JoVE Logo
Authors
Contact Us

Sign In

A subscription to JoVE is required to view this content. Sign in or start your free trial.

In This Article

  • Summary
  • Abstract
  • Introduction
  • Protocol
  • תוצאות
  • Discussion
  • Disclosures
  • Acknowledgements
  • Materials
  • References
  • Reprints and Permissions

Summary

מוצגת מערכת לאיסוף נתונים ממפגשי התנהגות אישיים יזומים במסגרת כלוב מושבה חברתית. יעילותה של מערכת זו מודגמת באמצעות הערכת טווח אוטומטית מיומנת, המאפשרת אפיון ליקויים מוטוריים לאחר שבץ, שינויים התנהגותיים פוטנציאליים הקשורים למוטיבציה, שינויים צירקדיים ומשתנים תלויים חדשניים אחרים.

Abstract

בדיקות התנהגותיות במודלים של חולדות משמשות לעתים קרובות למטרות מגוונות, כולל מחקר פסיכולוגי, ביו-רפואי והתנהגותי. גישות מסורתיות רבות כוללות מפגשי בדיקה פרטניים, אחד על אחד, בין חוקר יחיד לבין כל בעל חיים בניסוי. הגדרה זו יכולה לגזול זמן רב עבור החוקר, ונוכחותם עלולה להשפיע על הנתונים ההתנהגותיים בדרכים לא רצויות. בנוסף, כלוב מסורתי לחקר חולדות כופה חוסר העשרה, פעילות גופנית וסוציאליזציה שבדרך כלל אופייניים למין, והקשר זה עלול גם להטות את התוצאות של נתונים התנהגותיים. התגברות על מגבלות אלה עשויה להיות כדאית עבור מספר יישומי מחקר, כולל מחקר של פגיעה מוחית נרכשת. כאן מוצגת שיטה לדוגמה לאימון ובדיקה אוטומטית של התנהגות חולדות בודדות בכלוב מושבה ללא נוכחות בני אדם. ניתן להשתמש בזיהוי תדרי רדיו כדי להתאים הפעלות לחולדה הבודדת. התיקוף של מערכת זו התרחש בהקשר לדוגמה של מדידת ביצועים מוטוריים מיומנים של הגפיים הקדמיות לפני ואחרי שבץ. נמדדים מאפיינים מסורתיים של ליקויים התנהגותיים לאחר שבץ מוחי ומדדים חדשניים שהמערכת מאפשרת, כולל שיעור הצלחה, היבטים שונים של כוח משיכה, ניתוח התקפות, קצב ודפוסים התחלתיים, משך המפגש ודפוסים צירקדיים. משתנים אלה ניתן לאסוף באופן אוטומטי עם כמה מגבלות; למרות שהמנגנון מסיר את הבקרה הניסיונית על החשיפה, העיתוי והתרגול, התיקוף יצר עקביות סבירה במשתנים אלה מחיה לחיה.

Introduction

אימון התנהגותי ובדיקות עם מודלים של חולדות חשובים באינספור תחומי מחקר, החל מחקירת תהליכים קוגניטיביים ועד מצבי מחלה ועוד1. בדרך כלל, אימון ובדיקה אלה נערכים עם בעלי חיים בודדים במפגשים אחד על אחד, כאשר חוקר מוציא את בעל החיים באופן ידני מהכלוב הביתי שלהם ומכניס אותם באופן זמני למכשיר כלשהו. למרבה הצער, ישנם מספר קשיים ומגבלות בגישה זו. ראשית, מבחנים התנהגותיים יכולים לקחת זמן רב לחוקרים, וכאשר יש צורך בהכשרה, דרישת הזמן הזו הופכת לגדולה עוד יותר. שנית, גישה זו משפיעה באופן אוטומטי - או אפילו עלולה לבלבל - את הנתונים שנרכשו, כפי שנקבע במקומות אחרים2. בלבולים אלה בולטים במיוחד כאשר בוחנים משתנים הקשורים להעשרה. באופן ספציפי, חולדות מעבדה שוכנות באופן מסורתי בכלובים קטנים שהם גדולים מספיק עבור חולדה אחת או שתיים3, ואם לא מספקים גלגלי ריצה, הן עלולות לעבור חיים שלמים ללא הזדמנויות משמעותיות להתאמן. בנוסף, דיור מבודד יכול להיות מקור עיקרי לעקה במין חברתי כמו חולדה4. חלק מהחסרונות הללו הקשורים לרווחה עשויים להשפיע על הפיזיולוגיה של חולדות 5,6, מה שעשוי להקדים את התפתחות הביטוי ההתנהגותי האופייני למין4 ולהשפיע על איכות המודלים של מכרסמים כפי שהם מיושמים בהקשרים אנושיים.

