Name: the cyp2d6 animal model: how to induce autoimmune hepatitis in mice
Uploaded: 2012-02-03T12:00:00
Duration: 9 min 3 s
Description: Watch this Scientific Journal Video about The CYP2D6 Animal Model: How to Induce Autoimmune Hepatitis in Mice at JoVE.com

עבודה זו נתמכת על ידי אוניברסיטת גתה בפרנקפורט החולים מענק של קרן המחקר הגרמנית UC

<ol>
	<li>Manns, M. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Diagnosis+and+management+of+autoimmune+hepatitis.">Diagnosis and management of autoimmune hepatitis.</a> Hepatology. 51, 2193-2213 (2010).</li><li>Czaja, A. J., Manns, M. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Advances+in+the+Diagnosis,+Pathogenesis+and+Management+of+Autoimmune+Hepatitis.">Advances in the Diagnosis, Pathogenesis and Management of Autoimmune Hepatitis.</a> Gastroenterology. 4, 429-443 (2010).</li><li>Christen, U., Hintermann, E., Jaeckel, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=New+animal+models+for+autoimmune+hepatitis.">New animal models for autoimmune hepatitis.</a> Semin. Liver Dis. 29, 262-272 (2009).</li><li>Christen, U., Holdener, M., Hintermann, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+for+autoimmune+hepatitis.">Animal models for autoimmune hepatitis.</a> Autoimmun. Rev. 6, 306-311 (2007).</li><li>Czaja, A. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+autoimmune+hepatitis.">Animal models of autoimmune hepatitis.</a> Expert Rev. Gastroenterol. Hepatol. 4, 429-443 (2010).</li><li>Holdener, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Breaking+tolerance+to+the+natural+human+liver+autoantigen+cytochrome+P450+2D6+by+virus+infection.">Breaking tolerance to the natural human liver autoantigen cytochrome P450 2D6 by virus infection.</a> J. Exp. Med. 205, 1409-1422 (2008).</li><li>Manns, M. P., Griffin, K. J., Sullivan, K. F., Johnson, E. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=LKM-1+autoantibodies+recognize+a+short+linear+sequence+in+P450IID6,+a+cytochrome+P-450+monooxygenase.">LKM-1 autoantibodies recognize a short linear sequence in P450IID6, a cytochrome P-450 monooxygenase.</a> J. Clin. Invest. 88, 1370-1378 (1991).</li><li>Zanger, U. M., Hauri, H. P., Loeper, J., Homberg, J. C., Meyer, U. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Antibodies+against+human+cytochrome+P-450db1+in+autoimmune+hepatitis+type+II.">Antibodies against human cytochrome P-450db1 in autoimmune hepatitis type II.</a> Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 85, 8256-8260 (1988).</li><li>von Herrath, M. G., Fujinami, R. S., Whitton, J. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Microorganisms+and+autoimmunity:+making+the+barren+field+fertile.">Microorganisms and autoimmunity: making the barren field fertile.</a> Nat. Rev. Microbiol. 1, 151-157 (2003).</li><li>Yardeni, T., Eckhaus, M., Morris, H. D., Huizing, M., Hoogstraten-Miller, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Retro-orbital+injections+in+mice.">Retro-orbital injections in mice.</a> Lab. Anim. (NY). 40, 155-160 (2011).</li><li>Forbes, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Morbidity+and+mortality+rates+associated+with+serial+bleeding+from+the+superficial+temporal+vein+in+mice.">Morbidity and mortality rates associated with serial bleeding from the superficial temporal vein in mice.</a> Lab. Anim. (NY). 39, 236-240 (2010).</li><li>Ehser, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Molecular+mimicry+rather+than+identity+beaks+T+cell+tolerance+in+the+CYP2D6+mouse+model+for+human+autoimmune+hepatitis.">Molecular mimicry rather than identity beaks T cell tolerance in the CYP2D6 mouse model for human autoimmune hepatitis.</a> , (2011).