JoVE Logo
Authors
Contact Us

Sign In

A subscription to JoVE is required to view this content. Sign in or start your free trial.

In This Article

  • Summary
  • Abstract
  • Introduction
  • Protocol
  • النتائج
  • Discussion
  • Disclosures
  • Acknowledgements
  • Materials
  • References
  • Reprints and Permissions

Summary

3-كارريل-ن-هيدروكسي-5-نيتروندينوليس تم توليفها بالاضافه الحلقية من 4-نيترونيتروسوبينزيني مع الجهاز الطرفي المترافق الالكيوني في اجراء الحرارية خطوه واحده. وقد تم الإبلاغ بشكل كاف عن اعداد نيتروروارين ومن الكينينات ، وعلي التوالي من خلال إجراءات الاكسده علي الانيلين المقابلة وعلي الكينول.

Abstract

وقدمنا إجراءات النظام الاختياري والذرة الاقتصادية لتوليف الايندوليس 3 المستبدلة عن طريق التملق من nitrosoarenes مع كيتون ethynyl. وقد نفذت ردود الفعل من تحقيق ايندوليس دون اي محفز ومع القابلية الممتازة للصارم. لم يتم الكشف عن اي اثار لمنتجات 2-aroylindole. العمل مع 4-نيترونيتروسوبينزيني كمواد البداية ، والمنتجات 3-aroyl-N-هيدروكسي-5-نيتروندول عجلت من خلطات التفاعل وكانت معزولة عن طريق الترشيح دون اي تقنيه تنقيه أخرى. بشكل مختلف عن المقابلة n-هيدروكسي-3-aryl ايندوليس ان, تلقائيا في الحل, إعطاء منتجات ديهيدروديميريشن, و n-هيدروكسي-3-aroyl ايندوليس مستقره ولم يلاحظ اي مركبات الانحلال.

Introduction

العطرية C-نيتروسو المركبات1 والالكينات2 هي المواد المتفاعلة متعددة الاستخدامات التي تستخدم بشكل مستمر وعميق ودرست باعتبارها ماده البداية لاعداد المركبات عاليه القيمة. Nitrosoarenes تلعب دورا متزايدا من اي وقت مضي في التوليف العضوي. وهي تستخدم لأغراض مختلفه كثيره (علي سبيل المثال ، التباين diels-alder رد فعل3،4، نيتروسو-alder رد فعل5،6، تفاعل نيتروسو-ين7، توليف azocompounds8،9،10). في الاونه الاخيره جدا كانوا يستخدمون حتى كمواد البداية لتحمل مركبات متغايرة مختلفه11،12،13. في العقود الاخيره ، تم التحقيق في ynones مترافق لدورها كما السقالات مثيره للاهتمام للغاية ومفيده في تحقيق العديد من المشتقات القيمة العالية والمنتجات غير المتجانسة14،15،16،17،18. C-nitrosoaromatics يمكن ان توفرها ردود فعل الاكسده من الانيلين المقابلة والمتاحة تجاريا باستخدام عوامل مؤكسده مختلفه كما بيروكسيمونوكبريتات البوتاسيوم (khso5· 0.5 khso4· 0.5 k2حتى4)19، Na2WO4/H2o 220، مو(VI)-مجمعات/H 2 221،22، 24. يتم اعداد الكينونات بسهوله عن طريق أكسده الالكولس المقابلة باستخدام مواد مؤكسده مختلفه (كرو325 حتى المعروفة باسم الكاشف جونز أو متفاعل معتدل كما مونو226 و dess-مارتن بيريوديناني27). ويمكن تحقيق الكينولات عن طريق رد فعل مباشر من بروميد ايثينيلمغنيسيوم مع المتاحة تجاريا arylaldehydes أو هيتيرواريلالديهيديس28.

