يمكن أن تعمل الإشارات المُفَرَّزة على مجموعة متنوعة من الخلايا المستهدفة. و في بعض الحالات ، تقوم الخلية التي تفرز الإشارة برصد جزيء الإشارة الذي تنتجه و الاستجابة له؛ و هذا ما يسمى الإشارات ذاتية الإفراز.

في ظل الظروف الفسيولوجية العادية ، تعتبر الإشارات ذاتية الإفراز مهمة لتحقيق التوازن. تتميز هذه العملية بشكل جيد في الخلايا البلعمية الكبيرة في جهاز المناعة. تفرز الخلايا البلعمية الكبيرة مجموعة متنوعة من الإشارات بما في ذلك السيتوكين انترلوكين-١ IL-1. تمتلك الخلايا البلعمية المفرزة أيضاً مستقبلات غشائية للانترلوكين-١ والتي ، عند ارتباطها ، يمكنها تنشيط سلسلة إشارات داخل الخلايا. تؤدي الإشارات داخل الخلايا الناتجة إلى إفراز السيتوكينات الإضافية بما في ذلك المزيد من انترلوكين-١ من الخلية المستهدفة. على الرغم من أن انترلوكين-١ الذي تفرزه هذه الخلايا البلعمية يمكن أن يرتبط أيضاً بمستقبلات في أنواع الخلايا و الخلايا الأخرى ، فإن الارتباط بخلية الإشارة مهم في تنظيم إنتاج الإشارات.

تعد الإشارات ذاتية الإفراز أيضاً آلية رئيسية لتكاثر الخلايا السرطانية. تفرز الخلايا السرطانية مجموعة متنوعة من إشارات النمو لنفسها ، من خلال الإشارات ذاتية الإفراز ، وإلى الأنسجة القريبة. على سبيل المثال ، يبدو أن البروجسترون يعمل بطريقة ذاتيةالإفراز في سرطان الثدي ، حيث يرتبط البروجسترون بمستقبلات البروجسترون على خلية الإشارة ، مما يحفز عمل الجينات المعززة للنمو. يمكن أن تلعب الإشارات ذاتية الإفراز دوراً أيضاً في تطور سرطان الجلد عن طريق تحفيز نمو الأوعية الدموية الجديدة التي تغذي الخلايا السرطانية.