وأيد هذا البحث من خلال المنح التي تقدم للمساعدة للبحث العلمي لجمعية اليابان لتعزيز العلوم (صفحات JSP) ، المنحة التي تقدم للمساعدة من وزارة التربية والتعليم والثقافة والرياضة والعلوم والتكنولوجيا في اليابان والمنح في و مساعدات من الطيور وكريست العلوم اليابان وكالة التكنولوجيا والمنح التي تقدم للمساعدة من المركز الياباني Neuroinformatics (NIJC) ، بتبريد والمنح والمعونات وللبحوث العلمية في أبحاث الدماغ الأولوية مناطق التكاملية (شيان) -- من وزارة التربية في اليابان. نشكر اوهارا وشركاه وهاياشي ماريكو لمساعدتهم في خلق هذا الفيلم.

بروتوكول <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> جهاز يستخدم لاختبار المتاهة بالإضافة إلى ارتفاع في تكوين أ + وتضم اثنين من الأسلحة المفتوحة (25 × 5 × 0.5 سم) عبر عن بعضها البعض وعمودي على ذراعين مغلق (25 × 5 × 16 سم) مع مركز منصة (5 × 5 × 0.5 سم). وبأذرع مفتوحة وصغيرة جدا (0.5 سم) الحائط لإنقاص عدد من التراجع ، في حين أن الأسلحة مغلقة لديها مرتفعة (16 سم) لإحاطة الجدار الذراع. جهاز كامل هو 50 سم فوق الأرض (أوهارا وشركاه ، طوكيو) ويوضع في خزان فارغ تعميما (100 سم القطر ، و 35 سم ، وتستخدم عادة لمتاهة موريس المائية المهمة) لحماية الفئران التي تقع أو محاولة الهرب أثناء التجربة. يتكون الجهاز من مواد بلاستيكية. منصة بيضاء وجدران شفافة. هناك اختلاف في المواد والألوان لجهاز من المتاهة زائد مرتفعة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إيواء الفئران مع ضوء 12 ساعة / دورة الظلام (أضواء على الساعة 7:00 صباحا) ، كما هو موضح سابقا (تاكاو وMiyakawa ، 2006a). يتم إجراء اختبارات سلوكية 9:00 حتي 6:00. يتم نقل جميع فئران التجارب لاختبار سلوك 30 دقيقة الغرفة قبل بداية المحاكمة الأولى لروض إلى حالة من السلوك غرفة الاختبار. هو يوازن ترتيب المحاكمات عبر المورثات. هناك نوعان من أغراض المحاكمة اختبار باستخدام حيوان الممارسة. واحد هو التأكد من أن كل شيء على ما يرام مع نظام التسجيل. آخر هو الحفاظ على حالة اختبار متجانسة بقدر الإمكان. وهذا هو ، فإن الماوس الأولى في الدورة بأكملها تجربة حالة مختلفة نوعا ما مع الآخرين (أي ، لا ضجيج الذي أدلى به قبل عمليات الاختبار وأية رائحة العظة من التجارب السابقة) دون محاكمة مثل هذه الممارسة. تتم المحافظة على الحيوانات وفقا للمبادئ التوجيهية للجنة البحوث الحيوانية في جامعة كيوتو. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> غرفة اختبار السلوك (170 × 210 × 200 سم ، أوهارا وشركاه ، طوكيو) وعازلة للصوت ، والحفاظ على مستوى الإضاءة في 100 لوكس. يتم وضع الماوس في منطقة وسط متاهة مع رئيسها توجه نحو الذراع مغلقة. يتم تسجيل مرتفعة بالإضافة إلى اختبار المتاهة باستخدام كاميرا فيديو مثبتة في الكمبيوتر ، والتي يتم التحكم من قبل الجهاز البعيد. يتم تسجيل عدد من الإدخالات (يتم تعريف إدخال كمركز للكتلة الماوس يدخل الذراع) في كل ذراع ، والوقت الذي يقضيه في بأذرع مفتوحة وهذه القياسات تكون بمثابة مؤشر للقلق مثل السلوك. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ويسمح للفئران على التحرك بحرية عن متاهة لمدة 10 دقيقة. كل الماوس يتلقى تجربة واحدة في بطارية اختبار لدينا. ويستند التطبيق المستخدم للحصول على البيانات وتحليلها السلوكية (صورة EP) على برنامج J المجال العام الصور (التي وضعتها Rasband اين في المعهد الوطني للصحة العقلية والمتاحة في <a href="http://rsb.info.nih.gov/ij/">http://rsb.info.nih.gov/ ط /</a> ) ، الذي عدل من قبل Miyakawa تسويوشي (المتاحة من خلال اوهارا وشركاه ، طوكيو ، اليابان). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> المسافة المقطوعة ، وعدد من القيود في كل ذراع ، والوقت الذي يقضيه في كل ذراع ، ويتم حسابها في المئة من الإدخالات في أحضان فتح من قبل الجيش الشعبي صورة البرنامج. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> بعد كل محاكمة ، ويتم تنظيف جميع الأسلحة ومنطقة المركز مع الماء تحت الكلور السوبر ، التي هي عامل كفاءة إزالة الرائحة ، ورائحة ضعيفة نسبيا مقارنة نفسها إلى حلول تنظيف أخرى ، لمنع وجود تحيز على أساس العظة الشمية. وبالتالي يمكننا اجراء اختبارات تحت ظروف يسيطر بشأن العظة الشمية. </li></ol>

<ol>
	<li>Takao, K., Miyakawa, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Light/dark+transition+test+for+mice.">Light/dark transition test for mice.</a> J Vis Exp. , (2006).</li><li>Aiba, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+liaison+for+integrative+brain+research.">Mouse liaison for integrative brain research.</a> Neurosci Res. 58, 103-104 (2007).</li><li>. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+knockout+mouse+project.">The knockout mouse project.</a> Nat Genet. 36, 921-924 (2004).</li><li>Takao, K., Miyakawa, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Investigating+gene-to-behavior+pathways+in+psychiatric+disorders:+the+use+of+a+comprehensive+behavioral+test+battery+on+genetically+engineered+mice.">Investigating gene-to-behavior pathways in psychiatric disorders: the use of a comprehensive behavioral test battery on genetically engineered mice.</a> Ann N Y Acad Sci. 1086, 144-159 (2006).</li><li>Takao, K., Yamasaki, N., Miyakawa, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Impact+of+brain-behavior+phenotyping+of+genetically-engineered+mice+on+research+of+neuropsychiatric+disorders.">Impact of brain-behavior phenotyping of genetically-engineered mice on research of neuropsychiatric disorders.</a> Neurosci Res. 58, 124-1232 (2007).</li><li>Crawley, J. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> What's Wrong With My Mouse? Behavioral phenotyping of transgenic and knockout mice. , 240 (2007).</li><li>Rodgers, R. J., Dalvi, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Anxiety,+defense+and+the+elevated+plus-maze.">Anxiety, defense and the elevated plus-maze.</a> Neurosci Behav Rev. 21, 801-810 (1997).</li><li>Handley, S. L., Mithani, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+alpha-adrenoceptor+agonists+and+antagonists+in+a+maze-exploration+model+of+'fear'-motivated+behaviour.">Effects of alpha-adrenoceptor agonists and antagonists in a maze-exploration model of 'fear'-motivated behaviour.</a> Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 324, 1-5 (1984).</li><li>Pellow, S., Chopin, P., File, S. E., Briley, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Validation+of+open:closed+arm+entries+in+an+elevated+plus-maze+as+a+measure+of+anxiety+in+the+rat.">Validation of open:closed arm entries in an elevated plus-maze as a measure of anxiety in the rat.</a> J Neurosci Meth. 14, 149-167 (1985).</li><li>File, S. E., Pellow, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+triazolobenzodiazepines+in+two+animal+tests+of+anxiety+and+in+the+holeboard.">The effects of triazolobenzodiazepines in two animal tests of anxiety and in the holeboard.</a> Br J Pharmac. 86, 729-7235 (1985).</li><li>Lister, R. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+use+of+a+plus-maze+to+measure+anxiety+in+the+mouse.">The use of a plus-maze to measure anxiety in the mouse.</a> Psychopharmacology. 92, 180-185 (1987).</li><li>Miyakawa, T., Yagi, T., Kagiyama, A., Niki, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Radial+maze+performance,+open-field+and+elevated+plus-maze+behaviors+in+Fyn-kinase+deficient+mice:+further+evidence+for+increased+fearfulness.">Radial maze performance, open-field and elevated plus-maze behaviors in Fyn-kinase deficient mice: further evidence for increased fearfulness.</a> Brain Res Mol Brain Res. 37, 145-150 (1996).</li><li>Manabe, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Loss+of+cadherin-11+adhesion+receptor+enhances+plastic+changes+in+hippocampal+synapses+and+modifies+behavioral+responses.">Loss of cadherin-11 adhesion receptor enhances plastic changes in hippocampal synapses and modifies behavioral responses.</a> Mol Cell Neurosci. 15, 534-546 (2000).</li><li>Miyakawa, T., Yamada, M., Duttaroy, A., Wess, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hyperactivity+and+intact+hippocampus-dependent+learning+in+mice+lacking+the+M1+muscarinic+acetylcholine+receptor.">Hyperactivity and intact hippocampus-dependent learning in mice lacking the M1 muscarinic acetylcholine receptor.</a> J Neurosci. 21, 5239-5250 (2001).</li><li>Seeger, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=M2+muscarinic+acetylcholine+receptor+knockout+mice+show+deficits+in+behavioral+flexibility,+working+memory,+and+hippocampal+plasticity.">M2 muscarinic acetylcholine receptor knockout mice show deficits in behavioral flexibility, working memory, and hippocampal plasticity.</a> J Neurosci. 24, 10117-10127 (2004).</li><li>Morishima, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Enhanced+cocaine+responsiveness+and+impaired+motor+coordination+in+metabotropic+glutamate+receptor+subtype+2+knockout+mice.">Enhanced cocaine responsiveness and impaired motor coordination in metabotropic glutamate receptor subtype 2 knockout mice.</a> Proc Natl Acad Sci USA. 102, 4170 (2005).</li><li>Miyamoto, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tight+junctions+in+Schwann+cells+of+peripheral+myelinated+axons:+a+lesson+from+claudin-19-deficient+mice.">Tight junctions in Schwann cells of peripheral myelinated axons: a lesson from claudin-19-deficient mice.</a> J Cell Biol. 169, 527-538 (2005).</li><li>. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=NFAT+dysregulation+by+increased+dosage+of+DSCR1+and+DYRK1A+on+chromosome+21.">NFAT dysregulation by increased dosage of DSCR1 and DYRK1A on chromosome 21.</a> Nature. 441, 595-600 (2006).</li><li>Hattori, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Enriched+environments+influence+depression-related+behavior+in+adult+mice+and+the+survival+of+newborn+cells+in+their+hippocampi.">Enriched environments influence depression-related behavior in adult mice and the survival of newborn cells in their hippocampi.</a> Behav Brain Res. 180, 69-76 (2007).</li><li>Niemann, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Genetic+ablation+of+NMDA+receptor+subunit+NR3B+in+mouse+reveals+motoneuronal+and+non-motoneuronal+phenotypes.">Genetic ablation of NMDA receptor subunit NR3B in mouse reveals motoneuronal and non-motoneuronal phenotypes.</a> Europ J Neurosci. 26, 1407-1420 (2007).</li><li>Sano, H., Nagai, Y., Miyakawa, T., Shigemoto, R., Yokoi, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Increased+social+interaction+in+mice+deficient+of+the+striatal+medium+spiny+neuron-specific+phosphodiesterase+10A2.">Increased social interaction in mice deficient of the striatal medium spiny neuron-specific phosphodiesterase 10A2.</a> J Neurochem. 105, 546-556 (2008).</li><li>Horii, Y., Yamasaki, N., Miyakawa, T., Shiosaki, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Increased+anxiety-like+behavior+in+neuropsin+(kallikrein-related+peptidase+8)+gene-deficient+mice.">Increased anxiety-like behavior in neuropsin (kallikrein-related peptidase 8) gene-deficient mice.</a> Behav Neurosci. 122, 498-504 (2008).</li><li>Fukuda, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Down-regulation+of+protocadherin-&#945;,+A+isoforms+in+mice+changes+contextual+fear+conditioning+and+spatial+working+memory.">Down-regulation of protocadherin-&#945;, A isoforms in mice changes contextual fear conditioning and spatial working memory.</a> Eur J Neurosci. , .</li><li>Ikeda, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Identification+of+YWHAE,+a+gene+encoding+14-3-3epsilon,+as+a+possible+susceptibility+gene+for+schizophrenia.">Identification of YWHAE, a gene encoding 14-3-3epsilon, as a possible susceptibility gene for schizophrenia.</a> Behav Neurosci. , .</li><li>Korte, S. M., De Boer, S. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+robust+animal+model+of+state+anxiety:+fear-potentiated+behaviour+in+the+elevated+plus-maze.">A robust animal model of state anxiety: fear-potentiated behaviour in the elevated plus-maze.</a> Eur J Phamacol. 463, 163-175 (2003).</li><li>Hogg, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+review+of+the+validity+and+variability+of+the+elevated+plus-maze+as+an+animal+model+of+anxiety.">A review of the validity and variability of the elevated plus-maze as an animal model of anxiety.</a> Pharmacol Biochem Behav. 54, 21-30 (1996).</li><li>Holmes, A., Parmigiani, S., Ferrari, P. F., Palanza, P., Rodgers, R. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioral+profile+of+wild+mice+in+the+elevated+plus-maze+test+for+anxiety.">Behavioral profile of wild mice in the elevated plus-maze test for anxiety.</a> Physiol Behav. 71, 509-516 (2000).</li><li>Tsujimura, A., Matsuki, M., Takao, K., Yamanishi, K., Miyakawa, T., Hashimoto-Gotoh, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mice+lacking+the+kf-1+gene+exhibit+increased+anxiety-+but+not+despair-like+behavior.">Mice lacking the kf-1 gene exhibit increased anxiety- but not despair-like behavior.</a> Front. Behav. Neurosci. 10, (2008).</li><li>Nakajima, R., Takao, K., SM, H. u. a. n. g., Takano, J., Iwata, N., Miyakawa, T., Saido, T. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comprehensive+Behavioral+Phenotyping+of+Calpastatin-Knockout+Mice.">Comprehensive Behavioral Phenotyping of Calpastatin-Knockout Mice.</a> Molecular Brain. , .</li><li>Miyakawa, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Conditional+calcineurin+knockout+mice+exhibit+multiple+abnormal+behaviors+related+to+schizophrenia.">Conditional calcineurin knockout mice exhibit multiple abnormal behaviors related to schizophrenia.</a> Proc Natl Acad Sci U S A. 100, 8987-8992 (2003).</li><li>Yamasaki, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Factor+analyses+of+large-scale+data+justify+the+behavioral+test+battery+strategy+to+reveal+the+functional+significances+of+the+genes+expressed+in+the+brain.">Factor analyses of large-scale data justify the behavioral test battery strategy to reveal the functional significances of the genes expressed in the brain.</a> , (1985).</li><li>Crabbe, J. C., Wahlsten, D., Dudek, B. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Genetics+of+mouse+behavior:+interactions+with+laboratory+environment.">Genetics of mouse behavior: interactions with laboratory environment.</a> Scienc. 284, 1670-1672 (1999).</li></ol>