</li><li>Hintermann, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Epitope+spreading+of+the+anti-CYP2D6+antibody+response+in+patients+with+autoimmune+hepatitis+and+in+the+CYP2D6+mouse+model.">Epitope spreading of the anti-CYP2D6 antibody response in patients with autoimmune hepatitis and in the CYP2D6 mouse model.</a> J. Autoimmun. , (2011).</li><li>Ando, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Class+I-restricted+cytotoxic+T+lymphocytes+are+directly+cytopathic+for+their+target+cells+in+vivo.">Class I-restricted cytotoxic T lymphocytes are directly cytopathic for their target cells in vivo.</a> J. Immunol. 152, 3245-3253 (1994).</li><li>Zierden, M., Kuhnen, E., Odenthal, M., Dienes, H. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+and+regulation+of+autoreactive+CD8++T+cells+in+a+transgenic+mouse+model+of+autoimmune+hepatitis.">Effects and regulation of autoreactive CD8+ T cells in a transgenic mouse model of autoimmune hepatitis.</a> Gastroenterology. 139, 975-986 (2010).</li><li>Limmer, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Failure+to+induce+organ-specific+autoimmunity+by+breaking+of+tolerance:+importance+of+the+microenvironment.">Failure to induce organ-specific autoimmunity by breaking of tolerance: importance of the microenvironment.</a> Eur. J. Immunol. 28, 2395-2406 (1998).</li><li>Voehringer, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Break+of+T+cell+ignorance+to+a+viral+antigen+in+the+liver+induces+hepatitis.">Break of T cell ignorance to a viral antigen in the liver induces hepatitis.</a> J. Immunol. 165, 2415-2422 (2000).</li><li>Derkow, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Differential+priming+of+CD8+and+CD4+T-cells+in+animal+models+of+autoimmune+hepatitis+and+cholangitis.">Differential priming of CD8 and CD4 T-cells in animal models of autoimmune hepatitis and cholangitis.</a> Hepatology. 46, 1155-1165 (2007).</li><li>Lapierre, P., Djilali-Saiah, I., Vitozzi, S., Alvarez, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+murine+model+of+type+2+autoimmune+hepatitis:+Xenoimmunization+with+human+antigens.">A murine model of type 2 autoimmune hepatitis: Xenoimmunization with human antigens.</a> Hepatology. 39, 1066-1074 (2004).</li><li>Djilali-Saiah, I., Lapierre, P., Vittozi, S., Alvarez, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=DNA+vaccination+breaks+tolerance+for+a+neo-self+antigen+in+liver:+a+transgenic+murine+model+of+autoimmune+hepatitis.">DNA vaccination breaks tolerance for a neo-self antigen in liver: a transgenic murine model of autoimmune hepatitis.</a> J. Immunol. 169, 4889-4896 (2002).</li><li>Christen, U., Hintermann, E., Holdener, M., von Herrath, M. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Viral+triggers+for+autoimmunity:+is+the+'glass+of+molecular+mimicry'+half+full+or+half+empty.">Viral triggers for autoimmunity: is the 'glass of molecular mimicry' half full or half empty.</a> J. Autoimmun. 34, 38-44 (2010).</li><li>Krebs, P., Scandella, E., Odermatt, B., Ludewig, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rapid+functional+exhaustion+and+deletion+of+CTL+following+immunization+with+recombinant+adenovirus.">Rapid functional exhaustion and deletion of CTL following immunization with recombinant adenovirus.</a> J. Immunol. 174, 4559-4566 (2005).</li><li>Hintermann, E., Bayer, M., Pfeilschifter, J., Christen, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Adenoviral+delivery+of+the+liver+autoantigen+cytochrome+P450+2D6+chronically+activates+hepatic+stellate+cells+and+induces+fibrosis.">Adenoviral delivery of the liver autoantigen cytochrome P450 2D6 chronically activates hepatic stellate cells and induces fibrosis.</a> Manuscript Submitted. , (2011).</li></ol>

