Name: functional and physiological methods of evaluating median nerve regeneration in the rat
Uploaded: 2020-04-18T14:00:00
Duration: 12 min 9 s
Description: Watch this Scientific Journal Video about Functional and Physiological Methods of Evaluating Median Nerve Regeneration in the Rat at JoVE.com

Diogo Casal fick ett bidrag från Programmet för avancerad medicinsk utbildning, som sponsras av Fundação Calouste Gulbenkian, Fundação Champalimaud, Ministério da Saúde e Fundação para a Ciência e Tecnologia, Portugal. Författarna är mycket tacksamma mot Filipe Franco för den belysande ritningen i figur 1. Författarna vill tacka den tekniska hjälpen av Mr Alberto Severino i filmning och redigering av videon. Slutligen vill författarna tacka Ms Sara Marques för hennes hjälp i alla logistiska aspekter som rör djurförvärv och underhåll.

Författarna har inget att avslöja.

Detta dokument presenterar ett protokoll för att skapa olika typer av MN skador och reparation i råtta. Dessutom illustrerar det hur man utvärderar den funktionella återhämtningen av denna nerv med hjälp av flera noninvasive beteendemässiga tester och fysiologiska mätningar.
Noterbart är flera av de funktionella tester som beskrivs i detta dokument, nämligen Ladder Running Test och Rope Test, betydligt beroende av råttans vilja att utföra uppgiften med förväntan att få mat belöning51,52,53. Det bör noteras att vissa råttastammar är mer mottagliga för utbildning och utför reproducerbart i denna typ av tester51,,52,53. Till exempel, Lewis råttor prestera dåligt i dessa tester både i träningsfasen och därefter51,52,53.
Råtta bostäder bör tillåta gott om fri rörlighet i samförstånd med deras naturliga undersökande beteende, förutom att tillåta försöksdjur att bekanta sig med några av de delar som finns i funktionella tester19. Därför visas olika former av bostäder som möjliggör högre rörelsefrihet. De stora burarna är personliga med anrikningselement som senare används i funktionstesterna (t.ex. rep och stegar).
Förmodligen dessa berikande element samt burar med inbyggda löphjul och de enskilda utbildningsfärerna ger en form av postoperativ sjukgymnastik liknande den som erbjuds till mänskliga patienter som drivs på det perifera nervsystemet10.
Betydligt, även om vissa författare förespråkar dissekera subkutan vävnader och muskel fasciae rakt på sak eller genom ren skärning med ett antal 15 skalpell, användning av thermocautery vid dissekering av dessa strukturer rekommenderas för att minimera risken för postoperativa hematom.
Det bör noteras att många tester har utarbetats för att testa olika aspekter av perifer nerv reparation hos råtta, nämligen axonal regenerering, mål reinnervation, och funktionell återhämtning, av vilka några ligger utanför ramen för denna studie29,54,55,56. Till exempel kinematiska analys29,36,55 och histomorphometric bedömning29,36,57 är allmänt anställda av flera författare. Dessutom innebär flera av dessa tester variationer för att maximera effektiviteten och/eller reproducerbarheten54. Till exempel kan mekanisk algisemetri (dvs. utvärdering av svar på mekaniska smärtsamma stimuli) bedömas kvalitativt med hjälp av en viss von Frey-glödtråd, som beskrivs i detta dokument, eller semikvantitativt med hjälp av successivt starkare von Frey-glödtrådar, eller till och med kvantitativt använda elektroniska apparater som använder ökande tryck tills ett tillbakadragande svar observeras30,54.
På samma sätt, även om flera författare använder vandringsled analys för att utvärdera framben nerv reparation i råtta, andra författare hävdar att enda MN organskador ofta misslyckas med att producera reproducerbara förändringar i pawprints10,58,59. Dessutom har vissa uppgett att dessa förändringar kanske inte står i proportion till muskelåterhämtning10,,60. Med detta i åtanke, vissa forskare har förespråkat användning av gångspår analys i förutsåg främst vid bedömning av återhämtning efter krossning neve organskador snarare än efter segmental nerv återuppbyggnad10,50,61.
Griptestet används ofta för att utvärdera motorisk återhämtning av de muskler som kontrolleras av MN16,27. För att garantera enhetlighet och reproducerbarhet av de uppgifter som erhållits med detta test rekommenderas tillämpning av förståtttestet med hjälp av den väletablerade metod som föreslagits av Bertelli et al.16. Det nuvarande protokollet skiljer sig dock genom att det inte rutinmässigt immobiliserar den kontralaterala tassen för att förhindra onödig stress11,27. Det bör också noteras att andra författare, efter immobilisering av den oskadade tassen, kvantitativt bedöma gripa testet med hjälp av en dynamometer eller en skala27,56. Denna kvantitativa utvärdering kan dock påverkas av den styrka som forskaren tillämpar på råttans svans26. Dessutom är det svårt att skilja mellan den styrka som genereras av de digitala flexormusklerna (enbart innerveras av MN i råtten och föremålet för Griptest9) från den styrka som produceras av handleden flexor, som inkluderar flexor carpi ulnaris som får sin innervation från ulnanerven9,10,27. För att försöka kringgå dessa potentiella fördomar, detta protokoll använder en ordningsskala som liknar Medical Research Council Scale vanligen används för att gradera muskelstyrka hos människor10,11,62. Alternativt har andra författare beskrivit detaljerad bedömning av att förstå med hjälp av videoanalys och ett videobaserat poängsystem11,63.
En potentiell nackdel med att använda MN jämfört med ischiasnerven är att en större mängd information finns tillgänglig om den senare nerven. Detta kan i sin tur göra det svårare att jämföra data som erhållits med MN och tidigare experimentella arbeten46,48,64. Dessutom, den mindre storleken på MN jämfört med ischiasnerven gör kirurgisk manipulation mer utmanande8,12,27,56,65.
I motsats till den metod som beskrivs i detta dokument kan elektroneuromografiutvärderingen utföras med transkutan monopolelektroder placerade i armen och thenarregionerna51. Trots att mindre invasiv, denna metod medför risk för potentiell förvirring på grund av risken för costimulation av ulna nerv i armregionen9,51.
De flesta författare instämmer i att inte alla tester som används i råttan ger samstämmiga resultat, som perifera nerv reparation beror på ett komplext utbud av faktorer, bestående av neuron överlevnad, axonal töjning och beskärning, synaptogenesis, framgångsrik återerövring av denervated sinnesorgan och motorenheter, och hjärnan plasticitet7,10,50,66,67.
Slutligen bör det noteras att en betydande varning av gnagare modeller är att råtta perifera nerver är mycket närmare sina slutorgan och har mycket mindre tvärsnittsområden än homologa mänskliga strukturer. Denna storleksskillnad garanterar dock snabbare experimentella data hos gnagare, och bättre övergripande resultat hos råttor i jämförelse med människor är att vänta68. Faktum är att flera författare varnar för att försiktighet måste användas när man försöker extrapolera experimentella data som erhållits i perifer nerv reparation med gnagare till människor7,69. Primatmodeller anses vara mer jämförbara70. Ändå är deras användning förknippas med irriterande etiska, logistiska och budgetbegränsningar71.
Även om ischiasnerven är den vanligaste nerven i perifer nerv forskning, råtta MN presenterar flera fördelar. Till exempel är MN-lesioner associerade med en mindre incidens av ledkontrakturer och automutilation av den drabbade tassen11,12,16,56. Signifikant, autotomy efter ischiasnerven transection drabbar 11-70% av råttor. Detta kan göra nuvarande utvärderingar som ischiasindex omöjligt14. Detta gör i sin tur uppskattningen av antalet djur som krävs för att få en viss statistisk effekt besvärlig15.
Dessutom, eftersom MN är kortare än ischiasnerven, nervåterhämtning observeras tidigare58,72,73,74,75,76. Dessutom är MN inte omfattas av muskelmassor, vilket gör dess dissekering tekniskt lättare än ischiasnerven16. Dessutom har MN en parallell väg till ulnanerven i armen. Därför kan ulna nerv lätt användas som nervtransplantat för att reparera MN skador. Slutligen, hos människor, de flesta perifera nervskador förekommer i den övre delen, som ytterligare stöder användningen av denna nerv i råttan77,78.
Förmodligen är gnagare de försöksdjur som oftast används i sfären av perifer nervreparation48,79. Som visas är råttan MN en bekväm modell av perifer nervskada och reparation. I själva verket finns det flera standardiserade strategier för att bedöma motor och sensorisk återhämtning, vilket möjliggör en enklare jämförelse av resultaten36,46,60,,80,81,82. Många av dessa metoder är noninvasive, vilket möjliggör daglig bedömning.
Dessutom är fysioterapi en del av standarden på vården av patienter som återhämtar sig från perifera nervskador. Som framgår av detta dokument, det finns flera strategier för att ge en postoperativ sjukgymnastik-liknande miljö till råttor in till MN skador4,5. Därför är denna modell särskilt lämplig för att replikera det kliniska scenariot, underlätta extrapolering av resultaten till den mänskliga arten12,27,48,56,58,83.
Som visas i detta dokument, flera standardiserade strategier finns tillgängliga för att bedöma motor och sensorisk återhämtning i MN-modellen av råtta. De flesta av dessa är icke-invasiva förfaranden, vilket möjliggör frekvent bedömning. Dessutom, eftersom de flesta perifera nervskador i den mänskliga arten förekommer i den övre delen, kan de nämnda experimentella fysioterapiinställningarna mer träffande efterlikna återhämtning i det kliniska sammanhanget. Förmodligen kan detta underlätta extrapolering av resultat till den mänskliga arten, vilket ytterligare validerar användningen av denna nerv hos råttan.