اندول هو علي الأرجح المركب غير المتجانس الأكثر دراسة ومشتقات اندول لديها تطبيقات واسعه ومختلفه في العديد من المجالات البحثية المختلفة. وقد أنتج كل من الكيميائيين الطبيين وعلماء المواد العديد من المنتجات القائمة علي الاندول التي تغطي وظائف مختلفه وأنشطه محتمله. وقد تم التحقيق في المركبات اندول من قبل العديد من المجموعات البحثية وكل من المنتجات التي تحدث بشكل طبيعي والمشتقات الاصطناعية التي تحتوي علي اطار اندول تظهر خصائص ذات الصلة وغريبه29,30,31,32. ومن بين الوفرة في المركبات الاناولي ، فان 3-aroylindoles لها دور هام بين الجزيئات التي تظهر الانشطه البيولوجية (الشكل 1). منتجات اندول مختلفه تنتمي إلى فئات متنوعة من المرشحين الصيدلانية لتصبح الادويه الجديدة المحتملة33. الاصطناعية والتي تحدث بشكل طبيعي 3-aroylindoles ومن المعروف ان تلعب دورا مضادا للبكتيريا ، انتيتوتيك ، مسكن ، المضادة للفيروسات ، ومكافحه التهابات ، الحسية ، مضادات السكري والسرطان34،35. و ' 1-هيدروكسيندولي الفرضية ' وقدم استفزازي من قبل شخص ما وزملاء المساعدة كافتراض مثيره للاهتمام ومحفزه لدعم الدور البيولوجي لل N-هيدروكسي indoles في التخليق الحيوي والوظيفية من قلويدات اندول36,37,38,39. وقد عزز هذا الافتراض مؤخرا من خلال مراقبه العديد من المركبات غير المتجانسة اندوجين N-هيدروكسي التي تظهر الانشطه البيولوجية ذات الصلة ودورا مثيرا للاهتمام لأغراض كثيره كما الموالية للادويه40. في السنوات الاخيره ، كشفت البحث عن المكونات الصيدلانية النشطة الجديدة انه تم الكشف عن شظايا N-هيدروكسي indole مختلفه واكتشفت في المنتجات الطبيعية والمركبات النشطة بيولوجيا (الشكل 2): ستيفاسيدين B41 و coproverdine42 والمعروفة باسم قلويدات انتيورم ، thiazomycins43 (A و D) ، notoamide ز44 و nocathacins45،46،47 (الأول والثالث والرابع) تدرس بعمق المضادات الحيوية, Opacaline B48 هو قلوي الطبيعية من اسوديان سودوبوكوما opacaline و Birnbaumin a و B هي اصباغ اثنين من ليوكوكوبرينوس birnbaumin49. وقد وضعت جديده وفعاله مثبطات N-هيدروكسي indole المستندة إلى ldh-a (اللاكتات نازعه-a) وقدرتها علي الحد من الجلوكوز لتحويل اللاكتات داخل الخلية50،51،52،53،54،55،56. وكرر الباحثون الآخرون ان المركبات اندول, التي لم تظهر الانشطه البيولوجية, أصبحت مفيده الموالية للادويه بعد إدخال مجموعه N-هيدروكسي57.

وكانت فكره النقاش هي استقرار N-هيدروكسي اندينوليس وبعض هذه المركبات أعطت بسهوله رد فعل ديهيدروديميريشن الذي يؤدي إلى تشكيل فئة من المركبات الجديدة ، وسميت فيما بعد باسم كابتانيس58،59،60،61، بتشكيل رابطه جديده من نوع c-c وسندين جديدين. نظرا لاهميه مستقره N-هيدروكسي indoles دراسة النهج الاصطناعية المختلفة لاعداد سهله من هذه المركبات يصبح موضوعا أساسيا. في البحوث السابقة التي قام بها البعض منا ، تم الإبلاغ عن التهجين داخل الجزيئات من قبل رد فعل Cadogan-Sundberg من نوع باستخدام نيتروستيرينيس و نيتروستيلبيني كبداية المواد62. في العقود الماضية قمنا بتطوير الرواية الدورية بين نيترو-و nitrosoarenes مع الالكيز مختلفه في الأزياء الجزيئية التي تكفل indoles, n-هيدروكسي-و n-alkoxyindoles كمنتجات رئيسيه (الشكل 3).

في البداية ، وذلك باستخدام العطرية و الاليهاتيك الالكيز63،64،65،66،67 وقد نفذت ردود الفعل في الزائدة الكبيرة من الالكني (10 أو 12-اضعاف) وأحيانا تحت الظروف الكيماتيه لتجنب تشكيل كابوتانيس. 3-تم استبدال منتجات اندول المستبدلة بشكل صارم بعوائد معتدله إلى جيده. باستخدام الالكيز الفقراء الكترون ، مثل مشتقات 4 ايثينيلبيريميمين كما ركائز المتميزة يمكننا تنفيذ ردود الفعل لهذا البروتوكول وعاء واحد الاصطناعية باستخدام 1/1 nitrosoarene/الالكني نسبه المولي68. مع هذا البروتوكول ، وهي فئة مثيره للاهتمام من مثبطات كيناز كخطوط الطول ، تم اعداد قلويدات البحرية المعزولة من خطوط الطول Aplidium69، والتي تبين نهجا مختلفا لخطوط الطول من خلال اجراء اندوليشن (الشكل 4)68. تم إنتاج خطوط الطول بشكل عام حتى الآن مع الاداات الاصطناعية بدءا من المواد المتفاعلة التي تم تشكيلها مسبقا. علي حد علمنا ، فقط بضع منهجيات أبلغت التوليف الكلي لخطوط الطول أو خطوط الطول المشتقة من خلال اجراء اندوليشن68،70.

