Name: assessment of chimeric antigen receptor t cell-associated toxicities using an acute lymphoblastic leukemia patient-derived xenograft mouse model
Uploaded: 2023-02-10T12:35:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Assessment of Chimeric Antigen Receptor T Cell-Associated Toxicities Using an Acute Lymphoblastic Leukemia Patient-Derived Xenograft Mouse Model at JoVE.com

Dette arbeidet ble delvis støttet gjennom National Institutes of Health (R37CA266344, 1K99CA273304), Department of Defense (CA201127), Mayo Clinic K2R pipeline (SSK), Mayo Clinic Center for individualisert medisin (SSK), og Predolin Foundation (RLS). I tillegg vil vi takke ansatte ved Mayo Clinic NMR Core Facility. Figur 1 ble opprettet i BioRender.com

Denne protokollen følger retningslinjene til Mayo Clinic's Institutional Review Board (IRB), Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC A00001767) og Institutional Biosafety Committee (IBC, Bios00000006.04).
MERK: Alle materialer som brukes til å jobbe med mus må være sterile.
1. Injeksjon av busulfan til NSG-mus
<ol><li>Oppnå mannlige, 8-12 uker gamle, immunkompromitterte, NOD-SCID IL2rγnull (NSG) mus, og vei dem før injeksjon. ...

I denne rapporten er det beskrevet en metodikk for å vurdere CART-celleassosierte toksisiteter ved bruk av en ALL PDX-modell. Mer spesifikt søker denne modellen å etterligne to livstruende toksisiteter, CRS og NI, som pasienter ofte opplever etter infusjon av CART-celler. Det rekapitulerer mange kjennetegn ved CART toksisitet observert i klinikken: vekttap, motorisk dysfunksjon, nevroinflammasjon, inflammatorisk cytokin og kjemokinproduksjon, og infiltrasjon av forskjellige effektorceller i sen...

An erratum was issued for:&#160;<a href="https://www.jove.com/t/64535">Assessment of Chimeric Antigen Receptor T Cell-Associated Toxicities Using an Acute Lymphoblastic Leukemia Patient-derived Xenograft Mouse Model</a>. The Authors section was updated from:
Claudia Manriquez Roman1,2,3,4,5 
R. Leo Sakemura1,2 
Fang Jin6 
Roman H. Khadka6 
Mohamad M. Adada1,2 
Elizabeth L. Siegler1,2 
Aaron J. Johnson6 
Saad S. Kenderian1,2,6 
1T Cell Engineering Laboratory, Mayo Clinic, Rochester, 
2Division of Hematology, Mayo Clinic, Rochester, 
3Mayo Clinic Graduate School of Biomedical Sciences, Mayo Clinic, Rochester, 
4Department of Molecular Medicine, Mayo Clinic, Rochester, 
5Regenerative Sciences PhD Program, Mayo Clinic, Rochester, 
6Department of Immunology, Mayo Clinic, Rochester
to:
Claudia Manriquez Roman1,2,3,4,5 
R. Leo Sakemura1,2 
Brooke L. Kimball1,2 
Fang Jin6 
Roman H. Khadka6 
Mohamad M. Adada1,2 
Elizabeth L. Siegler1,2 
Aaron J. Johnson6 
Saad S. Kenderian1,2,6 
1T Cell Engineering Laboratory, Mayo Clinic, Rochester, 
2Division of Hematology, Mayo Clinic, Rochester, 
3Mayo Clinic Graduate School of Biomedical Sciences, Mayo Clinic, Rochester, 
4Department of Molecular Medicine, Mayo Clinic, Rochester, 
5Regenerative Sciences PhD Program, Mayo Clinic, Rochester, 
6Department of Immunology, Mayo Clinic, Rochester

An erratum was issued for:&#160;<a href="https://www.jove.com/t/64535">Assessment of Chimeric Antigen Receptor T Cell-Associated Toxicities Using an Acute Lymphoblastic Leukemia Patient-derived Xenograft Mouse Model</a>. The Authors section was updated.

