Name: the cyp2d6 animal model: how to induce autoimmune hepatitis in mice
Uploaded: 2012-02-03T12:00:00
Duration: 9 min 3 s
Description: Watch this Scientific Journal Video about The CYP2D6 Animal Model: How to Induce Autoimmune Hepatitis in Mice at JoVE.com

ويدعم هذا العمل من قبل فرانكفورت غوته مستشفى الجامعة ومنحة من مؤسسة البحوث الألمانية إلى جامعة كاليفورنيا

<ol>
	<li>Manns, M. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Diagnosis+and+management+of+autoimmune+hepatitis.">Diagnosis and management of autoimmune hepatitis.</a> Hepatology. 51, 2193-2213 (2010).</li><li>Czaja, A. J., Manns, M. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Advances+in+the+Diagnosis,+Pathogenesis+and+Management+of+Autoimmune+Hepatitis.">Advances in the Diagnosis, Pathogenesis and Management of Autoimmune Hepatitis.</a> Gastroenterology. 4, 429-443 (2010).</li><li>Christen, U., Hintermann, E., Jaeckel, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=New+animal+models+for+autoimmune+hepatitis.">New animal models for autoimmune hepatitis.</a> Semin. Liver Dis. 29, 262-272 (2009).</li><li>Christen, U., Holdener, M., Hintermann, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+for+autoimmune+hepatitis.">Animal models for autoimmune hepatitis.</a> Autoimmun. Rev. 6, 306-311 (2007).</li><li>Czaja, A. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+autoimmune+hepatitis.">Animal models of autoimmune hepatitis.</a> Expert Rev. Gastroenterol. Hepatol. 4, 429-443 (2010).</li><li>Holdener, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Breaking+tolerance+to+the+natural+human+liver+autoantigen+cytochrome+P450+2D6+by+virus+infection.">Breaking tolerance to the natural human liver autoantigen cytochrome P450 2D6 by virus infection.</a> J. Exp. Med. 205, 1409-1422 (2008).</li><li>Manns, M. P., Griffin, K. J., Sullivan, K. F., Johnson, E. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=LKM-1+autoantibodies+recognize+a+short+linear+sequence+in+P450IID6,+a+cytochrome+P-450+monooxygenase.">LKM-1 autoantibodies recognize a short linear sequence in P450IID6, a cytochrome P-450 monooxygenase.</a> J. Clin. Invest. 88, 1370-1378 (1991).</li><li>Zanger, U. M., Hauri, H. P., Loeper, J., Homberg, J. C., Meyer, U. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Antibodies+against+human+cytochrome+P-450db1+in+autoimmune+hepatitis+type+II.">Antibodies against human cytochrome P-450db1 in autoimmune hepatitis type II.</a> Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 85, 8256-8260 (1988).</li><li>von Herrath, M. G., Fujinami, R. S., Whitton, J. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Microorganisms+and+autoimmunity:+making+the+barren+field+fertile.">Microorganisms and autoimmunity: making the barren field fertile.</a> Nat. Rev. Microbiol. 1, 151-157 (2003).</li><li>Yardeni, T., Eckhaus, M., Morris, H. D., Huizing, M., Hoogstraten-Miller, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Retro-orbital+injections+in+mice.">Retro-orbital injections in mice.</a> Lab. Anim. (NY). 40, 155-160 (2011).</li><li>Forbes, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Morbidity+and+mortality+rates+associated+with+serial+bleeding+from+the+superficial+temporal+vein+in+mice.">Morbidity and mortality rates associated with serial bleeding from the superficial temporal vein in mice.</a> Lab. Anim. (NY). 39, 236-240 (2010).</li><li>Ehser, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Molecular+mimicry+rather+than+identity+beaks+T+cell+tolerance+in+the+CYP2D6+mouse+model+for+human+autoimmune+hepatitis.">Molecular mimicry rather than identity beaks T cell tolerance in the CYP2D6 mouse model for human autoimmune hepatitis.</a> , (2011).