Oturum Aç

Ras geni tarafından kodlanan proteinler, hücre çoğalmasını, farklılaşmasını veya hücre sağkalımını kontrol eden sinyal yollarının düzenleyicileridir. İnsanlardaki Ras gen ailesi üç ana üyeyi oluşturur: HRas, NRas ve KRas. Bu genler, işlevsel olarak farklı ancak yakından ilişkili dört proteini kodlar: HRas, NRas, KRas4A ve KRas4B. Mutant Ras genlerinin insan kanserine katılımı ilk olarak 1982'de keşfedilmiştir ve insan tümör oluşumunun en yaygın nedenleri arasındadır.

Ras, aktif bir GTP'ye bağlı form ile aktif olmayan bir GDP'ye bağlı form arasında sürekli olarak geçiş yaparak sinyallerin iletimini kolaylaştıran ve böylece moleküler anahtarlar olarak hareket eden küçük GTPaz proteinlerinin bir süper ailesidir. Guanin nükleotid değişim faktörleri veya GEF'ler tarafından kolaylaştırılan GSYİH'nın GTP ile değişimi, Ras proteinlerini 'açar'. GTPaz aktive edici proteinler veya GAP'ler, GTP'nin GSYİH'ya hidrolizini katalize ederek Ras proteinlerini 'kapatır'. Aktif bir Ras-GTP, hücre büyümesi ve proliferasyon sinyallemesinde yer alan aşağı akış efektör moleküllerini bağlar ve aktive eder.

Ras genlerindeki 12, 13 veya 61 kodonlarında olduğu gibi bazı spesifik nokta mutasyonları, önemli ölçüde bozulmuş proteinlerin üretimine neden olur. Bu mutasyonlar, Ras proteinlerindeki genel GTPaz aktivitesini etkileyebilir veya proteinlerin GAP duyarlılığını bozabilir. GTP hidrolizinin olmaması, proteinleri yapısal olarak aktif bir duruma kilitler. Mutant Ras proteinleri, dış uyaranların yokluğunda bile, hücrelerin kontrolsüz çoğalmasını tetikleyerek, yoldaki aşağı akış efektör moleküllerine sürekli olarak sinyaller iletir.

Ras mutasyonları, taranan tüm insan tümörlerinin yüzde 30'una kadar, en sık kolorektal karsinom, küçük hücreli dışı akciğer karsinomu ve pankreatik duktal adenokarsinomda bulunabilir. K-ras lokusundaki mutasyonlar, tümör örneklerinin yaklaşık yüzde 25-30'unda, tümörlerin yaklaşık yüzde 8'inde N-ras mutasyonlarında ve tümörlerin sadece yaklaşık yüzde 3'ünde H-ras mutasyonlarında bulunur.

Etiketler

Ras GeneGeneticsMolecular BiologySignaling PathwaysOncogeneCancer ResearchProtein SynthesisCell GrowthMutation

Bölümden 38:

article

Now Playing

38.13 : The Ras Gene

Kanser

6.0K Görüntüleme Sayısı

article

38.1 : Kanser Nedir?

Kanser

3.3K Görüntüleme Sayısı

article

38.2 : Kanserler Tek Bir Hücredeki Somatik Mutasyonlardan Kaynaklanır

Kanser

1.8K Görüntüleme Sayısı

article

38.3 : Tümör İlerlemesi

Kanser

2.1K Görüntüleme Sayısı

article

38.4 : Kanser Hücrelerinde Adaptif Mekanizmalar

Kanser

2.9K Görüntüleme Sayısı

article

38.5 : Tümör Mikroçevresi

Kanser

1.9K Görüntüleme Sayısı

article

38.6 : Metastaz

Kanser

2.5K Görüntüleme Sayısı

article

38.7 : Kansere Kritik Genler I: Proto-onkogenler

Kanser

3.7K Görüntüleme Sayısı

article

38.8 : Kanser Açısından Kritik Genler II: Tümör Baskılayıcı Genler

Kanser

1.7K Görüntüleme Sayısı

article

38.9 : Tümör baskılayıcı gen fonksiyonlarının kaybı

Kanser

1.2K Görüntüleme Sayısı

article

38.10 : Retinoblastom geni

Kanser

1.6K Görüntüleme Sayısı

article

38.11 : Retrovirüs Kaynaklı Kanserlerin Mekanizmaları

Kanser

2.0K Görüntüleme Sayısı

article

38.12 : Rous Sarkom Virüsü (RSV) ve Kanser

Kanser

3.1K Görüntüleme Sayısı

article

38.14 : mTOR Sinyalizasyonu ve Kanserin İlerlemesi

Kanser

924 Görüntüleme Sayısı

article

38.15 : Kanser Kök Hücreleri ve Tümör Bakımı

Kanser

1.5K Görüntüleme Sayısı

See More

JoVE Logo

Gizlilik

Kullanım Şartları

İlkeler

Araştırma

Eğitim

JoVE Hakkında

Telif Hakkı © 2020 MyJove Corporation. Tüm hakları saklıdır