Name: stabilized longitudinal in vivo cellular-level visualization of the pancreas in a murine model with a pancreatic intravital imaging window
Uploaded: 2021-05-06T14:30:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Stabilized Longitudinal In Vivo Cellular-Level Visualization of the Pancreas in a Murine Model with a Pancreatic Intravital Imaging Window at JoVE.com

इस अध्ययन को स्नूथ रिसर्च फंड से अनुदान संख्या 14-2020-002 और कोरिया सरकार (MSIT) (एनआरएफ-2020R1F1A1A1058381, एनआरएफ-2020R1A2C3005694) द्वारा वित्त पोषित अनुदान द्वारा समर्थित किया गया था ।

इस पत्र में वर्णित सभी प्रक्रियाओं की देखभाल और प्रयोगशाला पशुओं के उपयोग के लिए गाइड के8 वें संस्करण के अनुसार आयोजित किया गया (२०११)26 और कोरिया उन्नत विज्ञान और प्रौद्योगिकी संस्थान (KAIST) ?...

<ol>
	<li>Dimastromatteo, J., Brentnall, T., Kelly, K. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Imaging+in+pancreatic+disease.">Imaging in pancreatic disease.</a> Nature Reviews. Gastroenterology &amp; Hepatology. 14 (2), 97-109 (2017).</li><li>Cote, G. A., Smith, J., Sherman, S., Kelly, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Technologies+for+imaging+the+normal+and+diseased+pancreas.">Technologies for imaging the normal and diseased pancreas.</a> Gastroenterology. 144 (6), 1262-1271 (2013).</li><li>Yachida, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Distant+metastasis+occurs+late+during+the+genetic+evolution+of+pancreatic+cancer.">Distant metastasis occurs late during the genetic evolution of pancreatic cancer.</a> Nature. 467 (7319), 1114-1117 (2010).</li><li>Hardt, P. D., Brendel, M. D., Kloer, H. U., Bretzel, R. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Is+pancreatic+diabetes+(type+3c+diabetes)+underdiagnosed+and+misdiagnosed.">Is pancreatic diabetes (type 3c diabetes) underdiagnosed and misdiagnosed.</a> Diabetes Care. 31, 165-169 (2008).</li><li>Baetens, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Alteration+of+islet+cell+populations+in+spontaneously+diabetic+mice.">Alteration of islet cell populations in spontaneously diabetic mice.</a> Diabetes. 27 (1), 1-7 (1978).</li><li>Holmberg, D., Ahlgren, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Imaging+the+pancreas:+from+ex+vivo+to+non-invasive+technology.">Imaging the pancreas: from ex vivo to non-invasive technology.</a> Diabetologia. 51 (12), 2148-2154 (2008).</li><li>Marciniak, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Using+pancreas+tissue+slices+for+in+situ+studies+of+islet+of+Langerhans+and+acinar+cell+biology.">Using pancreas tissue slices for in situ studies of islet of Langerhans and acinar cell biology.</a> Nature Protocols. 9 (12), 2809-2822 (2014).</li><li>Ravier, M. A., Rutter, G. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Isolation+and+culture+of+mouse+pancreatic+islets+for+ex+vivo+imaging+studies+with+trappable+or+recombinant+fluorescent+probes.">Isolation and culture of mouse pancreatic islets for ex vivo imaging studies with trappable or recombinant fluorescent probes.</a> Methods in Molecular Biology. 633, 171-184 (2010).</li><li>Frikke-Schmidt, H., Arvan, P., Seeley, R. J., Cras-Meneur, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Improved+in+vivo+imaging+method+for+individual+islets+across+the+mouse+pancreas+reveals+a+heterogeneous+insulin+secretion+response+to+glucose.">Improved in vivo imaging method for individual islets across the mouse pancreas reveals a heterogeneous insulin secretion response to glucose.</a> Science Reports. 11 (1), 603 (2021).</li><li>Lee, E. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+resveratrol+treatment+on+graft+revascularization+after+islet+transplantation+in+streptozotocin-induced+diabetic+mice.">Effect of resveratrol treatment on graft revascularization after islet transplantation in streptozotocin-induced diabetic mice.</a> Islets. 10 (1), 25-39 (2018).</li><li>Evgenov, N. V., Medarova, Z., Dai, G., Bonner-Weir, S., Moore, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=In+vivo+imaging+of+islet+transplantation.">In vivo imaging of islet transplantation.</a> Nature Medicine. 12 (1), 144-148 (2006).</li><li>Mojibian, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Implanted+islets+in+the+anterior+chamber+of+the+eye+are+prone+to+autoimmune+attack+in+a+mouse+model+of+diabetes.">Implanted islets in the anterior chamber of the eye are prone to autoimmune attack in a mouse model of diabetes.</a> Diabetologia. 56 (10), 2213-2221 (2013).</li><li>Pittet, M. J., Weissleder, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intravital+imaging.">Intravital imaging.</a> Cell. 147 (5), 983-991 (2011).</li><li>Ritsma, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Surgical+implantation+of+an+abdominal+imaging+window+for+intravital+microscopy.">Surgical implantation of an abdominal imaging window for intravital microscopy.</a> Nature Protocols. 8 (3), 583-594 (2013).</li><li>Ritsma, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intravital+microscopy+through+an+abdominal+imaging+window+reveals+a+pre-micrometastasis+stage+during+liver+metastasis.">Intravital microscopy through an abdominal imaging window reveals a pre-micrometastasis stage during liver metastasis.</a> Science Translational Medicine. 4 (158), (2012).</li><li>Ritsma, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intestinal+crypt+homeostasis+revealed+at+single-stem-cell+level+by+in+vivo+live+imaging.">Intestinal crypt homeostasis revealed at single-stem-cell level by in vivo live imaging.</a> Nature. 507 (7492), 362-365 (2014).</li><li>Dolensek, J., Rupnik, M. S., Stozer, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Structural+similarities+and+differences+between+the+human+and+the+mouse+pancreas.">Structural similarities and differences between the human and the mouse pancreas.</a> Islets. 7 (1), 1024405 (2015).</li><li>Park, I., Hong, S., Hwang, Y., Kim, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+Novel+pancreatic+imaging+window+for+stabilized+longitudinal+in+vivo+observation+of+pancreatic+islets+in+murine+model.">A Novel pancreatic imaging window for stabilized longitudinal in vivo observation of pancreatic islets in murine model.</a> Diabetes &amp; Metabolism Journal. 44 (1), 193-198 (2020).</li><li>Park, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neutrophils+disturb+pulmonary+microcirculation+in+sepsis-induced+acute+lung+injury.">Neutrophils disturb pulmonary microcirculation in sepsis-induced acute lung injury.</a> The European Respiratory Journal. 53 (3), 1800786 (2019).</li><li>Park, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intravital+imaging+of+a+pulmonary+endothelial+surface+layer+in+a+murine+sepsis+model.">Intravital imaging of a pulmonary endothelial surface layer in a murine sepsis model.</a> Biomedical Optics Express. 9 (5), 2383-2393 (2018).</li><li>Seo, H., Hwang, Y., Choe, K., Kim, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=In+vivo+quantitation+of+injected+circulating+tumor+cells+from+great+saphenous+vein+based+on+video-rate+confocal+microscopy.">In vivo quantitation of injected circulating tumor cells from great saphenous vein based on video-rate confocal microscopy.</a> Biomedical Optics Express. 6 (6), 2158-2167 (2015).</li><li>Moon, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intravital+longitudinal+imaging+of+hepatic+lipid+droplet+accumulation+in+a+murine+model+for+nonalcoholic+fatty+liver+disease.">Intravital longitudinal imaging of hepatic lipid droplet accumulation in a murine model for nonalcoholic fatty liver disease.</a> Biomedical Optics Express. 11 (9), 5132-5146 (2020).</li><li>Hwang, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=In+vivo+cellular-level+real-time+pharmacokinetic+imaging+of+free-form+and+liposomal+indocyanine+green+in+liver.">In vivo cellular-level real-time pharmacokinetic imaging of free-form and liposomal indocyanine green in liver.</a> Biomedical Optics Express. 8 (10), 4706-4716 (2017).</li><li>Hara, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Transgenic+mice+with+green+fluorescent+protein-labeled+pancreatic+beta+-cells.">Transgenic mice with green fluorescent protein-labeled pancreatic beta -cells.</a> American Journal of Physiology, Endocrinology and Metabolism. 284 (1), 177-183 (2003).</li><li>Lieber, M., Mazzetta, J., Nelson-Rees, W., Kaplan, M., Todaro, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Establishment+of+a+continuous+tumor-cell+line+(panc-1)+from+a+human+carcinoma+of+the+exocrine+pancreas.">Establishment of a continuous tumor-cell line (panc-1) from a human carcinoma of the exocrine pancreas.</a> International Journal of Cancer. 15 (5), 741-747 (1975).</li><li>National Institutes of Health. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Guide+for+the+Care+and+Use+of+Laboratory+Animals.+Committee+for+the+Update+of+the+Guide+for+the+Care+and+Use+of+Laboratory+Animals.">Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. Committee for the Update of the Guide for the Care and Use of Laboratory Animals.</a> The National Academies Collection: Reports funded by National Institutes of Health. , (2011).</li><li>Windelov, J. A., Pedersen, J., Holst, J. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Use+of+anesthesia+dramatically+alters+the+oral+glucose+tolerance+and+insulin+secretion+in+C57Bl/6+mice.">Use of anesthesia dramatically alters the oral glucose tolerance and insulin secretion in C57Bl/6 mice.</a> Physiological Reports. 4 (11), 12824 (2016).</li><li>Kim, M. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Generation+of+orthotopic+and+heterotopic+human+pancreatic+cancer+xenografts+in+immunodeficient+mice.">Generation of orthotopic and heterotopic human pancreatic cancer xenografts in immunodeficient mice.</a> Nature Protocols. 4 (11), 1670-1680 (2009).</li><li>Cichocki, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=GSK3+inhibition+drives+maturation+of+NK+cells+and+enhances+their+antitumor+activity.">GSK3 inhibition drives maturation of NK cells and enhances their antitumor activity.</a> Cancer Research. 77 (20), 5664-5675 (2017).</li><li>Zhu, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Monitoring+C-peptide+storage+and+secretion+in+islet+beta-cells+in+vitro+and+in+vivo.">Monitoring C-peptide storage and secretion in islet beta-cells in vitro and in vivo.</a> Diabetes. 65 (3), 699-709 (2016).</li><li>Reissaus, C. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+versatile,+portable+intravital+microscopy+platform+for+studying+beta-cell+biology+in+vivo.">A versatile, portable intravital microscopy platform for studying beta-cell biology in vivo.</a> Science Reports. 9 (1), 8449 (2019).</li><li>Kong, K., Guo, M., Liu, Y., Zheng, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Progress+in+animal+models+of+pancreatic+ductal+adenocarcinoma.">Progress in animal models of pancreatic ductal adenocarcinoma.</a> Journal of Cancer. 11 (6), 1555-1567 (2020).</li><li>Bisht, S., Feldmann, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+for+modeling+pancreatic+cancer+and+novel+drug+discovery.">Animal models for modeling pancreatic cancer and novel drug discovery.</a> Expert Opinion in Drug Discovery. 14 (2), 127-142 (2019).</li><li>Herreros-Villanueva, M., Hijona, E., Cosme, A., Bujanda, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+models+of+pancreatic+cancer.">Mouse models of pancreatic cancer.</a> World Journal of Gastroenterology. 18 (12), 1286-1294 (2012).</li><li>Feig, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+pancreas+cancer+microenvironment.">The pancreas cancer microenvironment.</a> Clinical Cancer Research. 18 (16), 4266-4276 (2012).</li><li>Garcia, P. L., Miller, A. L., Yoon, K. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Patient-derived+xenograft+models+of+pancreatic+cancer:+overview+and+comparison+with+other+types+of+models.">Patient-derived xenograft models of pancreatic cancer: overview and comparison with other types of models.</a> Cancers (Basel). 12 (5), 1327 (2020).</li></ol>

यहां वर्णित प्रोटोकॉल में एक उपन्यास का समर्थन करने वाले आधार एकीकृत अग्नाशय इंट्राविटल इमेजिंग विंडो का उपयोग करके अग्न्याशय की इंट्राविटल इमेजिंग शामिल है जो पेट इमेजिंग विंडो से संशोधित है। ऊपर ?...

अग्न्याशय पाचन तंत्र में एक एक्सोक्राइन समारोह और खून में हार्मोन स्राव के एक अंतःस्रावी समारोह के साथ एक पेट अंग है। अग्न्याशय के उच्च संकल्प सेलुलर इमेजिंग अग्न्याशय, अग्नाशय के कैंसर, और मधुमेह मेलिटस1सहित अग्न्याशय से जुड़े विभिन्न रोगों के रोगविज्ञान प्रकट कर सकता है । पारंपरिक नैदानिक इमेजिंग उपकरण जैसे गणना टोमोग्राफी, चुंबकीय संकल्प इमेजिंग, और अल्ट्रासोनोग्राफी नैदानिक क्षेत्र में व्यापक रूप से उपलब्ध हैं1,2। हालांकि, ये इमेजिंग तौर-तरीके केवल संरचनात्मक या शारीरिक परिवर्तनों की कल्पना करने तक सीमित हैं, जबकि सेलुलर या आणविक स्तर पर परिवर्तन निर्धारित नहीं किए जा सकते हैं । यह देखते हुए कि मनुष्यों में मधुमेह मेलिटस या अग्नाशय के कैंसर में आणविक परिवर्तन निदान3,4 से पहले 10 साल से अधिक शुरू कर सकते हैं, अव्यक्त अवधि केदौरानउनके आणविक संक्रमण से अग्नाशय के रोगों का पता लगाने के लिए एक प्रारंभिक निदान और एक समय पर हस्तक्षेप प्रदान करने की क्षमता है । इस प्रकार, इमेजिंग जो संकल्प की सीमाओं को दूर करेगा और कार्य में मूल्यवान अंतर्दृष्टि प्रदान करेगा, अग्नाशय के कैंसर का शीघ्र निदान या मधुमेह की प्रगति के दौरान आइलेट्स के परिवर्तन की उन्नत पहचान प्रदान करके उल्लेखनीय रूप से ध्यान प्राप्त करेगा5।
विशेष रूप से आइलेट्स के साथ, न्यूक्लियर इमेजिंग, बायोल्यूमिनेसेंस इमेजिंग, और ऑप्टिकल जुटना टोमोग्राफी को गैर-इनवेसिव आइलेट इमेजिंग तकनीक6के रूप में सुझाया गया है। हालांकि, इन तरीकों का संकल्प काफी कम है, जिसमें कई दसियों से लेकर सैकड़ों माइक्रोमीटर तक के विशिष्ट मूल्य हैं, जो आइलेट्स में सेलुलर स्तर पर परिवर्तनों का पता लगाने के लिए एक सीमित क्षमता प्रदान करते हैं। दूसरी ओर, पूर्व वीवो7, 8(उदाहरण केलिए, आइलेट्स के पिछले उच्च-संकल्प अध्ययन किए गए थे। अग्न्याशय का टुकड़ा या पाचन), गैर-फिजियोलॉजिकल9 (उदाहरण के लिए, अग्न्याशय का बाहरीकरण), और हेट्रोटोपिक स्थितियां10,11,12 (उदाहरण के लिए, गुर्दे कैप्सूल के नीचे प्रत्यारोपण, जिगर के अंदर, और आंख के पूर्वकाल कक्ष में), जो उनकी व्याख्या और नैदानिक प्रभावों को प्रतिबंधित करता है। यदि वीवो में,फिजियोलॉजिक, और उच्च-रिज़ॉल्यूशन इमेजिंग के ऑर्थोटोपिक मॉडल की स्थापना की जा सकती है, तो यह अग्नाशय के आइलेट्स की जांच के लिए एक महत्वपूर्ण मंच होगा।
इंट्राविटल इमेजिंग, जो एक जीवित जानवर में एक सूक्ष्म संकल्प स्तर पर रोगविज्ञान का पता चलता है, हाल ही में महान ध्यान13प्राप्त हुआ है । वीवो इमेजिंग विधियों में से, एक पेट इमेजिंग विंडो14के विकास, जो माउस के पेट में एक खिड़की प्रत्यारोपित करता है, ने उपन्यास निष्कर्षों की खोज की अनुमति दी है (यानी, प्रारंभिक यकृत मेटास्टेसिस15 का एक पूर्व-माइक्रोमेटास्टेसिस चरण और आंतों के एपिथेलियम16में स्टेम सेल रखरखाव का तंत्र)। हालांकि पेट इमेजिंग खिड़की मूल्यवान परिणाम प्रदान करता है, अग्न्याशय के लिए इस खिड़की के अनुप्रयोगों और जिसके परिणामस्वरूप इंट्राविटल इमेजिंग अग्न्याशय से जुड़े रोगों के आधार पर अनुसंधान, बड़े पैमाने पर जांच नहीं की गई है ।
मानव अग्न्याशय की अच्छी तरह से परिभाषित ठोस अंग विशेषताओं के विपरीत, माउस का अग्न्याशय एक फैलाव वितरित नरम ऊतक जैसी संरचनाहै 17। इसलिए, यह लगातार परिध और श्वसन सहित शारीरिक आंदोलनों से प्रभावित होता है। अग्न्याशय के लिए एक पेट इमेजिंग खिड़की के आवेदन पर पिछले अध्ययन से पता चला है कि भटक गति के कारण हुआ-आंत्र आंदोलनों से प्रेरित कलाकृतियों18। परिणामस्वरूप औसत छवि में गंभीर धुंधला देखा गया, जिसने माइक्रोस्केल संरचनाओं के दृश्य और पहचान को बाधित किया।
इसके साथ, हम अग्न्याशय से जुड़े रोगों में देशांतर सेलुलर स्तर की घटनाओं की जांच करने के लिए इंट्राविटल माइक्रोस्कोपी19,20 के साथ संयुक्त आधार एकीकृत अग्नाशय इंट्राविटल इमेजिंग विंडो का समर्थन करने वाले उपन्यास के उपयोग का वर्णन करते हैं। पिछले अध्ययन18में कार्यप्रणाली का विस्तृत विवरण के अलावा, अग्न्याशय से जुड़े विभिन्न रोगों के लिए अग्नाशय इमेजिंग विंडो के विस्तारित आवेदन को इस पेपर में संबोधित किया जाएगा। इस प्रोटोकॉल में, एक कस्टम-निर्मित वीडियो-रेट लेजर-स्कैनिंग कॉन्फोकल माइक्रोस्कोपी सिस्टम का उपयोग इंट्राविटल माइक्रोस्कोपी सिस्टम के रूप में किया गया था। चार लेजर मॉड्यूल (405, 488, 561, और 640 एनएम पर तरंगदैर्ध्य) का उपयोग एक उत्तेजन स्रोत के रूप में किया गया था, और बैंडपास फिल्टर (बीपीएफ 1) के माध्यम से फोटोमुलिटैप्टल ट्यूब (पीएमटी) द्वारा उत्सर्जन संकेतों के चार चैनलों का पता लगाया गया था; BPF2: FF02-525/50; BPF3: FF01-600/37; BPF4: FF01-685/40) । लेजर स्कैनिंग में एक घूर्णन बहुभुज दर्पण (एक्स-एक्सिस) और एक गैलेवनोमीटर स्कैनिंग मिरर (वाई-एक्सिस) शामिल था जिसने वीडियो-दर स्कैनिंग (30 फ्रेम प्रति सेकंड) सक्षम किया। इंट्राविटल माइक्रोस्कोपी के बारे में विस्तृत जानकारी पिछलेअध्ययनों में 10 , 18,19, 20,21,22,23केबारे में वर्णित की गई है .
हमारे पिछले आइलेट अध्ययन18में, हमने ट्रांसजेनिक माउस मॉडल (एमआईपी-जीएफपी)24 का उपयोग करके लाइव चूहों में आइलेट्स को सफलतापूर्वक और स्थिर रूप से चित्रित किया जिसमें आइलेट्स को जीएफपी के साथ टैग किया गया था। विधि ने 1 सप्ताह की अवधि में आइलेट्स में परिवर्तनों के उच्च-संकल्प दृश्य को सक्षम किया। इसने 3 सप्ताह तक एक ही आइलेट्स की इमेजिंग की सुविधा भी प्रदान की, जो मधुमेहमेलिटस 18के रोगजनन के दौरान कार्यात्मक ट्रैकिंग या निगरानी के लिए अग्नाशय के आइलेट्स के दीर्घकालिक अध्ययनों की व्यवहार्यता का सुझाव देता है। इसके अलावा, हमने एक आर्थोटोपिक अग्नाशय का कैंसर मॉडल विकसित किया जिसमें फ्लोरोसेंट अग्नाशय की कैंसर कोशिकाएं (पैनी-1 न्यूलाइट रेड)25 को सीधे माउस के अग्न्याशय में प्रत्यारोपित किया गया था। अग्नाशय इंट्राविटल इमेजिंग विंडो के आवेदन के साथ, इस मॉडल को अग्नाशय के कैंसर के ट्यूमर माइक्रोएनवायरमेंट में सेलुलर और आणविक रोगविज्ञान की जांच करने और उपन्यास दवा उम्मीदवारों की चिकित्सीय निगरानी के लिए एक मंच के रूप में उपयोग किया जा सकता है।

