البروتينات المشفرة بجين Ras هي منظمات لمسارات الإشارات التي تتحكم في تكاثر الخلايا أو تمايزها أو بقاء الخلية. تشكل عائلة جين Ras في البشر ثلاثة أعضاء أساسيين - HRas و NRas و KRas. ترمز هذه الجينات لأربعة بروتينات متميزة وظيفيا ولكنها وثيقة الصلة - HRas و NRas و KRas4A و KRas4B. تم اكتشاف تورط جينات Ras الطافرة في السرطان البشري لأول مرة في عام 1982 وهي من بين الأسباب الأكثر شيوعا لتكوين الأورام البشرية.

Ras هي عائلة فائقة من بروتينات GTPase الصغيرة التي تسهل نقل الإشارات عن طريق الدوران المستمر بين شكل نشط مرتبط ب GTP وشكل غير نشط مرتبط بالناتج المحلي الإجمالي ، وبالتالي يعمل كمفاتيح جزيئية. يؤدي تبادل الناتج المحلي الإجمالي مع GTP ، الذي تسهله عوامل تبادل نوكليوتيدات الجوانين أو GEFs ، إلى تشغيل بروتينات Ras. تحفز البروتينات أو GAPs المنشطة ل GTPase التحلل المائي ل GTP إلى الناتج المحلي الإجمالي ، مما يؤدي إلى "إيقاف تشغيل" بروتينات Ras. يربط Ras-GTP النشط وينشط جزيئات المستجيب النهائية المشاركة في نمو الخلايا وإشارات الانتشار.

تؤدي بعض الطفرات النقطية المحددة ، كما هو الحال في الكودونات 12 أو 13 أو 61 في جينات Ras ، إلى إنتاج بروتينات ضعيفة بشكل كبير. يمكن أن تؤثر هذه الطفرات على نشاط GTPase الكلي في بروتينات Ras أو تضعف حساسية GAP للبروتينات. يؤدي غياب التحلل المائي GTP إلى حبس البروتينات في حالة نشطة بشكل أساسي. تنقل بروتينات Ras الطافرة باستمرار إشارات إلى جزيئات المستجيب في المجرى ، حتى في حالة عدم وجود محفزات خارجية ، مما يؤدي إلى تكاثر الخلايا غير المنضبط.

يمكن العثور على طفرات Ras في ما يصل إلى 30 في المائة من جميع الأورام البشرية التي تم فحصها ، والأكثر شيوعا في سرطان القولون والمستقيم ، وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، والسرطان الغدي الأقنية البنكرياسية. تم العثور على الطفرات في موضع K-ras في حوالي 25-30 في المائة من عينات الورم ، وطفرات N-ras في حوالي 8 في المائة من الأورام ، وطفرات H-ras في حوالي 3 في المائة فقط من الأورام.