Erratum: Assessment of Chimeric Antigen Receptor T Cell-Associated Toxicities Using an Acute Lymphoblastic Leukemia Patient-derived Xenograft Mouse Model

Kimær antigenreseptor T (CART) celleterapi har revolusjonert feltet kreftimmunterapi. Det har vist seg å være vellykket i behandling av residiverende / ildfast akutt lymfoblastisk leukemi (ALL), stor B-celle lymfom, mantelcellelymfom, follikulært lymfom og multippelt myelom 1,2,3,4,5,6,7, noe som fører til nylige FDA-godkjenninger. Til tross for den første suksessen i kliniske studier, resulterer behandling med CART-celleterapi i toksisitet som ofte er alvorlig og noen ganger dødelig. De vanligste toksisitetene etter CART-cellebehandling inkluderer utvikling av CRS og NI, også referert til som immuneffektorcelleassosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS)8,9. CRS skyldes overaktivering og massiv ekspansjon av CART-celler in vivo, noe som fører til påfølgende sekresjon av flere inflammatoriske cytokiner, inkludert interferon-γ, tumornekrosefaktor-α, granulocytt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) og interleukin-6 (IL-6). Dette resulterer i hypotensjon, høy feber, kapillærlekkasjesyndrom, respirasjonssvikt, multiorgansvikt, og i noen tilfeller død10,11. CRS utvikler seg i 50-100% av tilfellene etter CART19-celleterapi11,12,13. ICANS er en annen unik bivirkning assosiert med CART-celleterapi og er preget av generalisert cerebralt ødem, forvirring, obtundasjon, afasi, motorisk svakhet og noen ganger anfall 9,14. Enhver grad av ICANS forekommer hos opptil 70% av pasientene, og grad 3-4 er rapportert hos 20-30% av pasientene 5,10,15,16. Samlet sett er CRS og ICANS vanlige og kan være dødelige.
Håndteringen av ICANS etter CART-cellebehandling er utfordrende. De fleste pasienter med ICANS opplever også CRS17, som ofte kan behandles med IL-6-reseptorantagonisten tocilizumab eller steroider18. En tidligere rapport viste at tidlig intervensjon med tocilizumab reduserte forekomsten av alvorlig CRS, men ikke påvirket forekomsten eller alvorlighetsgraden av ICANS19. For tiden finnes det ingen effektiv behandling eller profylaktisk middel for ICANS, og det er avgjørende å undersøke forebyggende strategier20.
Myeloide celler og tilhørende cytokiner/kjemokiner antas å være de viktigste driverne for utviklingen av CRS og ICANS21. Mens CRS er direkte relatert til ekstrem forhøyning av cytokiner og T-celleutvidelse, er patofysiologien til ICANS stort sett ukjent22,23. Derfor er det viktig å etablere en musemodell som rekapitulerer disse toksisitetene etter CART-celleterapi for å studere mekanismene og utvikle forebyggende strategier.
Det er flere prekliniske dyremodeller som for tiden brukes til å studere, optimalisere og validere effekten av CART-celler, samt å overvåke deres tilknyttede toksisitet. Disse inkluderer syngene, xenograft, immunkompetente transgene, humaniserte transgene og pasientavledede xenograftmus, i tillegg til primatmodeller. Imidlertid har hver av disse modellene ulemper, og noen gjenspeiler ikke de sanne effekt- eller sikkerhetsproblemene til CART-celler24,25. Derfor er det viktig å nøye velge den beste modellen for de tiltenkte målene for studien.
Denne artikkelen søker å beskrive metodikken som brukes for å vurdere CART-celleassosiert toksisitet, CRS og NI, ved hjelp av en ALL-pasientderivert xenograft (PDX) in vivo-modell (figur 1). Spesielt i metodene beskrevet her, brukes CART19-celler generert i forfatterens laboratorium etter tidligere beskrevne protokoller. Kort fortalt isoleres humane T-celler fra friske mononukleære celler fra perifert donorblod (PBMC) via en tetthetsgradientteknikk, stimulert med CD3/CD28-perler på dag 0, og lentiviralt transdusert på dag 1 med CAR-er sammensatt av et CD19-målrettet enkeltkjedet variabelfragment smeltet sammen med 4-1BB- og CD3ζ-signaleringsdomener. Disse CART-cellene blir deretter utvidet, de-beaded på dag 6, og kryopreservert på dag 8 26,27,28,29,30. Som skissert tidligere, blir mus utsatt for lymfodepletingbehandling, etterfulgt av administrering av pasientavledede leukemiske blaster (ALL)28. Først verifiseres tumortransplantasjon via submandibulær blodsamling. Etter etablering av en passende tumorbelastning administreres CART19-celler til musene. Deretter veies musene daglig for å vurdere trivsel. Magnetisk resonanstomografi (MR) av små dyr utføres for å vurdere NI, sammen med haleblødning for å vurdere T-celleutvidelse og cytokin / kjemokinproduksjon. Teknikkene beskrevet nedenfor anbefales sterkt å brukes som en modell for å studere CART-celleassosierte toksisiteter i en PDX-modell.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>&#160;APC Anti-Human CD19</td>