في تطور أحدث بشان استخدام الالكيز الفقراء الكترون كان من المفيد لاختبار توظيف الالكنات الطرفية كركائز لاجراء اندوليشن وهذا ادي بنا إلى الكشف عن تقنيه تركيبيه الجزيئية لتحمل المنتجات 3-aroyl-N-هيدروكسيندولي71،72. Analogously إلى العملية التي درست لاعداد خطوط الطول ، وذلك باستخدام المركبات arylalkynone الطرفية 1/1 Ar-N = O/Ar-(C = O)-C ≡ تم استخدام نسبه المولي (الشكل 5). العمل مع الكينون كمواد البداية المتميزة ، تم اجراء التوليف اندول العام مع مختلف المتفاعلات استكشاف مسح الركيزة واسعه وتغيير طبيعة بدائل علي حد سواء علي nitrosoarenes وعلي ynones العطرية. وقد قادتنا المجموعات التي تسحب الكترونات علي مركب C-nitrosaromatic إلى ملاحظه تحسن في أوقات رد الفعل وفي غله المنتجات. ويمكن للنهج الاصطناعية مثيره للاهتمام التي تجعل من المتاحة بسهوله مكتبه مستقره من هذه المركبات تكون مفيده جدا ، وبعد دراسة أوليه ، ونحن الأمثل بروتوكول الاصطناعية لدينا باستخدام هذا التفاعل مقايسة اتحادي بين الالكنون و 4-القدرة علي تحمل مستقر 3-aroyl-N-هيدروكسي-5-نيتروندينوليس. في الأساس ، وهذا الوصول السهل إلى N-هيدروكسي indoles قادنا إلى الادله كما ان رد فعل سيكلوالوين بين nitrosoarene و الالكيوني عمليه الذرة الاقتصادية جدا.

Protocol

1-الاعداد الاولي لكاشف جونز

  1. أضافه 25 غرام (0.25 مول) من ثلاثي أكسيد الكروم باستخدام ملعقة في كوب 500 mL الذي يحتوي علي شريط التحريك المغناطيسي.
  2. أضافه 75 مل من الماء والحفاظ علي الحل تحت التحريك المغناطيسي.
  3. أضف ببطء 25 مل من حمض الكبريتيك المركز مع التحريك الدقيق والتبريد في حمام الماء المثلج.
    ملاحظه: الآن الحل جاهز ومستقره وقابله للاستخدام للعديد من إجراءات الاكسده. تركيز الحل الذي أعده هذا الاجراء هو 2.5 M.

2. توليف 1-فينيل-2-بروالين-1-واحد

  1. أضف 75 مل من الأسيتون في قارورة سفليه مستديرة في الهواء الطلق تحتوي علي شريط تحريك مغناطيسي.
  2. أضافه 2.0 g (15.13 ملليمول) من 1-فينيل-2-propyne-1-ol عن طريق ماصه الزجاج باستور.
  3. الحفاظ علي خليط التفاعل عند 0 درجه مئوية وتحت التحريك المغناطيسي.
  4. أضافه حل من الكاشف جونز قطره حتى وجود اللون البرتقالي المستمر.
  5. أضافه 2-propanol قطره حتى يتم استهلاك الزائدة من Cr (VI) متفاعل إلى نقطه من اللون الأخضر.
  6. تصفيه الحل من خلال لوحه من الأرض الطينية.
  7. تركيز الغسيل بالتبخر الدوار الحصول علي النفط.
  8. حل النفط في 100 مل من CH2Cl2 ووضع في قمع منفصلة.
  9. اغسل هذه المرحلة العضوية بمحلول مشبع من نحكو3 (2 × 125 مل).
  10. اغسل الطبقة العضوية بمحلول ملحي (125 مل).
  11. تجفيف الحل العضوي علي غير المائية Na2حتى4 وتصفيته.
  12. تتبخر الحل الحصول علي 1.77 g من 1-فينيل-2-بروالين-1-واحد كالاصفر الصلبة (الغلة الكمية).
  13. اترك الصلبة لتجف في فراغ.
  14. تحليل وتوصيف من قبل 1H-nmr.