Perifera nervskador uppträder regelbundet som ett resultat av trauma, infektion, vaskulit, autoimmunitet, malignitet och/eller strålbehandling1,2. Tyvärr fortsätter perifer nerv reparation att presentera kliniskt oförutsägbara och ofta nedslående resultat3,4. Det råder bred enighet om att det fortfarande behövs betydande grundforskning och translationell forskning för att förbättra utsikterna för de drabbade4,,5,,6,,7.
Råttan MN visar stora likheter medmänniskors 8,,9 (figur 1). Med ursprung från brachiala plexus i axillary regionen, denna nerv sjunker ner i den mediala aspekten av armen, når armbågen, och förgrening av till majoriteten av musklerna i ventrala facket i underarmen. MN når handen, där den innerverar thenarmusklerna och de två första lumbriska musklerna samt till en del av råttanshandhud 9 (figur 1).
Med hjälp av råtta MN är det möjligt att på ett tillfredsställande sätt replikera perifera nervskador hos människa10,,11,12. Denna nerv har flera potentiella forskningsfördelar i förhållande till den vanligtvis använda ischiasnerven. Eftersom MN ligger i frambenet av råttor (besläktad med de mänskliga övre extremiteterna), kan det skadas experimentellt med en mycket mindre inverkan på råttans välbefinnande, jämfört med ischiasnerven, som innerverar en betydande del av bäckenbenet13. Dessutom förekommer de flesta kliniska lesioner hos människor i övre extremiteten, vilket motsvarar råttans framben10,11,12,14,15,16.
Detta dokument visar hur man producerar olika typer av MN organskador i råtta. Dessutom presenteras olika sätt att simulera postoperativ sjukgymnastik. Slutligen beskrivs tester för att utvärdera funktionell återställning av MN. Det finns flera standardiserade strategier tillgängliga för att bedöma motor och sensorisk återhämtning med hjälp av en MN-modell av perifera nerv lesion och reparation, vilket möjliggör en enkel jämförelse av resultat. MN-modellen är särskilt lämplig för att replikera det kliniska scenariot, vilket underlättar extrapolering av resultaten till den mänskliga arten.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>Acetaminophen</td>
			<td>Amazon</td>
			<td></td>
			<td>https://www.amazon.com/Childrens-Tylenol-grape-flavor-ages/dp/B0051VVVZG</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Acland clamps</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>00398 V</td>
			<td>http://www.merciansurgical.com/aclandclamps.pdf</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Acland Single Clamps B-1V (Pair)</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>396</td>
			<td>http://www.merciansurgical.com</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Biogel Surgical Gloves</td>
			<td>Medex Supply</td>
			<td>30465</td>
			<td>https://www.medexsupply.com</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>BSL Analysis</td>
			<td>BIOPAC Systems</td>
			<td></td>
			<td>https://www.biopac.com/</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Castroviejo needle holders</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>12565-14</td>
			<td>http://s-and-t.ne</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Clamp applicator</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>CAF-4</td>
			<td>http://www.merciansurgical.com/acland-clamps.pdf</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Constante voltage stimulator</td>
			<td>BIOPAC Systems</td>
			<td>STM200</td>
			<td>https://www.biopac.com/product/constant-voltage-stimulator-unipolar-pulse/</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cutasept skin disinfectant</td>
			<td>Bode Chemie</td>
			<td></td>
			<td>http://www.productcatalogue.bode-chemie.com/products/skin/cutasept_f.php</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dafilon 10-0</td>
			<td></td>
			<td>G1118099</td>
			<td>http://www.bbraun.com/cps/rde/xchg/bbraun-com/hs.xsl/products.html?prid=PRID00000816</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Derf Needle Holders 12 cm TC</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>703DE12</td>
			<td>http://www.merciansurgical.com</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dry heat sterilizer</td>
			<td>Quirumed</td>
			<td>2432</td>
			<td>http://www.quirumed.com/pt/material-de-esterilizac-o/esterilizadores</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dynamometer</td>
			<td>SAUTER</td>
			<td>FH5</td>
			<td>https://www.sauter.eu/shop/en/measuring-instruments/force-measurement/FH-S/</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Electroneuromiography setup</td>
			<td>BIOPAC Systems</td>
			<td>MP36</td>
			<td>https://www.biopac.com/product/biopac-student-lab-basic-systems/</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ethilon 5-0</td>
			<td></td>
			<td>W1618</td>
			<td>http://www.farlamedical.co.uk/</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>FLIR Software</td>
			<td>FLIR</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Graeffe forceps 0.8 mm tips curved</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>11052-10</td>
			<td>http://www.finescience.de</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Graph paper</td>
			<td>Ambar</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heat Lamp HL-1</td>
			<td>Harvard Apparatus</td>
			<td>727562</td>
			<td>https://www.harvardapparatus.com/webapp/wcs/stores/servlet/haisku3_10001_11051_39108_-1_HAI_ProductDetail_N_37610_37611_37613</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heparin Sodium Solution (Heparin LEO 10000IU/ml)</td>
			<td>Universal Drugstore</td>
			<td></td>
			<td>http://www.universaldrugstore.com/medications/Heparin+LEO/10000IU%2Fml</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>High-Temperature Cautery</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>AA03</td>
			<td>http://www.boviemedical.com/products_aaroncauteries_high.asp</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Homeothermic Blanket System with Flexible Probe</td>
			<td>Harvard Apparatus</td>
			<td>507220F</td>
			<td>https://www.harvardapparatus.com/webapp/wcs/stores/servlet/haisku3_10001_11051_39108_-1_HAI_ProductDetail_N_37610_37611_37613</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Infrared camera</td>
			<td>FLIR</td>
			<td>E6</td>
			<td>http://www.flir.eu/instruments/e6-wifi/</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Instrapac - Adson Toothed Forceps (Extra Fine)</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>7973</td>
			<td>http://www.millermedicalsupplies.com</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Iris Scissors 11.5 cm Curves EASY-CUT</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>EA7613-11</td>
			<td>http://www.merciansurgical.com</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ketamine hydrochloride/xylazine hydrochloride solution</td>
			<td>Sigma- Aldrich</td>
			<td>K113</td>
			<td>https://www.sigmaaldrich.com/catalog/product/sigma/k113?lang=pt&#38;region=PT</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lacri-lube Eye Ointment 5g</td>
			<td>Express Chemist</td>
			<td>LAC101F</td>
			<td>http://www.expresschemist.co.uk/lacri-lube-eye-ointment-5g.html</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mayo Scissors 14 cm Straight Chamfered Blades EASY-CUT</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>EA7652-14</td>
			<td>http://www.merciansurgical.com</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Meloxicam</td>
			<td>Recropharma</td>
			<td>Mobic</td>
			<td>https://www.recropharma.com/product-pipeline/meloxicam</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Methylene Blue solution</td>
			<td>Sigma- Aldrich</td>
			<td></td>
			<td>https://www.sigmaaldrich.com/catalog/product</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Micro Jewellers Forceps 11 cm straight 00108</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>JF-5</td>
			<td>http://www.merciansurgical.com</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Micro Jewellers Forceps 11cm angulated 00109</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>JFA-5b</td>
			<td>http://www.merciansurgical.com</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Micro retractor</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>RS-6540</td>
			<td>http://www.finescience.de</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Micro Scissors Round Handles 15 cm Straight</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>67</td>
			<td>http://www.merciansurgical.com</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Micro-vessel dilators 11 cm 0.3 mm tips 00124</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>D-5a.2</td>
			<td>http://www.merciansurgical.com</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Monosyn 5-0</td>
			<td></td>
			<td>15423BR</td>
			<td>http://www.mcfarlanemedical.com.au/15423BR/SUTURE-MONOSYN-5_or_0-16MM-70CM-(C0023423)-BOX_or_36/pd.php</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Normal saline for irrigation</td>
			<td>Hospira, Inc.</td>
			<td>0409-6138-22</td>
			<td>http://www.hospira.com/en/search?q=sodium+chloride+irrigation%2C+usp&#38;fq=contentType%3AProducts</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Operating microscope</td>
			<td>Leica Surgical Microsystems</td>
			<td></td>
			<td>http://www.leica-microsystems.com/products/surgical-microscopes/</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Skin Skribe Surgical Skin Marker</td>
			<td>Moore Medical</td>
			<td>31456</td>
			<td>https://www.mooremedical.com/index.cfm?/Skin-Skribe-Surgical-Skin-Marker/&#38;PG=CTL&#38;CS=HOM&#38;FN=ProductDetail&#38;PID=1740&#38;spx=1</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Snacks</td>
			<td>Versele-Laga</td>
			<td>Complete Crock-Berry</td>
			<td>http://www.versele-laga.com/en/complete/products/complete-crock-berry</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Straight mosquito forcep</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>91308-12</td>
			<td>http://www.finescience.de</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Surgical drapes</td>
			<td>Barrier</td>
			<td>800430</td>
			<td>http://www.molnlycke.com/surgical-drapes/</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Veet Sensitive Skin Hair Removal Cream Aloe Vera and Vitamin E 100 ml</td>
			<td>Veet</td>
			<td></td>
			<td>http://www.veet.co.uk/products/creams/creams/veet-hair-removal-cream-sensitive-skin/</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

functional and physiological methods of evaluating median nerve regeneration in the rat

Huvudsyftet med denna undersökning är att visa hur man skapar och reparerar olika typer av mediannervskador (MN) hos råttan. Dessutom presenteras olika metoder för att simulera postoperativ fysioterapi. Flera standardiserade strategier används för att bedöma motor och sensorisk återhämtning med hjälp av en MN-modell av perifera nerv lesion och reparation, vilket möjliggör enkel jämförelse av resultaten. Flera alternativ ingår för att ge en postoperativ sjukgymnastik-liknande miljö till råttor som har genomgått MN skador. Slutligen ger papperet en metod för att utvärdera återhämtningen av MN med hjälp av flera noninvasive tester (dvs. gripa test, pin prick test, stege rung gångtest, rep klättring test, och gångspår analys), och fysiologiska mätningar (infraröd termografi, elektroneuromyography, flexion styrka utvärdering, och flexor carpi radialis muskelvikt bestämning). Därför verkar denna modell särskilt lämpligt att replikera ett kliniskt scenario, underlätta extrapolering av resultaten till den mänskliga arten.
Även om ischiasnerven är den mest studerade nerven i perifer nerv forskning, analys av råtta MN presenterar olika fördelar. Till exempel finns det en minskad incidens av gemensamma kontrakturer och automutilation av den drabbade extremiteten i MN lesion studier. Dessutom är MN inte omfattas av muskelmassor, vilket gör dess dissekering lättare än ischiasnerven. Dessutom observeras MN återhämtning tidigare, eftersom MN är kortare än ischiasnerven. Dessutom har MN en parallell väg till ulnanerven i armen. Därför kan ulna nerv lätt användas som nervtransplantat för att reparera MN skador. Slutligen är MN hos råttor ligger i frambenet, besläktad med den mänskliga övre delen; hos människor är den övre delen platsen för de flesta perifera nervskador.

