Authors
Contact Us

Sign In

A subscription to JoVE is required to view this content. Sign in or start your free trial.

In This Article

  • Summary
  • Abstract
  • Introduction
  • Protocol
  • النتائج
  • Discussion
  • Disclosures
  • Acknowledgements
  • Materials
  • References
  • Reprints and Permissions

Summary

يتم تقديم نظام للحصول على البيانات من جلسات السلوك الفردي التي بدأت ذاتيا داخل إعداد قفص مستعمرة اجتماعية. يتم إثبات فعالية هذا النظام باستخدام تقييم الوصول الآلي الماهر ، مما يتيح توصيف الإعاقات الحركية بعد السكتة الدماغية ، والتغيرات السلوكية المحتملة المتعلقة بالتحفيز ، والاختلافات اليومية ، وغيرها من المتغيرات التابعة المبتكرة.

Abstract

كثيرا ما يستخدم الاختبار السلوكي في نماذج الفئران لأغراض متنوعة ، بما في ذلك البحوث النفسية والطبية الحيوية والسلوكية. تتضمن العديد من الأساليب التقليدية جلسات اختبار فردية فردية بين باحث واحد وكل في التجربة. يمكن أن يستغرق هذا الإعداد وقتا طويلا جدا للباحث ، وقد يؤثر وجوده على البيانات السلوكية بطرق غير مرغوب فيها. بالإضافة إلى ذلك ، يفرض القفص التقليدي لأبحاث الفئران نقصا في الإثراء والتمرين والتنشئة الاجتماعية التي عادة ما تكون نموذجية للأنواع ، وقد يؤدي هذا السياق أيضا إلى تحريف نتائج البيانات السلوكية. قد يكون التغلب على هذه القيود مفيدا للعديد من التطبيقات البحثية ، بما في ذلك دراسة إصابات الدماغ المكتسبة. هنا ، يتم تقديم مثال على طريقة لتدريب واختبار سلوك الفئران الفردية تلقائيا في قفص مستعمرة دون وجود البشر. يمكن استخدام تحديد الترددات اللاسلكية لتخصيص الجلسات للفأر الفردي. حدث التحقق من صحة هذا النظام في سياق مثال قياس الأداء الحركي الماهر للأطراف الأمامية قبل وبعد السكتة الدماغية. يتم قياس الخصائص التقليدية للإعاقات السلوكية بعد السكتة الدماغية والتدابير الجديدة التي يتيحها النظام ، بما في ذلك معدل النجاح ، والجوانب المختلفة لقوة السحب ، وتحليل النوبة ، ومعدل البدء وأنماطه ، ومدة الجلسة ، وأنماط الساعة البيولوجية. يمكن جمع هذه المتغيرات تلقائيا مع بعض القيود. على الرغم من أن الجهاز يزيل التحكم التجريبي في التعرض والتوقيت والممارسة ، إلا أن التحقق من الصحة أنتج اتساقا معقولا في هذه المتغيرات من إلى.

Introduction

يعد التدريب السلوكي والاختبار باستخدام نماذج الفئران مهمين في مجالات بحثية لا حصر لها ، من استكشاف العمليات المعرفية إلى حالات المرض والمزيد1. عادة ، يتم إجراء هذا التدريب والاختبار مع فردية في جلسات فردية ، حيث يقوم الباحث بإزالة يدويا من قفصه المنزلي ووضعه مؤقتا في نوع من الأجهزة. لسوء الحظ ، هناك العديد من الصعوبات والقيود مع هذا النهج. أولا ، يمكن أن يستغرق الاختبار السلوكي وقتا طويلا للباحثين ، وعندما يكون التدريب ضروريا ، يصبح هذا الوقت مطلوبا أكبر. ثانيا، يؤثر هذا النهج تلقائيا على البيانات المكتسبة - أو حتى يحتمل أن يربكها، كما تم تحديده في مكان آخر2. وتبرز هذه الارتباك بشكل خاص عند النظر في المتغيرات المتصلة بالتخصيب. على وجه التحديد ، يتم وضع الفئران المختبرية تقليديا في أقفاص صغيرة كبيرة بما يكفي لفأر واحد أو اثنين3 ، وإذا لم يتم توفير عجلات الجري ، فقد تمضي مدى الحياة دون فرص ذات مغزى لممارسة الرياضة. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يكون السكن المعزول مصدرا رئيسيا للتوتر في الأنواع الاجتماعية مثل الفئران4. من المحتمل أن تؤثر بعض هذه العيوب المتعلقة بالرفاهية على فسيولوجيا الفئران 5,6 ، والتي قد تستبق تطور التعبير السلوكي النموذجي للأنواع4 وتؤثر على جودة نماذج القوارض كما هو مطبق على السياقات البشرية.

