Name: dynamic imaging of chimeric antigen receptor t cells with [18f]tetrafluoroborate positron emission tomography/computed tomography
Uploaded: 2022-02-17T13:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Dynamic Imaging of Chimeric Antigen Receptor T Cells with [18F]Tetrafluoroborate Positron Emission Tomography/Computed Tomography at JoVE.com

这项工作得到了Mayo Clinic K2R管道（SSK），Mayo Clinic Center for Personalized Medicine（SSK）和Predolin Foundation（RS）的部分支持。图 1、2 和图 4 是使用 BioRender.com 创建的。

该协议遵循Mayo Clinic机构审查委员会，机构生物安全委员会和Mayo Clinic机构动物护理和使用委员会的指导方针。
1. NIS+ BCMA-CAR-T细胞生产
注意：本议定书遵循梅奥诊所机构审查委员会（IRB 17-008762）和机构生物安全委员会（IBC Bios00000006.04）的指导方针。
<ol><li>生产BCMA-CAR，NIS和荧光素酶 - 绿色荧光蛋白（GFP）编码慢病毒。 注：从头合成第?...

本文描述了一种将NIS掺入CAR T细胞并通过[18F]TFB-PET在体内对注入的CAR T细胞进行成像的方法。作为概念验证，NIS + BCMA-CAR T细胞通过双转导产生。我们最近报道说，将NIS掺入CAR T细胞不会损害CAR T细胞在体内的功能和功效，并允许CAR T细胞运输和扩增30。随着CAR T细胞疗法继续从目前的B细胞恶性肿瘤扩展到CLL中的应用，对允许非侵入性体内成像和?...

嵌合抗原受体 T （CAR T） 细胞疗法是血液系统恶性肿瘤中一种迅速出现且具有潜在治愈意义的方法1，2，3，4，5，6。在CD19指导的CAR T（CART19）或B细胞成熟抗原（BCMA）CAR T细胞治疗后报告了非凡的临床结果2。这导致美国食品和药物管理局（FDA）批准CART19细胞用于侵袭性B细胞淋巴瘤（axicabtagene ciloleucel（Axi-Cel）4，tisagenlecleucel（Tisa-Cel）3和lisocabtagene maraleucel）7，急性淋巴细胞白血病（Tisa-Cel）5，8，套细胞淋巴瘤（brexucabtagene autoleuce）9和滤泡性淋巴瘤（Axi-Cel）10.最近，FDA批准了BCMA指导的CAR T细胞疗法用于多发性骨髓瘤（MM）（idecabtagene vicleucel）患者11。此外，用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）的CAR T细胞疗法正处于后期临床开发阶段，预计将在未来三年内获得FDA批准1。
尽管CAR T细胞疗法取得了前所未有的成果，但其广泛使用受到以下因素的限制：1） 体内 CAR T细胞扩增不足或向肿瘤部位的运输不良，导致持久反应率降低12，13和2）危及生命的不良事件的发展，包括细胞因子释放综合征（CRS）14，15.CRS的标志不仅包括导致炎症细胞因子/趋化因子水平升高的免疫激活，还包括CAR T细胞输注后的大量T细胞增殖15，16。因此，开发一种经过验证的临床级策略 来对体内 CAR T细胞进行成像将允许1） 体内 实时CAR T细胞跟踪，以监测它们向肿瘤部位的运输并揭示潜在的耐药机制，以及2）监测CAR T细胞扩增并可能预测其毒性，例如CRS的发展。
轻度CRS的临床特征是高烧、疲劳、头痛、皮疹、腹泻、关节痛、肌痛和不适。在更严重的CRS中，患者可能出现心动过速/低血压，毛细血管渗漏，心功能不全，肾/肝衰竭和弥散性血管内凝血17，18。一般而言，细胞因子（包括干扰素-γ、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、白细胞介素 （IL）-10 和 IL-6）的升高程度已被证明与临床症状的严重程度相关17，19。然而，由于成本高且可用性有限，广泛应用“实时”血清细胞因子监测来预测CRS是困难的。为了利用CAR T细胞疗法的有益特性，可以潜在地利用过继T细胞的非侵入性成像来预测CAR T细胞输注后的疗效，毒性和复发。
一些研究人员已经开发出使用基于放射性核素的成像与正电子发射断层扫描（PET）或单光子发射计算机断层扫描（SPECT）的策略，其提供高分辨率和高灵敏度20，21，22，23，24，25，26，27，28，29，30CAR T细胞转运的体内可视化和监测。在这些基于放射性核素的成像策略中，碘化钠共排量（NIS）已被开发为使用PET扫描对细胞和病毒进行成像的灵敏方式31，32。使用 [18F]TFB-PET 进行 NIS+CAR T 细胞成像是一种灵敏、高效且方便的技术，可用于评估和诊断 CAR T 细胞扩增、转运和毒性30。该协议描述了1）通过具有高效率的双重转导开发NIS + CAR T细胞和2）用[18F]TFB-PET扫描对NIS + CAR T细胞进行成像的方法。然而，这些方法可以应用于任何其他CAR T细胞疗法。

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	<tbody>
		<tr>
			<td>22 Gauge needle</td>
			<td>Covidien</td>
			<td>8881250206</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>28 gauge insulin syringe</td>
			<td>BD</td>
			<td>329461</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>96 well plate</td>
			<td>Corning</td>
			<td>3595</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-human (ETNL) NIS</td>
			<td>Imanis</td>
			<td>REA009</td>
			<td>ETNL antibody binds the cytosolic C-terminus of NIS</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-human BCMA, clone 19F2, PE-Cy7</td>
			<td>BioLegend</td>
			<td>357507</td>
			<td>Flow antibody</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-human CD45, clone HI30, BV421</td>
			<td>BioLegend</td>
			<td>304032</td>
			<td>Flow antibody</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-mouse CD45, clone 30-F11, APC-Cy7</td>
			<td>BioLegend</td>
			<td>103116</td>
			<td>Flow antibody</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-rabbit IgG</td>
			<td>R&#38;D</td>
			<td>F0110</td>
			<td>Secondary antibody for NIS staining</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>BCMA-CAR construct, second generation</td>
			<td>IDT, Coralville, IA</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>BD&#160;Cytofix/Cytoperm Fixation/Permeabilization Solution Kit</td>
			<td>BD</td>
			<td>554714</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CD3 Monoclonal Antibody (OKT3), PE, eBioscience</td>
			<td>Invitrogen</td>
			<td>12-0037-42</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CTS (Cell Therapy Systems) Dynabeads CD3/CD28</td>
			<td>Gibco</td>
			<td>40203D</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CytoFLEX System&#160; B5-R3-V5</td>
			<td>Beckman Coulter</td>
			<td>C04652</td>
			<td>flow cytometer</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dimethyl sulfoxide</td>
			<td>Millipore Sigma</td>
			<td>D2650-100ML</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Disposable Syringes with Luer-Lok Tips</td>
			<td>BD</td>
			<td>309646</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>D-Luciferin, Potassium Salt</td>
			<td>Gold Biotechnology</td>
			<td>LUCK-1G</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>D-PBS (Dulbecco&#39;s phosphate-buffered saline)</td>
			<td>Gibco</td>
			<td>14190-144</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dulbecco&#39;s Phosphate-Buffered Saline</td>
			<td>Gibco</td>
			<td>14190-144</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dynabeads MPC-S (Magnetic Particle Concentrator)</td>
			<td>Applied Biosystems</td>
			<td>A13346</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Easy 50 EasySep Magnet</td>
			<td>STEMCELL Technologies</td>
			<td>18002</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>EasySep Human T Cell Isolation Kit</td>
			<td>STEMCELL Technologies</td>
			<td>17951</td>
			<td>negative selection magnetic beads; 17951RF includes tips and buffer</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fetal bovine serum</td>
			<td>Millipore Sigma</td>
			<td>F8067</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Goat anti-Mouse IgG (H+L) Cross-Adsorbed Secondary Antibody, Alexa Fluor 647</td>
			<td>Invitrogen</td>
			<td>A-21235</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Inveon Multiple Modality PET/CT scanner</td>
			<td>Siemens Medical Solutions USA, Inc.</td>
			<td>10506989 VFT 000 03</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane liquid</td>
			<td>Piramal Critical Care</td>
			<td>66794-017-10</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>IVIS Lumina S5 Imaging System</td>
			<td>PerkinElmer</td>
			<td>CLS148588</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>IVIS&#174; Spectrum In Vivo Imaging System</td>
			<td>PerkinElmer</td>
			<td>&#160;124262</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lipofectamine 3000 Transfection Reagent</td>
			<td>Invitrogen</td>
			<td>L3000075</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>LIVE/DEAD Fixable Aqua Dead Cell Stain Kit, for 405 nm excitation</td>
			<td>Invitrogen</td>
			<td>L34966</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lymphoprep</td>
			<td>STEMCELL Technologies</td>
			<td>07851</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Nalgene Rapid-Flow 500 mL Vacuum Filter, 0.22 uM, sterile</td>
			<td>Thermo Scientific</td>
			<td>450-0020</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Nalgene Rapid-Flow 500 mL Vacuum Filter, 0.45 uM, sterile</td>
			<td>Thermo Scientific</td>
			<td>450-0045</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>NOD.Cg-Prkdcscid&#160;Il2rgtm1Wjl/SzJ</td>
			<td>Jackson laboratory</td>
			<td>05557</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>OPM-2</td>
			<td>DSMZ</td>
			<td>CRL-3273</td>
			<td>multiple myeloma cell line</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>pBMN(CMV-copGFP-Luc2-Puro)</td>
			<td>Addgene</td>
			<td>80389</td>
			<td>lentiviral vector encoding luciferase-GFP</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Penicillin-Streptomycin-Glutamine (100x), Liquid</td>
			<td>Gibco</td>
			<td>10378-016</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PMOD software</td>
			<td>PMOD</td>
			<td>PBAS and P3D</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pooled Human AB Serum Plasma Derived</td>
			<td>Innovative Research</td>
			<td>IPLA-SERAB-H-100ML</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Puromycin Dihydrochloride</td>
			<td>MP Biomedicals, Inc.</td>
			<td>0210055210</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>RoboSep-S</td>
			<td>STEMCELL Technologies</td>
			<td>21000</td>
			<td>Fully Automated Cell Separator</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>RPMI (Roswell Park Memorial Institute (RPMI) 1640 Medium)</td>
			<td>Gibco</td>
			<td>21870-076</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>SepMate-50 (IVD)</td>
			<td>STEMCELL Technologies</td>
			<td>85450</td>
			<td>density gradient separation tubes</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sodium Azide, 5% (w/v)</td>
			<td>Ricca Chemical</td>
			<td>7144.8-16</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>T175 flask</td>
			<td>Corning</td>
			<td>353112</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Terrell (isoflurane, USP)</td>
			<td>Piramal Critical Care Inc</td>
			<td>66794-019-10</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Webcol Alcohol Prep</td>
			<td>Covidien</td>
			<td>6818</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>X-VIVO 15 Serum-free Hematopoietic Cell Medium</td>
			<td>Lonza</td>
			<td>04-418Q</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

dynamic imaging of chimeric antigen receptor t cells with [18f]tetrafluoroborate positron emission tomography/computed tomography

经过基因工程改造以表达嵌合抗原受体（CAR）的T细胞在B细胞恶性肿瘤或多发性骨髓瘤（MM）患者的关键临床试验中显示出前所未有的结果。然而，由于运输和浸润肿瘤部位以及体内缺乏持久性，许多障碍限制了疗效并禁止了CAR T细胞疗法的广泛使用。此外，危及生命的毒性，如细胞因子释放综合征或神经毒性，是主要问题。对CAR T细胞进行高效和灵敏的成像和跟踪，可以评估T细胞的运输，扩增和体内表征，并允许制定策略来克服CAR T细胞治疗的当前局限性。本文描述了在临床前模型中使用[18F]四氟硼酸盐 - 正电子发射断层扫描（[18F]TFB-PET）在CAR T细胞中掺入碘化钠共排（NIS）和CAR T细胞成像的方法。除了用于本研究的方法外，该协议中描述的方法还可以应用于其他CAR构建体和靶基因。

图1 表示生成NIS + BCMA-CAR T细胞的步骤。在第0天，分离PBMC，然后通过阴性选择分离T细胞。然后，用抗CD3 / CD28珠刺激T细胞。在第1天，用NIS和BCMA-CAR慢病毒转导T细胞。在第3天、第4天和第5天，计数T细胞并用培养基进料，将浓度调整为1.0×106 / mL。对于NIS转导的T细胞，加入1μg/ mL嘌呤霉素以选择NIS + 细胞。在第6天，通过将细胞放入磁铁中一分钟来去除珠?...

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Dynamic Imaging of Chimeric Antigen Receptor T Cells with [18F]Tetrafluoroborate Positron Emission Tomography/Computed Tomography

该协议描述了非侵入性跟踪T细胞的方法，该T细胞经过基因工程改造，以使用临床可用的平台 在体内 表达嵌合抗原受体。

使用[18F]四氟硼酸盐正电子发射断层扫描/计算机断层扫描对嵌合抗原受体T细胞进行动态成像

T cells genetically engineered to express chimeric antigen receptors (CAR) have shown unprecedented results in pivotal clinical trials for patients with B ...

迄今为止，尚无临床验证的嵌合抗原受体T细胞成像平台。碘化钠共排剂代表了通过PET扫描对Car T细胞进行成像的敏感和临床相关的报告基因。NIS CAR T细胞的TLP PET成像使研究人员能够非侵入性地跟踪体内输注细胞，并有可能预测CAR T细胞疗法的疗效和毒性。CAR T细胞的有效成像可以评估T细胞的运输和扩增，并允许制定克服局限性的策略。该协议中描述的方法很简单，可以应用于本研究中显示的CAR结构以外的其他CAR结构。首先使用标准密度梯度技术从血液样本中分离外周血单核细胞或PBMC。为此，将15毫升密度梯度培养基轻轻加入50毫升密度梯度分离管中，避免形成气泡。为避免细胞捕获，以一比一的体积比用含有2%FBS的PBS稀释血液样品，并将稀释的血液轻轻地转移到密度梯度培养基的顶部，而不会破坏两者之间的界面。然后将分离管在室温下以1，200倍G离心10分钟。将上清液收集到新鲜的50毫升锥形管中，通过填充管至50毫升标记，用含有2%FBS的PBS洗涤细胞，并在室温下以300倍G离心管8分钟。吸出上清液，然后将沉淀的细胞重悬于含有2%FBS的50毫升PBS中。将含有2%FBS的PBS中重悬沉淀的PBMC至浓度为每毫升10至第六个细胞的50倍。在新鲜的50毫升管中重复洗涤。计算细胞数量，然后在室温下以300倍G离心细胞悬浮液8分钟。对于T细胞分离，将分离的PBMC转移到14毫升聚苯乙烯圆底管中。然后使用阴性选择磁珠试剂盒，通过将PBMC置于全自动细胞分离器中的阴性选择抗体混合物中来执行T细胞分离。T细胞分离后，计数细胞并在T细胞扩增培养基或TCM中以每毫升10至第六个细胞的浓度培养细胞。接下来，通过旋转将含有抗CD3 / CD28微珠的小瓶混合，并将所需体积的微珠移出到无菌的1.5毫升微量离心管中。洗涤时，将珠子重悬于一毫升中药中，然后将管子放在磁铁上一分钟并吸出上清液。从磁铁上取下管子后，将洗涤的珠子重悬于一毫升中药中，并重复洗涤两次。将洗涤的珠子重悬于一毫升中药中以将其转移到T细胞培养物中，然后用中药将T细胞珠悬浮液稀释至每毫升10至第六个细胞的浓度，然后将其转移到组织培养处理的六孔板中。将孔板在37摄氏度和5%二氧化碳下孵育。为了随着慢病毒的转导而进展，在4摄氏度下解冻涂层嵌合抗原受体或碘化钠共转子中的冷冻慢病毒。经过24至48小时的T细胞刺激后，混合T细胞以分解簇，并将新鲜解冻的慢病毒以5的多重感染率加入细胞中。在37摄氏度和5%二氧化碳下孵育转导的T细胞。在孵育的第3天，第4天和第5天，计数转导的T细胞，并通过加入新鲜的预热中药将细胞浓度调节至每毫升10至第六个细胞的1.0倍。对于携带嘌呤霉素耐药基因的NIS转导T细胞，在第三天，第四天和第五天用每毫升盐酸嘌呤霉素一微克处理细胞。在第六天，将板放在磁铁上一分钟，分解T细胞簇并从转导的T细胞中取出抗CD3 / CD28珠子。然后将收集的细胞以每毫升10至第六个细胞的浓度放回培养物中。用流动缓冲液洗涤含有50， 000个细胞的T细胞培养物的等分试样，并用50微升流动缓冲液重悬细胞。为了检测CAR表达，用一微升山羊抗小鼠抗体染色T细胞。为了排除死细胞，加入0.3微升活/死水。在室温下在黑暗中孵育染色的细胞。15分钟后，用150微升流动缓冲液在650倍G下洗涤细胞，在4摄氏度下洗涤细胞三分钟。为了固定和透化染色的细胞，用100微升的固定培养基在4摄氏度下孵育细胞20分钟。然后用含有细胞透化剂（如皂苷）的100微升缓冲液洗涤细胞两次，然后离心机。洗涤后，将透化细胞重悬于50微升的透化缓冲液中。然后加入0.3纳克抗人ETNL NIS抗体，在4摄氏度下孵育。孵育一小时后，通过加入150微升流动缓冲液和离心机洗涤细胞，如图所示。然后用含有2.5微升抗兔二抗的50微升流动缓冲液孵育细胞，在4摄氏度下孵育细胞30分钟。如图所示洗涤T细胞后，将细胞重悬于200微升流动缓冲液中以进行流式细胞术。然后确定细胞的转导效率。在第八天，在4摄氏度下以300倍G计数并旋转T细胞8分钟，然后用浓度为10倍10至每毫升第六个细胞的冷冻培养基重悬细胞沉淀。将一毫升细胞悬浮液转移到每个标记的冷冻小瓶中，在零下80摄氏度的冰箱中储存48小时。48小时后，将T细胞转移到液氮中。通过称量小鼠并取出金属耳标，准备注射NIS阳性BCMA CAR T细胞的小鼠进行PET / CT成像。然后通过尾静脉注射将新鲜制备的F18四氟硼酸盐的9.25兆贝克勒注射到小鼠体内。在摄取期45分钟后，继续采集麻醉小鼠的静态PET图像15分钟，然后以360度旋转和180次投影采集5分钟的CT图像。在这项具有代表性的分析中，两种病毒共转导为T细胞产生了NIS阳性BCMA CAR T细胞，其中超过90%的细胞为NIS阳性。对从0天到8天的T细胞生长动力学的分析表明，与未转译的细胞相比，BCMA CAR和NIS的掺入对T细胞的扩增没有显着影响。在OPM-2的流式细胞术分析中，用慢病毒转导的细胞在用嘌呤霉素处理时代表GFP表达。接受BCMA阳性荧光素酶阳性OPM-2细胞的小鼠进行生物发光成像以确认OPM-2细胞的植入。F18四氟硼酸盐给药小鼠的PET成像显示NIS阳性BCMA CAR T细胞分布在各个器官和骨髓中。此外，从小鼠收获的骨髓细胞显示出OPM-2细胞的移植并将NIS阳性BCMA CAR T细胞递送到骨髓。对于输注的CAR T细胞的高质量成像，重要的是要遵循NIS CAR T细胞生成方案的步骤，并确认是否存在双NIS和CAR阳性组分。

Research

JoVE Journal

Cancer Research

Dynamic Imaging of Chimeric Antigen Receptor T Cells with [18F]Tetrafluoroborate Positron Emission Tomography/Computed Tomography

Live Imaging to Study Microtubule Dynamic Instability in Taxane-resistant Breast Cancers

实时成像来研究抗紫杉烷乳腺癌微管动态失稳

Taxanes such as docetaxel belong to a group of microtubule-targeting agents (MTAs) that are commonly relied upon to treat cancer. However, taxane ...

科研

癌症研究

Utilizing 18F-FDG PET/CT Imaging and Quantitative Histology to Measure Dynamic Changes in the Glucose Metabolism in Mouse Models of Lung Cancer

Utilizing 18F-FDG PET/CT Imaging and Quantitative Histology to Measure Dynamic Changes in the Glucose Metabolism in Mouse Models of Lung Cancer

利用18f-葡萄糖 PET/CT 成像和定量组织学测量肺癌小鼠模型葡萄糖代谢的动态变化

A hallmark of advanced tumors is a switch to aerobic glycolysis that is readily measured by [18F]-2-fluoro-2-deoxy-D-glucose positron emission tomography ...

Fluorescence Molecular Tomography for In Vivo Imaging of Glioblastoma Xenografts

Fluorescence Molecular Tomography for In Vivo Imaging of Glioblastoma Xenografts

胶质瘤移植中体内成像的荧光分子层析成像研究

Tumorigenicity is the capability of cancer cells to form a tumor mass. A widely used approach to determine if the cells are tumorigenic is by injecting ...

Multimodal Bioluminescent and Positronic-emission Tomography/Computational Tomography Imaging of Multiple Myeloma Bone Marrow Xenografts in NOG Mice

nog 小鼠多发性骨髓瘤异种移植的多模态生物发光和正电子发射成形断层扫描成像

Multiple myeloma (MM) tumors engraft in the bone marrow (BM) and their survival and progression are dependent upon complex molecular and cellular ...

In Vitro Tumor Cell Rechallenge For Predictive Evaluation of Chimeric Antigen Receptor T Cell Antitumor Function

体外肿瘤细胞恢复对 chimeric 抗原受体 t 细胞抗肿瘤功能的预测评价

The field of chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy is rapidly advancing with improvements in CAR design, gene-engineering approaches and ...

Manufacturing Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cells for Adoptive Immunotherapy

Manufacturing Chimeric Antigen Receptor CAR T Cells for Adoptive Immunotherapy

制造用于采用免疫疗法的奇美抗原受体（CAR）T细胞

Adoptive immunotherapy holds promise for the treatment of cancer and infectious disease. We describe a simple approach to transduce primary human T cells ...

Using Human Induced Pluripotent Stem Cells for the Generation of Tumor Antigen-specific T Cells

利用人类诱导多能干细胞生成肿瘤抗原特异性T细胞

The generation and expansion of functional T cells in vitro can lead to a broad range of clinical applications. One such use is for the treatment of ...

Management of Respiratory Motion Artefacts in 18F-fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography using an Amplitude-Based Optimal Respiratory Gating Algorithm

Management of Respiratory Motion Artefacts in 18F-fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography using an Amplitude-Based Optimal Respiratory Gating Algorithm

使用基于振幅的最佳呼吸门控算法对 18个F-氟二氧氧葡萄糖正电子发射断层扫描中的呼吸运动人工制品进行管理

Positron emission tomography (PET) combined with X-ray computed tomography (CT) is an important molecular imaging platform that is required for accurate ...

Pathological Analysis of Lung Metastasis Following Lateral Tail-Vein Injection of Tumor Cells

肿瘤细胞外侧尾静脉注射后肺转移的病理分析

Metastasis, the primary cause of morbidity and mortality for most cancer patients, can be challenging to model preclinically in mice. Few spontaneous ...

Positron Emission Tomography-based Dose Painting Radiation Therapy in a Glioblastoma Rat Model using the Small Animal Radiation Research Platform

使用小动物辐射研究平台在胶质母细胞瘤大鼠模型中基于正电子发射断层扫描的剂量绘画放射治疗

A rat glioblastoma model to mimic chemo-radiation treatment of human glioblastoma in the clinic was previously established. Similar to the clinical ...