patogenezinde farmakolojik tedaviler gelişimi için gereklidir. Kemirgen modelleri etkinliği ile ilgili olarak, bizim fare modeli görünümlü insanlar intraluminal trombüsü5 ve adipogenesis8açısından benzerdir. Ayrıca, bu çalışmada sıçan yaklaşık % 20 AAA rüptürü vardı ve prosedür sonra 28 gün içinde öldü. Aort anevrizması rüptürü bu hastalık için en önemli olay olsa da, rüptürü ile kurulan AAA modeller nadirdir ve mekanizması değil henüz aydınlatılmamıştır. Bu nedenle, bu model aort çapı otu ve Anevrizma Rüptürü mekanizmasını anlamak için yararlıdır.
Bu modelinin oluşturulması bazı cerrahi işlemler için gereklidir. Bu nedenle, araştırmacılar bu model bir kısıtlamasıdır bu model oluşturmak Pratik yapman gerek. Gelecekte, biz hangi biz kan akışı yavaş yavaş VV duvar kalınlaşma tarafından kendiliğinden aort anevrizması kaynaklanan düşürebilir kemirgen bir model oluşturmak istiyorum.

Abdominal aort aşağıdaki üç katmandan oluşur: iç damar duvar (intima), orta katman (medya) ve dış vasküler suru (adventitia), ve bunlardan vasa vasorum (VV) bilinen sistem kaynağı benzersiz bir kan adventitia vardır. Aort dokusu oksijen adventitial VV perfüzyon ve aort kan akışı1basit Oksijen difüzyon ile sağlanır. Ancak, coğrafi olarak, abdominal aort VVs bu aort diğer bölgelerinde karşılaştırıldığında en azından dağılımı gösterir. 2
Bir önceki çalışma insan abdominal aort anevrizması doku hipoksi (AAA) duvarlar kalın intraluminal trombüsü (ILT)3ile bildirdi. Ayrıca, aneurysmal duvar adventitial bir VV doku hipoksi AAA duvarlar4ile ilişkili bir anlamlı olarak daha yüksek hızda arteriosclerotic değişikliklerle tıkandı gösterilmiştir. Bu bulgulara dayanarak, AAA bir roman kemirgen modeli adventitial VV hipoperfüzyon5inducing tarafından oluşturuldu. Bu modelde, VV hipoperfüzyon doku hipoksi ve morfolojik ve patolojik özellikleri bir insan AAA6benzer vardı bir infrarenal AAA, gelişimi neden oldu. Asal örnekler ILTs varlığı ve hyperplastic adiposit6ve rüptür7,8neden potansiyeline birikimi vardı. Bu bulgular nadiren önceki kemirgen modellerinde gözlemledim. Bu nedenle, bu modeli büyük ölçüde AAA geliştirme ve rüptür sorumlu mekanizma daha derin bir anlayış için katkıda bulunabilir. Biz tanıtmak ve AAAs adventitial VV hipoperfüzyon ikna etmek için kullanılan bir standart iletişim kuralı tanımlamak ve hipoksi cerrahi yöntemlerle aort duvarındaki ikna etmek nasıl açıklarız.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="826">
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:292px;">rat</td>
			<td style="width:115px;">Japan SLC.Inc</td>
			<td style="width:185px;">Slc:SD rat</td>
			<td style="width:235px;">Sprague&#8211;Dawley ratTM</td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:292px;">povidone-iodine solution</td>
			<td style="width:115px;">Libatape Pharmaceutical Co., Ltd.</td>
			<td style="width:185px;">4987335 111457</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:292px;">5-0 silk string</td>
			<td style="width:115px;">Akiyama Medical MFG. CO.,LTD</td>
			<td style="width:185px;">JIS No.1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">vascular clips</td>
			<td>Natsume Seisakusho Co., Ltd.</td>
			<td>C-42-S-2</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:292px;">polyurethane catheter (24-gauge indwelling needle)</td>
			<td style="width:115px;">MEDIKIT</td>
			<td style="width:185px;">24G</td>
			<td>Supercath Z4VTM, 24-gauge indwelling needle</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:292px;">polyurethane catheter (18-gauge indwelling needle)</td>
			<td style="width:115px;">MEDIKIT</td>
			<td style="width:185px;">18G</td>
			<td>Supercath Z3VTM, 18-gauge indwelling needle</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:292px;">8-0 monofilament string</td>
			<td style="width:115px;">Ethicon Suture</td>
			<td style="width:185px;">c-42-S-2</td>
			<td>PROLENE Polypropylene Suture, Repair the incision with the suture</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

creation of a rodent model of abdominal aortic aneurysm by blocking adventitial vasa vasorum perfusion

