Name: a new murine model of endovascular aortic aneurysm repair
Uploaded: 2013-07-07T14:00:00
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Gli autori desiderano ringraziare Christine Guesdon (Abbott) per i doni dei Stentgrafts.

Metodi Il protocollo è stato approvato dal Comitato Etico Bichat-Debré (N ° 2012-15/698-0074). Il modello di perfusione elastasi è stata descritta la prima volta da Anidjar nel 1990 1: aneurisma dell&#39;aorta addominale è indotta dalla perfusione elastasi in ratti maschi Wistar, di età compresa tra 8-9 settimane 250-300 g. Due a 4 settimane dopo, un re-laparotomia viene eseguita, e una 3 mm di diametro ricoperta endoprotesi coronariche è utilizzat...

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	<li>Anidjar, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Elastase-induced+experimental+aneurysms+in+rats.">Elastase-induced experimental aneurysms in rats.</a> Circulation. 82, 973-981 (1990).</li><li>Azuma, J., Asagami, T., Dalman, R., Tsao, P. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Creation+of+murine+experimental+abdominal+aortic+aneurysms+with+elastase.">Creation of murine experimental abdominal aortic aneurysms with elastase.</a> J. Vis. Exp. (29), e1280 (2009).</li><li>Parodi, J. C., Palmaz, J. C., Barone, H. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Transfemoral+intraluminal+graft+implantation+for+abdominal+aortic+aneurysms.">Transfemoral intraluminal graft implantation for abdominal aortic aneurysms.</a> Ann. Vasc. Surg. 5, 491-499 (1991).</li><li>Lees, T., Stansby, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> The nationalvascular database report, 2009. , (2012).</li><li>Sakalihasan, N., Limet, R., Defawe, O. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Abdominal+aortic+aneurysm.">Abdominal aortic aneurysm.</a> Lancet. 365, 1577-1589 (2005).</li><li>Busuttil, R. W., Abou-Zamzam, A. M., Machleder, H. I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Collagenase+activity+of+the+human+aorta.+A+comparison+of+patients+with+and+without+abdominal+aortic+aneurysms.">Collagenase activity of the human aorta. A comparison of patients with and without abdominal aortic aneurysms.</a> Arch. Surg. 115, 1373-1378 (1980).</li><li>Michel, J. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Contrasting+outcomes+of+atheroma+evolution:+intimal+accumulation+versus+medial+destruction.">Contrasting outcomes of atheroma evolution: intimal accumulation versus medial destruction.</a> Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 21, 1389-1392 (2001).</li><li>Vorp, D. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Association+of+intraluminal+thrombus+in+abdominal+aortic+aneurysm+with+local+hypoxia+and+wall+weakening.">Association of intraluminal thrombus in abdominal aortic aneurysm with local hypoxia and wall weakening.</a> J. Vasc. Surg. 34, 291-299 (2001).</li><li>Kazi, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Influence+of+intraluminal+thrombus+on+structural+and+cellular+composition+of+abdominal+aortic+aneurysm+wall.">Influence of intraluminal thrombus on structural and cellular composition of abdominal aortic aneurysm wall.</a> J. Vasc. Surg. 38, 1283-1292 (2003).</li><li>Kuijper, P. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neutrophil+adhesion+to+fibrinogen+and+fibrin+under+flow+conditions+is+diminished+by+activation+and+L-selectin+shedding.">Neutrophil adhesion to fibrinogen and fibrin under flow conditions is diminished by activation and L-selectin shedding.</a> Blood. 89, 2131-2138 (1997).</li><li>Touat, Z., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Renewal+of+mural+thrombus+releases+plasma+markers+and+is+involved+in+aortic+abdominal+aneurysm+evolution.">Renewal of mural thrombus releases plasma markers and is involved in aortic abdominal aneurysm evolution.