Name: dynamic imaging of chimeric antigen receptor t cells with [18f]tetrafluoroborate positron emission tomography/computed tomography
Uploaded: 2022-02-17T13:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Dynamic Imaging of Chimeric Antigen Receptor T Cells with [18F]Tetrafluoroborate Positron Emission Tomography/Computed Tomography at JoVE.com

Este trabalho foi parcialmente apoiado através do gasoduto Mayo Clinic K2R (SSK), do Mayo Clinic Center for Individualized Medicine (SSK) e da Fundação Predolin (RS). As figuras 1, 2 e 4 foram criadas com BioRender.com.

O protocolo segue as diretrizes do Conselho de Revisão Institucional da Mayo Clinic, do Comitê de Biossegurança Institucional e do Comitê Institucional de Cuidados e Uso de Animais da Mayo Clinic.
1. Produção de células NIS+ BCMA-CAR T
NOTA: Este protocolo segue as diretrizes do Conselho de Revisão Institucional da Clínica Mayo (IRB 17-008762) e do Comitê de Biossegurança Institucional (IBC Bios000000006.04).
<ol><li>Produção de lentivírus...

Este artigo descreve uma metodologia para incorporar NIS em células CAR T e imagens infundidas células CAR T in vivo através de [18F]TFB-PET. Como prova de conceito, as células NIS+BCMA-CAR T foram geradas por meio de dupla transdução. Recentemente, relatamos que a incorporação do NIS nas células CAR T não prejudica as funções e a eficácia das células CAR T in vivo e permite o tráfico e expansão de células CAR T. À medida que as terapias ce...

