Name: methods development for blood borne macrophage carriage of nanoformulated antiretroviral drugs
Uploaded: 2010-12-09T15:00:00
Duration: 18 min 46 s
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작품은 국립 보건원에서 보조금 1P01DA028555 - 01A1, 2R01 NS034239, 2R37 NS36126, P01 NS31492, P20RR 15635, P01MH64570 및 P01 NS43985 (HEG)을 지원했다. 저자는 원고와 뛰어난 그래픽과 문학 지원 중요한 읽기위한 양 로빈 테일러 감사합니다. 우리는 그의 축축한 밀링 전문 스티브 Grzelak 감사하고 싶습니다. 우리는 또한 검사 및 전송 전자 현미경 이미지를 공급 네브라스카 - 링컨 전자 현미경의 핵심 시설의 대학의 박사 한 첸 감사하고 싶습니다. 마지막으로, 우리는 살아 공촛점 현미경을 사용하여 그녀의 전문 메간 말쿼트 감사하고 싶습니다.

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	<li>Gendelman, H. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Efficient+isolation+and+propagation+of+human+immunodeficiency+virus+on+recombinant+colony-stimulating+factor+1-treated+monocytes.">Efficient isolation and propagation of human immunodeficiency virus on recombinant colony-stimulating factor 1-treated monocytes.</a> J Exp Med. 167 (4), 1428-1441 (1988).</li><li>Dou, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+of+a+macrophage-based+nanoparticle+platform+for+antiretroviral+drug+delivery.">Development of a macrophage-based nanoparticle platform for antiretroviral drug delivery.</a> Blood. 108 (8), 2827-2835 (2006).</li><li>Dou, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Laboratory+investigations+for+the+morphologic,+pharmacokinetic,+and+anti-retroviral+properties+of+indinavir+nanoparticles+in+human+monocyte-derived+macrophages.">Laboratory investigations for the morphologic, pharmacokinetic, and anti-retroviral properties of indinavir nanoparticles in human monocyte-derived macrophages.</a> Virology. 358, 148-158 (2007).</li><li>Dou, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Macrophage+delivery+of+nanoformulated+antiretroviral+drug+to+the+brain+in+a+murine+model+of+neuroAIDS.">Macrophage delivery of nanoformulated antiretroviral drug to the brain in a murine model of neuroAIDS.</a> J Immunol. 183 (1), 661-669 (2009).</li><li>Nowacek, A. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Nanoformulated+Antiretroviral+Drug+Combinations+Extend+Drug+Release+and+Antiretroviral+Responses+in+HIV-1-Infected+Macrophages:+Implications+for+NeuroAIDS+Therapeutics.">Nanoformulated Antiretroviral Drug Combinations Extend Drug Release and Antiretroviral Responses in HIV-1-Infected Macrophages: Implications for NeuroAIDS Therapeutics.</a> J Neuroimmune Pharmacol. , (2010).</li><li>Nowacek, A. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=NanoART+synthesis,+characterization,+uptake,+release+and+toxicology+for+human+monocyte-macrophage+drug+delivery.">NanoART synthesis, characterization, uptake, release and toxicology for human monocyte-macrophage drug delivery.</a> Nanomed. 4 (8), 903-917 (2009).</li><li>Kalter, D. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Enhanced+HIV+replication+in+macrophage+colony-stimulating+factor-treated+monocytes.">Enhanced HIV replication in macrophage colony-stimulating factor-treated monocytes.</a> J Immunol. 146 (1), 298-306 (1991).</li></ol>

관심 없음 충돌 선언하지 않습니다.

NanoART는 HIV - 1 치료제를 개선하기 위해 설계되었습니다. 우리는 임상 사용하기 위해 이러한 기술을 개발하는 첫 단계로서 nanoformulated 약물 개발을위한 실험실 테스트 시스템으로 단핵구 - 대식 세포 기반 약물 전달 시스템을 제안합니다. 우리의 과거 작품은 시스템이 그러한 응용 프로그램 5,6를위한 실용적입니다 것으로 나타났습니다. 현재 보고서에서, 우리는 일반적으로 사용되는 HIV - 1 치료 (; ritonovir, RTV, efavirenz, EFV 및 atazanavir, ATV indinavir, IDV)의 NP를 합성하는 방법을 그림 있습니다. 이것은 서부 유럽 표준시 밀링, 균질화 및 ultrasonication에 의해 달성되었다. 중요한 것은, 우리의 접근 방법은 크기, 모양 및 충전 5,6 등 nanoART 물리적 특성의 변경을 허용합니다. 계면 활성제의주의를 선택함으로써, 하나는 매우 긍정으로 중립에 매우 부정에서 입자의 요금을 제어할 수 있습니다. 처리 시간과 강도를 변경하여, 하나는 크기를 제어하고 ≥ 3 μm의 한 ≤ 200 nm의 작은 또는 큰 입자를 렌더링 수 있습니다. 입자의 모양도 있지만, 다른 물리적 특성을보다 낮은 범위를 조절할 수 있습니다. 멀티 양면 기하학적 형태가 서부 유럽 표준시 밀링 또는 균질 통해 생산 수 있지만 예를 들어, 구형 입자는 고분자와 sonication을 통해 만들 수 있습니다. 습식 밀링 및 균질 다르게 모양의 입자를 생산하지만,이 프로세스는 분류 방법에 의존하고 직접에 대해 제어할 수 없습니다. 제조 방법의 이러한 특성은 연구가 쉽게 정확한 설계 사양에 nanoART 생산 설정할 수 있습니다. nanoART의 물리 특성들이 안정성 모두에 강력한 영향을 어떻게 그들이 세포와 상호 작용 때문에 이것은 극히 중요합니다. 예를 들어, 크기가 약 1 μm의 아르 nanoART은 강한 긍정적인 요금을 가지고 있고, multisided 기하학적인 형태가 더 빠르게 한 번 세포 내부에는 더 안정 macrophages, 의해 촬영, 그리​​고 오랜 기간 동안 출시되는 것으로 나타났습니다 시간 6. 테스트 nanoART하는 방법은 최대 이동하는 입자 &#39;능력의 간단한 검사를 허용하는 개발 보존하고, 바이러스 복제를 억제하기 위해 용량 이외에, macrophages, HIV - 1의 원칙 대상 세포 중 하나에 의해 발표되었습니다. 이것은 하나가 쉽게 실적을 기반으로 nanoART 차별화 인간 사용 nanoART을 개발의 효율성과 속도를 모두 증가, 따라서, 생체내 모델의 성공의 가장 좋은 기회를 이들을 확인하실 수 있습니다. 이것은 마우스 골수 macrophages가 nanoART와 전 생체내 장전해서 adoptively 인간화 HIV - 1 감염 생쥐의 중추 신경계를 포함한 활성 감염의 사이트에 여행, 및 릴리스 약물 최대를 위해 할 수 이주로 정맥 주사에 의해 양도 때 표시되었습니다 바이러스성 복제에게 2-4 억제합니다. 또한, 이러한 nanoART로드 세포는 또한 효과적으로 플라즈마에서 바이러스에 감염된 세포의 숫자를 줄일 수 있었다뿐 아니라 CD4 + 세포 2 보호 등 임파선, 비장, 간, 폐. 이러한 연구는 예비 있지만, 셀 중재 nanoART 전달 시스템은 혈액과 감염된 조직 모두에게 약물의 임상 상당한 금액을 배포할 수있다는 것을 보여준다. 때문에 HIV - 1 감염 마우스 연구에서 고무적인 예비 결과, 우리는 현재 추가 임상 사용을위한 nanoART의 잠재력을 테스트하는 유인원 단백질 결핍 바이러스에 감염된 짧은 꼬리 원숭이 모델을 개발하고 있습니다.

테이블에서 사용되는 약어 : IDV : indinavir; RTV : ritonavir, ATV : atazanavir, EFV : effavirenz, PVA : polyvinylalcohol, SDS 나트륨 dodecyl 황산, P188 : poloxamer 188 (또한 Pluronic F68 칭했다), MPEG 2000 DSPE : 메틸 폴리 (에틸렌 - 글리콜) 1,2 - distearoyl - phosphatidyl - ethanolamine; DOTAP : (1 oleoyl - 2 - [6 - [(7 - 니트로 - 21 ,3 - benzoxadiazol - 4 - yl) 아미노] hexanoyl] - 3 - trimethylammonium 프로판), PLGA : 폴리 (락트 - 공동 glycolic 수 소산​​); CTAB : cetyltrimethyl 암모늄 브로마이드, DMEM : Dulbecco의 수정된 이글 중간; MCSF : 대식 세포 콜로니 - 자극 인자, HPLC : 고압 액체 크로마 토그래피, HIV - 1 : 인간 면역 결핍 바이러스 -1

methods development for blood borne macrophage carriage of nanoformulated antiretroviral drugs

antiretroviral (ART) 약물에 대한 약물 toxicities을 줄이기 위해 또한 제공하면서 Nanoformulated 약물 pharmacodynamics와 생체 이용률을 향상시킬 수 있습니다. 이를 위해, 저희 연구실 예술의 regimens을 단순화하는 nanomedicine의 원칙을 적용하고 준수 및 약물 pharmacokinetics을 개선하면서 같은 toxicities을 줄일 수 있습니다. 제조 nanoformulated ART (nanoART)에 대한 간단하고 신뢰할 수있는 방법이 표시됩니다. 순수한 약물의 입자 계면 활성제의 지질 코팅의 얇은 층에 의해 캡슐과 서부 유럽 표준시 밀링 또는 고압 균질에 의해 작은 것들로 큰 약물 결정 fractionating에 의해 생산됩니다. 다른 방법으로 무료로 약물은 고분자의 비말에서 일시 중지되었습니다. 본, 마약은 개별 nanosized 방울이 형성되기 전까지는 다음 ultrasonication에 의해 흥분 폴리머 내에 해산합니다. 동적 광 산란 및 현미경 검사는 입자 (입자 크기, 요금과 모양)의 물리적 특성을 특징. 그들의 생물 학적 속성 (세포 이해 및 유지, 세포 독성 및 antiretroviral 효능)이 인간 단핵구 파생 macrophages (MDM)로 결정됩니다. MDM은 정화를위한 원심 elutriation를 사용 leukopacks에서 분리된 인간의 말초 혈액 monocytes에서 파생됩니다. 이러한 혈액을 매개로 macrophages 인간 면역 결핍 바이러스에 nanoART 배포 (HIV)에 감염된 장기 세포 전송기로 사용할 수 있습니다. HIV - 1 치료에 대한 임상 nanoparticles로 사용할 수 antiretroviral 약물의 repackaging하는 준수를 개선하고 적극적으로 질병 결과에 영향을 미칠 수있는 것을 우리는 멋부리다.

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Methods Development for Blood Borne Macrophage Carriage of Nanoformulated Antiretroviral Drugs

indinavir, ritonavir, efavirenz 및 atazanavir의 Nanoparticles 야한 밀링, 균질화 및 ultrasonication를 사용하여 제조되었습니다. 이러한 nanoformulations, 집합 대식 세포 기반 약물 전달을 평가 antiretroviral 치료 (nanoART)를 nanoformulated 칭했다. 단핵구 - 대식 세포의 파생 nanoART의 이해, 유지 및 지속적인 릴리스가 결정됩니다. 이러한 예비 연구 임상 사용 nanoART의 가능성을 제안한다.

Nanoformulated Antiretroviral 약물의 혈액 본 대식 세포 캐리지를위한 방법 개발

Nanoformulated drugs can improve pharmacodynamics and bioavailability while serving also to reduce drug toxicities for antiretroviral (ART) medicines. To ...

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