Name: assessment of chimeric antigen receptor t cell-associated toxicities using an acute lymphoblastic leukemia patient-derived xenograft mouse model
Uploaded: 2023-02-10T12:35:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Assessment of Chimeric Antigen Receptor T Cell-Associated Toxicities Using an Acute Lymphoblastic Leukemia Patient-Derived Xenograft Mouse Model at JoVE.com

עבודה זו נתמכה חלקית באמצעות המכונים הלאומיים לבריאות (R37CA266344, 1K99CA273304), משרד ההגנה (CA201127), צינור K2R של מאיו קליניק (S.S.K.), מרכז מאיו קליניק לרפואה אינדיבידואלית (S.S.K.), וקרן פרדולין (R.L.S). בנוסף, ברצוננו להודות לצוות מתקן הליבה NMR של מאיו קליניק. איור 1 נוצר בשנת BioRender.com

פרוטוקול זה עוקב אחר ההנחיות של מועצת הביקורת המוסדית של מאיו קליניק (IRB), הוועדה המוסדית לטיפול ושימוש בבעלי חיים (IACUC A00001767) והוועדה המוסדית לבטיחות ביולוגית (IBC, Bios00000006.04).
הערה: כל החומרים המשמשים לעבודה עם עכברים חייבים להיות סטריליים.
1. הזרקת busulfan לעכברי...

בדו"ח זה תוארה מתודולוגיה להערכת רעילות הקשורה לתאי CART באמצעות מודל ALL PDX. באופן ספציפי יותר, מודל זה מבקש לחקות שתי רעילויות מסכנות חיים, CRS ו- NI, שחולים חווים לעתים קרובות לאחר עירוי של תאי CART. הוא משחזר סימני היכר רבים של רעילות CART שנצפו במרפאה: ירידה במשקל, תפקוד מוטורי לקוי, דלקת עצבית, ייצ?...

An erratum was issued for:&#160;<a href="https://www.jove.com/t/64535">Assessment of Chimeric Antigen Receptor T Cell-Associated Toxicities Using an Acute Lymphoblastic Leukemia Patient-derived Xenograft Mouse Model</a>. The Authors section was updated from:
Claudia Manriquez Roman1,2,3,4,5 
R. Leo Sakemura1,2 
Fang Jin6 
Roman H. Khadka6 
Mohamad M. Adada1,2 
Elizabeth L. Siegler1,2 
Aaron J. Johnson6 
Saad S. Kenderian1,2,6 
1T Cell Engineering Laboratory, Mayo Clinic, Rochester, 
2Division of Hematology, Mayo Clinic, Rochester, 
3Mayo Clinic Graduate School of Biomedical Sciences, Mayo Clinic, Rochester, 
4Department of Molecular Medicine, Mayo Clinic, Rochester, 
5Regenerative Sciences PhD Program, Mayo Clinic, Rochester, 
6Department of Immunology, Mayo Clinic, Rochester
to:
Claudia Manriquez Roman1,2,3,4,5 
R. Leo Sakemura1,2 
Brooke L. Kimball1,2 
Fang Jin6 
Roman H. Khadka6 
Mohamad M. Adada1,2 
Elizabeth L. Siegler1,2 
Aaron J. Johnson6 
Saad S. Kenderian1,2,6 
1T Cell Engineering Laboratory, Mayo Clinic, Rochester, 
2Division of Hematology, Mayo Clinic, Rochester, 
3Mayo Clinic Graduate School of Biomedical Sciences, Mayo Clinic, Rochester, 
4Department of Molecular Medicine, Mayo Clinic, Rochester, 
5Regenerative Sciences PhD Program, Mayo Clinic, Rochester, 
6Department of Immunology, Mayo Clinic, Rochester

An erratum was issued for:&#160;<a href="https://www.jove.com/t/64535">Assessment of Chimeric Antigen Receptor T Cell-Associated Toxicities Using an Acute Lymphoblastic Leukemia Patient-derived Xenograft Mouse Model</a>. The Authors section was updated.