اتبع الباحثون عدة أنواع من الحلول لهذه المشاكل في السنوات الأخيرة. كان أبسط نوع من الحلول هو أتمتة الاختبارات السلوكية والتدريب7،8،9،10 ، وبالتالي إزالة شرط وجود باحث واحد لحضور واحد. كان الحل الإضافي هو أتمتة نقل إلى غرف التجارب11,12 ، مما يزيد من الحاجة إلى المشاركة البشرية. أخيرا ، تم استكشاف العديد من الإعدادات التي تسمح بإيواء في أقفاص مستعمرة مع أخرى مع مساحة أكبر للاستكشاف والإثراء13. على الرغم من هذه المزايا ، يمكن لإعدادات المستعمرات هذه أن تحد أو تعقد الجهود المبذولة لجمع البيانات السلوكية المتباينة بشكل فردي (على الرغم من رؤية الجهود المبذولة لاستخدام رؤية الكمبيوتر)14,15. إذا كانت البيانات السلوكية الفردية مطلوبة ، فقد يكون من الصعب أو المعقد تحديد واستعادتها من أقفاص المستعمرة للجلسات السلوكية أيضا. في الوقت الحاضر ، يوجد عدد قليل من الأنظمة لجمع البيانات السلوكية الفردية من مستعمرة (مخصبة) تضم16،17،18.

قد تؤثر هذه العيوب بشكل خاص على الأبحاث حول الآثار السلوكية لإصابات الدماغ المكتسبة. أولا ، من الواضح أن وجود و / أو جنس البشر وكذلك ممارسات المناولة تؤثر على سلوك القوارض 2,19 ، وقد تؤثر هذه المتغيرات بشكل مختلف على سلوك الفئران من قبل مقابل. بعد السكتة الدماغية. ثانيا ، يمكن أن تتفاقم النتائج السلوكية البشرية بعد السكتة الدماغية عن طريق الانخفاض الطوعي في المشاركة مع الجرعة الموصى بها من تمارين إعادة التأهيل20. في الوقت الحالي ، تميل تجارب القوارض إلى عدم نمذجة هذا النوع من السياق ، لأن الفئران ليست حرة في اختيار المشاركة أو الامتناع عن الجلسات السلوكية.

