Name: tumor engraftment in a xenograft mouse model of human mantle cell lymphoma
Uploaded: 2018-03-30T12:30:00
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इस कार्य को Ligue Genevoise contre le Cancer, शौकीन डॉ. Dubois Ferriere दिनु-Lipatti, Oncosuisse KPS-ocs, ocs-02260-08-2008 और 2914-02-2012, और स्विस राष्ट्रीय विज्ञान फाउंडेशन अनुदान 31003A_156760 और 310030-153456 द्वारा समर्थित किया गया था ।

जिनेवा विश्वविद्यालय अस्पताल की स्थानीय नैतिकता और मानव प्रयोग समितियों द्वारा अनुमोदित प्रक्रियाओं के अनुसार मानव रक्त नमूनों का उपयोग किया गया.
पशु प्रक्रियाओं जिनेवा, स्विट्जरलैंड औ?...

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	<li>Baggiolini, M., Dewald, B., Moser, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Human+chemokines:+an+update.">Human chemokines: an update.</a> Annu Rev Immunol. 15, 675-705 (1997).</li><li>Baggiolini, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chemokines+and+leukocyte+traffic.">Chemokines and leukocyte traffic.</a> Nature. 392, 565-568 (1998).</li><li>Janeway, C. A., Travers, P., Walport, M., Shlomchik, M. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. , (2001).</li><li>De Silva, N. 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नैदानिक परीक्षणों दवाओं है कि विकास के एक उन्नत चरण में कर रहे हैं के लिए संभव है, लेकिन दवा की खोज के लिए इस्तेमाल नहीं किया जा सकता । प्रारंभिक चरण की दवाओं का परीक्षण करने के लिए मानव कोशिका xenotransplantation के ?...

प्रकृति द्वारा लिम्फोसाइटों प्रतिरक्षा निगरानी में एक प्रमुख भूमिका निभाते हैं, और लिम्फोसाइट ्े बढ़ते प्रतिजन विशिष्ट उन्मुक्ति1,2में एक महत्वपूर्ण कदम है । इस प्रक्रिया में थाइमस से रक्त प्रवाह के लिए भोले टी लिम्फोसाइटों का प्रवास शामिल है, और वहां से माध्यमिक लसीकावत् अंगों, लिम्फ नोड्स, Peyer के पैच, या तिल्ली, जहां वे cognate एंटीजन को पूरा शामिल है । बी लिम्फोसाइटों अस्थि मज्जा में अंतर और माध्यमिक लसीकावत् अंगों के रोम में भोली कोशिकाओं के रूप में विस्थापित3। इन बी कोशिकाओं में से कुछ उनके रिसेप्टर के साथ प्रतिजन बाँध और विशिष्ट टी कोशिकाओं द्वारा सक्रिय कर रहे हैं. प्रसार और विभेदन इन बी कोशिकाओं के कूप के मेंटल जोन में गैर सक्रिय, भोली बी कोशिकाओं धक्का । सक्रिय कोशिकाओं को तो स्मृति बी कोशिकाओं में अंतर कर सकते हैं, जो गश्ती शरीर, या immunoglobulin में परिपक्व प्लाज्मा कोशिकाओं है कि अस्थि मज्जा4की ओर पलायन स्रावित ।
MCL तब होता है जब भोली बी मेंटल जोन में लिम्फोसाइटों को एक ट्यूमर में परिणत कर देती है. इन लिंफोमा कोशिकाओं लसीकावत् अंगों और पैदा करना के स्वतंत्र रूप से विशिष्ट टी लिम्फोसाइट नियंत्रण के microenvironment में रहते हैं । हालांकि, घनत्व के एक निश्चित चरण में वे इस आला से बचने के लिए और अंय अंगों में niches के लिए खोज में खून में reसंचारित । आसंजन अणुओं की जटिलता और chemokines और उनके रिसेप्टर्स की संकीर्णता को देखते हुए vivo में इस सेलुलर तस्करी का तंत्र खराब समझा जाता है और इसलिए चिकित्सा में बाधा उत्पन्न होती है । उपंयास तरीकों को प्रभावी ढंग से इस प्रवास की प्रक्रिया को रोकने के लिए नए microenvironments तक पहुंचने से लिंफोमा बी कोशिकाओं को रोक की जरूरत है ।
MCL बी सेल द्रोह का इलाज करने के लिए सबसे मुश्किल में से एक है । MCL के एक नवोत्पादित phenotype का विकास एक multistep झरना, अद्वितीय जीवविज्ञान संपत्तियों के अधिग्रहण की विशेषता का परिणाम है । निदान के समय, अधिकांश रोगियों (70%) पहले से ही एक प्रसार रोग के साथ मौजूद, तिल्ली, अस्थि मज्जा में extranodal भागीदारी का प्रदर्शन मामलों के बहुमत के साथ, और/या जठरांत्र संबंधी मार्ग5,6. इलाज रोगियों में, एक कुछ वर्षों के भीतर प्रतिरोधी ट्यूमर से पतन आम है, भले ही पारंपरिक कीमोथेरेपी अल्पावधि7,8में उच्च छूट दरों लाती है । यहां हम एक नया रोग मॉडल है कि मदद कर सकता है वर्तमान MCL प्रसार और उसके अंतर्निहित जीवविज्ञानी: हम एक मानव MCL xenograft माउस मॉडल है कि रोगियों की प्राथमिक ट्यूमर कोशिकाओं से उत्पंन की स्थापना की । हमें उंमीद है कि इस मॉडल MCL प्रसार के खिलाफ चिकित्सकीय रणनीतियों के विकास में मदद मिलेगी, और संभवतः इष्टतम निदान और पलटा रोगियों के उपचार के लिए नए नैदानिक दृष्टिकोण प्रदान करते हैं ।