Erratum: Assessment of Chimeric Antigen Receptor T Cell-Associated Toxicities Using an Acute Lymphoblastic Leukemia Patient-derived Xenograft Mouse Model

טיפול תאי בקולטן אנטיגן כימרי T (CART) חולל מהפכה בתחום האימונותרפיה לסרטן. הוא הוכח כמוצלח בטיפול בלוקמיה לימפובלסטית חריפה חוזרת / עקשנית (ALL), לימפומה של תאי B גדולים, לימפומה של תאי מעטפת, לימפומה פוליקולרית ומיאלומה נפוצה 1,2,3,4,5,6,7, מה שהוביל לאישורי FDA אחרונים. למרות ההצלחה הראשונית בניסויים קליניים, הטיפול בתאי CART גורם לרעילות שהיא לעתים קרובות חמורה ולעיתים קטלנית. הרעלים הנפוצים ביותר לאחר טיפול בתאי CART כוללים התפתחות של CRS ו- NI, המכונה גם תסמונת נוירוטוקסיות הקשורה לתאי השפעה חיסוניים (ICANS)8,9. CRS נגרמת עקב פעילות יתר והתרחבות מסיבית של תאי CART in vivo, מה שמוביל להפרשה לאחר מכן של ציטוקינים דלקתיים מרובים, כולל אינטרפרון-γ, גורם נמק גידול-α, גרנולוציטים-מקרופאגים גורם מגרה מושבה (GM-CSF), ואינטרלוקין-6 (IL-6). התוצאה היא לחץ דם נמוך, חום גבוה, תסמונת דליפת נימים, כשל נשימתי, כשל רב איברי, ובמקרים מסוימים, מוות10,11. CRS מתפתח ב 50-100% מהמקרים לאחר טיפול תאי CART1911,12,13. ICANS הוא אירוע שלילי ייחודי נוסף הקשור לטיפול בתאי CART ומאופיין בצקת מוחית כללית, בלבול, אובטונדציה, אפזיה, חולשה מוטורית, ולעיתים התקפים 9,14. כל דרגה של ICANS מתרחשת בעד 70% מהחולים, וכיתות 3-4 מדווחות ב 20-30% מהחולים 5,10,15,16. באופן כללי, CRS ו-ICANS נפוצים ועלולים להיות קטלניים.
ניהול ICANS לאחר טיפול בתאי CART הוא מאתגר. רוב החולים עם ICANS חווים גם CRS17, אשר לעתים קרובות ניתן לטפל עם אנטגוניסט קולטן IL-6 tocilizumab או סטרואידים18. דו"ח קודם גילה כי התערבות מוקדמת עם tocilizumab הפחיתה את שיעור CRS חמור אך לא השפיעה על ההיארעות או החומרה של ICANS19. נכון לעכשיו, אין טיפול יעיל או סוכן מניעתי עבור ICANS, וזה חיוני לחקור אסטרטגיות מניעה20.
תאים מיאלואידים וציטוקינים/כימוקינים הקשורים אליהם נחשבים למניעים העיקריים להתפתחות CRS ו-ICANS21. בעוד CRS קשור ישירות לגובה קיצוני של ציטוקינים והתפשטות תאי T, הפתופיזיולוגיה של ICANS אינה ידועה במידה רבה22,23. לכן, זה הכרחי להקים מודל עכבר כי reapitulates אלה רעילות לאחר טיפול בתאי CART כדי ללמוד את המנגנונים ולפתח אסטרטגיות מניעה.
ישנם מודלים פרה-קליניים רבים של בעלי חיים המשמשים כיום למחקר, אופטימיזציה ואימות היעילות של תאי CART, כמו גם לניטור הרעילות הקשורה אליהם. אלה כוללים עכברים סינגניים, קסנוגרפט, טרנסגניים בעלי יכולת חיסון, עכברים טרנסגניים אנושיים ועכברי קסנוגרפט שמקורם במטופל, בנוסף למודלים של פרימטים. עם זאת, לכל אחד מהמודלים הללו יש חסרונות, וחלקם אינם משקפים את היעילות האמיתית או חששות הבטיחות של תאי CART24,25. לכן, חובה לבחור בקפידה את המודל הטוב ביותר למטרות המיועדות של המחקר.
מאמר זה מבקש לתאר את המתודולוגיה המשמשת להערכת רעילות הקשורה לתאי CART, CRS ו-NI, באמצעות מודל של קסנוגרפט (PDX) in vivo (PDX) שמקורו במטופל (איור 1). באופן ספציפי, בשיטות המתוארות כאן, תאי CART19 שנוצרו במעבדה של המחברים משמשים בעקבות פרוטוקולים שתוארו לעיל. בקצרה, תאי T אנושיים מבודדים מתאי דם חד-גרעיניים היקפיים בריאים של תורמים (PBMCs) באמצעות טכניקת שיפוע צפיפות, מגורים עם חרוזי CD3 / CD28 ביום 0, ומומרים באופן לנטיוויראלי ביום הראשון עם CARs המורכבים ממקטע משתנה שרשרת יחיד ממוקד CD19 המאוחה לתחומי איתות 4-1BB ו- CD3ζ. תאי CART אלה מורחבים לאחר מכן, מנוטרלים מחרוזים ביום 6, ונשמרים בהקפאה ביום 8 26,27,28,29,30. כפי שתואר קודם לכן, עכברים נתונים לטיפול בלימפודל, ואחריו מתן פיצוצים לוקמיים שמקורם במטופל (ALL)28. ראשית, השתלת הגידול מאומתת באמצעות איסוף דם submandibular. לאחר קביעת נטל גידול מתאים, תאי CART19 ניתנים לעכברים. לאחר מכן, העכברים נשקלים מדי יום כדי להעריך את רווחתם. הדמיית תהודה מגנטית של בעלי חיים קטנים (MRI) מבוצעת כדי להעריך NI, יחד עם דימום זנב כדי להעריך את התרחבות תאי T וייצור ציטוקינים/כימוקינים. מומלץ מאוד להשתמש בטכניקות המתוארות להלן כמודל לחקר רעילות הקשורה לתאי CART במודל PDX.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>&#160;APC Anti-Human CD19</td>
			<td>Biolegend</td>
			<td>302211</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Alcohol Prep Pad</td>
			<td>Wecol</td>
