Name: the cyp2d6 animal model: how to induce autoimmune hepatitis in mice
Uploaded: 2012-02-03T12:00:00
Duration: 9 min 3 s
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Ce travail est soutenu par le Goethe de Francfort l&#39;hôpital universitaire et une subvention de la Fondation allemande pour la recherche vers les communications unifiées

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	<li>Manns, M. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Diagnosis+and+management+of+autoimmune+hepatitis.">Diagnosis and management of autoimmune hepatitis.</a> Hepatology. 51, 2193-2213 (2010).</li><li>Czaja, A. J., Manns, M. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Advances+in+the+Diagnosis,+Pathogenesis+and+Management+of+Autoimmune+Hepatitis.">Advances in the Diagnosis, Pathogenesis and Management of Autoimmune Hepatitis.</a> Gastroenterology. 4, 429-443 (2010).</li><li>Christen, U., Hintermann, E., Jaeckel, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=New+animal+models+for+autoimmune+hepatitis.">New animal models for autoimmune hepatitis.</a> Semin. Liver Dis. 29, 262-272 (2009).</li><li>Christen, U., Holdener, M., Hintermann, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+for+autoimmune+hepatitis.">Animal models for autoimmune hepatitis.</a> Autoimmun. Rev. 6, 306-311 (2007).</li><li>Czaja, A. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+autoimmune+hepatitis.">Animal models of autoimmune hepatitis.</a> Expert Rev. Gastroenterol. Hepatol. 4, 429-443 (2010).</li><li>Holdener, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Breaking+tolerance+to+the+natural+human+liver+autoantigen+cytochrome+P450+2D6+by+virus+infection.">Breaking tolerance to the natural human liver autoantigen cytochrome P450 2D6 by virus infection.</a> J. Exp. Med. 205, 1409-1422 (2008).</li><li>Manns, M. P., Griffin, K. J., Sullivan, K. F., Johnson, E. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=LKM-1+autoantibodies+recognize+a+short+linear+sequence+in+P450IID6,+a+cytochrome+P-450+monooxygenase.">LKM-1 autoantibodies recognize a short linear sequence in P450IID6, a cytochrome P-450 monooxygenase.</a> J. Clin. Invest. 88, 1370-1378 (1991).</li><li>Zanger, U. M., Hauri, H. P., Loeper, J., Homberg, J. C., Meyer, U. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Antibodies+against+human+cytochrome+P-450db1+in+autoimmune+hepatitis+type+II.">Antibodies against human cytochrome P-450db1 in autoimmune hepatitis type II.</a> Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 85, 8256-8260 (1988).</li><li>von Herrath, M. G., Fujinami, R. S., Whitton, J. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Microorganisms+and+autoimmunity:+making+the+barren+field+fertile.">Microorganisms and autoimmunity: making the barren field fertile.</a> Nat. Rev. Microbiol. 1, 151-157 (2003).</li><li>Yardeni, T., Eckhaus, M., Morris, H. D., Huizing, M., Hoogstraten-Miller, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Retro-orbital+injections+in+mice.">Retro-orbital injections in mice.</a> Lab. Anim. (NY). 40, 155-160 (2011).</li><li>Forbes, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Morbidity+and+mortality+rates+associated+with+serial+bleeding+from+the+superficial+temporal+vein+in+mice.">Morbidity and mortality rates associated with serial bleeding from the superficial temporal vein in mice.</a> Lab. Anim. (NY). 39, 236-240 (2010).</li><li>Ehser, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Molecular+mimicry+rather+than+identity+beaks+T+cell+tolerance+in+the+CYP2D6+mouse+model+for+human+autoimmune+hepatitis.">Molecular mimicry rather than identity beaks T cell tolerance in the CYP2D6 mouse model for human autoimmune hepatitis.</a> , (2011).