تقدم هذه المقالة بروتوكولا مصمما لتسهيل الاختبار السلوكي الفردي في إطار أقفاص المستعمرة المخصبة. ولا يعالج هذا النهج القيود التي تفرضها الممارسات الحالية فحسب، بل يفتح أيضا سبلا لاستكشاف تدابير مبتكرة. تم تطوير باب دوار واحد (ORT) ويمكن تثبيته على قفص مستعمرة ، مما يمكن من دخول الغرف السلوكية بشكل مستقل وبدء جلسات التدريب والاختبار الخاصة بها. النظام ميسور التكلفة. يمكن تجميع كل ORT بتكلفة منخفضة (نظرا للوصول إلى طابعة 3D). في الماضي ، تم التحقق من صحة هذا النظام باستخدام غرفة عاملة أساسية ، مما يدل على أنه يمكن تدريب باستمرار على أداء مكبس رافعة فعال بسيط دون وجود مجرب16. ومع ذلك ، فإن مسألة ما إذا كان هذا التكوين قابلا للتطبيق على سيناريوهات أخرى لا تزال دون حل. الهدف هو التحقق من فعالية إعداد قفص مستعمرة ORT ، الذي تم إنشاؤه مسبقا ، لتدريب وقياس سلوك الوصول الماهر ذي الصلة بالضعف الحركي بعد السكتة الدماغية. تم استخدام التكوين لإنشاء متغيرات جديدة لا يتم استكشافها عادة في أبحاث السكتة الدماغية. تتضمن هذه المتغيرات مقاييس الأداء لمهمة الوصول الماهر وقياسات البدء الذاتي ، والتي يمكن أن تكون ذات صلة بالتحفيز واتخاذ القرار. علاوة على ذلك ، تم اكتشاف التغييرات الناجمة عن السكتة الدماغية في أنماط الساعة البيولوجية للبدء الذاتي اليومي عبر فترة 24 ساعة بأكملها بشكل فعال.

Protocol

تمت الموافقة على جميع الإجراءات ورعاية من قبل لجنة رعاية واستخدام المؤسسية بجامعة شمال تكساس (IACUC) والتزمت بدليل المعاهد الوطنية للصحة لرعاية واستخدام المختبر. تم إيواء ذكور وإناث الفئران الطويلة إيفانز البالغة (400-800 جم ، 1.5 سنة) ، المستخدمة في هذه الدراسة ، في أقفاص مستعمرة.

1. إعداد المعدات

  1. الحصول على أو تجميع الباب الدوار ذو الجرذ الواحد (ORT) وفقا لملفات التصميم وتعليمات البناء (انظر الملف التكميلي 1 وملف الترميز التكميلي 1). راجع Butcher et al.16 لمزيد من التفاصيل.
    ملاحظة: ORTs خاصة بحجم الفئران ، لذلك يجب أن يشتمل قفص المستعمرة على بنفس الحجم تقريبا. إذا كان المرء لا يرغب في التجميع الذاتي ل ORTs ، فيمكن شراؤها مجمعة مسبقا (انظر جدول المواد).
  2. الحصول على قارئ تعريف الترددات الراديوية (RFID ، انظر جدول المواد) وإرفاقه والحصول على وحقنها بعلامات RFID.
    ملاحظة: عند حقن علامات RFID المزدوجة الكاملة (FDX) ، يجب أن يكون الاتجاه عموديا على هوائي RFID أثناء سير الجرذ عبر ORT. في هذا التحقق ، تم زرع العلامات تحت الجلد بين لوح الكتف على مستوى مواز للعمود الفقري.
  3. قم بتثبيت هوائي RFID على أنبوب ORT.
  4. بناء و / أو الحصول على الجهاز (الأجهزة) السلوكية وقفص المستعمرة المناسب للسؤال التجريبي. في هذا المثال ، تم استخدام أقفاص المستعمرات المبنية خصيصا21,22 جنبا إلى جنب مع غرف التشغيل المتاحة تجاريا (انظر جدول المواد) ، على الرغم من أنه يمكن نظريا استخدام أي معدات.
    ملاحظة: يجب النظر في منافسة التي تضم مستعمرة للوصول إلى الجهاز (الأجهزة) السلوكية عبر ORT. توقع الحاجة إلى جهاز سلوكي ORT + واحد لكل 4 إلى 6.
  5. قم بتوصيل ORT (ق) بين الجهاز السلوكي وقفص المستعمرة.
  6. قم بقطع فتحة بوابة في الجهاز السلوكي وقفص المستعمرة باستخدام أداة Dremel الدوارة (انظر جدول المواد) أو أداة مماثلة. يجب أن يكون القطر الداخلي مساويا للقطر الخارجي لنفق ORT الذي تم إنشاؤه.
    ملاحظة: يجب رفع ORT بضع بوصات للعمل ، لذلك ستكون هناك حاجة إلى منصة صغيرة أو حامل لمحاذاة قفص المستعمرة وارتفاعات الجهاز.
  7. قم بتثبيت نظام RFID لقراءة أثناء مرورها عبر ORT ، وإذا رغبت في ذلك ، قم بدمجها مع الجهاز السلوكي.