</li><li>Hintermann, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Epitope+spreading+of+the+anti-CYP2D6+antibody+response+in+patients+with+autoimmune+hepatitis+and+in+the+CYP2D6+mouse+model.">Epitope spreading of the anti-CYP2D6 antibody response in patients with autoimmune hepatitis and in the CYP2D6 mouse model.</a> J. Autoimmun. , (2011).</li><li>Ando, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Class+I-restricted+cytotoxic+T+lymphocytes+are+directly+cytopathic+for+their+target+cells+in+vivo.">Class I-restricted cytotoxic T lymphocytes are directly cytopathic for their target cells in vivo.</a> J. Immunol. 152, 3245-3253 (1994).</li><li>Zierden, M., Kuhnen, E., Odenthal, M., Dienes, H. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+and+regulation+of+autoreactive+CD8++T+cells+in+a+transgenic+mouse+model+of+autoimmune+hepatitis.">Effects and regulation of autoreactive CD8+ T cells in a transgenic mouse model of autoimmune hepatitis.</a> Gastroenterology. 139, 975-986 (2010).</li><li>Limmer, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Failure+to+induce+organ-specific+autoimmunity+by+breaking+of+tolerance:+importance+of+the+microenvironment.">Failure to induce organ-specific autoimmunity by breaking of tolerance: importance of the microenvironment.</a> Eur. J. Immunol. 28, 2395-2406 (1998).</li><li>Voehringer, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Break+of+T+cell+ignorance+to+a+viral+antigen+in+the+liver+induces+hepatitis.">Break of T cell ignorance to a viral antigen in the liver induces hepatitis.</a> J. Immunol. 165, 2415-2422 (2000).</li><li>Derkow, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Differential+priming+of+CD8+and+CD4+T-cells+in+animal+models+of+autoimmune+hepatitis+and+cholangitis.">Differential priming of CD8 and CD4 T-cells in animal models of autoimmune hepatitis and cholangitis.</a> Hepatology. 46, 1155-1165 (2007).</li><li>Lapierre, P., Djilali-Saiah, I., Vitozzi, S., Alvarez, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+murine+model+of+type+2+autoimmune+hepatitis:+Xenoimmunization+with+human+antigens.">A murine model of type 2 autoimmune hepatitis: Xenoimmunization with human antigens.</a> Hepatology. 39, 1066-1074 (2004).</li><li>Djilali-Saiah, I., Lapierre, P., Vittozi, S., Alvarez, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=DNA+vaccination+breaks+tolerance+for+a+neo-self+antigen+in+liver:+a+transgenic+murine+model+of+autoimmune+hepatitis.">DNA vaccination breaks tolerance for a neo-self antigen in liver: a transgenic murine model of autoimmune hepatitis.</a> J. Immunol. 169, 4889-4896 (2002).</li><li>Christen, U., Hintermann, E., Holdener, M., von Herrath, M. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Viral+triggers+for+autoimmunity:+is+the+'glass+of+molecular+mimicry'+half+full+or+half+empty.">Viral triggers for autoimmunity: is the 'glass of molecular mimicry' half full or half empty.</a> J. Autoimmun. 34, 38-44 (2010).</li><li>Krebs, P., Scandella, E., Odermatt, B., Ludewig, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rapid+functional+exhaustion+and+deletion+of+CTL+following+immunization+with+recombinant+adenovirus.">Rapid functional exhaustion and deletion of CTL following immunization with recombinant adenovirus.</a> J. Immunol. 174, 4559-4566 (2005).</li><li>Hintermann, E., Bayer, M., Pfeilschifter, J., Christen, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Adenoviral+delivery+of+the+liver+autoantigen+cytochrome+P450+2D6+chronically+activates+hepatic+stellate+cells+and+induces+fibrosis.">Adenoviral delivery of the liver autoantigen cytochrome P450 2D6 chronically activates hepatic stellate cells and induces fibrosis.</a> Manuscript Submitted. , (2011).</li></ol>

الكتاب ليس لديهم ما يكشف.

في الدراسات السابقة، وذكر في كثير من الأحيان التهاب الكبد التجريبية لتكون نماذج فقط الحالية عابرة والعديد من أمراض الكبد الذاتية تعتمد على بروتوكولات مرض الاستقراء معقدة نوعا ما (لاستعراض رؤية 3،5). على سبيل المثال، عدة نماذج استخدام الفئران المعدلة وراثيا معربا عن مستضدات هدف محدد، ونقل adoptively الهدف مستضد معين، ومعظمها TCR-المعدلة وراثيا، وخلايا تي 14،15. في كثير من الأحيان وجود عدوى إضافية مع الفيروسات livertropic أو الجراثيم أو الطفيليات هو ضروري للحث على المرض 16-18. بدلا من ذلك، يتم استخدام الحمض النووي التطعيم مع البلازميدات ترميز لمستضدات الهدف، بما في ذلك CYP2D6 19، للحث على التهاب الكبد. ومع ذلك، ثمة حاجة إلى تطعيم إضافية مع البلازميدات ترميز للمحترفين للالتهابات السيتوكينات، مثل IL-12 و 20. للأسف، مع وجود استثناءات قليلة 15،20 التهاب الكبد هو عابر فقط. نموذج CYP2D6 6،21 يستخدم تي طريقة مباشرةس تحفز التهاب الكبد المناعي اصابة ببساطة الفئران مع اتش معربا عن hCYP2D6، ومستضد ذاتي كبير في AIH-2 7،8. تسليم CYP2D6 من قبل التركيبة اتش يضمن كلا من الاستهداف المباشر من الكبد، فضلا عن التهاب المحلية التي تروج لانهيار التسامح. من المهم أن نلاحظ مع ذلك أن كلا من عيار الفيروس، فضلا عن طريقة التعاطي أمر حاسم لهذا النموذج. من ناحية، AD-2D6 هو فيروس نقص تكرارها، وبالتالي، لا بد من عيار كافية عالية من الفيروس لتوليد كمية حرجة من المستضد داخل الكبد. من ناحية أخرى، قد يكون باهظ عيار يؤدي إلى فشل الكبد الحاد المميت. وبالإضافة إلى ذلك، وقد تجلى ذلك في وقت سابق ان العدوى من الفئران بواسطة عيار عالية من اتش يؤدي إلى إنهاك وظيفي للاستجابة المناعية 22. في نموذجنا، وكنا مجموعة من العدوى عن طريق الوريد وداخل الصفاق من أجل الحصول على حد سواء تسلل مزمن الخلوية وكذلك تحويلةensive التليف. وقد لاحظنا أن العدوى عن طريق الوريد وحده لا يزال يسبب تسلل الخلوية هائلة، ولكن قد يكون متورطا لا تليف في المنطقة تحت المحفظة، مشيرا الى ان الالتهاب البريتوني نتيجة للحقن داخل الصفاق في تراكم مستمر وتحت المحفظة من الكولاجين (Hintermann وكريستين، مخطوطة في الإعداد). ومع ذلك، فمن المهم أن نلاحظ أن التليف الكبدي الملاحظ هو مستضد معين، لأننا لم يكشف عن تنشيط الخلايا النجمية كبدي وترسب الكولاجين بعد الإصابة على قدم المساواة مع التتر للفيروسات من GFP-AD أو الإعلان لمراقبة 23. نموذج CYP2D6 يعكس جوانب كثيرة من 1،2 AIH الإنسان، مثل التهاب الكبد المزمن يتميز تسلل الخلوية الثابتة، وتليف الكبد 6. وبالإضافة إلى ذلك، وجود أجسام مضادة لمكافحة CYP2D6 عالية عيار مع خصوصية حاتمة مماثلة، ونشر 13 إلى LKM-1 الأضداد الموجودة في AIH-2 المرضى يشير إلى ما قبلsence من التفاعل المشترك المناعة الذاتية المزمنة. CYP2D6 هو مستضد رئيسي في AIH-2، ولكن لم يتم التعرف عليه من قبل المرضى الذين شخصت مع AIH أكثر شيوعا من النوع 1. وبالإضافة إلى ذلك، المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد الأخرى مع المسببات المناعة الذاتية، مثل التشمع الصفراوي الابتدائي (PBC) أو التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الابتدائية (PSC)، وتوليد الأجسام المضادة السمة المميزة مع خصوصية لautoantigens الكبد متميزة وأكبادهم تظهر ملامح مرضية مختلفة تركز على الصغيرة (PBC ) أو كبير القناة الصفراوية (PSC). ومع ذلك، فإن النماذج CYP2D6 يتيح الفرصة لتحليل آليات immunopathogenic المشاركة في عمليات كبدي مزمن التهابات والتي تحدث أثناء أمراض الكبد الذاتية، لتحديد اللاعبين الرئيسيين التي تدفع تدمير المناعة الذاتية للخلايا الكبد، وتقييم التدخلات العلاجية الممكنة لعلاج هذا المرض.

<table border="1" style=";text-align:right;direction:rtl"><tbody><tr><td> اسم المعدات </td><td> شركة </td><td> فهرس العدد </td><td> تعليقات </td></tr><tr><td> 23G إبرة </td><td> العلوم البيولوجية دينار بحريني </td><td> 300800 </td><td></td></tr><tr><td> 27 ½ G إبرة </td><td> VWR </td><td> 612-0151 </td><td></td></tr><tr><td> 30 ½ G إبرة </td><td> العلوم البيولوجية دينار بحريني </td><td> 304000 </td><td></td></tr><tr><td> ألانين شرائط الاختبار الألانين (GPT / ALT) </td><td> روش تشخيص </td><td> 10 745 138 202 </td><td></td></tr><tr><td> شرائط اختبار الألانين اسبارتاتي (GOT / AST) </td><td> روش تشخيص </td><td> 10 745 120 202 </td><td></td></tr><tr><td> التخدير وحدة Univentor 400 </td><td> <a href="http://www.agnthos.se" target="_blank" >AgnTho لل</a> </td><td></td><td></td></tr><tr><td> قوالب قاعدة، يمكن التخلص منها مم 37x24x10 </td><td> VWR </td><td> 720-0208 </td><td></td></tr><tr><td> خلية مصفاة 70MM </td><td> VWR </td><td> 734-0003 </td><td></td></tr><tr><td> ناظم البرد </td><td> لايكا </td><td> CM1850 الأشعة فوق البنفسجية </td><td></td></tr><tr><td> الشعرية أنابيب Heparinized </td><td> الصياد </td><td> 3123987 </td><td></td></tr><tr><td> مجهر ينزلق Superfrost زائد </td><td> منزل جلاسر </td><td> J1800AMNZ </td><td></td></tr><tr><td> Microtainer طائرة أسرع من الصوت أنابيب </td><td> العلوم البيولوجية دينار بحريني </td><td> 365951 </td><td></td></tr><tr><td> لوحات Microtiter، V-أسفل </td><td> VWR </td><td> 391-1924 </td><td></td></tr><tr><td> Reflotron زائد </td><td> روش تشخيص </td><td></td><td> Determiniation من المصل AST / ALT </td></tr><tr><td colspan="4"></td></tr><tr><td> اسم سو الكاشف </td><td> شركة </td><td> فهرس العدد </td><td> تعليقات </td></tr><tr><td> أرنب لمكافحة فأر المضادة للالكولاجين النوع الأول مفتش الحكومة، </td><td> Chemicon </td><td> AB765P </td><td></td></tr><tr><td> المعقدة البيروكسيديز الماعز المضادة للأرنب مفتش </td><td> ناقلات (AXXORA) </td><td> VC-BA-1000-MC15 </td><td></td></tr><tr><td> FITC مترافق المضادة الضد الماوس CD8a </td><td> جنوبي في مجال التكنولوجيا الحيوية </td><td> 1550-1502 </td><td></td></tr><tr><td> PE-مترافق IFNγ الماوس المضادة الضد </td><td> العلوم البيولوجية دينار بحريني </td><td> 554412 </td><td></td></tr><tr><td> PE-مترافق مكافحة فأر CD16/CD32 الأجسام المضادة (FCR كتلة) </td><td> العلوم البيولوجية دينار بحريني </td><td> 553141 </td><td></td></tr><tr><td> Aquatex </td><td> VWR </td><td> 1.08562.0050 </td><td></td></tr><tr><td> أفيدين / بيوتين الحظر عدة </td><td&gt; المتجهات (AXXORA) </td><td> VC-SP-2001-KI01 </td><td></td></tr><tr><td> Brefeldin A </td><td> سيغما </td><td> B6542 </td><td></td></tr><tr><td> كولاجيناز الرابع </td><td> سيغما </td><td> C5138-100MG </td><td></td></tr><tr><td> DAB الركيزة عدة 3&#39;3&#39;diaminobenzidine </td><td> ناقلات (AXXORA) </td><td> VC-SK-4100-KI01 </td><td></td></tr><tr><td> الدناز </td><td> سيغما </td><td> DN-25 </td><td></td></tr><tr><td> نخبة ABC الكاشف </td><td> ناقلات (AXXORA) </td><td> VC-PK-7100-L050 </td><td></td></tr><tr><td> يوزين G / Y حل </td><td> روث </td><td> X883.1 </td><td></td></tr><tr><td> الجنين المصل في ربلة الساق (FCS) </td><td> Biochrom AG </td><td> S 0115 </td><td></td></tr><tr><td> Isofluran </td><td> Forene </td><td> B506 </td><td></td></tr><tr><td> ماير الهيماتوكسيلين حل </td><td> AppliChem </td><td> A4840، 1000 </td><td></td></tr><tr><td> مجمع أكتوبر </td><td> ساكورا Finetek أوروبا </td><td> 4583 </td><td></td></tr><tr><td> PBS، مخزنة الفورمالديهايد بنسبة 10٪ </td><td> روث </td><td> A146.3 </td><td></td></tr><tr><td> Percoll </td><td> أميرشام </td><td> 17-0891-01 </td><td></td></tr><tr><td> روتي-Histokit </td><td> روث </td><td> 6638.1 </td><td></td></tr><tr><td> RPMI </td><td> إينفيتروجن </td><td> 61870 </td><td></td></tr><tr><td> سابونين من لحاء كلاجه </td><td> سيغما </td><td> S7900 </td><td></td></tr></tbody></table>

the cyp2d6 animal model: how to induce autoimmune hepatitis in mice

التهاب الكبد الذاتية هو مرض نادر ولكن يهدد الحياة الذاتية الكبد من 1،2 مرض غير معروف. في محاولات عديدة في الماضي بذلت لتوليد نموذج حيواني التي تعكس خصائص الأمراض التي تصيب البشر 3-5. ومع ذلك، في نماذج مختلفة كان الاستقراء من مرض معقد نوعا ما، وغالبا ما كان التهاب الكبد عابر فقط 3-5. ولذلك، قمنا بتطوير نموذج الفأر واضحة يستخدم مستضد ذاتي الإنسان الرئيسية في التهاب الكبد من النوع 2 المناعة الذاتية (AIH-2)، hCYP2D6 وهي بمثابة الزناد 6. اكتب 1 الكبد والكلى الأجسام المضادة الميكروسومي (LKM-1) الأجسام المضادة الاعتراف hCYP2D6 هي السمة المميزة لAIH-2 7،8. وكان تسليم hCYP2D6 إلى FVB wildtype أو C57BL / 6 الفئران عن طريق التصور اتش (AD-2D6) أن يضمن التسليم المباشر للمستضد التسبب في الكبد. وهكذا، فإن التهاب التي تلت المحلية يولد حقلا خصبا (9) لتطور لاحق من المناعة الذاتية. مكيفombination من الحقن في الوريد وداخل الصفاق من AD-2D6 هو الطريق الأكثر فعالية لإحداث ضرر طويل الأمد المناعة الذاتية للكبد (القسم 1). هنا نقدم بروتوكول مفصلة حول كيفية المناعة الذاتية والتي يسببها مرض الكبد في النموذج CYP2D6 وكيف يمكن تقييم الجوانب المختلفة لتلف الكبد. أولا، يتم تحديد مستويات المصل من علامات تشير إلى تدمير الكبدية، مثل aminotransferases، وكذلك التتر من hCYP2D6 الأجسام المضادة من قبل أخذ العينات retroorbitaly الدم (القسم 2). ثانيا، يتميز hCYP2D6 محددة استجابة الخلايا التائية من خلال جمع الخلايا الليمفاوية من الطحال والكبد. من أجل الحصول على الخلايا اللمفية الكبد نقي، وperfused في الكبد عن طريق برنامج تلفزيوني عن طريق الوريد البابي (قسم 3)، وهضمها في الكولاجين وتنقيته على مدى الانحدار Percoll (القسم 4). ويتم تحليل وتيرة خلايا تي hCYP2D6 محددة بواسطة التحفيز مع hCYP2D6 الببتيدات وتحديد IFNγ الخلايا المنتجة بواسطة التدفق الخلوي (القسم 5). الثالث،يتم تحديد تسلل الخلوية والمناعية بواسطة تليف الكبد من أقسام (القسم 6). مثل نظام تحليل لا بد ان تتم في عدة مرات بعد بدء المرض من أجل إثبات طبيعة المزمنة للنموذج. حجم الاستجابة المناعية التي تتسم وتيرة ونشاط من hCYP2D6 محددة T و / أو الخلايا البائية ودرجة تلف الكبد وتليف يجب أن يتم تقييمها لإجراء تقييم لاحق من العلاجات الممكنة لمنع وتأخير أو إلغاء للautodestructive عملية في الكبد.

Watch this Scientific Journal Video about The CYP2D6 Animal Model: How to Induce Autoimmune Hepatitis in Mice at JoVE.com

The CYP2D6 Animal Model: How to Induce Autoimmune Hepatitis in Mice

السيتوكروم عدوى من الفئران مع اتش معربا عن مستضد ذاتي الإنسان الرئيسية 2D6 P450 (hCYP2D6) معترف بها من قبل الأمصال من المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد من النوع 2 نتائج المناعة الذاتية في شكل مستمر من مرض في الكبد المناعة الذاتية بوساطة تتميز اسعة تليف والتهاب الكبد وجيل من CYP2D6 محددة استجابة مناعية.

النموذج الحيواني CYP2D6: كيف للحث على كسرطان الكبد في الفئران

Autoimmune hepatitis is a rare but life threatening autoimmune disease of the liver of unknown etiology1,2. In the past many attempts have been made to ...

Research

JoVE Journal

Medicine

Pressure Controlled Ventilation to Induce Acute Lung Injury in Mice

التهوية الضغط الشواهد للحث على إصابة الرئة الحادة في الفئران

Murine models are extensively used to investigate acute injuries of different organs systems (1-34). Acute lung injury (ALI), which occurs with prolonged ...

Biomarkers in an Animal Model for Revealing Neural, Hematologic, and Behavioral Correlates of PTSD

المؤشرات الحيوية في نموذج حيواني لكشف الاقتران العصبية، الدموية، والسلوكية للPTSD

Identification of biomarkers representing the evolution of the pathophysiology of Post Traumatic Stress Disorder (PTSD) is vitally important, not only for ...

Use of Animal Model of Sepsis to Evaluate Novel Herbal Therapies

استخدام نموذج حيواني للتسمم لتقييم العلاجات العشبية رواية

Sepsis refers to a systemic inflammatory response syndrome resulting from a microbial infection. It has been routinely simulated in animals by several ...

Visualization and Analysis of Blood Flow and Oxygen Consumption in Hepatic Microcirculation: Application to an Acute Hepatitis Model

التصور والتحليل من تدفق الدم واستهلاك الأكسجين في دوران الأوعية الدقيقة كبدي: تطبيق نموذج لالتهاب الكبد الحاد

There is a considerable discrepancy between oxygen supply and demand in the liver because hepatic oxygen consumption is relatively high but about 70% of ...

Implanting Glass Spinal Cord Windows in Adult Mice with Experimental Autoimmune Encephalomyelitis

زرع النخاع الشوكي زجاج نوافذ في الفئران الكبار مع التهاب الدماغ التجريبية المناعة الذاتية

Experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) in adult rodents is the standard experimental model for studying autonomic demyelinating diseases such as ...

A Magnetic Microbead Occlusion Model to Induce Ocular Hypertension-Dependent Glaucoma in Mice

وميكروبيدات انسداد المغناطيسي نموذج للحث على بصري ارتفاع ضغط الدم التي تعتمد الزرق في الفئران

The use of rodent models of glaucoma has been essential to understand the molecular mechanisms that underlie the pathophysiology of this multifactorial ...

Balloon-based Injury to Induce Myointimal Hyperplasia in the Mouse Abdominal Aorta

إصابة القائم على البالون لحمل ميوينتيمال تضخم في الشريان الاورطي البطني الماوس

The use of animal models is essential for a better understanding of MH, one major cause for arterial stenosis.In this article, we demonstrate a murine ...

A Closed-chest Model to Induce Transverse Aortic Constriction in Mice

نموذج الصدر مغلقة للحث على انقباض الابهري عرضية في الفئران

Research on cardiac hypertrophy and heart failure is frequently based on pressure overload mouse models induced by TAC. The standard procedure is to ...

Isometric Contractility Measurement of the Mouse Mesenteric Artery Using Wire Myography

متساوي القياس كونتراكتيليتي القياس الشريان المساريقي العلوي الماوس باستخدام أسلاك ميوجرافي

The wire myograph technique is used to assess the contractility of vascular smooth muscles in response to depolarization, GPCR agonists/inhibitors and ...

Incorporation of a Survivable Liver Biopsy Procedure in Mice to Assess Non-alcoholic Steatohepatitis (NASH) Resolution

Incorporation of a Survivable Liver Biopsy Procedure in Mice to Assess Non-alcoholic Steatohepatitis NASH Resolution

إدراج إجراء خزعة الكبد البقاء في الفئران لتقييم القرار غير الكحولية Steatohepatitis (ناش)

Clinical trials assessing therapies for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis (NASH) involve a baseline and end of study liver biopsy, and ...