3-اعداد 4 نيترونيتروسوبينزيني

  1. أضافه 16 غرام من بيروكسيمونوكبريتات البوتاسيوم (2KHSO5· [كهسو]4· K2SO4) (26 ملليمول) باستخدام ملعقة في كوب ، مفتوحة للهواء الذي يحتوي علي شريط التحريك المغناطيسي.
  2. أضافه 150 مل من الماء والحفاظ علي الحل عند 0 درجه مئوية تحت التحريك المغناطيسي.
  3. أضافه 3.6 غرام من 4-نيتروانيلين (26 مول) باستخدام ملعقة.
  4. يحرك التعليق في درجه حرارة الغرفة.
  5. تحقق من رد فعل TLC حتى التحويل الكامل من 4-نيتروانيلين (Rf4-نيتروانيلين = 0.44 ، rf4-نيترونيتروسوبينزيني = 0.77; CH2Cl2 كما eluent).
  6. تصفيه خليط رد الفعل الخام علي Buchner بعد 48 h.
  7. وضع الصلبة في قارورة القاع الجولة واحد الرقبة.
  8. ريكريستاليزي الصلبة في الميثانول (50 mL).
  9. تسخين التعليق باستخدام بندقية الحرارة حتى نقطه الغليان من الميثانول وتصفيه فورا التعليق الساخن.
  10. تجاهل الصلبة وأعاده استخدامه في نهاية المطاف لتبلور آخر.
  11. تصفيه الراسب الثاني شكلت في قارورة Erlenmeyer عندما يصل الحل إلى درجه حرارة الغرفة.
  12. ترك الصلبة لتجف في فراغ علي قمع Buchner.
  13. تميز الصلبة من قبل 1H-nmr.

4. توليف 3-البنزويل-1-هيدروكسي-5-نيتروندولي

  1. ربط جميع الأواني الزجاجية المجففة في الفرن (250 mL اثنين الرقبة قارورة أسفل الجولة التي تحتوي علي شريط التحريك المغناطيسي ، stopcock ، والمبردات ومشتركه للاتصال الفراغ/نظام النيتروجين) ووضعها تحت فراغ لمده 30 دقيقه.
  2. في درجه حرارة الغرفة ، وبعد بعض دورات من فراغ/النيتروجين ، ومسح جميع الأواني الزجاجية مع النيتروجين وتركها تحت جو خامل.
  3. أضف 1.52 غ (10 ملليمول) من نيترونيتروسوبينزيني تحت الغلاف الجوي الخامل.
  4. أضافه 1.30 g (10 ملليمول) من 1-فينيل-2-بروالين-1-واحد.
  5. أضافه 80 مل من تولوين عن طريق حقنه والحفاظ علي خليط التفاعل تحت التحريك المغناطيسي في 80 درجه مئوية.
  6. بعد بضع دقائق ، تحقق من الاذابه الكاملة من المواد المتفاعلة.
  7. تحقق من تشكيل راسب البرتقال بعد حوالي 30-40 دقيقه في 80 درجه مئوية.
  8. بعد هطول الامطار كامله من الصلبة البرتقالي (حوالي 2.5 h) ، إيقاف التدفئة وترك رد الفعل للوصول إلى درجه حرارة الغرفة.
  9. تصفيه الخليط وجمع 3-البنزويل-1-هيدروكسي-5-نيتروندول كالبرتقال الصلبة علي قمع Buchner.
  10. تبقي تحت الفراغ إلى جفاف.
  11. تحليل وتوصيف المنتج الصلبة من قبل 1H-و 13ج-NMR ، FT-IR ، و hrms.

النتائج

وقد تحقق اعداد نيترونيتروسوبينزيني 2 عن طريق أكسده 4-نيتروانيلين 1 برد فعل مع بيروكسيمونوكبريتات البوتاسيوم كما ورد في الشكل 6. تم الحصول علي المنتج 2 في 64 ٪ الغلة بعد تبلور في meoh (مرتين) مع 3-5 ٪ من التلوث 4 ، 4 '-bis-نيترو-azoxybenzene 6. تم تاكيد هيكل ...

Discussion

رد فعل لتوليف اندول بين nitrosoarenes والالكينون يظهر براعة عاليه جدا وتطبيق قويه وواسعة. في تقرير سابق ، يمكننا ان التعميم لدينا بروتوكول الاصطناعية العمل مع مختلفه C-nitrosoaromatics واستبدال محطه اريلالكينون أو هيتيرواريلالكيونيس72. يظهر الاجراء مسح الركيزة العميقة والتسامح مجموع?...

Disclosures

وليس لدي المؤلفين ما يفصحون عنه.

Acknowledgements

الدكتور انريكا البرتي والدكتورة مارتا بروككا معترف بها لجمع وتسجيل أطياف NMR. نشكر الدكتور فرانشيسكو تيبيلتي والدكتورة غابرييلا ايرونيمو علي المناقشات المفيدة والمساعدة التجريبية.

Materials

NameCompanyCatalog NumberComments
4-NitroanilineTCI ChemicalsN0119
AcetoneTCI ChemicalsA0054
1-Phenyl-2-propyne-1-olTCI ChemicalsP0220
Celite 535Fluorochem44931
DichloromethaneTCI ChemicalsD3478
Sodium hydrogen carbonateSigma AldrichS5761
Sodium chlorideSigma Aldrich746398
Sodium sulfate anhydrousSigma Aldrich239313
OxoneTCI ChemicalsO0310
MethanolTCI ChemicalsM0628
TolueneTCI ChemicalsT0260
Chromium TrioxideSigma Aldrich236470
Dichloromethane anhydrousTCI ChemicalsD3478
Hexane anhydrousTCI ChemicalsH1197

