JoVE Logo
Authors
Contact Us

Sign In

A subscription to JoVE is required to view this content. Sign in or start your free trial.

In This Article

  • Summary
  • Abstract
  • Introduction
  • Protocol
  • النتائج
  • Discussion
  • Disclosures
  • Acknowledgements
  • Materials
  • References
  • Reprints and Permissions

Summary

يستخدم الفحص الميكانيكي لتجنب الصراع كقراءة غير انعكاسية لحساسية الألم لدى الفئران والتي يمكن استخدامها لفهم الاستجابات العاطفية التحفيزية بشكل أفضل في مجموعة متنوعة من نماذج آلام الفئران.

Abstract

يتكون الألم من أبعاد حسية (مسببة للألم) وعاطفية (غير سارة). في النماذج قبل السريرية ، تم تقييم الألم تقليديا باستخدام اختبارات انعكاسية تسمح بالاستدلالات المتعلقة بالمكون المسبب للألم ولكنها توفر القليل من المعلومات حول المكون العاطفي أو التحفيزي للألم. وبالتالي فإن تطوير الاختبارات التي تلتقط مكونات الألم هذه مهم من الناحية الترجمية. وبالتالي ، يحتاج الباحثون إلى استخدام الفحوصات السلوكية غير الانعكاسية لدراسة إدراك الألم على هذا المستوى. تجنب الصراع الميكانيكي (MCA) هو اختبار سلوك طوعي غير انعكاسي راسخ ، لدراسة الاستجابات التحفيزية لحافز ميكانيكي ضار في نموذج من 3 غرف. يستخدم التغيير في تفضيل موقع الفأر ، عندما يواجه محفزات ضارة منافسة ، لاستنتاج عدم الرضا المتصور للضوء الساطع مقابل التحفيز اللمسي للمخالب. يحدد هذا البروتوكول نسخة معدلة من فحص MCA الذي يمكن للباحثين استخدامه لفهم الاستجابات العاطفية التحفيزية في مجموعة متنوعة من نماذج آلام الفئران. على الرغم من عدم وصفها على وجه التحديد هنا ، إلا أن بيانات MCA الخاصة بنا تستخدم مساعد فرويند الكامل داخل الأخمص (CFA) ، وإصابة الأعصاب المنقذة (SNI) ، ونموذج الكسر / الصب كنماذج ألم لتوضيح إجراء MCA.

Introduction

الألم هو تجربة معقدة مع المكونات الحسية والعاطفية. يعد انخفاض عتبة إدراك الألم وفرط الحساسية للمحفزات الحرارية و / أو الميكانيكية من السمات الرئيسية لهذه التجربة ، والتي يمكن أن تلتقطها اختبارات سلوك الألم التي يستحدثها التحفيز (مثل اختبار هارجريفز للحساسية الحرارية واختبار فون فراي للحساسية الميكانيكية) 1،2. على الرغم من أن مثل هذه الاختبارات تعطي نتائج قوية وقابلة للتكرار ، إلا أنها محدودة بسبب اعتمادها على الانسحاب الانعكاسي من الحافز الضار المتصور. وقد أثار هذا تساؤلات حول الاعتماد المستمر لأبحاث الألم على هذه الاختبارات وحدها. تحقيقا لهذه الغاية ، كان باحثو الألم لعدة سنوات يستكشفون اختبارات سلوكية بديلة / تكميلية لاستخدامها في نماذج آلام القوارض في محاولة لالتقاط المزيد من المكونات العاطفية و / أو التحفيزية للألم. يتم تنفيذ هذه التدابير غير المستحضرة أو الطوعية أو غير الانعكاسية (على سبيل المثال ، تشغيل العجلات ، ونشاط الحفر ، وتفضيل المكان المشروط3،4،5) في محاولة لتحسين قابلية ترجمة أبحاث الألم قبل السريرية.