Adventitial vasa vasorum (VV) oksijen ve besin aort duvara sağlar. Aort duvarındaki hipoksi genişlemiş abdominal aort anevrizması (AAAs) neden olabilir. Bu makalede tanıtır ve AAAs aort Lümen ve dikiş ligasyonu infrarenal abdominal aort içine poliüretan kateter ekleme bir kombinasyonu ile oluşturulan adventitial VV hipoperfüzyon yoluyla ikna etmek için kullanılan bir standart iletişim kuralı açıklar.
Protokol erkek rats vezin 300-400 g, hangi yiyecek ve su ad libitumsağlanan kullanımı içerir. Ventral bir karın Ensizyon ile laparotomi sonra pul pul dökülme aort gerçekleştirilen hangi Perivasküler dokusundan kan akışını engeller. Renal arter dalları için bitişik küçük bir insizyon attım içeren Aortotomy gerçekleştirilir ve poliüretan bir kateter bir 18'lik indwelling iğne kullanarak eklenir. Kesi, aort sıkı ligasyonu kateter blok VV kan akışı üzerinde proksimal aort duvarından yönünden aort kan akışını bozmadan onarımından sonra. Bu teknik bir AAA Progresif aort dilatasyonu ile tetikleyebilir.
Bu modelin en büyük yararı VV hipoperfüzyon doku hipoksi ve morfolojik ve patolojik bir insan AAA benzer özelliklere sahip bir infrarenal AAA, gelişimine neden olur.

Açıklanan ameliyat teknikleri bir kronik aort anevrizması hipoksi indüklenen roman hayvan modeli de, fareler poliüretan kateter ekleme ve dikiş ligasyonu infrarenal abdominal aort bir arada kullanarak oluşturun. Protokol bölümünde açıklanan fareler euthanized 28 gün sonra yordamı vardı. Aortas hasat ve anevrizma oluşumu görselleştirmek için görüntüsü. Şekil 2 fusiform AAA gelişimini gösterir. Ex vivo aort alt ve üst ucuna dilatasyon olmadan normal bir çapa sahip. Aort çapları transabdominal Ultrasonografi (şekil 3) kullanılarak ölçüldü. Çapı genellikle yaklaşık 14 gün sonra yordam, en fazla boyutuna eriştiğinde; Bundan sonra bu değişmeden kalır ya da biraz artırır. Şekil 4 EVG boyama sonra en fazla çapına anevrizma histopatolojik görüntüsünü gösterir. Görüntü (anevrizma) günde 28 dokusunun Elastik lifler gün 0 kıyasla belirgin bozulma gösterdi.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/55763/55763fig1.jpg"> 
Resim 1: abdominal aort anevrizması (AAA) ikna etmek için cerrahi işlemler. (A) infrarenal aortada çevre dokudan bakımı. (B) 10 mm uzun kesilmiş poliüretan kateter aort içinde küçük bir kesi aracılığıyla eklenir. (C) belgili tanımlık kesme bir 8-0 monofilament dikiş ile tamir ve kan akımı geri yüklenir. (D) aort 5-0 ipek sütür ile eklenen kateter bakmaksızın. Ölçek çubuğu 5 mm. = <a href="//ecsource.jove.com/files/ftp_upload/55763/55763fig1large.jpg" target="_blank">Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/55763/55763fig2.jpg"> 
Resim 2: Ameliyat sonrası temsilcisi sonuçları. Ameliyat sonrası gün 28 gösteren geliştirme fusiform abdominal Aort Anevrizmalarının makroskopik görünümü. Retroperitoneum yükseltilmiş sayfanın kenar anevrizma (kırık çizgiler; sol) dış kenarına doğru karşılık gelir. Ex vivo aort alt ve üst ucuna (sağda) normaldir. Ölçek çubuğu 3 mm. = <a href="//ecsource.jove.com/files/ftp_upload/55763/55763fig2large.jpg" target="_blank">Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/55763/55763fig3.jpg"> 
Şekil 3: transabdominal Ultrasonografi kullanarak ölçülen maksimum aort çapları. Aort çapı bu sıçan modelinde giderek arttı. Aort çapları ortalama ± standart sapma sunulmaktadır (n = 12). <a href="//ecsource.jove.com/files/ftp_upload/55763/55763fig3large.jpg" target="_blank">Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.</a>
<img alt="Figure 4" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/55763/55763fig4.jpg"> 
Şekil 4: Elastica van Gieson boyama ile aneurysmal dokusunun temsilcisi görüntüler. Histolojik değerlendirme EVG dejeneratif elastik lamina medya ve bir intraluminal trombüsü oluşumu 28 gün sonra yordamı (sağda) gösterilen boyama ile. Elastik lif parçalanma aort medya ve aortik adventitia seyrek kollajen lif 28 günde gözlenen. 0 gün önce işlemdir (solda). Ölçek çubuğu 500 µm. = <a href="//ecsource.jove.com/files/ftp_upload/55763/55763fig4large.jpg" target="_blank">Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.</a>