References

  1. Vančik, H. . Aromatic C-nitroso Compounds. , (2013).
  2. Whittaker, R. E., Dermenci, A., Dong, G. Synthesis of Ynones and Recent Application in Transition-Metal-Catalyzed Reactions. Synthesis. 48 (2), 161-183 (2016).
  3. Carosso, S., Miller, M. J. Nitroso Diels-Alder (NDA) reaction as an efficient tool for the functionalization of diene-containing natural products. Organic Biomolecular Chemistry. 12 (38), 7445-7468 (2014).
  4. Maji, B., Yamamoto, H. Catalytic Enantioselective Nitroso Diels-Alder Reaction. Journal of the American Chemical Society. 137 (50), 15957-15963 (2015).
  5. Momiyama, N., Yamamoto, H. Enantioselective O- and N-Nitroso Aldol Synthesis of Tin Enolates. Isolation of Three BINAP-Silver Complexes and Their Role in Regio- and Enantioselectivity. Journal of the American Chemical Society. 126 (17), 5360-5361 (2004).
  6. Hayashi, Y., Yamaguchi, J., Sumiya, T., Shoji, M. Direct proline-catalyzed asymmetric alpha-aminoxylation of ketones. Angewandte Chemie International Edition. 43 (9), 1112-1115 (2004).
  7. Adam, W., Krebs, O. The Nitroso Ene Reaction: A Regioselective and Stereoselective Allylic Nitrogen Functionalization of Mechanistic Delight and Synthetic Potential. Chemical Reviews. 103 (10), 4131-4146 (2003).
  8. Merino, E. Synthesis of azobenzenes: the coloured pieces of molecular materials. Chemical Society Reviews. 40 (7), 3835-3853 (2011).
  9. Yu, B. C., Shirai, Y., Tour, J. M. Syntheses of new functionalized azobenzenes for potential molecular electronic devices. Tetrahedron. 62 (44), 10303-10310 (2006).
  10. Priewisch, B., Rück-Braun, K. Efficient Preparation of Nitrosoarenes for the Synthesis of Azobenzenes. The Journal of Organic Chemistry. 70 (6), 2350-2352 (2005).
  11. Wu, M. Y., He, W. W., Liu, X. Y., Tan, B. Asymmetric Construction of Spirooxindoles by Organocatalytic Multicomponent Reactions Using Diazooxindoles. Angewandte Chemie International Edition. 54 (32), 9409-9413 (2015).
  12. Sharma, P., Liu, R. S. [3+2]-Annulations of N-Hydroxy Allenylamines with Nitrosoarenes: One-Pot Synthesis of Substituted Indole Products. Organic Letters. 18 (3), 412-415 (2016).
  13. Wróbel, Z., Stachowska, K., Grudzień, K., Kwast, A. N-Aryl-2-nitrosoanilines as Intermediates in the Two-Step Synthesis of Substituted 1,2-Diarylbenzimidazoles from Simple Nitroarenes. Synlett. 22 (10), 1439-1443 (2011).
  14. Oakdale, J. S., Sit, R. K., Fokin, V. V. Ruthenium-Catalyzed Cycloadditions of 1-Haloalkynes with Nitrile Oxides and Organic Azides: Synthesis of 4-Haloisoxazoles and 5-Halotriazoles. Chemistry a European Journal. 20 (35), 11101-11110 (2014).
  15. Abbiati, G., Arcadi, A., Marinelli, F., Rossi, E. Sequential Addition and Cyclization Processes of α,β-Ynones and α,β-Ynoates Containing Proximate Nucleophiles. Synthesis. 46 (6), 687-721 (2014).
  16. Zhang, Z., et al. Chiral Co(II) complex catalyzed asymmetric Michael reactions of β-ketoamides to nitroolefins and alkynones. Tetrahedron Letters. 55 (28), 3797-3801 (2014).
  17. Bella, M., Jørgensen, K. A. Organocatalytic Enantioselective Conjugate Addition to Alkynones. Journal of the American Chemical Society. 126 (18), 5672-5673 (2004).
  18. Karpov, A. S., Merkul, E., Rominger, F., Müller, T. J. J. Concise Syntheses of Meridianins by Carbonylative Alkynylation and a Four-Component Pyrimidine Synthesis. Angewandte Chemie Internationa Edition. 44 (42), 6951-6956 (2005).
  19. Krebs, O. . Dissertation, Wurzburg. , (2002).
  20. Mel'nikov, E. B., Suboch, G. A., Belyaev, E. Y. Oxidation of Primary Aromatic Amines, Catalyzed by Tungsten Compounds. Russian Journal of Organic Chemistry. 31 (12), 1640-1642 (1995).
  21. Porta, F., Prati, L. Catalytic synthesis of C-nitroso compounds by cis-Mo(O)2(acac)2. Journal of Molecular Catalysis. A: Chemical. 157 (1-2), 123-129 (2000).