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Alexa Fluor 647 Succinimidyl Esters (NHS esters)</td>
			<td>Invitrogen</td>
			<td>A20006</td>
			<td>Fluorescent probe for conjugate with antibody</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>BALB/C Nude</td>
			<td>OrientBio</td>
			<td>BALB/C Nude</td>
			<td>BALB/C Nude</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>BD Intramedic polyethylene tubing</td>
			<td>BD Biosciences</td>
			<td>427401</td>
			<td>PE10 catheter for connection with needle</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>C57BL/6N</td>
			<td>OrientBio</td>
			<td>C57BL/6N</td>
			<td>C57BL/6N</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cover glasses circular</td>
			<td>Marienfeld</td>
			<td>0111520</td>
			<td>Cover glass for pancreatic imaging window</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>FITC Dextran 2MDa</td>
			<td>Merck (Former Sigma Aldrich)</td>
			<td>FD200S</td>
			<td>For vessel identification</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>IMARIS 8.1</td>
			<td>Bitplane</td>
			<td>IMARIS</td>
			<td>Image processing</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Intravital Microscopy</td>
			<td>IVIM tech</td>
			<td>IVM-C</td>
			<td>Intravital Microscopy</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>IRIS Scissor</td>
			<td>JEUNGDO BIO &#38; PLANT CO, LTD</td>
			<td>S-1107-10</td>
			<td>This product can be replaced with the product from other company</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Loctite 401</td>
			<td>Henkel</td>
			<td>401</td>
			<td>N-butyl cyanoacrylate glue</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Micro Needle holder</td>
			<td>JEUNGDO BIO &#38; PLANT CO, LTD</td>
			<td>H-1126-10</td>
			<td>This product can be replaced with the product from other company</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Micro rectractor</td>
			<td>JEUNGDO BIO &#38; PLANT CO, LTD</td>
			<td>17004-03</td>
			<td>This product can be replaced with the product from other company</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microforceps</td>
			<td>JEUNGDO BIO &#38; PLANT CO, LTD</td>
			<td>F-1034</td>
			<td>This product can be replaced with the product from other company</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>MIP-GFP</td>
			<td>The Jackson Laboratory</td>
			<td>006864</td>
			<td>B6.Cg-Tg(Ins1-EGFP)1Hara/J</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Nylon 4-0</td>
			<td>AILEE</td>
			<td>NB434</td>
			<td>Non-Absorbable Suture</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Omnican N 100 30G</td>
			<td>B BRAUN</td>
			<td>FT9172220S</td>
			<td>For Vascular Catheter, Use only Needle part</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PANC-1 NucLightRed</td>
			<td>Custom-made</td>
			<td>Custom-made</td>
			<td>Made in laboratory</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pancreatic imaging window</td>
			<td>Geumto Engineering</td>
			<td>Custom order</td>
			<td>Pancreatic imaging window - custom order</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Physiosuite</td>
			<td>Kent Scientific</td>
			<td>PS-02</td>
			<td>Homeothermic temperature controller</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Purified NA/LE Rat Anti-Mouse CD31</td>
			<td>BD Biosciences</td>
			<td>553708</td>
			<td>Antibody for in vivo vessel labeling</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ring Forceps</td>
			<td>JEUNGDO BIO &#38; PLANT CO, LTD</td>
			<td>F-1090-3</td>
			<td>This product can be replaced with the product from other company</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rompun</td>
			<td>Bayer</td>
			<td>Rompun</td>
			<td>Anesthetic agent</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>TMR Dextran 65-85kDa</td>
			<td>Merck (Former Sigma Aldrich)</td>
			<td>T1162</td>
			<td>For vessel identification</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Window holder</td>
			<td>Geumto Engineering</td>
			<td>Custom order</td>
			<td>Window holder - custom order</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Zoletil</td>
			<td>Virbac</td>
			<td>Zoletil 100</td>
			<td>Anesthetic agent</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

stabilized longitudinal in vivo cellular-level visualization of the pancreas in a murine model with a pancreatic intravital imaging window

एक जीवित छोटे पशु मॉडल में अग्न्याशय के वीवो सेलुलर-रिज़ॉल्यूशन इमेजिंग में प्रत्यक्ष तकनीकी रूप से चुनौतीपूर्ण रहा है। पेट इमेजिंग विंडो के साथ हाल ही में इंट्राविटल इमेजिंग अध्ययन, वीवोमें पेट के अंगों में सेलुलर गतिशीलता के दृश्य को सक्षम करता है। हालांकि, माउस अग्न्याशय की नरम शीट जैसी वास्तुकला के कारण जो आसानी से फिजियोलॉजिकल आंदोलन (जैसे, परिस्टलसिस और श्वसन) से प्रभावित हो सकता है, माउस पैंक्रियाज में आइलेट्स या कैंसर कोशिकाओं की पहचान करने, ट्रैक करने और मात्रा निर्धारित करने के लिए सेलुलर स्तर पर कई हफ्तों में वीवो इमेजिंग में स्थिर देशांतर करना मुश्किल था। इसके साथ ही, हम एक उपन्यास सहायक आधार, एक एकीकृत अग्नाशय इंट्राविटल इमेजिंग विंडो को प्रत्यारोपित करने के लिए एक विधि का वर्णन करते हैं, जो अग्न्याशय माइक्रोस्ट्रक्चर के देशांतर समय-चूक इंट्राविटल इमेजिंग के लिए आंत्र से अग्न्याशय को अलग कर सकता है। इमेजिंग विंडो के साथ वीवो इमेजिंग में देशांतर स्थिर दृश्य को सक्षम बनाता है, जो 3 सप्ताह की अवधि में आइलेट्स की ट्रैकिंग और माइक्रोस्ट्रक्चर के उच्च-रिज़ॉल्यूशन त्रि-आयामी इमेजिंग के लिए अनुमति देता है, जैसा कि यहां ऑर्थोटोपिक अग्नाशय के कैंसर मॉडल में सबूत है। हमारी विधि के साथ, आगे इंट्राविटल इमेजिंग अध्ययन सेलुलर स्तर पर अग्न्याशय से जुड़े विभिन्न रोगों के रोगविज्ञान को स्पष्ट कर सकते हैं।

इंट्राविटल माइक्रोस्कोपी सहायक आधार एकीकृत अग्नाशय इंट्राविटल इमेजिंग विंडो के साथ संयुक्त एक माउस में अग्न्याशय के अनुनादीय सेलुलर स्तर इमेजिंग सक्षम बनाता है। अग्नाशय इंट्राविटल इमेजिंग विंडो ...

Watch this Scientific Journal Video about Stabilized Longitudinal In Vivo Cellular-Level Visualization of the Pancreas in a Murine Model with a Pancreatic Intravital Imaging Window at JoVE.com

Stabilized Longitudinal In Vivo Cellular-Level Visualization of the Pancreas in a Murine Model with a Pancreatic Intravital Imaging Window

विवो में अग्न्याशय की उच्च-संकल्प इमेजिंग अग्नाशय इंट्राविटल इमेजिंग विंडो के साथ सुविधा प्रदान की गई थी।

एक अग्नाशय इंट्राविटल इमेजिंग विंडो के साथ एक मुरीन मॉडल में अग्न्याशय के वीवो सेलुलर-स्तर दृश्य में स्थिर देशांतर

Direct in vivo cellular-resolution imaging of the pancreas in a live small animal model has been technically challenging. A recent intravital imaging ...

यह प्रोटोकॉल एक उपन्यास अग्नाशय इंट्राविटल इमेजिंग विंडो के साथ अग्न्याशय के वीवो इमेजिंग में स्थिर और दोहराव वाले सेलुलर-स्तर का वर्णन करता है। इस तकनीक का मुख्य लाभ यह है कि लाइव माउस के अग्न्याशय में तीन सप्ताह से अधिक सेलुलर स्तर तक संकल्प के साथ स्थिर, त्रि-आयामी इमेजिंग करना संभव है। सर्जिकल प्लेटफॉर्म तैयार करके शुरू करें और 70% इथेनॉल के साथ सतहों को कीटाणुरहित करें।एनेस्थेटाइजेशन के बाद, शरीर के तापमान की निगरानी के लिए होमथर्मिक-नियंत्रित हीटिंग पैड के साथ गुदा जांच का उपयोग करें। माउस के बाएं पार्श्व से बालों को हटा दें और वैकल्पिक रूप से शराब और आयोडीन लागू करें, चीरा साइट से बाहरी सतह पर घुमाएं, चीरा साइट पर वापस कभी न जाएं, और आयोडीन के साथ समाप्त हों। फिर, माउस के बाएं पार्श्व पर 1.5 सेंटीमीटर चीरा बनाएं, त्वचा और मांसपेशियों को विच्छेदन करें।चीरा मार्जिन में पर्स स्ट्रिंग सीवन करने के लिए काले या नायलॉन 4-0 सीवन का उपयोग करें। अंगूठी संदंश के साथ तिल्ली को ध्यान से खींचें और अग्न्याशय की पहचान करें। माउस के पार्श्व में खिड़की रखने, खिड़की के खुले स्थान के माध्यम से तिल्ली और अग्न्याशय गुजरती हैं।फिर खिड़की की खुली जगह पर तिल्ली रखते हुए धीरे-धीरे अग्न्याशय को इमेजिंग विंडो की प्लेट पर रखें। पैनी-1 न्यूलाइट लाल को सीधे अग्न्याशय में इंजेक्ट करें। इमेजिंग विंडो के मार्जिन पर एन-ब्यूटिल सायनोक्रिलेट गोंद की बूंदों को लागू करने के लिए 31 गेज कैथेटर सुई का उपयोग करें, यह सुनिश्चित करते हुए कि गोंद की न्यूनतम मात्रा लागू की जाती है।धीरे-धीरे इमेजिंग विंडो के मार्जिन पर 12 मिलीमीटर राउंड कवर ग्लास लगाएं। फिर, सीवन लूप को खिड़की के पार्श्व नाली में फिट करने के लिए पकड़ें और इसे तीन बार बांधें। अंत में, चूहों के जागने पर इन तंग टांके के व्यवधान को रोकने के लिए, टाई की अधिकतम समीपस्थ साइट को काट दें।लेजर पावर सहित इंट्राविटल माइक्रोस्कोप पर स्विच करके शुरू करें। एक संवहनी कैथेटर डालने के लिए, सूचकांक और तीसरी उंगली के साथ पूंछ के समीपस्थ पक्ष पर दबाव लागू करें। यदि आवश्यक हो तो पूंछ को दीपक से गर्म करें।70% इथेनॉल स्प्रे के साथ पूंछ नस को कीटाणुरहित करें, फिर पार्श्व पूंछ नस में 30 गेज कैथेटर डालें और पीई-10 ट्यूब में रक्त के पुनरुत्थान की कल्पना करें। इसे स्थिर करने के लिए कैथेटर पर सिल्क टेप लगाएं। फ्लोरोसेंट जांच के संयोजन के अनुसार, फिटसी डेक्सट्रान और टीएमआर डेक्सट्रान, या अन्य फ्लोरोसेंट जांच को उपयुक्त के रूप में इंजेक्ट करें।एक होमथॉर्मिक हीटिंग पैड सिस्टम के साथ शरीर के तापमान को स्वचालित रूप से नियंत्रित करने के लिए एक गुदा जांच डालें। फिर, इंट्राविटल माइक्रोस्कोपी सेटअप के दौरान तैयार अग्नाशय इमेजिंग विंडो को विंडो धारक में डालें। माउस को सर्जिकल प्लेटफॉर्म से इमेजिंग स्टेज में ट्रांसफर करें।इंट्राविटल इमेजिंग करने के लिए, अग्नाशय इमेजिंग खिड़की में अग्न्याशय के पूरे दृश्य को स्कैन करने के लिए, चार बार जैसे कम आवर्धन पर अग्न्याशय इमेजिंग के साथ शुरू करें। एक बार ब्याज के क्षेत्र निर्धारित किया गया है, एक उच्च आवर्धन उद्देश्य लेंस के लिए स्विच, 20 बार या ४० बार की तरह, पार्श्व और अक्षीय संकल्प के साथ सेलुलर स्तर इमेजिंग प्रदर्शन करने के लिए क्रमशः लगभग ०.५ माइक्रोमीटर और 3 माइक्रोमीटर । सेल माइग्रेशन जैसे 3डी संरचना या सेलुलर-स्तर की गतिशीलता का निरीक्षण करने के लिए जेड-स्टैक या समय-चूक इमेजिंग करें।अग्नाशय इंट्राविटल इमेजिंग विंडो के साथ संयुक्त इंट्राविटल माइक्रोस्कोपी दीर्घकालिक ऊतक स्थिरता प्रदान करती है जो तीन सप्ताह तक व्यक्तिगत आइलेट्स को ट्रैक करने के लिए उच्च-रिज़ॉल्यूशन इमेजिंग के अधिग्रहण को सक्षम बनाती है। खिड़की नसों के साथ एक C57 काले 6 एन माउस में प्रत्यारोपित-एंटी-CD31 एंटीबॉडी इंजेक्शन, एक एलेक्सा ६४७ फ्लोरोफोर के साथ संयुग्मित, व्यापक क्षेत्र इमेजिंग की सुविधा और अग्न्याशय के 3 डी इमेजिंग बढ़ाया । Acinar कोशिकाओं को आसन्न वाक्यूलेचर में अग्नाशय के ऊतकों की औसत छवियों में पहचाना गया था, क्रमशः ऑटोफ्लोरेसेंस और एंटी-सीडी 31 एंटीबॉडी का उपयोग करके कल्पना की गई थी।मोज़ेक इमेजिंग विधि का उपयोग करना, जो उच्च-रिज़ॉल्यूशन इमेजिंग के साथ एक व्यापक क्षेत्र दृश्य को जोड़ती है, आसन्न वाक्यूलेचर के साथ लगभग 40 से 50 आइलेट्स को एमआईपी-जीएफपी माउस में कल्पना की गई थी। पिछले एक अध्ययन से पता चला है कि इस स्थिर इमेजिंग विधि का उपयोग करके आइलेट्स को तीन सप्ताह तक ट्रैक किया जा सकता है। कैंसर कोशिकाओं की कल्पना करने के लिए, PANC-1 nuclite लाल कोशिकाओं को सीधे सर्जरी के दौरान माउस अग्न्याशय में प्रत्यारोपित किया गया और आसपास के जहाजों एलेक्सा ६४७ के साथ संयुग्मित विरोधी CD31 के साथ दाग रहे थे ।इस प्रोटोकॉल का उपयोग करके, अग्नाशय के कैंसर की व्यापक क्षेत्र छवियां उत्पन्न हुईं। इससे ट्यूमर के मार्जिन को चित्रित करने में मदद मिली, साथ ही एकल सेल स्तर पर उच्च-रिज़ॉल्यूशन 3डी छवियों को प्राप्त करने में मदद मिली। इस विधि में सबसे महत्वपूर्ण कदम माउस में अग्नाशय इमेजिंग खिड़की का कुशल प्रत्यारोपण है।फ्लोरोसेंट माउस कोशिकाओं के अन्य संयोजनों का उपयोग करना, और एंटीबॉडी जांच, या तो आइलेट्स या रद्द कोशिकाओं के साथ आसपास की कोशिकाओं की गतिशील बातचीत की पहचान की जा सकती है। इस विधि को विभिन्न रोगविज्ञानी स्थितियों और सीटू में अग्नाशय के कैंसर के सूक्ष्म वातावरण में आइलेट के परिवर्तन की खोज करने वालों द्वारा व्यापक रूप से लागू किया जा सकता है।

Research

JoVE Journal

Medicine

Stabilized Longitudinal In Vivo Cellular-Level Visualization of the Pancreas in a Murine Model with a Pancreatic Intravital Imaging Window

Imaging Glioma Initiation In Vivo Through a Polished and Reinforced Thin-skull Cranial Window

Imaging Glioma Initiation In Vivo Through a Polished and Reinforced Thin-skull Cranial Window

इमेजिंग Glioma दीक्षा<em&gt; Vivo में</em&gt; एक पॉलिश और प्रबलित पतली खोपड़ी कपाल खिड़की के माध्यम से

Glioma is the one of the most lethal forms of human cancer. The most effective glioma therapy to date-surgery followed by radiation treatment-offers ...

A Murine Model of Stent Implantation in the Carotid Artery for the Study of Restenosis

Restenosis के अध्ययन के लिए कैरोटिड धमनी में स्टेंट आरोपण के एक murine मॉडल

Despite  the considerable progress made in the stent development in the last decades,  cardiovascular diseases remain the main cause of death in western ...

Transplantation into the Anterior Chamber of the Eye for Longitudinal, Non-invasive In vivo Imaging with Single-cell Resolution in Real-time

Transplantation into the Anterior Chamber of the Eye for Longitudinal, Non-invasive In vivo Imaging with Single-cell Resolution in Real-time

आंख की पूर्वकाल चैम्बर में अनुदैर्ध्य, गैर इनवेसिव ट्रांसप्लांटेशन<em&gt; Vivo में</emवास्तविक समय में एकल कक्ष संकल्प के साथ इमेजिंग&gt;

Intravital imaging has emerged as an indispensable tool in biological research.  In the process, many imaging techniques have been developed to study ...

Rose Bengal Photothrombosis by Confocal Optical Imaging In Vivo: A Model of Single Vessel Stroke

Rose Bengal Photothrombosis by Confocal Optical Imaging In Vivo:  A Model of Single Vessel Stroke

Confocal ऑप्टिकल इमेजिंग द्वारा गुलाब बंगाल Photothrombosis<em&gt; Vivo</em&gt;: एक पोत स्ट्रोक का एक मॉडल

In vivo imaging techniques have increased in utilization due to recent advances in imaging dyes and optical technologies, allowing for the ability to ...

Longitudinal In Vivo Imaging of the Cerebrovasculature: Relevance to CNS Diseases

Longitudinal In Vivo Imaging of the Cerebrovasculature: Relevance to CNS Diseases

अनुदैर्ध्य<em&gt; Vivo</em&gt; Cerebrovasculature की इमेजिंग: सीएनएस रोगों के लिए प्रासंगिकता

Remodeling of the brain vasculature is a common trait of brain pathologies. In vivo imaging techniques are fundamental to detect cerebrovascular ...

Quantitative Visualization of Leukocyte Infiltrate in a Murine Model of Fulminant Myocarditis by Light Sheet Microscopy

लाइट शीट माइक्रोस्कोपी द्वारा फुलमिंटेंट माईकार्डाइटिस के मरीन मॉडल में ल्यूकोसाइट फैलाने का मात्रात्मक विज़ुअलाइज़ेशन

Light-sheet fluorescence microscopy (LSFM), in combination with chemical clearing protocols, has become the gold standard for analyzing fluorescently ...

Visualization of Endogenous Mitophagy Complexes In Situ in Human Pancreatic Beta Cells Utilizing Proximity Ligation Assay

मानव अग्नाशय बीटा कोशिकाओं में Situ में अंतर्जात Mitophagy परिसरों का दृश्य निकटता लिगेशन परख का उपयोग

Mitophagy is an essential mitochondrial quality control pathway, which is crucial for pancreatic islet beta cell bioenergetics to fuel glucose-stimulated ...

Robotic Lateral Pancreaticojejunostomy for Chronic Pancreatitis

क्रोनिक अग्नाशयशोथ के लिए रोबोट पार्श्व अग्नाशयकोजेजुनोस्टोमी

Lateral pancreaticojejunostomy (LPJ) has shown good postoperative outcomes in patients with painful, morphine dependent, chronic pancreatitis (CP). The ...

Murine Precision-Cut Liver Slices as an Ex Vivo Model of Liver Biology

लिवर बायोलॉजी के एक पूर्व वीवो मॉडल के रूप में Murine परिशुद्धता-कट जिगर स्लाइस

Understanding the mechanisms of liver injury, hepatic fibrosis, and cirrhosis that underlie chronic liver diseases (i.e., viral hepatitis, non-alcoholic ...

A Doxorubicin-Induced Murine Model of Dilated Cardiomyopathy In Vivo

वीवो में डिलेटेड कार्डियोमायोपैथी का एक डॉक्सोरुबिक-प्रेरित मुरीन मॉडल

Dilated cardiomyopathy (DCM) refers to a spectrum of heterogeneous myocardial disorders characterized by ventricular dilation and depressed cardiac ...