تم وصف اختبار تجنب الصراع الميكانيكي (MCA) في الأصل من قبل Harte et al. في عام 20166 ، ويستخدم في الغالب في الفئران 7,8 ، ويمثل تعديلا لنهج سابق - نموذج الهروب وتجنب المكان. في هذا النهج ، يتم إجراء حافز ضار للمخلب الخلفي في غرفة مرغوب فيها (مظلمة) لدفع السلوك الهادف للحيوان للهروب / تجنب مثل هذا التحفيز 9,10. بدلا من الاعتماد على التحفيز اليدوي الضار للمخلب الخلفي من قبل مراقب ، فإن فحص MCA يجبر الفئران على التفاوض على حافز ضار محتمل للهروب من بيئة مترددة والوصول إلى الغرفة المظلمة. ينشأ الصراع / التجنب الذي يعطي الفحص اسمه من هذين الدوافع المتنافسة: الهروب من المناطق المضاءة بشكل ساطع وتجنب التحفيز الضار للمخالب. يشارك فحص MCA أيضا ميزات مع اختبار تفضيل المكان المشروط ، حيث يؤدي اقتران تخفيف الألم بالإشارات البيئية إلى تغييرات في السلوك تعكس تفضيلا للسياق المخفف للألم / المجزي11.

بشكل أساسي ، تشترك جميع هذه الفحوصات في نهج مماثل: استخدام تحول في تفضيل لبيئة مترددة على أخرى كمؤشر على حالته العاطفية / التحفيزية. فحص MCA هو نموذج من 3 غرف يتكون من غرفة مضاءة بشكل ساطع تليها غرفة وسطى مظلمة مع مجسات ارتفاع قابلة للتعديل وغرفة ثالثة مظلمة دون أي محفزات مترددة. عادة ما يكون الدافع وراء الفأر غير المصاب هو الهروب إلى غرفة مظلمة ، نظرا للنفور الفطري للقوارض من الضوء الساطع12. في هذا المثال ، يتغلب الدافع الطبيعي للهروب من بيئة مضاءة بشكل ساطع على عدم الرغبة في مواجهة تحفيز المخلب الخلفي (مجسات الارتفاع القابلة للتعديل) ، والذي يحدث حصريا في البيئة المظلمة. في المقابل ، قد يختار الفأر الذي يعاني من الألم (بسبب الالتهاب أو الاعتلال العصبي ، على سبيل المثال) قضاء المزيد من الوقت في البيئة المضاءة بشكل ساطع ، حيث يوجد دافع لتجنب التجربة اللمسية غير السارة للمجسات الميكانيكية في إعداد فرط الحساسية اللمسية المستمر.

توضح هذه المقالة نسخة معدلة من فحص MCA. لقد قمنا بتكييف الطريقة الأصلية (التي تم إجراؤها في الفئران6) لاستخدامها في الفئران. كما قمنا بتخفيض عدد ارتفاعات المسبار التي تم اختبارها من ستة إلى ثلاثة (0 و 2 و 5 مم فوق ارتفاع الأرض) من أجل تبسيط الحصول على البيانات. تم اختبار هذا النهج عبر نماذج الألم المتعددة ، وتم التحقق من صحته باستخدام المسكنات المعروفة ، مما يشير إلى أن فرط الحساسية للألم و / أو التغيرات العاطفية والتحفيزية المرتبطة به هي التي تقود هذه التغييرات في السلوك. هذا النهج سريع نسبيا في السلوك وقابل للتكيف عند مقارنته بالتدابير غير الانعكاسية الأخرى ، والتي يمكن أن تستغرق عدة أيام من التعود والتدريب 1,2. بالتنسيق مع مقاييس الألم الأخرى ، يمكن أن تولد MCA رؤى قيمة في الجوانب العاطفية والتحفيزية للألم.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Protocol

تمت الموافقة على جميع التجارب التي تنطوي على استخدام الفئران والإجراءات المتبعة فيها من قبل اللجان المؤسسية لرعاية واستخدام الحيوانات في مركز إم دي أندرسون للسرطان وجامعة ستانفورد ، بما يتفق تماما مع دليل المعاهد الوطنية للصحة لرعاية واستخدام المختبر.