  22. Biradar, A. V., Kotbagi, T. V., Dongare, M. K., Umbarkar, S. B. Selective N-oxidation of aromatic amines to nitroso derivatives using a molybdenum acetylide oxo-peroxo complex as catalyst. Tetrahedron Letters. 49 (22), 3616-3619 (2008).
  23. Defoin, A. Simple Preparation of Nitroso Benzenes and Nitro Benzenes by Oxidation of Anilines with H2O2 Catalysed with Molybdenum Salts. Synthesis. 36 (5), 706-710 (2004).
  24. Zhao, D., Johansson, M., Bäckvall, J. E. In Situ Generation of Nitroso Compounds from Catalytic Hydrogen Peroxide Oxidation of Primary Aromatic Amines and Their One-Pot Use in Hetero-Diels-Alder Reactions. European Journal of Organic Chemistry. (26), 4431-4436 (2007).
  25. Pigge, F. C., et al. Structural characterization of crystalline inclusion complexes formed from 1,3,5-triaroylbenzene derivatives-a new family of inclusion hosts. Journal of Chemical Society, Perkin Transactions 2. (12), 2458-2464 (2000).
  26. Scansetti, M., Hu, X., McDermott, B., Lam, H. W. Synthesis of Pyroglutamic Acid Derivatives via Double Michael Reactions of Alkynones. Organic Letters. 9 (11), 2159-2162 (2007).
  27. Ge, G. C., Mo, D. L., Ding, C. H., Dai, L. X., Hou, X. L. Palladacycle-Catalyzed Reaction of Bicyclic Alkenes with Terminal Ynones: Regiospecific Synthesis of Polysubstituted Furans. Organic Letters. 14 (22), 5756-5759 (2012).
  28. Maeda, Y., et al. Oxovanadium Complex-Catalyzed Aerobic Oxidation of Propargylic Alcohols. The Journal of Organic Chemistry. 67 (19), 6718-6724 (2002).
  29. Gribble, G. W. . Indole Ring Synthesis: from Natural Products to Drug Discovery. , (2016).
  30. Palmisano, G., et al. Synthesis of Indole Derivatives with Biological Activity by Reactions Between Unsaturated Hydrocarbons and N-Aromatic Precursors. Current Organic Chemistry. 14 (20), 2409-2441 (2010).
  31. Youn, S. W., Ko, T. Y. Metal-Catalyzed Synthesis of Substituted Indoles. Asian Journal of Organic Chemistry. 7 (8), 1467-1487 (2018).
  32. Bugaenko, D. I., Karchava, A. V., Yurovskaya, M. A. Synthesis of indoles: recent advances. Russian Chemical Reviews. 88 (2), 99-159 (2019).
  33. Kuo, C. C., et al. BPR0L075, a Novel Synthetic Indole Compound with Antimitotic Activity in Human Cancer Cells, Exerts Effective Antitumoral Activity in Vivo. Cancer Research. 64 (13), 4621-4628 (2004).
  34. Kaushik, N. K., et al. Biomedical Importance of Indoles. Molecules. 18 (6), 6620-6662 (2013).
  35. El Sayed, M. T., Hamdy, N. A., Osman, D. A., Ahmed, K. M. Indoles as anti-cancer agents. Advances in Modern Oncology Research. 1 (1), 20-35 (2015).
  36. Somei, M., et al. The Chemistry of 1-Hydroxyindole Derivatives: Nucleophilic Substitution Reactions on Indole Nucleus. Heterocycles. 34 (10), 1877-1884 (1992).
  37. Somei, M., Fukui, Y. Nucleophilic Substitution Reaction of 1-Hydroxytryptophan and 1-Hydroxytryptamine Derivatives (Regioselective Syntheses of 5-Substituted Derivatives of Tryptophane and Tryptamine. Heterocycles. 36 (8), 1859-1866 (1993).
  38. Somei, M., Fukui, Y., Hasegawa, M. Preparations of Tryptamine-4,5-dinones, and Their Diels-Alder and Nucleophilic Addition Reactions. Heterocycles. 41 (10), 2157-2160 (1995).
  39. Somei, M. The Chemistry of 1-Hydroxyindoles and Their Derivatives. Journal of Synthetic Organic Chemistry (Japan). 49 (3), 205-217 (1991).
  40. Rani, R., Granchi, C. Bioactive heterocycles containing endocyclic N-hydroxy groups. European Journal of Medicinal Chemistry. 97, 505-524 (2015).
  41. Escolano, C. Stephacidin B, the avrainvillamide dimer: a formidable synthetic challenge. Angewandte Chemie, International Edition. 44 (47), 7670-7673 (2005).
  42. Blunt, J. W., Munro, M. H. G. Coproverdine, a Novel, Cytotoxic Marine Alkaloid from a New Zealand Ascidian Sylvia Urban. Journal of Natural Products. 65 (9), 1371-1373 (2002).
  43. Li, W., Huang, S., Liu, X., Leet, J. E., Cantone, J., Lam, K. S. N-Demethylation of nocathiacin I via photo-oxidation. Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. 18 (14), 4051-4053 (2008).
  44. Tsukamoto, S., et al. Notoamides F-K, Prenylated Indole Alkaloids Isolated from a Marine-Derived Aspergillus sp. Journal of Natural Products. 71 (12), 2064-2067 (2008).
  45. Nicolaou, K. C., Lee, S. H., Estrada, A. A., Zak, M. Construction of Substituted N-Hydroxyindoles: Synthesis of a Nocathiacin I Model System. Angewandte Chemie, International Edition. 44 (24), 3736-3740 (2005).
  46. Nicolaou, K. C., Estrada, A. A., Lee, S. H., Freestone, G. C. Synthesis of Highly Substituted N-Hydroxyindoles through 1,5-Addition of Carbon Nucleophiles to In Situ Generated Unsaturated Nitrones. Angewandte Chemie, International Edition. 45 (32), 5364-5368 (2006).
  47. Nicolaou, K. C., Estrada, A. A., Freestone, G. C., Lee, S. H., Alvarez-Mico, X. New synthetic technology for the construction of N-hydroxyindoles and synthesis of nocathiacin I model systems. Tetrahedron. 63 (27), 6088-6114 (2007).
  48. Chan, S. T. S., Norrie Pearce, A., Page, M. J., Kaiser, M., Copp, B. R. Antimalarial β-Carbolines from the New Zealand Ascidian Pseudodistoma opacum. Journal of Natural Products. 74 (9), 1972-1979 (2011).
  49. Bartsch, A., Bross, M., Spiteller, P., Spiteller, M., Steglich, W. Birnbaumin A and B: Two Unusual 1-Hydroxyindole Pigments from the "Flower Pot Parasol" Leucocoprinus birnbaumii. Angewandte Chemie., International Edition. 44 (19), 2957-2959 (2005).
  50. Di Bussolo, V., et al. Synthesis and biological evaluation of non-glucose glycoconjugated N-hydroyxindole class LDH inhibitors as anticancer agents. RSC Advances. 5 (26), 19944-19954 (2015).
  51. Granchi, C., et al. Discovery of N-Hydroxyindole-Based Inhibitors of Human Lactate Dehydrogenase Isoform A (LDH-A) as Starvation Agents against Cancer Cells. Journal of Medicinal Chemistry. 54 (6), 1599-1612 (2011).
  52. Granchi, C., et al. N-Hydroxyindole-based inhibitors of lactate dehydrogenase against cancer cell proliferation. European Journal of Medicinal Chemistry. 46 (11), 5398-5407 (2011).
  53. Granchi, C., et al. Synthesis of sulfonamide-containing N-hydroxyindole-2-carboxylates as inhibitors of human lactate dehydrogenase-isoform 5. Bioorganic Medicinal Chemistry Letters. 21 (24), 7331-7336 (2011).
  54. Granchi, C., et al. Assessing the differential action on cancer cells of LDH-A inhibitors based on the N-hydroxyindole-2-carboxylate (NHI) and malonic (Mal) scaffolds. Organic Biomolecular Chemistry. 11 (38), 6588-6596 (2013).
  55. Minutolo, F., et al. Compounds Inhibitors of Enzyme Lactate Dehydrogenase (LDH) and Pharmaceutical Compositions Containing These Compounds. Chemical Abstracts. , 154 (2011).
  56. Granchi, C., et al. Triazole-substituted N-hydroxyindol-2-carboxylates as inhibitors of isoform 5 of human lactate dehydrogenase (hLDH5). Medicinal Chemistry Communications. 2 (7), 638-643 (2011).
  57. Kuethe, J. T. A General Approach to Indoles: Practical Applications for the Synthesis of Highly Functionalized Pharmacophores. Chimia. 60 (9), 543-553 (2006).
  58. Somei, M. 1-Hydroxyindoles. Heterocycles. 50 (2), 1157-1211 (1999).
  59. Belley, M., Beaudoin, D., Duspara, P., Sauer, E., St-Pierre, G., Trimble, L. A. Synthesis and Reactivity of N-Hydroxy-2-Amino-3-Arylindoles. Synlett. 18 (19), 2991-2994 (2007).
  60. Belley, M., Sauer, E., Beaudoin, D., Duspara, P., Trimble, L. A., Dubé, P. Synthesis and reactivity of N-hydroxy-2-aminoindoles. Tetrahedron Letters. 47 (2), 159-162 (2006).
  61. Hasegawa, M., Tabata, M., Satoh, K., Yamada, F., Somei, M. A Novel Dimerization of 1-Hydroxyindoles. Heterocycles. 43 (11), 2333-2336 (1996).
