Name: assessment of chimeric antigen receptor t cell-associated toxicities using an acute lymphoblastic leukemia patient-derived xenograft mouse model
Uploaded: 2023-02-10T12:35:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Assessment of Chimeric Antigen Receptor T Cell-Associated Toxicities Using an Acute Lymphoblastic Leukemia Patient-Derived Xenograft Mouse Model at JoVE.com

Bu çalışma kısmen Ulusal Sağlık Enstitüleri (R37CA266344, 1K99CA273304), Savunma Bakanlığı (CA201127), Mayo Clinic K2R boru hattı (SSK), Mayo Clinic Bireyselleştirilmiş Tıp Merkezi (SSK) ve Predolin Vakfı (RLS) aracılığıyla desteklenmiştir. Ayrıca, Mayo Clinic NMR Çekirdek Tesis personeline teşekkür ederiz. Şekil 1 BioRender.com'de oluşturuldu

Bu protokol, Mayo Clinic'in Kurumsal İnceleme Kurulu (IRB), Kurumsal Hayvan Bakımı ve Kullanımı Komitesi (IACUC A00001767) ve Kurumsal Biyogüvenlik Komitesi'nin (IBC, Bios00000006.04) yönergelerini takip eder.
NOT: Farelerle çalışmak için kullanılan tüm malzemeler steril olmalıdır.
1. NSG farelerine busulfan enjeksiyonu
<ol><li>Erkek, 8-12 haftalık, bağışıklığı baskılanmış, NOD-SCID IL2rγnull (NSG) fareler edinin ve enje...

Bu raporda, bir ALL PDX modeli kullanarak CART hücresi ile ilişkili toksisiteleri değerlendirmek için bir metodoloji tanımlanmıştır. Daha spesifik olarak, bu model, hastaların CART hücrelerinin infüzyonundan sonra sıklıkla yaşadığı yaşamı tehdit eden iki toksisiteyi, CRS ve NI'yi taklit etmeyi amaçlamaktadır. Klinikte gözlenen CART toksisitelerinin birçok ayırt edici özelliğini özetler: kilo kaybı, motor disfonksiyon, nöroinflamasyon, inflamatuar sitokin ve kemokin üretimi ve farklı efektö...

An erratum was issued for:&#160;<a href="https://www.jove.com/t/64535">Assessment of Chimeric Antigen Receptor T Cell-Associated Toxicities Using an Acute Lymphoblastic Leukemia Patient-derived Xenograft Mouse Model</a>. The Authors section was updated from:
Claudia Manriquez Roman1,2,3,4,5 
R. Leo Sakemura1,2 
Fang Jin6 
Roman H. Khadka6 
Mohamad M. Adada1,2 
Elizabeth L. Siegler1,2 
Aaron J. Johnson6 
Saad S. Kenderian1,2,6 
1T Cell Engineering Laboratory, Mayo Clinic, Rochester, 
2Division of Hematology, Mayo Clinic, Rochester, 
3Mayo Clinic Graduate School of Biomedical Sciences, Mayo Clinic, Rochester, 
4Department of Molecular Medicine, Mayo Clinic, Rochester, 
5Regenerative Sciences PhD Program, Mayo Clinic, Rochester, 
6Department of Immunology, Mayo Clinic, Rochester
to:
Claudia Manriquez Roman1,2,3,4,5 
R. Leo Sakemura1,2 
Brooke L. Kimball1,2 
Fang Jin6 
Roman H. Khadka6 
Mohamad M. Adada1,2 
Elizabeth L. Siegler1,2 
Aaron J. Johnson6 
Saad S. Kenderian1,2,6 
1T Cell Engineering Laboratory, Mayo Clinic, Rochester, 
2Division of Hematology, Mayo Clinic, Rochester, 
3Mayo Clinic Graduate School of Biomedical Sciences, Mayo Clinic, Rochester, 
4Department of Molecular Medicine, Mayo Clinic, Rochester, 
5Regenerative Sciences PhD Program, Mayo Clinic, Rochester, 
6Department of Immunology, Mayo Clinic, Rochester

An erratum was issued for:&#160;<a href="https://www.jove.com/t/64535">Assessment of Chimeric Antigen Receptor T Cell-Associated Toxicities Using an Acute Lymphoblastic Leukemia Patient-derived Xenograft Mouse Model</a>. The Authors section was updated.