			<td>6818</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Analyze 14.0 software</td>
			<td>AnalyzeDirect Inc.</td>
			<td>N/A</td>
			<td>https://analyzedirect.com/analyze14/</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Artificial tears (Mineral oil and petrolatum)</td>
			<td>Akorn</td>
			<td>17478-062-35</td>
			<td>Topical ophtalmic gel to prevent eye dryness</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>BD FACS Lysing Solution&#160;</td>
			<td>BD</td>
			<td>349202</td>
			<td>Red blood cells lysing buffer</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>BD Micro-Fin IV insulin syringes</td>
			<td>BD</td>
			<td>329461</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Brillian Violet 421 Anti-Human CD45</td>
			<td>Biolegend</td>
			<td>304032</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bruker Avance II 7 Tesla&#160;</td>
			<td>Bruker Biospin</td>
			<td>N/A</td>
			<td>MRI machine</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Busulfan (NSC-750)</td>
			<td>Selleckchem</td>
			<td>S1692</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CountBright absolute counting beads</td>
			<td>Invitrogen</td>
			<td>C36950</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CytoFLEX System B4-R2-V2</td>
			<td>Beckman Coulter</td>
			<td>C10343</td>
			<td>flow cytometer</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dulbecco&#39;s Phosphate-Buffered Saline</td>
			<td>Gibco</td>
			<td>14190-144&#160;</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>ERT Control/Gating Module&#160;</td>
			<td>SA Instruments</td>
			<td>Model 1030</td>
			<td>Small Animal Monitoring Respiratory and Gating System</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fetal bovine serum</td>
			<td>Millipore Sigma</td>
			<td>F8067</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hemocytometer</td>
			<td>Bright-Line</td>
			<td>Z359629-1EA</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Human AB Serum; Male Donors; type AB; US</td>
			<td>Corning</td>
			<td>35-060-CI</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane (Liquid)</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>792632</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>LIVE/DEAD Fixable Aqua Dead Cell Stain Kit, for 405 nm excitation</td>
			<td>Invitrogen</td>
			<td>L34966</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microvette 500 Lithium heparin</td>
			<td>Sarstedt</td>
			<td>20.1345.100</td>
			<td>Blood collection tube</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>MILLIPLEX Huma/Cytokine/Chemokine Magnetic Beads Panel</td>
			<td>Millipore Sigma</td>
			<td>HCYTMAG-60K-PX38</td>
			<td>Immunology Multiplex Assay to identify cytokines and chemokines</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Omniscan</td>
			<td>Ge Healthcare Inc.</td>
			<td>0407-0690-10</td>
			<td>Gadolinium-based constrast agent</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pd Anti-Mouse CD45</td>
			<td>Biolegend</td>
			<td>103106</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Penicillin-Streptomycin-Glutamine (100x), Liquid</td>
			<td>Gibco</td>
			<td>10378-016</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Round Bottom Polysterene Test tube</td>
			<td>Corning</td>
			<td>352008</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sodium Azide, 5% (w/v)</td>
			<td>Ricca Chemical</td>
			<td>7144.8-16</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stainless Steel Surgical Blade</td>
			<td>Bard-Parker</td>
			<td>371215</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>X-VIVO 15 Serum-free Hematopoietic Cell Medium</td>
			<td>Lonza</td>
			<td>04-418Q</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

assessment of chimeric antigen receptor t cell-associated toxicities using an acute lymphoblastic leukemia patient-derived xenograft mouse model