חוקרים חיפשו בשנים האחרונות כמה סוגים של פתרונות לבעיות אלה. הסוג הפשוט ביותר של פתרון היה אוטומציה של בדיקות התנהגותיות ואימון 7,8,9,10, ובכך להסיר את הדרישה מחוקר יחיד לטפל בחיה אחת. פתרון נוסף היה אוטומציה של העברת בעלי חיים לתאי ניסוי11,12, מה שיבטל עוד יותר את הצורך במעורבות אנושית. לבסוף, נבדקו מספר מערכים המאפשרים לשכן בעלי חיים בכלוב מושבה עם בעלי חיים אחרים ועם יותר מקום לחקירה והעשרה13. למרות יתרונות אלה, תצורות מושבה כאלה יכולות להגביל או לסבך את המאמצים לאסוף נתונים התנהגותיים מובחנים בנפרד (אם כי ראו מאמצים לשימוש בראייה ממוחשבת)14,15. אם נדרשים נתונים התנהגותיים אינדיבידואליים, זה יכול להיות קשה יותר או מורכב יותר לזהות ולשלוף בעלי חיים מכלוב המושבה גם למפגשים התנהגותיים. כיום, קיימות מעט מערכות לאיסוף נתונים התנהגותיים פרטניים מבתי מושבה (מועשרים) 16,17,18.

חסרונות אלה עשויים להשפיע באופן ספציפי על המחקר על ההשפעות ההתנהגותיות של פגיעה מוחית נרכשת. ראשית, ברור כי נוכחותם ו/או מינם של בני אדם כמו גם שיטות הטיפול משפיעים על התנהגות מכרסמים 2,19, ומשתנים אלה עשויים להשפיע באופן דיפרנציאלי על התנהגות החולדות לפני לעומת . לאחר שבץ מוחי. שנית, תוצאות התנהגותיות אנושיות לאחר שבץ יכולות להחמיר על ידי ירידה מרצון במעורבות עם המינון המומלץ של תרגילי שיקום20. כיום, ניסויים במכרסמים נוטים שלא למדל הקשר מסוג זה, מאחר שחולדות אינן חופשיות לבחור לעסוק או להימנע ממפגשים התנהגותיים.

מאמר זה מציג פרוטוקול שנועד להקל על בדיקות התנהגותיות פרטניות במסגרת כלוב מושבה מועשר. גישה זו לא רק נותנת מענה לאילוצים של הפרקטיקות הנוכחיות, אלא גם פותחת אפיקים לבחינת אמצעים חדשניים. קרוסלה של חולדה אחת (ORT) פותחה וניתן להדביק אותה לכלוב מושבה, מה שמאפשר לבעלי חיים להיכנס לתאי התנהגות באופן עצמאי וליזום אימונים וניסויים משלהם. המערכת היא זולה; ניתן להרכיב כל אורט בעלות נמוכה (בהינתן גישה למדפסת תלת מימד). בעבר, תיקוף של מערכת זו בוצע באמצעות תא אופרנטי בסיסי, והראה כי ניתן לאמן בעלי חיים באופן עקבי לבצע לחיצת מנוף אופרנטית פשוטה ללא נוכחות של נסיין16. עם זאת, השאלה האם תצורה זו ישימה לתרחישים אחרים נותרה בלתי פתורה. המטרה היא לתקף את יעילותו של מערך הכלוב ORT-Colony, שהוקם בעבר, לאימון וכימות התנהגות טווח מיומנת הרלוונטית לליקוי מוטורי בעקבות שבץ מוחי. התצורה נוצלה ליצירת משתנים חדשים שבדרך כלל אינם נחקרים במחקר שבץ. משתנים אלה כוללים מדדי ביצוע למשימת ההגעה המיומנת ומדידות של חניכה עצמית, שיכולים להיות רלוונטיים למוטיבציה ולקבלת החלטות. יתר על כן, שינויים שנגרמו על ידי שבץ בדפוסי הצירקדיה של חניכה עצמית יומית לאורך כל 24 השעות זוהו ביעילות.

Protocol

כל הנהלים והטיפול בבעלי חיים אושרו על ידי הוועדה המוסדית לטיפול ושימוש בבעלי חיים של אוניברסיטת צפון טקסס (IACUC) ודבקו במדריך המכונים הלאומיים לבריאות לטיפול ושימוש בחיות מעבדה. זכרים ונקבות בוגרים של חולדות לונג-אוונס (400-800 גרם, בני שנה וחצי), ששימשו במחקר הנוכחי, שוכנו בכלוב מושבות.

1. הכנת ציוד

  1. להשיג או להרכיב את הקרוסלה של חולדה אחת (ORT) בהתאם לתיקי התכנון והוראות הבנייה (ראה קובץ משלים 1 וקובץ קידוד משלים 1). עיין ב- Butcher et al.16 לפרטים נוספים.
    הערה: כלוב מושבה הוא ספציפי לגודל חולדה, ולכן כלוב מושבה צריך לכלול בעלי חיים בערך באותו גודל. אם אינכם מעוניינים להרכיב אורט בהרכבה עצמית, ניתן לרכוש אותם בהרכבה מוקדמת (ראו טבלת חומרים).
  2. השג וצרף קורא זיהוי בתדר רדיו (RFID, ראה רשימת חומרים) והשג והזריק לבעלי חיים תגי RFID.
    הערה: בעת הזרקת תגי RFID דופלקס מלא (FDX), הכיוון חייב להיות מאונך לאנטנת RFID כאשר החולדה עוברת דרך ORT. בתיקוף זה הושתלו תגים תת עורית בין השכמות במישור מקביל לעמוד השדרה.
  3. הצמד את אנטנת RFID לצינור של ORT.
  4. לבנות ו/או להשיג את המנגנונים ההתנהגותיים וכלוב המושבה המתאימים לשאלת הניסוי. בדוגמה זו, נעשה שימוש בכלוב מושבהמותאם אישית 21,22 בשילוב עם תאי אופרציה זמינים מסחרית (ראה טבלת חומרים), אם כי תיאורטית ניתן היה להשתמש בכל ציוד.
    הערה: יש לשקול תחרות של בעלי חיים השוכנים במושבה על גישה למנגנון ההתנהגות (ים) באמצעות ארגון אורט. צפו שתזדקקו למכשיר אורט + התנהגותי אחד לכל 4 עד 6 בעלי חיים.
  5. יש לחבר את ה-ORT(s) בין המנגנון ההתנהגותי לבין כלוב המושבה.
  6. חתכו חור בשער במנגנון ההתנהגות ובכלוב המושבה באמצעות כלי סיבובי Dremel (ראו טבלת חומרים) או מכשיר דומה. הקוטר הפנימי צריך להיות שווה לקוטר החיצוני של מנהרת אורט הבנויה.
    הערה: האורט חייב להיות מוגבה כמה סנטימטרים כדי לפעול, ולכן יהיה צורך בפלטפורמה קטנה או מעמד כדי ליישר את כלוב המושבה ואת גובה המנגנון.
  7. התקן מערכת RFID כדי לקרוא בעלי חיים כפי שהם עוברים דרך ORT, ואם תרצה, לשלב אותו עם מנגנון ההתנהגות.

2. אימון התנהגותי טרום ניתוחי

  1. השיגו קבוצה זהה של חולדות והכניסו אותן לכלוב המושבה.
    הערה: בעלי חיים שגודלו או שוכנו באופן נרחב בבידוד או עם מעט פרטים עשויים להתקשות יותר לחקור את החדר, במיוחד כאשר מדובר בחציית אזורים חברתיים בכלוב המושבה. בעלי חיים צריכים להיחשף לכלוב קבוצתי בשלב מוקדם בחיים כדי להימנע ממלכודת זו.
  2. הסר את הגישה לכל מניפולנדה בתוך המנגנון ההתנהגותי והגדר את התא לספק תגמולים באופן אוטומטי כל 60 שניות, בממוצע, כאשר הוא תפוס.
    הערה: במחקר זה השתמשו במי סוכרוז (30% עד 40%) כפרס, אך גם חלב מרוכז ממותק יעיל.
  3. לאמן את כל החולדות להיכנס באופן קבוע למנגנון ההתנהגות (ים) דרך ORT.
  4. לפחות פעם ביום, בדוק את הנתונים כדי לוודא שכל בעלי החיים נכנסים לאורט. אם בעלי חיים אינם נכנסים, הכניסו חפץ בגודל עט למנגנון הנעילה כדי למנוע את הנעילה שלו באופן זמני ולאפשר לבעלי חיים לחקור בחופשיות רבה יותר. אם בעלי חיים עדיין לא נכנסים, הסירו את הקרוסלה וחברו דופן זמנית כדי לאפשר גישה חופשית למנהרה לחדר.
  5. לאחר שכל בעלי החיים נכנסים באופן קבוע לחדר, החזירו את המנעול (והקרוסלה) וערכו הערכה מחדש.
    הערה: בעלי חיים עשויים גם לשהות באורט ובחדר כהפוגה זמנית מחולדות אחרות. אחת הדרכים למנוע מונופוליזציה מסוג זה של התא היא לצרף אורט נוסף המגשר לתא בידוד פשוט.
  6. הציגו את המניפולנדום - ידית המשיכה, במקרה לדוגמה זה - והוגדרו לרגישות הגבוהה ביותר. הכנס את הידית ממש בתוך הקופסה (עד 2 ס"מ) או ממש מחוץ לקופסה.
    הערה: סרט הדבקה של צייר יכול לעורר ניסיונות להגיע אם הוא מודבק לחלק האחורי של הידית, ממש מחוץ להישג יד.
  7. הפחיתו את התדירות שבה התגמול (כלומר, 30% מי סוכרוז) מועבר באופן אוטומטי (למשל, כל 90-120 שניות). זכרו כי ניתן להשתמש בכל תגמול המתאים לצרכי הנסיין ולהעדפות בעלי החיים.
  8. בדוק את הנתונים מדי יום כדי לוודא שכל בעלי החיים למדו להפעיל את המנוף. פיתיון הידית ו/או שינוי רמת ההחדרה עד שכל בעלי החיים מושכים.
  9. הפסיקו את המסירה האוטומטית של תגמולים כך שיהיו זמינים רק באמצעות הפעלה של ידית המשיכה.
  10. אם הידית הוכנסה קודם לכן, משכו את הידית בכל יום (בתנאי שכל החולדות ממשיכות למשוך ברמת משיכה זו) ב-0.25 מ"מ עד 0.5 מ"מ עד שהמנוף נמצא במקומו הסופי, 1 ס"מ עד 1.25 ס"מ מחוץ לתא.
    הערה: המיקום המדויק של המנוף תלוי בגודל החולדות. הקפידו לבחור מיקום שיביא לטופוגרפיה הרצויה.
  11. התחל אחוזון או תוכנית אימונים אחרת כדי להגדיל בהדרגה את כוחות המשיכה הדרושים כדי להפעיל את הידית.
    הערה: מחקר זה השתמש בלוח זמנים של אחוזונים הקובע את הקריטריון לחיזוק ברביעון העליון של 15 התגובות הקודמות. לחלופין, ניתן להשתמש בהגדלה הדרגתית של קריטריון המשיכה7.
  12. ברגע שבעלי חיים מגיעים באופן אמין לטווח הקריטריון הסופי של משיכות של 120 גרם, הסירו את תוכנית האימון של האחוזונים וקבעו את הקריטריון להפעלת הידית בקבוע של 120 גרם.
  13. אסוף נתונים בסיסיים בדרישת כוח זו עד ששיעורי ההצלחה יהיו יציבים (לא מגמתיים) במשך כשבוע.

3. גרימת שבץ מוחי

  1. לגרום לשבץ מוחי בניתוח בכל בעלי החיים בכלוב המושבה בו זמנית.
    הערה: כדי לגרום לשבץ נעשה שימוש במודל אנדותליאן-1 של שבץ, שתואר במקום אחר23.
  2. לאפשר לבעלי חיים להתאושש בכלוב מסורתי, מבודד בנפרד, למשך 3-7 ימים.

4. בדיקה התנהגותית לאחר ניתוח

  1. לאחר ההתאוששות, יש להחזיר את בעלי החיים לכלוב המושבה בעזרת מכשיר הסיוע המיומן המצורף ל-ORT.
  2. בצע את הבדיקה ההתנהגותית, תוך שמירה על דרישות המשיכה הסופיות של 120 גרם (בצע את שלב 2) עד שייאספו מספיק נתונים כדי להעריך גירעונות לאחר שבץ (בין יום אחד למספר ימים).
  3. יישם משתנים בלתי תלויים לאחר שבץ או התאוששות במהלך הימים הבאים בזמן שבעלי חיים ניגשים לחדר.

תוצאות

החיות אומנו ונבדקו עם ארבע חולדות נקבות בכלוב מושבה אחד וארבע חולדות זכרים בכלוב מושבה נפרד. כל החולדות למדו לעבור דרך אורט תוך ארבעה ימים או פחות. ארבע נקבות החולדות הגיעו ל->85% התקפים מוצלחים בדרישת כוח של 120 גרם תוך כ-6 שבועות של אילוף, והחולדות הזכרים הגיעו לאותו קריטריון תוך 10 שבועות (בהש...

Discussion

לפרוטוקול זה שימושים מרובים. ראשית, ובאופן הרחב ביותר, אורט פותח במטרה לאפשר הכשרה התנהגותית אוטומטית של נושא אחד ואיסוף נתונים בהקשר של דיור חברתי מועשר. בעוד מחקר זה בדק את הרעיון של איסוף אמצעים התנהגותיים טיפוסיים ופירוט עליהם בהקשר של שבץ, אותו הדבר ניתן לעשות עבור יישומים אחרים ומשי?...

Disclosures

למחברים אין קונפליקטים לחשוף.

Acknowledgements

עבודה זו מומנה בחלקה על ידי קרן ביאטריס ה. בארט למחקר על יחסים נוירו-אופרנטיים לאוניברסיטת צפון טקסס (UNT). אנו אסירי תודה על המשוב והסיוע של כל חברי המעבדה לגמישות מוחית ותיקונים, במיוחד ואלרי רוחאס, מרי קייט מור, קמרון סקאלון והאנה מקגי.

Materials

NameCompanyCatalog NumberComments
3D printer Consult with local makerspace
boltBoltdepot13466-32 or 8-32 by  0.5"
boltBoltdepot13486-32 or 8-32 by  0.75"
door hingeXJS (Amazon)43398-162341" cabinet stainless steel door hinge set; Optional (if "perfect hinge" is not printed)
drillAny electric drill works
extension springNieko (Amazon)50456AChoose and adjust spring based on ORT sized and desired tension
granulated sugar
lock nutsBoltdepot25516-32 or 8-32
measuring tape
microcontrollerArduinoA000066Arduino Uno
microswitchSparkfunKW4-Z5Fmini microswitch (SPDT-roller lever)
One Rat Turnstile (ORT)VulintusContact company to request quote if not self-assembling
Operant Chambers as desired for behavioral assessment: For this experiment we used automated isometric pull chambers from Vulintus VulintusNo cat #: contact VulintusContact Vulintus for quote
PLA filament OVERTURE (Amazon)UK-MATTEPLA17511
plexiglassLesnlok (Amazon)B09P74K7BRclear, 1/8" thickness, Cut to size
plexiglass cutter
python programPython Software Foundationsoftware available on request
RFID readerPriority 1 DesignRFIDRW-E-USBWith antenna
RFID tagUnified Information DevicesUC-1485-10
rodBoltdepot23632cut to > 3.5"
Rotary toolUsed to bore hole in apparatus and colony caging for ORT; any hardware usable
sand paperHSYMQ (Amazon)TOMPOL-1118-1915-11
socket wrench setAny socket wrench set works
soldering iron
super glue234790
wirePlusivo (Amazon)EAN0721248989789

References

  1. Whishaw, I. Q., Kolb, B. . The behavior of the laboratory rat: A handbook with tests. , (2004).
  2. Sorge, R. E., et al. Olfactory exposure to males, including men, causes stress and related analgesia in rodents. Nature Methods. 11 (6), 629-632 (2014).
  3. Ottesen, J. L., Weber, A., Gürtler, H., Mikkelsen, L. F. New housing conditions: Improving the welfare of experimental animals. Alternatives to Laboratory Animals. 32 (Suppl 1B), 397-404 (2004).
  4. Arakawa, H. Ethological approach to social isolation effects in behavioral studies of laboratory rodents. Behavioural Brain Research. 341, 98-108 (2018).
  5. Simpson, J., Kelly, J. P. The impact of environmental enrichment in laboratory rats-behavioural and neurochemical aspects. Behavioural Brain Research. 222 (1), 246-264 (2011).
  6. Van Praag, H., Kempermann, G., Gage, F. H. Neural consequences of enviromental enrichment. Nature Reviews Neuroscience. 1 (3), 191-198 (2000).
  7. Hays, S. A., et al. The isometric pull task: A novel automated method for quantifying forelimb force generation in rats. Journal of Neuroscience Methods. 212 (2), 329-337 (2013).
  8. Wong, C. C., Ramanathan, D. S., Gulati, T., Won, S. J., Ganguly, K. An automated behavioral box to assess forelimb function in rats. Journal of Neuroscience Methods. 246, 30-37 (2015).
  9. Sindhurakar, A., Butensky, S. D., Carmel, J. B. Automated forelimb tasks for rodents: Current advantages and limitations, and future promise. Neurorehabilitation and Neural Repair. 33 (7), 503-512 (2019).
  10. Sindhurakar, A., et al. An automated test of rat forelimb supination quantifies motor function loss and recovery after corticospinal injury. Neurorehabilitation and Neural Repair. 31 (2), 122-132 (2017).
  11. Gallistel, C., et al. Screening for learning and memory mutations: A new approach. Acta psychologica Sinica. 42 (1), 138 (2010).
  12. Fenrich, K. K., et al. Improved single pellet grasping using automated ad libitum full-time training robot. Behavioural Brain Research. 281, 137-148 (2015).
  13. Brenneis, C., et al. Automated tracking of motion and body weight for objective monitoring of rats in colony housing. Journal of the American Association for Laboratory Animal Science. 56 (1), 18-31 (2017).
  14. Pereira, T. D., et al. Sleap: A deep learning system for multi-animal pose tracking. Nature Methods. 19 (4), 486-495 (2022).
  15. Lauer, J., et al. Multi-animal pose estimation, identification and tracking with deeplabcut. Nature Methods. 19 (4), 496-504 (2022).
  16. Butcher, G., et al. An apparatus for automatically training and collecting individualized behavioral data with socially housed rodents. Journal of Neuroscience Methods. 365, 109387 (2022).
  17. Winter, Y., Schaefers, A. T. A sorting system with automated gates permits individual operant experiments with mice from a social home cage. Journal of Neuroscience Methods. 196 (2), 276-280 (2011).
  18. Rivalan, M., Munawar, H., Fuchs, A., Winter, Y. An automated, experimenter-free method for the standardised, operant cognitive testing of rats. PLOS One. 12 (1), e0169476 (2017).
  19. Deacon, R. M. Housing, husbandry and handling of rodents for behavioral experiments. Nature Protocols. 1 (2), 936-946 (2006).
  20. Lang, C. E., Lohse, K. R., Birkenmeier, R. L. Dose and timing in neurorehabilitation: Prescribing motor therapy after stroke. Current Opinion in Neurology. 28 (6), 549 (2015).
  21. Butcher, G., Becker, A., Davidson, A., Baltazar, M., Armshaw, J., Cruz, S. Inventing a supercage for rats. , (2019).
  22. Davidson, A., et al. Engineering an enriched environment operant chamber and its implications. , (2019).
  23. Windle, V., et al. An analysis of four different methods of producing focal cerebral ischemia with endothelin-1 in the rat. Experimental Neurology. 201 (2), 324-334 (2006).
  24. Reppucci, C. J., Veenema, A. H. The social versus food preference test: A behavioral paradigm for studying competing motivated behaviors in rodents. MethodsX. 7, 101119 (2020).
  25. Borland, J. M., et al. A novel operant task to assess social reward and motivation in rodents. Journal of Neuroscience Methods. 287, 80-88 (2017).
  26. Tzschentke, T. M. Review on cpp: Measuring reward with the conditioned place preference (cpp) paradigm: Update of the last decade. Addiction Biology. 12 (3-4), 227-462 (2007).
  27. Salamone, J. D., Correa, M. Neurobiology and pharmacology of activational and effort-related aspects of motivation: Rodent studies. Current Opinion in Behavioral Sciences. 22, 114-120 (2018).
  28. Shull, R. L. Bouts, changeovers, and units of operant behavior. European Journal of Behavior Analysis. 12 (1), 49-72 (2011).
  29. Gottlieb, E., et al. The bidirectional impact of sleep and circadian rhythm dysfunction in human ischaemic stroke: A systematic review. Sleep Medicine Reviews. 45, 54-69 (2019).
  30. Lo, E. H., et al. Circadian biology and stroke. Stroke. 52 (6), 2180-2190 (2021).
  31. Meng, H., Liu, T., Borjigin, J., Wang, M. M. Ischemic stroke destabilizes circadian rhythms. Journal of Circadian Rhythms. 6 (1), 1-13 (2008).
  32. Stern, R. A., Bachman, D. L. Depressive symptoms following stroke. The American Journal of Psychiatry. 148 (3), 351-356 (1991).
  33. Rapolienė, J., Endzelytė, E., Jasevičienė, I., Savickas, R. Stroke patients motivation influence on the effectiveness of occupational therapy. Rehabilitation Research and Practice. 2018, (2018).
  34. Robinson, R. G., Jorge, R. E. Post-stroke depression: A review. American Journal of Psychiatry. 173 (3), 221-231 (2016).
  35. Faraji, J., et al. Sex-specific stress and biobehavioral responses to human experimenters in rats. Frontiers in Neuroscience. 16, 965500 (2022).

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Explore More Articles

JoVE205

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Privacy

Terms of Use

Policies

Contact Us

Recommend to library

JoVE NEWSLETTERS

Research

Education

Authors

Librarians

ABOUT JoVE

Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved