متغيرات هيستون هي بروتينات هيستون مع اختلافات هيكلية وتسلسل. يمكن اعتبار هذه المتغيرات على أنها & # 8220 ؛ متحولة & # 8221 ؛ أشكال تحل محل نظائرها هيستون الأساسية في النواة. تعديلات محددة بعد الترجمة على متغيرات هيستون تمكين المزيد من تعقيد الكروماتين وتنظيم التعبير الجيني الخاص بالأنسجة. أكثر متغيرات هيستون شيوعًا هي من عائلات هيستون H2A و H2B وهيستون H1 الواصل. ومع ذلك ، يتم أيضًا دراسة العديد من المتغيرات هيستون H3 بشكل متزايد.

متغير Histone H3: CENP-A

يحتوي الكروماتين المركزي على بروتين هيستون متخصص يسمى CENP-A يتشابه بنسبة 60٪ مع هيستون H3 المتعارف عليه. إنه ضروري لتجميع kinetochore والربط اللاحق للأنابيب الدقيقة. من المفترض أيضًا أن CENP-A يعمل كعلامة جينية للحفاظ على هوية السنترومير. يتم التعرف على CENP-A واستهدافها إلى centromere عبر نطاق استهداف CENP-A (CATD).

في المختبر أوضحت الدراسات أن النوكليوسومات المركزية تشكل ثماني الأوكتومرات بنسختين من CENP-A جنبًا إلى جنب مع نسختين من H2A و H2B و H4. ومع ذلك ، أدت الدراسات الجديدة في حقيقيات النوى المختلفة إلى العديد من النماذج المتنافسة لهيكل CENP-A المحتوي على النيوكليوسومات. وفقًا لنموذج هيميزوم ، يحتوي النوكليوسوم على نسخة واحدة فقط من كل هيستون ، مكونًا رباعي الأسطوانات. بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت الدراسات الحديثة أن نيوكليوسومات CENP-A تنظم دورة الخلية. وهي موجودة كأوكتامر في المرحلة S وكذا نصفي خلال المراحل الأخرى من دورة الخلية.

يرتبط إلغاء تنظيم وظائف CENP-A بعدم استقرار الكروموسومات والسرطان. تشير عدة أدلة إلى الإفراط في التعبير عن CENP-A في سرطان القولون والسرطان الغدي وأورام الخلايا الجرثومية في الخصية وسرطان الثدي وسرطان الخلايا الكبدية.