A terapia celular do receptor de antígeno quimérico T (CAR T) é uma abordagem rapidamente emergente e potencialmente curativa em malignidades hematológicas1,2,3,4,5,6. Desfechos clínicos extraordinários foram relatados após a terapia celular CAR T (CART19) ou B (BCMA) de maturação celular B (BCMA). Isso levou à aprovação da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA das células CART19 para linfoma agressivo de células B (axicabtagene ciloleucel (Axi-Cel)4, tisagenlecleucel (Tisa-Cel)3, e lisocabtagene maraleucel)7, leucemia linfoblástica aguda (Tisa-Cel)5,8, linfoma de células de manto (brexucabtagene autoleuce)9, e linfoma folicular (Axi-Cel)10 . Mais recentemente, a FDA aprovou a terapia celular CAR T dirigida pelo BCMA em pacientes com mieloma múltiplo (MM) (idecabtagene vicleucel)11. Além disso, a terapia celular CAR T para leucemia linfocítica crônica (LLC) está em desenvolvimento clínico em estágio final e deverá receber aprovação da FDA nos próximos três anos11.
Apesar dos resultados inéditos da terapia celular CAR T, seu uso generalizado é limitado por 1) insuficiente na expansão celular CAR T ou mau tráfico para locais tumorais, o que leva a menores taxas de resposta durável12,13 e 2) o desenvolvimento de eventos adversos com risco de vida, incluindo síndrome de liberação de citocinas (CRS)14,15 . As marcas do CRS incluem não apenas ativação imunológica resultando em níveis elevados de citocinas inflamatórias/quimioterapias, mas também proliferação maciça de células T após infusão de células CAR T15,16. Assim, o desenvolvimento de uma estratégia validada de grau clínico para imagem de células CAR T in vivo permitiria 1) O rastreamento de células CAR T em tempo real in vivo monitoraria seu tráfico para locais tumorais e descobriria mecanismos potenciais de resistência, e 2) monitoramento da expansão de células CAR T e potencialmente prever suas toxicidades, como o desenvolvimento de CRS.
As características clínicas de SS leve são febre alta, fadiga, dor de cabeça, erupção cutânea, diarreia, artalgia, mialgia e mal-estar. Em CRS mais grave, os pacientes podem desenvolver taquicardia/hipotensão, vazamento capilar, disfunção cardíaca, insuficiência renal/hepática e coagulação intravascular disseminada17,18. Em geral, o grau de elevação das citocinas, incluindo interferon-gama, fator estimulante da colônia granulocito-macrófago, interleucina (IL)-10 e IL-6, mostrou-se correlacionar com a gravidade dos sintomas clínicos17,19. No entanto, a ampla aplicação do monitoramento de citocinas séricos "em tempo real" para prever o CRS é difícil devido ao alto custo e disponibilidade limitada. Para explorar as características benéficas da terapia celular CAR T, imagens não invasivas de células T adotivas podem ser potencialmente utilizadas para prever a eficácia, toxicidades e recaídas após a infusão de células CAR T.
Vários pesquisadores desenvolveram estratégias para usar imagens baseadas em radionuclídeos com tomografia de emissão de pósitrons (PET) ou tomografia computadorizada por emissão de fótons (SPECT), que fornece alta resolução e alta sensibilidade20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30 para o visualização in vivo e monitoramento do tráfico de células CAR T. Entre essas estratégias de imagem baseadas em radionuclídeos, o isíndonte de iodeto de sódio (NIS) foi desenvolvido como uma modalidade sensível às células de imagem e vírus usando pet scans31,32. A imagem celular NIS+CAR T com [18F]TFB-PET é uma tecnologia sensível, eficiente e conveniente para avaliar e diagnosticar a expansão, o tráfico e a toxicidade das células CAR T. Este protocolo descreve 1) o desenvolvimento de células NIS+CAR T através de transdução dupla com alta eficácia e 2) uma metodologia para imagens de células NIS+CAR T com [18F]TFB-PET scan. BCMA-CAR T células para MM são usadas como um modelo de prova de conceito para descrever NIS como repórter para imagens de células CAR T. No entanto, essas metodologias podem ser aplicadas a qualquer outra terapia celular CAR T.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>22 Gauge needle</td>
			<td>Covidien</td>
			<td>8881250206</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>28 gauge insulin syringe</td>
			<td>BD</td>
			<td>329461</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>96 well plate</td>
			<td>Corning</td>
			<td>3595</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-human (ETNL) NIS</td>
			<td>Imanis</td>
			<td>REA009</td>
			<td>ETNL antibody binds the cytosolic C-terminus of NIS</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-human BCMA, clone 19F2, PE-Cy7</td>
			<td>BioLegend</td>
			<td>357507</td>
			<td>Flow antibody</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-human CD45, clone HI30, BV421</td>
			<td>BioLegend</td>
			<td>304032</td>
			<td>Flow antibody</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-mouse CD45, clone 30-F11, APC-Cy7</td>
			<td>BioLegend</td>
			<td>103116</td>
			<td>Flow antibody</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-rabbit IgG</td>
			<td>R&#38;D</td>
			<td>F0110</td>
			<td>Secondary antibody for NIS staining</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>BCMA-CAR construct, second generation</td>
			<td>IDT, Coralville, IA</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>BD&#160;Cytofix/Cytoperm Fixation/Permeabilization Solution Kit</td>
