Name: taking the next step: a neural coaptation orthotopic hind limb transplant model to maximize functional recovery in rat
Uploaded: 2020-08-30T13:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Taking the Next Step: a Neural Coaptation Orthotopic Hind Limb Transplant Model to Maximize Functional Recovery in Rat at JoVE.com

Dette arbeidet ble finansiert av Frankel Foundation og Northwestern Memorial Hospital McCormick Grant (Operation RESTORE). Forskning rapportert i denne publikasjonen ble støttet av National Institute of General Medicial Sciences of the National Institutes of Health under Award Number T32GM008152. Dette arbeidet ble støttet av Northwestern University Microsurgery Core og Behavioral Phenotyping Core.

Alle eksperimenter ble utført i samsvar med Guide for omsorg og bruk av laboratoriedyr ved National Institutes of Health (NIH) og ble godkjent av Northwestern University Animal Care and Use Committee. De spesifikke prosedyrene ble utført under protokollen IS00001663.
MERK: To rotter ble brukt, Lewis rotter og August Copenhagen x Irish (ACI) rotter. Dyr ble delt inn i tre behandlingsgrupper: allotransplant uten immunundertrykkelse (ACI til Lewis), allotransplant med konvensjonell immunsuppres...

<ol>
	<li>Elliott, R. M., Tintle, S. M., Levin, L. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Upper+extremity+transplantation:+current+concepts+and+challenges+in+an+emerging+field.">Upper extremity transplantation: current concepts and challenges in an emerging field.</a> Current Reviews in Musculoskeletal Medicine. 7 (1), 83-88 (2014).</li><li>Petruzzo, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+International+Registry+on+Hand+and+Composite+Tissue+Transplantation.">The International Registry on Hand and Composite Tissue Transplantation.</a> Transplantation. 90 (12), 1590-1594 (2010).</li><li>Shapiro, R. I., Cerra, F. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+model+for+reimplantation+and+transplantation+of+a+complex+organ:+the+rat+hind+limb.">A model for reimplantation and transplantation of a complex organ: the rat hind limb.</a> Journal of Surgical Research. 24 (6), 501-506 (1978).</li><li>Brandacher, G., Grahammer, J., Sucher, R., Lee, W. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+for+basic+and+translational+research+in+reconstructive+transplantation.">Animal models for basic and translational research in reconstructive transplantation.</a> Birth Defects Research Part C: Embryo Today. 96 (1), 39-50 (2012).</li><li>Furtmuller, G. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Orthotopic+Hind+Limb+Transplantation+in+the+Mouse.">Orthotopic Hind Limb Transplantation in the Mouse.</a> Journal of Visualized Experiments. (108), e53483 (2016).</li><li>Sucher, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Orthotopic+hind-limb+transplantation+in+rats.">Orthotopic hind-limb transplantation in rats.</a> Journal of Visualized Experiments. (41), e2022 (2010).</li><li>Horner, B. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=In+vivo+observations+of+cell+trafficking+in+allotransplanted+vascularized+skin+flaps+and+conventional+skin+grafts.">In vivo observations of cell trafficking in allotransplanted vascularized skin flaps and conventional skin grafts.</a> Journal of Plastic, Reconstructive &amp; Aesthetic Surgery. 63 (4), 711-719 (2010).</li><li>Fleissig, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Modified+Heterotopic+Hindlimb+Osteomyocutaneous+Flap+Model+in+the+Rat+for+Translational+Vascularized+Composite+Allotransplantation+Research.">Modified Heterotopic Hindlimb Osteomyocutaneous Flap Model in the Rat for Translational Vascularized Composite Allotransplantation Research.</a> Journal of Visualized Experiments. (146), e59458 (2019).</li><li>Zhou, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+series+of+rat+segmental+forelimb+ectopic+implantation+models.">A series of rat segmental forelimb ectopic implantation models.</a> Scientific Reports. 7 (1), (2017).</li><li>Adamson, L. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+modified+model+of+hindlimb+osteomyocutaneous+flap+for+the+study+of+tolerance+to+composite+tissue+allografts.">A modified model of hindlimb osteomyocutaneous flap for the study of tolerance to composite tissue allografts.</a> Microsurgery. 27 (7), 630-636 (2007).</li><li>Ulusal, A. E., Ulusal, B. G., Hung, L. M., Wei, F. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heterotopic+hindlimb+allotransplantation+in+rats:+an+alternative+model+for+immunological+research+in+composite-tissue+allotransplantation.">Heterotopic hindlimb allotransplantation in rats: an alternative model for immunological research in composite-tissue allotransplantation.</a> Microsurgery. 25 (5), 410-414 (2005).</li><li>Fries, C. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=enzyme+responsive,+tacrolimus-eluting+hydrogel+enables+long-term+survival+of+orthotopic+porcine+limb+vascularized+composite+allografts:+A+proof+of+concept+study.">enzyme responsive, tacrolimus-eluting hydrogel enables long-term survival of orthotopic porcine limb vascularized composite allografts: A proof of concept study.</a> PLoS One. 14 (1), 0210914 (2019).</li><li>Cottrell, B. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neuroregeneration+in+composite+tissue+allografts:+effect+of+low-dose+FK506+and+mycophenolate+mofetil+immunotherapy.">Neuroregeneration in composite tissue allografts: effect of low-dose FK506 and mycophenolate mofetil immunotherapy.</a> Plastic and Reconstructive Surgery. 118 (3), 5 (2006).</li><li>Benhaim, P., Anthony, J. P., Lin, L. Y., McCalmont, T. H., Mathes, S. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+long-term+study+of+allogeneic+rat+hindlimb+transplants+immunosuppressed+with+RS-61443.">A long-term study of allogeneic rat hindlimb transplants immunosuppressed with RS-61443.</a> Transplantation. 56 (4), 911-917 (1993).</li><li>Greene, E. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Anatomy of the rat. Volume N.S. American Philos. Soc. , 27 (1935).</li><li>Schmalbruch, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Fiber+composition+of+the+rat+sciatic+nerve.">Fiber composition of the rat sciatic nerve.</a> Anatomical Record. 215 (1), 71-81 (1986).</li><li>Cheah, M., Fawcett, J. W., Andrews, M. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessment+of+Thermal+Pain+Sensation+in+Rats+and+Mice+Using+the+Hargreaves+Test.">Assessment of Thermal Pain Sensation in Rats and Mice Using the Hargreaves Test.</a> Bio-protocol. 7 (16), (2017).</li><li>Hargreaves, K., Dubner, R., Brown, F., Flores, C., Joris, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+new+and+sensitive+method+for+measuring+thermal+nociception+in+cutaneous+hyperalgesia.">A new and sensitive method for measuring thermal nociception in cutaneous hyperalgesia.</a> Pain. 32 (1), 77-88 (1988).</li><li>Hong, S. H., Eun, S. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Experimental+Forelimb+Allotransplantation+in+Canine+Model.">Experimental Forelimb Allotransplantation in Canine Model.</a> BioMed Research International. 2016, 1495710 (2016).</li><li>Mathes, D. W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+preclinical+canine+model+for+composite+tissue+transplantation.">A preclinical canine model for composite tissue transplantation.</a> Journal of Reconstructive Microsurgery. 26 (3), 201-207 (2010).</li><li>Ibrahim, Z., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+modified+heterotopic+swine+hind+limb+transplant+model+for+translational+vascularized+composite+allotransplantation+(VCA)+research.">A modified heterotopic swine hind limb transplant model for translational vascularized composite allotransplantation (VCA) research.</a> Journal of Visualized Experiments. (80), e50475 (2013).</li><li>Fries, C. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+Porcine+Orthotopic+Forelimb+Vascularized+Composite+Allotransplantation+Model:+Technical+Considerations+and+Translational+Implications.">A Porcine Orthotopic Forelimb Vascularized Composite Allotransplantation Model: Technical Considerations and Translational Implications.</a> Plastic and Reconstructive Surgery. 138 (3), 71 (2016).</li><li>Kim, M., Fisher, D. T., Powers, C. A., Repasky, E. A., Skitzki, J. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Improved+Cuff+Technique+and+Intraoperative+Detection+of+Vascular+Complications+for+Hind+Limb+Transplantation+in+Mice.">Improved Cuff Technique and Intraoperative Detection of Vascular Complications for Hind Limb Transplantation in Mice.</a> Transplantation Direct. 4 (2), 345 (2018).</li><li>Chong, A. S., Alegre, M. L., Miller, M. L., Fairchild, R. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Lessons+and+limits+of+mouse+models.">Lessons and limits of mouse models.</a> Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine. 3 (12), 015495 (2013).</li><li>Sucher, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+hind+limb+transplantation:+a+new+composite+tissue+allotransplantation+model+using+nonsuture+supermicrosurgery.">Mouse hind limb transplantation: a new composite tissue allotransplantation model using nonsuture supermicrosurgery.</a> Transplantation. 90 (12), 1374-1380 (2010).</li><li>Tung, T. H., Mohanakumar, T., Mackinnon, S. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+of+a+mouse+model+for+heterotopic+limb+and+composite-tissue+transplantation.">Development of a mouse model for heterotopic limb and composite-tissue transplantation.</a> Journal of Reconstructive Microsurgery. 17 (4), 267-273 (2001).</li><li>Tang, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+vascularized+elbow+allotransplantation+model+in+the+rat.">A vascularized elbow allotransplantation model in the rat.</a> Journal of Shoulder and Elbow Surgery. 24 (5), 779-786 (2015).</li><li>Yan, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Nerve+regeneration+in+rat+limb+allografts:+evaluation+of+acute+rejection+rescue.">Nerve regeneration in rat limb allografts: evaluation of acute rejection rescue.</a> Plastic and Reconstructive Surgery. 131 (4), 511 (2013).</li><li>Georgiade, N. G., Serafin, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> A Laboratory Manual of Microsurgery. Fourth Printing. , (1986).</li><li>Tseng, S. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Suppression+of+autotomy+by+N-methyl-D-aspartate+receptor+antagonist+(MK-801)+in+the+rat.">Suppression of autotomy by N-methyl-D-aspartate receptor antagonist (MK-801) in the rat.</a> Neuroscience Letters. 240 (1), 17-20 (1998).</li><li>Haselbach, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Regeneration+patterns+influence+hindlimb+automutilation+after+sciatic+nerve+repair+using+stem+cells+in+rats.">Regeneration patterns influence hindlimb automutilation after sciatic nerve repair using stem cells in rats.</a> Neuroscience Letters. 634, 153-159 (2016).</li><li>Kloos, A. D., Fisher, L. C., Detloff, M. R., Hassenzahl, D. L., Basso, D. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stepwise+motor+and+all-or-none+sensory+recovery+is+associated+with+nonlinear+sparing+after+incremental+spinal+cord+injury+in+rats.">Stepwise motor and all-or-none sensory recovery is associated with nonlinear sparing after incremental spinal cord injury in rats.</a> Experimental Neurology. 191 (2), 251-265 (2005).</li><li>Berryman, E. R., Harris, R. L., Moalli, M., Bagi, C. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Digigait+quantitation+of+gait+dynamics+in+rat+rheumatoid+arthritis+model.">Digigait quantitation of gait dynamics in rat rheumatoid arthritis model.</a> Journal of Musculoskeletal and Neuronal Interactions. 9 (2), 89-98 (2009).</li><li>Hamers, F. P., Lankhorst, A. J., van Laar, T. J., Veldhuis, W. B., Gispen, W. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Automated+quantitative+gait+analysis+during+overground+locomotion+in+the+rat:+its+application+to+spinal+cord+contusion+and+transection+injuries.">Automated quantitative gait analysis during overground locomotion in the rat: its application to spinal cord contusion and transection injuries.</a> Journal of Neurotrauma. 18 (2), 187-201 (2001).</li><li>Deumens, R., Marinangeli, C., Bozkurt, A., Brook, G. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessing+motor+outcome+and+functional+recovery+following+nerve+injury.">Assessing motor outcome and functional recovery following nerve injury.</a> Methods in Molecular Biology. 11622, 179-188 (2014).</li><li>Bozkurt, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Aspects+of+static+and+dynamic+motor+function+in+peripheral+nerve+regeneration:+SSI+and+CatWalk+gait+analysis.">Aspects of static and dynamic motor function in peripheral nerve regeneration: SSI and CatWalk gait analysis.</a> Behavioural Brain Research. 219 (1), 55-62 (2011).</li><li>Neckel, N. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Methods+to+quantify+the+velocity+dependence+of+common+gait+measurements+from+automated+rodent+gait+analysis+devices.">Methods to quantify the velocity dependence of common gait measurements from automated rodent gait analysis devices.</a> Journal of Neuroscience Methods. 253, 244-253 (2015).</li><li>Yeh, L. S., Gregory, C. R., Theriault, B. R., Hou, S. M., Lecouter, R. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+functional+model+for+whole+limb+transplantation+in+the+rat.">A functional model for whole limb transplantation in the rat.</a> Plastic and Reconstructive Surgery. 105 (5), 1704-1711 (2000).</li></ol>

Lemtransplantasjon, under den bredere kategorien av vaskularisert komponent allotransplantasjon (VCA), har allment anvendelig terapeutisk løfte som ennå ikke oppfylt. De viktigste veisperringene ligger i uløste immunologiske problemer som er unike for VCA og nevromotoriske utvinningsteknikker som brukes for tiden. Utvikling av nye teknikker vil avhenge av dyremodellering som er fleksibel, robust og reproduserbar.
Mange dyremodeller er etablert i VCA, hver med spesifikke fordeler<sup class="...

Lemtransplantasjon under den bredere kategorien av vaskularisert kompositt allotransplant (VCA) eller komposittvev allotransplant (CTA) har ennå ikke oppfylt sitt terapeutiske løfte. Siden de første vellykkede menneskelige håndtransplantasjoner i Lyon, Frankrike og Louisville, Kentucky i 1998 og 1999, over 100 øvre ekstremiteter transplantasjoner har blitt utført over hele verden i nøye utvalgtepasienter 1. Større anvendelighet har blitt hindret av betydelig immunsuppresjon og begrenset funksjonell nevromotorisk gjenoppretting. Nåværende immunsuppresjonsstrategier resulterer i 85% forekomst av akutt avvisning i møte med 77% forekomst av opportunistisk infeksjon2. På den annen side oppstår funksjonell gjenoppretting etter håndtransplantasjon; gjennomsnittlig funksjonshemming av arm skulder og hånd (DASH) score forbedre fra 71 til 43, men at funksjonsnivået kan fortsatt kvalifisere som enfunksjonshemming 2. Gitt nonlife redde natur lem transplantasjon, gjeldende teknikker må raffineres i dyremodeller for å ta neste skritt i VCA.
Siden den første rottemodellen av lemtransplantasjon i 19783,har mange innovative dyremodeller blitt utviklet for å fremme feltet VCA4, som omfatter vaskulære mansjett anastomoser for å minimere operativ tid5,6, heteroto osteomyokutane transplantasjoner for å minimere fysiologisk fornærmelse mot mottakerdyret7,8,9,,10,,11og nye immunologiske tilnærminger7,12,13,14. Rottemodellen av ortotopiske høyre bakben midt på lårtransplantasjonen som presenteres her, understreker omhyggelige, tidstestede mikrokirurgiske teknikker som håndsydd vaskulære anastomoser og nevrale coaptation som en forhåndsinvestering i en robust, reproduserbar modellplattform for samtidig å undersøke begge aspektene av gjeldende VCA-begrensning: immunsuppresjonsstrategier og funksjonell nevromotorisk gjenoppretting.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>Anesthesia machine</td>
			<td>Vet Equip</td>
			<td>911103</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>0.5cc syringe</td>
			<td>Exel</td>
			<td>26018</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>18-gauge needle</td>
			<td>BD</td>
			<td>305196</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>1cc syringe</td>
			<td>BD</td>
			<td>309659</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>22-gauge needle</td>
			<td>BD</td>
			<td>305156</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>24-gauge angiocatheter</td>
			<td>Sur-Vet</td>
			<td>SROX2419V</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>25-gauge needle</td>
			<td>Exel</td>
			<td>26403</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>3 cc syringe</td>
			<td>BD</td>
			<td>309657</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>5cc syringe</td>
			<td>Exel</td>
			<td>26230</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Alcohol</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>HC-600-1GAL</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anesthesia induction chamber</td>
			<td>Vet Equip</td>
			<td>941443</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anesthetic gas scavenger system</td>
			<td>Vet Equip</td>
			<td>931401</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bipolar electrocautery</td>
			<td>Aura</td>
			<td>26-500</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bitter Spray Mist</td>
			<td>Henry Schein</td>
			<td>5553</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bone wax</td>
			<td>CP Medical</td>
			<td>CPB31A</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Breathing circuit</td>
			<td>Vet Equip</td>
			<td>921413</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Buprenophine</td>
			<td>Reckitt Benckiser</td>
			<td>12496075705</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Castro-Viejos needle drivers</td>
			<td>Roboz</td>
			<td>RS-6416</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cordless rotary saw</td>
			<td>Dremel</td>
			<td>8050-N/18</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cotton swab stick</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>23-400-101</td>
			<td>For hemostasis</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>DigiGait Appparatus and Software</td>
			<td>Mouse Specifics</td>
			<td>MSI-DIG, DIG-SOFT</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dumont forceps (#4)</td>
			<td>Roboz</td>
			<td>RS-4972</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dumont forceps (#5)</td>
			<td>Roboz</td>
			<td>RS-5035</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Enrofloxacin</td>
			<td>Norbrook</td>
			<td>ANADA 200-495</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>FK-506</td>
			<td>Astellas</td>
			<td>301601</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Gauze</td>
			<td>Kendall</td>
			<td>1903</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Gauze</td>
			<td>Covidien</td>
			<td>8044</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Gloves</td>
			<td>Microflex</td>
			<td>DGP-350-M</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hair clippers</td>
			<td>Oster</td>
			<td>078005-010-003</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Handheld monopolar electrocautery</td>
			<td>Bovie</td>
			<td>AA00</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hargreaves Apparatus</td>
			<td>Ugo Basile S.R.L. Gemonio, Italy</td>
			<td>37370</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heating pad</td>
			<td>Walgreens</td>
			<td>126987</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heparin</td>
			<td>Fresenius Kabi</td>
			<td>42592K</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hot plate</td>
			<td>Corning</td>
			<td>PC-351</td>
			<td>For warming resusscitation fluid</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane</td>
			<td>Henry Schein</td>
			<td>29405</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lactated ringers</td>
			<td>Baxter</td>
			<td>2B2074</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Large petri dish</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>FB0875713</td>
			<td>For donor graft while in chilled saline</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Meloxicam</td>
			<td>Henry Schein</td>
			<td>49755</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>micro Collin Hartmann retractor</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Micro dissecting scissors</td>
			<td>Roboz</td>
			<td>RS-5841</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microfibrillar collagen powder</td>
			<td>BD</td>
			<td>1010590</td>
			<td>For hemostasis</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microvascular clips</td>
			<td>Roboz</td>
			<td>RS-5420</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Normal saline</td>
			<td>Baxter</td>
			<td>2F7124</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Opthalmic lube</td>
			<td>Dechra</td>
			<td>IS4398</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rapmycin</td>
			<td>MedChem Express</td>
			<td>HY-10219</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Small petri dish</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>FB0875713A</td>
			<td>For warmed resusscitation fluid</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterile drapes</td>
			<td>ProAdvantage</td>
			<td>N207100</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Surgical gown</td>
			<td>Cardinal Health</td>
			<td>9511</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Surgical mask</td>
			<td>3M</td>
			<td>1805</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Surgical microscope, optic model OPMIMD</td>
			<td>Zeiss</td>
			<td>169756</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Surgical microscope, Universal S3</td>
			<td>Zeiss</td>
			<td>243188</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Suture 10-0 nylon</td>
			<td>Covidien</td>
			<td>N2512</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Suture 5-0 vicryl</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>J213H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Suture 7-0 silk tie</td>
			<td>Teleflex</td>
			<td>103-S</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tape</td>
			<td>3M</td>
			<td>1530-1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ultrasonic instrument cleaner</td>
			<td>Roboz</td>
			<td>RS-9911</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vessel dilation forceps</td>
			<td>Roboz</td>
			<td>RS-5047</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

taking the next step: a neural coaptation orthotopic hind limb transplant model to maximize functional recovery in rat

Lemtransplantasjon spesielt og vaskularisert kompositt allotransplant (VCA) generelt har bredt terapeutisk løfte som har blitt stymied av gjeldende begrensninger i immunsuppresjon og funksjonell nevromotorisk utvinning. Mange dyremodeller er utviklet for å studere unike egenskaper ved VCA, men her presenterer vi en robust reproduserbar modell av ortotopisk bakbenstransplantasjon hos rotter designet for å samtidig undersøke begge aspektene av gjeldende VCA-begrensning: immunsuppresjonsstrategier og funksjonell nevromotorisk gjenoppretting. Kjernen i modellen hviler en forpliktelse til grundige, tidstestede mikrokirurgiske teknikker som håndsydd vaskulære anastomoser og håndsydd nevrale coaptation av lårnerven og isjiasnerven. Denne tilnærmingen gir holdbare lemrekonstruksjoner som gjør det mulig for lengre levende dyr som er i stand til rehabilitering, gjenopptakelse av daglige aktiviteter og funksjonell testing. Med kortvarig behandling av konvensjonelle immunsuppressive midler overlevde allotransplantede dyr opptil 70 dager etter transplantasjon, og isotransplanterte dyr gir langvarige kontroller utover 200 dager etter operativt. Bevis på nevrologisk funksjonell gjenoppretting er tilstede innen 30 dager etter operativt. Denne modellen gir ikke bare en nyttig plattform for avhør immunologiske spørsmål som er unike for VCA og nerveregenerering, men gir også mulighet for in vivo-testing av nye terapeutiske strategier spesielt skreddersydd for VCA.

Overlevelse og gjenoppretting avhenger av omhyggelig kirurgisk teknikk. Oppmerksomhet til vaskulære anastomoser og nevrale anastomoser, samt beinsyaptasjonen som beskrevet ovenfor, er avgjørende for å maksimere suksessen til denne modellen. Operativ design og representative anastomotiske resultater er vist i figur 1.
Samlet dødelighet var avhengig av immunsuppresjonsstrategi, med de fleste isotransplanterte dyr som oppnår studieendepunktet på 100-200 postope...

Watch this Scientific Journal Video about Taking the Next Step: a Neural Coaptation Orthotopic Hind Limb Transplant Model to Maximize Functional Recovery in Rat at JoVE.com

Taking the Next Step: a Neural Coaptation Orthotopic Hind Limb Transplant Model to Maximize Functional Recovery in Rat

Denne protokollen presenterer en robust, reproduserbar modell av vaskularisert kompositt allotransplant (VCA) rettet mot samtidig studie av immunologi og funksjonell utvinning. Tiden investert i omhyggelig teknikk i en høyre midten av låret baklem ortotopisk transplantasjon med håndsydd vaskulære anastomoser og neural coaptation gir evnen til å studere funksjonell utvinning.

Tar neste trinn: en neural coaptasjon ortotopisk hind lem transplantasjon modell for å maksimere funksjonell utvinning i rotte

Limb transplant in particular and vascularized composite allotransplant (VCA) in general have wide therapeutic promise that have been stymied by current ...

Denne videoen vil gi detaljert beskrivelse, hvordan du utfører en ortopisk høyre bakben, mid-lår transplantert rotte. Donorrotten høyre bakben amputeres på midten av låret, og lagres deretter på is. Mottakeren rotte høyre baklem er også amputert på midten av låret nivå.Donorrottermen er deretter festet til mottakerrotten. Vi vil beskrive hvordan du feste bein, arterie, vene, nerve, muskel og hudsystemer. Lemtransplantasjon, mer spesifikt, vaskularisert kompositt allotransplant, VCA, har bredt terapeutisk løfte.Men det er for tiden begrenset av teknikker, immunsuppresjon, og dårlig funksjonell nevromotorisk utvinning. Vår modell legger vekt på grundige tidstestede mikrokirurgiske teknikker, som håndsydd vaskulær anastomose og nevrale coaptasjon. Vi har utført over 200 av disse operasjonene på over et år.Selv om det er en innledende læringskurve til begynnelsen mikrokirurg, ved å bruke denne videoen til å lære vår metode og deres forplikte seg til dedikert praksis, vil enhver mikrokirurg kunne mestre denne modellen. Alle eksperimenter ble utført i samsvar med veiledningen for omsorg og bruk av laboratoriedyr ved National Institutes of Health, NIH, og ble godkjent av Northwestern University Animal Care and Use Committee. De spesifikke prosedyrene ble utført på en protokoll IS 00001663.Velg en rotte i alderen åtte til 16 uker som veier mellom 250 og 400 gram på operasjonstiden. Induser generell anestesi med 5% isofluran gjennom en fordamper før trimming av rottens bakbenspels. Bruk en nesekjegle for å opprettholde anestesi mellom to til 2,5% plasser rotten på operasjonsbrettet med en varmeapparat under.Desinfiser den hårløse huden med 70% rubbing alkohol og beskytt det kirurgiske feltet med steril gasbind. Ved hjelp av et passende mikrokirurgisk mikroskop og mikrokirurgiske instrumenter som vises her, sammen med lett tilgjengelig bipolar og monopolelektrocautery, vil du være klar til å begynne disseksjonen. Bruk en saks for å gjøre et omkrets og hud snitt rundt høyre bakben.Start i inngangspressen umiddelbart på omtrent samme nivå som inngangsleddet og utvide dorsal lateralt for å fullføre circumferential snittet. Og deretter utsette muskellaget rett under snittet, dissekere og cauterized overfladiske epigastriske kar, som fører fra muskellaget til proksimal hudklaff nettopp opprettet. Reflektere proksimal klaff overmedisinsk til inngangsleddet og den distale hudklaffen inferolateralt til kneet.Bruk en trådtraktor eller rullet gasbind for å eksponere feltet. Observert at rottens inngangsanatomi ligner på mennesker;fra lateral til mediale ligger nerven, arterien og venen. Disseker ut lårnerven, del den skarpt ved inngangsleddet proksimalt til bifurcation, om mulig.Trekk tilbake den delte nerven dårligere, hold den trygt ute av veien, dekket under fuktig gasbind. Å vende oppmerksomheten mot lårarterien og venen bruker fire centimeter lange 7-0 silkebånd for å trekke fartøyene atraumatisk tilbake i stedet for å håndtere dem direkte. Vær oppmerksom nå vil forbedre ditt endelige anastomotiske resultat.Ligate alle grener av lårbenet fartøy med 7-0 silkebånd. Del grenene mellom båndene. Arterielle og venøse grener som krever divisjon inkluderer overfladisk circumflex iliac og muskelkarene.Den overfladiske circumflex iliac er vanligvis størst og ser ut til å dykke dypt som ville profunda femoral hos mennesker, men profunda er fraværende i rotte. Mer distale grener av lårkarene, som høyeste genicular og den saphenous grenen krever vanligvis ikke divisjon. Nå ligate lårarterien med 7-0 silkebånd så proksimalt til inngangsleddet som mulig og dele mellom båndene.I likhet med arterien, ligate og dele lårvenen. Reflektere både arterie og vene dårligere, trygt ut av veien, dekket under fuktig gasbind sammen med lårnerven dekket tidligere. Dissekere ventral muskelgrupper, ta vare på å cauterize noen synlig fartøy som oppstår.Oppmerksomhet til hemostase nå vil minimere mottakeren blodtap under gjensidighet senere. Dypt til ventrale muskelgrupper, identifisere og skarpt dele isjiasnerven proksimal til sine grener. Alle tre isjiagrener er vanligvis synlige, tibiale, peroneale og sural.Alle tre skal bevares i donorlemmen. En fjerde kutan gren er vanligvis ikke sett i denne disseksjonen. Fullfør dele de resterende ventral og dorsal muskelgrupper på midten av låret nivå med omhyggelig hemostase.Det kan være nødvendig å trekke lemmen medially for å fullføre dele musklene. Transekte lårbenet midt i akselen ved hjelp av en håndholdt trådløs roterende sag. Lemmen er nå fri for donoren.Etter å ha fjernet lemgraften fra donoren, kutt de silkebundet endene fra podesiden femoralarterien og venestubbene, og dermed åpner karene igjen. Sett inn et 24-gauge angiocatheter i graftarteriestubben og skyll transplantatet med 250 internasjonale enheter heparin fortynnet i 5 milliliter iskaldt normalt saltvann, vær forsiktig med å se det strømme ut av den åpne venen. Skyll transplantatet langsomt i rundt tre minutter.Overflødig kraftig spyling kan skade endotelet. Legg transplantatet i en kjølt saltvannsrett nestet i en isbøtte til transplantasjon. Euthanize donor rotte med bilateral thoracotomi.Mottakeroperasjonen begynner lik donoroperasjonen, bedøver rotten, trimming av pelsen, gjør et omkretssnitt i inngangspressen, reflekterer hudklaffene, dissekerer ut lårnerven, arterien og venen. Og ligating de samme gren fartøy som beskrevet tidligere. Men under denne operasjonen, dele lårnerven mer distally enn for donor, men proksimalt til bifurcation hvis mulig.Del og frigjør lårarterien og venen og proksimalt klemme dem henholdsvis på nivået av inngangsleddet ligament med mikrokirurgiske bulldog klemmer. Fortsett operasjonen som beskrevet tidligere, dele ventrale støtte muskler i låret på midten av låret nivå med omhyggelig hemostase, mens trekke lemmendet etter behov. Identifiser og del isjiasnerven proksimalt til grenspunktet og transekte lårbenet midt i akselen ved hjelp av dreiesagen.Fjern mottakerens høyre bakben og kast på riktig måte i henhold til lokale retningslinjer for dyreverns- og brukskomiteen. Det er svært viktig på dette stadiet å skru ned isofluranen til en til 1,5% gjennom nesekjeglen. For mye anestesi under denne mindre smertefulle delen av prosedyren vil føre til rottens død.Det er på tide å coapt bein sammen. Bruk den håndholdte roterende sagen til å barbere av eventuelle uregelmessigheter fra både donor- og mottakers lårender. Klipp av navenden på en 18-gauge nål, som vil bli lårbenet intramedullær stang.Før du manipulerer beinet, påfør en liten mengde benvoks til mottakeren kuttet enden av lårbenet for å redusere margblødning under reaming prosessen. Coapt donor og mottaker lårben ved hjelp av 18-gauge nålen som en intramedullær stang. Noen kraft er nødvendig, men ikke ream enten bein så langt som å bryte cortex.Etter behov, fjern nålen og trim den til upassende lengde slik at begge beinene passer jevnt over nålen uten nål som vises mellom beinet. Plasser en liten støtte som en pute av gasbind eller en liten stein eller modellering leire under donor lem for å holde den av spenning. Reapproximate ventral muskelgrupper med åtte til 10 enkle avbrutt 5-0 polyglactin suturer slik at graftet ikke roterer rundt lårbenet nålen.Dette gir lemstabiliteten for anastomosene. Nå begynner anastomoser. Vanne regelmessig transplantatet og det kirurgiske feltet med iskald saltvann for bedre visualisering og for å redusere iskemisk reperfusjonsskade.Juster donor og mottaker femoral arterier og anastomose i ende-til-ende mote ved hjelp av enkel avbrutt 10-0 nylon sutur, unngår både spenning og looping. Arterien krever i gjennomsnitt seks suturer. I likhet med arterien, anastomose donor og mottaker lårårer i ende-til-ende mote.Venen krever seks til åtte suturer. Sjenerøs kald saltvanning, atraumatisk fartøyhåndteringsteknikk og å la lange haler tjene som oppholdsuturer for fartøyuttrekking er viktige verktøy for effektive mikrokirurgiske anastomoser. Legg en moderat mengde hemostatisk cellulosepulver på begge anastomoser, og fjern deretter de proksimale mikrokirurgiske bulldogklemmene på venen og arterien.Inspiser begge anastomosene for god patency og flyt. Bruk bomullspinner til å forsiktig prod venen og inspisere for god hemostase på begge anastomoser. Når begge anastomoser er bekreftet tilfredsstillende, trim eventuelle gjenværende lange opphold sutur haler for å matche de andre.Flytting av rotten til venstre lateral decubitus posisjon, bruk liberal elektrocautery for å oppnå omhyggelig hemostase av eventuelle reperfusjon muskelblødning. Oppmerksomhet er slått til nerve anastomoser når muskel hemostase er sikret. Reapproximate dorsal muskelgrupper som ligger rett under isjiasnerven med enkle avbrutte 5-0 polyglactin suturer.Trim tilbake eventuelle nervekuttender som ser fillete ut. Reapproximate isjiasnerven med 10-0 nylonsuturer som strever etter epineuralbitt. Åtte til 10 enkle avbrutte suturer vil vanligvis være tilstrekkelig.Reapproximate de resterende dorsale muskelgrupper med 5-0 polyglactin suturer. Lukk deretter dorsal huden med 4-0 polyglactin kontinuerlig kjører sutur. Reposisjonerer rotten til liggende stilling, reapproximate lårnerven med 10-0 nylon sutur, igjen, streve etter epineural biter.To til tre enkle avbrutte suturer vil vanligvis være nok. Lukk den gjenværende ventrale huden på samme måte som den dorsale huden. Unngå overflødig suturhale, som kan være irriterende for rotten når den er våken.Når dyrene er ute av det umiddelbare postoperative vinduet, kan de testes for nevromotorisk gjenoppretting. Hargreaves-testen brukes til å teste termisk følelse. Plasser rotten i testbeholderen og la den akklimatisere seg i 20 minutter.Apparatets glass er bekreftet rent, og varmekilden er bekreftet å jobbe med utprøverens finger. Før testing, må du bekrefte at rotten er våken og den testede poten er plassert over den infrarøde bevegelsesdetektoren. Overføre termisk energi på intensitetsnivå 90.Tidsforsinkelse i dyret som beveger poten bort fra varmekilden registreres. Hvis det ikke oppstår noen bevegelse innen 20 sekunder, avbrytes testen for å forhindre skade. Få fem studier per testet lem, unntatt den høyeste og laveste verdien før beregning av gjennomsnittlig tilbaketrekking ventetid for hvert dyr.Her er avbildet operativ design i tegneserieformat. Høyre bakben av både donor og mottakerrotter amputeres på midten av lårnivå som isjias. Femoral arterie, vene og nerve, samt isjiasnerven og lårbenet må deretter kobles til igjen i mottakeroperasjonen.Modellen kan brukes til å vise differensial overlevelse effekter av immun undertrykkelse og transplantasjon strategi. Med denne teknikken er langsiktig overlevelse oppnåelig. Modellen kan brukes til å undersøke sensorisk nerveutvinning, noe som kan være tydelig med fire uker postoperativt.Motorfunksjon kan også avhøres ved hjelp av en ganganalyseplattform. Her har vi presentert en rottemodellplattform med gunstige overlevelsesegenskaper, som vi bruker til å sondere sensorisk og motorgjenoppretting som sett i de forestående tallene. Lemtransplantasjon under den bredere kategorien av VCA, vaskularisert komponent allotransplantasjon har allment gjeldende terapeutisk løfte er ennå ikke oppfylt.De viktigste veisperringene linje nåværende immunsuppresjon og nevromotorisk utvinning teknikker. Utvikling av nye teknikker vil avhenge av fleksibel, robust og reproduserbar dyremodellering. Ved hjelp av denne plattformen, det er vårt håp at etterforskere vil være i stand til å fremme flere fasets av lem transplantasjon.Takk for at du ser og lykke til i dine neste trinn.

Research

JoVE Journal

Medicine

Orthotopic Aortic Transplantation: A Rat Model to Study the Development of Chronic Vasculopathy

Research models of chronic rejection are essential to investigate pathobiological and pathophysiological processes during the development of transplant ...

A Modified Heterotopic Swine Hind Limb Transplant Model for Translational Vascularized Composite Allotransplantation (VCA) Research

A Modified Heterotopic Swine Hind Limb Transplant Model for Translational Vascularized Composite Allotransplantation VCA Research

En modifisert Heterotop Svine Hind Limb Transplant Modell for Translasjonell vaskualisert Composite Allotransplantation (VCA) Forskning

Vascularized Composite Allotransplantation (VCA) such as hand and face transplants represent a viable treatment option for complex musculoskeletal trauma ...

Demonstration of the Rat Ischemic Skin Wound Model

Demonstrasjon av Rat iskemisk Skin Wound Model

The propensity for chronic wounds in humans increases with ageing, disease conditions such as diabetes and impaired cardiovascular function, and ...

Functional Human Liver Preservation and Recovery by Means of Subnormothermic Machine Perfusion

Funksjonell Menneskelig Liver Bevaring og gjenoppretting ved hjelp av Subnormothermic Machine Perfusjons

There is currently a severe shortage of liver grafts available for transplantation.  Novel organ preservation techniques are needed to expand the pool of ...

Orthotopic Hind Limb Transplantation in the Mouse

Orthotopic Hind Limb Transplantasjon i Mus

In vivo animal model systems, and in particular mouse models, have evolved into powerful and versatile scientific tools indispensable to basic and ...

Heterotopic Renal Autotransplantation in a Porcine Model: A Step-by-Step Protocol

Heterotop Nedsatt autotransplantasjon i en svinekjøtt Modell: A Step-by-Step-protokollen

Kidney transplantation is the treatment of choice for patients suffering from end-stage renal disease. It offers better life expectancy and higher quality ...

Method of Direct Segmental Intra-hepatic Delivery Using a Rat Liver Hilar Clamp Model

Metode for direkte Segmental Intra-lever Levering Ved hjelp av en rottelever hilar Clamp Model

Major hepatic surgery with inflow occlusion, and liver transplantation, necessitate a period of warm ischemia, and a period of reperfusion leading to ...

Preclinical Model of Hind Limb Ischemia in Diabetic Rabbits

Prekliniske modell av hind lem iskemi i diabetiker kaniner

Peripheral vascular disease is a widespread clinical problem that affects millions of patients worldwide. A major consequence of peripheral vascular ...

A Cryoinjury Model to Study Myocardial Infarction in the Mouse

En Cryoinjury modell for å studere hjerteinfarkt i Mouse

The use of animal models is essential for developing new therapeutic strategies for acute coronary syndrome and its complications. In this article, we ...

Reduced Complications after Arterial Reconnection in a Rat Model of Orthotopic Liver Transplantation

Reduserte komplikasjoner etter arteriell gjentilkobling i en rottemodell av ortotopisk levertransplantasjon

The rat orthotopic liver transplantation (OLT) model is a powerful tool to study acute and chronic rejection. However, it is not a complete representation ...