</a> Am. J. Pathol. 168, 1022-1030 (2006).</li><li>Fontaine, V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Role+of+leukocyte+elastase+in+preventing+cellular+re-colonization+of+the+mural+thrombus.">Role of leukocyte elastase in preventing cellular re-colonization of the mural thrombus.</a> Am. J. Pathol. 164, 2077-2087 (2004).</li><li>Sakalihasan, N., Delvenne, P., Nusgens, B. V., Limet, R., Lapiere, C. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Activated+forms+of+MMP2+and+MMP9+in+abdominal+aortic+aneurysms.">Activated forms of MMP2 and MMP9 in abdominal aortic aneurysms.</a> J. Vasc. Surg. 24, 127-133 (1996).</li><li>Alsac, J. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+significance+of+endoleaks+in+thoracic+endovascular+aneurysm+repair.">The significance of endoleaks in thoracic endovascular aneurysm repair.</a> Ann. Vasc. Surg. 25, 345-351 (2011).</li><li>Buth, J., Harris, P. L., van Marrewijk, C., Fransen, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+significance+and+management+of+different+types+of+endoleaks.">The significance and management of different types of endoleaks.</a> Semin. Vasc. Surg. 16, 95-102 (2003).</li><li>Fransen, G. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rupture+of+infra-renal+aortic+aneurysm+after+endovascular+repair:+a+series+from+EUROSTAR+registry.">Rupture of infra-renal aortic aneurysm after endovascular repair: a series from EUROSTAR registry.</a> Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. 26, 487-493 (2003).</li><li>van der Vaart, M. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Application+of+PET/SPECT+imaging+in+vascular+disease.">Application of PET/SPECT imaging in vascular disease.</a> Eur. J. Vasc. Endovasc. 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Proof of Concept in Rats.</a> PLoS One. 6, e18679 (2011).</li><li>Trollope, A., Moxon, J. V., Moran, C. S., Golledge, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+abdominal+aortic+aneurysm+and+their+role+in+furthering+management+of+human+disease.">Animal models of abdominal aortic aneurysm and their role in furthering management of human disease.</a> Cardiovasc Pathol. 20, 114-123 (2011).</li><li>Yamaguchi, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Factors+influencing+mortality+in+the+rat+elastase-induced-aneurysm+model.">Factors influencing mortality in the rat elastase-induced-aneurysm model.</a> J. Surg. Res. 94, 81-83 (2000).</li><li>von Bruhl, M. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Monocytes,+neutrophils,+and+platelets+cooperate+to+initiate+and+propagate+venous+thrombosis+in+mice+in+vivo.">Monocytes, neutrophils, and platelets cooperate to initiate and propagate venous thrombosis in mice in vivo.</a> J. Exp. Med. 209, 819-835 (2012).</li><li>Smith, P. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neutrophil+activation+and+mediators+of+inflammation+in+chronic+venous+insufficiency.">Neutrophil activation and mediators of inflammation in chronic venous insufficiency.</a> J. Vasc. Res. 36, 24-36 (1999).</li><li>Zaragoza, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+cardiovascular+diseases.">Animal models of cardiovascular diseases.</a> J. Biomed. Biotechnol. 2011, 497841 (2011).</li><li>Kuivaniemi, H., Elmore, J. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Opportunities+in+abdominal+aortic+aneurysm+research:+epidemiology,+genetics,+and+pathophysiology.">Opportunities in abdominal aortic aneurysm research: epidemiology, genetics, and pathophysiology.</a> Ann. Vasc. Surg. 26 (12), 862-870 (2012).</li><li>Schanzer, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Predictors+of+abdominal+aortic+aneurysm+sac+enlargement+after+endovascular+repair.">Predictors of abdominal aortic aneurysm sac enlargement after endovascular repair.</a> Circulation. 123, 2848-2855 (2011).</li></ol>

Due modelli di AAA sono stati già descritti nel nostro laboratorio: xenotrapianto 19 e modelli indotti elastasi 1 modello elastasi è il più simile al aneurismi aortici umani:. Un grande trombo endoluminale circolare viene quindi escluso dalla riparazione endovascolare dell&#39;aneurisma. Endoleak sono un abituale complicanza di EVAR 14,15. Molte questioni rimangono ancora irrisolti: rottura AAA sono stati descritti con bassi endoleak, e talvolta senza sacc...

Competenze endovascolari hanno progredito da quando il primo endovascolare aneurisma riparazione (EVAR) da Parodi nel 1991 3, quasi la metà di tutti gli aneurismi addominali sono ora trattati con EVAR 4. A differenza di chirurgia, EVAR lascia il trombo, escludendolo dalla circolazione sanguigna sistemica. Gli aneurismi sono caratterizzati da un trombo ricco di emoglobina più strati, un sottile media e una avventizia fibrosed e infiammato. Il ruolo cruciale nella progressione proteolisi 5 aneurisma è stata dimostrata trent&#39;anni fa 6, 7: aneurisma sac trombo è associato ad una parete sottile aortica, lisi di elastina, bassa densità di cellule muscolari lisce in media, e un alto livello di immuno -infiammatori reazione avventiziale 8,9. Questi cambiamenti suggeriscono che l&#39;attività proteolitica enzimatica si verifica all&#39;interno del trombo, piuttosto che direttamente nella parete aortica. Inoltre, lo strato luminale del trombo è ricco di agglutinato rosso sangue ceLLS rilasciando emoglobina. Essi sono coinvolti principalmente in formazione di fibrina, l&#39;attivazione piastrinica e indurre la formazione di trombina. Infine, trombo induce anche t-PA e plasminogeno di ritenzione, che sono coinvolti nella fibrinolisi e di reclutamento dei leucociti, soprattutto neutrofili. Questi sono 12 volte più importante nel trombo che nel sangue 10. La loro presenza è associata ad un alto tasso di metalloproteinasi della matrice di tipo 8 (MMP-8), MMP-9 e elastasi: rilasciano serina proteasi granulari e agenti ossidanti pro portano alla degradazione della matrice fibrillare, e in ultima analisi parete aortica rottura 9,11 -13. Intervento di aneurisma elettivo mira a prevenire la rottura. EVAR lascia sia a parete dell&#39;aneurisma e trombo intatto. Così, aneurisma perfusione da collaterali aortici (arterie lombari, mesenterica inferiore ...), è chiamato endoleak, ed è una specifica complicanza del trattamento endovascolare 14,15, a volte porta alla rottura vigilian con endoleak di bassa pressione. Inoltre, in alcuni pazienti, non vi è alcun aumento di diametro dell&#39;aneurisma 16. Interazione tra sangue circolante e parete aneurismatica mantiene il citato intra luminale attività biologica trombo. Quindi, Type V endoleak, definita come l&#39;espansione della sacca aneurismatica senza endoleak identificati, possono essere spiegati con l&#39;attività enzimatica all&#39;interno del trombo aneurisma. Né l&#39;imaging radiologico (scan 18FDG-PET, scintigrafia attivazione piastrinica, ferro ossido contrasto MRI17), né il prelievo di sangue periferico (MMP-9, microparticelle derivati ​​piastrinici, plasmina / complessi anti-plasmina) utilizzati per esplorare l&#39;impatto endovascolare su aneurismi dell&#39;aorta nell&#39;uomo direttamente valutare vie biochimiche. A nostra conoscenza, non vi è alcun sperimentali modelli animali di esclusione dell&#39;aneurisma riproducibili ed economico. Questo permette aneurisma esclusione modificazioni biologiche ed istologiche pre e post da esplorare.

<table border="1">
<tbody>
 <tr>
 <td></td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td>Animals </td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Wistar rats</td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td>aged from 8 to 9 weeks. Weight range from 350 to 400 g</td>
 </tr>
 <tr>
 <td></td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td>Instruments</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Isoflurane anesthesic system</td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td>4,5% at the beginning, then 2%</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Penthobarbital</td>
 <td>Ceva sante animale, Libourne, France</td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Dissection stereomicroscope</td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Steriles gloves</td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Microsurgical Steriles instruments</td>
 <td>Moria, Antony, France</td>
 <td></td>
 <td>Needle holder,	Forceps, Scissors,Gilbert approximator
o	3 Micro clamps</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>N&deg;40 Silk string</td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Prolen 9-0 and 10-0</td>
 <td>Ethicon, Johnson &amp; Johnson, Auneau, France</td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Heat-tapered polyethylene tubing</td>
 <td>PE 10</td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Syringe infusion pump</td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Porcine pancreatic elastase</td>
 <td>Sigma, St. Louis, Mo., USA</td>
 <td></td>
 <td>550 &mu;l of salin is mixed with 175 &mu;l of elastase</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Indeflator</td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>9 to 16 mm length, 3 mm diameter coronary PTFE covered stentgraft</td>
 <td>Abbott, Abbott Park, Illinois, USA</td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>C-Arm OEC 9800</td>
 <td>GE Medical Systems, Milwaukee, WI</td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Aspegic 1000 mg</td>
 <td>Aspirin, Sanofi-Aventis, Paris, France</td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td></td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td>Reagent</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Aerane isoflurane 100ML</td>
 <td>Baxter</td>
 <td>Aerane</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Penthobarbital</td>
 <td>Centravet</td>
 <td>053pen203</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Silk Suture 4-0</td>
 <td>Fine Science</td>
 <td>18020-40</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Microsurgical steriles instruments</td>
 <td>Moria</td>
 <td>9980-9983-9987-204/A-204/D-8148-4877A-4878A</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Prolen 9-0 and 10-0</td>
 <td>Ethicon</td>
 <td>W2829 &ndash; NS2850</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Heat tapered Polyethylene tubing : PE 10</td>
 <td>Bioseb</td>
 <td>MRE-010</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Infusion pump</td>
 <td>World precision instrument</td>
 <td>AL-1000</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Porcine pancreatic elastase</td>
 <td>Sigma</td>
 <td>E1250-100MG</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Indeflator</td>
 <td>Longreal</td>
 <td>KY025 25 100</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Aspegic 1000mg (Aspirin)</td>
 <td>Sanofi-Aventis</td>
 <td>3400931898191</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>C-Arm OEC 9800</td>
 <td>General electric.</td>
 <td>OEC 9800</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Stentgraft : Jostent</td>
 <td>Abbott</td>
 <td>210CG1230 
 210CG1630</td>
 <td></td>
 </tr>
</tbody>
</table>

a new murine model of endovascular aortic aneurysm repair

Endovascolare dell&#39;aneurisma esclusione è una tecnica validata per evitare la rottura di aneurisma. Risultati a lungo termine evidenziano limitazioni di tecnica e nuovi aspetti di aneurisma dell&#39;aorta addominale (AAA) fisiopatologia. Non vi è alcun aneurisma aortico addominale endoprotesi esclusione modello economico e riproducibile, che consentirebbe indagini profonde di AAA prima e dopo il trattamento. Con la presente descriviamo come indurre, e quindi di escludere con una endoprotesi coronariche coperta di un aneurisma aortico addominale in un topo. L&#39;elastasi modello indotta AAA noto fu riportata nel 1990 1 in un ratto, poi descritto nei topi 2. Elastina degradazione porta alla dilatazione dell&#39;aorta con infiltrazione infiammatoria della parete addominale e intra trombo endoluminale, corrispondente con AAA umana. Esclusione endovascolare con endoprotesi piccolo coperto viene quindi eseguita, escluse eventuali interazioni tra la circolazione del sangue e il trombo aneurisma. Esclusione del caso ed endoprotesi pervietà èconfermato prima di eutanasia da parte di un angiografia pensiero la carotide sinistra. Controllo parziale di elastasi diffusione rende aneurisma forma diversa per ciascun animale. È difficile creare un aneurisma, che consentirà un periodo adeguato aorta sotto dell&#39;aneurisma per una introduzione endoprotesi facile e con un&#39;adeguata colletto prossimale e distale per evitare endoleak. Un sacco di fallimento può portare alla introduzione endoprotesi, che a volte portano alla aorta lacrima di dolore e guai a punto, e danno endoteliale con trombosi aortica post operatorio. Dare l&#39;aspirina ai ratti prima dell&#39;impianto endoprotesi diminuisce tasso di fallimento senza emorragia maggiore. Momento di serraggio attiva i neutrofili, endotelio e piastrine, e può interferire con analisi biologiche.

<html> Aneurisma è fissato in una soluzione di paraformaldeide al 4% durante 24 ore, poi in una Soluzione tampone fosfato fino fissazione in un blocco di resina. Usiamo un HPS (ematossilina Floxina Safran) (Figura 1) colorazione, mostrando guarigione cellule proliferative di tutto il PTFE (Figura 2). Cellule mesenchimali vengono quindi caratterizzati da α-actina colorazione (Figura 3). <img src="/files/f...

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A New Murine Model of Endovascular Aortic Aneurysm Repair

Modificazioni istologiche e biochimiche dopo aneurisma endograft esclusione sono ancora poco chiari. Descriviamo un nuovo modello di impianto endograft su un aneurisma murino. Attraverso l&#39;analisi trombo con e senza persistente circolazione interfaccia flusso sanguigno, e nuova valutazione biomateriali endovascolare, questo modello vi aiuterà a comprendere meglio endovascolare dell&#39;aneurisma esclusione patobiologia.

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Modello chirurgico murine dell'elastasi topica indotta decrescente all'aneurtica toracica

According to the Center for Disease Control, aortic aneurysms (AAs) were considered a leading cause of death in all races and both sexes from 1999-2016. ...

Porcine Model of Infrarenal Abdominal Aortic Aneurysm

Modello porcinario dell'aneurisma aortico addominale a infrarosso

Large animal models to study abdominal aortic aneurysms are sparse. The purpose of this model is to create reproducible, clinically significant infrarenal ...