			<td>BD</td>
			<td>554714</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CD3 Monoclonal Antibody (OKT3), PE, eBioscience</td>
			<td>Invitrogen</td>
			<td>12-0037-42</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CTS (Cell Therapy Systems) Dynabeads CD3/CD28</td>
			<td>Gibco</td>
			<td>40203D</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CytoFLEX System&#160; B5-R3-V5</td>
			<td>Beckman Coulter</td>
			<td>C04652</td>
			<td>flow cytometer</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dimethyl sulfoxide</td>
			<td>Millipore Sigma</td>
			<td>D2650-100ML</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Disposable Syringes with Luer-Lok Tips</td>
			<td>BD</td>
			<td>309646</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>D-Luciferin, Potassium Salt</td>
			<td>Gold Biotechnology</td>
			<td>LUCK-1G</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>D-PBS (Dulbecco&#39;s phosphate-buffered saline)</td>
			<td>Gibco</td>
			<td>14190-144</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dulbecco&#39;s Phosphate-Buffered Saline</td>
			<td>Gibco</td>
			<td>14190-144</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dynabeads MPC-S (Magnetic Particle Concentrator)</td>
			<td>Applied Biosystems</td>
			<td>A13346</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Easy 50 EasySep Magnet</td>
			<td>STEMCELL Technologies</td>
			<td>18002</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>EasySep Human T Cell Isolation Kit</td>
			<td>STEMCELL Technologies</td>
			<td>17951</td>
			<td>negative selection magnetic beads; 17951RF includes tips and buffer</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fetal bovine serum</td>
			<td>Millipore Sigma</td>
			<td>F8067</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Goat anti-Mouse IgG (H+L) Cross-Adsorbed Secondary Antibody, Alexa Fluor 647</td>
			<td>Invitrogen</td>
			<td>A-21235</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Inveon Multiple Modality PET/CT scanner</td>
			<td>Siemens Medical Solutions USA, Inc.</td>
			<td>10506989 VFT 000 03</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane liquid</td>
			<td>Piramal Critical Care</td>
			<td>66794-017-10</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>IVIS Lumina S5 Imaging System</td>
			<td>PerkinElmer</td>
			<td>CLS148588</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>IVIS&#174; Spectrum In Vivo Imaging System</td>
			<td>PerkinElmer</td>
			<td>&#160;124262</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lipofectamine 3000 Transfection Reagent</td>
			<td>Invitrogen</td>
			<td>L3000075</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>LIVE/DEAD Fixable Aqua Dead Cell Stain Kit, for 405 nm excitation</td>
			<td>Invitrogen</td>
			<td>L34966</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lymphoprep</td>
			<td>STEMCELL Technologies</td>
			<td>07851</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Nalgene Rapid-Flow 500 mL Vacuum Filter, 0.22 uM, sterile</td>
			<td>Thermo Scientific</td>
			<td>450-0020</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Nalgene Rapid-Flow 500 mL Vacuum Filter, 0.45 uM, sterile</td>
			<td>Thermo Scientific</td>
			<td>450-0045</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>NOD.Cg-Prkdcscid&#160;Il2rgtm1Wjl/SzJ</td>
			<td>Jackson laboratory</td>
			<td>05557</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>OPM-2</td>
			<td>DSMZ</td>
			<td>CRL-3273</td>
			<td>multiple myeloma cell line</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>pBMN(CMV-copGFP-Luc2-Puro)</td>
			<td>Addgene</td>
			<td>80389</td>
			<td>lentiviral vector encoding luciferase-GFP</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Penicillin-Streptomycin-Glutamine (100x), Liquid</td>
			<td>Gibco</td>
			<td>10378-016</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PMOD software</td>
			<td>PMOD</td>
			<td>PBAS and P3D</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pooled Human AB Serum Plasma Derived</td>
			<td>Innovative Research</td>
			<td>IPLA-SERAB-H-100ML</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Puromycin Dihydrochloride</td>
			<td>MP Biomedicals, Inc.</td>
			<td>0210055210</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>RoboSep-S</td>
			<td>STEMCELL Technologies</td>
			<td>21000</td>
			<td>Fully Automated Cell Separator</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>RPMI (Roswell Park Memorial Institute (RPMI) 1640 Medium)</td>
			<td>Gibco</td>
			<td>21870-076</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>SepMate-50 (IVD)</td>
			<td>STEMCELL Technologies</td>
			<td>85450</td>
			<td>density gradient separation tubes</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sodium Azide, 5% (w/v)</td>
			<td>Ricca Chemical</td>
			<td>7144.8-16</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>T175 flask</td>
			<td>Corning</td>
			<td>353112</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Terrell (isoflurane, USP)</td>
			<td>Piramal Critical Care Inc</td>
			<td>66794-019-10</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Webcol Alcohol Prep</td>
			<td>Covidien</td>
			<td>6818</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>X-VIVO 15 Serum-free Hematopoietic Cell Medium</td>
			<td>Lonza</td>
			<td>04-418Q</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

dynamic imaging of chimeric antigen receptor t cells with [18f]tetrafluoroborate positron emission tomography/computed tomography

Células T geneticamente modificadas para expressar receptores de antígeno quimérico (CAR) mostraram resultados sem precedentes em ensaios clínicos cruciais para pacientes com malignidades celulares B ou mieloma múltiplo (MM). No entanto, inúmeros obstáculos limitam a eficácia e proíbem o uso generalizado de terapias celulares CAR T devido ao mau tráfico e infiltração em locais tumorais, bem como à falta de persistência in vivo. Além disso, toxicidades que ameaçam a vida, como síndrome de liberação de citocinas ou neurotoxicidade, são grandes preocupações. Imagens eficientes e sensíveis e o rastreamento de células CAR T permitem a avaliação do tráfico de células T, expansão e caracterização in vivo e permite o desenvolvimento de estratégias para superar as limitações atuais da terapia celular CAR T. Este artigo descreve a metodologia de incorporação do isíndote de sódio (NIS) em células CAR T e para a imagem celular CAR T usando a tomografia de emissão de tetrafluoroborato-pósitron ([18F]TFB-PET) em modelos pré-clínicos. Os métodos descritos neste protocolo podem ser aplicados a outras construções car e genes-alvo, além dos utilizados neste estudo.

A Figura 1 representa os passos de geração de células NIS+BCMA-CAR T. No dia 0, isole os PBMCs e isole as células T por seleção negativa. Em seguida, estimule as células T com contas anti-CD3/CD28. No primeiro dia, transduem células T com lentivírus NIS e BCMA-CAR. Nos dias 3, 4 e 5, conte células T e alimente com mídia para ajustar a concentração a 1,0 × 106/mL. Para células T transduzidas pelo NIS, adicione 1 μg/mL de puramicina para selecionar célula...

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Dynamic Imaging of Chimeric Antigen Receptor T Cells with [18F]Tetrafluoroborate Positron Emission Tomography/Computed Tomography

Este protocolo descreve a metodologia para rastreamento não invasivamente de células T geneticamente modificadas para expressar receptores de antígeno quimérico in vivo com uma plataforma clinicamente disponível.

Imagem dinâmica das células T do receptor de antígeno quimérico com [18F]Tetrafluoroborate Positron Emission Tomography/Tomografia Computadorizada

T cells genetically engineered to express chimeric antigen receptors (CAR) have shown unprecedented results in pivotal clinical trials for patients with B ...

Não há uma plataforma de imagem de células T do receptor quimérico validado clinicamente até o momento. O symporter de iodeto de sódio representa um repórter sensível e clinicamente relevante para a imagem células T por PET scan. TLP PET imagem de CÉLULA T NIS permite que os pesquisadores rastreiem invasivamente células infundidas in vivo e tem potencial para prever eficácia e toxicidade da terapia car t-cell.A imagem eficiente das células CAR T permite a avaliação do tráfico e expansão de células T e permite o desenvolvimento de estratégias para superar as limitações. O método descrito neste protocolo é simples e pode ser aplicado a outras construções car além das mostradas neste estudo. Comece com o isolamento de células mononucleares periféricas ou PBMCs da amostra de sangue usando a técnica de gradiente de densidade padrão.Para isso, adicione suavemente 15 mililitros de média gradiente de densidade a um tubo de separação de gradiente de densidade de 50 mililitros evitando a formação de bolhas. Para evitar a captura celular, diluir a amostra de sangue com PBS contendo 2% de FBS em uma proporção de volume de um para um e transferir suavemente o sangue diluído em cima do meio de gradiente de densidade sem quebrar a interface entre os dois. Em seguida, centrifugar o tubo de separação a 1.200 vezes G por 10 minutos em temperatura ambiente.Colete o supernatante em um tubo cônico fresco de 50 mililitros, lave as células com PBS contendo 2%FBS preenchendo o tubo até 50 mililitros e centrifugando o tubo a 300 vezes G por oito minutos à temperatura ambiente. Aspire o supernaente antes de reutilizar as células pelleted em 50 mililitros de PBS contendo 2%FBS. Resuspenha os PBMCs pelleted em PBS contendo 2%FBS a uma concentração de 50 vezes 10 a sexta células por mililitro.Repita a lavagem em um tubo fresco de 50 mililitros. Conte o número de células e, em seguida, centrifugar a suspensão celular a 300 vezes G por oito minutos à temperatura ambiente. Para isolamento de células T, transfira PBMCs isolados para um tubo inferior redondo de poliestireno de 14 mililitros.Em seguida, use um kit de contas magnéticas de seleção negativa para realizar o isolamento de células T colocando os PBMCs em coquetel de anticorpos de seleção negativa em um separador de células totalmente automatizado. Após o isolamento das células T, conte as células e cultue as células em meio de expansão de células T ou TCM em uma concentração de duas vezes 10 a sexta células por mililitro. Em seguida, misture o frasco contendo as contas anti-CD3/CD28 girando e pipeta para fora o volume necessário de contas em um tubo de microcentrifuge de 1,5 mililitro estéril.Para lavar, resuspense as contas em um mililitro de TCM antes de colocar tubo em um ímã por um minuto e aspirar o supernasce. Depois de remover o tubo do ímã, resuspenja as contas lavadas em um mililitro de TCM e repita a lavagem duas vezes. Resuspende as contas lavadas em um mililitro de TCM para transferi-las para a cultura das células T, em seguida, diluir a suspensão de contas de células T com TCM para uma concentração de 1,0 vezes 10 para a sexta células por mililitro antes de transferi-lo para uma cultura de tecido tratada com placa de seis poços.Incubar a placa do poço a 37 graus Celsius e 5% de dióxido de carbono. Para progredir com a transdução de lentivírus, descongele os lentivírus congelados no revestimento de receptores de antígeno quimérico ou symporter de iodeto de sódio a quatro graus Celsius. Após 24 a 48 horas de estimulação de células T, misture as células T para quebrar os aglomerados e adicione o lentivírus recém-descongelado às células em uma multiplicidade de infecção de cinco.Incubar as células T transduzidas a 37 graus Celsius e 5% de dióxido de carbono. Nos dias três, quatro e cinco de incubação, conte as células T transduzidas e ajuste a concentração celular para 1,0 vezes 10 para a sexta célula por mililitro adicionando TCM pré-aquecido fresco. Para as células T transduzidas pelo NIS que carregam o gene de resistência à puramicina, trate as células com um micrograma por mililitro de dihidrocloreto de diomicina nos dias três, quatro e cinco.No sexto dia, desmembre os aglomerados de células T e remova as contas anti-CD3/CD28 das células T transduzidas colocando a placa em um ímã por um minuto. Em seguida, coloque as células coletadas de volta na cultura em uma concentração de 1,0 vezes 10 para a sexta células por mililitro. Lave uma alíquota da cultura t-cell contendo 50.000 células com tampão de fluxo e resuspenque as células com 50 microliters de tampão de fluxo.Para detectar a expressão CAR, colorija as células T com um microliter de anticorpo anti-rato de cabra. Para excluir as células mortas, adicione 0,3 microliters de LIVE/DEAD Aqua. Incubar as células manchadas no escuro à temperatura ambiente.Após 15 minutos, lave as células com 150 microliters de tampão de fluxo a 650 vezes G por três minutos a quatro graus Celsius. Para corrigir e permeabiliizar as células manchadas, incubar as células com 100 microliters de meio de fixação por 20 minutos a quatro graus Celsius. Em seguida, lave as células duas vezes com 100 microliters de um tampão contendo um agente permeabilizante celular, como saponina e centrífuga.Após a lavagem, resuspenja as células permeabilizadas em 50 microlitres de um tampão permeabilizante. Em seguida, adicione 0,3 nanogramas de anticorpo ETNL NIS anti-humano e incubar a quatro graus Celsius. Após uma hora de incubação, lave as células adicionando 150 microliters de tampão de fluxo e centrífuga como demonstrado.Em seguida, incubar as células com 50 microliters de tampão de fluxo contendo 2,5 microliters de anticorpo secundário anti-coelho por 30 minutos a quatro graus Celsius. Depois de lavar as células T como demonstrado, resuspenco as células em 200 microliters de tampão de fluxo para realizar a citometria de fluxo. Em seguida, determine a eficiência de transdução das células.No oitavo dia, conte e gire as células T a 300 vezes G por oito minutos a quatro graus Celsius antes de reutilizar a pelota celular com um meio de congelamento em uma concentração de 10 vezes 10 a sexta células por mililitro. Transfira um mililitro da suspensão celular para cada frasco criogenado rotulado para armazenar a menos 80 graus Celsius congelador por 48 horas. Depois de 48 horas, transfira as células T para nitrogênio líquido.Prepare os camundongos injetados com células T BMA CAR positivas do NIS para a imagem PET/CT pesando os ratos e removendo as etiquetas de ouvido metálicas. Em seguida, injete 9,25 megabecquerel de tetrafluoroborato F18 recém-preparado no mouse por via intravenosa por injeção de veia traseira. Após 45 minutos de período de captação, proceda à aquisição de imagens estáticas pet de um mouse anestesiado por 15 minutos, seguido de aquisição de imagem CT por cinco minutos com rotação de 360 graus e 180 projeções.Nesta análise representativa, a co-transdução de dois vírus em células T gerou células T positivas do NIS, onde mais de 90% das células eram NIS positivas. A análise da cinética de crescimento de células T de zero a oito dias revelou que a incorporação do BCMA CAR e DO NIS não impactou significativamente a expansão das células T quando comparada às células não traduzidas. Na análise citométrica de fluxo de OPM-2, as células transduzidas com lentivírus representaram a expressão GFP após o tratamento com puramicina.Os camundongos que receberam células OPM-2 positivas da BCMA foram submetidos a imagens de bioluminescência para confirmar o engrafamento das células OPM-2. Imagens PET do camundongo administrado por tetrafluoroborato F18 revelaram a distribuição positiva de células T do NIS BCMA CAR nos vários órgãos e medula óssea. Além disso, as células de medula óssea colhidas do camundongo apresentaram o engrafamento das células OPM-2 e a entrega das células T do BCMA CAR positivos do NIS para a medula óssea.Para imagens de alta qualidade de células CAR T infundidas, é importante seguir os passos do protocolo de geração de células T DO NIS CAR e confirmar a presença de frações positivas DE NIS e CAR duplas.

Research

JoVE Journal

Cancer Research

Dynamic Imaging of Chimeric Antigen Receptor T Cells with [18F]Tetrafluoroborate Positron Emission Tomography/Computed Tomography

Live Imaging to Study Microtubule Dynamic Instability in Taxane-resistant Breast Cancers

Imageamento ao vivo para estudar a instabilidade dinâmica dos microtúbulos em cânceres de mama resistentes a taxanos

Taxanes such as docetaxel belong to a group of microtubule-targeting agents (MTAs) that are commonly relied upon to treat cancer. However, taxane ...

Pesquisa do câncer

Utilizing 18F-FDG PET/CT Imaging and Quantitative Histology to Measure Dynamic Changes in the Glucose Metabolism in Mouse Models of Lung Cancer

Utilizing 18F-FDG PET/CT Imaging and Quantitative Histology to Measure Dynamic Changes in the Glucose Metabolism in Mouse Models of Lung Cancer

Utilizando 18F-FDG PET-CT Imaging e histologia quantitativa para medir mudanças dinâmicas no metabolismo glicose em modelos de Mouse de câncer de pulmão

A hallmark of advanced tumors is a switch to aerobic glycolysis that is readily measured by [18F]-2-fluoro-2-deoxy-D-glucose positron emission tomography ...

Fluorescence Molecular Tomography for In Vivo Imaging of Glioblastoma Xenografts

Fluorescence Molecular Tomography for In Vivo Imaging of Glioblastoma Xenografts

Fluorescência Molecular Tomography para a imagem latente na Vivo de Glioblastoma Xenografts

Tumorigenicity is the capability of cancer cells to form a tumor mass. A widely used approach to determine if the cells are tumorigenic is by injecting ...

Multimodal Bioluminescent and Positronic-emission Tomography/Computational Tomography Imaging of Multiple Myeloma Bone Marrow Xenografts in NOG Mice

Imagem de tomografia computadorizada multimodal bioluminescentes e emissão positrônica Tomography/computacional de mieloma múltiplo Xenografts de medula óssea em camundongos NOG

Multiple myeloma (MM) tumors engraft in the bone marrow (BM) and their survival and progression are dependent upon complex molecular and cellular ...

In Vitro Tumor Cell Rechallenge For Predictive Evaluation of Chimeric Antigen Receptor T Cell Antitumor Function

Em Vitro Tumor Cell reexposição para avaliação preditiva de Receptor de antígeno quimérico célula T função antitumoral

The field of chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy is rapidly advancing with improvements in CAR design, gene-engineering approaches and ...

Manufacturing Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cells for Adoptive Immunotherapy

Manufacturing Chimeric Antigen Receptor CAR T Cells for Adoptive Immunotherapy

Fabricação de células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) para imunoterapia adotiva

Adoptive immunotherapy holds promise for the treatment of cancer and infectious disease. We describe a simple approach to transduce primary human T cells ...

Using Human Induced Pluripotent Stem Cells for the Generation of Tumor Antigen-specific T Cells

Usando células-tronco pluripotentes induzidas pelo homem para a geração de células T específicas de antígeno tumoral

The generation and expansion of functional T cells in vitro can lead to a broad range of clinical applications. One such use is for the treatment of ...

Management of Respiratory Motion Artefacts in 18F-fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography using an Amplitude-Based Optimal Respiratory Gating Algorithm

Management of Respiratory Motion Artefacts in 18F-fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography using an Amplitude-Based Optimal Respiratory Gating Algorithm

Gerenciamento de artefatos de movimento respiratório em 18tomografias de emissão de pósitrons f-fluorodeoxyglucose usando um algoritmo de gating respiratório ideal baseado em amplitude

Positron emission tomography (PET) combined with X-ray computed tomography (CT) is an important molecular imaging platform that is required for accurate ...

Pathological Analysis of Lung Metastasis Following Lateral Tail-Vein Injection of Tumor Cells

Análise patológica da metástase pulmonar após injeção lateral de cauda-veia de células tumorais

Metastasis, the primary cause of morbidity and mortality for most cancer patients, can be challenging to model preclinically in mice. Few spontaneous ...

Positron Emission Tomography-based Dose Painting Radiation Therapy in a Glioblastoma Rat Model using the Small Animal Radiation Research Platform

Positron Emission Tomography-based Dose Radiation Therapy em um modelo de rato glioblastoma usando a plataforma de pesquisa de radiação animal de pequeno porte

A rat glioblastoma model to mimic chemo-radiation treatment of human glioblastoma in the clinic was previously established. Similar to the clinical ...