1. بناء MCA

  1. بناء غرفة 1 بالأبعاد التالية: 125 مم × 125 مم × 125 مم (العرض × العمق × الارتفاع) من الأكريليك الأبيض غير الشفاف بسماكة 3 مم المستخدم في الجدران الجانبية والأرضيات والسقف. استخدم أكريليك شفاف بسماكة 3 مم للجدار الأمامي. قم بلصق جميع الجوانب معا في وقت مبكر باستخدام مادة لاصقة مخصصة من الأكريليك.
    تنبيه: تعتبر مادة لاصقة الأكريليك مادة خطرة (قابلة للاشتعال ، بخار ضار ، قد تكون ضارة إذا تم ابتلاعها ، قد تهيج الجلد أو العينين). يجب استخدام هذه المواد اللاصقة فقط وفقا لتعليمات الشركة المصنعة (أي مع معدات الوقاية الشخصية المناسبة في منطقة جيدة التهوية).
  2. قم بإرفاق غطاء الغرفة 1 بمفصلة ، بحيث يمكن وضع الفئران بسهولة في الغرفة واستردادها منها. قم بتوصيل شريط الصمام الثنائي الباعث للضوء (LED) ذاتي اللصق بالسطح الداخلي للغطاء لتوفير إضاءة ~ 4800 لوكس.
  3. أغلق الغرفة 1 عن بقية MCA عن طريق انزلاق ورقة أكريليك غير شفافة داخل وخارج الموضع.
  4. قم ببناء غرفة اختبار MCA ، الغرفة 2 ، كغرفة غير مضاءة بطول 270 مم مصنوعة من الأكريليك الأحمر الداكن الشفاف (بسمك 3 مم) من جميع الجوانب ، مع غطاء مفصلي في الأعلى. ضع شبكة 13 × 31 من ثقوب 2 مم على أرضية الغرفة 2 يمكن من خلالها أن تبرز مجموعة من المجسات الحادة ذات الأطراف التي يبلغ قطرها 0.5 مم (على سبيل المثال ، دبابيس الخريطة المخففة).
    ملاحظة: دبابيس حادة مع كتلة ورق صنفرة 120 حصى أو ما شابه ذلك. قم بتنظيفها في ماء دافئ بالمنظفات قبل تطهيرها بمطهر مبيد للبوغ.
  5. اضبط ارتفاع المجسات عن طريق وضع صفائح أكريليك إضافية أسفل صفيحة المسبار (الشكل 1). باستخدام هذا النهج ، قم بتكوين الجهاز بثلاثة إعدادات: 0 مم و 2 مم و 5 مم ارتفاع المسبار.
  6. كبديل لدبابيس الخرائط المخففة أو المواد المماثلة، استخدم ملفات الطابعة ثلاثية الأبعاد لطباعة أرضية الغرفة 2 ولوحة المسبار (انظر الملف التكميلي 1: SpikeBed-MCA.stl الذي يشير إلى المجسات الميكانيكية، والملف التكميلي 2: MCA_baseplate.stl الذي يشكل أرضية الغرفة 2).
    ملاحظة: في حالة عدم توفر الطباعة ثلاثية الأبعاد، قم بلصق دبابيس الخريطة على ورقة أكريليك باستخدام نفس المادة اللاصقة الأكريليك المستخدمة لبناء جدران الجهاز.
  7. اطبع باستخدام مادة قابلة للغسل ومتوافقة حيويا، مثل بلاستيك النايلون 12 أو ما شابه ذلك (مستحسن).
  8. قم ببناء الغرفة 3 بالأبعاد التالية: 125 مم × 125 مم × 125 مم كصندوق أكريليك أحمر داكن شفاف غير مضاء (من جميع الجوانب) ، يوضع في الطرف الآخر من الغرفة 1. ضع غطاء مفصليا على الغرفة ، على غرار الغرفتين 1 و 2. تعمل هذه الغرفة كمنطقة هروب مظلمة من المجسات الميكانيكية في الغرفة 2.

