ويلكوم ترست لتوفير التمويل فتح الوصول إلى جامعة أكسفورد. روبرت الشماس هو عضو في مجموعة OXION أكسفورد، الذي تموله ويلكوم ترست منحة WT084655MA.

1. طريقة 1.1 جهاز يتكون الأزقة جهاز المتعاقبة من أربعة المتعاقبة الأزقة مرتبطة خطيا من زيادة مزعومة حرف anxiogenic ومصنوع من الخشب المطلي (انظر الشكل 1، وعلى سبيل المقارنة، الشكل 2 من المتاهة زائد). وترد التفاصيل في الجدول 1: <table border="1" style=";text-align:right;direction:rtl"><tbody><tr><td> زقاق </td><td> طول </td><td> عرض </td><td> ارتفاع الجدار </td><td> اللون </td></tr><tr><td> 1 </td><td> 25.0 </td><td> 8.5 </td><td> 25.0 </td><td> أسود </td></tr><tr><td> 2 </td><td> 25.0 </td><td> 8.5 </td><td> 5.0 </td><td> رمادي </td></tr><tr><td> 3 </td><td> 25.0 </td><td> 3.5 </td><td> 0.8 </td><td> أبيض </td></tr><tr><td> 4 </td><td> 25.0 </td><td> 1.2 </td><td> 0.2 </td><td> أبيض</td></tr></tbody></table> الجدول 1. تفاصيل البناء لأزقة جهاز المتعاقبة. جميع أبعاد هي في الطول. ورفع الجهاز ما يقرب من 50 سم من قبل لقط الكلمة الموسعة الخلفي من زقاق 1 إلى مقاعد البدلاء المختبر، والجرف أو غيرها من أشكال الدعم. نهاية مفتوحة من زقاق 1 يجب أن تكون 10 سم على الأقل بعيدا عن الدعم لمنع الفئران في محاولة لتسلق إلى ذلك. توفير الحشو كافية وافرة تحت الأزقة في حالة ماوس يقع قبالة. وكان الأساس المنطقي لمرتفعات الجدار مختلفة: تلك من زقاق 1 تحتاج إلى أن تكون عالية لتحقيق أقصى قدر من خصائصه غير anxiogenic. أيضا جدران عالية خلق بيئة أكثر قتامة طالما أن مصدر الضوء مختبر ليست النفقات العامة على الفور. تم الحكم على جدران الزقاق 2 من الخبرة لتظهر أقل أمانا من 1 إلى زقاق الفئران، ولكن للا تزال توفر قدرا من الحماية. الأزقة 3 و 4 فقط كان ما يكفي من الارتفاع لتحقيق أقصى قدر من القلق ولكن لا يزالتوفر قبضة إذا كان الماوس في خطر السقوط. في الممارسة شلالات نادرة، وليس أكثر تواترا من على زائد المتاهة. وينبغي التعامل مع الجهاز بعناية باسم زقاق ضيق 4 بشكل خاص عرضة للضرر. إذا تثبيتها بإحكام، وينبغي أن الجهاز لا يهتز كلما تحركت الماوس فوقها. للتقليل من هذه المشاكل المحتملة، وجهاز يمكن أن يعطى تعزيز إضافي &quot;العمود الفقري&quot; الذي يمتد طوله تحت الأرض. ويمكن أيضا أن يتم A الأزقة جهاز المتعاقبة للفئران. وترد التفاصيل في الجدول 2: <table border="1" style=";text-align:right;direction:rtl"><tbody><tr><td> زقاق </td><td> طول </td><td> عرض </td><td> ارتفاع الجدار </td><td> اللون </td></tr><tr><td> 1 </td><td> 45.0 </td><td> تسعة </td><td> 29.0 </td><td> أسود </td></tr><tr><td> 2 </td><td> 45.0 </td><td> تسعة </td><td> 2.5 </td><td> رمادي </tد&gt; </tr><tr><td> 3 </td><td> 45.0 </td><td> 6.7 </td><td> 0.5 </td><td> أبيض </td></tr><tr><td> 4 </td><td> 45.0 </td><td> 3.5 </td><td> 0.3 </td><td> أبيض </td></tr></tbody></table> الجدول 2. تفاصيل البناء لأزقة جهاز المتعاقبة للفئران. جميع أبعاد هي في الطول. 1.2 الإجراءات * إحضار الفئران إلى الغرفة التجريبية 5-20 دقيقة قبل الاختبار للتأكد من تماشيها إلى الغرفة وعند مستوى معتدل من الإثارة. * كما هو الحال مع جميع التجارب حيث يتم اختبار الحيوانات مرة واحدة عن السلوك التلقائي على جهاز الرواية، فمن الممارسة السليمة للالأزقة إلى أن تعطى أولا رائحة الماوس؛ مكان الفئران غير التجريبية على الجهاز لبضع دقائق، ثم تنظيف الجهاز كما أثناء التجربة الرئيسية. والهدف هو ضمان وجود رائحة الماوس خلفية طفيف ولكن موحدة، على أساس أنه من imposإيصال خدمات الإيداع لإزالة تماما رائحة حيوان (ناهيك عن إثبات أن ذلك لم يتحقق). * ضع الماوس في نهاية مغلقة من زقاق 1 في مواجهة الحائط. بدء توقيت 1) لطول العام للامتحان + الكمون لدخول الأسلحة، و2) الوقت الذي يقضيه في زقاق 1. عندما يضع الماوس عن 4 أقدام إلى زقاق المقبل يعتبر أن دخلت عليه. سجل إجمالي الوقت الذي يقضيه في كل زقاق (كل أربعة أقدام) وعدد الإدخالات (على حد سواء إلى الأمام والخلف). تسجيل عدد من البراز بولي وعما إذا كان أي التبول قد حدث. * مدة الاختبار: 5 دقائق. (وهذا هو الوقت الطبيعي، وإذا كنت تعرف أو تشتبه أن الحيوانات تختبره لن تكون حريصة جدا، وتقصير مدة الاختبار إلى 3 دقائق قد يكون من المفيد ملاحظة وقت ما تستخدمونه). * مجتمعة مكافحة حدث / توقيت لا تقدر بثمن لهذا العمل فضلا عن توقيت زائد المتاهة. لدينا واحدة محمول يعمل بالبطارية مع أربعة أزرار، كل الحمار<html> ociated مع عداد حدث وجهاز توقيت (1/10 ثانية)، الذي بني في قسم علم النفس. زر 1 الضغط يسجل حدثا (دخول زقاق 1) ويبدأ جهاز توقيت. الافراج عن زر توقف مؤقت. 2 زر الضغط يسجل إدخال زقاق 2 ويبدأ زقاق 2 الموقت، وما إلى ذلك، لا بد من طرح إدخال واحد من العدد الكلي للمقالات مسجلة على زقاق 1 كما بدأ أول دخول من قبل المجرب، وليس الماوس. * لتلخيص؛ لكل سجل زقاق: الكمون للدخول إليها (وبصرف النظر عن زقاق 1 طبعا)، وعدد من مقالات في ذلك والوقت الاجمالي الذي قضي هناك. * إذا ماوس يقع قبالة، وقف عقارب الساعة واستبدالها على زقاق من التي وقع فيها، تواجه زقاق 1. * تتم إزالة كافة البول والبراز بين الحيوانات والجهاز تنظيفها بقطعة مبللة، تليها الأنسجة الجافة. من المهم لتنظيف وتعقيم المعدات بين كل فأر اختبار. محتوى &quot;&gt; * وبالإضافة إلى ذلك، دائما ارتداء قفازات عند التعامل مع القوارض.

<ol>
	<li>Andrews, N., File, S. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Handling+history+of+rats+modifies+behavioural+effects+of+drugs+in+the+elevated+plus-maze+test+of+anxiety-like+behaviour.">Handling history of rats modifies behavioural effects of drugs in the elevated plus-maze test of anxiety-like behaviour.</a> Eur. J. Pharmacol. 235, 109-112 (1993).</li><li>Balogh, S. A., McDowell, C. S., Stavnezer, A. J., Denenberg, V. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+behavioral+and+neuroanatomical+assessment+of+an+inbred+substrain+of+129+mice+with+behavioral+comparisons+to+C57BL/6J+mice.">A behavioral and neuroanatomical assessment of an inbred substrain of 129 mice with behavioral comparisons to C57BL/6J mice.</a> Brain Res. 836, 38-48 (1999).</li><li>Bannerman, D. M., Deacon, R. M. J., Brady, S., Bruce, A., Sprengel, R., Seeburg, P. H., Rawlins, J. N. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+comparison+of+GluR-A-deficient+and+wild-type+mice+on+a+test+battery+assessing+sensorimotor,+affective+and+cognitive+behaviors.">A comparison of GluR-A-deficient and wild-type mice on a test battery assessing sensorimotor, affective and cognitive behaviors.</a> Behavioral Neuroscience. 118, 643-647 (2004).</li><li>Bannerman, D. M., Deacon, R. M. J., Offen, S., Friswell, J., Grubb, M., Rawlins, J. N. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+double+dissociation+of+function+within+the+hippocampus:+Spatial+memory+and+hyponeophagia.">A double dissociation of function within the hippocampus: Spatial memory and hyponeophagia.</a> Behav. Neurosci. 116, 884-901 (2002).</li><li>Bannerman, D. M., Matthews, P., Deacon, R. M. J., Rawlins, J. N. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Medial+septal+lesions+mimic+effects+of+both+selective+dorsal+and+ventral+hippocampal+lesions.">Medial septal lesions mimic effects of both selective dorsal and ventral hippocampal lesions.</a> Behav. Neurosci. 118, 1033-1141 (2004).</li><li>Bannerman, D. M., Rawlins, J. N. P., McHugh, S. B., Deacon, R. M. J., Yee, B. K., Bast, T., Zhang, W. -. N., Pothuizen, H. H. J., Feldon, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Regional+dissociations+within+the+hippocampus+-+memory+and+anxiety-like+behaviour.">Regional dissociations within the hippocampus - memory and anxiety-like behaviour.</a> Neurosci. Biobehav. Rev. 28, 273-283 (2004).</li><li>Bannerman, D. M., Yee, B. K., Good, M. A., Heupel, M. J., Iversen, S. D., Rawlins, J. N. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Double+dissociation+of+function+within+the+hippocampus:+A+comparison+of+dorsal,+ventral+and+complete+hippocampal+cytotoxic+lesions.">Double dissociation of function within the hippocampus: A comparison of dorsal, ventral and complete hippocampal cytotoxic lesions.</a> Behavioral Neuroscience. 113, 1170-1188 (1999).</li><li>Carobreza, A. P., Bertoglio, L. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ethological+and+temporal+analyses+of+anxiety-like+behavior:+The+elevated+plus-maze+model+20+years+on.">Ethological and temporal analyses of anxiety-like behavior: The elevated plus-maze model 20 years on.</a> Neurosci. Biobehav. Rev. 29, 1193-1205 (2005).</li><li>Contet, C., Rawlins, J. N. P., Deacon, R. M. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+comparison+of+129S2/SvHsd+and+C57BL/6JOlaHsd+mice+on+a+test+battery+assessing+sensorimotor,+affective+and+cognitive+behaviours:+implications+for+the+study+of+genetically+modified+mice.">A comparison of 129S2/SvHsd and C57BL/6JOlaHsd mice on a test battery assessing sensorimotor, affective and cognitive behaviours: implications for the study of genetically modified mice.</a> Behavioural Brain Research. 124, 33-46 (2001).</li><li>Crabbe, J. C., Wahlsten, D., Dudek, B. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Genetics+of+mouse+behavior:+Interactions+with+laboratory+environment.">Genetics of mouse behavior: Interactions with laboratory environment.</a> Science. 284, 1670-1672 (1994).</li><li>Crawley, J., Goodwin, F. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Preliminary+report+of+a+simple+animal+behavior+model+for+the+anxiolytic+effects+of+benzodiazepines.">Preliminary report of a simple animal behavior model for the anxiolytic effects of benzodiazepines.</a> Pharmacol. Biochem. Behav. 13, 167-170 (1980).</li><li>Cruz, A. P. M., Frei, F., Graeff, F. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ethopharmacological+analysis+of+rat+behavior+on+the+elevated+plus-maze.">Ethopharmacological analysis of rat behavior on the elevated plus-maze.</a> Pharmacol. Biochem. Behav. 49, 171-176 (1994).</li><li>Deacon, R. M. J., Bannerman, D. M., Rawlins, J. N. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Anxiolytic+effects+of+cytotoxic+hippocampal+lesions+in+rats.">Anxiolytic effects of cytotoxic hippocampal lesions in rats.</a> Behavioral Neuroscience. 116, 494-497 (2002).</li><li>Deacon, R. M. J., Brook, R. C., Meyer, D., Haeckel, O., Ashcroft, F. M., Miki, T., Seino, S., Liss, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioral+phenotyping+of+mice+lacking+the+KATP+channel+subunit+Kir6.2.">Behavioral phenotyping of mice lacking the KATP channel subunit Kir6.2.</a> Physiol. Behav. 87, 723-733 (2006).</li><li>Deacon, R. M. J., Penny, C., Rawlins, J. N. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+medial+prefrontal+cortex+cytotoxic+lesions+in+mice.">Effects of medial prefrontal cortex cytotoxic lesions in mice.</a> Behav. Brain Res. 139, 139-155 (2003).</li><li>Doremus, T. L., Varlinskaya, E. I., spear, L. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Age-Related+Differences+in+Elevated+Plus+Maze+Behavior+between+Adolescent+and+Adult+Rats.">Age-Related Differences in Elevated Plus Maze Behavior between Adolescent and Adult Rats.</a> Ann. N.Y. Acad. Sci. 1021, 427-430 (2004).</li><li>File, S. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+use+of+social+interaction+as+a+method+for+detecting+anxiolytic+activity+of+chlordiazepoxide-like+drugs.">The use of social interaction as a method for detecting anxiolytic activity of chlordiazepoxide-like drugs.</a> J. Neurosci. Meth. 2, 219-238 (1980).</li><li>File, S. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=One-trial+tolerance+to+the+anxiolytic+effect+of+chlordiazepoxide+in+the+plus-maze.">One-trial tolerance to the anxiolytic effect of chlordiazepoxide in the plus-maze.</a> Psychopharmacol. 100, 281-282 (1990).</li><li>File, S. E., Elliot, J. M., Heal, D. J., Marsden, C. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioural+detection+of+anxiolytic+action.">Behavioural detection of anxiolytic action.</a> Experimental approaches to anxiety-like behaviour and depression. , 25-44 (1992).</li><li>File, S. E., Kenny, P. J., Ouagazzal, A. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Bimodal+modulation+by+nicotine+of+anxiety-like+behaviour+in+the+social+interaction+test:+Role+of+the+dorsal+hippocampus.">Bimodal modulation by nicotine of anxiety-like behaviour in the social interaction test: Role of the dorsal hippocampus.</a> Behav. Neurosci. 112, 1423-1429 (1998).</li><li>File, S. E., Zangrossi, H., Viana, M., Graeff, F. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Trial+2+in+the+elevated+plus-maze:+a+different+form+of+fear?.">Trial 2 in the elevated plus-maze: a different form of fear?.</a> Psychopharmacology. 111, 491-494 (1993).</li><li>Handley, S. L., Mithani, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+alpha-adrenoceptor+agonists+and+antagonists+in+a+maze-exploration+model+of+"fear"-+motivated+behaviour.">Effects of alpha-adrenoceptor agonists and antagonists in a maze-exploration model of "fear"- motivated behaviour.</a> Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 327, 1-5 (1984).</li><li>Hogg, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+review+of+the+validity+and+variability+of+the+elevated+plus-maze+as+an+animal+model+of+anxiety-like+behaviour.">A review of the validity and variability of the elevated plus-maze as an animal model of anxiety-like behaviour.</a> Pharmacol. Biochem. Behav. 54, 21-30 (1996).</li><li>Komada, M., Takao, K., Miyakawa, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Elevated+Plus+Maze+for+Mice.">Elevated Plus Maze for Mice.</a> J. Vis. Exp. (22), e1088 (2008).</li><li>Lister, R. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+use+of+a+plus-maze+to+measure+anxiety-like+behaviour+in+themouse.">The use of a plus-maze to measure anxiety-like behaviour in themouse.</a> Psychopharmacology. 92, 180-185 (1987).</li><li>McHugh, S. B., Deacon, R. M. J., Rawlins, J. N. P., Bannerman, D. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Amygdala+and+ventral+hippocampal+lesions+contribute+differentially+to+mechanisms+of+fear+and+anxiety-like.">Amygdala and ventral hippocampal lesions contribute differentially to mechanisms of fear and anxiety-like.</a> , 118-163 (2004).</li><li>Montgomery, K. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+relation+between+fear+induced+by+novelty+stimulation+and+exploratory+behaviour.">The relation between fear induced by novelty stimulation and exploratory behaviour.</a> J. Comp. Physiol. Psychol. 48, 254-260 (1958).</li><li>Paulus, M. P., Dulawa, S. C., Ralph, R. J., Geyer, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioral+organization+is+independent+of+locomotor+activity+in+129+and+C57+mouse+strains.">Behavioral organization is independent of locomotor activity in 129 and C57 mouse strains.</a> Brain Res. 835, 27-36 (1999).</li><li>Pellow, S., Chopin, P., File, S. E., Briley, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Validation+of+open:closed+arm+entries+in+an+elevated+plus-maze+as+a+measure+of+anxiety-like+behaviour+in+the+rat.">Validation of open:closed arm entries in an elevated plus-maze as a measure of anxiety-like behaviour in the rat.</a> J. Neurosci. Methods. 14, 149-167 (1985).</li><li>Ramos, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+anxiety:+do+I+need+multiple+tests?.">Animal models of anxiety: do I need multiple tests?.</a> TIPS. 29, 493-498 (2008).</li><li>Ramos, A., Berton, O., Mormede, P., Chauloff, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+multipletest+study+of+anxiety-like+behaviour-related+behaviours+in+six+inbred+rat+strains.">A multipletest study of anxiety-like behaviour-related behaviours in six inbred rat strains.</a> Behav. Brain Res. 85, 57-69 (1997).</li><li>Rodgers, R. J., Johnson, J. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Factor+analysis+of+spatiotemporal+and+ethological+measures+in+the+murine+elevated+plus-maze+test+of+anxiety-like+behaviour.">Factor analysis of spatiotemporal and ethological measures in the murine elevated plus-maze test of anxiety-like behaviour.</a> Pharmacol. Biochem. Behav. 52, 297-303 (1995).</li><li>Shepherd, J., Grewal, S. S., Fletcher, A., Bill, D. J., Dourish, C. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioural+and+pharmacological+characterisation+of+the+elevated+"zero-maze"+as+an+animal+model+of+anxiety-like+behaviour.">Behavioural and pharmacological characterisation of the elevated "zero-maze" as an animal model of anxiety-like behaviour.</a> Psychopharmacology. , 116-156 (1994).</li><li>Stone, C. P., Lashley, K. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Wildness+and+savageness+in+rats+of+different+strains.">Wildness and savageness in rats of different strains.</a> Studies in the dynamics of behaviour. , 3-55 (1932).</li><li>Treit, D., Menard, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dissociations+among+the+anxiolytic+effects+of+septal,+hippocampal,+and+amygdaloid+lesions.">Dissociations among the anxiolytic effects of septal, hippocampal, and amygdaloid lesions.</a> Behavioral Neuroscience. 111, 653-658 (1997).</li><li>Walf, A. A., Frye, C. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+use+of+the+elevated+plus+maze+as+an+assay+of+anxiety-related+behavior+in+rodents.">The use of the elevated plus maze as an assay of anxiety-related behavior in rodents.</a> Nature Protocols. 2, 322-328 (2007).</li><li>Yamasaki, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Factor+analyses+of+large-scale+data+justify+the+behavioral+test+battery+strategy+to+reveal+the+functional+significances+of+the+genes+expressed+in+the+brain.">Factor analyses of large-scale data justify the behavioral test battery strategy to reveal the functional significances of the genes expressed in the brain.</a> , (2006).</li></ol>

الإعلان عن أي تضارب في المصالح.

وفي الختام، واختبار الأزقة المتعاقبة تنتج نتائج مماثلة عموما إلى زائد متاهة عند إجراء آفات الحصين معقدة أو وسطي قشرة الفص الجبهي، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من العمل لتقييم آثار الآفات في مناطق أخرى من الدماغ يعتقد أن لها علاقة القلق مثل السلوك. في بعض الأحيان، على نتائج زائد متاهة تختلف بشكل ملحوظ عن تلك الموجودة في الأزقة المتعاقبة؛ مثال على هذا هو عملنا على Kir6.2 الفئران KO 14. عندما تم اختبارها على كل الأجهزة، أنه سمح لنا لإثبات أن الفئران KO لم تظهر تغييرا أحادي الاتجاه العام في السلوك مثل القلق، نظرا لأنها تنفق المزيد من الوقت من الفئران من النوع البري على فتح الأسلحة زائد المتاهة (لإظهار أقل القلق مثل السلوك)، ولكن المزيد من الوقت في زقاق 1 من الأزقة المتعاقبة (لإظهار قدر أكبر من القلق مثل السلوك). وبالتالي، يمكن الجمع بين استخدام زائد متاهة الأزقة والمتعاقبة القضاء على نتائج سلبية أو إيجابية كاذبة كاذبة، منذ الاختبارين، على الرغم منمماثلة، ليست متطابقة وظيفيا. كما في المتاهة زائد، وفرط النشاط لا يؤدي إلى زيادة غير انتقائية في عدد من الأزقة التي تم إدخالها. وقد أظهرت الدراسات أن تنظيم السلوك في الفئران يختلف بشكل مستقل عن النشاط 28. الإنسي الفئران lesioned الحاجز، والتي عرضت أن تكون مفرط ملحوظ في اختبار منفصل في أقفاص photobeam رصد النشاط أظهر فقط إدخالات أكبر بكثير في الأزقة 2 و 3؛. كانت الإدخالات في الأزقة 1 و 4 لا يختلف لضوابط 5 وبالتالي فإن الحاجز أقل قلقا الفئران lesioned تم جيئة وذهابا بين المنطقتين anxiogenic معتدلة من الأزقة المتعاقبة، والتي تبين ما تم تصميم جهاز للكشف، أي موقفها بشأن طائفة من القلق. لو كانت حتى أقل قلقا، سيكون قد شهدت زيادة في المعابر بين الأزقة 3 و 4. الأدلة الأخرى التي فرط النشاط لا يؤدي إلى<html> إيجابية كاذبة في اختبار الأزقة المتعاقبة هو أن الفئران مع آفات الحصين الظهرية هي مفرط ولكن لا تظهر آثار مزيل القلق في أزقة المتعاقبة 7. في اختبار الصلة مع أجهزة الخطية، واختبار زقاق بين البيض والسود، وتظهر GluRA KO إناث الفئران أكثر بدلا السلوك مثل القلق من الضوابط في حين أن الذكور تشبه إلى عناصر التحكم، ولكن كلا الجنسين هي مفرط ملحوظ 3. كانت Kir6.2 الفئران KO أكثر نشاطا في أقفاص وطنهم من الفئران نوع البرية ولكن أظهرت ليه القلق في الأزقة المتعاقبة 14. والجدير بالذكر أن قفزت 8 الفئران KO أو سقطت قبالة زائد متاهة ولكن أيا من الأزقة المتعاقبة. واحد الحد من الأزقة اختبار المتعاقبة تستخدم في الوقت الحاضر هو أنه نظرا للون متفاوتة من الأرض، وأنظمة الفيديو تتبع سيكون من الصعب للاستخدام. ومع ذلك، يمكن على الأرجح أن الكلمة رسمت لون موحد ولون واحد فقط من العوامل في الجهاز الذي يولد القلق. NT &quot;&gt; اختبار الأزقة المتعاقبة من غير المرجح، مع ذلك، لا تعاني من مشاكل تقلب المرتبطة اختبارات مماثلة على ethologically مثل زائد متاهة 10،23، ولكن اختبار مجموعة من الحيوانات على حد سواء المهام يمكن أن تساعد على توضيح لغير حاسمة اختبار المتاهة زائد 30،31،37؛ اتباع نهج متعدد الاختبار قد تكون له مزايا عند اختبار السلوك مثل القلق.

وقد اشتق مرتفعة زائد متاهة من العمل في وقت مبكر من مونتغمري. 27 ولاحظ أن الفئران التي تميل لتجنب بأذرع مفتوحة من متاهة، وفضلت تلك المغلقة. هاندلي وMithani، وملف وآخرون. 22،29 إجراء الدراسات الأولى على تصميم زائد المتاهة التي نستخدمها اليوم، ونشرت في عام 1987 المعلن تصميم للاستخدام مع الفئران 25. وهو الآن فحص القياسية لعلاج مزيل القلق 23، ونشرت العديد من البروتوكولات 36،24 <a href="http://www.jove.com/video/1088" target="_blank">http://www.jove.com/video/1088</a> ؛ <a href="http://currentprotocols.com/protocol/ph0538" target="_blank">http://currentprotocols.com/protocol/ph0538</a> . يتكون مرتفعة زائد متاهة من اثنين مقابل الأسلحة مغلقة العكس مفتوحة واثنين المتقاطعة في المنطقة الوسطى، في شكل + في الخطة. نسبة الوقت المخصص لل، وإدخالات نسبة إلى وبأذرع مفتوحة هي مؤشرالقلق مثل السلوك، وهذه المؤشرات أقل، وأكثر حرصا على الماوس. بدلا من ذلك، ويصنف هذا الفأر أن يقضي معظم وقته في أحضان المغلقة القلق. وقد أظهرت تحليل عامل أنه في حين أن مؤشرات النشاط ذراع مفتوحة الحمل بشكل كبير على عامل معين كما القلق مثل السلوك، وتعكس مقالات الذراع مغلقة إلى حد كبير النشاط الحركي، الحدود بين العوامل ليست نهائية؛ أيضا عوامل أخرى مثل الاستكشاف، وتقييم المخاطر و صنع القرار تشمل الملف الشخصى السلوك على زائد متاهة، 12،32. الوقت في المنطقة الوسطى هو أكثر إشكالية لتفسير، وإن كان قد تصنف الوقت الذي يقضيه هنا ك 32 &quot;صنع القرار&quot;. على الرغم من أن الفئران يقضون معظم وقتهم في أحضان المغلقة، والقليل من الوقت نسبيا على بأذرع مفتوحة، في العديد من الدراسات وينفق الكثير من الوقت في المنطقة الوسطى حيث الانضمام إلى الأسلحة. على الرغم من أن هذا قد يمثل عملية صنع القرار 32، بل هو غامض في الشركة المصرية للاتصالاتRMS من القلق مثل السلوك، على الرغم من أن قد يكون متوقعا الفئران حريصة للغاية لتجنب المنطقة الوسطى فضلا عن بأذرع مفتوحة. كانت محاولة مبكرة للقضاء على هذه المنطقة المركزية غامضة لبناء متاهة دائرية مع اثنين من الأرباع مغلقة بالتناوب مع اثنين من فتح تلك 33. في هذا &quot;الصفر المتاهة&quot; حيوان هو لا لبس فيه في جلسة مفتوحة (anxiogenic) أو (nonanxiogenic) المنطقة المغلقة. ومع ذلك، على الرغم من أن تستخدم من قبل العديد من الجماعات، فإنه لم يكن كما اعتمدت على نطاق واسع زائد المتاهة. في مختبرنا وجدنا أنه في حين أن زائد متاهة (والأزقة المتعاقبة) أظهرت تأثيرات مهدئة في الفئران lesioned الحصين، لم ينظر إلى هذه المتاهة على صفر شيدت بالضبط مثلها في ذلك مثل الراعي وآخرون. 13 ولذلك فقد وضعت الأزقة جهاز المتعاقبة مع الهدف الأساسي للقضاء على المنطقة الوسطى من زائد المتاهة. ثانوي، أدرجت عناصر اختبارات أخرى من القلق مثل السلوك. قبل بدء تشغيلالحيوان في الزقاق المغلقة 1، وقدم عنصرا ظهور، مماثلة لتلك التي في ستون &quot;المدخنة&quot; اختبار 34. يتغير لون الأزقة من الأسود (زقاق 1) من خلال الرمادي (زقاق 2) إلى اللون الأبيض (الأزقة 3 و 4). هذا ينبع من الملاحظات أن الفئران تفضل المناطق الداكنة، كما حدث مثلا في مربع اختبار ضوء الظلام 11. جدران الأزقة المتعاقبة أيضا الانخفاض ببطء في الارتفاع، خلافا لما حدث في المتاهة زائد حيث يوجد الانتقال المفاجئ بين جدران عالية وليس الجدران. عرض الأزقة يقلل تدريجيا إلى زيادة تدريجية في التعرض من الفأرة إلى مكان مرتفع من المتاهة، بالتنسيق مع انخفاض تدريجي في ارتفاع الجدار. وأدرجت كل هذه العوامل في محاولة لزيادة حساسية الاختبار وتمتد على نطاق أوسع من السلوك مثل القلق من زائد متاهة لا. كانت الأزقة جهاز المتعاقبة محاولة لقوس مجموعة واسعة من خطوط الأساس السلوك مثل القلق، في نفس وا<html> ذ أن الشروط الأساسية الأربعة لاختبار التفاعل الاجتماعي على النحو الذي قام في الأصل من قبل الملف 17 رخصة كشف عن تعديلات خفية من السلوك مثل القلق. ملف، في دراسة عن تأثيرات النيكوتين، لم ير سوى الاختلافات في اثنين وسيطة الشروط السلوك مثل القلق، وليس أعلى أو أدنى 20. فضلا عن زائد متاهة، اختبار آخر يستخدم على نطاق واسع من القلق مثل السلوك هو مربع ضوء الظلام 11. النتائج من مربع ضوء الظلام وزائد متاهة لا تتطابق دائما مع كل 35 دولة اخرى. ويعتبر الآن أن السلوك مثل القلق ليس ظاهرة وحدوية 19. ولذلك يجوز للاختبار الأزقة المتعاقبة تعطي نتائج مختلفة بشكل جيد لتلك التي حصلنا عليها باستخدام مربع ضوء الظلام، وحتى تصور من زائد المتاهة، لأنه يختلف بمهارة من هذا الأخير، ومع ذلك، يتوقع نتائج بين السابق والأخير لتكون مشابهة على نطاق واسع. &quot;jove_content&quot;&gt; ولقد ثبت أن التجارب المتكررة على زائد متاهة يغير نوع من القلق لوحظ. 8،21 قد يكون من أن تعريض الحيوان إلى زائد متاهة تليها الأزقة المتعاقبة يلغي تغيير في نوع من القلق مثل السلوك قياس حالة تكرار اختبار المتاهة زائد. كان ينظر مثالا على ذلك عندما استخدمت زائد متاهة الأزقة والمتعاقبة لاختبار الفئران اللحاء-lesioned والسيطرة الإنسي الفص الجبهي بطريقة يوازن زمنيا. وأظهرت الفئران lesioned أقل بكثير السلوك مثل القلق في كلا النوعين من الأجهزة، بغض النظر عن ما إذا كان الاختبار وقع مع الأزقة المتعاقبة أو زائد متاهة الأول 15. ومن الممكن أيضا أن استخدام متسلسلة من زائد متاهة الأزقة ومتلاحقة قد حفاظ على حساسية للأدوية مزيل القلق ينظر عندما يتم تكرار اختبار المتاهة زائد 18 ويمكن أيضا أن يتم اختبار الفئران على نسخة أكبر من الأزقة المتعاقبة. الإجراء هو ر بالضبطانه نفس بالنسبة للفئران. كما في حالة اختبار للhyponeophagia، تجربة العام مسبقة من الحيوانات، وبصرف النظر عن المتاهة مرتفعة للقلق مثل اختبار السلوك في حد ذاته، قد يؤثر على النتيجة. 1،16

the successive alleys test of anxiety in mice and rats

وقد اشتق زائد متاهة من العمل في وقت مبكر من مونتغمري. وأشار إلى أن الفئران التي تميل لتجنب بأذرع مفتوحة من متاهة، وفضلت تلك المغلقة. هاندلي، Mithani والملف<em&gt; وآخرون.</em&gt; إجراء الدراسات الأولى على تصميم زائد المتاهة التي نستخدمها اليوم، ونشرت في عام 1987 المعلن تصميم للاستخدام مع الفئران. قضى وقتا على، ومقالات في وبأذرع مفتوحة هي مؤشر للقلق، وهذه المؤشرات أقل، وأكثر حرصا على الماوس. بدلا من ذلك، ويصنف هذا الفأر أن يقضي معظم وقته في أحضان المغلقة القلق. واحدة من المشاكل التي تعاني منها زائد متاهة هو أنه في حين أن الوقت الذي يقضيه في، ومقالات في وبأذرع مفتوحة هو مقياس لا لبس فيها إلى حد ما من القلق، والوقت في المنطقة الوسطى هو أكثر صعوبة للتفسير، على الرغم من أن الوقت الذي يقضيه هنا تم تصنيف كما &quot;صنع القرار&quot;. في العديد من الاختبارات وقت المنطقة المركزية هو جزء كبير من إجمالي وقت الاختبار. الراعي<em&gt; وآخرون.</em&gt; أنتجت تصميم مبتكر للقضاء على المنطقة الوسطى، التي تسمى &quot;متاهة الصفر&quot;. ومع ذلك، على الرغم من أن تستخدم من قبل العديد من الجماعات، فإنه لم يكن كما اعتمدت على نطاق واسع زائد المتاهة. في هذه المادة أصف هذا التعديل من تصميم زائد المتاهة التي ليس فقط يلغي منطقة مركزية لكن يتضمن أيضا عناصر من اختبارات القلق الأخرى، مثل مربع ضوء الظلام والاختبارات ظهور. بل هو سلسلة خطية من أربعة الأزقة، ولكل منها خصائص زيادة anxiogenic. أنها أعطت نتائج مشابهة لما زائد المتاهة بشكل عام. على الرغم من أنه قد لا تكون أكثر حساسية من-المتاهة زائد (يطلب المزيد من البيانات قبل أن يتم التوصل إلى نتيجة حاسمة في هذه النقطة)، فإنه يوفر تأكيدا مفيدا على النتائج زائد المتاهة التي من شأنها أن تكون مفيدة عندما، على سبيل المثال، فقط وهناك مثال واحد على فأرة الحاسوب متحولة المتاحة، كما، على سبيل المثال، في برامج الطفرات المستندة إلى ENU.

وأظهرت الفئران مع كاملة، الآفات السامة للخلايا قرن آمون بطني أو ظهري آثار مزيل القلق المعتدلة أو الجزئية على زائد متاهة، في حين أظهرت بطني، ولكن ليس الظهرية، الفئران lesioned آثار مزيل القلق في أزقة المتعاقبة 6،26. ومع ذلك، في مختبر آخر، كهربائيا آفات الحصين الظهرية لم يكن لديهم آثار مزيل القلق 35، وهذا ليس واردا كما تم الحصول عليها الدراسة السابقة آثار مزيل القلق جزئي فقط مع الآفات السامة للخلايا الظهرية، وهذا هو الحصين بطني التي يعتقد أنها تلعب دورا رئيسيا في القلق مثل السلوك 4،7. خفضت الآفات الحاجز الإنسي أيضا القلق مثل السلوك في الفئران في الأزقة المتعاقبة 5. في المقابل، فإن المتاهة صفر لم يكشف أي آثار مزيل القلق من اكتمال الآفات السامة للخلايا قرن آمون 13. الفئران C57BL/6JolaHsd قضى وقتا أطول على معظم anxiogenic من الأزقة المتعاقبة (زقاق 4) من الفئران 129S2/SvHsd 9.في المقابل، لم يكن ينظر إلى فرق واضح السلوك مثل القلق بشأن زائد متاهة، حيث قضى الفئران 129 قتا أطول في المنطقة الوسطى، نتيجة ينظر أيضا في سلالة أخرى 129، 129/SvEvTac 2. في عمل غير منشورة أجريت على الفئران مع آفات كاملة، الظهرية أو البطنية من الحصين، كان هناك اتجاه عام لمراقبة نتائج مزيل القلق مثل الآفات كاملة. ومع ذلك، كانت هذه في مكان قريب كما وضعت في اختبارات hyponeophagia، حيث كان تأثير مزيل القلق من الآفات كاملة أو بطني قوية وموثوق بها. على سبيل المثال، أنفقت الفئران lesioned كاملة وقتا أقل في أحضان المغلقة للزائد المتاهة، ولكن ليس أكثر في العراء. وقد تم اختبار الأزقة متتالية مرتين، فقط على محاكمة ثانية كانت هناك آثار مزيل القلق كبير من الآفات كاملة. كل الأزقة المتعاقبة وزائد متاهة جعل الطلب على عمليات التوجيه، وبالتالي فإن الحيوانات lesioned قد تكون آخذة في مزيد من الوقت ل&quot;الحصول على أثرها&quot;، وبالتالي فإن الوقت المتاح لإثبات مزيل القلقيتم تقليل الآثار. عندما تم اختبار الفئران مع الآفات من قشرة الفص الجبهي الإنسي على زائد متاهة الأزقة ومتلاحقة الأجهزة مع النظام من التجارب وازنت، لم يكن هناك تأثير الذي تم اختباره الأول، ولكن كانت الآثار واضحة مزيل القلق موجود في كل الاختبارات مقارنة مع الضوابط 15 (انظر الشكلين 3 و 4). جعل الفئران lesioned أكثر بكثير الإدخالات في كل زقاق من أزقة المتعاقبة مقارنة مع الضوابط، وبأذرع مفتوحة من المتاهة زائد، على الرغم من المثير للاهتمام كانت مقالات في أحضان مغلقة من هذا الأخير ليس أعلى من الضوابط. في الحقل فتح كانت الفئران lesioned بشكل ملحوظ أكثر نشاطا من الضوابط، وبشكل هامشي جدا في أقفاص النشاط ضوئية. وقد تبين أيضا اختبار الأزقة المتعاقبة لتكون حساسة لآثار كلورديازيبوكسيد المخدرات مزيل القلق. في غير منشورة العمل 12 ملغ / كغ ipchlتم إظهار odiazepoxide (CDZP) أن تكون نشطة في المعاهد الوطنية للصحة الفئران الذكور، كما يستخدمه المعلن في الوصف الأصلي للزائد متاهة الفئران ل25. الفئران المعالجة CDZP-قضى وقتا أقل من الضوابط في زقاق 1 (158 ± 12.1 مقابل 212 ± 14.8 ثانية، P = 0.0108، وبذل المزيد من مقالات في الأزقة 2-4 (انظر الجدول 3). <table border="1" style=";text-align:right;direction:rtl"><tbody><tr><td> زقاق </td><td> السيطرة </td><td> CDZP </td><td> P </td></tr><tr><td> 2 </td><td> 7.2 ± 1.2 </td><td> 18.4 ± 2.0 </td><td> 0.0001 </td></tr><tr><td> 3 </td><td> 1.0 (0-3،5) </td><td> 5.0 (2،5 حتي 12،3) </td><td> 0.0277 </td></tr><tr><td> 4 </td><td> 0.0 (0،0-1،0) </td><td> 2.0 (0،0-5،0) </td><td> 0.0604 </td></tr></tbody></table> الجدول 3. مقالات في الأزقة 2-4 من الأزقة جهاز المتعاقبة من قبل الفئران التي عولجت مع 12 ملغ. / كجم IP من CDZP أو ضوابط القيم هي الوساطات و(المدى الربيعي) أو يعني ± SEM وفقا لما إذا كانت البيانات غير حدودي أو حدودي؛ مان ويتني U اختبار أو تي اختبار على التوالي. N = 11/group. <img alt="الشكل 1" src="/files/ftp_upload/2705/2705fig1.jpg" /> الشكل 1. الماوس الأزقة المتعاقبة الجهاز. وهي مصنوعة من الخشب المطلي ويشد إلى مقاعد البدلاء. <img alt="الشكل 2" src="/files/ftp_upload/2705/2705fig2.jpg" /> الشكل 2. الماوس زائد المتاهة. وهي مصنوعة من الخشب الأسود مع رسمت الجدران البرسبيكس شفافة على الأسلحة المغلقة. <img alt="الشكل (3)" src="/files/ftp_upload/2705/2705fig3.jpg" /> الشكل (3). تأثير مزيل القلق من الإنسي الآفات قشرة الفص الجبهي (م) على التعاون زائد المتاهةmpared لضوابط (C). * = P &lt;0.05 C مباراة م. نشرت أصلا في إشارة البيانات 15. <img alt="الشكل 4" src="/files/ftp_upload/2705/2705fig4.jpg" /> الشكل 4. تأثير مزيل القلق من الإنسي الآفات قشرة الفص الجبهي (م) على أزقة المتعاقبة مقارنة مع الضوابط (C). * = P &lt;0.05 C مباراة م. نشرت أصلا في إشارة البيانات 15.

Watch this Scientific Journal Video about The Successive Alleys Test of Anxiety in Mice and Rats at JoVE.com

The Successive Alleys Test of Anxiety in Mice and Rats

التدابير زائد متاهة القلق مثل السلوك في القوارض. هناك نوعان من المقابلة المغلقة واثنين بأذرع مفتوحة العكس؛ القوارض حريصة تجنب بأذرع مفتوحة. المنطقة الوسطى ليست مفتوحة تماما ولا مغلقة، لذلك الوقت الذي يقضيه هنا هو غامض ويصعب تفسيرها. هنا يوصف تعديل بروتوكول زائد متاهة القضاء على هذا المجال.

الأزقة اختبار متتالية من القلق في الفئران والجرذان

The plus-maze was derived from the early work of Montgomery. He observed that rats tended to avoid the open arms of a maze, preferring the enclosed ones.  ...

the-successive-alleys-test-of-anxiety-in-mice-and-rats

Research

JoVE Journal

Behavior

21.6K Views.  University of Oxford. التدابير زائد متاهة القلق مثل السلوك في القوارض. هناك نوعان من المقابلة المغلقة واثنين بأذرع مفتوحة العكس؛ القوارض حريصة تجنب بأذرع مفتوحة. المنطقة الوسطى ليست مفتوحة تماما ولا مغلقة، لذلك الوقت الذي يقضيه هنا هو غامض ويصعب تفسيرها. هنا يوصف تعديل بروتوكول زائ?...

Video: The Successive Alleys Test of Anxiety in Mice and Rats

Light/dark Transition Test for Mice

Although all of the mouse genome sequences have been determined, we do not yet know the functions of most of these genes. Gene-targeting techniques, however, can be used to delete or manipulate a specific gene in mice. The influence of a given gene on a specific behavior can then be determined by conducting behavioral analyses of the mutant mice. As a test for behavioral phenotyping of mutant mice, the light/dark transition test is one of the most widely used tests to measure anxiety-like behavior in mice. The test is based on the natural aversion of mice to brightly illuminated areas and on their spontaneous exploratory behavior in novel environments. The test is sensitive to anxiolytic drug treatment. The apparatus consists of a dark chamber and a brightly illuminated chamber. Mice are allowed to move freely between the two chambers. The number of entries into the bright chamber and the duration of time spent there are indices of bright-space anxiety in mice. To obtain phenotyping results of a strain of mutant mice that can be readily reproduced and compared with those of other mutants, the behavioral test methods should be as identical as possible between laboratories. The procedural differences that exist between laboratories, however, make it difficult to replicate or compare the results among laboratories. Here, we present our protocol for the light/dark transition test as a movie so that the details of the protocol can be demonstrated. In our laboratory, we have assessed more than 60 strains of mutant mice using the protocol shown in the movie. Those data will be disclosed as a part of a public database that we are now constructing.

Visualization of the protocol will facilitate understanding of the details of the entire experimental procedure, allowing for standardization of the protocols used across laboratories and comparisons of the behavioral phenotypes of various strains of mutant mice assessed using this test.

The light/dark transition test is one of the most widely used tests to measure anxiety-like behavior in mice. Here, we present a movie that shows detailed procedures on how we conduct the test.

الضوء / الظلام لاختبار الانتقال الفئران

Although all of the mouse genome sequences have been determined, we do not yet know the functions of most of these genes. Gene-targeting techniques, ...

Biology

Barnes Maze Testing Strategies with Small and Large Rodent Models

Spatial learning and memory of laboratory rodents is often assessed via navigational ability in mazes, most popular of which are the water and dry-land (Barnes) mazes. Improved performance over sessions or trials is thought to reflect learning and memory of the escape cage/platform location. Considered less stressful than water mazes, the Barnes maze is a relatively simple design of a circular platform top with several holes equally spaced around the perimeter edge. All but one of the holes are false-bottomed or blind-ending, while one leads to an escape cage. Mildly aversive stimuli (e.g.&#160;bright overhead lights) provide motivation to locate the escape cage. Latency to locate the escape cage can be measured during the session; however, additional endpoints typically require video recording. From those video recordings, use of automated tracking software can generate a variety of endpoints that are similar to those produced in water mazes (e.g.&#160;distance traveled, velocity/speed, time spent in the correct quadrant, time spent moving/resting, and confirmation of latency). Type of search strategy (i.e.&#160;random, serial, or direct) can be categorized as well. Barnes maze construction and testing methodologies can differ for small rodents, such as mice, and large rodents, such as rats. For example, while extra-maze cues are effective for rats, smaller wild rodents may require intra-maze cues with a visual barrier around the maze. Appropriate stimuli must be identified which motivate the rodent to locate the escape cage. Both Barnes and water mazes can be time consuming as 4-7 test trials are typically required to detect improved learning and memory performance (e.g.&#160;shorter latencies or path lengths to locate the escape platform or cage) and/or differences between experimental groups. Even so, the Barnes maze is a widely employed behavioral assessment measuring spatial navigational abilities and their potential disruption by genetic, neurobehavioral manipulations, or drug/ toxicant exposure.

The dry-land Barnes maze is widely used to measure spatial navigation ability in response to mildly aversive stimuli. Over consecutive days, performance (e.g.&#160;latency to locate escape cage) of control subjects improves, indicative of normal learning and memory. Differences between rats and mice necessitate apparatus and methodology changes that are detailed here.

بارنز استراتيجيات اختبار المتاهة مع نماذج القوارض الصغيرة والكبيرة

Spatial learning and memory of laboratory rodents is often assessed via navigational ability in mazes, most popular of which are the water and dry-land ...

Use of the Open Field Maze to Measure Locomotor and Anxiety-like Behavior in Mice

Animal models have proven to be invaluable to researchers trying to answer questions regarding the mechanisms of behavior. The Open Field Maze is one of the most commonly used platforms to measure behaviors in animal models. It is a fast and relatively easy test that provides a variety of behavioral information ranging from general ambulatory ability to data regarding the emotionality of the subject animal. As it relates to rodent models, the procedure allows the study of different strains of mice or rats both laboratory bred and wild-captured. The technique also readily lends itself to the investigation of different pharmacological compounds for anxiolytic or anxiogenic effects. Here, a protocol for use of the open field maze to describe mouse behaviors is detailed and a simple analysis of general locomotor ability and anxiety-related emotional behaviors between two strains of C57BL/6 mice is performed. Briefly, using the described protocol we show Wild Type mice exhibited significantly less anxiety related behaviors than did age-matched Knock Out mice while both strains exhibited similar ambulatory ability.

A protocol is provided to use an Open Field Maze to access general locomotor activity, anxiety and emotionality in a laboratory mouse model.

استخدام فتح المتاهة ميدانية لقياس الحركي والقلق تشبه السلوك في الفئران

Animal models have proven to be invaluable to researchers trying to answer questions regarding the mechanisms of behavior. The Open Field Maze is one of ...

Novel Object Exploration as a Potential Assay for Higher Order Repetitive Behaviors in Mice

Restricted, repetitive behaviors (RRBs) are a core feature of autism spectrum disorder (ASD) and disrupt the lives of affected individuals. RRBs are commonly split into lower-order and higher-order components, with lower order RRBs consisting of motor stereotypies and higher order RRBs consisting of perseverative and sequencing behaviors. Higher order RRBs are challenging to model in mice. Current assays for RRBs in mice focus primarily on the lower order components, making basic biomedical research into potential treatments or interventions for higher-order RRBs difficult. Here we describe a new assay, novel object exploration. This assay uses a basic open-field arena with four novel objects placed around the perimeter. The test mouse is allowed to freely explore the arena and the order in which the mouse investigates the novel objects is recorded. From these data, patterned sequences of exploration can be identified, as can the most preferred object for each mouse. The representative data shared here and past results using the novel object exploration assay illustrate that inbred mouse strains do demonstrate different behavior in this assay and that strains with elevated lower order RRBs also show elevated patterned behavior. As such, the novel object exploration assay appears to possess good face validity for higher order RRBs in humans and may be a valuable assay for future studies investigating novel therapeutics for ASD.

Higher order restricted, repetitive behaviors (RRBs) disrupt the lives of affected individuals. These behaviors are challenging to model in rodents, making basic biomedical research into potential treatments or interventions for RRBs difficult. Here we describe novel object exploration as a potential assay for higher order RRBs in mice.

رواية استكشاف كائن باعتباره الفحص المحتملة لالعالي ترتيب المتكرر السلوك في الفئران

Restricted, repetitive behaviors (RRBs) are a core feature of autism spectrum disorder (ASD) and disrupt the lives of affected individuals.  RRBs are ...

Testing Animal Anxiety in Rats: Effects of Open Arm Ledges and Closed Arm Wall Transparency in Elevated Plus Maze Test

The elevated plus maze test is a behavioral test for assessing animal anxiety in rodents. Although this test is widely applied in the field of behavioral science, conflicting outcomes are often provided from different laboratories. To identify reasons for the different outcomes, we previously focused on arm features, which differ between laboratories, most notably the presence/absence of ledges at the sides of open arms and the transparency/opaqueness of closed arm walls. In a previous report, we used a custom designed container to compare rat behavior on different combinations of open and closed arm designs under otherwise identical experimental conditions, and showed that differences in arm features interfere with experimental outcomes. In brief, open arm ledges significantly increased anxiety-like behavior in rats, while transparent arms may also have decreased this behavior. Furthermore, we verified a higher detection sensitivity of the effect of an anxiolytic drug in a combination of no-ledged open arm + opaque walled closed arm compared with a combination of ledged open arm + transparent walled closed arm. In this report, we introduce our protocol for the elevated plus maze test, together with discussion of the key results from the previous report and our experimental experience. We believe this report will provide useful information for researchers who have employed or who plan to use the elevated plus maze in their studies.

Rats' anxiety-like behavior tested by the elevated plus maze varies highly depending on the testing environment. Here we show how apparatus settings, especially arm structure, affect behavior on the maze, and we explain a reliable protocol to detect effects of anxiolytic drugs. This report will contribute to anxiety research.

اختبار القلق الحيوان في الفئران: آثار الحواف ذراع مفتوحة ومغلقة الذراع الجدار الشفافية في مرتفعة بالإضافة إلى اختبار المتاهة

The elevated plus maze test is a behavioral test for assessing animal anxiety in rodents. Although this test is widely applied in the field of behavioral ...

Systematic Assessment of Well-Being in Mice for Procedures Using General Anesthesia

In keeping with the 3R Principle (Replacement, Reduction, Refinement) developed by Russel and Burch, scientific research should use alternatives to animal experimentation whenever possible. When there is no alternative to animal experimentation, the total number of laboratory animals used should be the minimum needed to obtain valuable data. Moreover, appropriate refinement measures should be applied to minimize pain, suffering, and distress accompanying the experimental procedure. The categories used to classify the degree of pain, suffering, and distress are non-recovery, mild, moderate, or severe (EU Directive 2010/63). To determine which categories apply in individual cases, it is crucial to use scientifically sound tools.
The well-being-assessment protocol presented here is designed for procedures during which general anesthesia is used. The protocol focuses on home cage activity, the Mouse Grimace Scale, and luxury behaviors such as burrowing and nest building behavior as indicators of well-being. It also uses the free exploratory paradigm for trait anxiety-related behavior. Fecal corticosterone metabolites as indicators of acute stress are measured over the 24-h post-anesthetic period.
The protocol provides scientifically solid information on the well-being of mice following general anesthesia. Due to its simplicity, the protocol can easily be adapted and integrated in a planned study. Although it does not provide a scale to classify distress in categories according to the EU Directive 2010/63, it can help researchers estimate the degree of severity of a procedure using scientifically sound data. It provides a way to improve the assessment of well-being in a scientific, animal-centered manner.

We developed a protocol to assess well-being in mice during procedures using general anesthesia. A series of behavioral parameters indicating levels of well-being as well as glucocorticoid metabolites were analyzed. The protocol can serve as a general aid to estimate the degree of severity in a scientific, animal-centered manner.

تقييم منهجي لرفاهية في الفئران للإجراءات باستخدام التخدير العام

In keeping with the 3R Principle (Replacement, Reduction, Refinement) developed by Russel and Burch, scientific research should use alternatives to animal ...

Elevated Plus Maze for Mice

Although the mouse genome is now completely sequenced, the functions of most of the genes expressed in the brain are not known. The influence of a given gene on a specific behavior can be determined by behavioral analysis of mutant mice. If a target gene is expressed in the brain, behavioral phenotype of the mutant mice could elucidate the genetic mechanism of normal behaviors. The elevated plus maze test is one of the most widely used tests for measuring anxiety-like behavior. The test is based on the natural aversion of mice for open and elevated areas, as well as on their natural spontaneous exploratory behavior in novel environments. The apparatus consists of open arms and closed arms, crossed in the middle perpendicularly to each other, and a center area. Mice are given access to all of the arms and are allowed to move freely between them. The number of entries into the open arms and the time spent in the open arms are used as indices of open space-induced anxiety in mice. Unfortunately, the procedural differences that exist between laboratories make it difficult to duplicate and compare results among laboratories. Here, we present a detailed movie demonstrating our protocol for the elevated plus maze test. In our laboratory, we have assessed more than 90 strains of mutant mice using the protocol shown in the movie. These data will be disclosed as a part of a public database that we are now constructing.
Visualization of the protocol will promote better understanding of the details of the entire experimental procedure, allowing for standardization of the protocols used in different laboratories and comparisons of the behavioral phenotypes of various strains of mutant mice assessed using this test. 


The elevated plus maze test is one of the most widely used tests for measuring anxiety-like behavior in mice. Here, we present a movie showing the detailed procedures for conducting the test.

زائد المتاهة مرتفعة على الفئران

Although the mouse genome is now completely sequenced, the functions of most of the genes expressed in the brain are not known. The influence of a given ...

A Behavioral Test Battery for the Repeated Assessment of Motor Skills, Mood, and Cognition in Mice

Pharmacological and toxicological studies in neurodegeneration require comprehensive behavioral analysis in mice because motor dysfunctions and dysfunctions in mood and cognition are common and often shared symptoms in neurodegenerative diseases. Shown here is a behavioral test battery for motor, mood, and cognition, which can be repeatedly tested in a longitudinal study. This battery assesses the overall behavioral phenotype in mice by examining each domain of behavior with at least two independent well-accepted tests (i.e., open-field test and rotarod test for motor function, social interaction test, elevated plus maze test, and forced swim test for emotional function, and Morris water maze test and novel object recognition test for cognitive function). Therefore, this sensitive and comprehensive test battery is a powerful tool for the study of behavioral alternation in neurodegeneration.

A comprehensive behavioral test battery of motor skills, mood&#8212;including social interaction, depression, and anxiety&#8212;and cognition is designed for the repeated assessment of neurodegeneration-related behavioral changes in mice.

بطارية اختبار سلوكية لتكرار تقييم المهارات الحركية، والمزاج، والإدراك في الفئران

Pharmacological and toxicological studies in neurodegeneration require comprehensive behavioral analysis in mice because motor dysfunctions and ...

التحقق من صحة نموذج الفئران لمتلازمة أنجلمان باستخدام الاختبارات السلوكية

Behavioral Characterization of an Angelman Syndrome Mouse Model

This manuscript describes a battery of behavioral tests available to characterize Angelman syndrome (AS)-like phenotypes in an established murine model of AS. We use the rotarod learning paradigm, detailed gait analysis, and nest building test to detect and characterize animal motor impairments. We test animal emotionality in the open field and elevated plus maze tests, as well as the affect in the tail suspension test. When AS mice are tested in the open field test, the results should be interpreted with care, since motor dysfunctions influence mouse behavior in the maze and alter activity scores.
The reproducibility and effectiveness of the presented behavioral tests has already been validated in several independent Uba3a mouse lines with different knockout variants, establishing this set of tests as an excellent validation tool in AS research. Models with the relevant construct and face validity will warrant further investigations to elucidate the pathophysiology of the disease and grant the development of causal treatments.

تسليط الضوء على المؤلف: مجموعة من الاختبارات السلوكية القابلة للتكرار للغاية للتحقق من صحة نموذج الفئران لمتلازمة أنجلمان 

This manuscript presents a set of highly reproducible behavioral tests to validate an Angelman syndrome mouse model.

التوصيف السلوكي لنموذج فأر متلازمة أنجلمان

This manuscript describes a battery of behavioral tests available to characterize Angelman syndrome (AS)-like phenotypes in an established murine model of ...

الأزقة اختبار متتالية من القلق في الفئران والجرذان

Summary

Explore More Videos

Chapters in this video

الضوء / الظلام لاختبار الانتقال الفئران

بارنز استراتيجيات اختبار المتاهة مع نماذج القوارض الصغيرة والكبيرة

استخدام فتح المتاهة ميدانية لقياس الحركي والقلق تشبه السلوك في الفئران

رواية استكشاف كائن باعتباره الفحص المحتملة لالعالي ترتيب المتكرر السلوك في الفئران

اختبار القلق الحيوان في الفئران: آثار الحواف ذراع مفتوحة ومغلقة الذراع الجدار الشفافية في مرتفعة بالإضافة إلى اختبار المتاهة

تقييم منهجي لرفاهية في الفئران للإجراءات باستخدام التخدير العام

زائد المتاهة مرتفعة على الفئران

بطارية اختبار سلوكية لتكرار تقييم المهارات الحركية، والمزاج، والإدراك في الفئران

التوصيف السلوكي لنموذج فأر متلازمة أنجلمان

التوصيف السلوكي لنموذج فأر متلازمة أنجلمان