Totalt 34 råttor delades slumpmässigt in i följande grupper: Sham (n = 17), Excision (n = 17) och Nerve Graft (n = 10) för operationen. Alla råttor överlevde kirurgi och den postoperativa perioden uneventfully. En vecka efter operationen och under de följande 100 dagarna genomgick alla djur de funktionella tester som beskrivs ovan en gång i veckan. De representativa resultaten av vart och ett av dessa tester beskrivs nedan.
Greppa test
Andelen råttor med ett positivt svar i förståtttestet Sham var högst för Sham-gruppen. Detta värde ökade gradvis med tiden hos råttor från grupperna Crush and Nerve Graft (figur 3).
Pin Prick Test
Råttor från Sham-gruppen hade de bästa poängen i det kumulativa pin prick-testet i förhållande till råttor från Nerve Graft-gruppen. Båda hade bättre poäng än råttorna i Excision-gruppen (figur 4).
Stege kör test
Råttornas hastighet i stege kör testet var högst i Sham gruppen än i råttor fram till MN lesion. Bland de senare tenderade tiden att köra stegen att minska med tiden, vilket parallellerade MN-återhämtningen (figur 5).
Rep Test
Som i stegen kör test, den tid råttorna tog att klättra repet var kortare i Sham gruppen jämfört med de grupper där MN skadades. Råttornas hastighet i detta test ökade när MN tilläts återhämta sig (figur 6).
Analys av gångspår
Analys av vandringsleder tenderade att visa förändringar i morfologi av tass utskrifter (Figur 7). Dessa förändringar var ofta mer uttalad i krossning skador än i segmental nerv organskador50.
Infraröd termografi
Termografi var användbart när man undersöker temperaturskillnader mellan 20:00 under de första 30 dagarna efter operationen. Temperaturskillnaderna var mer märkbara hos råttor med ett allvarligare skadat MN, till exempel hos dem från Excision-gruppen (figur 8 och figur 9).
Elektroneuromyografi
I tabell 1 sammanfattas elektroneuromografimätningarnas biologiska betydelse och de ger representativa resultat för de olika experimentella grupperna. Olika mönster observerades med electroneuromyography. En normal CMAP var typisk för en råtta från Sham gruppen, medan en polyfasisk CMAP var associerad med en varierande grad av lesion av MN, som i Crush och i Nerve Graft grupper (Figur 10). I Excision-gruppen observerades inga CMAPs.
Handleden Flexion Styrka
Med tanke på att handleden flexion är främst beroende av MN, detta test användes för att utvärdera motor återhämtning i denna nerv territorium. Handleden flexion styrka var närmast det normala när återhämtningen var maximal (figur 11).
Muskelvikt och morfologi
Vikten och morfologi flexor carpis radialis muskeln var beroende av MN återhämtning, eftersom denna muskel är innervated uteslutande av MN9,10. Således observerades normal vikt och morfologi i Sham-gruppen. En viktminskning och muskeltrofi observerades i crush, nervtransplantatoch Excision grupper (Figur 12).
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/59767/59767fig01.jpg"> Figur 1: Schematisk representation av råttans mediannervs anatomi. (1)Ursprung och upphörande av mediannerven i råtthjärna (grönområde = primärt motorområde; blått område = primärt sensoriskt område). 2.Tvärgående del av ryggmärgen på C7-segmentnivå. (3) Axillary nerv; 4)Muskulocutanous nerv; (5) Radiell nerv; (6) Mediannerven; (7) Ulnar nerv; 8.Medial kutana gren av armen; 9.Medial kutana gren av underarmen; (10) Axillary artär; (11) Brachialens artär; (12)Medianartär; (13) Ytlig radiell artär; (14) Ulnar artär; (15) Motorgren av mediannerven till pronator teres muskeln; (16) Motorgren av mediannerven till flexor carpis radialis muskel; (17) Motor gren av mediannerven till flexor digitorum superficialis muskel; (18) Motor gren av mediannerven till flexor digitorum profundus muskel; (19)Sensorisk gren av mediannerven till thenarregionen; (20) Gemensam palmarartär i det första interosseous utrymmet; (21) Radial palmar digital artär av den första siffran; (22) Motor gren av mediannerven till thenar musklerna; (23) Palmar kranskärl båge; (24) Radial palmar digital nerv av den första siffran; Ulnarpalmar digital nerv av den första siffran; (26) Gemensam palmarartär i det tredje interosseous utrymmet; (27)Motorgrenar av mediannervens terminalavdelningar till de tre första lumbriska musklerna. Ulnarpalmar digitala nerver av andra, tredje och fjärde siffrorna; Ulnarpalmar digitala artärer till den fjärde och femte siffran; (30) Radial palmar digitala nerver av den andra, tredje och fjärde siffror; (31) Radial palmar digital artär av den femte siffran; (32) Hudterritorium för mediannerven i tydningen (blåskuggad region). <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/59767/59767fig01large.jpg" target="_blank">Klicka här för att se en större version av denna siffra.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/59767/59767fig02.jpg"> Figur 2: Foto av råttans högra framben som visar mediannervens kirurgiska anatomi i arm- och armhåleregionerna. Cr, hjärnskålen; Jag, mediala <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/59767/59767fig02large.jpg" target="_blank">Klicka här för att se en större version av denna siffra.</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/59767/59767fig03.jpg"> Figur 3: Procentandel råttor med ett positivt grepptest i den olika experimentella gruppen under en period av 100 dagar efter operationen. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/59767/59767fig03large.jpg" target="_blank">Klicka här för att se en större version av denna siffra.</a>
<img alt="Figure 4" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/59767/59767fig04.jpg"> Figur 4: Bedömning av nociception med kumulativa pin prick-testresultat i den opererade överpåden normaliserad till den kontralaterala tassen i de olika experimentella grupperna. Vertikala staplar representerar 95 % konfidensintervall. Horisontella linjer i den övre delen av figuren indikerar statistiskt signifikanta skillnader mellan försöksgrupper, ***p<0,001. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/59767/59767fig04large.jpg" target="_blank">Klicka här för att se en större version av denna siffra.</a>
<img alt="Figure 5" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/59767/59767fig05.jpg"> Figur 5: Genomsnittlig hastighet i stegelöpprovet i de olika försöksgrupperna. Vertikala staplar representerar 95 % konfidensintervall. Asterisker i den övre delen av figuren indikerar statistiskt signifikanta skillnader mellan grupperna, *p<0.001. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/59767/59767fig05large.jpg" target="_blank">Klicka här för att se en större version av denna siffra.</a>
<img alt="Figure 6" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/59767/59767fig06.jpg"> Figur 6: Genomsnittlig klätterhastighet i reptestet i grupperna Sham och Excision. Vertikala staplar representerar 95 % konfidensintervall. Asterisker i den övre delen av figuren visar statistiskt signifikanta skillnader mellan grupper, * p<0,05; ** p<0,01. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/59767/59767fig06large.jpg" target="_blank">Klicka här för att se en större version av denna siffra.</a>
<img alt="Figure 7" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/59767/59767fig07.jpg"> Figur 7: Vandringsledsparametrar i de olika experimentella grupperna. Värden på den opererade extremiteten uttrycks i procent av medel som normaliseras till den kontralaterala extremiteten. AA) Hållningsfaktor. B)Utskriftslängd; CCFingerspridningsfaktor; D)Spridningsfaktor för mellanfinger. E)Steglängd. (F)Bas för stöd. Vertikala staplar representerar 95 % konfidensintervall. Horisontella linjer i den övre delen av figuren indikerar statistiskt signifikanta skillnader mellan försöksgrupper. D30, D60, D90 = 30, 60 och 90 dagar efter operationen, *p<0,05; ** p<0,01; p<0.001. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/59767/59767fig07large.jpg" target="_blank">Klicka här för att se en större version av denna siffra.</a>
<img alt="Figure 8" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/59767/59767fig08.jpg"> Figur 8: Genomsnittlig temperaturskillnad registrerad av infraröd termografi. Boxens områden representerar temperaturskillnaden mellan palmarregionen i mediannerven på den opererade sidan (höger sida) och den kontralaterala sidan (vänster) i grupperna Sham (n = 17) och Excision (n = 17), *p<0,05; ** p<0,01. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/59767/59767fig08large.jpg" target="_blank">Klicka här för att se en större version av denna siffra.</a>
<img alt="Figure 9" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/59767/59767fig09.jpg"> Figur 9: Typisk infraröd termografi mönster av ett djur från excision gruppen under de första 45 dagarna efter operationen. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/59767/59767fig09large.jpg" target="_blank">Klicka här för att se en större version av denna siffra.</a>
<img alt="Figure 10" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/59767/59767fig10.jpg"> Figur 10: Typiska mönster av Compound Muscle Action Potentials (CMAPs) från ett djur från Sham och Nerv graft grupper 90 dagar efter operationen. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/59767/59767fig10large.jpg" target="_blank">Klicka här för att se en större version av denna siffra.</a>
<img alt="Figure 11" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/59767/59767fig11.jpg"> Figur 11: Utvärdering av handleden flexion styrka på båda forepaws 90 dagar postoperatively i olika experimentella grupper. Handleden flexion styrka bedömdes med hjälp av området under kurvan (AUC) under en tidsperiod på 30 s och med hjälp av supratetanic stimulering. Vertikala linjer anger 95 % konfidensintervall. Horisontella linjer i den övre delen av figuren belyser statistiskt signifikanta skillnader mellan grupperna, **p<0,01. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/59767/59767fig11large.jpg" target="_blank">Klicka här för att se en större version av denna siffra.</a>
<img alt="Figure 12" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/59767/59767fig12.jpg"> Figur 12: Flexor carpi radialis muskelvikt och makroskopisk utseende 100 dagar efter operationen. (A)Lådområden som visar den normaliserade flexor carpi radialis muskelvikt i olika experimentella grupper, ** p<0.01; p<0.001. (B)Fotografier av musklerna på höger och vänster sida i Sham och Excision experimentella grupper. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/59767/59767fig12large.jpg" target="_blank">Klicka här för att se en större version av denna siffra.</a>
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody>
<tr>
<td>Parametern</td>
			<td>Parameter betydelse</td>
			<td>Sham-gruppen</td>
			<td>Excision-grupp</td>
			<td>NG-gruppen</td>
		</tr>
<tr>
<td>Neurologisk stimuleringströskel (%)</td>
			<td>Utvärdering av nervregenerering, eftersom det finns ett minimalt antal nervfibrer som krävs för att producera antingen en CMAP eller en synlig muskelkontraktion12
</td>
			<td>281,63 ± 271,65</td>
			<td>5359,98 ± 3466,52</td>
			<td>2108,12 ± 2115,13</td>
		</tr>
<tr>
<td>Tröskelvärde för motorstimulering (%)</td>
			<td>Utvärdering av nervregenerering, eftersom det finns ett minimalt antal nervfibrer som krävs för att producera antingen en CMAP eller en synlig muskelkontraktion12
</td>
			<td>462,52 ± 118,91</td>
			<td>1694,10 ± 503,24</td>
			<td>1249,50 ± 503,24</td>
		</tr>
<tr>
<td>Svarstid (%)</td>
			<td>Bedömning av nervledningshastighet i de snabbaste nervfibrerna, det vill säga de största myelineradefibrerna 44
</td>
			<td>113,55 ± 25,04</td>
			<td>Ej mycket</td>
			<td>132,80 ± 69,95</td>
		</tr>
<tr>
<td>Neuromuskulär transduktionshastighet (%)</td>
			<td>Bedömning av nervledningshastighet i de snabbaste nervfibrerna, det vill säga de största myelineradefibrerna 44
</td>
			<td>92,01 ± 20,88</td>
			<td>Ej mycket</td>
			<td>91,30 ± 26,51</td>
		</tr>
<tr>
<td>CMAPs amplitud (%)</td>
			<td>Utvärdering av antalet återinvaterade motorenheter34
</td>
			<td>110,63 ±45,66</td>
			<td>Ej mycket</td>
			<td>41,60 ± 24,84</td>
		</tr>
<tr>
<td>CMAPs varaktighet (%)</td>
			<td>Bedömning av synkron av muskel innervation, som är beroende av graden av muskel reinnervation och myelination av innervating motorfibrer44,45
</td>
			<td>101,12 ± 23,92</td>
			<td>Ej mycket</td>
			<td>151,06 ± 54,52</td>
		</tr>
<tr>
<td colspan="5">
NG, nervtransplantat CMAPs, sammansatt muskelverkan potential. Ej tillämpligt, ej tillämpligt Alla parametrar uttrycks i procent av de genomsnittliga kontralaterala värdena. Numeriska variabler uttrycks som genomsnittlig ± standardavvikelse.</td>
		</tr>
</tbody></table>Tabell 1: Elektroneuromografisk bedömning i slutet av experimentet.

Watch this Scientific Journal Video about Functional and Physiological Methods of Evaluating Median Nerve Regeneration in the Rat at JoVE.com

Functional and Physiological Methods of Evaluating Median Nerve Regeneration in the Rat

Presenteras är ett protokoll för att producera olika typer av median nerv (MN) skador och reparation i råtta. Dessutom visar protokollet hur man utvärderar den funktionella återhämtningen av nerven med hjälp av flera noninvasive beteendetester och fysiologiska mätningar.

Funktionella och fysiologiska metoder för att utvärdera mediannervregenerering hos råtta

The main goal of this investigation is to show how to create and repair different types of median nerve (MN) lesions in the rat. Moreover, different ...

Med hjälp av Rattens mediannerven är det möjligt att på ett adekvat sätt replikera, perifera nervskador hos människor. Kliniskt, de flesta av dessa skador förekommer, i den övre änden som ger stöd till användningen av denna experimentella modell. I detta papper kommer vi att visa, hur man producerar olika typer av Median nervskador i råttan.Dessutom kommer vi att illustrera, hur man utvärderar funktionell återhämtning av denna nerv med hjälp av flera tester. Mediannerven härstammar från ryggmärgssegmenten C6 till T1. Mediannerven är markerad i grönt. I den här videon används inte kirurgiska draperier för demonstrationsändamål.Vänligen inkludera en drapera när du utför operationen. Huden i den mediala aspekten av höger arm och bröstregionen är incised tills den djupa fascias planet. Blödande kärl är noggrant ligerade.Därefter skärs Brachial fascia noggrant, var noga med att inte skada kärl- och nervstrukturerna, i den mediala aspekten av armen. En sax är öppen rakt på sak under, terminalen införandet av pectoralis stora muskeln, för att retas denna muskel, bort från den underliggande Axillary artär och ven, samt från terminalen grenar av Brachialis plexus. Införandet av pectoralis stora muskel, delas sedan med en elektrisk kauteri.Den pectoralis mindre muskeln är då exponeras och skär. Den mediala nerven sedan rakt på sak dissekeras från brachial fartyg och från Ulnar nerv tills armbågen regionen. Det är nu möjligt att observera, de olika terminal grenarna av Brachialis plexus, nämligen Median, Ulnar, radialen, axillary, och musculocutaneous nerverna.Med Median nerven exponerade och isolerade olika mekaniska skador kan induceras. En Sham-grupp kan skapas, genom att endast dissekera Mediannerven. I krosgruppen komprimeras Mediannerven, med hjälp av mikrokirurgityps i 15 sekunder.Excisionsgruppen resulterar från borttagningen av, ett 10 millimetr långt segmenterar av Median- nerv. Den proximala stubben av Mediannerven är ligerad med 8-0 nylon sutur för att förhindra axonal tillväxt. Alternativt är det möjligt att rotera struket segmentet 180 grader och använda det som en autolog nerv transplantat.I detta fall är de proximala och distala stubbar av avsnittet i media nerven sutured till nervtransplantat med hjälp av 10-0 nylon stygn. Sjukgymnastik är en del av standarden för vård av patienter som återhämtar sig från perifera nervskador. Det finns flera strategier för att ge postoperativ fysioterapi till råttor, som har lämnats till Median nervskador.Det är viktigt att välja unga råttor och låta dem ha kontakt med fysioterapiinstrumenten före operationen. Dessa garanterar en enklare och snabbare anpassning till träningsinställningarna. Dessutom bör sjukgymnastik instrumenten tillåta råttorna att ha en viss grad av frihet och helst göra det möjligt för dem att utföra fina rörelser med förtesarna.Det finns flera sätt att utföra fysioterapi. Enskilda sfärer kan t.ex. Sätt råttan inuti klotet och placera den sedan i ett rum med få hinder.Låt den utforska rummet i en halvtimme. Gör det här en gång om dagen. Råttor kan också inhysas i enskilda burar.Med inkorporerade löphjul. På detta sätt kan råttorna motionera, så mycket de vill och när de vill ha det. En annan möjlighet är tillmötesgående, råttorna i grupper i större burar.Personifiera burarna med hjälp av läder, rep, löphjul, och andra element miljöberikning. Dessa gör det möjligt för dem riklig rörelsefrihet, i samförstånd med deras naturliga förberedande beteende och gör det möjligt för råttorna att bekanta sig, med några av de element som finns, i funktionella tester. Innan du utför Functional-testerna, bekanta råttorna med de matgodis du valde att använda som positiv förstärkning.Genomför testerna på kvällen, när råttorna är naturligt mer aktiva. Börja med ett Grasping-test. Placera råttan på gallret och lyft den i svansen låta den ta tag i nätet.När råttan är i stånd att ta tag i nätet, med liknande styrka med båda förtorsor. Det betyder att mediannerven fungerar och att Grasping-testet anses vara positivt. Om den inte kan ta tag i gallret med den skadade tassen anses Gripprovet vara negativt.För Pin Prick testet, placera råttan på plattformen och vänta några minuter tills utforskande och stora grooming aktiviteter avtar. Börja när råttan står stilla och står på förtorna. Med hjälp av spegeln, sätt in Von Frey håret genom nätet för att peta palmar aspekten av framceaw.Upprepa detta fem gånger på varje förpåg, alternativt, väntar några sekunder efter varje utvärdering. Betyg den återta svar som följer, noll för ingen tillbakadragande svar, om råttan långsamt tar bort tassen från glödtråden och två om råttan snabbt svarar på stimulans och tar bort tassen eller slickar tassen. Placera råttan längst ner på stegen och försiktigt röra vid råttans svans.Starta timern när råttan börjar gå och stoppa den när dess nosar korsar lådornas ingång. Spela in tiden och upprepa testet tre gånger. Sätt råttan längst ner på repet och övertala den att klättra den genom att försiktigt röra vid dess svans.Betrakta testet giltigt om djuret inte, tveka under uppgiften eller slutar klättra. Starta timern när djuret initierar klättringen och stoppa den i samma ögonblick som råttans tryne korsar plattformens entré. Ge råttan ett mellanmål efter att ha utfört, uppgifterna korrekt och tillåta det, några minuters vila innan du upprepar det.Placera en bit av grafpapper på korridorerna golvet. Sedan, ta råttan i svansen och låt den hålla målningen borste, impregnerad i metylenblått. Placera den vid ingången till korridoren för att få honom att gå inuti lådan.Ta bort grafpapperet från korridorernas golv och upprepa testerna tills du får ett bra, representativt intryck av båda framtärarna. Från de erhållna utskrifterna väljer du en med ett bra tryck av successiva framtaps och mäter följande parametrar. Skriv ut längd, Finger Spread, Mellanliggande Finger Spread och Stance Factor.Mät slutligen avståndet mellan andra fingret av två på varandra följande utskrifter, Stride Length. För att utföra Thermographic Evaluation, placera en bit dubbel sida lim på svampen. Placera råttan på den och limma framtapsarna enligt bilden.Vänta en minut för att avleda värmeväxlingen från att hantera råttans tassar. Ta tag i kameran i en vinkel på 90 grader och ungefär 30 centimeter från råttorna. Gör två förvärv.Först, en hel kropp termogram, sedan, approximera kameran till råttans överkropp, gör den andra. Från det erhållna termogrammet finner vi en region av intresse som motsvarar framtärornas palmarområde. Mät medelvärdet, lägsta och högsta temperaturvärden för det området på både tassar och beräkna temperaturskillnaderna.För att utföra följande utvärdering, exponera Median nerv på båda sidor som förklarats tidigare. Börja med att placera råttan på ryggen och sätt elektroden bara visas i huden. De Ground elektroder på råttans lår och Stimulering och Inspelning elektroder, på vänster övre extremiteten.Sätt en inspelningselektrod, på Flexor digitorum sublimis muskelmage, och Stimulation elektroderna, ungefär i Median nerv. Starta förvärvet med en Stimulus amplitud på 10 millivolt och gradvis öka den, i 10 millivolt steg tills de når två volt. Under förvärvet, registrera Stimulus amplituden för de första synliga fingrar flexion.Det är tröskelvärdet för motorstimulering. Den minsta Stimulus amplitud, krävs för att erhålla en Compound Muscle Action Potential, C.M.A.P.is en neurologisk stimulering tröskel. Slutligen väljer du en representativ C.M.A.P, som svar på en Supramaximal stimulans och mäta följande parametrar, Latens, Amplitud och Varaktighet.För att utföra Flexion Styrka Utvärdering, För det första passera en fem eller sex silke sutur slinga genom palmar området för varje framutsåg och lämna den med fem centimeter längd. Placera råttan på ryggen. Börja med vänster frambåge, haka fast suturlinjen i dynamometerkroken och rikta in framsågen mot dynamometern, utan att det belastar kroken för mycket.Håll de Stimulerande elektroderna, ungefär i Mediannerven. Justera Stimulus amplituden till 1,5 volt och spela in omedelbar kraft i 30 sekunder. Från den erhållna observationsytan analyserar du de högsta, lägsta och medelkraftsvärdena och området under kurvan.Flexor carpi-radialisen, som är innerverad av Mediannerven, avlägsnas bilateralt och vägs i en precisionsskala. Angående vissa Representativa Resultat, i griper testet, andelen råttor med ett positivt svar, är högst i Sham-gruppen och det ökar gradvis över tiden, hos råttor från Nervtransplantatgruppen. Pin Prick testresultaten är högre, i Sham-gruppen jämfört med dem av antingen Graft eller Excision grupperna.Rat's velocity i Ladder Running-testet, är högst i Sham-gruppen, än råttans in till mediala lab lesion. Bland de lättare, tiden att köra stegen, tenderar att minska med tiden paring Median nerv återhämtning. Analogt med vad som observeras i Stege Running test, den tid råttor tar att klättra repet, är sämre i Sham-gruppen, jämfört med de grupper där Median nerven är skadad.Råttan hastighet, i detta test, ökar i råttorna, i vilken en Median nerv tillåts att återhämta sig. Som framgår av dessa bar grafer, analys av promenader råttor, tenderar att visa förändringar i morfologi av tass utskrifter. Dessa förändringar är ofta mer uttalad, i krossskador än i Segmental nervskador.Denna graf visar att thermography verkar vara, ett användbart verktyg för att söka efter temperaturskillnader, mellan de forepaws under de första 30 dagarna efter operationen. Dessa temperaturskillnader är mer märkbara, hos råttor med den mer allvarligt skadade Mediannerven, såsom hos dem från Excision-gruppen. Rats flexionsstyrka är direkt korrelerad, med graden av nervåterhämtning.Att vara närmast normal när återhämtningen är maximal, vilket kan ses i dessa stapeldiagram jämföra styrka, i båda tassarna i Excision och nerv graft-grupperna. Angående Elektroneuromyografi kan olika mönster observeras. En normal C.M.A.P.potential, är typisk för en råtta från Sham-gruppen.Medan polyfasiska C.M.A.P.is associeras, med en varierande grad av lesion av Median nerv, som händer i krossa och i Nerve Graft grupper. I Excision gruppen finns det ingen C.M.A.P.Vågen och morfologi av Flexor carpi radialis är beroende av Median nerv återhämtning. Dessa två bilder visar dessa muskler, i Sham och Excision grupper.Som framgår av detta papper, råttan Median nerv är en bekväm modell av perifer nerv lesion och reparation. Flera standardiserade strategier finns tillgängliga för att bedöma Motor och sensorisk återhämtning. Många av dessa är icke-invasiva, vilket möjliggör daglig bedömning.Slutligen experimentella sjukgymnastik inställningar, kan simulera återhämtning i kliniska sammanhang, underlätta bestämmelser om resultat till den mänskliga arten.

Research

JoVE Journal

Medicine

Myocardial Infarction and Functional Outcome Assessment in Pigs

Hjärtinfarkt och bedömning Funktionell Utfall i Grisar

Introduction of newly discovered cardiovascular therapeutics into first-in-man trials depends on a strictly regulated ethical and legal roadmap. One ...

Method of Isolated Ex Vivo Lung Perfusion in a Rat Model: Lessons Learned from Developing a Rat EVLP Program

Method of Isolated Ex Vivo Lung Perfusion in a Rat Model: Lessons Learned from Developing a Rat EVLP Program

Metod för Isolerad<em&gt; Ex vivo</em&gt; Lung Perfusion i en råttmodell: Lärdomar från Utveckla en Rat EVLP Program

The number of acceptable donor lungs available for lung transplantation is severely limited due to poor quality. Ex-Vivo Lung Perfusion (EVLP) has allowed ...

Evaluating the Effectiveness of Cancer Drug Sensitization In Vitro and In Vivo

Evaluating the Effectiveness of Cancer Drug Sensitization In Vitro and In Vivo

Utvärdera effektiviteten i Cancer Drug Sensibilisering<em&gt; In Vitro</em&gt; Och<em&gt; In Vivo</em

Due to the high level of heterogeneity and mutations inherent in human cancers, single agent therapies, or combination regimens which target the same ...

Utilizing Murine Inducible Telomerase Alleles in the Studies of Tissue Degeneration/Regeneration and Cancer

Använda Murina inducerbara Telomeras alleler i Studier av Tissue Degeneration / Regeneration och cancer

Telomere dysfunction-induced loss of genome integrity and its associated DNA damage signaling and checkpoint responses are well-established drivers that ...

Method of Direct Segmental Intra-hepatic Delivery Using a Rat Liver Hilar Clamp Model

Metod för Direct segment Intra-lever Delivery hjälp av en råttlever hilar Clamp Modell

Major hepatic surgery with inflow occlusion, and liver transplantation, necessitate a period of warm ischemia, and a period of reperfusion leading to ...

Longitudinal In Vivo Imaging of the Cerebrovasculature: Relevance to CNS Diseases

Longitudinal In Vivo Imaging of the Cerebrovasculature: Relevance to CNS Diseases

longitudinell<em&gt; In Vivo</em&gt; Avbildning av Cerebrovasculature Relevans till CNS-sjukdomar

Remodeling of the brain vasculature is a common trait of brain pathologies. In vivo imaging techniques are fundamental to detect cerebrovascular ...

Nerve-sparing Mid-urethral Obstruction (NeMO) in Female Small Rodents

Nerve-sparing Mid-urethral Obstruction NeMO in Female Small Rodents

Nervsparande Mid-uretral obstruktion (NEMO) hos kvinnliga smågnagare

Partial bladder outlet obstruction (pBOO) has a high prevalence, causes significant patient burden, and immense health care costs. The most common animal ...

Cavernous Nerve Stimulation and Recording of Intracavernous Pressure in a Rat

Cavernous nervstimulering och inspelning av intrakavernös trycket i en råtta

The stimulation of the cavernous nerve (CN) and measurement of intracavernous pressure (ICP) have been used extensively to test and evaluate therapies for ...

Taking the Next Step: a Neural Coaptation Orthotopic Hind Limb Transplant Model to Maximize Functional Recovery in Rat

Ta nästa steg: en neural coaptation Orthotopic Hind Limb Transplant Model för att maximera funktionell återhämtning i Rat

Limb transplant in particular and vascularized composite allotransplant (VCA) in general have wide therapeutic promise that have been stymied by current ...

A Rat Lung Transplantation Model of Warm Ischemia/Reperfusion Injury: Optimizations to Improve Outcomes

En råttlungtransplantationsmodell av varm ischemi / reperfusionsskada: optimeringar för att förbättra resultaten

From our experience with rat lung transplantation, we have found several areas for improvement. Information in the existing literature regarding methods ...