החוקרים אין לי מה לחשוף.

במחקרים קודמים, הפטיטיס ניסיוני דווח לעתים קרובות להיות רק המודלים הנוכחיים רגעיות רבים עבור מחלת כבד אוטואימונית תלוי אינדוקציה כמה פרוטוקולים מורכבים ולא המחלה (עבור ביקורות לראות 3,5). לדוגמה, מספר דגמים להשתמש העכברים הטרנסגניים ביטוי אנטיגנים יעד ספציפיים ולהעביר adoptively היעד אנטיגן ספציפי, בעיקר TCR-מהונדס, ותאי T 14,15. לעתים קרובות זיהום נוסף עם וירוסים, חיידקים או טפילים livertropic יש צורך לגרום למחלות 16-18. לחילופין, ה-DNA חיסון עם פלסמידים קידוד אנטיגנים היעד, כולל CYP2D6 19, משמש כדי לגרום דלקת הכבד. עם זאת, חיסון נוסף עם פלסמידים קידוד Pro ציטוקינים דלקתיים, כגון IL-12, נדרש 20. למרבה הצער, עם כמה יוצאים מן הכלל 15,20 הפטיטיס הוא זמני בלבד. המודל CYP2D6 6,21 משתמש לא שיטה פשוטההו לגרום דלקת כבד אוטואימונית פשוט על ידי הדבקה של עכברים עם adenovirus להביע hCYP2D6, autoantigen מרכזי AIH-2 7,8. משלוח של CYP2D6 על ידי מבנה adenovirus מבטיח גם מיקוד ישיר של הכבד, כמו גם דלקת מקומית המקדמת פירוט של סובלנות. חשוב לציין עם זאת כי הן כייל הנגיף, כמו גם את המסלול של הממשל היא קריטית דגם זה. מצד אחד, Ad-2D6 הוא וירוס שכפול לקויה, ובכך, כייל גבוה מספיק של וירוס נדרש לייצר כמות קריטית של האנטיגן בתוך הכבד. מצד שני, גבוה מדי כייל עלולה לגרום לאי ספיקת כבד חריפה קטלנית. בנוסף, הוכח בעבר כי זיהום של עכברים על ידי titers גבוהות של adenovirus מוביל תשישות תפקודית של התגובה החיסונית 22. במודל זה, השתמשנו בשילוב של זיהום תוך ורידי ו intraperitoneal על מנת לקבל גם חדירת הסלולר כרונית, כמו גם שלוחהensive פיברוזיס. ראינו כי זיהום תוך ורידי בלבד עדיין גורם חדירת הסלולר מסיבי, אבל לא סיסטיק האזור subcapsular, המציין כי דלקת הצפק עקב הזרקת intraperitoneal יכול להיות מעורב הצטברות subcapsular רציפה של קולגן (Hintermann &amp; להטביל, כתב היד בהכנה). עם זאת, חשוב לציין כי סיסטיק הכבד הנצפה הוא אנטיגן ספציפי, שכן לא גילינו הפעלת stellate תאים בכבד וכן בתצהיר קולגן לאחר ההדבקה עם שוויון titers וירוס של ה-GFP, מודעות או מודעות-Control 23. המודל CYP2D6 משקף היבטים רבים של 1,2 AIH האדם, כגון דלקת כבד כרונית המאופיינת על ידי חדירת הסלולר מתמשך לייפת הכבד 6. בנוסף, נוכחות גבוהה כייל נוגדנים נגד CYP2D6 עם ייחוד epitope דומה והפצת 13 ל LKM-1 נוגדנים הנמצאים AIH-2 בחולים מציין מראשהיגיון של התגובה הנפוצה אוטואימונית כרונית. CYP2D6 הוא אנטיגן מרכזי AIH-2, אבל זה לא מוכר על ידי חולים שאובחנו עם AIH תכופים יותר מסוג 1. בנוסף, חולים הסובלים ממחלות כבד אחרות עם אטיולוגיה אוטואימונית, כגון שחמת המרה הראשי (ות&quot;ת) או העיקרי sclerosing cholangitis (PSC), לייצר נוגדנים עצמיים סימן ההיכר עם סגוליות כדי autoantigens כבד שונות ואת הכבדים שלהם להראות תכונות פתולוגיים שונים שבמרכזו קטן (ות&quot;ת ) או גדולים (PSC) צינורות המרה. עם זאת, CYP2D6 מודלים מציעה את ההזדמנות לנתח את מנגנוני immunopathogenic המעורבים בתהליכים דלקתיים כרוניים בכבד כמו המתרחשים במהלך מחלות כבד אוטואימוניות, לזהות את שחקני המפתח המניעים את ההרס אוטואימונית של hepatocytes ולהעריך התערבויות טיפוליות ניתן לרפא את המחלה.