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>Ficoll-paque media</td>
			<td>GE Healthcare</td>
			<td>17-1440-02</td>
			<td>for separation of mononuclear cells</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>RPMI Medium 1640</td>
			<td>Gibco-Life technologies</td>
			<td>61870-010</td>
			<td>for dilution of blood sample</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Phosphate Buffered Saline (PBS)</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>D8537</td>
			<td>washing of cells</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bovine Serum Albumin (BSA)</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>A8412</td>
			<td>for preparation of PBS with 1% BSA used in washing cells during isolation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CD19-APC700</td>
			<td>Beckman Coulter</td>
			<td>B49212</td>
			<td>human pan-B cell marker</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CD20-APC</td>
			<td>Beckman Coulter</td>
			<td>A21693</td>
			<td>human pan-B cell marker</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CD20-ECD</td>
			<td>Beckman Coulter</td>
			<td>IM3607</td>
			<td>human pan-B cell marker</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CD5-PC 5.5</td>
			<td>Beckman Coulter</td>
			<td>PN A70203</td>
			<td>human T cell marker</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CD23-PE</td>
			<td>Pharmingen</td>
			<td>555711</td>
			<td>Cell surface protein typically absent in MCL</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CD45 KO</td>
			<td>Beckman Coulter</td>
			<td>B36294</td>
			<td>Pan-leucocyte marker</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CD200-PE</td>
			<td>Pharmingen</td>
			<td>552475</td>
			<td>Cell surface protein typically absent in MCL</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>NOD scid gamma (NSG) mice</td>
			<td>Charles River Laboratories</td>
			<td>5557</td>
			<td>used to develop MCL xenografts in this study</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Easy sep Human B cell enrichment kit</td>
			<td>Stem cell technologies</td>
			<td>19054</td>
			<td>used to enrich B cells to obtain pure cells for injecting into mice</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>FACS</td>
			<td>Beckman Coulter</td>
			<td>Navios</td>
			<td>used to characterize MCL sample and to study the organs for MCL engraftment</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>1X ammonium chloride potassium buffer</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>red blood lysis buffer (NH4Cl 8,024 mg/l; KHCO3 1,001 mg/l; EDTA.Na2&#183;2H2O 3.722 mg/l )</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

tumor engraftment in a xenograft mouse model of human mantle cell lymphoma

बी लिम्फोसाइटों प्रतिरक्षा कोशिका परिसंचरण में प्रमुख खिलाड़ी है और वे मुख्य रूप से घर के लिए और लसीकावत् अंगों में रहते हैं । जबकि सामांय बी कोशिकाओं केवल पैदा करना जब टी लिम्फोसाइटों, oncogenic बी कोशिकाओं के जीवित रहने और अपरिभाषित अंग niches में autonomously विस्तार से उत्तेजित । मेंटल सेल लिंफोमा (MCL) एक ऐसे बी सेल विकार है, जहां रोगियों की औसत जीवित रहने की दर 4-5 साल है । प्रभावी तंत्र की जरूरत के लिए यह कहता है जिसके द्वारा इन कोशिकाओं के होमिंग और engraftment को अवरुद्ध किया जाता है ताकि रोगियों के अस्तित्व और दीर्घायु को बढ़ाया जा सके । इसलिए, vivo में होमिंग तंत्र को अवरुद्ध करके MCL चिकित्सीय की प्रभावकारिता का अध्ययन करने के लिए एक xenograft माउस मॉडल को विकसित करने का प्रयास अत्यंत महत्वपूर्ण है । मानव कोशिका xenotransplantation के लिए पशु प्राप्तकर्ताओं का विकास प्रारंभिक चरण दवाओं का परीक्षण करने के लिए लंबे समय तक पीछा किया गया है, के रूप में प्रासंगिक पूर्व नैदानिक माउस मॉडल नए चिकित्सीय एजेंटों स्क्रीन करने के लिए महत्वपूर्ण हैं । इस पशु मॉडल मानव भ्रष्टाचार अस्वीकृति से बचने के लिए और मानव रोगों के लिए एक मॉडल स्थापित करने के लिए विकसित की है, और यह विभिन्न लिंफोमा प्रकार के रोग प्रगति का अध्ययन करने के लिए और उंमीदवार दवाओं के लिए नैदानिक परीक्षण प्रदर्शन करने के लिए एक अत्यंत उपयोगी उपकरण हो सकता है hematologic द्रोही, MCL की तरह. हम एक xenograft माउस मॉडल है कि एक उत्कृष्ट संसाधन के लिए अध्ययन और MCL के लिए उपंयास चिकित्सीय दृष्टिकोण विकसित करने के रूप में काम करेंगे की स्थापना की ।

पांडुलिपि MCL कोशिकाओं के engraftment के लिए एक xenograft माउस मॉडल के सफल विकास के लिए एक अनुकूलित प्रोटोकॉल का वर्णन । एक शुद्ध कोशिका जनसंख्या की तैयारी (इस मामले MCL कोशिकाओं में), सफल MCL xenografts विकसित करने क?...

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Tumor Engraftment in a Xenograft Mouse Model of Human Mantle Cell Lymphoma

मेंटल सेल लिंफोमा (MCL) बी कोशिका विकार का इलाज करने के लिए एक मुश्किल है और चिकित्सा विज्ञान के अध्ययन और विकसित करने के लिए प्राथमिक MCL के एक xenograft माउस मॉडल स्थापित करने के लिए समान रूप से मुश्किल है । यहां, हम चूहों में MCL xenografts की सफल स्थापना का वर्णन करने में मदद अपने अंतर्निहित जीवविज्ञानी समझते हैं ।

ह्यूमन मेंटल सेल लिंफोमा के एक Xenograft माउस मॉडल में ट्यूमर Engraftment

B lymphocytes are key players in immune cell circulation and they mainly home to and reside in lymphoid organs. While normal B cells only proliferate when ...

Research

JoVE Journal

Cancer Research

Development and Maintenance of a Preclinical Patient Derived Tumor Xenograft Model for the Investigation of Novel Anti-Cancer Therapies

विकास और एक Preclinical रोगी व्युत्पन्न ट्यूमर उपन्यास विरोधी कैंसर उपचार की जांच के लिए Xenograft मॉडल का रखरखाव

Patient derived tumor xenograft (PDTX) models provide a necessary platform in facilitating anti-cancer drug development prior to human trials. Human tumor ...

Isolation of Circulating Tumor Cells in an Orthotopic Mouse Model of Colorectal Cancer

कोलोरेक्टल कैंसर के ऑर्थोटोपिक माउस मॉडल में ट्यूमर कोशिकाओं को प्रसारित करने का अलगाव

Despite the advantages of easy applicability and cost-effectiveness, subcutaneous mouse models have severe limitations and do not accurately simulate ...

A Syngeneic Mouse B-Cell Lymphoma Model for Pre-Clinical Evaluation of CD19 CAR T Cells

CD19 कार टी कोशिकाओं के पूर्व नैदानिक मूल्यांकन के लिए एक Syngeneic माउस बी सेल लिंफोमा मॉडल

The astonishing clinical success of CD19 chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy has led to the approval of two second generation chimeric antigen ...

Patient-derived Orthotopic Xenograft Models for Human Urothelial Cell Carcinoma and Colorectal Cancer Tumor Growth and Spontaneous Metastasis

रोगी व्युत्पन्न ओर्थोटोपिक Xenograft मॉडल मानव यूरोथेलियल सेल कार्सिनोमा और कोलोरेक्टल कैंसर ट्यूमर विकास और सहज मेटास्टेसिस के लिए

Cancer patients have poor prognoses when lymph node (LN) involvement is present in both high-grade urothelial cell carcinoma (HG-UCC) of the bladder and ...

A Melanoma Patient-Derived Xenograft Model

एक मेलेनोमा रोगी व्युत्पन्न Xenograft मॉडल

Accumulating evidence suggests that molecular and biological properties differ in melanoma cells grown in traditional two-dimensional tissue culture ...

A Human Peripheral Blood Mononuclear Cell (PBMC) Engrafted Humanized Xenograft Model for Translational Immuno-oncology (I-O) Research

A Human Peripheral Blood Mononuclear Cell PBMC Engrafted Humanized Xenograft Model for Translational Immuno-oncology I-O Research

एक मानव परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर सेल (पीबीएमसी) अनुवाद इम्यूनो-ऑन्कोलॉजी (आई-ओ) अनुसंधान के लिए मानवीकृत Xenograft मॉडल Engraft

The discovery and development of immuno-oncology (I-O) therapy in recent years represents a milestone in the treatment of cancer. However, treatment ...

Establishment of Gastric Cancer Patient-derived Xenograft Models and Primary Cell Lines

गैस्ट्रिक कैंसर रोगी व्युत्पन्न Xenograft मॉडल और प्राथमिक सेल लाइनों की स्थापना

The use of preclinical models to advance our understanding of tumor biology and investigate the efficacy of therapeutic agents is key to cancer research. ...

Generation of a Liver Orthotopic Human Uveal Melanoma Xenograft Platform in Immunodeficient Mice

इम्यूनोडिफिएंट चूहों में लिवर ऑर्थोटोपिक ह्यूमन यूवील मेलानोमा ज़ेनोबेड़ा प्लेटफॉर्म की पीढ़ी

In recent decades, subcutaneously implanted patient-derived xenograft tumors or cultured human cell lines have been increasingly recognized as more ...

A Mouse Model to Investigate the Role of Cancer-Associated Fibroblasts in Tumor Growth

ट्यूमर के विकास में कैंसर से जुड़े फाइब्रोब्लास्ट की भूमिका की जांच करने के लिए एक माउस मॉडल

Cancer-associated fibroblasts (CAFs) can play an important role in tumor growth by creating a tumor-promoting microenvironment. Models to study the role ...

A Murine Ommaya Xenograft Model to Study Direct-Targeted Therapy of Leptomeningeal Disease

लेप्टोमीनिंगियल रोग के प्रत्यक्ष लक्षित चिकित्सा का अध्ययन करने के लिए एक मुरीन ओमाया Xenograft मॉडल

Leptomeningeal disease (LMD) is an uncommon type of central nervous system (CNS) metastasis to the cerebral spinal fluid (CSF). The most common cancers ...