Watch this Scientific Journal Video about Creation of a Rodent Model of Abdominal Aortic Aneurysm by Blocking Adventitial Vasa Vasorum Perfusion at JoVE.com

Creation of a Rodent Model of Abdominal Aortic Aneurysm by Blocking Adventitial Vasa Vasorum Perfusion

Aort Lümen ve dikiş ligasyonu aort içine poliüretan kateter ekleme neden adventitial vasa vasorum hipoperfüzyon nedeniyle kronik hipoksi. Bu makalede, abdominal aort anevrizması (AAA) insanlarda bu AAA benzer özelliklere sahip yeni bir hayvan modeli.

Abdominal aort anevrizması Adventitial Vasa Vasorum perfüzyon engelleyerek kemirgen bir Model oluşturulması

The adventitial vasa vasorum (VV) provides oxygen and nourishment to the aortic wall. Hypoxia in the aortic wall can cause enlarged abdominal aortic ...

creation-rodent-model-abdominal-aortic-aneurysm-blocking-adventitial

Research

JoVE Journal

Medicine

9.0K Görüntüleme.  Hamamatsu University School of Medicine. Aort Lümen ve dikiş ligasyonu aort içine poliüretan kateter ekleme neden adventitial vasa vasorum hipoperfüzyon nedeniyle kronik hipoksi. Bu makalede, abdominal aort anevrizması (AAA) insanlarda bu AAA benzer özelliklere sahip yeni bir hayvan modeli.

Video: Creation of a Rodent Model of Abdominal Aortic Aneurysm by Blocking Adventitial Vasa Vasorum Perfusion

Creation of Reversible Cholestatic Rat Model

Cholestasis is a clinical condition commonly encountered by both surgeons and gastroenterologists. Cholestasis can cause various physiological changes and affect the nutritional status and surgical outcomes. Study of the pathophysiological changes occurring in the liver and other organs is of importance. Various studies have been done in cholestatic rat models.
We used a reversible cholestatic rat model in our recent study looking at the role of methylprednisolone in the ischemia reperfusion injury. Various techniques for creation of a reversible cholestatic model have been described. Creation of a reversible cholestatic rat model can be challenging in view of the smaller size and unique hepatopancreatobiliary anatomy in rats. This video article demonstrates the creation of a reversible cholestatic model.
This model can be used in various studies, such as looking at the changes in nutritional, physiological, pathological, histological and immunological changes in the gastrointestinal tract. This model can also be used to see the effects of cholestasis and various therapeutic interventions on major hepatic surgeries.

Cholestasis is a clinical condition commonly encountered by both surgeons and gastroenterologists. Creation of a reversible cholestatic rat model can be challenging in view of the smaller size and unique hepatopancreatobiliary anatomy in rats. This video article demonstrates the creation of a reversible cholestatic model.

Tersinir kolestatik Rat Modeli Yaratılış

Cholestasis is a clinical condition commonly encountered by both surgeons and gastroenterologists. Cholestasis can cause various physiological changes and ...

Tıp

A New Murine Model of Endovascular Aortic Aneurysm Repair

Endovascular aneurysm exclusion is a validated technique to prevent aneurysm rupture. Long-term results highlight technique limitations and new aspects of Abdominal aortic aneurysm (AAA) pathophysiology. There is no abdominal aortic aneurysm endograft exclusion model cheap and reproducible, which would allow deep investigations of AAA before and after treatment. We hereby describe how to induce, and then to exclude with a covered coronary stentgraft an abdominal aortic aneurysm in a rat. The well known elastase induced AAA model was first reported in 19901 in a rat, then described in mice2. Elastin degradation leads to dilation of the aorta with inflammatory infiltration of the abdominal wall and intra luminal thrombus, matching with human AAA. Endovascular exclusion with small covered stentgraft is then performed, excluding any interactions between circulating blood and the aneurysm thrombus. Appropriate exclusion and stentgraft patency is confirmed before euthanasia by an angiography thought the left carotid artery. Partial control of elastase diffusion makes aneurysm shape different for each animal. It is difficult to create an aneurysm, which will allow an appropriate length of aorta below the aneurysm for an easy stentgraft introduction, and with adequate proximal and distal neck to prevent endoleaks. Lots of failure can result to stentgraft introduction which sometimes lead to aorta tear with pain and troubles to stitch it, and endothelial damage with post op aorta thrombosis. Giving aspirin to rats before stentgraft implantation decreases failure rate without major hemorrhage. Clamping time activates neutrophils, endothelium and platelets, and may interfere with biological analysis.

Histological and biochemical modifications after aneurysm endograft exclusion are still unclear. We describe a new model of endograft implantation on a murine aneurysm. Through thrombus analysis with and without persistant circulating blood stream interface, and new endovascular biomaterials evaluation, this model will help to better understand endovascular aneurysm exclusion pathobiology.

Endovasküler Aort Anevrizma Onarımı Yeni Bir murin Modeli

Endovascular aneurysm exclusion is a validated technique to prevent aneurysm rupture. Long-term results highlight technique limitations and new aspects of ...

Reproducable Paraplegia by Thoracic Aortic Occlusion in a Murine Model of Spinal Cord Ischemia-reperfusion

Background 
Lower extremity paralysis continues to complicate aortic interventions. The lack of understanding of the underlying pathology has hindered advancements to decrease the occurrence this injury.&#160;The current model demonstrates reproducible lower&#160;extremity paralysis following thoracic aortic occlusion.
Methods 
Adult male C57BL6 mice were anesthetized with isoflurane. Through a cervicosternal incision the aorta was exposed. The descending thoracic aorta and left subclavian arteries were identified without entrance into pleural space. Skeletonization of these arteries was followed by immediate closure (Sham) or occlusion for 4 min (moderate ischemia) or 8 min (prolonged ischemia). The sternotomy and skin were closed and the mouse was transferred to warming bed for recovery.&#160; Following recovery, functional analysis was obtained at 12 hr intervals until 48 hr.
Results 
Mice that underwent sham surgery showed no observable hind&#160;limb deficit. Mice subjected to moderate ischemia for 4 min had minimal functional deficit at 12 hr followed by progression to complete paralysis at 48 hr. Mice subjected to prolonged ischemia had an immediate paralysis with no observable hind-limb movement at any point in the postoperative period. There was no observed intraoperative or post&#160;operative mortality.
Conclusion 
Reproducible lower extremity paralysis whether immediate or delayed can be achieved in a murine model. Additionally, by using a median sternotomy and careful dissection, high survival rates, and reproducibility can be achieved.

The lack of mechanistic understanding of spinal cord ischemia-reperfusion injury has hindered further adjuncts to prevent paraplegia following high risk aortic operations. Thus, the development of animal models is imperative. This manuscript demonstrates reproducible lower extremity paralysis following thoracic aortic occlusion in a murine model.

Spinal Kord İskemi-reperfüzyon bir Mürin Modelinde Torasik Aort Tıkanıklığı tarafından tekrarlanabilir Parapleji

Background
Lower extremity paralysis continues to complicate aortic interventions. The lack of understanding of the underlying pathology has hindered ...

Ascending Aortic Constriction in Rats for Creation of Pressure Overload Cardiac Hypertrophy Model

Ascending aortic constriction is the most common and successful surgical model for creating pressure overload induced cardiac hypertrophy and heart failure. Here, we describe a detailed surgical procedure for creating pressure overload and cardiac hypertrophy in rats by constriction of the ascending aorta using a small metallic clip. After anesthesia, the trachea is intubated by inserting a cannula through a half way incision made between two cartilage rings of trachea. Then a skin incision is made at the level of the second intercostal space on the left chest wall and muscle layers are cleared to locate the ascending portion of aorta. The ascending aorta is constricted to 50&#8211;60% of its original diameter by application of a small sized titanium clip. Following aortic constriction, the second and third ribs are approximated with prolene sutures. The tracheal cannula is removed once spontaneous breathing was re-established. The animal is allowed to recover on the heating pad by gradually lowering anesthesia. The intensity of pressure overload created by constriction of the ascending aorta is determined by recording the pressure gradient using trans-thoracic two dimensional Doppler-echocardiography. Overall this protocol is useful to study the remodeling events and contractile properties of the heart during the gradual onset and progression from compensated cardiac hypertrophy to heart failure stage.

We describe a stepwise procedure for creating pressure overload and left ventricular hypertrophy in Wistar rats by constriction of the ascending aorta using a small metallic clip. This model is extensively used for studying remodeling changes during cardiac hypertrophy and for identifying and evaluating strategies for regression of such changes.

Basınç Aşırı Kardiyak hipertrofi Modeli Oluşturma Ratlarda Aort daralma, Artan

Ascending aortic constriction is the most common and successful surgical model for creating pressure overload induced cardiac hypertrophy and heart ...

Creation of Abdominal Adhesions in Mice

Abdominal adhesions consist of fibrotic tissue that forms in the peritoneal space in response to an inflammatory insult, typically surgery or intraabdominal infection. The precise mechanisms underlying adhesion formation are poorly understood. Many compounds and physical barriers have been tested for their ability to prevent adhesions after surgery with varying levels of success. The mouse and rat are important models for the study of abdominal adhesions. Several different techniques for the creation of adhesions in the mouse and rat exist in the literature. Here we describe a protocol utilizing abrasion of the cecum with sandpaper and sutures placed in the right abdominal sidewall. The mouse is anesthetized and the abdomen is prepped. A midline laparotomy is created and the cecum is identified. Sandpaper is used to gently abrade the surface of the cecum. Next, several figure-of-eight sutures are placed into the peritoneum of the right abdominal sidewall. The abdominal cavity is irrigated, a small amount of starch is applied, and the incision is closed. We have found that this technique produces the most consistent adhesions with the lowest mortality rate.

Abdominal adhesions that form after surgery are a major cause of pain, infertility, and hospitalization and reoperation for small bowel obstruction. Our surgical procedure for creating abdominal adhesions in mice is a reliable tool to study the mechanisms underlying the formation of adhesions.

Farelerde Karın Adezyonların Oluşturulması

Abdominal adhesions consist of fibrotic tissue that forms in the peritoneal space in response to an inflammatory insult, typically surgery or ...

Reproducible Arterial Denudation Injury by Infrarenal Abdominal Aortic Clamping in a Murine Model

Percutaneous vascular interventions uniformly result in arterial denudation injuries that subsequently lead to thrombosis and restenosis. These complications can be attributed to impairments in re-endothelialization within the wound margins. Yet, the cellular and molecular mechanisms of re-endothelialization remain to be defined. While several animal models to study re-endothelialization after arterial denudation are available, few are performed in the mouse because of surgical limitations. This undermines the opportunity to exploit transgenic mouse lines and investigate the contribution of specific genes to the process of re-endothelialization. Here, we present a step-by-step protocol for creating a highly reproducible murine model of arterial denudation injury in the infrarenal abdominal aorta using external vascular clamping. Immunocytochemical staining of injured aortas for fibrinogen and &#946;-catenin demonstrate the exposure of a pro-thrombotic surface and the border of intact endothelium, respectively. The method presented here has the advantages of speed, excellent overall survival rate, and relative technical ease, creating a uniquely practical tool for imposing arterial denudation injury in transgenic mouse models. Using this method, investigators may elucidate the mechanisms of re-endothelialization under normal or pathological conditions.

Understanding the cellular and molecular mechanisms of re-endothelialization following arterial denudation injury is of paramount importance in preventing thrombosis and restenosis of arteries. Here we describe a protocol for reproducible arterial denudation injury of the infrarenal abdominal aorta. The procedure was developed to investigate the underlying mechanisms that regulate endothelial regeneration using mouse models.

Bir Fare Modelinde İnfrarenal Abdominal Aort Bağlama Ekipmanları tarafından tekrarlanabilir Arter denüdasyon Yaralanma

Percutaneous vascular interventions uniformly result in arterial denudation injuries that subsequently lead to thrombosis and restenosis. These ...

Quantitative Micro-CT Analysis of Aortopathy in a Mouse Model of &#946;-aminopropionitrile-induced Aortic Aneurysm and Dissection

Aortic aneurysm and dissection is associated with significant morbidity and mortality in the population and can be highly lethal. While animal models of aortic disease exist, in vivo imaging of the vasculature has been limited. In recent years, micro-computerized tomography (micro-CT) has emerged as a preferred modality for imaging both large and small vessels both in vivo and ex vivo. In conjunction with a method of vascular casting, we have successfully used micro-CT to characterize the frequency and distribution of aortic pathology in &#946;-aminopropionitrile-treated C57/Bl6 mice. Technical limitations of this method include variations in the quality of the perfusion introduced by poor animal preparation, the application of proper methodologies for vessel size quantification, and the non-survivability of this procedure. This article details a methodology for the intravascular perfusion of a lead-based radiopaque silicone rubber for the quantitative characterization of aortopathy in a mouse model of aneurysm and dissection. In addition to visualizing aortic pathology, this method may be used for examining other vascular beds in vivo or vascular beds removed post-mortem.

This article describes a detailed methodology of using a radiopaque lead-based silicone rubber to perfuse the murine vasculature for aortic diameter quantification in a mouse model of aortic aneurysm and dissection.

Aortopathy aort anevrizması β-aminopropionitrile-indüklenen ve diseksiyon, fare modeli nicel mikro-CT Analizi

Aortic aneurysm and dissection is associated with significant morbidity and mortality in the population and can be highly lethal. While animal models of ...

Ultrasound Imaging of the Thoracic and Abdominal Aorta in Mice to Determine Aneurysm Dimensions

Contemporary high-resolution ultrasound instruments have sufficient resolution to facilitate the measurement of mouse aortas. These instruments have been widely used to measure aortic dimensions in mouse models of aortic aneurysms. Aortic aneurysms are defined as permanent dilations of the aorta, which occur most frequently in the ascending and abdominal regions. Sequential measurements of aortic dimensions by ultrasound are the principal approach for assessing the development and progression of aortic aneurysms in vivo. Although many reported studies used ultrasound imaging to measure aortic diameters as a primary endpoint, there are confounding factors, such as probe position and cardiac cycle, that may impact the accuracy of data acquisition, analysis, and interpretation. The purpose of this protocol is to provide a practical guide on the use of ultrasound to measure the aortic diameter in a reliable and reproducible manner. This protocol introduces the preparation of mice and instruments, the acquisition of appropriate ultrasound images, and data analysis.

Ultrasound imaging has become a common modality to determine the luminal dimensions of thoracic and abdominal aortic aneurysms in mice. This protocol describes the procedure to acquire reliable and reproducible two-dimensional ultrasound images of the ascending and abdominal aorta in mice.

Torasik ve Abdominal aort anevrizması boyutlarını belirlemek farelerde ultrason görüntüleme

Contemporary high-resolution ultrasound instruments have sufficient resolution to facilitate the measurement of mouse aortas. These instruments have been ...