وقد وافق جميع الإجراءات المتبعة في استخدام الحيوان والعناية اللجنة من جامعة كيوتو.

على الرغم من تسلسل جينوم الفأر ، ليست معروفة وظائف أكثر من الجينات. تقنيات التعديل الوراثي تسمح للحذف أو التلاعب غيرها من جين معين في الفئران (أوستن وآخرون ، 2004 ؛. أيبا وآخرون ، 2007). ويمكن بعد ذلك من تأثير جين معين على سلوك معين يتم تحديدها عن طريق إجراء التحاليل السلوكية للفئرانا معدلة وراثيا (تاكاو وMiyakawa ، 2006b ؛ تاكاو وآخرون ، 2007). وبالاضافة الى ارتفاع اختبار المتاهة هي واحدة من التجارب الأكثر شعبية من جميع النماذج الحيوانية المتوافرة حاليا من القلق (رودجرز وDalvi ، 1997 ؛ كراولي ، 2007). وقد استخدم هذا الاختبار للقلق مثل السلوك للفحص وphenotyping المعدلة وراثيا والفئران خروج المغلوب (كراولي ، 1999) واكتشاف المخدرات (هوغ وآخرون 1996 ؛. كراولي ، 2007). وارتقى اختبار المتاهة زائد لديها صلاحية قوية التنبؤية لفحص المخدرات مزيل القلق (رودجرز وDalvi ، 1997 ؛ Mechiel Korte ودي بوير ، 2003 ؛ كراولي ، 2007) ؛ المخدرات زيادة مزيل القلق على وجه التحديد ، والمخدرات anxiogenic الانخفاض على وجه التحديد ، وعدد من القيود في قضى بأذرع مفتوحة والوقت هناك. وتعتبر النتيجة مداخل الكلية والمسافة الإجمالية فهرس مفيدة من النشاط العام. مجموع الإدخالات النتيجة هي أيضا مؤشر للقلق ، والنسب المئوية للمداخل والوقت الذي يقضيه في كل ذراع تشكل مؤشر القلق الأساسي (رودجرز وDalvi ، 1997 ، Mechiel Korte ودي بوير ، 2003). تعتبر الأسلحة المفتوحة والمغلقة لاستحضار نفس محرك الأقراص استكشافية ، لذلك يعتبر التهرب من بأذرع مفتوحة لتكون نتيجة لتحريض مستويات أعلى من الخوف (رودجرز وDalvi ، 1997). ويعتقد أن النفور من الفئران لاستكشاف بأذرع مفتوحة من المتاهة سببه الخوف من الأماكن المفتوحة ومرتفعة. في عام 1984 ، وذكرت هاندلي Mithani على الأعمال الأولية مع اختبار المتاهة X مرتفعة (زائد) المذكورة أعلاه. تم رفع جهاز الاختبار الأصلي 70 سم فوق الأرض ، واشتملت على المغلقة والمفتوحة ذراعين ، ولكل منها قياس 45 سم طولا و 10 سم واسعة. في الدراسات الأولية ، وذكرت أنها نسبة الإدخالات ذراع فتح / مجموع (هاندلي وMithani ، 1984). بعد ذلك ، تم تطوير المؤشرات الأخرى التي شملت عددا من القيود في أحضان المغلقة والمفتوحة والوقت الذي يقضيه في الأسلحة المغلقة والمفتوحة للفئران (Pellow وآخرون ، 1985 ؛ Pellow والملفات ، 1986) والفئران (ليستر ، 1987) . وشملت التغييرات لاختبار المتاهة مرتفعة بالإضافة إلى إطالة الأسلحة على حد سواء فتح (50 × 10 سم) والأسلحة مغلق (50 × 10 × 40 سم) مع طول الجدران المحيطة بها ومفتوحة على سقف الأسلحة مغلقة ، وارتقى كامل المتاهة حتى ارتفاع 50 سم (Pellow وآخرون ، 1985 ؛ Pellow والملفات ، 1986). في الوقت الحاضر ، لدينا في المختبر ، يتم تكوين اختبار المتاهة مرتفعة بالإضافة إلى جهاز في شكل + ، مع اثنين من الأسلحة فتح (25 × 5 سم ، مع طفيف جدا ، و 0.5 سم ، والجدار) عبر عن بعضها البعض وعمودي لاثنين يتم رفع السلاح مغلق (25 × 5 × 16 سم) ، و 50 سم فوق الأرض (Miyakawa وآخرون ، 1996 ؛ Manabe وآخرون ، 2000 ؛ Miyakawa وآخرون ، 2001 ؛ Seeger وآخرون ، 2004 ؛ موريشيما وآخرون ، 2005 ؛ مياموتو وآخرون ، 2005 ؛ سهم وآخرون ، 2006 ؛ هاتوري وآخرون ، 2007 ؛ نيمان وآخرون ، 2007 ؛ سانو وآخرون ، 2008 ؛ Horii وآخرون ، 2008 ؛ فوكودا وآخرون ، 2008 ؛ ايكيدا وآخرون ؛ 2008). يتم وضع الماوس في وسط + (5 سم × 5 سم) ، ويسمح لاستكشاف متاهة بحرية. على الرغم من تسجيل 5 دقائق هو شائع ، يتم تسجيل السلوك لمدة 10 دقيقة في بروتوكول لدينا الفرصة لزيادة الكشف عن النمط الظاهري. الأسلحة المفتوحة والمغلقة مرتفعة لحث نزاع الاستكشاف (Mechiel Korte ودي بوير ، 2003 ؛ كراولي ، 2007). وسجلت تدابير للاختبار المتاهة زائد مرتفعة بمراقب أثناء التجربة. في المختبر لدينا ، يتم تسجيل الاختبار مع كاميرا فيديو متصلة بجهاز كمبيوتر والبيانات السلوكية (صورة EP) والمكتسبة وتحليلها باستخدام برنامج EP صورة. عدد الإدخالات على السلاح مقابل فتح عدد الإدخالات الذراع الإجمالي ، والوقت الذي أنفق على التسلح في مقابل فتح الأسلحة المغلقة ، وتوفير التدابير من القلق مثل السلوك. قمنا بتقييم أكثر من 90 سلالات من الفئران المعدلة وراثيا الطافرة باستخدام بروتوكول يظهر في الفيلم وجود مجموعة كبيرة من البيانات الخام لأكثر من 5000 الفئران (بما في ذلك نوع البرية وفئرانا معدلة وراثيا). في بطارية اختبار لدينا ، وتستخدم عادة من النوع البري تتزاحم كمجموعة تحكم. كما سلالة الخلفية ، وتستخدم على نطاق واسع C57BL/6J الفئران. جمعنا البيانات من الفئران C57BL/6J في الاختبارات السلوكية. القيم التي تم الحصول عليها من خلال موقعنا الفئران C57BL/6J مرتفعة بالإضافة إلى اختبار المتاهة هي كما يلي (ن = 914 ؛ يعني SEM) ، وسافر المسافة الإجمالية : 1547.55 14.27 سم ، مدة من الوقت الذي يقضيه : 56.49 2.42 ثانية (فتح الأسلحة) ، ق 384.02 3.13 (الأسلحة المغلقة) ، 161.90 2.17 ثانية (وسط المتاهة) ؛ قضى نسبة من الوقت في بأذرع مفتوحة : 9.19 0.36 ٪ ، ونسبة الوقت الذي يقضيه في أحضان مغلق : 63.82 0.52 ٪ ، وعدد الإدخالات : 7.64 0.21 (مفتوحة الذراعين) ، 24.32 0.28 (الأسلحة المغلقة) ؛ ذراع فتح مداخل ٪ : 21.9 0.05 ٪ مغلقا الأسلحة مقالات : 78.1 0.05. الفئران C57BL/6J يمضون وقتا أقل في فتح من الأسلحة بالأسلحة مغلق (P &lt;0.0001 ، ن = 914 ، مقترنة - T Tبتوقيت شرق الولايات المتحدة). هذا يشير إلى أن الفئران C57BL/6J تميل لتجنب بأذرع مفتوحة ، وبأن الوقت الذي يقضيه في أحضان فتح هو مؤشر صالحة للقلق مثل السلوك. بالإضافة إلى ذلك ، يوازن ترتيب المحاكمات عبر المورثات ، وذلك لأن عدد المحاكمة يؤثر على الوقت الذي يقضيه في بأذرع مفتوحة ومنصة المركز. هذا هو ، وجميع المؤشرات الزيادة خلال الفئران 3 4 وبالمقارنة مع الفئران 1 (ع = 0.0089 ، ن = 476) (بيانات غير منشورة). مع بروتوكول لدينا ، وأظهر تحليل أكثر من 1661 الفئران أن ترتيب تسلسلي للفئران اختبار في قفص لا تؤثر تأثيرا كبيرا على البقاء مفتوحة ذراع الزمن (بيانات غير منشورة). هذا هو ، وأداء الفئران الأولى التي اتخذت من قفص لا تختلف كثيرا عن تلك التي من الثانية ، والثالثة أو الفئران الماضي. على الرغم من ارتفاع اختبار المتاهة زائد واختبار الانتقال الضوء / الظلام على حد سواء المستخدمة لتقييم القلق مثل السلوك ، فإن النتائج ليست متسقة دائما بينهما (هولمز وآخرون ، 2000 ؛ Tujimura وآخرون ، 2008 ؛ ناكاجيما وآخرون ، في الصحافة ) على سبيل المثال ، الدماغ الأمامي محددة الكالسينيورين (calcineurin) ، خروج المغلوب الفئران انخفض انفاق مبلغ من الوقت في الغرفة ضوء في اختبار الانتقال الضوء / الظلام ، ولكن زيادة كمية من الوقت في بأذرع مفتوحة في اختبار المتاهة زائد مرتفعة (Miyakawa وآخرون. ، 2003). تحليل عوامل سلوكية اختبار بطارية لدينا تشير إلى أن ارتفاع اختبار المتاهة زائد واختبار الانتقال الضوء / الظلام تقييم جوانب مختلفة من القلق مثل السلوك ، مثل مشرق مساحة القلق في اختبار الانتقال الضوء / الظلام وفتح المجال للقلق شبيهة السلوك في الاختبار الميداني المفتوحة (تاكاو وMiyakawa ، 2006b ؛ ياماساكي وآخرون ، 2006). تبعا لذلك ، يتم تضمين كل من اختبار الانتقال الضوء / الظلام وارتفاع زائد في متاهة اختبار بطارية اختبار لدينا السلوكية. وذكرت كراب وزملاؤه ان المتغيرات غير المتحكم فيها والتجارب التي تميز المسوخ قد تسفر عن نتائج محددة إلى مختبر خاص (كراب وآخرون ، 1999). الاختلافات الإجرائية التي توجد بين مختبرات تجعل من الصعب تكرار أو مقارنة النتائج فيما بينها. ووضع وثائق بصرية للبروتوكول تعزيز فهم أفضل للإجراءات التجريبية ، والسماح لتوحيد البروتوكولات المستخدمة في المختبرات وإجراء مقارنات من الظواهر السلوكية للسلالات مختلفة من الفئران الطافرة المقررة باستخدام هذه الاختبارات. نشرنا سابقا بروتوكولا للاختبار الفيلم انتقال الضوء / الظلام (تاكاو وMiyakawa ، 2006a). وبالمثل ، وأفلام من البروتوكولات الأخرى ، مثل لاختبار حقل مفتوح ، واضطر porsolt اختبار السباحة ، ويتم حاليا اختبارات تكييف الخوف التي نستخدمها في بطارية اختبار لدينا السلوكية التي تبذل من أجل نشر في مجلة المستقبل مقالات الفيديو.

<table><tbody><tr><td>Elevated plus maze</td><td>Tool</td><td>O&amp;rsquo;hara Co.</td><td>(none)</td><td></td></tr></tbody></table>

elevated plus maze for mice

على الرغم من الآن جينوم الفأر متسلسلة تماما ، ليست معروفة لمعظم وظائف الجينات التي أعرب عنها في الدماغ. يمكن تحديد تأثير الجين على سلوك معين محدد عن طريق التحليل السلوكي للفئرانا معدلة وراثيا. إذا كان يتم التعبير عن الجينات المستهدفة في المخ ، يمكن أن النمط الظاهري السلوكية للفئرانا معدلة وراثيا توضيح الآلية الوراثية من السلوكيات المعتادة. وبالاضافة الى ارتفاع اختبار المتاهة هي واحدة من أكثر الاختبارات المستخدمة على نطاق واسع لقياس القلق مثل السلوك. ويستند الاختبار على النفور من الفئران الطبيعية للمناطق مفتوحة ومرتفعة ، فضلا عن سلوكهم الطبيعي استكشافية عفوية في بيئات جديدة. ويتألف الجهاز من الأسلحة وفتح الأسلحة المغلقة ، عبرت في منتصف عموديا مع بعضها البعض ، ومنطقة المركز. تعطى الفئران الوصول إلى جميع الأسلحة ويسمح لهم بالتنقل بحرية فيما بينها. يتم استخدام عدد الإدخالات في أحضان فتح ، والوقت الذي يقضيه في بأذرع مفتوحة ومؤشرات القلق الناجم عن مساحة مفتوحة في الفئران. لسوء الحظ ، فإن الاختلافات الإجرائية التي توجد بين مختبرات تجعل من الصعب مقارنة النتائج ومكررة بين المختبرات. هنا ، نقدم فيلم مفصلة تثبت لدينا بروتوكول للاختبار المتاهة زائد مرتفعة. في المختبر لدينا ، وقد قمنا بتقييم أكثر من 90 سلالات من الفئران الطافرة باستخدام بروتوكول يظهر في الفيلم. وسيتم الكشف عن هذه البيانات باعتبارها جزءا من قاعدة بيانات عامة أن نقوم ببناء الآن. والتصور للبروتوكول تعزيز فهم أفضل لتفاصيل الإجراء التجريبي كامل ، والسماح لتوحيد البروتوكولات المستخدمة في المختبرات المختلفة ومقارنات بين الظواهر السلوكية للسلالات مختلفة من الفئران الطافرة المقررة باستخدام هذا الاختبار.

Watch this Scientific Journal Video about Elevated Plus Maze for Mice at JoVE.com

Elevated Plus Maze for Mice

وبالاضافة الى ارتفاع اختبار المتاهة هي واحدة من أكثر الاختبارات المستخدمة على نطاق واسع لقياس القلق تشبه السلوك في الفئران. هنا ، نقدم فيلما يظهر الإجراءات التفصيلية لإجراء الاختبار.

زائد المتاهة مرتفعة على الفئران

Although the mouse genome is now completely sequenced, the functions of most of the genes expressed in the brain are not known. The influence of a given ...

Research

JoVE Journal

Biology

90.3K Views.  Graduate School of Medicine, Kyoto University. وبالاضافة الى ارتفاع اختبار المتاهة هي واحدة من أكثر الاختبارات المستخدمة على نطاق واسع لقياس القلق تشبه السلوك في الفئران. هنا ، نقدم فيلما يظهر الإجراءات التفصيلية لإجراء الاختبار.

Video: Elevated Plus Maze for Mice

The Successive Alleys Test of Anxiety in Mice and Rats

The plus-maze was derived from the early work of Montgomery. He observed that rats tended to avoid the open arms of a maze, preferring the enclosed ones. Handley, Mithani and File et al. performed the first studies on the plus-maze design we use today, and in 1987 Lister published a design for use with mice. 
Time spent on, and entries into, the open arms are an index of anxiety; the lower these indices, the more anxious the mouse is. Alternatively, a mouse that spends most of its time in the closed arms is classed as anxious. 
One of the problems of the plus-maze is that, while time spent on, and entries into, the open arms is a fairly unambiguous measure of anxiety, time in the central area is more difficult to interpret, although time spent here has been classified as &#x201C;decision making&#x201D;. In many tests central area time is a considerable part of the total test time.
Shepherd et al. produced an ingenious design to eliminate the central area, which they called the &#x201C;zero maze&#x201D;. However, although used by several groups, it has never been as widely adopted as the plus-maze. 
In the present article I describe a modification of the plus-maze design that not only eliminates the central area but also incorporates elements from other anxiety tests, such as the light-dark box and emergence tests. It is a linear series of four alleys, each having increasing anxiogenic properties. It has given similar results to the plus-maze in general. Although it may not be more sensitive than the plus-maze (more data is needed before a firm conclusion can be reached on this point), it provides a useful confirmation of plus-maze results which would be useful when, for example, only a single example of a mutant mouse was available, as, for example, in ENU-based mutagenesis programs.

The plus-maze measures anxiety-like behaviour in rodents. There are two opposite closed and two opposite open arms; anxious rodents avoid the open arms. The central area is neither completely open nor closed, so time spent here is ambiguous and difficult to interpret. Here a modification of the plus-maze protocol eliminating this area is described.

الأزقة اختبار متتالية من القلق في الفئران والجرذان

The plus-maze was derived from the early work of Montgomery. He observed that rats tended to avoid the open arms of a maze, preferring the enclosed ones.  ...

Behavior

Low-stress Route Learning Using the Lashley III Maze in Mice

Many behavior tests designed to assess learning and memory in rodents, particularly mice, rely on visual cues, food and/or water deprivation, or other aversive stimuli to motivate task acquisition. As animals age, sensory modalities deteriorate. For example, many strains of mice develop hearing deficits or cataracts. Changes in the sensory systems required to guide mice during task acquisition present potential confounds in interpreting learning changes in aging animals. Moreover, the use of aversive stimuli to motivate animals to learn tasks is potentially confounding when comparing mice with differential sensitivities to stress. To minimize these types of confounding effects, we have implemented a modified version of the Lashley III maze. This maze relies on route learning, whereby mice learn to navigate a maze via repeated exposure under low stress conditions, e.g. dark phase, no food/water deprivation, until they navigate a path from the start location to a pseudo-home cage with 0 or 1 error(s) on two consecutive trials. We classify this as a low-stress behavior test because it does not rely on aversive stimuli to encourage exploration of the maze and learning of the task. The apparatus consists of a modular start box, a 4-arm maze body, and a goal box. At the end of the goal box is a pseudo-home cage that contains bedding similar to that found in the animal&#x2019;s home cage and is specific to each animal for the duration of maze testing. It has been demonstrated previously that this pseudo-home cage provides sufficient reward to motivate mice to learn to navigate the maze1. Here, we present the visualization of the Lashley III maze procedure in the context of evaluating age-related differences in learning and memory in mice along with a comparison of learning behavior in two different background strains of mice. We hope that other investigators interested in evaluating the effects of aging or stress vulnerability in mice will consider this maze an attractive alternative to behavioral tests that involve more stressful learning tasks and/or visual cues.

The Lashley III maze is a route-learning task that does not rely on aversive stimuli or visual cues. It is thus a highly attractive option for evaluating learning and memory, especially in aging mice or otherwise where stress is a consideration.

الضغط المنخفض الطريق التعلم عن طريق المتاهة الثالث لاشلي في الفئران

Many behavior tests designed to assess learning and memory in rodents, particularly mice, rely on visual cues, food and/or water deprivation, or other ...

Neuroscience

Barnes Maze Testing Strategies with Small and Large Rodent Models

Spatial learning and memory of laboratory rodents is often assessed via navigational ability in mazes, most popular of which are the water and dry-land (Barnes) mazes. Improved performance over sessions or trials is thought to reflect learning and memory of the escape cage/platform location. Considered less stressful than water mazes, the Barnes maze is a relatively simple design of a circular platform top with several holes equally spaced around the perimeter edge. All but one of the holes are false-bottomed or blind-ending, while one leads to an escape cage. Mildly aversive stimuli (e.g.&#160;bright overhead lights) provide motivation to locate the escape cage. Latency to locate the escape cage can be measured during the session; however, additional endpoints typically require video recording. From those video recordings, use of automated tracking software can generate a variety of endpoints that are similar to those produced in water mazes (e.g.&#160;distance traveled, velocity/speed, time spent in the correct quadrant, time spent moving/resting, and confirmation of latency). Type of search strategy (i.e.&#160;random, serial, or direct) can be categorized as well. Barnes maze construction and testing methodologies can differ for small rodents, such as mice, and large rodents, such as rats. For example, while extra-maze cues are effective for rats, smaller wild rodents may require intra-maze cues with a visual barrier around the maze. Appropriate stimuli must be identified which motivate the rodent to locate the escape cage. Both Barnes and water mazes can be time consuming as 4-7 test trials are typically required to detect improved learning and memory performance (e.g.&#160;shorter latencies or path lengths to locate the escape platform or cage) and/or differences between experimental groups. Even so, the Barnes maze is a widely employed behavioral assessment measuring spatial navigational abilities and their potential disruption by genetic, neurobehavioral manipulations, or drug/ toxicant exposure.

The dry-land Barnes maze is widely used to measure spatial navigation ability in response to mildly aversive stimuli. Over consecutive days, performance (e.g.&#160;latency to locate escape cage) of control subjects improves, indicative of normal learning and memory. Differences between rats and mice necessitate apparatus and methodology changes that are detailed here.

بارنز استراتيجيات اختبار المتاهة مع نماذج القوارض الصغيرة والكبيرة

Spatial learning and memory of laboratory rodents is often assessed via navigational ability in mazes, most popular of which are the water and dry-land ...

Use of the Open Field Maze to Measure Locomotor and Anxiety-like Behavior in Mice

Animal models have proven to be invaluable to researchers trying to answer questions regarding the mechanisms of behavior. The Open Field Maze is one of the most commonly used platforms to measure behaviors in animal models. It is a fast and relatively easy test that provides a variety of behavioral information ranging from general ambulatory ability to data regarding the emotionality of the subject animal. As it relates to rodent models, the procedure allows the study of different strains of mice or rats both laboratory bred and wild-captured. The technique also readily lends itself to the investigation of different pharmacological compounds for anxiolytic or anxiogenic effects. Here, a protocol for use of the open field maze to describe mouse behaviors is detailed and a simple analysis of general locomotor ability and anxiety-related emotional behaviors between two strains of C57BL/6 mice is performed. Briefly, using the described protocol we show Wild Type mice exhibited significantly less anxiety related behaviors than did age-matched Knock Out mice while both strains exhibited similar ambulatory ability.

A protocol is provided to use an Open Field Maze to access general locomotor activity, anxiety and emotionality in a laboratory mouse model.

استخدام فتح المتاهة ميدانية لقياس الحركي والقلق تشبه السلوك في الفئران

Animal models have proven to be invaluable to researchers trying to answer questions regarding the mechanisms of behavior. The Open Field Maze is one of ...

Testing Animal Anxiety in Rats: Effects of Open Arm Ledges and Closed Arm Wall Transparency in Elevated Plus Maze Test

The elevated plus maze test is a behavioral test for assessing animal anxiety in rodents. Although this test is widely applied in the field of behavioral science, conflicting outcomes are often provided from different laboratories. To identify reasons for the different outcomes, we previously focused on arm features, which differ between laboratories, most notably the presence/absence of ledges at the sides of open arms and the transparency/opaqueness of closed arm walls. In a previous report, we used a custom designed container to compare rat behavior on different combinations of open and closed arm designs under otherwise identical experimental conditions, and showed that differences in arm features interfere with experimental outcomes. In brief, open arm ledges significantly increased anxiety-like behavior in rats, while transparent arms may also have decreased this behavior. Furthermore, we verified a higher detection sensitivity of the effect of an anxiolytic drug in a combination of no-ledged open arm + opaque walled closed arm compared with a combination of ledged open arm + transparent walled closed arm. In this report, we introduce our protocol for the elevated plus maze test, together with discussion of the key results from the previous report and our experimental experience. We believe this report will provide useful information for researchers who have employed or who plan to use the elevated plus maze in their studies.

Rats' anxiety-like behavior tested by the elevated plus maze varies highly depending on the testing environment. Here we show how apparatus settings, especially arm structure, affect behavior on the maze, and we explain a reliable protocol to detect effects of anxiolytic drugs. This report will contribute to anxiety research.

اختبار القلق الحيوان في الفئران: آثار الحواف ذراع مفتوحة ومغلقة الذراع الجدار الشفافية في مرتفعة بالإضافة إلى اختبار المتاهة

The elevated plus maze test is a behavioral test for assessing animal anxiety in rodents. Although this test is widely applied in the field of behavioral ...

Analyzing Spatial Learning and Prosocial Behavior in Mice Using the Barnes Maze and Damsel-in-Distress Paradigms

The Barnes maze is a reliable measure of spatial learning and memory that does not require food restriction or exposure to extremely stressful stimuli. The Barnes maze can also assess other mouse behaviors, such as general motivation to escape from the maze platform and exploratory behavior. The Barnes maze can measure whether a genetic mutation or environmental variable can impact the acquisition and retention of spatial memories, as well as provide information about the search strategy employed by the mice. Here we use the Barnes maze to detect a memory deficit in adult mice following a single developmental ethanol exposure event. The newly described Damsel-in-Distress paradigm exposes a male mouse to a female mouse trapped in a chamber in the open center field of the arena. It provides an opportunity for the mouse to socially respond to the trapped female and exhibit prosocial behavior. The Damsel-in-Distress paradigm can also be used to examine mouse behavior in a novel arena and measure locomotor activity. Both the Barnes Maze and the Damsel-in-Distress protocols require minimal financial investment and most aspects of the tests can be constructed from common lab supplies. These flexible and accessible tools can also be used to detect behavioral changes over the course of development.

This protocol measures spatial learning and memory using the Barnes maze. A novel Damsel-in-Distress paradigm is used to assess locomotor activity and prosocial behavior in mice.

تحليل المكاني التعلم والسلوك بروسوسيال في الفئران باستخدام المتاهة بارنز ونماذج الفتاة في محنة

The Barnes maze is a reliable measure of spatial learning and memory that does not require food restriction or exposure to extremely stressful stimuli. ...

Elevated Plus Maze Test Combined with Video Tracking Software to Investigate the Anxiolytic Effect of Exogenous Ketogenic Supplements

The overall goal of this study is to describe the methodology of the elevated plus maze (EPM) test in combination with a video tracking software. The purpose of the method is to document the effect of various potential anxiolytic treatments on laboratory rodent models. The EPM test is based on the rodents&#39; proclivity toward protected, enclosed dark spaces and unconditioned fear of open spaces and heights, and their innate intense motivation to explore novel environments. The EPM test is a widely used behavioral test for investigating the anxiolytic or anxiogenic responses of rodents given drugs that are known to affect behavior. Observation demonstrating a decreased proportion of time spent on closed arms, an increased proportion of time spent on open arms, a reduced number of entries to closed arms, and an elevated number of entries to open arms measured by the EPM test may reflect reduced anxiety levels. Using this method, the effect of exogenous ketone supplements on anxiety-related behavior is tested in Sprague Dawley (SPD) rats. Exogenous ketone supplements are chronically fed to the rats for 83 days or subchronically and acutely orally gavaged, daily for 7 days, before conducting the EPM test. Behavioral data collection is performed using the SMART video tracking system by a blinded observer at the end of the treatments. The main findings indicate that the EPM test is an effective method to detect the ketone supplement-induced anxiolytic effect and can be considered a sensitive measure to assess changes in anxiety behavior associated with drug- or metabolic-based therapies.

Here, we present a protocol to investigate changes in the anxiety level of rodent animal models. The elevated plus maze (EPM) test, used together with a video tracking software, provides a reliable method to document the effect of various potential anxiolytic treatments in preclinical laboratory scenarios.

مرتفعة بالإضافة إلى متاهة اختبار جنبا إلى جنب مع الفيديو تتبع البرمجيات للتحقيق في تأثير والمركنه ملاحق Ketogenic خارجية

The overall goal of this study is to describe the methodology of the elevated plus maze (EPM) test in combination with a video tracking software. The ...

Chronic Stress Shifts Effort-Related Choice Behavior in a Y-Maze Barrier Task in Mice

Mood disorders, including major depressive disorder, can be precipitated by chronic stress. The Y-maze barrier task is an effort-related choice test that measures motivation to expend effort and obtain reward. In mice, chronic stress exposure significantly impacts motivation to work for a higher value reward when a lesser value reward is freely available compared to unstressed mice. Here we describe the chronic corticosterone administration paradigm, which produces a shift in effortful responding in the Y-maze barrier task. In the Y-maze task, one arm contains 4 food pellets, while the other arm contains only 2 pellets. After mice learn to select the high reward arm, barriers with progressively increasing height are then introduced into the high reward arm over multiple test sessions. Unfortunately, most chronic stress paradigms (including corticosterone and social defeat) were developed in male mice and are less effective in female mice. Therefore, we also discuss chronic non-discriminatory social defeat stress (CNSDS), a stress paradigm we developed that is effective in both male and female mice. Repeating results with multiple distinct chronic stressors in male and female mice combined with increased usage of translationally relevant behavior tasks will help to advance the understanding of how chronic stress can precipitate mood disorders.

The Y-maze barrier task is a behavior test that examines motivation to expend effort for reward. Here, we discuss testing multiple well-validated chronic stressors including chronic corticosterone and social defeat stress with this behavior, as well as the novel chronic non-discriminatory social defeat stress (CNSDS), which is effective in females.

الإجهاد المزمن يتحول سلوك الاختيار ذات الصلة بالجهد في مهمة حاجز Y-Maze في الفئران

Mood disorders, including major depressive disorder, can be precipitated by chronic stress. The Y-maze barrier task is an effort-related choice test that ...

Investigating Migraine-Like Behavior Using Light Aversion in Mice

Migraine is a complex neurological disorder characterized by headache and sensory abnormalities, such as hypersensitivity to light, observed as photophobia. Whilst it is impossible to confirm that a mouse is experiencing migraine, light aversion can be used as a behavioral surrogate for the migraine symptom of photophobia. To test for light aversion, we utilize the light/dark assay to measure the time mice freely choose to spend in either a light or dark environment. The assay has been refined by introducing two critical modifications: pre-exposures to the chamber prior to running the test procedure and adjustable chamber lighting, permitting the use of a range of light intensities from 55 lux to 27,000 lux. Because the choice to spend more time in the dark is also indicative of anxiety, we also utilize a light-independent anxiety test, the open field assay, to distinguish anxiety from light-aversive behavior. Here, we describe a modified test paradigm for the light/dark and open field assays. The application of these assays is described for intraperitoneal injection of calcitonin gene-related peptide (CGRP) in two mouse strains and for optogenetic brain stimulation studies.

Rodents are not able to report migraine symptoms. Here, we describe a manageable test paradigm (light/dark and open field assays) to measure light aversion, one of the most common and bothersome symptoms in patients with migraines.

التحقيق في السلوك الشبيه بالصداع النصفي باستخدام النفور من الضوء في الفئران

Migraine is a complex neurological disorder characterized by headache and sensory abnormalities, such as hypersensitivity to light, observed as ...

التحقق من صحة نموذج الفئران لمتلازمة أنجلمان باستخدام الاختبارات السلوكية

Behavioral Characterization of an Angelman Syndrome Mouse Model

This manuscript describes a battery of behavioral tests available to characterize Angelman syndrome (AS)-like phenotypes in an established murine model of AS. We use the rotarod learning paradigm, detailed gait analysis, and nest building test to detect and characterize animal motor impairments. We test animal emotionality in the open field and elevated plus maze tests, as well as the affect in the tail suspension test. When AS mice are tested in the open field test, the results should be interpreted with care, since motor dysfunctions influence mouse behavior in the maze and alter activity scores.
The reproducibility and effectiveness of the presented behavioral tests has already been validated in several independent Uba3a mouse lines with different knockout variants, establishing this set of tests as an excellent validation tool in AS research. Models with the relevant construct and face validity will warrant further investigations to elucidate the pathophysiology of the disease and grant the development of causal treatments.

تسليط الضوء على المؤلف: مجموعة من الاختبارات السلوكية القابلة للتكرار للغاية للتحقق من صحة نموذج الفئران لمتلازمة أنجلمان 

This manuscript presents a set of highly reproducible behavioral tests to validate an Angelman syndrome mouse model.

التوصيف السلوكي لنموذج فأر متلازمة أنجلمان

This manuscript describes a battery of behavioral tests available to characterize Angelman syndrome (AS)-like phenotypes in an established murine model of ...