<table border="1" style=";text-align:right;direction:rtl"><tbody><tr><td> שם הציוד </td><td> חברה </td><td> מספר קטלוגי </td><td> תגובות </td></tr><tr><td> 23G מחט </td><td> BD Biosciences </td><td> 300800 </td><td></td></tr><tr><td> 27 ½ G מחט </td><td> VWR </td><td> 612-0151 </td><td></td></tr><tr><td> 30 ½ מחט G </td><td> BD Biosciences </td><td> 304000 </td><td></td></tr><tr><td> אלאנין הבדיקה רצועות aminotransferase (GPT / ALT) </td><td> Roche Diagnostics </td><td> 10 745 138 202 </td><td></td></tr><tr><td> Aspartate מקלוני הבדיקה aminotransferase (יש / AST) </td><td> Roche Diagnostics </td><td> 10 745 120 202 </td><td></td></tr><tr><td> אלחוש יחידת Univentor 400 </td><td> <a href="http://www.agnthos.se" target="_blank" >AgnTho של</a> </td><td></td><td></td></tr><tr><td> בסיס תבניות, 37x24x10 מ&quot;מ חד פעמיות </td><td> VWR </td><td> 720-0208 </td><td></td></tr><tr><td> תא מסננת 70mm </td><td> VWR </td><td> 734-0003 </td><td></td></tr><tr><td> Cryostat </td><td> Leica </td><td> CM1850 UV </td><td></td></tr><tr><td> צינורות נימי Heparinized </td><td> דיג </td><td> 3123987 </td><td></td></tr><tr><td> מיקרוסקופ מחליק Superfrost פלוס </td><td> מנצל גלזר </td><td> J1800AMNZ </td><td></td></tr><tr><td> Microtainer SST צינורות </td><td> BD Biosciences </td><td> 365951 </td><td></td></tr><tr><td> Microtiter צלחות, V-התחתונות </td><td> VWR </td><td> 391-1924 </td><td></td></tr><tr><td> Reflotron פלוס </td><td> Roche Diagnostics </td><td></td><td> Determiniation של סרום AST / ALT </td></tr><tr><td colspan="4"></td></tr><tr><td> שם OF מגיב </td><td> חברה </td><td> מספר קטלוגי </td><td> תגובות </td></tr><tr><td> הארנב נגד העכבר נגד קולגן מסוג IgG אני, </td><td> Chemicon </td><td> AB765P </td><td></td></tr><tr><td> Biotinylated נגד ארנב עז IgG </td><td> וקטור (AXXORA) </td><td> VC-BA-1000-MC15 </td><td></td></tr><tr><td> FITC-מצומדות נוגדנים נגד CD8a העכבר </td><td> דרום ביוטק </td><td> 1550-1502 </td><td></td></tr><tr><td> PE-מצומדות העכבר אנטי IFNγ נוגדן </td><td> BD Biosciences </td><td> 554412 </td><td></td></tr><tr><td> PE-מצומדות נגד העכבר CD16/CD32 נוגדנים (FCR בלוק) </td><td> BD Biosciences </td><td> 553141 </td><td></td></tr><tr><td> Aquatex </td><td> VWR </td><td> 1.08562.0050 </td><td></td></tr><tr><td> Avidin / ביוטין חסימת ערכת </td><td&gt; וקטור (AXXORA) </td><td> VC-SP-2001-KI01 </td><td></td></tr><tr><td> Brefeldin </td><td> סיגמא </td><td> B6542 </td><td></td></tr><tr><td> Collagenase IV </td><td> סיגמא </td><td> C5138-100 מ&quot;ג </td><td></td></tr><tr><td> DAB המצע ערכת 3&#39;3&#39;diaminobenzidine </td><td> וקטור (AXXORA) </td><td> VC-SK-4100-KI01 </td><td></td></tr><tr><td> DNase </td><td> סיגמא </td><td> DN-25 </td><td></td></tr><tr><td> עלית מגיב ABC </td><td> וקטור (AXXORA) </td><td> VC-PK-7100-L050 </td><td></td></tr><tr><td> Eosin G / Y פתרון </td><td> רוט </td><td> X883.1 </td><td></td></tr><tr><td> עוברי עגלים בסרום (FCS) </td><td> Biochrom AG </td><td> S 0115 </td><td></td></tr><tr><td> Isofluran </td><td> Forene </td><td> B506 </td><td></td></tr><tr><td> מאייר Hematoxylin פתרון </td><td> AppliChem </td><td> A4840, 1000 </td><td></td></tr><tr><td> אוקטובר מתחם </td><td> סאקורה Finetek אירופה </td><td> 4583 </td><td></td></tr><tr><td> PBS שנאגרו פורמלדהיד 10% </td><td> רוט </td><td> A146.3 </td><td></td></tr><tr><td> Percoll </td><td> Amersham </td><td> 17-0891-01 </td><td></td></tr><tr><td> רוטי, Histokit </td><td> רוט </td><td> 6638.1 </td><td></td></tr><tr><td> RPMI </td><td> Invitrogen </td><td> 61870 </td><td></td></tr><tr><td> Saponin מקליפת quillaja </td><td> סיגמא </td><td> S7900 </td><td></td></tr></tbody></table>

the cyp2d6 animal model: how to induce autoimmune hepatitis in mice

הפטיטיס אוטואימונית היא מחלה אוטואימונית נדירה אך סכנת חיים של הכבד של 1,2 שהגורם לה אינו ידוע. במהלך ניסיונות רבים בעבר נעשו כדי לייצר מודל בעל חיים המשקף את המאפיינים של המחלה האנושית 3-5. עם זאת, מודלים שונים אינדוקציה של המחלה היה מורכב למדי, לעתים קרובות הפטיטיס היה חולף רק 3-5. לכן, פיתחנו מודל עכבר פשוטה המשתמשת autoantigen אדם מרכזי מסוג 2 הפטיטיס אוטואימונית (AIH-2), כלומר hCYP2D6, כמו ההדק 6. 1 סוג כבד כליות נוגדנים microsomal (LKM-1) נוגדנים הכרה hCYP2D6 הם סימן ההיכר של AIH-2 7,8. מסירת hCYP2D6 אל wildtype FVB או C57BL / 6 עכברים היתה לבנות adenovirus (Ad-2D6), אשר מבטיחה אספקה ​​ישירה של האנטיגן מפעילה אל הכבד. לכן, דלקת מקומית שלאחר מכן יוצר שדה פורה 9 לפיתוח הבאות של אוטואימוניות. גombination של הזרקה תוך ורידית ו intraperitoneal של Ad-2D6 היא הדרך היעילה ביותר כדי לגרום נזק לטווח ארוך אוטואימונית אל הכבד (סעיף 1). כאן אנו מספקים פרוטוקול מפורט על איך אוטואימונית מחלות כבד מושרה במודל CYP2D6 וכיצד היבטים שונים של נזק לכבד ניתן להעריך. ראשית, רמות בסרום של סמנים המעידים על הרס hepatocyte, כגון aminotransferases, כמו גם את titers של hCYP2D6 נוגדנים נקבעים באמצעות דגימת דם retroorbitaly (סעיף 2). שנית, התגובה hCYP2D6 ספציפי תא T מאופיינת באיסוף לימפוציטים של הטחול והכבד. על מנת לקבל לימפוציטים כבד טהור, הכבדים הם perfused ידי PBS דרך וריד השער (סעיף 3), מתעכל על קולגן מטוהרים על שיפוע Percoll (סעיף 4). התדירות של hCYP2D6 ספציפיים בתאי T מנותח על ידי גירוי עם hCYP2D6 פפטידים וזיהוי של תאים מייצרי IFNγ ידי cytometry זרימה (סעיף 5). שלישית,חדירת הסלולר סיסטיק והוא נקבע על ידי אימונוהיסטוכימיה של סעיפים כבד (סעיף 6). משטר ניתוח כזה חייב להתנהל על פי כמה לאחר תחילת המחלה, כדי להוכיח את האופי הכרוני של המודל. עוצמת התגובה החיסונית מתאפיינת בתדירות הפעילות של hCYP2D6-T הספציפיים ו / או תאים מסוג B ואת מידת הנזק הכבד סיסטיק צריך להעריך להערכה בדיעבד של הטיפולים האפשריים כדי למנוע, לעכב או לבטל את autodestructive תהליך של הכבד.

