Ras geni tarafından kodlanan proteinler, hücre çoğalmasını, farklılaşmasını veya hücre sağkalımını kontrol eden sinyal yollarının düzenleyicileridir. İnsanlardaki Ras gen ailesi üç ana üyeyi oluşturur: HRas, NRas ve KRas. Bu genler, işlevsel olarak farklı ancak yakından ilişkili dört proteini kodlar: HRas, NRas, KRas4A ve KRas4B. Mutant Ras genlerinin insan kanserine katılımı ilk olarak 1982'de keşfedilmiştir ve insan tümör oluşumunun en yaygın nedenleri arasındadır.
Ras, aktif bir GTP'ye bağlı form ile aktif olmayan bir GDP'ye bağlı form arasında sürekli olarak geçiş yaparak sinyallerin iletimini kolaylaştıran ve böylece moleküler anahtarlar olarak hareket eden küçük GTPaz proteinlerinin bir süper ailesidir. Guanin nükleotid değişim faktörleri veya GEF'ler tarafından kolaylaştırılan GSYİH'nın GTP ile değişimi, Ras proteinlerini 'açar'. GTPaz aktive edici proteinler veya GAP'ler, GTP'nin GSYİH'ya hidrolizini katalize ederek Ras proteinlerini 'kapatır'. Aktif bir Ras-GTP, hücre büyümesi ve proliferasyon sinyallemesinde yer alan aşağı akış efektör moleküllerini bağlar ve aktive eder.
Ras genlerindeki 12, 13 veya 61 kodonlarında olduğu gibi bazı spesifik nokta mutasyonları, önemli ölçüde bozulmuş proteinlerin üretimine neden olur. Bu mutasyonlar, Ras proteinlerindeki genel GTPaz aktivitesini etkileyebilir veya proteinlerin GAP duyarlılığını bozabilir. GTP hidrolizinin olmaması, proteinleri yapısal olarak aktif bir duruma kilitler. Mutant Ras proteinleri, dış uyaranların yokluğunda bile, hücrelerin kontrolsüz çoğalmasını tetikleyerek, yoldaki aşağı akış efektör moleküllerine sürekli olarak sinyaller iletir.
Ras mutasyonları, taranan tüm insan tümörlerinin yüzde 30'una kadar, en sık kolorektal karsinom, küçük hücreli dışı akciğer karsinomu ve pankreatik duktal adenokarsinomda bulunabilir. K-ras lokusundaki mutasyonlar, tümör örneklerinin yaklaşık yüzde 25-30'unda, tümörlerin yaklaşık yüzde 8'inde N-ras mutasyonlarında ve tümörlerin sadece yaklaşık yüzde 3'ünde H-ras mutasyonlarında bulunur.
Bölümden 38:
Now Playing
Kanser
6.0K Görüntüleme Sayısı
Kanser
3.3K Görüntüleme Sayısı
Kanser
1.8K Görüntüleme Sayısı
Kanser
2.1K Görüntüleme Sayısı
Kanser
2.9K Görüntüleme Sayısı
Kanser
1.9K Görüntüleme Sayısı
Kanser
2.5K Görüntüleme Sayısı
Kanser
3.7K Görüntüleme Sayısı
Kanser
1.7K Görüntüleme Sayısı
Kanser
1.2K Görüntüleme Sayısı
Kanser
1.6K Görüntüleme Sayısı
Kanser
2.0K Görüntüleme Sayısı
Kanser
3.1K Görüntüleme Sayısı
Kanser
924 Görüntüleme Sayısı
Kanser
1.5K Görüntüleme Sayısı
See More
JoVE Hakkında
Telif Hakkı © 2020 MyJove Corporation. Tüm hakları saklıdır