2. التدريب السلوكي قبل الجراحة

  1. الحصول على مجموعة من الفئران بنفس الحجم وإدخالها في قفص المستعمرة.
    ملاحظة: قد تواجه التي تم تربيتها أو إيواؤها على نطاق واسع في عزلة أو مع القليل من التفاصيل صعوبة أكبر في استكشاف الغرفة ، خاصة عندما تنطوي على اجتياز المناطق الاجتماعية في قفص المستعمرة. يجب أن تتعرض للأقفاص الجماعية في وقت مبكر من الحياة لتجنب هذا المأزق.
  2. قم بإزالة الوصول إلى أي مناورة داخل الجهاز السلوكي واضبط الغرفة على تقديم المكافآت تلقائيا كل 60 ثانية ، في المتوسط ، عند شغلها.
    ملاحظة: استخدمت هذه الدراسة ماء السكروز (30٪ إلى 40٪) كمكافأة ، لكن الحليب المكثف المحلى فعال أيضا.
  3. تدريب جميع الفئران على الدخول بانتظام إلى الجهاز (الأجهزة) السلوكية عبر ORT.
  4. مرة واحدة على الأقل يوميا ، تحقق من البيانات للتأكد من دخول جميع إلى ORT. إذا لم تدخل ، فأدخل كائنا بحجم القلم في آلية القفل لمنعه من القفل مؤقتا ، اسمح للحيوانات بالاستكشاف بحرية أكبر. إذا كانت لا تزال لا تدخل ، فقم بإزالة الباب الدوار وإرفاق جدار جانبي مؤقت للسماح بالوصول المجاني إلى النفق إلى الغرفة.
  5. بمجرد دخول جميع بانتظام إلى الغرفة ، أعد القفل (والباب الدوار) وأعد التقييم.
    ملاحظة: قد تشغل أيضا ORT والغرفة كفترة راحة مؤقتة من الفئران الأخرى. تتمثل إحدى طرق استباق هذا النوع من احتكار الغرفة في إرفاق ORT إضافي يربط الجسور بغرفة عزل بسيطة.
  6. قدم مقبض السحب ، في هذه الحالة المثال - واضبطه على أعلى حساسية. أدخل المقبض داخل الصندوق مباشرة (حتى 2 سم) أو خارج الصندوق مباشرة.
    ملاحظة: يمكن أن يثير شريط الرسام محاولات الوصول إذا تم تثبيته على الجزء الخلفي من المقبض ، بعيدا عن متناول اليد.
  7. قلل من تكرار تسليم المكافأة (أي 30٪ من ماء السكروز) تلقائيا (على سبيل المثال ، كل 90-120 ثانية). تذكر أنه يمكن استخدام أي مكافأة تناسب احتياجات المجرب وتفضيلات.
  8. تحقق من البيانات يوميا للتأكد من أن جميع قد تعلمت تنشيط الرافعة. قم بطعم الرافعة و / أو تغيير مستوى الإدخال حتى يتم سحب جميع.
  9. توقف عن التسليم التلقائي للمكافآت بحيث تكون متاحة فقط من خلال تنشيط مقبض السحب.
  10. إذا تم إدخالها مسبقا ، اسحب الرافعة كل يوم (بشرط أن تستمر جميع الفئران في السحب عند مستوى التراجع هذا) بمقدار 0.25 مم إلى 0.5 مم حتى تصبح الرافعة في موضعها النهائي ، من 1 سم إلى 1.25 سم خارج الغرفة.
    ملاحظة: يعتمد الموضع الدقيق للرافعة على حجم الفئران. تأكد من اختيار الموضع الذي ينتج عنه تضاريس الوصول المطلوبة.
  11. ابدأ برنامجا تدريبيا أو برنامجا تدريبيا آخر لزيادة قوى السحب المطلوبة تدريجيا لتنشيط المقبض.
    ملاحظة: استخدمت هذه الدراسة جدولا مئويا يحدد معيار التعزيز في الربع الأعلى من الاستجابات ال 15 السابقة. بدلا من ذلك ، يمكن استخدام الزيادات التدريجية لمعيار السحب7.
  12. بمجرد أن تصل بشكل موثوق إلى نطاق المعيار النهائي البالغ 120 جم ، قم بإزالة برنامج التدريب المئوي وحدد معيار تنشيط المقبض عند ثابت 120 جم.
  13. اجمع بيانات خط الأساس عند متطلبات القوة هذه حتى تكون معدلات النجاح ثابتة (غير شائعة) لمدة أسبوع تقريبا.