Erratum: Assessment of Chimeric Antigen Receptor T Cell-Associated Toxicities Using an Acute Lymphoblastic Leukemia Patient-derived Xenograft Mouse Model

Kimerik antijen reseptörü T (CART) hücre tedavisi, kanser immünoterapisi alanında devrim yaratmıştır. Nüks/refrakter akut lenfoblastik lösemi (ALL), büyük B hücreli lenfoma, manto hücreli lenfoma, foliküler lenfoma ve multipl miyelom 1,2,3,4,5,6,7 tedavisinde başarılı olduğu kanıtlanmıştır ve bu da son FDA onaylarına yol açmıştır. Klinik çalışmalardaki ilk başarıya rağmen, CART hücre tedavisi ile tedavi, genellikle şiddetli ve bazen ölümcül olan toksisitelere neden olur. CART hücre tedavisinden sonra en yaygın toksisiteler, immün efektör hücre ile ilişkili nörotoksisite sendromu (ICANS) olarak da adlandırılan CRS ve NI'nin gelişimini içerir8,9. CRS, CART hücrelerinin in vivo aşırı aktivasyonu ve büyük genişlemesi nedeniyle ortaya çıkar ve daha sonra interferon-γ, tümör nekroz faktörü-α, granülosit-makrofaj koloni uyarıcı faktör (GM-CSF) ve interlökin-6 (IL-6) dahil olmak üzere çoklu inflamatuar sitokinlerin salgılanmasına yol açar. Bu durum hipotansiyon, yüksek ateş, kılcal damar kaçağı sendromu, solunum yetmezliği, çoklu organ yetmezliği ve bazı durumlarda ölümle sonuçlanır10,11. CRS, CART19 hücre tedavisinden sonra vakaların% 50-100'ünde gelişir11,12,13. ICANS, CART hücre tedavisi ile ilişkili bir başka benzersiz advers olaydır ve genelleştirilmiş serebral ödem, konfüzyon, obtundasyon, afazi, motor güçsüzlük ve bazen nöbetler ile karakterizedir 9,14. Hastaların %70'ine kadar herhangi bir ICANS derecesi görülür ve hastaların %20-30'unda Derece 3-4 bildirilir 5,10,15,16. Genel olarak, CRS ve ICANS yaygındır ve ölümcül olabilir.
CART hücre tedavisinden sonra ICANS'ın yönetimi zordur. ICANS'lı hastaların çoğu, genellikle IL-6 reseptör antagonisti tocilizumab veya steroidler18 ile tedavi edilebilen CRS17'yi de yaşar. Önceki bir rapor, tocilizumab ile erken müdahalenin şiddetli CRS oranını azalttığını, ancak ICANS19'un insidansını veya şiddetini etkilemediğini ortaya koydu. Şu anda, ICANS için etkili bir tedavi veya profilaktik ajan yoktur ve önleyici stratejilerin araştırılması çok önemlidir20.
Miyeloid hücrelerin ve ilişkili sitokinlerin/kemokinlerin, CRS ve ICANS21'in gelişiminin ana itici güçleri olduğu düşünülmektedir. KRS, sitokinlerin aşırı yükselmesi ve T hücre genişlemesi ile doğrudan ilişkili olsa da, ICANS'ın patofizyolojisi büyük ölçüde bilinmemektedir22,23. Bu nedenle, mekanizmaları incelemek ve önleyici stratejiler geliştirmek için CART hücre tedavisinden sonra bu toksisiteleri özetleyen bir fare modeli oluşturmak zorunludur.
Şu anda CART hücrelerinin etkinliğini incelemek, optimize etmek ve doğrulamak ve ayrıca ilişkili toksisitelerini izlemek için kullanılan çok sayıda klinik öncesi hayvan modeli vardır. Bunlar, primat modellerine ek olarak sinjeneik, ksenogreft, immünokompetan transgenik, insanlaştırılmış transgenik ve hasta kaynaklı ksenogreft farelerini içerir. Bununla birlikte, bu modellerin her birinin dezavantajları vardır ve bazıları CART hücrelerinin gerçek etkinliğini veya güvenlik endişelerini yansıtmamaktadır24,25. Bu nedenle, çalışmanın amaçlanan hedefleri için en iyi modeli dikkatlice seçmek zorunludur.
Bu makale, ALL hastadan türetilmiş bir ksenogreft (PDX) in vivo model kullanarak CART hücresi ile ilişkili toksisiteleri, CRS ve NI'yi değerlendirmek için kullanılan metodolojiyi açıklamayı amaçlamaktadır (Şekil 1). Spesifik olarak, burada açıklanan yöntemlerde, yazarların laboratuvarında üretilen CART19 hücreleri, daha önce açıklanan protokoller izlenerek kullanılır. Kısaca, insan T hücreleri, sağlıklı donör periferik kan mononükleer hücrelerinden (PBMC'ler) bir yoğunluk gradyan tekniği ile izole edilir, 0. günde CD3/CD28 boncukları ile uyarılır ve 1. günde 4-1BB ve CD3ζ sinyal alanlarına kaynaşmış bir CD19 hedefli tek zincirli değişken fragmandan oluşan CAR'larla lentiviral olarak transdüksiyona tabi tutulur. Bu CART hücreleri daha sonra genişletilir, 6. günde boncukları çıkarılır ve 8. günde 26,27,28,29,30. günde dondurularak saklanır. Daha önce belirtildiği gibi, fareler lenfodeplesyon tedavisine tabi tutulur, ardından hasta kaynaklı lösemik blastlar (ALL) uygulanır28. İlk olarak, tümör aşılaması submandibular kan alma yoluyla doğrulanır. Uygun bir tümör yükünün oluşturulmasını takiben, CART19 hücreleri farelere uygulanır. Daha sonra, fareler refahı değerlendirmek için günlük olarak tartılır. NI'yi değerlendirmek için küçük hayvan manyetik rezonans görüntüleme (MRI), T hücresi genişlemesini ve sitokin / kemokin üretimini değerlendirmek için kuyruk kanaması ile birlikte yapılır. Aşağıda açıklanan tekniklerin, bir PDX modelinde CART hücresi ile ilişkili toksisiteleri incelemek için bir model olarak kullanılması şiddetle tavsiye edilir.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>&#160;APC Anti-Human CD19</td>
			<td>Biolegend</td>
			<td>302211</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Alcohol Prep Pad</td>
			<td>Wecol</td>
			<td>6818</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Analyze 14.0 software</td>
			<td>AnalyzeDirect Inc.</td>
			<td>N/A</td>
			<td>https://analyzedirect.com/analyze14/</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Artificial tears (Mineral oil and petrolatum)</td>
			<td>Akorn</td>
			<td>17478-062-35</td>
			<td>Topical ophtalmic gel to prevent eye dryness</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>BD FACS Lysing Solution&#160;</td>
			<td>BD</td>
			<td>349202</td>
			<td>Red blood cells lysing buffer</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>BD Micro-Fin IV insulin syringes</td>
			<td>BD</td>
			<td>329461</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Brillian Violet 421 Anti-Human CD45</td>
			<td>Biolegend</td>
			<td>304032</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bruker Avance II 7 Tesla&#160;</td>
			<td>Bruker Biospin</td>
			<td>N/A</td>
			<td>MRI machine</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Busulfan (NSC-750)</td>
			<td>Selleckchem</td>
			<td>S1692</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CountBright absolute counting beads</td>
			<td>Invitrogen</td>
			<td>C36950</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CytoFLEX System B4-R2-V2</td>
			<td>Beckman Coulter</td>
			<td>C10343</td>
			<td>flow cytometer</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dulbecco&#39;s Phosphate-Buffered Saline</td>
			<td>Gibco</td>
			<td>14190-144&#160;</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>ERT Control/Gating Module&#160;</td>
			<td>SA Instruments</td>
			<td>Model 1030</td>
			<td>Small Animal Monitoring Respiratory and Gating System</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fetal bovine serum</td>
			<td>Millipore Sigma</td>
			<td>F8067</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hemocytometer</td>
			<td>Bright-Line</td>
			<td>Z359629-1EA</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Human AB Serum; Male Donors; type AB; US</td>
			<td>Corning</td>
			<td>35-060-CI</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane (Liquid)</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>792632</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>LIVE/DEAD Fixable Aqua Dead Cell Stain Kit, for 405 nm excitation</td>
			<td>Invitrogen</td>
			<td>L34966</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microvette 500 Lithium heparin</td>
			<td>Sarstedt</td>
			<td>20.1345.100</td>
			<td>Blood collection tube</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>MILLIPLEX Huma/Cytokine/Chemokine Magnetic Beads Panel</td>
			<td>Millipore Sigma</td>
			<td>HCYTMAG-60K-PX38</td>
			<td>Immunology Multiplex Assay to identify cytokines and chemokines</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Omniscan</td>
			<td>Ge Healthcare Inc.</td>
			<td>0407-0690-10</td>
			<td>Gadolinium-based constrast agent</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pd Anti-Mouse CD45</td>
			<td>Biolegend</td>
			<td>103106</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Penicillin-Streptomycin-Glutamine (100x), Liquid</td>
			<td>Gibco</td>
			<td>10378-016</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Round Bottom Polysterene Test tube</td>
			<td>Corning</td>
			<td>352008</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sodium Azide, 5% (w/v)</td>
			<td>Ricca Chemical</td>
			<td>7144.8-16</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stainless Steel Surgical Blade</td>
			<td>Bard-Parker</td>
			<td>371215</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>X-VIVO 15 Serum-free Hematopoietic Cell Medium</td>
			<td>Lonza</td>
			<td>04-418Q</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

assessment of chimeric antigen receptor t cell-associated toxicities using an acute lymphoblastic leukemia patient-derived xenograft mouse model

Kimerik antijen reseptörü T (CART) hücre tedavisi, birden fazla CD19 + malignite tipinin tedavisi için güçlü bir araç olarak ortaya çıkmıştır ve bu da yakın zamanda birkaç CD19 hedefli CART (CART19) hücre tedavisinin FDA onayına yol açmıştır. Bununla birlikte, CART hücre tedavisi, kendi morbidite ve mortalitelerini taşıyan benzersiz bir dizi toksisite ile ilişkilidir. Buna sitokin salınım sendromu (CRS) ve nöroinflamasyon (NI) dahildir. Klinik öncesi fare modellerinin kullanımı, hem CART etkinliğini hem de CART toksisitesini değerlendirmek için CART teknolojisinin araştırılması ve geliştirilmesinde çok önemli olmuştur. Bu adoptif hücresel immünoterapiyi test etmek için mevcut preklinik modeller arasında sinjeneik, ksenogreft, transgenik ve insanlaştırılmış fare modelleri bulunur. İnsan bağışıklık sistemini sorunsuz bir şekilde yansıtan tek bir model yoktur ve her modelin güçlü ve zayıf yönleri vardır. Bu yöntem makalesi, CART19 ile ilişkili toksisiteleri, CRS ve NI'yi değerlendirmek için bir strateji olarak akut lenfoblastik lösemili hastalardan lösemik blastlar kullanan hasta kaynaklı bir ksenogreft modelini tanımlamayı amaçlamaktadır. Bu modelin, klinikte görüldüğü gibi terapötik etkinliğin yanı sıra CART19 ile ilişkili toksisiteleri özetlediği gösterilmiştir.

Bu protokolün amacı, ALL'li hastaların tümör hücrelerinden bir PDX fare modeli kullanarak CART hücresi ile ilişkili toksisiteleri değerlendirmektir (Şekil 1). İlk olarak, NSG fareleri, immünosupresif hale getirmek ve CART hücre aşılamasını kolaylaştırmak amacıyla i.p. busulfan (30 mg / kg) enjeksiyonları aldı28. Ertesi gün, TÜM hastalardan türetilen ~ 5 × 106 PBMC (i.v.) aldılar. Fareler, kuyruk kanaması testi ile ~ 13 h...

Watch this Scientific Journal Video about Assessment of Chimeric Antigen Receptor T Cell-Associated Toxicities Using an Acute Lymphoblastic Leukemia Patient-Derived Xenograft Mouse Model at JoVE.com

Assessment of Chimeric Antigen Receptor T Cell-Associated Toxicities Using an Acute Lymphoblastic Leukemia Patient-Derived Xenograft Mouse Model

Burada, akut lenfoblastik lösemi hastası kaynaklı ksenogreft modelinin, CD19 hedefli kimerik antijen reseptörü T hücresi ile ilişkili toksisiteleri değerlendirmek ve izlemek için bir strateji olarak kullanıldığı bir protokol tanımlanmıştır.

Akut Lenfoblastik Lösemi Hasta Kaynaklı Ksenogreft Fare Modeli Kullanılarak Kimerik Antijen Reseptörü T Hücresi İlişkili Toksisitelerin Değerlendirilmesi

Chimeric antigen receptor T (CART) cell therapy has emerged as a powerful tool for the treatment of multiple types of CD19+ malignancies, which has led to ...

Bu protokol, insan CAR-T ve tümör hücrelerini kullanır ve CART19 uygulamasıyla ilişkili toksisiteleri doğru bir şekilde gösterir. Bu nedenle, klinikte gözlemlenenleri özetlemek. Bu platformu kullanmanın temel avantajı, insan T hücrelerinin ve tümör hücrelerinin kullanıldığı çevrilebilir ve klinik olarak ilgili bir model sağlamasıdır.Bu model sadece CART19 ile ilişkili toksisitelerin verimli bir şekilde değerlendirilmesine izin vermekle kalmaz, aynı zamanda gelişmiş tedavi stratejileri yoluyla bu toksisitelerin üstesinden nasıl gelebileceğimizi daha iyi anlamamızı sağlar. Başlamak için, motor zayıflığı, kambur vücut ve vücut ağırlığı kaybı gibi sağlıklarındaki değişiklikleri değerlendirmek için CART19 uygulanan fareleri günde iki kez izleyin. Fareler motor zayıflığı ve kilo kaybı geliştirdiğinde, tümör yükünü analiz etmek için periferik kanlarını toplayın.Ve makalede tarif edildiği gibi sitokinler için serum izolasyonu yapın. İzolasyondan sonra, serum mikro-santrifüj tüplerini 80 santigrat derecede saklayın ve multipleks tahlili kullanarak kemokinleri ve sitokinleri analiz etmek için cera kullanın. MRI görüntüleme için, 120 mikrolitre gadolinyumu 880 mikrolitre salin solüsyonu ile karıştırın ve bir mililitrelik bir insülin şırıngasına yükleyin.Hazırlanan çözeltinin 100 mikrolitresini intraperitoneal olarak her fareye enjekte edin. Fareyi uyuşturun ve kemirgen uyumlu beşik probuna yerleştirin. Sonra dişlerini ısırma çubuğuna asın.Farenin kafasını 25 milimetre hacimli bobine çekin ve izofluran anestezi sistemine bağlı burun konisini ayarlayın. Tarama süresince konumu korumak için ısırma çubuğunun düğmesini sıkın. Solunum değerlendirmesi için, bir solunum izleme cihazının probunu diyaframa yakın bir yere takın ve cerrahi bantla sabitleyin.Farelerin durumunun sabit kalması için solunum hızını dakikada 20 ila 60 nefes arasında tutun. Hayvan probunu Dikey Delikli Küçük Hayvan MRI sistemi içindeki küçük deliğe yerleştirin ve hayvanın kafasını bobinin ortasına yerleştirin. Kilidi kullanarak cihazı dik konumda sabitleyin ve cihazı bilgisayara bağlayın.Ardından, tarama konumlarını ve tarama türlerini ayarlamak için ParaVision yazılımını açın. Tüm deney grupları için tutarlı tutarken optimal sagital ve eksenel pozisyonları belirleyin. T1 ağırlıklı MRI verilerini toplamak için, 300 milisaniye tekrarlama süresi, 9,5 milisaniye yankı süresi, 4,00 X 2,00 X 2,00 santimetre görüş alanı ve 192 X 96 X 96 matris ile T1 ağırlıklı çok kesitli, çoklu eko dizisi kullanın.T2 ağırlıklı MRI görüntüleri için, benzer parametrelere sahip çok kesitli, çok yankılı bir dizi kullanın. Taramalar tamamlandıktan sonra, probu delikten çıkarın ve dişleri ısırma çubuğundan çıkararak fareyi nazikçe çıkarın. Yazılımdan veri çıkarıldıktan sonra, hiperyoğunluk bölgelerinin miktar tayini ve 3D hacim sunumu için analiz yazılımı kullanın CD19 + tümör hücresi popülasyonları, CART19 ile tedavi edilen fareler ve akış sitometrisi kullanılarak tedavi edilmeyen fareler arasında karşılaştırıldı.CART19 hücreleri ile tedavi edilen farelerde önemli ağırlık azalması gözlendi. Kilo kaybı, CART hücresi ile ilişkili toksisitelerle ilişkili olan CRS görünümünün bir belirtisi olarak kabul edilir. Multipleks bir test, CART19 uygulamasından önce ve sonra NSG fare serumunda sitokinlerin ve kemokinlerin ekspresyonunu ortaya çıkardı.T2 ağırlıklı görüntüler, CART19 ile tedavi edilen farelerde nöroinflamasyon sırasında ödem ve olası inflamatuar infiltrasyon kanıtlarını ortaya çıkardı. T1 ağırlıklı MRG, beyin parankiminde kontrast artışı gösterirken, vasküler geçirgenliğin arttığını gösterir. Kemirgen beyninin üç boyutlu rekonstrüksiyonları, beyindeki gadolinyum sızıntısının hacmini oluşturan vasküler geçirgenliğe karşılık gelen T1 hiperintens bölgelerine dayalı olarak birleştirildi.CART19 uygulamasından sonra farelerin günlük fiziksel izlenmesinin, periferik kanama ile birlikte, beyinde CRS veya nörotoksisiteyi gösteren herhangi bir değişikliği tam olarak değerlendirmek için MRG'ye devam etmenin en iyi göstergesi olacağını hatırlamak önemlidir. Bu teknoloji, ek CAR-T hücre tedavilerine yaygın olarak uygulanabilir ve bilim adamlarının yeni CAR-T hücrelerinden kaynaklanan potansiyel toksisiteleri verimli bir şekilde test etmelerini sağlayacaktır. Önerilen bu model, CAR-T hücresi ile ilişkili toksisitelerin nasıl izlenebileceğini, tedavi edilebileceğini ve yeni CAR-T-hücresi modellerini doğrulamak için kullanılabileceğini anlamada bir basamak taşıdır.

Research

JoVE Journal

Cancer Research

Development and Maintenance of a Preclinical Patient Derived Tumor Xenograft Model for the Investigation of Novel Anti-Cancer Therapies

Bir Klinik öncesi Hasta Türetilmiş Tümör Roman Anti-Kanser Tedaviler Soruşturma Xenograftlarında Modeli Geliştirilmesi ve Bakımı

Patient derived tumor xenograft (PDTX) models provide a necessary platform in facilitating anti-cancer drug development prior to human trials. Human tumor ...

Preparation of Primary Acute Lymphoblastic Leukemia Cells in Different Cell Cycle Phases by Centrifugal Elutriation

Birincil Akut lenfoblastik lösemi hücreleri hazırlanmasında farklı hücre döngüsü aşamaları santrifüj Elutriation tarafından

The ability to synchronize cells has been central to advancing our understanding of cell cycle regulation. Common techniques employed include serum ...

Flow Cytometry to Estimate Leukemia Stem Cells in Primary Acute Myeloid Leukemia and in Patient-derived-xenografts, at Diagnosis and Follow Up

Akış Sitometresi lösemi kök hücre birincil Akut Miyeloid Lösemi ve hasta-türetilen-xenografts, tanı ve takip yukarı tahmin etmek için

Acute myeloid leukemia (AML) is a heterogeneous, and if not treated, fatal disease. It is the most common cause of leukemia-associated mortality in ...

Modeling Osteosarcoma Using Li-Fraumeni Syndrome Patient-derived Induced Pluripotent Stem Cells

Li-Fraumeni sendromu hasta kaynaklı indüklenmiş Pluripotent kök hücreler kullanılarak osteosarkom modelleme

Li-Fraumeni syndrome (LFS) is an autosomal dominant hereditary cancer disorder. Patients with LFS are predisposed to a various type of tumors, including ...

Assessment of the Metabolic Profile of Primary Leukemia Cells

Birincil lösemi hücrelerinin metabolik profili değerlendirilmesi

The metabolic requirement of cancer cells can negatively influence survival and treatment efficacy. Nowadays, pharmaceutical targeting of metabolic ...

In Vitro Tumor Cell Rechallenge For Predictive Evaluation of Chimeric Antigen Receptor T Cell Antitumor Function

Vitro tümör hücre Rechallenge içinde akıllı Chimeric antijen reseptör T hücre antitümör işlevi değerlendirilmesi için

The field of chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy is rapidly advancing with improvements in CAR design, gene-engineering approaches and ...

Patient-derived Heterogeneous Xenograft Model of Pancreatic Cancer Using Zebrafish Larvae as Hosts for Comparative Drug Assessment

Karşılaştırmalı Ilaç değerlendirmesi için ev sahipleri olarak zebrafish larvaları kullanarak pankreas kanserinin hasta türevi heterojen xenograft modeli

Patient-derived tumor xenograft (PDX) and cell-derived tumor xenograft (CDX) are important techniques for preclinical assessment, medication guidance and ...

A Melanoma Patient-Derived Xenograft Model

Bir melanom hasta-türetilen xenograft model

Accumulating evidence suggests that molecular and biological properties differ in melanoma cells grown in traditional two-dimensional tissue culture ...

Establishment of Gastric Cancer Patient-derived Xenograft Models and Primary Cell Lines

Mide kanseri hasta-türetilen xenograft modelleri ve primer hücre hatları kurulması

The use of preclinical models to advance our understanding of tumor biology and investigate the efficacy of therapeutic agents is key to cancer research. ...

Manufacturing Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cells for Adoptive Immunotherapy

Manufacturing Chimeric Antigen Receptor CAR T Cells for Adoptive Immunotherapy

İmal İmmünoterapi için İmkanerik Antijen Reseptör (CAR) T Hücreleri

Adoptive immunotherapy holds promise for the treatment of cancer and infectious disease. We describe a simple approach to transduce primary human T cells ...