Die Ras-Gen-kodierten Proteine sind Regulatoren von Signalwegen, die die Zellproliferation, die Differenzierung oder das Überleben der Zellen steuern. Die Ras-Genfamilie beim Menschen besteht aus drei Hauptmitgliedern – den HRas, NRas und KRas. Diese Gene kodieren für vier funktionell unterschiedliche, aber eng verwandte Proteine – HRas, NRas, KRas4A und KRas4B. Die Beteiligung mutierter Ras-Gene an menschlichem Krebs wurde erstmals 1982 entdeckt und gehört zu den häufigsten Ursachen für die Tumorentstehung beim Menschen.
Ras ist eine Superfamilie kleiner GTPase-Proteine, die die Übertragung von Signalen erleichtern, indem sie kontinuierlich zwischen einer aktiven GTP-gebundenen Form und einer inaktiven GDP-gebundenen Form wechseln und so als molekulare Schalter fungieren. Der Austausch von GDP mit GTP, der durch die Guanin-Nukleotid-Austauschfaktoren (GEFs) erleichtert wird, schaltet die Ras-Proteine ein. Die GTPase-aktivierenden Proteine oder GAPs katalysieren die Hydrolyse von GTP zu GDP und schalten die Ras-Proteine aus. Ein aktives Ras-GTP bindet und aktiviert seine nachgeschalteten Effektormoleküle, die an der Signalübertragung des Zellwachstums und der Zellproliferation beteiligt sind.
Einige spezifische Punktmutationen, wie z. B. in den Codons 12, 13 oder 61 in den Ras-Genen, führen zur Produktion von signifikant beeinträchtigten Proteinen. Diese Mutationen können die Gesamtaktivität der GTPase in den Ras-Proteinen beeinflussen oder die GAP-Sensitivität der Proteine beeinträchtigen. Das Fehlen der GTP-Hydrolyse sperrt die Proteine in einen konstitutiv aktiven Zustand. Die mutierten Ras-Proteine leiten kontinuierlich Signale an nachgeschaltete Effektormoleküle im Signalweg weiter, auch wenn keine äußeren Reize vorhanden sind, und lösen so die unkontrollierte Vermehrung von Zellen aus.
Ras-Mutationen finden sich in bis zu 30 Prozent aller untersuchten menschlichen Tumoren, am häufigsten beim kolorektalen Karzinom, beim nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom und beim duktalen Adenokarzinom des Pankreas. Mutationen im K-ras-Locus finden sich in etwa 25-30 Prozent der Tumorproben, N-ras-Mutationen in etwa 8 Prozent der Tumoren und H-ras-Mutationen nur in etwa 3 Prozent der Tumoren.
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