3. إحداث السكتة الدماغية

  1. تحدث سكتة دماغية جراحيا في جميع المحبوسة في المستعمرة في نفس الوقت.
    ملاحظة: للحث على السكتة الدماغية ، تم استخدام نموذج endothelian-1 للسكتة الدماغية ، والذي تم وصفه في مكان آخر23.
  2. السماح للحيوانات بالتعافي في الأقفاص التقليدية ، معزولة بشكل فردي ، لمدة 3-7 أيام.

4. الاختبارات السلوكية بعد الجراحة

  1. بعد الشفاء ، أعد إلى قفص المستعمرة باستخدام جهاز الوصول الماهر المرفق ب ORT.
  2. قم بإجراء الاختبار السلوكي ، مع الحفاظ على متطلبات السحب عند 120 جم (اتبع الخطوة 2) حتى يتم جمع بيانات كافية لتقييم العجز بعد السكتة الدماغية (من يوم إلى عدة أيام).
  3. تنفيذ أي متغيرات مستقلة بعد السكتة الدماغية أو متعلقة بالتعافي خلال الأيام اللاحقة أثناء وصول إلى الغرفة.

النتائج

تم تدريب واختبارها مع أربعة إناث من الفئران في قفص مستعمرة واحد وأربعة ذكور من الفئران في قفص مستعمرة منفصل. تعلمت جميع الفئران المرور عبر ORTs في أربعة أيام أو أقل. وصلت إناث الفئران الأربعة إلى >85٪ من النوبات الناجحة عند متطلبات القوة 120 جراما في حوالي 6 أسابيع من التدريب ووصلت الفئران الذكو...

Discussion

هذا البروتوكول له استخدامات متعددة. أولا ، وعلى نطاق أوسع ، تم تطوير ORT لغرض تمكين التدريب السلوكي الآلي لموضوع واحد وجمع البيانات في سياق الإسكان الاجتماعي المثري. بينما اختبرت هذه الدراسة فكرة جمع المقاييس السلوكية النموذجية وتفصيلها في سياق السكتة الدماغية ، يمكن فعل الشيء نفسه بالنسب...

Disclosures

ليس لدى المؤلفين أي تعارضات للكشف عنها.

Acknowledgements

تم تمويل هذا العمل جزئيا من قبل وقف بياتريس إتش باريت للأبحاث حول العلاقات العصبية العاملة لجامعة شمال تكساس (UNT). نحن ممتنون لمدخلات ومساعدة جميع أعضاء مختبر المرونة العصبية والإصلاح ، وخاصة فاليري روخاس وماري كيت مور وكاميرون سكالون وهانا ماكجي.

Materials

NameCompanyCatalog NumberComments
3D printer Consult with local makerspace
boltBoltdepot13466-32 or 8-32 by  0.5"
boltBoltdepot13486-32 or 8-32 by  0.75"
door hingeXJS (Amazon)43398-162341" cabinet stainless steel door hinge set; Optional (if "perfect hinge" is not printed)
drillAny electric drill works
extension springNieko (Amazon)50456AChoose and adjust spring based on ORT sized and desired tension
granulated sugar
lock nutsBoltdepot25516-32 or 8-32
measuring tape
microcontrollerArduinoA000066Arduino Uno
microswitchSparkfunKW4-Z5Fmini microswitch (SPDT-roller lever)
One Rat Turnstile (ORT)VulintusContact company to request quote if not self-assembling
Operant Chambers as desired for behavioral assessment: For this experiment we used automated isometric pull chambers from Vulintus VulintusNo cat #: contact VulintusContact Vulintus for quote
PLA filament OVERTURE (Amazon)UK-MATTEPLA17511
plexiglassLesnlok (Amazon)B09P74K7BRclear, 1/8" thickness, Cut to size
plexiglass cutter
python programPython Software Foundationsoftware available on request
RFID readerPriority 1 DesignRFIDRW-E-USBWith antenna
RFID tagUnified Information DevicesUC-1485-10
rodBoltdepot23632cut to > 3.5"
Rotary toolUsed to bore hole in apparatus and colony caging for ORT; any hardware usable
sand paperHSYMQ (Amazon)TOMPOL-1118-1915-11
socket wrench setAny socket wrench set works
soldering iron
super glue234790
wirePlusivo (Amazon)EAN0721248989789

References

  1. Whishaw, I. Q., Kolb, B. . The behavior of the laboratory rat: A handbook with tests. , (2004).
  2. Sorge, R. E., et al. Olfactory exposure to males, including men, causes stress and related analgesia in rodents. Nature Methods. 11 (6), 629-632 (2014).
  3. Ottesen, J. L., Weber, A., Gürtler, H., Mikkelsen, L. F. New housing conditions: Improving the welfare of experimental animals. Alternatives to Laboratory Animals. 32 (Suppl 1B), 397-404 (2004).
  4. Arakawa, H. Ethological approach to social isolation effects in behavioral studies of laboratory rodents. Behavioural Brain Research. 341, 98-108 (2018).
  5. Simpson, J., Kelly, J. P. The impact of environmental enrichment in laboratory rats-behavioural and neurochemical aspects. Behavioural Brain Research. 222 (1), 246-264 (2011).
  6. Van Praag, H., Kempermann, G., Gage, F. H. Neural consequences of enviromental enrichment. Nature Reviews Neuroscience. 1 (3), 191-198 (2000).
  7. Hays, S. A., et al. The isometric pull task: A novel automated method for quantifying forelimb force generation in rats. Journal of Neuroscience Methods. 212 (2), 329-337 (2013).
  8. Wong, C. C., Ramanathan, D. S., Gulati, T., Won, S. J., Ganguly, K. An automated behavioral box to assess forelimb function in rats. Journal of Neuroscience Methods. 246, 30-37 (2015).
  9. Sindhurakar, A., Butensky, S. D., Carmel, J. B. Automated forelimb tasks for rodents: Current advantages and limitations, and future promise. Neurorehabilitation and Neural Repair. 33 (7), 503-512 (2019).
  10. Sindhurakar, A., et al. An automated test of rat forelimb supination quantifies motor function loss and recovery after corticospinal injury. Neurorehabilitation and Neural Repair. 31 (2), 122-132 (2017).
  11. Gallistel, C., et al. Screening for learning and memory mutations: A new approach. Acta psychologica Sinica. 42 (1), 138 (2010).
  12. Fenrich, K. K., et al. Improved single pellet grasping using automated ad libitum full-time training robot. Behavioural Brain Research. 281, 137-148 (2015).
  13. Brenneis, C., et al. Automated tracking of motion and body weight for objective monitoring of rats in colony housing. Journal of the American Association for Laboratory Animal Science. 56 (1), 18-31 (2017).
  14. Pereira, T. D., et al. Sleap: A deep learning system for multi-animal pose tracking. Nature Methods. 19 (4), 486-495 (2022).
  15. Lauer, J., et al. Multi-animal pose estimation, identification and tracking with deeplabcut. Nature Methods. 19 (4), 496-504 (2022).
  16. Butcher, G., et al. An apparatus for automatically training and collecting individualized behavioral data with socially housed rodents. Journal of Neuroscience Methods. 365, 109387 (2022).
  17. Winter, Y., Schaefers, A. T. A sorting system with automated gates permits individual operant experiments with mice from a social home cage. Journal of Neuroscience Methods. 196 (2), 276-280 (2011).
  18. Rivalan, M., Munawar, H., Fuchs, A., Winter, Y. An automated, experimenter-free method for the standardised, operant cognitive testing of rats. PLOS One. 12 (1), e0169476 (2017).
  19. Deacon, R. M. Housing, husbandry and handling of rodents for behavioral experiments. Nature Protocols. 1 (2), 936-946 (2006).
  20. Lang, C. E., Lohse, K. R., Birkenmeier, R. L. Dose and timing in neurorehabilitation: Prescribing motor therapy after stroke. Current Opinion in Neurology. 28 (6), 549 (2015).
  21. Butcher, G., Becker, A., Davidson, A., Baltazar, M., Armshaw, J., Cruz, S. Inventing a supercage for rats. , (2019).
  22. Davidson, A., et al. Engineering an enriched environment operant chamber and its implications. , (2019).
  23. Windle, V., et al. An analysis of four different methods of producing focal cerebral ischemia with endothelin-1 in the rat. Experimental Neurology. 201 (2), 324-334 (2006).
  24. Reppucci, C. J., Veenema, A. H. The social versus food preference test: A behavioral paradigm for studying competing motivated behaviors in rodents. MethodsX. 7, 101119 (2020).
  25. Borland, J. M., et al. A novel operant task to assess social reward and motivation in rodents. Journal of Neuroscience Methods. 287, 80-88 (2017).
  26. Tzschentke, T. M. Review on cpp: Measuring reward with the conditioned place preference (cpp) paradigm: Update of the last decade. Addiction Biology. 12 (3-4), 227-462 (2007).
  27. Salamone, J. D., Correa, M. Neurobiology and pharmacology of activational and effort-related aspects of motivation: Rodent studies. Current Opinion in Behavioral Sciences. 22, 114-120 (2018).
  28. Shull, R. L. Bouts, changeovers, and units of operant behavior. European Journal of Behavior Analysis. 12 (1), 49-72 (2011).
  29. Gottlieb, E., et al. The bidirectional impact of sleep and circadian rhythm dysfunction in human ischaemic stroke: A systematic review. Sleep Medicine Reviews. 45, 54-69 (2019).
  30. Lo, E. H., et al. Circadian biology and stroke. Stroke. 52 (6), 2180-2190 (2021).
  31. Meng, H., Liu, T., Borjigin, J., Wang, M. M. Ischemic stroke destabilizes circadian rhythms. Journal of Circadian Rhythms. 6 (1), 1-13 (2008).
  32. Stern, R. A., Bachman, D. L. Depressive symptoms following stroke. The American Journal of Psychiatry. 148 (3), 351-356 (1991).
  33. Rapolienė, J., Endzelytė, E., Jasevičienė, I., Savickas, R. Stroke patients motivation influence on the effectiveness of occupational therapy. Rehabilitation Research and Practice. 2018, (2018).
  34. Robinson, R. G., Jorge, R. E. Post-stroke depression: A review. American Journal of Psychiatry. 173 (3), 221-231 (2016).
  35. Faraji, J., et al. Sex-specific stress and biobehavioral responses to human experimenters in rats. Frontiers in Neuroscience. 16, 965500 (2022).

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Explore More Articles

JoVE 205

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Privacy

Terms of Use

Policies

Contact Us

Recommend to library

JoVE NEWSLETTERS

Research

Education

Authors

Librarians

ABOUT JoVE

Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved