Name: dynamic imaging of chimeric antigen receptor t cells with [18f]tetrafluoroborate positron emission tomography/computed tomography
Uploaded: 2022-02-17T13:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Dynamic Imaging of Chimeric Antigen Receptor T Cells with [18F]Tetrafluoroborate Positron Emission Tomography/Computed Tomography at JoVE.com

この研究は、Mayo Clinic K2Rパイプライン(SSK)、Mayo Clinic Center for Individualized Medicine(SSK)、Predolin Foundation(RS)を通じて部分的に支援されました。図 1、2、および 4 は、BioRender.com を使用して作成しました。

このプロトコルは、メイヨークリニックの治験審査委員会、施設バイオセーフティ委員会、およびメイヨークリニックの施設動物ケアおよび使用委員会のガイドラインに準拠しています。
1. NIS+ BCMA-CAR Tセル生産
注:このプロトコルは、メイヨークリニックの治験審査委員会(IRB 17-008762)および施設バイオセーフティ委員会(IBC Bios00000006.04)のガイ?...

本稿では、NISをCAR T細胞に組み込んで、[18F]TFB-PETを介してインビボで注入したCAR T細胞をイメージングするための方法論について説明する。概念実証として、NIS+BCMA-CAR T細胞は二重形質導入によって作製された。我々は最近、NISをCAR T細胞に組み込んでも、生体内でのCAR T細胞の機能や有効性を損なうことはなく、CAR T細胞の輸送と拡大を可能にすることを報告しま...

キメラ抗原受容体T(CAR T)細胞療法は、血液学的悪性腫瘍において急速に出現し、治癒可能なアプローチである1,2,3,4,5,6。CD19特異的CAR T(CART19)またはB細胞成熟抗原(BCMA)CAR T細胞療法の後に異常な臨床転帰が報告された2。これにより、米国食品医薬品局(FDA)は、攻撃的なB細胞リンパ腫(axicabtagene ciloleucel (Axi-Cel)4、tisagenlecleucel (Tisa-Cel)3、およびlisocabtagene maraleucel)7、急性リンパ芽球性白血病(Tisa-Cel)5,8、マントル細胞リンパ腫(brexucabtagene autoleuce)9、および濾胞性リンパ腫(Axi-Cel)10に対するCART19細胞の承認につながりました10.ごく最近、FDAは多発性骨髄腫(MM)(イデカブタジーン・ビクルーセル)の患者におけるBCMA指向性CAR T細胞療法を承認しました11。さらに、慢性リンパ性白血病(CLL)に対するCAR T細胞療法は後期臨床開発段階にあり、今後3年以内にFDAの承認を受ける予定です1。
CAR T細胞療法の前例のない結果にもかかわらず、その広範な使用は、1)不十分なインビボCAR T細胞増殖または腫瘍部位への不十分な輸送によって制限されており、これは持続性応答の速度の低下につながる12,13および2)サイトカイン放出症候群(CRS)14,15を含む生命を脅かす有害事象の発症14,15.CRSの特徴には、炎症性サイトカイン/ケモカインのレベルの上昇をもたらす免疫活性化だけでなく、CAR T細胞注入後の大規模なT細胞増殖も含まれます15,16。したがって、CAR T細胞をインビボでイメージングするための検証済みの臨床グレードの戦略の開発により、1)CAR T細胞をインビボでリアルタイムで追跡して腫瘍部位へのトラフィッキングを監視し、耐性の潜在的なメカニズムを明らかにし、2)CAR T細胞の増殖をモニタリングし、CRSの発症などの毒性を潜在的に予測することができます。
軽度のCRSの臨床的特徴は、高熱、疲労、頭痛、発疹、下痢、関節痛、筋肉痛、および倦怠感である。より重篤なCRSでは、頻脈/低血圧、毛細血管漏出、心機能障害、腎/肝不全、および播種性血管内凝固症候群を発症する可能性がある17,18。一般に、インターフェロン-γ、顆粒球-マクロファージコロニー刺激因子、インターロイキン(IL)-10、およびIL-6を含むサイトカインの上昇の程度は、臨床症状の重症度と相関することが示されている17,19。しかし、CRSを予測するための「リアルタイム」血清サイトカインモニタリングの広範な適用は、高いコストと限られた可用性のために困難である。CAR T細胞療法の有益な特性を利用するために、養子T細胞の非侵襲的イメージングは、CAR T細胞注入後の有効性、毒性、および再発を予測するために潜在的に利用され得る。
いくつかの研究者は、陽電子放射断層撮影法(PET)または単一光子放射コンピュータ断層撮影法(SPECT)で放射性核種ベースのイメージングを使用する戦略を開発しており、これは高解像度と高感度を提供します20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30 CAR T細胞トラフィッキングのインビボ可視化とモニタリング。これらの放射性核種ベースのイメージング戦略の中で、ヨウ化ナトリウムシンポーター(NIS)は、PETスキャンを使用して細胞やウイルスを画像化する高感度モダリティとして開発されています31,32。[18F]TFB-PETによるNIS+CAR T細胞イメージングは、CAR T細胞の増殖、トラフィッキング、毒性を評価および診断するための高感度で効率的で便利な技術です30。このプロトコルは、1)高い有効性を有する二重形質導入によるNIS+CAR T細胞の開発、および2)[18F]TFB-PETスキャンを用いてNIS+CAR T細胞をイメージングするための方法論を記述している。 MM用BCMA-CAR T細胞は、NISをCAR T細胞イメージングのレポーターとして記述するための概念実証モデルとして使用される。しかしながら、これらの方法論は、他の任意のCAR T細胞療法に適用することができる。

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	<tbody>
		<tr>
			<td>22 Gauge needle</td>
			<td>Covidien</td>
			<td>8881250206</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>28 gauge insulin syringe</td>
			<td>BD</td>
			<td>329461</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>96 well plate</td>
			<td>Corning</td>
			<td>3595</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-human (ETNL) NIS</td>
			<td>Imanis</td>
			<td>REA009</td>
			<td>ETNL antibody binds the cytosolic C-terminus of NIS</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-human BCMA, clone 19F2, PE-Cy7</td>
			<td>BioLegend</td>
			<td>357507</td>
			<td>Flow antibody</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-human CD45, clone HI30, BV421</td>
			<td>BioLegend</td>
			<td>304032</td>
			<td>Flow antibody</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-mouse CD45, clone 30-F11, APC-Cy7</td>
			<td>BioLegend</td>
			<td>103116</td>
			<td>Flow antibody</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-rabbit IgG</td>
			<td>R&#38;D</td>
			<td>F0110</td>
			<td>Secondary antibody for NIS staining</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>BCMA-CAR construct, second generation</td>
			<td>IDT, Coralville, IA</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>BD&#160;Cytofix/Cytoperm Fixation/Permeabilization Solution Kit</td>
			<td>BD</td>
			<td>554714</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CD3 Monoclonal Antibody (OKT3), PE, eBioscience</td>
			<td>Invitrogen</td>
			<td>12-0037-42</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CTS (Cell Therapy Systems) Dynabeads CD3/CD28</td>
			<td>Gibco</td>
			<td>40203D</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CytoFLEX System&#160; B5-R3-V5</td>
			<td>Beckman Coulter</td>
			<td>C04652</td>
			<td>flow cytometer</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dimethyl sulfoxide</td>
			<td>Millipore Sigma</td>
			<td>D2650-100ML</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Disposable Syringes with Luer-Lok Tips</td>
			<td>BD</td>
			<td>309646</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>D-Luciferin, Potassium Salt</td>
			<td>Gold Biotechnology</td>
			<td>LUCK-1G</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>D-PBS (Dulbecco&#39;s phosphate-buffered saline)</td>
			<td>Gibco</td>
			<td>14190-144</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dulbecco&#39;s Phosphate-Buffered Saline</td>
			<td>Gibco</td>
			<td>14190-144</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dynabeads MPC-S (Magnetic Particle Concentrator)</td>
			<td>Applied Biosystems</td>
			<td>A13346</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Easy 50 EasySep Magnet</td>
			<td>STEMCELL Technologies</td>
			<td>18002</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>EasySep Human T Cell Isolation Kit</td>
			<td>STEMCELL Technologies</td>
			<td>17951</td>
			<td>negative selection magnetic beads; 17951RF includes tips and buffer</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fetal bovine serum</td>
			<td>Millipore Sigma</td>
			<td>F8067</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Goat anti-Mouse IgG (H+L) Cross-Adsorbed Secondary Antibody, Alexa Fluor 647</td>
			<td>Invitrogen</td>
			<td>A-21235</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Inveon Multiple Modality PET/CT scanner</td>
			<td>Siemens Medical Solutions USA, Inc.</td>
			<td>10506989 VFT 000 03</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane liquid</td>
			<td>Piramal Critical Care</td>
			<td>66794-017-10</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>IVIS Lumina S5 Imaging System</td>
			<td>PerkinElmer</td>
			<td>CLS148588</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>IVIS&#174; Spectrum In Vivo Imaging System</td>
			<td>PerkinElmer</td>
			<td>&#160;124262</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lipofectamine 3000 Transfection Reagent</td>
			<td>Invitrogen</td>
			<td>L3000075</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>LIVE/DEAD Fixable Aqua Dead Cell Stain Kit, for 405 nm excitation</td>
			<td>Invitrogen</td>
			<td>L34966</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lymphoprep</td>
			<td>STEMCELL Technologies</td>
			<td>07851</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Nalgene Rapid-Flow 500 mL Vacuum Filter, 0.22 uM, sterile</td>
			<td>Thermo Scientific</td>
			<td>450-0020</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Nalgene Rapid-Flow 500 mL Vacuum Filter, 0.45 uM, sterile</td>
			<td>Thermo Scientific</td>
			<td>450-0045</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>NOD.Cg-Prkdcscid&#160;Il2rgtm1Wjl/SzJ</td>
			<td>Jackson laboratory</td>
			<td>05557</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>OPM-2</td>
			<td>DSMZ</td>
			<td>CRL-3273</td>
			<td>multiple myeloma cell line</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>pBMN(CMV-copGFP-Luc2-Puro)</td>
			<td>Addgene</td>
			<td>80389</td>
			<td>lentiviral vector encoding luciferase-GFP</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Penicillin-Streptomycin-Glutamine (100x), Liquid</td>
			<td>Gibco</td>
			<td>10378-016</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PMOD software</td>
			<td>PMOD</td>
			<td>PBAS and P3D</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pooled Human AB Serum Plasma Derived</td>
			<td>Innovative Research</td>
			<td>IPLA-SERAB-H-100ML</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Puromycin Dihydrochloride</td>
			<td>MP Biomedicals, Inc.</td>
			<td>0210055210</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>RoboSep-S</td>
			<td>STEMCELL Technologies</td>
			<td>21000</td>
			<td>Fully Automated Cell Separator</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>RPMI (Roswell Park Memorial Institute (RPMI) 1640 Medium)</td>
			<td>Gibco</td>
			<td>21870-076</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>SepMate-50 (IVD)</td>
			<td>STEMCELL Technologies</td>
			<td>85450</td>
			<td>density gradient separation tubes</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sodium Azide, 5% (w/v)</td>
			<td>Ricca Chemical</td>
			<td>7144.8-16</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>T175 flask</td>
			<td>Corning</td>
			<td>353112</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Terrell (isoflurane, USP)</td>
			<td>Piramal Critical Care Inc</td>
			<td>66794-019-10</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Webcol Alcohol Prep</td>
			<td>Covidien</td>
			<td>6818</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>X-VIVO 15 Serum-free Hematopoietic Cell Medium</td>
			<td>Lonza</td>
			<td>04-418Q</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

dynamic imaging of chimeric antigen receptor t cells with [18f]tetrafluoroborate positron emission tomography/computed tomography

キメラ抗原受容体(CAR)を発現するように遺伝子操作されたT細胞は、B細胞悪性腫瘍または多発性骨髄腫(MM)患者に対する重要な臨床試験において前例のない結果を示している。しかし、多くの障害が有効性を制限し、腫瘍部位への不十分なトラフィッキングおよび浸潤、ならびにインビボでの持続性の欠如のために、CAR T細胞療法の広範な使用を禁止している。さらに、サイトカイン放出症候群や神経毒性などの生命を脅かす毒性が大きな懸念事項です。CAR T細胞の効率的で高感度なイメージングおよび追跡は、T細胞のトラフィッキング、拡張、およびインビボ特性評価の評価を可能にし、CAR T細胞療法の現在の限界を克服するための戦略の開発を可能にします。本稿では、CAR T細胞にヨウ化ナトリウムシンポーター(NIS)を組み込むための方法論と、前臨床モデルにおける[18F]テトラフルオロホウ酸-陽電子放射断層撮影法([18F]TFB-PET)を用いたCAR T細胞イメージングについて述べる。このプロトコールに記載された方法は、本研究に用いたものに加えて、他のCAR構築物および標的遺伝子にも適用することができる。

図 1 は、NIS+BCMA-CAR T セルを生成するステップを表しています。0日目に、PBMCを単離し、次いで陰性選択によってT細胞を単離する。次に、抗CD3/CD28ビーズでT細胞を刺激する。1日目に、NISおよびBCMA-CARレンチウイルスの両方でT細胞を形質導入する。3日目、4日目、および5日目に、T細胞を数え、培地を投与して濃度を1.0×106/mLになるように調整した。NIS形質?...

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Dynamic Imaging of Chimeric Antigen Receptor T Cells with [18F]Tetrafluoroborate Positron Emission Tomography/Computed Tomography

このプロトコールは、臨床的に利用可能なプラットフォームを用いて 、インビボで キメラ抗原受容体を発現するように遺伝子操作されたT細胞を非侵襲的に追跡するための方法論を記載している。

[18F]テトラフルオロホウ酸陽電子放射断層撮影/コンピュータ断層撮影によるキメラ抗原受容体T細胞の動的イメージング

T cells genetically engineered to express chimeric antigen receptors (CAR) have shown unprecedented results in pivotal clinical trials for patients with B ...

現在までに臨床的に検証されたキメラ抗原受容体T細胞イメージングプラットフォームはありません。ヨウ化ナトリウムシンポーターは、PETスキャンによってCar T細胞をイメージングするための高感度で臨床的に関連するレポーターです。NIS CAR T細胞のTLP PETイメージングは、研究者がインビボで注入された細胞を非侵襲的に追跡することを可能にし、CAR T細胞療法の有効性と毒性を予測する可能性を秘めています。CAR T細胞の効率的なイメージングは、T細胞のトラフィッキングと拡大の評価を可能にし、限界を克服するための戦略の開発を可能にします。このプロトコルに記載された方法は単純であり、本研究で示されたもの以外の他のCAR構築物にも適用することができる。標準的な密度勾配技術を使用して、血液サンプルから末梢血単核球またはPBMCを単離することから始めます。これを行うには、気泡形成を避けて、50ミリリットルの密度勾配分離チューブに15ミリリットルの密度勾配媒体を静かに加える。細胞トラップを回避するには、血液サンプルを2%FBSを含むPBSで1対1の体積比で希釈し、希釈した血液を密度勾配培地の上に穏やかに移し、2つの間の界面を壊すことなく。次いで、分離管を1で遠心分離し、室温で10分間Gを200倍にする。上清を新鮮な50ミリリットルの円錐形チューブに集め、チューブを50ミリリットルマークまで充填して2%FBSを含むPBSで細胞を洗浄し、室温で8分間300倍Gでチューブを遠心分離する。ペレット化された細胞を2%FBSを含む50ミリリットルのPBSに再懸濁する前に上清を吸引する。ペレット化したPBMCsを2%FBSを含むPBS中に、1ミリリットル当たり10〜6個目の細胞に対して50倍の濃度に再懸濁する。新鮮な50ミリリットルのチューブで洗浄を繰り返します。細胞数をカウントし、次いで、細胞懸濁液を室温で8分間、300倍Gで遠心分離する。T細胞単離のために、単離されたPBMCを14ミリリットルのポリスチレン丸底チューブに移す。次に、ネガティブセレクション磁気ビーズキットを使用して、PBMCをネガティブセレクション抗体カクテルに入れてT細胞単離を全自動セル分離器に挿入します。T細胞単離後、細胞を計数し、1ミリリットル当たり10~6個目の細胞を2倍の濃度でT細胞増殖培地又はTCMで培養した。次に、抗CD3/CD28ビーズを含むバイアルを旋回させて混合し、必要な量のビーズを滅菌1.5ミリリットルの微量遠心チューブにピペットで取り出します。洗浄のために、ビーズを1ミリリットルのTCMに再懸濁してから、チューブを磁石に1分間置き、上清を吸引する。磁石からチューブを取り外した後、洗浄ビーズを1ミリリットルのTCMに再懸濁し、洗浄を2回繰り返す。洗浄したビーズを1ミリリットルのTCMに再懸濁してT細胞培養物に移し、次いで、T細胞ビーズ懸濁液をTCMで1.0倍濃度に希釈して第6細胞1ミリリットル当たり10倍にし、組織培養処理した6ウェルプレートに移す。ウェルプレートを摂氏37度および二酸化炭素5%でインキュベートする。レンチウイルスの形質導入を進行させるには、凍結レンチウイルスをコーティングキメラ抗原受容体またはヨウ化ナトリウム-ヨウ化物シンポーターで摂氏4度で融解する。24〜48時間のT細胞刺激の後、T細胞を混合してクラスターを分解し、融解したばかりのレンチウイルスを5回の感染の多重度で細胞に加える。形質導入T細胞を摂氏37度および二酸化炭素5%でインキュベートする。インキュベーションの3日目、4日目、および5日目に、形質導入されたT細胞をカウントし、新鮮な予め加温したTCMを加えて、細胞濃度を1ミリリットルあたり10〜6番目の細胞の1.0倍に調整した。ピューロマイシン耐性遺伝子を有するNIS形質導入T細胞の場合、3日目、4日目、および5日目にピューロマイシン二塩酸塩1ミリリットルあたり1マイクログラムで細胞を処理する。6日目に、T細胞クラスターを分解し、プレートを磁石上に1分間置くことによって形質導入されたT細胞から抗CD3/CD28ビーズを除去する。次いで、回収した細胞を1ミリリットル当たり10~6個目の細胞の1.0倍の濃度で培養物に戻す。50,000個の細胞を含むT細胞培養物のアリコートをフローバッファーで洗浄し、50マイクロリットルのフローバッファーで細胞を再懸濁する。CAR発現を検出するために、T細胞を1マイクロリットルのヤギ抗マウス抗体で染色する。死んだ細胞を除外するには、0.3マイクロリットルのLIVE/DEAD Aquaを加えます。染色した細胞を室温で暗所でインキュベートする。15分後、細胞を150マイクロリットルのフローバッファーで650倍Gで4°Cで3分間洗浄する。染色された細胞を固定および透過処理するには、細胞を100マイクロリットルの固定培地とともに摂氏4度で20分間インキュベートする。次いで、サポニンおよび遠心分離機などの細胞透過剤を含む100マイクロリットルの緩衝液で細胞を2回洗浄する。洗浄後、透過処理した細胞を50マイクロリットルの透過処理バッファーに再懸濁する。次いで、0.3ナノグラムの抗ヒトETNL NIS抗体を添加し、摂氏4度でインキュベートする。1時間のインキュベーションの後、実証されているように150マイクロリットルのフローバッファーおよび遠心分離機を加えることによって細胞を洗浄する。次いで、細胞を、2.5マイクロリットルの抗ウサギ二次抗体を含む50マイクロリットルのフローバッファーと共に、摂氏4度で30分間インキュベートする。実証したようにT細胞を洗浄した後、細胞を200マイクロリットルのフローバッファーに再懸濁し、フローサイトメトリーを行う。次に、細胞の形質導入効率を決定する。8日目に、T細胞を300倍のGでカウントして4°Cで8分間スピンダウンしてから、細胞ペレットを1ミリリットルあたり10〜6細胞に対して10倍の濃度の凍結培地で再懸濁した。細胞懸濁液1ミリリットルを各標識クライオバイアルに移し、マイナス80°Cの冷凍庫で48時間保存する。48時間後、T細胞を液体窒素に移す。PET/CTイメージング用にNIS陽性BCMA CAR T細胞を注射したマウスを、マウスの秤量と金属製の耳札の取り外しによって準備する。次いで、新たに調製したF18テトラフルオロホウ酸塩の9.25メガベクレルを尾静脈注射を介してマウスに静脈内注射する。45分の取り込み期間の後、麻酔マウスの静止PET画像を15分間取得し、続いて360度回転および180投影で5分間CT画像取得を行った。この代表的な解析では、2つのウイルスをT細胞に共形質導入すると、NIS陽性BCMA CAR T細胞が生成され、そこでは細胞の90%以上がNIS陽性であった。0日から8日までのT細胞増殖動態の分析により、BCMA CARおよびNISの取り込みは、形質導入されていない細胞と比較してT細胞増殖に有意に影響を及ぼさないことが明らかになった。OPM-2のフローサイトメトリー分析において、レンチウイルスで形質導入された細胞は、ピューロマイシンで処理した際のGFP発現を表した。BCMA陽性ルシフェラーゼ陽性OPM-2細胞を投与されたマウスを生物発光イメージングに供し、OPM-2細胞の生着を確認した。F18テトラフルオロホウ酸塩投与マウスのPET画像化は、様々な器官および骨髄におけるNIS陽性BCMA CAR T細胞分布を明らかにした。さらに、マウスから採取した骨髄細胞は、OPM-2細胞の生着およびNIS陽性BCMA CAR T細胞の骨髄への送達を示した。注入されたCAR T細胞の高品質イメージングのためには、NIS CAR T細胞生成プロトコルの手順に従い、NIS陽性画分とCAR陽性画分の存在を確認することが重要です。

Research

JoVE Journal

Cancer Research

Dynamic Imaging of Chimeric Antigen Receptor T Cells with [18F]Tetrafluoroborate Positron Emission Tomography/Computed Tomography

Live Imaging to Study Microtubule Dynamic Instability in Taxane-resistant Breast Cancers

ライブイメージングは​​、タキサン耐性乳癌における微小管の動的不安定性を研究するために

Taxanes such as docetaxel belong to a group of microtubule-targeting agents (MTAs) that are commonly relied upon to treat cancer. However, taxane ...

Utilizing 18F-FDG PET/CT Imaging and Quantitative Histology to Measure Dynamic Changes in the Glucose Metabolism in Mouse Models of Lung Cancer

Utilizing 18F-FDG PET/CT Imaging and Quantitative Histology to Measure Dynamic Changes in the Glucose Metabolism in Mouse Models of Lung Cancer

肺癌のマウスモデルにおける糖代謝の動的変化を測定する18F-FDG PET/CT イメージングと定量組織学を活用

A hallmark of advanced tumors is a switch to aerobic glycolysis that is readily measured by [18F]-2-fluoro-2-deoxy-D-glucose positron emission tomography ...

Fluorescence Molecular Tomography for In Vivo Imaging of Glioblastoma Xenografts

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膠芽腫の異種移植片の生体内イメージング用蛍光分子トモグラフィー

Tumorigenicity is the capability of cancer cells to form a tumor mass. A widely used approach to determine if the cells are tumorigenic is by injecting ...

Multimodal Bioluminescent and Positronic-emission Tomography/Computational Tomography Imaging of Multiple Myeloma Bone Marrow Xenografts in NOG Mice

NOG マウスの多発性骨髄腫, 骨髄異種のマルチ モーダルな発光とポジトロニック放出断層レントゲン写真撮影/計算断層イメージング

Multiple myeloma (MM) tumors engraft in the bone marrow (BM) and their survival and progression are dependent upon complex molecular and cellular ...

In Vitro Tumor Cell Rechallenge For Predictive Evaluation of Chimeric Antigen Receptor T Cell Antitumor Function

キメラ抗原受容体の T 細胞の抗腫瘍機能の予測評価のため培養腫瘍細胞の再投与に

The field of chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy is rapidly advancing with improvements in CAR design, gene-engineering approaches and ...

Manufacturing Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cells for Adoptive Immunotherapy

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キメラ抗原受容体(CAR)T細胞の養子免疫療法用

Adoptive immunotherapy holds promise for the treatment of cancer and infectious disease. We describe a simple approach to transduce primary human T cells ...

Using Human Induced Pluripotent Stem Cells for the Generation of Tumor Antigen-specific T Cells

腫瘍抗原特異的T細胞の生成にヒト誘導多能性幹細胞を用いた

The generation and expansion of functional T cells in vitro can lead to a broad range of clinical applications. One such use is for the treatment of ...

Management of Respiratory Motion Artefacts in 18F-fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography using an Amplitude-Based Optimal Respiratory Gating Algorithm

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振幅ベース最適呼吸格子アルゴリズムを用いた 18F-フルオロデオキシグルコースポジトロン放出断層撮影における呼吸運動アーティファクトの管理

Positron emission tomography (PET) combined with X-ray computed tomography (CT) is an important molecular imaging platform that is required for accurate ...

Pathological Analysis of Lung Metastasis Following Lateral Tail-Vein Injection of Tumor Cells

腫瘍細胞の横尾静脈注入後の肺転移の病理学的解析

Metastasis, the primary cause of morbidity and mortality for most cancer patients, can be challenging to model preclinically in mice. Few spontaneous ...

Positron Emission Tomography-based Dose Painting Radiation Therapy in a Glioblastoma Rat Model using the Small Animal Radiation Research Platform

小動物放射線研究プラットフォームを用いたラット膠芽腫モデルにおける陽電子放射断層撮影に基づく線量塗装放射線療法

A rat glioblastoma model to mimic chemo-radiation treatment of human glioblastoma in the clinic was previously established. Similar to the clinical ...