			<td>Biolegend</td>
			<td>302211</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Alcohol Prep Pad</td>
			<td>Wecol</td>
			<td>6818</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Analyze 14.0 software</td>
			<td>AnalyzeDirect Inc.</td>
			<td>N/A</td>
			<td>https://analyzedirect.com/analyze14/</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Artificial tears (Mineral oil and petrolatum)</td>
			<td>Akorn</td>
			<td>17478-062-35</td>
			<td>Topical ophtalmic gel to prevent eye dryness</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>BD FACS Lysing Solution&#160;</td>
			<td>BD</td>
			<td>349202</td>
			<td>Red blood cells lysing buffer</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>BD Micro-Fin IV insulin syringes</td>
			<td>BD</td>
			<td>329461</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Brillian Violet 421 Anti-Human CD45</td>
			<td>Biolegend</td>
			<td>304032</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bruker Avance II 7 Tesla&#160;</td>
			<td>Bruker Biospin</td>
			<td>N/A</td>
			<td>MRI machine</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Busulfan (NSC-750)</td>
			<td>Selleckchem</td>
			<td>S1692</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CountBright absolute counting beads</td>
			<td>Invitrogen</td>
			<td>C36950</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CytoFLEX System B4-R2-V2</td>
			<td>Beckman Coulter</td>
			<td>C10343</td>
			<td>flow cytometer</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dulbecco&#39;s Phosphate-Buffered Saline</td>
			<td>Gibco</td>
			<td>14190-144&#160;</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>ERT Control/Gating Module&#160;</td>
			<td>SA Instruments</td>
			<td>Model 1030</td>
			<td>Small Animal Monitoring Respiratory and Gating System</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fetal bovine serum</td>
			<td>Millipore Sigma</td>
			<td>F8067</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hemocytometer</td>
			<td>Bright-Line</td>
			<td>Z359629-1EA</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Human AB Serum; Male Donors; type AB; US</td>
			<td>Corning</td>
			<td>35-060-CI</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane (Liquid)</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>792632</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>LIVE/DEAD Fixable Aqua Dead Cell Stain Kit, for 405 nm excitation</td>
			<td>Invitrogen</td>
			<td>L34966</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microvette 500 Lithium heparin</td>
			<td>Sarstedt</td>
			<td>20.1345.100</td>
			<td>Blood collection tube</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>MILLIPLEX Huma/Cytokine/Chemokine Magnetic Beads Panel</td>
			<td>Millipore Sigma</td>
			<td>HCYTMAG-60K-PX38</td>
			<td>Immunology Multiplex Assay to identify cytokines and chemokines</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Omniscan</td>
			<td>Ge Healthcare Inc.</td>
			<td>0407-0690-10</td>
			<td>Gadolinium-based constrast agent</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pd Anti-Mouse CD45</td>
			<td>Biolegend</td>
			<td>103106</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Penicillin-Streptomycin-Glutamine (100x), Liquid</td>
			<td>Gibco</td>
			<td>10378-016</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Round Bottom Polysterene Test tube</td>
			<td>Corning</td>
			<td>352008</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sodium Azide, 5% (w/v)</td>
			<td>Ricca Chemical</td>
			<td>7144.8-16</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stainless Steel Surgical Blade</td>
			<td>Bard-Parker</td>
			<td>371215</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>X-VIVO 15 Serum-free Hematopoietic Cell Medium</td>
			<td>Lonza</td>
			<td>04-418Q</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

assessment of chimeric antigen receptor t cell-associated toxicities using an acute lymphoblastic leukemia patient-derived xenograft mouse model