2. الماوس MCA التعود والاختبار

  1. كما هو الحال مع جميع التجارب التي تنطوي على نتائج سلوكية في الحيوانات ، راقب التوزيع العشوائي المناسب والعمى طوال الوقت لتقليل التحيز المحتمل.
    ملاحظة: تم إنشاء النتائج التمثيلية باستخدام الفئران C57BL/6J من الذكور والإناث الذين تتراوح أعمارهم بين 8 و 12 أسبوعا (رقم سلالة مختبرات جاكسون 000664). تم إيواء الفئران اجتماعيا ، حتى 5 لكل قفص ، مع إمكانية الوصول إلى الطعام والماء ودورة الضوء من الساعة 07:00 إلى الساعة 19:00 ساعة. أقيم MCA في فترة الضوء ، بين الساعة 09:00 و 12:00 ساعة.
  2. قبل يوم واحد من تحديد موعد الاختبار الأساسي ، تتأقلم الفئران مع وحدة MCA لمدة 5 دقائق (الحد الأدنى) إلى 15 دقيقة (كحد أقصى) مع زملائها في القفص لتسهيل الاستكشاف الاجتماعي للجهاز بأكمله.
  3. طوال العملية ، تأكد من إيقاف تشغيل مصابيح LED في الغرفة 1 ، وترك الحاجز بين الغرفتين 1 و 2 مفتوحا ، وضبط المجسات على ارتفاع صفر (أي عدم البروز عبر أرضية الغرفة 2).
  4. قم بإجراء اختبار أساسي للفئران (اختياري) إذا كانت الدراسة تتضمن مراقبة سلبية (أي جراحة صورية أو ضوابط حقن المركبات). إذا رغبت في ذلك ، استخدم اختبار خط الأساس لاستبعاد أي قيم شاذة غير مصابة لا تعبر أبدا إلى الغرفة 2 ، على الرغم من أن هذا لم يثبت ضرورته. إذا تم استخدامها، فقم بالإبلاغ عن جميع معايير الاستبعاد وعدد الفئران المستبعدة.
    1. قبل البدء في الاختبار ، قم بإعداد كاميرا فيديو قادرة على تسجيل لقطات بدقة 1080 بكسل على حامل ثلاثي القوائم مع عرض جانبي لجهاز MCA بأكمله. اضبط مجال الرؤية بحيث يملأ MCA الصورة المسجلة.
    2. بمجرد بدء التسجيل ، أمسك بلوحة مسح جاف محمولة باليد في مجال رؤية الكاميرا لتسمية بداية الفيديو بمعلومات تعريف عن تشغيل اختبار الحيوان (على سبيل المثال ، معرف الماوس ، ارتفاع المسبار ، التاريخ ، النقطة الزمنية ، إلخ).
    3. بالنسبة للتشغيل الأول، اضبط ارتفاع المسبار على الصفر. انقل الماوس ليتم اختباره من قفصه المنزلي إلى الغرفة 1 مع وجود باب الحاجز في مكانه. بدء تشغيل مؤقت مرئي في اللقطات المسجلة.
      ملاحظة: يضمن المؤقت أن الفواصل الزمنية بين الأجزاء المختلفة من الاختبار متناسقة بين عمليات التشغيل.
    4. بعد 10 ثوان ، قم بتشغيل الغرفة 1 LEDs. بعد أن يكون الماوس في الغرفة المضاءة لمدة 20 ثانية ، اسحب الحاجز بين الغرفتين 1 و 2.
    5. مراقبة الحيوان لمدة 2 دقيقة. قم بقياس زمن الوصول و/أو أوقات الإقامة باستخدام ساعة توقيت أثناء استمرار الاختبار. بدلا من ذلك ، يمكن تحليل لقطات الفيديو بمجرد اكتمال الاختبار.
      ملاحظة: لأسباب تتعلق بالإنتاجية وتجنب التعرض لفترات طويلة للمحفزات المترددة، تم تعيين الحد الأقصى عند 2 دقيقة.
    6. قياس واحد أو أكثر من النتائج المفيدة العديدة التي تم تحديدها (انظر أدناه؛ الشكل 1). يوصى بتحليل جميع مقاييس النتائج ال 5 عند بدء الاختبار ، من أجل التأكد من جوانب السلوك التي تختلف في إعداد تجريبي معين.
      1. الخيار الأول: تسجيل زمن الوصول إلى الإدخال الأول إلى الغرفة 2. الخيار الثاني: سجل زمن الوصول إلى عبور أكثر من منتصف الطريق عبر الغرفة 2. الخيار الثالث: سجل إجمالي وقت الإقامة في الغرفة 2. الخيار الرابع: سجل زمن الوصول للوصول إلى الغرفة 3 (الهروب). الخيار الخامس: على غرار الخيار الثاني، سجل إجمالي وقت الإقامة في كل غرفة في غضون 2 دقيقة وقم بتحويلها إلى نسب.
        ملاحظة: نظرا لأن كل تجربة فريدة من نوعها وقد تتأثر بالعوامل البيولوجية والتغيرات السلوكية الفريدة لنموذج المرض ، يمكن للباحثين تجربة هذه التدابير وغيرها بأيديهم.
    7. بمجرد اكتمال الاختبار ، أعد الماوس إلى قفصه المنزلي ، وقم بتنظيف غرف MCA بنسبة 70٪ من الإيثانول ، واتركه يجف تماما.
      ملاحظة: يمكن عادة تنظيف البلوري البرازي من الغرفة بسهولة نسبية باستخدام المناشف الورقية قبل الإيثانول / المطهر. إذا أصبح التنظيف الأكثر شمولا ضروريا ، فيمكن تفكيك الغرفتين 2 و 3 وغمرهما في الماء الدافئ والصابون.
    8. بعد تشغيل جميع الفئران في مجموعة مع ضبط ارتفاع المسبار على الصفر ، أدخل ورقة 3 مم من الأكريليك أسفل صفيحة المسبار الميكانيكية وكرر الخطوات من 2.4.2 إلى 2.4.7 مع ارتفاع مسبار يبلغ 2 مم.
    9. بعد تشغيل جميع الفئران مع ضبط ارتفاع المسبار على 2 مم ، أدخل ورقة ثانية من الأكريليك مقاس 3 مم أسفل لوحة قاعدة المسبار وكرر الخطوات من 2.4.2 إلى 2.4.7 مع ارتفاع مسبار يبلغ 5 مم.
      ملاحظة: يمكن اختبار مجموعة من 8 فئران في حوالي 2 ساعة باستخدام هذا النهج. استخدم أحجام مجموعات أصغر إذا كانت هناك حاجة إلى توقيت أكثر دقة بعد الدواء (على سبيل المثال ، لتجربة دورة وقت الدواء).
    10. قم بإجراء تنظيف نهائي باستخدام مطهر في نهاية جلسة الاختبار.
  5. كرر الاختبار بعد الحث على فرط الحساسية للألم و / أو مع العلاج بالعقاقير.
  6. قارن أداء كل ماوس عند خط الأساس بأدائه بعد إحداث الألم. تقييم تأثير التدخل الدوائي من خلال مقارنة الحيوانات المعالجة بالمركبات مع الحيوانات المعالجة بالعقاقير في نفس النقطة الزمنية.
  7. قم بإجراء تحليل إحصائي غير بارامتري (على سبيل المثال ، اختبار مان ويتني يو) إذا وصلت الحيوانات إلى الحد الأقصى لمدة 2 دقيقة دون تلبية مقياس النتيجة المطلوب ، مما يؤدي إلى بيانات غير مستمرة.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

النتائج

تم استخدام فحص MCA بنجاح مع العديد من نماذج آلام الماوس المتميزة ميكانيكيا. ويبين الشكل 2 البيانات التي كان فيها مقياس النتيجة للاختيار يعبر نقطة الوسط في الغرفة 2 (الشكل 2 ألف). البيانات التي تم الحصول عليها باستخدام نقطة منتصف الطريق مقابل الهروب إلى الغرفة 3...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Discussion

كما هو الحال مع جميع الاختبارات السلوكية ، فإن التعامل السليم والعشوائية والعمى عن علاج الحيوانات أمر ضروري طوال الوقت. بالنظر إلى المدخلات متعددة العوامل في السلوكيات المعقدة وصنع القرار ، من الضروري التعامل مع الحيوانات وتعويدها واختبارها بأكبر قدر ممكن من الاتساق مع تقليل الضيق. يجب ?...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Disclosures

ليس لدى المؤلفين أي تضارب في المصالح للإفصاح عنه.

Acknowledgements

يتم دعم جنرال موتورز من قبل زمالة الدراسات العليا NDSEG. يتم دعم VLT من قبل #GM137906 منحة NIGMS NIGMS ومؤسسة ريتا ألين. يتم دعم AJS من خلال منح وزارة الدفاع W81XWH-20-1-0277 و W81XWH-21-1-0197 ومؤسسة ريتا ألين. نحن ممتنون للدكتور أليكساي كرافيتز في كلية الطب بجامعة واشنطن لتصميم وإتاحة ملفات الطابعة ثلاثية الأبعاد مجانا لأرضية الغرفة 2 ولوحة التحقيق.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Materials

NameCompanyCatalog NumberComments
32.8ft 3000K-6000K Tunable White LED Strip Lights, Dimmable Super Bright LED Tape Lights with 600 SMD 2835 LEDsLeproSKU: 410087-DWW-USFor lighting chamber 1. https://www.lepro.com/32ft-dimmable-tunable-white-led-strip-lights.html
3D printed 'spike bed' and 'chamber 2 floor'ShapewaysN/AOptional, for mechanical probes as an alternative to blunted map pins.
70% ethanolVariousN/ATo clean MCA between mice.
Acryl-Hinge 2TAP PlasticsN/Afor attaching chamber lids to rear walls. https://www.tapplastics.com/product/plastics/handles_hinges_latches/acryl_hinge_2/122
Chemcast Cast Acrylic Sheet, ClearTAP PlasticsN/A3mm thick. For front wall of chamber 1. https://www.tapplastics.com/product/plastics/cut_to_size_plastic/acrylic_sheets_cast_clear/510
Chemcast Cast Transparent Colored Acrylic, Transparent Dark Red - 50%TAP PlasticsN/A3mm thick. 50% light transmission. For walls and lids of chambers 2 and 3. https://www.tapplastics.com/product/plastics/cut_to_size_plastic/acrylic_sheets_transparent_colors/519
Chemcast Translucent & Opaque Colored Cast Acrylic, Sign Opaque White - 0.1%TAP PlasticsN/A3mm thick. For side walls and lid of chamber 1. https://www.tapplastics.com/product/plastics/cut_to_size_plastic/acrylic_sheets_color/341
Disinfectant (e.g. Quatricide)Pharmacal Research Laboratories, Inc.65020FTo disinfect MCA at the end of a testing session.
Dry-erase markers and boardVariousN/ATo add experimental info to the beginning of video footage.
Map pinsVariousN/AOptional, for mechanical probes. Use sandpaper to blunt sharp points before use. Can be used in place of 3D-printed parts.
Paper towelsVariousN/ATo clean/disinfect MCA.
SCIGRIP Weld-On #3 Acrylic CementTAP PlasticsN/AFor assembling acrylic sheets into chambers and affixing hinges. https://www.tapplastics.com/product/repair_products/plastic_adhesives/weld_on_3_cement/131
StopwatchVariousN/ATo record escape latencies/dwell times in real-time or from recorded video.
TimerVariousN/ATo ensure LED turn-on, barrier removal and test completion are timed consistently.
Video cameraVariousHDRCX405 Handycam CamcorderTo record mouse behavior in the MCA device. Can be substituted with any consumer-grade video camera capable of 1080p resolution.
TripodFamallN/AAny tripod that can hold the camera at bench height for recording MCA footage is acceptable.

References

  1. Hargreaves, K., Dubner, R., Brown, F., Flores, C., Joris, J. A new and sensitive method for measuring thermal nociception in cutaneous hyperalgesia. Pain. 32 (1), 77-88 (1988).
  2. Chaplan, S. R., Bach, F. W., Pogrel, J. W., Chung, J. M., Yaksh, T. L. Quantitative assessment of tactile allodynia in the rat paw. Journal of Neuroscience Methods. 53 (1), 55-63 (1994).
  3. Sheahan, T. D., et al. Inflammation and nerve injury minimally affect mouse voluntary behaviors proposed as indicators of pain. Neurobiology of Pain. 2, 1-12 (2017).
  4. Wodarski, R., et al. Cross-centre replication of suppressed burrowing behaviour as an ethologically relevant pain outcome measure in the rat: a prospective multicentre study. Pain. 157 (10), 2350-2365 (2016).
  5. King, T., et al. Unmasking the tonic-aversive state in neuropathic pain. Nature Neuroscience. 12 (11), 1364-1366 (2009).
  6. Harte, S. E., Meyers, J. B., Donahue, R. R., Taylor, B. K., Morrow, T. J. Mechanical Conflict System: A Novel Operant Method for the Assessment of Nociceptive Behavior. PLoS One. 11 (2), 0150164(2016).
  7. Pahng, A. R., Edwards, S. Measuring Pain Avoidance-Like Behavior in Drug-Dependent Rats. Current Protocols in Neuroscience. 85 (1), 53(2018).
  8. Odem, M. A., et al. Sham surgeries for central and peripheral neural injuries persistently enhance pain-avoidance behavior as revealed by an operant conflict test. Pain. 160 (11), 2440-2455 (2019).
  9. LaBuda, C. J., Fuchs, P. N. A behavioral test paradigm to measure the aversive quality of inflammatory and neuropathic pain in rats. Experimental Neurology. 163 (2), 490-494 (2000).
  10. LaBuda, C. J., Fuchs, P. N. Morphine and gabapentin decrease mechanical hyperalgesia and escape/avoidance behavior in a rat model of neuropathic pain. Neuroscience Letters. 290 (2), 137-140 (2000).
  11. Vichaya, E. G., et al. Motivational changes that develop in a mouse model of inflammation-induced depression are independent of indoleamine 2,3 dioxygenase. Neuropsychopharmacology. 44 (2), 364-371 (2019).
  12. Hascoët, M., Bourin, M., Nic Dhonnchadha, B. A. The mouse light-dark paradigm: a review. Progress in Neuropsychopharmacology & Biological Psychiatry. 25 (1), 141-166 (2001).
  13. Shepherd, A. J., Mohapatra, D. P. Pharmacological validation of voluntary gait and mechanical sensitivity assays associated with inflammatory and neuropathic pain in mice. Neuropharmacology. 130, 18-29 (2018).
  14. Huck, N. A., et al. Temporal Contribution of Myeloid-Lineage TLR4 to the Transition to Chronic Pain: A Focus on Sex Differences. Journal of Neuroscience. 41 (19), 4349-4365 (2021).
  15. Pitzer, C., La Porta, C., Treede, R. D., Tappe-Theodor, A. Inflammatory and neuropathic pain conditions do not primarily evoke anxiety-like behaviours in C57BL/6 mice. European Journal of Pain. 23 (2), 285-306 (2019).
  16. Sieberg, C. B., et al. Neuropathic pain drives anxiety behavior in mice, results consistent with anxiety levels in diabetic neuropathy patients. Pain Reports. 3 (3), 651(2018).
  17. Meuwissen, K. P. V., van Beek, M., Joosten, E. A. J. Burst and Tonic Spinal Cord Stimulation in the Mechanical Conflict-Avoidance System: Cognitive-Motivational Aspects. Neuromodulation. 23 (5), 605-612 (2020).

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Explore More Articles

180

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Privacy

Terms of Use

Policies

Contact Us

Recommend to library

JoVE NEWSLETTERS

Research

Education

Authors

Librarians

ABOUT JoVE

Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved