Name: a new murine model of endovascular aortic aneurysm repair
Uploaded: 2013-07-07T14:00:00
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著者はStentgraftsの贈り物のためにクリスティンGuesdon（アボット）に感謝したいと思います。

方法プロトコルはビシャ-のDebre倫理委員会（N°2012-15/698-0074）によって承認されている。 エラスターゼ灌流モデルは、1990年1にAnidjarによって記載されている：腹部大動脈瘤、8〜9週、250〜300グラム熟成、雄Wistarラットにおいてエラスターゼ灌流により誘発される。二つ〜4週間後、再手術を施行し、直径3mmは、冠状動脈瘤がstentgraftを除外するため...

<ol>
	<li>Anidjar, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Elastase-induced+experimental+aneurysms+in+rats.">Elastase-induced experimental aneurysms in rats.</a> Circulation. 82, 973-981 (1990).</li><li>Azuma, J., Asagami, T., Dalman, R., Tsao, P. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Creation+of+murine+experimental+abdominal+aortic+aneurysms+with+elastase.">Creation of murine experimental abdominal aortic aneurysms with elastase.</a> J. Vis. Exp. (29), e1280 (2009).</li><li>Parodi, J. C., Palmaz, J. C., Barone, H. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Transfemoral+intraluminal+graft+implantation+for+abdominal+aortic+aneurysms.">Transfemoral intraluminal graft implantation for abdominal aortic aneurysms.</a> Ann. Vasc. Surg. 5, 491-499 (1991).</li><li>Lees, T., Stansby, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> The nationalvascular database report, 2009. , (2012).</li><li>Sakalihasan, N., Limet, R., Defawe, O. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Abdominal+aortic+aneurysm.">Abdominal aortic aneurysm.</a> Lancet. 365, 1577-1589 (2005).</li><li>Busuttil, R. W., Abou-Zamzam, A. M., Machleder, H. I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Collagenase+activity+of+the+human+aorta.+A+comparison+of+patients+with+and+without+abdominal+aortic+aneurysms.">Collagenase activity of the human aorta. A comparison of patients with and without abdominal aortic aneurysms.</a> Arch. Surg. 115, 1373-1378 (1980).</li><li>Michel, J. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Contrasting+outcomes+of+atheroma+evolution:+intimal+accumulation+versus+medial+destruction.">Contrasting outcomes of atheroma evolution: intimal accumulation versus medial destruction.</a> Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 21, 1389-1392 (2001).</li><li>Vorp, D. 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H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neutrophil+adhesion+to+fibrinogen+and+fibrin+under+flow+conditions+is+diminished+by+activation+and+L-selectin+shedding.">Neutrophil adhesion to fibrinogen and fibrin under flow conditions is diminished by activation and L-selectin shedding.</a> Blood. 89, 2131-2138 (1997).</li><li>Touat, Z., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Renewal+of+mural+thrombus+releases+plasma+markers+and+is+involved+in+aortic+abdominal+aneurysm+evolution.">Renewal of mural thrombus releases plasma markers and is involved in aortic abdominal aneurysm evolution.</a> Am. J. Pathol. 168, 1022-1030 (2006).</li><li>Fontaine, V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Role+of+leukocyte+elastase+in+preventing+cellular+re-colonization+of+the+mural+thrombus.">Role of leukocyte elastase in preventing cellular re-colonization of the mural thrombus.</a> Am. J. Pathol. 164, 2077-2087 (2004).</li><li>Sakalihasan, N., Delvenne, P., Nusgens, B. V., Limet, R., Lapiere, C. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Activated+forms+of+MMP2+and+MMP9+in+abdominal+aortic+aneurysms.">Activated forms of MMP2 and MMP9 in abdominal aortic aneurysms.</a> J. Vasc. Surg. 24, 127-133 (1996).</li><li>Alsac, J. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+significance+of+endoleaks+in+thoracic+endovascular+aneurysm+repair.">The significance of endoleaks in thoracic endovascular aneurysm repair.</a> Ann. Vasc. Surg. 25, 345-351 (2011).</li><li>Buth, J., Harris, P. L., van Marrewijk, C., Fransen, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+significance+and+management+of+different+types+of+endoleaks.">The significance and management of different types of endoleaks.</a> Semin. Vasc. Surg. 16, 95-102 (2003).</li><li>Fransen, G. 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Surg. 19, 446-456 (1994).</li><li>Gawenda, M., Jaschke, G., Winter, S., Wassmer, G., Brunkwall, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Endotension+as+a+result+of+pressure+transmission+through+the+graft+following+endovascular+aneurysm+repair--an+in+vitro+study.">Endotension as a result of pressure transmission through the graft following endovascular aneurysm repair--an in vitro study.</a> Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. 26, 501-505 (2003).</li><li>Delbosc, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Porphyromonas+gingivalis+Participates+in+Pathogenesis+of+Human+Abdominal+Aortic+Aneurysm+by+Neutrophil+Activation.+Proof+of+Concept+in+Rats.">Porphyromonas gingivalis Participates in Pathogenesis of Human Abdominal Aortic Aneurysm by Neutrophil Activation. Proof of Concept in Rats.</a> PLoS One. 6, e18679 (2011).</li><li>Trollope, A., Moxon, J. V., Moran, C. S., Golledge, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+abdominal+aortic+aneurysm+and+their+role+in+furthering+management+of+human+disease.">Animal models of abdominal aortic aneurysm and their role in furthering management of human disease.</a> Cardiovasc Pathol. 20, 114-123 (2011).</li><li>Yamaguchi, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Factors+influencing+mortality+in+the+rat+elastase-induced-aneurysm+model.">Factors influencing mortality in the rat elastase-induced-aneurysm model.</a> J. Surg. Res. 94, 81-83 (2000).</li><li>von Bruhl, M. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Monocytes,+neutrophils,+and+platelets+cooperate+to+initiate+and+propagate+venous+thrombosis+in+mice+in+vivo.">Monocytes, neutrophils, and platelets cooperate to initiate and propagate venous thrombosis in mice in vivo.</a> J. Exp. Med. 209, 819-835 (2012).</li><li>Smith, P. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neutrophil+activation+and+mediators+of+inflammation+in+chronic+venous+insufficiency.">Neutrophil activation and mediators of inflammation in chronic venous insufficiency.</a> J. Vasc. Res. 36, 24-36 (1999).</li><li>Zaragoza, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+cardiovascular+diseases.">Animal models of cardiovascular diseases.</a> J. Biomed. Biotechnol. 2011, 497841 (2011).</li><li>Kuivaniemi, H., Elmore, J. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Opportunities+in+abdominal+aortic+aneurysm+research:+epidemiology,+genetics,+and+pathophysiology.">Opportunities in abdominal aortic aneurysm research: epidemiology, genetics, and pathophysiology.</a> Ann. Vasc. Surg. 26 (12), 862-870 (2012).</li><li>Schanzer, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Predictors+of+abdominal+aortic+aneurysm+sac+enlargement+after+endovascular+repair.">Predictors of abdominal aortic aneurysm sac enlargement after endovascular repair.</a> Circulation. 123, 2848-2855 (2011).</li></ol>

AAAの二つのモデルは、すでに私たちの研究室に記載されている：異種移植片19およびエラスターゼ誘発モデル1エラスターゼモデルが人間の大動脈瘤に最も類似しています。大円周管腔内血栓は、その後、血管内動脈瘤の修復によって除外されています。 エンドリークはEVAR 14,15の通常の合併症である。 AAA破裂ローエンドリークと、時には動脈瘤?...

血管内のスキルは、1991年3パロディによる最初の血管内大動脈瘤修復（EVAR）以降に進んでいる、すべての腹部動脈瘤のほぼ半分になりましEVAR 4で扱われます。手術とは異なり、EVARは、全身血流から、それを除いて、血栓を残します。動脈瘤は、ヘモグロビンリッチ多層血栓、薄い媒体、およびfibrosedと外膜炎症によって特徴づけられる。動脈瘤の進行におけるタンパク質分解5の重要な役割は、30年前に実証されている6、7：動脈瘤嚢血栓が薄い大動脈壁、エラスチンの溶解、メディアにおける平滑筋細胞の低密度、および免疫の高いレベルに関連付けられています炎症外膜反応8,9。これらの変化は、タンパク質分解酵素活性は血栓ではなく、直接、大動脈壁における内で発生することを示唆している。 また、血栓の管層が凝集赤血球CEが豊富であるヘモグロビンを放出しLLS。それらは主に、フィブリン形成、血小板活性化およびトロンビ​​ン形成を誘発に関与している。最後に、血栓もフィブリン溶解と募集白血球、主に好中球に関与しているのt-PAとプラスミノゲン保持を、誘導する。これらは血流10に比べて血栓で12倍以上に重要です。彼らの存在は、マトリックスメタロタイプ8（MMP-8）、MMP-9およびエラスターゼ率が高いに関連付けられている：彼らは繊維状マトリックスの劣化につながる粒状セリンプロテアーゼとプロ酸化エージェントを解放し、最終的に大動脈壁破裂9,11 -13。 選択科目動脈瘤の介入は破裂を防ぐことを目指しています。 EVARは、動脈瘤壁と血栓の両方をそのまま残します。したがって、大動脈担保（腰動脈、下腸間膜動脈...）によって動脈瘤の血流は、エンドリーク名前が付けられ、血管内治療14,15の具体的な合併症である、時には破裂前夜につながっている低圧内部漏れのn。さらに、特定の患者では、動脈瘤の直径が16の増加がない。循環血液と動脈瘤壁の間の相互作用は、前述の内腔の血栓生物活性を維持しています。したがって、識別エンドリークせずに動脈瘤嚢の拡張として定義タイプVエンドリークは、動脈瘤の血栓内部酵素活性によって説明できる。 どちらも放射線イメージング（18FDG-PETスキャン、血小板活性化シンチグラフィー、鉄oxydeコントラストMRI17）も直接ヒトの大動脈瘤に対する血管内への影響を調査するために使用される末梢血サンプリング（MMP-9、血小板由来マイクロパーティクル、プラスミン/抗プラスミン複合体）生化学的経路を評価する。 我々の知識では、任意の再現性と安価な実験的動脈瘤除外動物モデルは存在しません。こちらは、前後の動脈瘤の除外生物学的および組織学的改変を探検することができます。

<table border="1">
<tbody>
 <tr>
 <td></td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td>Animals </td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Wistar rats</td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td>aged from 8 to 9 weeks. Weight range from 350 to 400 g</td>
 </tr>
 <tr>
 <td></td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td>Instruments</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Isoflurane anesthesic system</td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td>4,5% at the beginning, then 2%</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Penthobarbital</td>
 <td>Ceva sante animale, Libourne, France</td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Dissection stereomicroscope</td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Steriles gloves</td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Microsurgical Steriles instruments</td>
 <td>Moria, Antony, France</td>
 <td></td>
 <td>Needle holder,	Forceps, Scissors,Gilbert approximator
o	3 Micro clamps</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>N&deg;40 Silk string</td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Prolen 9-0 and 10-0</td>
 <td>Ethicon, Johnson &amp; Johnson, Auneau, France</td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Heat-tapered polyethylene tubing</td>
 <td>PE 10</td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Syringe infusion pump</td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Porcine pancreatic elastase</td>
 <td>Sigma, St. Louis, Mo., USA</td>
 <td></td>
 <td>550 &mu;l of salin is mixed with 175 &mu;l of elastase</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Indeflator</td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>9 to 16 mm length, 3 mm diameter coronary PTFE covered stentgraft</td>
 <td>Abbott, Abbott Park, Illinois, USA</td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>C-Arm OEC 9800</td>
 <td>GE Medical Systems, Milwaukee, WI</td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Aspegic 1000 mg</td>
 <td>Aspirin, Sanofi-Aventis, Paris, France</td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td></td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td>Reagent</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Aerane isoflurane 100ML</td>
 <td>Baxter</td>
 <td>Aerane</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Penthobarbital</td>
 <td>Centravet</td>
 <td>053pen203</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Silk Suture 4-0</td>
 <td>Fine Science</td>
 <td>18020-40</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Microsurgical steriles instruments</td>
 <td>Moria</td>
 <td>9980-9983-9987-204/A-204/D-8148-4877A-4878A</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Prolen 9-0 and 10-0</td>
 <td>Ethicon</td>
 <td>W2829 &ndash; NS2850</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Heat tapered Polyethylene tubing : PE 10</td>
 <td>Bioseb</td>
 <td>MRE-010</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Infusion pump</td>
 <td>World precision instrument</td>
 <td>AL-1000</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Porcine pancreatic elastase</td>
 <td>Sigma</td>
 <td>E1250-100MG</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Indeflator</td>
 <td>Longreal</td>
 <td>KY025 25 100</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Aspegic 1000mg (Aspirin)</td>
 <td>Sanofi-Aventis</td>
 <td>3400931898191</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>C-Arm OEC 9800</td>
 <td>General electric.</td>
 <td>OEC 9800</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Stentgraft : Jostent</td>
 <td>Abbott</td>
 <td>210CG1230 
 210CG1630</td>
 <td></td>
 </tr>
</tbody>
</table>

a new murine model of endovascular aortic aneurysm repair

血管内動脈瘤の除外は、動脈瘤の破裂を防ぐための検証手法である。長期的な結果は、技術の制限と腹部大動脈瘤（AAA）病態の新たな側面を強調する。治療前と後のAAAの深い調査を可能にする、安価で再現性のない腹部大動脈瘤のエンドグラフト除外モデルはありません。我々はここに誘導するために、次にカバー冠動脈stentgraftとラットにおける腹部大動脈瘤を除外する方法について説明します。周知のエラスターゼ誘発されるAAAモデルは、まずマウス2に記載ラット、1990年1に報告された。エラスチン分解は、人間のAAAとのマッチング、腹壁内および内腔の血栓の炎症性浸潤を伴う大動脈の拡張につながる。小さなカバーstentgraftと血管内の除外は、その後、循環血液と動脈瘤の血栓との間に相互作用を除いて、実行されます。適切な排除とstentgraft開存です左頸動脈思っ血管造影によって安楽死の前に確認した。エラスターゼ拡散の部分的な制御は、それぞれの動物のために動脈瘤の形状が違う。それは容易stentgraft導入の動脈瘤の下方大動脈の適切な長さを可能にする動脈瘤を作成することは困難であり、十分な近位および遠位首内部漏れを防止する。故障の多くは、時にはそれがステッチに痛みや悩みで大動脈の涙につながるstentgraft導入、ポストオペアンプ大動脈血栓症内皮損傷につながることができます。 stentgraft移植前にラットにアスピリンを与えることは大出血することなく、故障率が減少します。時間をクランプすると、好中球、内皮と血小板を活性化し、生物学的解析を妨げる可能性があります。

<html>動脈瘤は、その後、樹脂ブロックで固定するまで、生理食塩水、リン酸緩衝に、24時間の間に4％パラホルムアルデヒド溶液中で固定されています。私たちは、PTFE（ 図2）の周りに癒し増殖細胞を示す、HPS（ヘマトキシリンフロキシンサフラン）（ 図1）染色を使用しています。間葉系細胞は、その後、α-アクチン染色（ 図3）によって特徴付けられる...

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A New Murine Model of Endovascular Aortic Aneurysm Repair

動脈瘤のエンドグラフト除外後の組織学的および生化学的な修正は、まだ不明である。我々は、マウス動脈瘤でエンドグラフト移植の新たなモデルを記述する。永続的な循環血液ストリームインタフェース、新しい血管内生体材料の評価の有無にかかわらず血栓分析を通して、このモデルでは、より良い血管内動脈瘤の除外病理生物学を理解するのに役立ちます。

血管内大動脈瘤の修復の新しいマウスモデル

Endovascular aneurysm exclusion is a validated technique to prevent aneurysm rupture. Long-term results highlight technique limitations and new aspects of ...

Research

JoVE Journal

Medicine

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脊髄虚血再灌流のマウスモデルにおいて胸部大動脈閉塞によって再現可能対麻痺

Background
Lower extremity paralysis continues to complicate aortic interventions. The lack of understanding of the underlying pathology has hindered ...

The Helsinki Rat Microsurgical Sidewall Aneurysm Model

ヘルシンキラット顕微側壁動脈瘤モデル

Experimental saccular aneurysm models are necessary for testing novel surgical and endovascular treatment options and devices before they are introduced ...

A Mouse Fetal Skin Model of Scarless Wound Repair

瘢痕創傷修復のマウス胎児皮膚モデル

Early in utero, but not in postnatal life, cutaneous wounds undergo regeneration and heal without formation of a scar. Scarless fetal wound healing occurs ...

Open Tracheostomy Gastric Acid Aspiration Murine Model of Acute Lung Injury Results in Maximal Acute Nonlethal Lung Injury

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Reproducible Arterial Denudation Injury by Infrarenal Abdominal Aortic Clamping in a Murine Model

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Percutaneous vascular interventions uniformly result in arterial denudation injuries that subsequently lead to thrombosis and restenosis. These ...

Creation of a Rodent Model of Abdominal Aortic Aneurysm by Blocking Adventitial Vasa Vasorum Perfusion

外ヴァーサ栄養血管の血流をブロックすることにより腹部の大動脈瘤の齧歯動物モデルの作成

The adventitial vasa vasorum (VV) provides oxygen and nourishment to the aortic wall. Hypoxia in the aortic wall can cause enlarged abdominal aortic ...

Quantitative Micro-CT Analysis of Aortopathy in a Mouse Model of &#946;-aminopropionitrile-induced Aortic Aneurysm and Dissection

Quantitative Micro-CT Analysis of Aortopathy in a Mouse Model of ÃƒÆ’Ã…Â½Ãƒâ€šÃ‚Â²-aminopropionitrile-induced Aortic Aneurysm and Dissection

Aortopathy β-アミノプロピオニ トリルによる大動脈瘤と解離のマウスモデルでのマイクロ CT 定量分析

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Porcine Model of Infrarenal Abdominal Aortic Aneurysm

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