</li><li>Hintermann, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Epitope+spreading+of+the+anti-CYP2D6+antibody+response+in+patients+with+autoimmune+hepatitis+and+in+the+CYP2D6+mouse+model.">Epitope spreading of the anti-CYP2D6 antibody response in patients with autoimmune hepatitis and in the CYP2D6 mouse model.</a> J. Autoimmun. , (2011).</li><li>Ando, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Class+I-restricted+cytotoxic+T+lymphocytes+are+directly+cytopathic+for+their+target+cells+in+vivo.">Class I-restricted cytotoxic T lymphocytes are directly cytopathic for their target cells in vivo.</a> J. Immunol. 152, 3245-3253 (1994).</li><li>Zierden, M., Kuhnen, E., Odenthal, M., Dienes, H. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+and+regulation+of+autoreactive+CD8++T+cells+in+a+transgenic+mouse+model+of+autoimmune+hepatitis.">Effects and regulation of autoreactive CD8+ T cells in a transgenic mouse model of autoimmune hepatitis.</a> Gastroenterology. 139, 975-986 (2010).</li><li>Limmer, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Failure+to+induce+organ-specific+autoimmunity+by+breaking+of+tolerance:+importance+of+the+microenvironment.">Failure to induce organ-specific autoimmunity by breaking of tolerance: importance of the microenvironment.</a> Eur. J. Immunol. 28, 2395-2406 (1998).</li><li>Voehringer, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Break+of+T+cell+ignorance+to+a+viral+antigen+in+the+liver+induces+hepatitis.">Break of T cell ignorance to a viral antigen in the liver induces hepatitis.</a> J. Immunol. 165, 2415-2422 (2000).</li><li>Derkow, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Differential+priming+of+CD8+and+CD4+T-cells+in+animal+models+of+autoimmune+hepatitis+and+cholangitis.">Differential priming of CD8 and CD4 T-cells in animal models of autoimmune hepatitis and cholangitis.</a> Hepatology. 46, 1155-1165 (2007).</li><li>Lapierre, P., Djilali-Saiah, I., Vitozzi, S., Alvarez, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+murine+model+of+type+2+autoimmune+hepatitis:+Xenoimmunization+with+human+antigens.">A murine model of type 2 autoimmune hepatitis: Xenoimmunization with human antigens.</a> Hepatology. 39, 1066-1074 (2004).</li><li>Djilali-Saiah, I., Lapierre, P., Vittozi, S., Alvarez, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=DNA+vaccination+breaks+tolerance+for+a+neo-self+antigen+in+liver:+a+transgenic+murine+model+of+autoimmune+hepatitis.">DNA vaccination breaks tolerance for a neo-self antigen in liver: a transgenic murine model of autoimmune hepatitis.</a> J. Immunol. 169, 4889-4896 (2002).</li><li>Christen, U., Hintermann, E., Holdener, M., von Herrath, M. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Viral+triggers+for+autoimmunity:+is+the+'glass+of+molecular+mimicry'+half+full+or+half+empty.">Viral triggers for autoimmunity: is the 'glass of molecular mimicry' half full or half empty.</a> J. Autoimmun. 34, 38-44 (2010).</li><li>Krebs, P., Scandella, E., Odermatt, B., Ludewig, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rapid+functional+exhaustion+and+deletion+of+CTL+following+immunization+with+recombinant+adenovirus.">Rapid functional exhaustion and deletion of CTL following immunization with recombinant adenovirus.</a> J. Immunol. 174, 4559-4566 (2005).</li><li>Hintermann, E., Bayer, M., Pfeilschifter, J., Christen, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Adenoviral+delivery+of+the+liver+autoantigen+cytochrome+P450+2D6+chronically+activates+hepatic+stellate+cells+and+induces+fibrosis.">Adenoviral delivery of the liver autoantigen cytochrome P450 2D6 chronically activates hepatic stellate cells and induces fibrosis.</a> Manuscript Submitted. , (2011).</li></ol>

Les auteurs n&#39;ont rien à révéler.

Dans des études antérieures, l&#39;hépatite expérimentale a été souvent rapporté que seulement transitoires et beaucoup de modèles actuels de la maladie auto-immune du foie dépend des protocoles assez complexes induction de la maladie (pour revues, voir 3,5). Par exemple, plusieurs modèles d&#39;utiliser des souris transgéniques exprimant des antigènes cibles spécifiques et adoptive transférés cible spécifiques de l&#39;antigène, pour la plupart TcR transgéniques, de cellules T 14,15. Souvent une infection par des virus supplémentaires livertropic, bactéries ou parasites est nécessaire pour induire la maladie 16-18. Alternativement, l&#39;ADN-vaccination avec des plasmides codant pour les antigènes cibles, y compris le CYP2D6 19, est utilisé pour induire l&#39;hépatite. Toutefois, une vaccination supplémentaire avec des plasmides codant pour des cytokines pro-inflammatoires comme l&#39;IL-12, est nécessaire 20. Malheureusement, à quelques exceptions près 15,20 hépatite n&#39;est que transitoire. Le modèle utilise une CYP2D6 6,21 t méthode simpleo induire hépatite auto-immune par un simple d&#39;infecter des souris avec un adénovirus exprimant hCYP2D6, l&#39;auto-antigène majeur dans AIH-2 7,8. La livraison du CYP2D6 par une construction adénovirus garantisse à la fois une ciblage directe du foie ainsi que une inflammation locale qui fait la promotion la ventilation de la tolérance. Il est toutefois important de noter que les deux le titre du virus ainsi que la voie d&#39;administration est crucial pour ce modèle. D&#39;une part, Ad-2D6 est un virus de réplication déficiente, ainsi, un titre suffisamment élevé de virus est nécessaire pour générer une quantité critique de l&#39;antigène dans le foie. D&#39;autre part, une trop forte titre pourrait entraîner une insuffisance hépatique aiguë fatale. En outre, il a été démontré précédemment que l&#39;infection des souris par des titres élevés d&#39;adénovirus conduit à un épuisement fonctionnelle de la réponse immunitaire 22. Dans notre modèle, nous avons utilisé une combinaison de l&#39;infection par voie intraveineuse et intrapéritonéale afin d&#39;obtenir à la fois l&#39;infiltration chronique cellulaire ainsi que postefibrose ensive. Nous avons observé que l&#39;infection par voie intraveineuse seule cause encore une infiltration massive cellulaire, mais aucune fibrose de la région sous-capsulaire, ce qui indique que l&#39;inflammation péritonéale due à l&#39;injection intrapéritonéale pourrait être impliqué dans l&#39;accumulation continue de collagène sous-capsulaire (Hintermann &amp; Christen, manuscrit en préparation). Cependant, il est important de noter que la fibrose hépatique observée est spécifique d&#39;un antigène, puisque nous n&#39;avons pas de détecter l&#39;activation des cellules étoilées du foie et des dépôts de collagène après l&#39;infection par virus égalité des titres de Ad-GFP ou Ad-Control 23. Le modèle du CYP2D6 reflète de nombreux aspects de IAC 1,2 humain, telles que l&#39;hépatite chronique caractérisée par une infiltration cellulaire persistante et 6 fibrose hépatique. En outre, la présence de haute-titrage des anticorps anti-CYP2D6 avec spécificité de l&#39;épitope semblable et la diffusion de 13 à LKM-1 anticorps trouvés dans AIH-2 patients indique le présence d&#39;une réactivité commune chronique auto-immune. CYP2D6 est l&#39;antigène majeur dans AIH-2, mais il n&#39;est pas reconnu par les patients diagnostiqués avec le type 1 AIH plus fréquentes. En outre, les patients souffrant de maladies du foie autres dont l&#39;étiologie auto-immune, comme la cirrhose biliaire primitive (CBP) ou cholangite sclérosante primitive (CSP), de générer des anticorps avec une spécificité de cachet à des auto-antigènes hépatiques distinctes et leurs foies montrent différentes caractéristiques pathologiques de centrage sur les petites (PBC ) ou de grandes voies biliaires (CFP). Néanmoins, les modèles du CYP2D6 offre la possibilité d&#39;analyser les mécanismes impliqués dans les processus immunopathogéniques hépatiques chroniques inflammatoires comme survenant au cours de maladies auto-immunes du foie, d&#39;identifier les principaux acteurs qui animent la destruction auto-immune des hépatocytes et d&#39;évaluer d&#39;éventuelles interventions thérapeutiques pour guérir la maladie.

<table border="1"><tbody><tr><td> Nom de l&#39;équipement </td><td> Entreprise </td><td> Numéro de catalogue </td><td> Commentaires </td></tr><tr><td> Aiguille 23G </td><td> BD Biosciences </td><td> 300800 </td><td></td></tr><tr><td> 27 ½ G aiguille </td><td> VWR </td><td> 612-0151 </td><td></td></tr><tr><td> 30 ½ aiguille G </td><td> BD Biosciences </td><td> 304000 </td><td></td></tr><tr><td> Alanine aminotransférase (bandelettes de test TPG / ALT) </td><td> Roche Diagnostics </td><td> 10 745 138 202 </td><td></td></tr><tr><td> Bandes aspartate aminotransférase (test GOT / AST) </td><td> Roche Diagnostics </td><td> 10 745 120 202 </td><td></td></tr><tr><td> Anesthésie Unité Univentor 400 </td><td> <a href="http://www.agnthos.se" target="_blank" >AgnTho de</a> </td><td></td><td></td></tr><tr><td> Moules de base, mm 37x24x10 jetable </td><td> VWR </td><td> 720-0208 </td><td></td></tr><tr><td> Cellule filtre 70mm </td><td> VWR </td><td> 734-0003 </td><td></td></tr><tr><td> Cryostat </td><td> Leica </td><td> CM1850 UV </td><td></td></tr><tr><td> Héparinisés tubes capillaires </td><td> Pêcheur </td><td> 3123987 </td><td></td></tr><tr><td> Microscope glisse Superfrost Plus </td><td> Menzel Gläser </td><td> J1800AMNZ </td><td></td></tr><tr><td> Microtainer SST tubes </td><td> BD Biosciences </td><td> 365951 </td><td></td></tr><tr><td> Plaques de microtitration, à fond en V </td><td> VWR </td><td> 391-1924 </td><td></td></tr><tr><td> Reflotron plus </td><td> Roche Diagnostics </td><td></td><td> Determiniation de sérum ASAT / ALAT </td></tr><tr><td colspan="4"></td></tr><tr><td> O Nomf le réactif </td><td> Entreprise </td><td> Numéro de catalogue </td><td> Commentaires </td></tr><tr><td> De lapin anti-anticorps de souris anti-collagène de type I IgG, </td><td> Chemicon </td><td> AB765P </td><td></td></tr><tr><td> Biotinylé de chèvre anti-IgG de lapin </td><td> Vecteur (AXXORA) </td><td> VC-BA-1000-MC15 </td><td></td></tr><tr><td> FITC-conjugué anticorps de souris anti anticorps CD8a </td><td> Southern Biotech </td><td> 1550-1502 </td><td></td></tr><tr><td> PE-conjugué anticorps anti IFN-souris </td><td> BD Biosciences </td><td> 554412 </td><td></td></tr><tr><td> PE-anti-souris conjugué anticorps CD16/CD32 (FcR bloc) </td><td> BD Biosciences </td><td> 553141 </td><td></td></tr><tr><td> Aquatex </td><td> VWR </td><td> 1.08562.0050 </td><td></td></tr><tr><td> Avidine / biotine Blocage kit </td><td&gt; Vecteur (AXXORA) </td><td> VC-SP-2001-KI01 </td><td></td></tr><tr><td> Brefeldine A </td><td> Sigma </td><td> B6542 </td><td></td></tr><tr><td> Collagénase IV </td><td> Sigma </td><td> C5138-100MG </td><td></td></tr><tr><td> DAB substrat kit 3&#39;3&#39;diaminobenzidine </td><td> Vecteur (AXXORA) </td><td> VC-SK-4100-KI01 </td><td></td></tr><tr><td> DNase </td><td> Sigma </td><td> DN-25 </td><td></td></tr><tr><td> Elite ABC réactif </td><td> Vecteur (AXXORA) </td><td> VC-PK-7100-L050 </td><td></td></tr><tr><td> Éosine G / Y solution </td><td> Roth </td><td> X883.1 </td><td></td></tr><tr><td> Sérum de veau foetal (FCS) </td><td> Biochrom AG </td><td> S 0115 </td><td></td></tr><tr><td> Isofluran </td><td> Forene </td><td> B506 </td><td></td></tr><tr><td> Meyer Hématoxyline en solution </td><td> APPLICHEM </td><td> A4840, 1000 </td><td></td></tr><tr><td> Composé OCT </td><td> Sakura Finetek l&#39;Europe </td><td> 4583 </td><td></td></tr><tr><td> PBS tamponnée de formaldéhyde 10% </td><td> Roth </td><td> A146.3 </td><td></td></tr><tr><td> Percoll </td><td> Amersham </td><td> 17-0891-01 </td><td></td></tr><tr><td> Roti-Histokit </td><td> Roth </td><td> 6638,1 </td><td></td></tr><tr><td> RPMI </td><td> Invitrogen </td><td> 61870 </td><td></td></tr><tr><td> La saponine de l&#39;écorce de Quillaja </td><td> Sigma </td><td> S7900 </td><td></td></tr></tbody></table>

the cyp2d6 animal model: how to induce autoimmune hepatitis in mice

L&#39;hépatite auto-immune est une maladie rare mais mortelle auto-immune du foie de 1,2 étiologie inconnue. Dans les tentatives passées de nombreuses ont été effectués afin de générer un modèle animal qui reflète les caractéristiques de la maladie humaine 3-5. Toutefois, dans divers modèles de l&#39;induction de la maladie était assez complexe et souvent l&#39;hépatite était transitoire 3-5. Par conséquent, nous avons développé un modèle de souris simple qui utilise l&#39;auto-antigène majeur humaine de type 2 auto-immune contre l&#39;hépatite (IAC-2), à savoir hCYP2D6, comme un déclencheur 6. Type 1 foie et du rein (LKM anticorps microsomales-1) anticorps reconnaissant hCYP2D6 sont la marque de IAC-2 7,8. Livraison de type sauvage dans hCYP2D6 FVB ou C57BL / 6 a été construit par un adénovirus (Ad-2D6) qui assure une prestation directe de l&#39;antigène déclenchant au niveau du foie. Ainsi, l&#39;inflammation qui a suivi local génère un champ fertile 9 pour le développement ultérieur de l&#39;auto-immunité. Un combination de l&#39;injection intraveineuse et intrapéritonéale d&#39;Ad-2D6 est la voie la plus efficace pour induire un dommage durable auto-immune du foie (section 1). Ici nous fournissons un protocole détaillé sur la façon dont une maladie du foie auto-immune est induite dans le modèle du CYP2D6 et comment les différents aspects de dommages au foie peuvent être évalués. Tout d&#39;abord, les niveaux sériques de marqueurs indiquant la destruction des hépatocytes, comme aminotransférases, ainsi que les titres de hCYP2D6 anticorps sont déterminés par prélèvement de sang retroorbitaly (section 2). Deuxièmement, la réponse hCYP2D6-spécifique des lymphocytes T est caractérisée par la collecte de lymphocytes de la rate et le foie. Afin d&#39;obtenir des lymphocytes hépatiques pures, les foies sont perfusés par PBS par la veine porte (section 3), digéré en collagène et purifié sur gradient de Percoll (section 4). La fréquence des cellules T spécifiques hCYP2D6 est analysé par une stimulation par peptides hCYP2D6 et l&#39;identification des cellules productrices d&#39;IFN-par cytométrie en flux (section 5). Troisièmement,infiltration cellulaire et la fibrose est déterminée par immunohistochimie de coupes de foie (article 6). Une telle analyse schéma doit être menée à plusieurs reprises après le début de la maladie afin de prouver le caractère chronique du modèle. L&#39;ampleur de la réponse immune, caractérisée par la fréquence et l&#39;activité de hCYP2D6 T spécifiques et / ou des cellules B et le degré de l&#39;atteinte hépatique et la fibrose doivent être évalués pour une évaluation ultérieure des traitements possibles pour prévenir, retarder ou d&#39;abroger la autodestructrice procédé de l&#39;du foie.

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The CYP2D6 Animal Model: How to Induce Autoimmune Hepatitis in Mice

L&#39;infection de souris avec une Adénovirus exprimant l&#39;auto-antigène majeur humaine cytochrome P450 2D6 (hCYP2D6) reconnus par des sérums de patients souffrant de de type 2 résultats des l&#39;hépatite auto-immunes dans une forme persistante de maladie du foie auto-immune à médiation caractérisé par l&#39;hépatite, fibrose extensive et de génération d&#39;un CYP2D6 -réponse immunitaire spécifique.

Le modèle du CYP2D6 animale: Comment provoquer une hépatite auto-immune chez la souris

Autoimmune hepatitis is a rare but life threatening autoimmune disease of the liver of unknown etiology1,2. In the past many attempts have been made to ...

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