Murine Surgical Model of Topical Elastase Induced Descending Thoracic Aortic Aneurysm

According to the Center for Disease Control, aortic aneurysms (AAs) were considered a leading cause of death in all races and both sexes from 1999-2016. An aneurysm forms as a result of progressive weakening and eventual dilation of the aorta, which can rupture or tear once it reaches a critical diameter. Aneurysms of the descending aorta in the chest, called descending thoracic aortic aneurysms (dTAA), make up a large proportion of aneurysm cases in the United States. Uncontained dTAA rupture is almost universally lethal, and elective repair has a high rate of morbidity and mortality. The purpose of our model is to study dTAA specifically, to elucidate the pathophysiology of dTAA and to search for molecular targets to halt the growth or reduce the size of dTAA. By having a murine model to study thoracic pathology precisely, targeted therapies can be developed to specifically test dTAA. The method is based on the placement of porcine pancreatic elastase (PPE) directly on the outer murine aortic wall after surgical exposure. This creates a destructive and inflammatory reaction, which weakens the aortic wall and allows for aneurysm formation over weeks to months. Though murine models possess limitations, our dTAA model produces robust aneurysms of predictable size. Furthermore, this model can be used to test genetic and pharmaceutical targets which may arrest dTAA growth or prevent rupture. In human patients, interventions such as these could help avoid aneurysm rupture, and difficult surgical intervention.

We describe a surgical protocol to consistently induce robust descending thoracic aortic aneurysms in mice. The procedure involves left thoracotomy, thoracic aorta exposure, and placement of a sponge soaked in porcine pancreatic elastase on the aortic wall.

Topikal Elastaz Indüklenen İndüklenen Torasik Aort Anevrizması Murine Cerrahi Modeli

According to the Center for Disease Control, aortic aneurysms (AAs) were considered a leading cause of death in all races and both sexes from 1999-2016. ...

Porcine Model of Infrarenal Abdominal Aortic Aneurysm

Large animal models to study abdominal aortic aneurysms are sparse. The purpose of this model is to create reproducible, clinically significant infrarenal abdominal aortic aneurysms (AAA) in swine. To achieve this, we use a combination of balloon angioplasty, elastase and collagenase, and a lysyl oxidase inhibitor, called &#946;-aminopropionitrile (BAPN), to create clinically significant infrarenal aortic aneurysms, analogous to human disease.
Noncastrated male swine are fed BAPN for 7 days prior to surgery to achieve a steady state in the blood. A midline laparotomy is performed and the infrarenal aorta is circumferentially dissected. An initial measurement is recorded prior to aneurysm induction with a combination of balloon angioplasty, elastase (500 units)/collagenase (8000 units) perfusion, and topical elastase application. Swine are fed BAPN daily until terminal procedure on either postoperative day 7, 14, or 28, at which time the aneurysm is measured, and tissue procured. BAPN + surgery pigs are compared to pigs that underwent surgery alone.
Swine treated with BAPN and surgery had a mean aortic dilation of 89.9% &#177; 47.4% at day 7, 105.4% &#177; 58.1% at day 14, and 113.5% &#177; 30.2% at day 28. Pigs treated with surgery alone had significantly smaller aneurysms compared to BAPN + surgery animals at day 28 (p &#60; 0.0003). The BAPN + surgery group had macroscopic and immunohistochemical evidence of end stage aneurysmal disease.
Clinically significant infrarenal AAA can be induced using balloon angioplasty, elastase/collagenase perfusion and topical application, supplemented with oral BAPN. This model creates large, clinically significant AAA with hallmarks of human disease. This has important implications for the elucidation of AAA pathogenesis and testing of novel therapies and devices for the treatment of AAA. Limitations of the model include variation in BAPN ingested by swine, quality of elastase perfusion, and cost of BAPN.&#160;

This novel model creates robust infrarenal abdominal aortic aneurysms in swine using a combination of balloon angioplasty, elastase/collagenase perfusion, topical elastase application, and oral compound &#946;-aminopropionitrile administration, which interferes with collagen cross-linking.

İnfrarenal Abdominal Aort Anevrizması Porcine Modeli

Large animal models to study abdominal aortic aneurysms are sparse. The purpose of this model is to create reproducible, clinically significant infrarenal ...