Watch this Scientific Journal Video about The CYP2D6 Animal Model: How to Induce Autoimmune Hepatitis in Mice at JoVE.com

The CYP2D6 Animal Model: How to Induce Autoimmune Hepatitis in Mice

זיהום של עכברים עם adenovirus להביע autoantigen אדם גדול ציטוכרום P450 2D6 (hCYP2D6) המוכרים על ידי סרה של חולים הסובלים מסוג 2 תוצאות אוטואימוניות הפטיטיס בצורה מתמשכת של מחלה אוטואימונית בתיווך הכבד המאופיינת סיסטיק נרחב צהבת, ואת הדור של CYP2D6 ספציפית התגובה החיסונית.

CYP2D6 מודל החיה: כיצד לגרום דלקת כבד אוטואימונית עכברים

Autoimmune hepatitis is a rare but life threatening autoimmune disease of the liver of unknown etiology1,2. In the past many attempts have been made to ...

Research

JoVE Journal

Medicine

Pressure Controlled Ventilation to Induce Acute Lung Injury in Mice

לחץ אוורור מבוקר כדי לגרום פגיעה ריאות חריפה על עכברים

Murine models are extensively used to investigate acute injuries of different organs systems (1-34). Acute lung injury (ALI), which occurs with prolonged ...

Biomarkers in an Animal Model for Revealing Neural, Hematologic, and Behavioral Correlates of PTSD

סמנים ביולוגיים במודל חיה לחשיפה קושרת עצבית, המטולוגית, והתנהגות של PTSD

Identification of biomarkers representing the evolution of the pathophysiology of Post Traumatic Stress Disorder (PTSD) is vitally important, not only for ...

Use of Animal Model of Sepsis to Evaluate Novel Herbal Therapies

שימוש במודל של בעלי חיים אלח דם להערכת טיפולים צמחים רומן

Sepsis refers to a systemic inflammatory response syndrome resulting from a microbial infection. It has been routinely simulated in animals by several ...

Visualization and Analysis of Blood Flow and Oxygen Consumption in Hepatic Microcirculation: Application to an Acute Hepatitis Model

הדמיה וניתוח של זרימת הדם ואת צריכת החמצן microcirculation כבד: בקשה דגם הפטיטיס חריפה

There is a considerable discrepancy between oxygen supply and demand in the liver because hepatic oxygen consumption is relatively high but about 70% of ...

Implanting Glass Spinal Cord Windows in Adult Mice with Experimental Autoimmune Encephalomyelitis

השתלת זכוכית חוט השדרה של Windows בעכברים בוגרים עם ניסיון אוטואימוניות Encephalomyelitis

Experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) in adult rodents is the standard experimental model for studying autonomic demyelinating diseases such as ...

A Magnetic Microbead Occlusion Model to Induce Ocular Hypertension-Dependent Glaucoma in Mice

לחסימה Microbead מגנטי דגם כדי לגרום Ocular Hypertension-Dependent גלאוקומה עכברים

The use of rodent models of glaucoma has been essential to understand the molecular mechanisms that underlie the pathophysiology of this multifactorial ...

Balloon-based Injury to Induce Myointimal Hyperplasia in the Mouse Abdominal Aorta

מבוסס על בלון פציעה לזירוז היפרפלזיה Myointimal באבי העורקים בטן העכבר

The use of animal models is essential for a better understanding of MH, one major cause for arterial stenosis.In this article, we demonstrate a murine ...

A Closed-chest Model to Induce Transverse Aortic Constriction in Mice

דגם סגור-החזה לזירוז רוחבי. התרחבות אבי העורקים בעכברים

Research on cardiac hypertrophy and heart failure is frequently based on pressure overload mouse models induced by TAC. The standard procedure is to ...

Isometric Contractility Measurement of the Mouse Mesenteric Artery Using Wire Myography

Contractility איזומטרי מדידה של עורק מצע המעי העליון העכבר באמצעות חוט Myography

The wire myograph technique is used to assess the contractility of vascular smooth muscles in response to depolarization, GPCR agonists/inhibitors and ...

Incorporation of a Survivable Liver Biopsy Procedure in Mice to Assess Non-alcoholic Steatohepatitis (NASH) Resolution

Incorporation of a Survivable Liver Biopsy Procedure in Mice to Assess Non-alcoholic Steatohepatitis NASH Resolution

התאגדות של הליך ביופסיה בכבד שורדת בעכברים כדי להעריך Steatohepatitis אלכוהוליים (נאש) רזולוציה

Clinical trials assessing therapies for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis (NASH) involve a baseline and end of study liver biopsy, and ...