טיפול תאי קולטן אנטיגן כימרי T (CART) התגלה ככלי רב עוצמה לטיפול בסוגים רבים של ממאירויות CD19+ , מה שהוביל לאישור ה- FDA לאחרונה למספר טיפולים בתאי CART ממוקדי CD19 (CART19). עם זאת, טיפול בתאי CART קשור לקבוצה ייחודית של רעילות הנושאות תחלואה ותמותה משלהן. זה כולל תסמונת שחרור ציטוקינים (CRS) ודלקת עצבית (NI). השימוש במודלים פרה-קליניים של עכברים היה חיוני במחקר ובפיתוח של טכנולוגיית CART להערכת יעילות CART ורעילות CART. המודלים הפרה-קליניים הזמינים לבדיקת אימונותרפיה תאית מאמצת זו כוללים מודלים סינגניים, קסנוגרפט, טרנסגניים ואנושיים של עכברים. אין מודל אחד שמשקף בצורה חלקה את מערכת החיסון האנושית, ולכל מודל יש חוזקות וחולשות. מאמר שיטות זה נועד לתאר מודל xenograft נגזר המטופל באמצעות פיצוצים לוקמיים מחולים עם לוקמיה לימפובלסטית חריפה כאסטרטגיה להערכת רעילות הקשורה CART19, CRS ו- NI. מודל זה הוכח כמחזיר רעילות הקשורה ל- CART19, כמו גם יעילות טיפולית כפי שניתן לראות במרפאה.

מטרת פרוטוקול זה היא להעריך רעילות הקשורה לתאי CART באמצעות מודל עכברי PDX מתאי גידול של חולים עם ALL (איור 1). ראשית, עכברי NSG קיבלו זריקות i.p. של busulfan (30 מ"ג / ק"ג) במטרה לדכא אותם חיסונית ולהקל על קליטת תאי CART28. למחרת, הם קיבלו ~ 5 × 106 PBMCs (i.v.) שמקורם בכל החולים. העכבר?...

Watch this Scientific Journal Video about Assessment of Chimeric Antigen Receptor T Cell-Associated Toxicities Using an Acute Lymphoblastic Leukemia Patient-Derived Xenograft Mouse Model at JoVE.com

Assessment of Chimeric Antigen Receptor T Cell-Associated Toxicities Using an Acute Lymphoblastic Leukemia Patient-Derived Xenograft Mouse Model

כאן, אנו מתארים פרוטוקול שבו מודל xenograft הנגזר מחולה לוקמיה לימפובלסטית חריפה משמש כאסטרטגיה להערכה וניטור רעילות הקשורה לקולטן אנטיגן כימרי ממוקד CD19 תאי T.

הערכה של רעילות הקשורה לקולטן אנטיגן כימרי T באמצעות מודל עכבר קסנוגרפט שמקורו בלוקמיה לימפובלסטית חריפה

Chimeric antigen receptor T (CART) cell therapy has emerged as a powerful tool for the treatment of multiple types of CD19+ malignancies, which has led to ...

פרוטוקול זה משתמש בתאי CAR-T אנושיים ובתאי גידול ומדגים במדויק את הרעילות הקשורה למתן CART19. לכן, לשחזר את מה שנצפה במרפאה. היתרון העיקרי בשימוש בפלטפורמה זו הוא שהיא מספקת מודל ניתן לתרגום ורלוונטי קלינית שבו נעשה שימוש בתאי T אנושיים ובתאי גידול.מודל זה לא רק מאפשר הערכה יעילה של רעילויות הקשורות ל-CART19, אלא גם מאפשר לנו להבין טוב יותר כיצד אנו יכולים להתגבר על רעילויות אלה באמצעות אסטרטגיות טיפול משופרות. כדי להתחיל, עקוב אחר עכברי CART19 שניתנו פעמיים ביום כדי להעריך כל שינוי ברווחתם, כגון חולשה מוטורית, גוף כפוף ואובדן משקל גוף. ברגע שהעכברים מפתחים חולשה מוטורית וירידה במשקל, אספו את הדם ההיקפי שלהם כדי לנתח את נטל הגידול.ולבצע בידוד בסרום עבור ציטוקינים, כמתואר בכתב היד. לאחר הבידוד, אחסנו את צינורות המיקרו-צנטריפוגות בסרום בטמפרטורה של 80 מעלות צלזיוס, והשתמשו בסרה כדי לנתח את הכימוקינים והציטוקינים באמצעות בדיקת המרבבה. להדמיית MRI, ערבבו 120 מיקרוליטר גדוליניום עם 880 מיקרוליטר של תמיסת מלח, והעמיסו לתוך מזרק אינסולין של מיליליטר.להזריק 100 מיקרוליטר של פתרון מוכן intraperitoneally לתוך כל עכבר. מרדימים את העכבר ומניחים אותו על בדיקת עריסה תואמת מכרסמים. ואז לחבר את שיניו על מוט הנשיכה.משוך את ראש העכבר לתוך סליל נפח 25 מ"מ, ולהתאים את חרוט האף קשור למערכת הרדמה isoflurane. הדקו את הידית של מוט הנשיכה כדי לשמור על המיקום למשך הסריקה. להערכת נשימה, חברו את הבדיקה של מכשיר ניטור נשימה קרוב לסרעפת, והדקו אותה באמצעות סרט כירורגי.שמור על קצב הנשימה בין 20 ל 60 נשימות לדקה, כך שמצב העכבר יישאר יציב. הכנס את הגשושית של בעל החיים לתוך הבור הקטן בתוך מערכת MRI של בעלי חיים קטנים אנכיים וכוונן את ראש החיה במרכז הסליל. באמצעות המנעול, אבטח את המכשיר במצב זקוף וחבר את המכשיר למחשב.לאחר מכן, פתח את תוכנת ParaVision כדי להגדיר את מיקומי הסריקה וסוגי הסריקות. לקבוע את המיקומים האופטימליים של קשת וציר תוך שמירה על עקביות עבור כל קבוצות הניסוי. כדי לאסוף את נתוני ה-MRI המשוקללים של T1, השתמש ברצף רב-פרוסות משוקלל T1 עם זמן חזרה של 300 אלפיות השנייה, זמן הד של 9.5 אלפיות השנייה, שדה ראייה של 4.00 X 2.00 X 2.00 סנטימטרים ומטריצה של 192 X 96 X 96.לתמונות MRI משוקללות T2, השתמשו ברצף רב-פרוסות ומרובה הדהודים עם פרמטרים דומים. לאחר השלמת הסריקות, הסר את הבדיקה מהבור וחלץ בעדינות את העכבר על ידי הסרת השיניים ממוט הנשיכה. לאחר חילוץ נתונים מהתוכנה, השתמשו בתוכנת ניתוח לכימות ועיבוד נפח תלת-ממדי של אזורי ההיפר-אינטנסיביות CD19+אוכלוסיות תאי גידול הושוו בין עכברים שטופלו ב-CART19, לבין עכברים שלא טופלו באמצעות ציטומטריית זרימה.ירידה משמעותית במשקל נצפתה בעכברים שטופלו בתאי CART19. ירידה במשקל נחשבת כסימפטום של הופעת CRS, הקשורה לרעילות הקשורה לתאי CART. בדיקת מולטיפלקס חשפה את הביטוי של ציטוקינים וכימוקינים בסרום עכברי NSG לפני ואחרי מתן CART19.תמונות משוקללות T2 חשפו עדות לבצקת וחדירה דלקתית אפשרית במהלך דלקת עצבית בעכברים שטופלו ב-CART19. בעוד MRI משוקלל T1 הראה שיפור ניגודיות בתוך פרנכימה במוח, דבר המצביע על חדירות מוגברת של כלי הדם. שחזורים תלת-ממדיים של מוח המכרסם הורכבו על בסיס אזורי T1 בעצימות יתר המתאימה לחדירות כלי הדם, מה שהופך את נפח דליפת גדוליניום במוח.חשוב לזכור כי ניטור פיזי יומי של העכברים לאחר מתן CART19, יחד עם דימום היקפי, יהיה האינדיקטור הטוב ביותר להמשיך עם MRI להערכה מלאה של כל שינוי במוח המעיד על CRS או רעילות עצבית. טכנולוגיה זו ישימה באופן נרחב לטיפולים נוספים בתאי CAR-T, ותאפשר למדענים לבדוק ביעילות רעילות פוטנציאלית הנובעת מתאי CAR-T חדשים. מודל מוצע זה הוא קרש קפיצה בהבנת האופן שבו ניתן לנטר, לטפל ולהשתמש ברעילות הקשורה לתאי CAR-T כדי לאמת מודלים חדשים של תאי CAR-T.

Research

JoVE Journal

Cancer Research

Development and Maintenance of a Preclinical Patient Derived Tumor Xenograft Model for the Investigation of Novel Anti-Cancer Therapies

פיתוח ותחזוקה של גידול נגזר החולה פרה xenograft דגם לחקירת Novel טיפולים נגד סרטן

Patient derived tumor xenograft (PDTX) models provide a necessary platform in facilitating anti-cancer drug development prior to human trials. Human tumor ...

Preparation of Primary Acute Lymphoblastic Leukemia Cells in Different Cell Cycle Phases by Centrifugal Elutriation

הכנה של תאים לוקמיה לימפובלסטית חריפה העיקרית בשלבים שונים של מחזור התא על ידי צנטריפוגלי Elutriation

The ability to synchronize cells has been central to advancing our understanding of cell cycle regulation. Common techniques employed include serum ...

Flow Cytometry to Estimate Leukemia Stem Cells in Primary Acute Myeloid Leukemia and in Patient-derived-xenografts, at Diagnosis and Follow Up

Flow Cytometry להעריך לוקמיה תאי גזע ראשי לוקמיה מיאלואידית חריפה, החולה-נגזר-xenografts, אבחון, מעקב.

Acute myeloid leukemia (AML) is a heterogeneous, and if not treated, fatal disease. It is the most common cause of leukemia-associated mortality in ...

Modeling Osteosarcoma Using Li-Fraumeni Syndrome Patient-derived Induced Pluripotent Stem Cells

מידול אוסטאוסרקומה באמצעות תאי גזע Pluripotent נגזר החולה המושרה תסמונת לי-פראומני, היא תורשתית

Li-Fraumeni syndrome (LFS) is an autosomal dominant hereditary cancer disorder. Patients with LFS are predisposed to a various type of tumors, including ...

Assessment of the Metabolic Profile of Primary Leukemia Cells

הערכה של פרופיל מטבולי של תאי סרטן ראשוני

The metabolic requirement of cancer cells can negatively influence survival and treatment efficacy. Nowadays, pharmaceutical targeting of metabolic ...

In Vitro Tumor Cell Rechallenge For Predictive Evaluation of Chimeric Antigen Receptor T Cell Antitumor Function

ב- Rechallenge תא הגידול חוץ גופית להערכה חזוי של Chimeric אנטיגן קולטן תא T פונקציה Antitumor

The field of chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy is rapidly advancing with improvements in CAR design, gene-engineering approaches and ...

Patient-derived Heterogeneous Xenograft Model of Pancreatic Cancer Using Zebrafish Larvae as Hosts for Comparative Drug Assessment

מטופל-נגזר הטרוגנית מודל Xenograft של סרטן הלבלב באמצעות הזחלים Zebrafish כפונדקאים עבור הערכת סמים השוואתי

Patient-derived tumor xenograft (PDX) and cell-derived tumor xenograft (CDX) are important techniques for preclinical assessment, medication guidance and ...

A Melanoma Patient-Derived Xenograft Model

מלנומה מטופלת-נגזר מודל Xenograft

Accumulating evidence suggests that molecular and biological properties differ in melanoma cells grown in traditional two-dimensional tissue culture ...

Establishment of Gastric Cancer Patient-derived Xenograft Models and Primary Cell Lines

הקמת החולה סרטן קיבה-מודלים נגזרים הנגזרות וקווי התא הראשי

The use of preclinical models to advance our understanding of tumor biology and investigate the efficacy of therapeutic agents is key to cancer research. ...

Manufacturing Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cells for Adoptive Immunotherapy

Manufacturing Chimeric Antigen Receptor CAR T Cells for Adoptive Immunotherapy

ייצור בצ הקולטן אנטיגן (רכב) T תאים לטיפול חיסוני המאמצת

Adoptive immunotherapy holds promise for the treatment of cancer and infectious disease. We describe a simple approach to transduce primary human T cells ...