Chimeric antigen receptor T (CART) celleterapi har dukket opp som et kraftig verktøy for behandling av flere typer CD19 + maligniteter, noe som har ført til den nylige FDA-godkjenningen av flere CD19-målrettede CART (CART19) celleterapier. Imidlertid er CART-celleterapi forbundet med et unikt sett med toksisiteter som bærer sin egen sykelighet og dødelighet. Dette inkluderer cytokin frigjøringssyndrom (CRS) og nevroinflammasjon (NI). Bruk av prekliniske musemodeller har vært avgjørende i forskning og utvikling av CART-teknologi for å vurdere både CART-effekt og CART-toksisitet. De tilgjengelige prekliniske modellene for å teste denne adoptive cellulære immunterapien inkluderer syngene, xenograft, transgene og humaniserte musemodeller. Det er ingen enkelt modell som sømløst speiler det menneskelige immunforsvaret, og hver modell har styrker og svakheter. Dette metodepapiret tar sikte på å beskrive en pasientavledet xenograftmodell ved bruk av leukemiske blaster fra pasienter med akutt lymfoblastisk leukemi som en strategi for å vurdere CART19-assosiert toksisitet, CRS og NI. Denne modellen har vist seg å rekapitulere CART19-assosierte toksisiteter samt terapeutisk effekt som sett i klinikken.

Målet med denne protokollen er å vurdere CART-celleassosiert toksisitet ved hjelp av en PDX-musmodell fra tumorceller hos pasienter med ALL (figur 1). Først fikk NSG-mus i.p. injeksjoner av busulfan (30 mg/kg) med mål om å immunundertrykke dem og legge til rette for CART-celleinngrep28. Dagen etter fikk de ~5 × 106 PBMCs (i.v.) fra ALLE pasienter. Musene ble overvåket for engraftment i ~ 13 uker via haleblødningsanalysen. Røde blodlegemer ...

Watch this Scientific Journal Video about Assessment of Chimeric Antigen Receptor T Cell-Associated Toxicities Using an Acute Lymphoblastic Leukemia Patient-Derived Xenograft Mouse Model at JoVE.com

Assessment of Chimeric Antigen Receptor T Cell-Associated Toxicities Using an Acute Lymphoblastic Leukemia Patient-Derived Xenograft Mouse Model

Her beskriver vi en protokoll der en akutt lymfoblastisk leukemi pasientavledet xenograftmodell brukes som en strategi for å vurdere og overvåke CD19-målrettet kimær antigenreseptor T-celleassosiert toksisitet.

Vurdering av kimær antigenreseptor T-celleassosiert toksisitet ved bruk av en akutt lymfoblastisk leukemi pasientavledet xenograftmusemodell

Chimeric antigen receptor T (CART) cell therapy has emerged as a powerful tool for the treatment of multiple types of CD19+ malignancies, which has led to ...

Denne protokollen benytter humane CAR-T- og tumorceller og demonstrerer nøyaktig toksisitetene forbundet med CART19-administrasjon. Derfor rekapitulerer det som er observert i klinikken. Den største fordelen med å bruke denne plattformen er at den gir en oversettbar og klinisk relevant modell der humane T-celler og tumorceller benyttes.Denne modellen tillater ikke bare effektiv vurdering av CART19-assosiert toksisitet, men lar oss også forstå bedre hvordan vi kan overvinne disse toksisitetene gjennom forbedrede behandlingsstrategier. For å begynne, overvåk CART19-administrerte mus to ganger om dagen for å vurdere eventuelle endringer i deres velvære, for eksempel motorisk svakhet, bøyd kropp og tap av kroppsvekt. Når musene utvikler motorisk svakhet og vektreduksjon, samle deres perifere blod for å analysere tumorbyrden.Og gjennomføre serumisolering av cytokiner, som beskrevet i manuskriptet. Etter isolering, lagre serummikrosentrifugerørene ved 80 grader Celsius, og bruk cera til å analysere kjemokiner og cytokiner ved hjelp av multiplexanalysen. For MR-avbildning, bland 120 mikroliter gadolinium med 880 mikroliter saltoppløsning, og legg inn i en milliliter insulinsprøyte.Injiser 100 mikroliter av den fremstilte oppløsningen intraperitonealt i hver mus. Bedøv musen og plasser den på den gnagerkompatible vuggesonden. Hekt deretter tennene på bittstangen.Trekk musens hode inn i 25 millimeter volumspolen, og juster nesekeglen som er bundet til isofluranbedøvelsessystemet. Stram knotten på bittstangen for å opprettholde posisjonen i løpet av skanningen. For pustevurdering, fest sonden til en pusteovervåkingsenhet nær membranen, og fest den med kirurgisk tape.Hold respirasjonsfrekvensen mellom 20 og 60 pust per minutt, slik at musens tilstand forblir stabil. Sett dyresonden inn i den lille boringen i MR-systemet Vertical Bore Small Animal og juster dyrets hode i midten av spolen. Bruk låsen til å feste apparatet i oppreist stilling og koble instrumentet til datamaskinen.Deretter åpner du ParaVision-programvaren for å sette opp skanneposisjonene og skannetypene. Bestem de optimale sagittale og aksiale posisjonene mens du holder dem konsistente for alle eksperimentelle grupper. For å samle inn T1-vektede MR-data, bruk T1-vektet multi-skive, multi-ekkosekvens med en repetisjonstid på 300 millisekunder, en ekkotid på 9,5 millisekunder, et synsfelt på 4,00 X 2,00 X 2,00 centimeter og en matrise på 192 X 96 X 96.For T2-vektede MR-bilder, bruk en multi-skive, multi-ekkosekvens med lignende parametere. Når skanningene er fullført, fjern sonden fra boringen og trekk forsiktig ut musen ved å fjerne tennene fra bittstangen. Etter å ha ekstrahert data fra programvaren, bruk analyseprogramvare for kvantifisering og 3D-volumgjengivelse av hyperintensitetsområdene CD19 + tumorcellepopulasjoner ble sammenlignet mellom mus behandlet med CART19 og ubehandlede mus ved hjelp av flowcytometri.Signifikant vektreduksjon ble observert hos mus behandlet med CART19-celler. Vekttap anses som et symptom på CRS-utseende, som er relatert til CART-celleassosiert toksisitet. En multipleksanalyse avslørte ekspresjon av cytokiner og kjemokiner i NSG-musserum før og etter administrering av CART19.T2-vektede bilder viste tegn på ødem og mulig inflammatorisk infiltrat under nevroinflammasjon hos CART19-behandlede mus. Mens T1-vektet MR viste kontrastoppladning i hjerneparenkymet, noe som indikerer økt vaskulær permeabilitet. Tredimensjonale rekonstruksjoner av gnagerhjernen ble satt sammen basert på T1 hyperintensitetsregioner tilsvarende vaskulær permeabilitet, noe som gir volumet av gadoliniumlekkasje i hjernen.Det er viktig å huske at den daglige fysiske overvåkingen av musene etter administrering av CART19, sammen med perifer blødning, vil være den beste indikatoren for å fortsette med MR for å fullstendig vurdere eventuelle endringer i hjernen som indikerer CRS eller nevrotoksisitet. Denne teknologien er allment anvendelig for ytterligere CAR-T-celleterapier, og vil tillate forskere å effektivt teste potensielle toksisiteter som oppstår fra nye CAR-T-celler. Denne foreslåtte modellen er et springbrett for å forstå hvordan CAR-T-celleassosierte toksisiteter kan overvåkes, behandles og brukes til å validere nye CAR-T-cellemodeller.

Research

JoVE Journal

Cancer Research

Development and Maintenance of a Preclinical Patient Derived Tumor Xenograft Model for the Investigation of Novel Anti-Cancer Therapies

Utvikling og vedlikehold av en Preklinisk Pasient Avledet Tumor Xenotransplantat Modell for Undersøkelse av Novel Anti-Cancer Therapies

Patient derived tumor xenograft (PDTX) models provide a necessary platform in facilitating anti-cancer drug development prior to human trials. Human tumor ...

Preparation of Primary Acute Lymphoblastic Leukemia Cells in Different Cell Cycle Phases by Centrifugal Elutriation

Forberedelse av primære akutt lymfatisk leukemi celler i forskjellige cellen syklus faser av sentrifugal Elutriation

The ability to synchronize cells has been central to advancing our understanding of cell cycle regulation. Common techniques employed include serum ...

Flow Cytometry to Estimate Leukemia Stem Cells in Primary Acute Myeloid Leukemia and in Patient-derived-xenografts, at Diagnosis and Follow Up

Flow cytometri å anslå leukemi stamceller i primære akutt myelogen leukemi og pasient-avledet-xenografts, diagnose og følge opp

Acute myeloid leukemia (AML) is a heterogeneous, and if not treated, fatal disease. It is the most common cause of leukemia-associated mortality in ...

Modeling Osteosarcoma Using Li-Fraumeni Syndrome Patient-derived Induced Pluripotent Stem Cells

Modellering Osteosarcoma bruker Li-Fraumeni syndrom pasient-avledede Induced Pluripotent stamceller

Li-Fraumeni syndrome (LFS) is an autosomal dominant hereditary cancer disorder. Patients with LFS are predisposed to a various type of tumors, including ...

Assessment of the Metabolic Profile of Primary Leukemia Cells

Vurdering av metabolske profilen til primære leukemi celler

The metabolic requirement of cancer cells can negatively influence survival and treatment efficacy. Nowadays, pharmaceutical targeting of metabolic ...

In Vitro Tumor Cell Rechallenge For Predictive Evaluation of Chimeric Antigen Receptor T Cell Antitumor Function

In Vitro Tumor Cell Rechallenge For Predictive Evaluation of Chimeric Antigen Receptor T Cell Antitumor Function (Video) | JoVE

I Vitro svulst celle Rechallenge For prediktiv evaluering av Chimeric Antigen reseptor T celle Antitumor funksjon

The field of chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy is rapidly advancing with improvements in CAR design, gene-engineering approaches and ...

Patient-derived Heterogeneous Xenograft Model of Pancreatic Cancer Using Zebrafish Larvae as Hosts for Comparative Drug Assessment

Patient-derived Heterogeneous Xenograft Model of Pancreatic Cancer Using Zebrafish Larvae as Hosts for Comparative Drug Assessment (Video) | JoVE

Pasient-avledet heterogen Xenograft modell av bukspyttkjertelen Cancer bruke sebrafisk larver som verter for sammenlignende Drug Assessment

Patient-derived tumor xenograft (PDX) and cell-derived tumor xenograft (CDX) are important techniques for preclinical assessment, medication guidance and ...

A Melanoma Patient-Derived Xenograft Model

A Melanoma Patient-Derived Xenograft Model (Video) | JoVE

En melanom pasient-avledet Xenograft modell

Accumulating evidence suggests that molecular and biological properties differ in melanoma cells grown in traditional two-dimensional tissue culture ...

Establishment of Gastric Cancer Patient-derived Xenograft Models and Primary Cell Lines

Establishment of Gastric Cancer Patient-derived Xenograft Models and Primary Cell Lines (Video) | JoVE

Etablering av magekreft pasient-avledet Xenograft modeller og primær celle Lines

The use of preclinical models to advance our understanding of tumor biology and investigate the efficacy of therapeutic agents is key to cancer research. ...

Manufacturing Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cells for Adoptive Immunotherapy

Manufacturing Chimeric Antigen Receptor CAR T Cells for Adoptive Immunotherapy (Video) | JoVE

Fremstilling chimeric antigen reseptor (CAR) T celler for adoptiv immunterapi

Adoptive immunotherapy holds promise for the treatment of cancer and infectious disease. We describe a simple approach to transduce primary human T cells ...