  62. Tollari, S., Penoni, A., Cenini, S. The unprecedented detection of the intermediate formation of N-hydroxy derivatives during the carbonylation of 2'-nitrochalcones and 2-nitrostyrenes catalysed by palladium. Journal of Molecular Catalysis A: Chemical. 152 (1-2), 47-54 (2000).
  63. Penoni, A., Nicholas, K. M. A novel and direct synthesis of indoles via catalytic reductive annulation of nitroaromatics with alkynes. Chemical Communication. 38 (5), 484-485 (2002).
  64. Penoni, A., Volkman, J., Nicholas, K. M. Regioselective Synthesis of Indoles via Reductive Annulation of Nitrosoaromatics with Alkynes. Organic Letters. 4 (5), 699-701 (2002).
  65. Penoni, A., Palmisano, G., Broggini, G., Kadowaki, A., Nicholas, K. M. Efficient Synthesis of N-Methoxyindoles via Alkylative Cycloaddition of Nitrosoarenes with Alkynes. The Journal of Organic Chemistry. 71 (2), 823-825 (2006).
  66. Ieronimo, G., et al. A simple, efficient, regioselective and one-pot preparation of N-hydroxy- and N-O-protected hydroxyindoles via cycloaddition of nitrosoarenes with alkynes. Synthetic scope, applications and novel by-products. Tetrahedron. 69 (51), 10906-10920 (2013).
  67. Penoni, A., Palmisano, G., Zhao, Y. L., Houk, K. N., Volkman, J., Nicholas, K. M. On the Mechanism of Nitrosoarene-Alkyne Cycloaddition. Journal of the American Chemical Society. 131 (2), 653-661 (2009).
  68. Tibiletti, F., et al. One-pot synthesis of meridianins and meridianin analogues via indolization of nitrosoarenes. Tetrahedron. 66 (6), 1280-1288 (2010).
  69. Walker, S. R., Carter, E. J., Huff, B. C., Morris, J. C. Variolins and Related Alkaloids. Chemical Reviews. 109 (7), 3080-3098 (2009).
  70. Walker, S. R., Czyz, M. L., Morris, J. C. Concise Syntheses of Meridianins and Meriolins Using a Catalytic Domino Amino-Palladation Reaction. Organic Letters. 16 (3), 708-711 (2014).
  71. Tibiletti, F., Penoni, A., Palmisano, G., Maspero, A., Nicholas, K. M., Vaghi, L. (1H-Benzo[d][1,2,3]triazol=1-yl)(5-bromo-1-hydroxy-1H-indol-3-yl)methanone. Molbank. 2014 (3), 829 (2014).
  72. Ieronimo, G., et al. A novel synthesis of N-hydroxy-3-aroylindoles and 3-aroylindoles. Organic Biomolecular Chemistry. 16 (38), 6853-6859 (2018).
  73. Chen, Y. F., Chen, J., Lin, L. J., Chuang, G. J. Synthesis of Azoxybenzenes by Reductive Dimerization of Nitrosobenzene. The Journal of Organic Chemistry. 82 (21), 11626-11630 (2017).
  74. Beaudoin, D., Wuest, J. D. Dimerization of Aromatic C-Nitroso Compounds. Chemical Reviews. 116 (1), 258-286 (2016).
  75. EL-Atawy, M. A., Formenti, D., Ferretti, F., Ragaini, F. Synthesis of 3,6-Dihydro-2H-[1, 2]-Oxazines from Nitroarenes and Conjugated Dienes, Catalyzed by Palladium/Phenanthroline Complexes and Employing Phenyl Formate as a CO Surrogate. ChemCatChem. 10 (20), 4707-4717 (2018).
  76. Formenti, D., Ferretti, F., Ragaini, F. Synthesis of N-Heterocycles by Reductive Cyclization of Nitro Compounds using Formate Esters as Carbon Monoxide Surrogates. ChemCatChem. 10 (1), 148-152 (2018).
  77. EL-Atawy, M. A., Ferretti, F., Ragaini, F. A Synthetic Methodology for Pyrroles from Nitrodienes. European Journal of Organic Chemistry. (34), 4818-4825 (2018).
  78. Ragaini, F., Cenini, S., Brignoli, D., Gasperini, M., Gallo, E. Synthesis of oxazines and N-arylpyrroles by reaction of unfunctionalized dienes with nitroarenes and carbon monoxide, catalyzed by palladium-phenanthroline complexes. The Journal of Organic Chemistry. 68 (2), 460-466 (2003).

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Explore More Articles

155 3 aroylindoles N indoles

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Privacy

Terms of Use

Policies

Contact Us

Recommend to library

JoVE NEWSLETTERS

Research

Education

Authors

Librarians

ABOUT JoVE

Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved