מחקר זה נתמך על ידי מענקים-in-Aid למחקר מדעי של האגודה יפן לקידום המדע (JSPs), גרנט-in-Aid ממשרד החינוך, התרבות, הספורט, המדע והטכנולוגיה ביפן, מענקים ב- סיוע מן הציפור CREST של יפן המדע והטכנולוגיה הסוכנות, גרנט-in-Aid מ Neuroinformatics יפן מרכז (NIJC), RIKEN ועל ידי סיוע גרנט-in-למחקר מדעי על תחומי מחקר אינטגרטיבית-Brain עדיפות (Shien) - החל ב MEXT יפן. אנו מודים אוהרה ושות&#39; מריקו הייאשי עזרתם ביצירת הסרט הזה.

פרוטוקול <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> המנגנון המשמש מבחן מבוך גבוהות בתוספת היא בתצורה של + וכולל שתי זרועות פתוחות (25 x 5 x 0.5 ס&quot;מ) זה מול זה ו בניצב שתי זרועות סגור (25 x 5 x 16 ס&quot;מ) עם מרכז פלטפורמה (5 x 5 x 0.5 ס&quot;מ). בזרועות פתוחות יש קטן מאוד (0.5 ס&quot;מ) לקיר כדי להקטין את מספר נפילות, בעוד הזרועות סגור יש קיר גבוה (16 ס&quot;מ) כדי להקיף את הזרוע. המנגנון כולו הוא 50 ס&quot;מ מעל הרצפה (אוהרה ושות&#39;, טוקיו) ממוקם מיכל עגול ריק (100 ס&quot;מ קוטר, 35 ס&quot;מ, המשמש בדרך כלל את המשימה מבוך המים מוריס) כדי להגן על עכברים או ליפול ניסיון להימלט במהלך הניסוי. מנגנון מורכב של חומרים פלסטיים. המצע הוא לבן והקירות שקופים. קיימת שונות חומרים וצבעים של מנגנון המבוך פלוס גבוהות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> עכברים הם שוכנו עם אור 12-h / מחזור כהה (אורות בשעה 07:00), כפי שתואר לעיל (טאקאו &amp; Miyakawa, 2006a). הבדיקה מבוצעת ההתנהגות 9:00-18:00. כל עכברי הניסוי מועברים לבדיקת התנהגות 30 דקות בחדר לפני תחילת המשפט הראשון להרגיל למצב של החדר בדיקות התנהגות. הצו של ניסויים היא counterbalanced ברחבי גנוטיפים. ישנן שתי מטרות המשפט לבחון באמצעות בעלי חיים בפועל. האחת היא כדי לוודא שהכל בסדר עם מערכת הקלטה. נוספת היא להשאיר את המצב כמו בדיקה אחידה ככל האפשר. כלומר, את העכבר הראשון במפגש כולו היה חוויה מצב שונה במקצת עם אחרים (כלומר, אין רעשים לפני שנעשו על ידי פעולות בדיקה ואין רמזים ריח ממחקרים קודמים) ללא משפט כזה בפועל. בעלי חיים מתוחזקים על פי הנחיות ועדת בעלי חיים למחקר מאוניברסיטת קיוטו. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בדיקות בחדר התנהגות (170 x 210 x 200 ס&quot;מ, אוהרה ושות&#39;, טוקיו) היא לרעש ורמת תאורה נשמר 100 לוקס. העכבר ממוקם באזור המרכז של המבוך עם ראשו מופנה כלפי הזרוע סגור. הבדיקה גבוהות מבוך פלוס מוקלט באמצעות מצלמת וידאו המחוברת למחשב, אשר נשלטת על ידי התקן מרוחק. מספר הערכים (ערך מוגדר מרכז המסה של העכבר נכנס הזרוע) לתוך כל זרוע ואת משך הזמן בזרועות פתוחות נרשמות מדידות אלה משמשים כמדד להתנהגות חרדה וכדומה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> עכברים רשאים לנוע בחופשיות על המבוך של 10 דקות. העכבר מקבל משפט אחד של הסוללה הבדיקה שלנו. היישום משמש עבור רכישת וניתוח נתונים התנהגותיים (תמונה EP) מבוססת על תוכנית J הציבור תמונה תחום (שפותחה על ידי ויין Rasband במכון הלאומי לבריאות הנפש וזמין בכל <a href="http://rsb.info.nih.gov/ij/">http://rsb.info.nih.gov/ ij /</a> ), אשר שונה על ידי Tsuyoshi Miyakawa (זמין באמצעות אוהרה ושות&#39;, טוקיו, יפן). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> המרחק נסע, מספר כניסות לתוך כל זרוע, הזמן המושקע בכל זרוע, ועל אחוז כניסות לזרועות לפתוח מחושבים על ידי התוכנית EP תמונה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אחרי כל משפט, כל הזרועות ואזור מרכז מנקים עם מים hypochlorous סופר, כי הוא סוכן יעיל להסרת ריח ויש לו ריח חלש יחסית של עצמו לעומת פתרונות ניקוי אחרים, כדי למנוע הטיה על בסיס רמזים חוש הריח. כך אנו יכולים לנהל את הבדיקות בתנאים מבוקרים רמזים לגבי הריח. </li></ol>

<ol>
	<li>Takao, K., Miyakawa, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Light/dark+transition+test+for+mice.">Light/dark transition test for mice.</a> J Vis Exp. , (2006).</li><li>Aiba, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+liaison+for+integrative+brain+research.">Mouse liaison for integrative brain research.</a> Neurosci Res. 58, 103-104 (2007).</li><li>. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+knockout+mouse+project.">The knockout mouse project.</a> Nat Genet. 36, 921-924 (2004).</li><li>Takao, K., Miyakawa, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Investigating+gene-to-behavior+pathways+in+psychiatric+disorders:+the+use+of+a+comprehensive+behavioral+test+battery+on+genetically+engineered+mice.">Investigating gene-to-behavior pathways in psychiatric disorders: the use of a comprehensive behavioral test battery on genetically engineered mice.</a> Ann N Y Acad Sci. 1086, 144-159 (2006).</li><li>Takao, K., Yamasaki, N., Miyakawa, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Impact+of+brain-behavior+phenotyping+of+genetically-engineered+mice+on+research+of+neuropsychiatric+disorders.">Impact of brain-behavior phenotyping of genetically-engineered mice on research of neuropsychiatric disorders.</a> Neurosci Res. 58, 124-1232 (2007).</li><li>Crawley, J. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> What's Wrong With My Mouse? Behavioral phenotyping of transgenic and knockout mice. , 240 (2007).</li><li>Rodgers, R. J., Dalvi, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Anxiety,+defense+and+the+elevated+plus-maze.">Anxiety, defense and the elevated plus-maze.</a> Neurosci Behav Rev. 21, 801-810 (1997).</li><li>Handley, S. L., Mithani, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+alpha-adrenoceptor+agonists+and+antagonists+in+a+maze-exploration+model+of+'fear'-motivated+behaviour.">Effects of alpha-adrenoceptor agonists and antagonists in a maze-exploration model of 'fear'-motivated behaviour.</a> Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 324, 1-5 (1984).</li><li>Pellow, S., Chopin, P., File, S. E., Briley, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Validation+of+open:closed+arm+entries+in+an+elevated+plus-maze+as+a+measure+of+anxiety+in+the+rat.">Validation of open:closed arm entries in an elevated plus-maze as a measure of anxiety in the rat.</a> J Neurosci Meth. 14, 149-167 (1985).</li><li>File, S. E., Pellow, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+triazolobenzodiazepines+in+two+animal+tests+of+anxiety+and+in+the+holeboard.">The effects of triazolobenzodiazepines in two animal tests of anxiety and in the holeboard.</a> Br J Pharmac. 86, 729-7235 (1985).</li><li>Lister, R. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+use+of+a+plus-maze+to+measure+anxiety+in+the+mouse.">The use of a plus-maze to measure anxiety in the mouse.</a> Psychopharmacology. 92, 180-185 (1987).</li><li>Miyakawa, T., Yagi, T., Kagiyama, A., Niki, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Radial+maze+performance,+open-field+and+elevated+plus-maze+behaviors+in+Fyn-kinase+deficient+mice:+further+evidence+for+increased+fearfulness.">Radial maze performance, open-field and elevated plus-maze behaviors in Fyn-kinase deficient mice: further evidence for increased fearfulness.</a> Brain Res Mol Brain Res. 37, 145-150 (1996).</li><li>Manabe, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Loss+of+cadherin-11+adhesion+receptor+enhances+plastic+changes+in+hippocampal+synapses+and+modifies+behavioral+responses.">Loss of cadherin-11 adhesion receptor enhances plastic changes in hippocampal synapses and modifies behavioral responses.</a> Mol Cell Neurosci. 15, 534-546 (2000).</li><li>Miyakawa, T., Yamada, M., Duttaroy, A., Wess, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hyperactivity+and+intact+hippocampus-dependent+learning+in+mice+lacking+the+M1+muscarinic+acetylcholine+receptor.">Hyperactivity and intact hippocampus-dependent learning in mice lacking the M1 muscarinic acetylcholine receptor.</a> J Neurosci. 21, 5239-5250 (2001).</li><li>Seeger, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=M2+muscarinic+acetylcholine+receptor+knockout+mice+show+deficits+in+behavioral+flexibility,+working+memory,+and+hippocampal+plasticity.">M2 muscarinic acetylcholine receptor knockout mice show deficits in behavioral flexibility, working memory, and hippocampal plasticity.</a> J Neurosci. 24, 10117-10127 (2004).</li><li>Morishima, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Enhanced+cocaine+responsiveness+and+impaired+motor+coordination+in+metabotropic+glutamate+receptor+subtype+2+knockout+mice.">Enhanced cocaine responsiveness and impaired motor coordination in metabotropic glutamate receptor subtype 2 knockout mice.</a> Proc Natl Acad Sci USA. 102, 4170 (2005).</li><li>Miyamoto, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tight+junctions+in+Schwann+cells+of+peripheral+myelinated+axons:+a+lesson+from+claudin-19-deficient+mice.">Tight junctions in Schwann cells of peripheral myelinated axons: a lesson from claudin-19-deficient mice.</a> J Cell Biol. 169, 527-538 (2005).</li><li>. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=NFAT+dysregulation+by+increased+dosage+of+DSCR1+and+DYRK1A+on+chromosome+21.">NFAT dysregulation by increased dosage of DSCR1 and DYRK1A on chromosome 21.</a> Nature. 441, 595-600 (2006).</li><li>Hattori, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Enriched+environments+influence+depression-related+behavior+in+adult+mice+and+the+survival+of+newborn+cells+in+their+hippocampi.">Enriched environments influence depression-related behavior in adult mice and the survival of newborn cells in their hippocampi.</a> Behav Brain Res. 180, 69-76 (2007).</li><li>Niemann, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Genetic+ablation+of+NMDA+receptor+subunit+NR3B+in+mouse+reveals+motoneuronal+and+non-motoneuronal+phenotypes.">Genetic ablation of NMDA receptor subunit NR3B in mouse reveals motoneuronal and non-motoneuronal phenotypes.</a> Europ J Neurosci. 26, 1407-1420 (2007).</li><li>Sano, H., Nagai, Y., Miyakawa, T., Shigemoto, R., Yokoi, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Increased+social+interaction+in+mice+deficient+of+the+striatal+medium+spiny+neuron-specific+phosphodiesterase+10A2.">Increased social interaction in mice deficient of the striatal medium spiny neuron-specific phosphodiesterase 10A2.</a> J Neurochem. 105, 546-556 (2008).</li><li>Horii, Y., Yamasaki, N., Miyakawa, T., Shiosaki, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Increased+anxiety-like+behavior+in+neuropsin+(kallikrein-related+peptidase+8)+gene-deficient+mice.">Increased anxiety-like behavior in neuropsin (kallikrein-related peptidase 8) gene-deficient mice.</a> Behav Neurosci. 122, 498-504 (2008).</li><li>Fukuda, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Down-regulation+of+protocadherin-&#945;,+A+isoforms+in+mice+changes+contextual+fear+conditioning+and+spatial+working+memory.">Down-regulation of protocadherin-&#945;, A isoforms in mice changes contextual fear conditioning and spatial working memory.</a> Eur J Neurosci. , .</li><li>Ikeda, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Identification+of+YWHAE,+a+gene+encoding+14-3-3epsilon,+as+a+possible+susceptibility+gene+for+schizophrenia.">Identification of YWHAE, a gene encoding 14-3-3epsilon, as a possible susceptibility gene for schizophrenia.</a> Behav Neurosci. , .</li><li>Korte, S. M., De Boer, S. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+robust+animal+model+of+state+anxiety:+fear-potentiated+behaviour+in+the+elevated+plus-maze.">A robust animal model of state anxiety: fear-potentiated behaviour in the elevated plus-maze.</a> Eur J Phamacol. 463, 163-175 (2003).</li><li>Hogg, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+review+of+the+validity+and+variability+of+the+elevated+plus-maze+as+an+animal+model+of+anxiety.">A review of the validity and variability of the elevated plus-maze as an animal model of anxiety.</a> Pharmacol Biochem Behav. 54, 21-30 (1996).</li><li>Holmes, A., Parmigiani, S., Ferrari, P. F., Palanza, P., Rodgers, R. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioral+profile+of+wild+mice+in+the+elevated+plus-maze+test+for+anxiety.">Behavioral profile of wild mice in the elevated plus-maze test for anxiety.</a> Physiol Behav. 71, 509-516 (2000).</li><li>Tsujimura, A., Matsuki, M., Takao, K., Yamanishi, K., Miyakawa, T., Hashimoto-Gotoh, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mice+lacking+the+kf-1+gene+exhibit+increased+anxiety-+but+not+despair-like+behavior.">Mice lacking the kf-1 gene exhibit increased anxiety- but not despair-like behavior.</a> Front. Behav. Neurosci. 10, (2008).</li><li>Nakajima, R., Takao, K., SM, H. u. a. n. g., Takano, J., Iwata, N., Miyakawa, T., Saido, T. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comprehensive+Behavioral+Phenotyping+of+Calpastatin-Knockout+Mice.">Comprehensive Behavioral Phenotyping of Calpastatin-Knockout Mice.</a> Molecular Brain. , .</li><li>Miyakawa, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Conditional+calcineurin+knockout+mice+exhibit+multiple+abnormal+behaviors+related+to+schizophrenia.">Conditional calcineurin knockout mice exhibit multiple abnormal behaviors related to schizophrenia.</a> Proc Natl Acad Sci U S A. 100, 8987-8992 (2003).</li><li>Yamasaki, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Factor+analyses+of+large-scale+data+justify+the+behavioral+test+battery+strategy+to+reveal+the+functional+significances+of+the+genes+expressed+in+the+brain.">Factor analyses of large-scale data justify the behavioral test battery strategy to reveal the functional significances of the genes expressed in the brain.</a> , (1985).</li><li>Crabbe, J. C., Wahlsten, D., Dudek, B. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Genetics+of+mouse+behavior:+interactions+with+laboratory+environment.">Genetics of mouse behavior: interactions with laboratory environment.</a> Scienc. 284, 1670-1672 (1999).</li></ol>

כל ההליכים אושרו על ידי שימוש בבעלי חיים ועדת Care מאוניברסיטת קיוטו.

למרות גנום העכבר כבר רצף, פונקציות של מרבית הגנים אינם ידועים. בטכניקות הנדסה גנטית לאפשר מחיקה או מניפולציות אחרות של גן מסוים בעכברים (אוסטין et al, 2004;.. Aiba et al, 2007). השפעתו של גן מסוים על התנהגות ספציפית אז יכול להיות נקבע על ידי ביצוע ניתוח התנהגותי של עכברים שעברו מוטציה (טאקאו ו Miyakawa, 2006b;. טאקאו et al, 2007). המבחן גבוהות מבוך פלוס הוא אחד המבחנים הפופולריים ביותר של כל הדגמים הזמינים כיום חיה של חרדה (רוג&#39;רס Dalvi, 1997; קרולי, 2007). בדיקה זו של חרדה, כמו התנהגות שימש במשך ההקרנה phenotyping מהונדס ו נוקאאוט בעכברים (קרולי, 1999) ועל גילוי סמים (הוג et al 1996;. קרולי, 2007). המבחן גבוהות מבוך פלוס יש תוקף ניבוי חזק לסינון תרופות לטיפול בחרדות (רוג&#39;רס Dalvi, 1997; Mechiel Korte דה בואר, 2003; קרולי, 2007); תרופות לטיפול בחרדות במיוחד להגדיל, ותרופות anxiogenic במיוחד להקטין את מספר הכניסות בזרועות פתוחות את הזמן שם. ציון ערכי מוחלט שהמרחק הכולל נחשבים מדד שימושי הפעילות הכללית. סה&quot;כ ניקוד ערכים גם אינדקס של חרדה, אחוזי הכניסות הזמן המושקע בכל זרוע מהווים מדד של חרדה ראשונית (רוג&#39;רס Dalvi, 1997, Mechiel Korte דה בואר, 2003). זרועות פתוחים וסגורים נחשבים לעורר את הכונן גישוש אותו, ולכן הימנעות נשק הפתוח נחשב תוצאה של אינדוקציה של רמות גבוהות יותר של פחד (רוג&#39;רס Dalvi, 1997). הוא חשב כי סלידה של עכברים לחקור את בזרועות פתוחות המבוך נגרמת על ידי פחד ממקומות פתוחים גבוהות. בשנת 1984, דיווחו הנדלי ו Mithani על עבודה ראשונית עם המבחן מבוך גבוהות (פלוס) X שתוארו לעיל. מנגנון הבדיקה המקורית הועלתה 70 ס&quot;מ מעל הרצפה, כלל שני סגור בשתי זרועות פתוחות, שכל אחד מהם נמדד 45 ס&quot;מ על 10 ס&quot;מ רוחב. בשנת הלימודים הראשונה שלהם, הם דיווחו על יחס פתוח / סה&quot;כ כניסות הזרוע (ו Mithani הנדלי, 1984). כתוצאה מכך, פותחו מדדים אחרים שכללו את מספר הערכים לזרועות סגור לפתוח את משך הזמן בזרועות סגור פתוח חולדות (Pellow et al, 1985; Pellow ואת קובץ, 1986) ועכברים (ליסטר, 1987) . שינויים מבחן מבוך גבוהות בתוספת כלל התארכות של שני בזרועות פתוחות (50 x 10 ס&quot;מ) נשק סגור (50 x 10 x 40 ס&quot;מ) עם קירות גבוהים סביב גג פתוח על הזרועות סגור, המבוך כולו היה גבוה עד לגובה של 50 ס&quot;מ (Pellow et al, 1985; Pellow ואת קובץ, 1986). נכון להיום, במעבדה שלנו, לבדוק את מוגבה בתוספת מנגנון מבוך מוגדר בצורת +, עם שתי זרועות פתוחות (25 x 5 ס&quot;מ, עם מעט מאוד, 0.5 ס&quot;מ, קיר) זה מול זה ו בניצב לשני הזרועות סגורות (25 x 5 x 16 ס&quot;מ), והוא העלה 50 ס&quot;מ מעל הרצפה (Miyakawa et al, 1996; Manabe et al, 2000; Miyakawa et al, 2001; סיגר et al, 2004; Morishima et al, 2005; מיאמוטו et al, 2005; חץ et al, 2006; האטורי et al, 2007; נימן et al, 2007; סנו et al, 2008; Horii et al, 2008; פוקודה et al, 2008; איקדה ואח&#39;; 2008). העכבר ממוקם במרכז + (5 ס&quot;מ X 5 ס&quot;מ), והוא רשאי לחקור את מבוך בחופשיות. למרות 5 דקות הקלטה נפוצה, התנהגות נרשם דקות 10 בפרוטוקול שלנו להגדיל את ההזדמנות לזהות את הפנוטיפ. הנשק גבוהות פתוחים וסגורים לגרום סכסוך חקירה (Mechiel Korte דה בואר, 2003; קרולי, 2007). הצעדים של מבחן מבוך גבוהות בתוספת נרשמות על ידי משקיף במהלך הניסוי. במעבדה שלנו, המבחן הוא הקליט עם מצלמת וידאו המחוברת למחשב את נתוני התנהגות (תמונה EP) נרכשים ונותחו באמצעות תוכנת ה-EP תמונה. מספר הרשומות על גבי בזרועות פתוחות לעומת מספר הערכים זרוע הכולל, ואת משך הזמן על הידיים בזרועות פתוחות לעומת סגורות, לספק מדדים של התנהגות, כמו חרדה. החוקרים העריכו יותר מ -90 זנים של עכברים מהונדסים גנטית מוטציה באמצעות פרוטוקול שמוצג בסרט יש קבוצה גדולה של נתונים גולמיים עבור יותר מ 5000 עכברים (כולל wild-type ועכברים שעברו מוטציה). בשנת סוללה הבדיקה שלנו, wild-type להמלטה משמשים בדרך כלל כביקורת. כמו זן רקע, עכברים C57BL/6J נמצאים בשימוש נרחב. אספנו את הנתונים של עכברים C57BL/6J במבחני התנהגות. הערכים שהתקבלו בעכברים C57BL/6J במבחן מבוך פלוס גבוהות שלנו הם כדלקמן (n = 914; מתכוון SEM), המרחק הכולל נסע: 1547.55 14.27 ס&quot;מ, משך הזמן המושקע: 56.49 2.42 s (בזרועות פתוחות), 384.02 3.13 s (נשק סגור), 161.90 2.17 s (מרכז מבוך); היחס בין משך הזמן בזרועות פתוחות: 9.19 0.36%, היחס בין משך הזמן בזרועות סגורות: 63.82 0.52%, מספר כניסות: 7.64 0.21 (בזרועות פתוחות), 24.32 0.28 (נשק סגור); פתוח% ערכים זרוע: 21.9 0.05,% סגור נשק ערכים: 78.1 0.05. עכברים C57BL/6J לבלות פחות זמן בזרועות פתוחות מאשר בזרועות סגורות (p &lt;0.0001, N = 914, לזווג-t test). זה מעיד כי עכברים C57BL/6J נוטים להימנע בזרועות פתוחות, וכי משך הזמן בזרועות פתוחות הוא מדד תקף של התנהגות, כמו חרדה. בנוסף, בסדר גודל של ניסויים היא counterbalanced ברחבי גנוטיפים, משום שמספר המשפט משפיע על משך הזמן בזרועות פתוחות את פלטפורמת מרכז. כלומר, כל עלייה במדדי במהלך עכברים 3 ו - 4 לעומת 1 עכברים (p = 0.0089, n = 476) (נתונים לא פורסם). עם פרוטוקול שלנו, ניתוח של יותר מ 1661 בעכברים הראו כי בסדר רציף של עכברים שנבדקו בכלוב לא השפיעו באופן משמעותי על הזרוע לפתוח להישאר זמן (נתונים שלא פורסמו). כלומר, הופעות של עכברים ראשונים שננקטו מהכלוב לא שונה באופן משמעותי מאלה של השני, השלישי או עכברים האחרון. למרות הבדיקה גבוהות מבוך פלוס המבחן אור / חושך המעבר הן בשימוש להערכת חרדה כמו התנהגות, התוצאות הן לא תמיד עקבי ביניהם (הולמס et al, 2000; Tujimura et al, 2008; Nakajima et al, in press ) לדוגמה, forebrain ספציפי calcineurin-נוקאאוט בעכברים להשקיע סכום קטן של זמן בחדר אור במבחן אור / חושך המעבר, אך כמות מוגברת של זמן בזרועות פתוחות במבחן מבוך גבוהות החיבור (Miyakawa et al. , 2003). ניתוח פקטור של הסוללה מבחן ההתנהגות שלנו עולה כי הבדיקה גבוהות מבוך פלוס המבחן אור / חושך מעבר להעריך אספקטים שונים של התנהגות, כמו חרדה, כגון חרדה בהיר מרחב במבחן אור / חושך המעבר פתוח חלל חרדה כמו התנהגות במבחן שדה פתוח (טאקאו ו Miyakawa, 2006b; Yamasaki et al, 2006). לפיכך, הן במבחן אור / חושך המעבר במבחן גבוהות מבוך פלוס כלולים סוללה מבחן ההתנהגות שלנו. קראב ועמיתיו דיווחו כי משתנים מבוקרת ניסויים ואפיון מוטנטים עשוי להניב תוצאות ספציפיים מעבדה מסוים (קראב et al., 1999). ההבדלים הקיימים בין פרוצדורליים מעבדות להקשות לשכפל או להשוות את התוצאות ביניהן. הקמת תיעוד חזותי של פרוטוקול יקדם הבנה טובה יותר של הפרוצדורות, המאפשר סטנדרטיזציה של פרוטוקולים להשתמש בה בכל מעבדות להשוואות של פנוטיפים התנהגותיים של זנים שונים של עכברים מוטנטים הוערכה באמצעות בדיקות אלה. אנחנו קודם לכן פרסם פרוטוקול הסרט הבדיקה אור / חושך המעבר (טאקאו ו Miyakawa, 2006a). כמו כן, סרטים של פרוטוקולים אחרים, כגון למבחן שדה פתוח, porsolt אילצו מבחן לשחות, מיזוג פחד בדיקות שאנו משתמשים בסוללה מבחן ההתנהגות שלנו כיום נעשה עבור פרסום מאמרים כמו עתיד וידאו.

<table><tbody><tr><td>Elevated plus maze</td><td>Tool</td><td>O&amp;rsquo;hara Co.</td><td>(none)</td><td></td></tr></tbody></table>

elevated plus maze for mice

למרות גנום העכבר עכשיו רצף לחלוטין, פונקציות של רוב הגנים מתבטאת במוח אינם ידועים. השפעתו של גן מסוים על התנהגות מסוימת יכול להיקבע על ידי ניתוח התנהגות של עכברים שעברו מוטציה. אם גן היעד מתבטאת במוח, פנוטיפ התנהגותי של עכברים שעברו מוטציה יכולה להבהיר את המנגנון הגנטי של התנהגות נורמלית. המבחן גבוהות מבוך פלוס הוא אחד המבחנים הנפוצים ביותר למדידת חרדה כמו התנהגות. הבדיקה מבוססת על שנאת הטבעי של העכברים עבור שטחים פתוחים גבוהות, כמו גם על ההתנהגות הטבעית שלהם גישוש ספונטנית בסביבות רומן. מנגנון מורכב בזרועות פתוחות וידיים סגור, חצה באמצע בניצב זה לזה, ואזור המרכז. עכברים מקבלים גישה לכל הזרועות ואת רשאים לנוע בחופשיות ביניהן. מספר כניסות לזרועות לפתוח את משך הזמן בזרועות פתוחות משמשים מדדי החרדה הנגרמת שטח פתוח בעכברים. למרבה הצער, את ההבדלים הקיימים בין פרוצדורליים מעבדות להקשות כפולות להשוות תוצאות בין מעבדות. כאן, אנו מציגים סרט מפורט הוכחת פרוטוקול שלנו למבחן מבוך גבוהות בתוספת. במעבדה שלנו, יש לנו להעריך יותר מ -90 זנים של עכברים מוטנטים באמצעות פרוטוקול שמוצג בסרט. נתונים אלה יחשף כחלק מסד נתונים ציבורי שעכשיו אנחנו בונים. ויזואליזציה של פרוטוקול יקדם הבנה טובה יותר של הפרטים של הליך הניסוי כולו, המאפשר סטנדרטיזציה של הפרוטוקולים המשמשים מעבדות השוואות שונות של פנוטיפים התנהגותיים של זנים שונים של עכברים מוטנטים הוערכה באמצעות בדיקה זו.

Watch this Scientific Journal Video about Elevated Plus Maze for Mice at JoVE.com

Elevated Plus Maze for Mice

המבחן גבוהות מבוך פלוס הוא אחד המבחנים הנפוצים ביותר למדידת חרדה כמו התנהגות בעכברים. כאן, אנו מציגים סרט המראה את הליכי מפורט לביצוע הבדיקה.

מבוך פלוס גבוהות עבור עכברים

Although the mouse genome is now completely sequenced, the functions of most of the genes expressed in the brain are not known. The influence of a given ...

Research

JoVE Journal

Biology

90.3K Views.  Graduate School of Medicine, Kyoto University. המבחן גבוהות מבוך פלוס הוא אחד המבחנים הנפוצים ביותר למדידת חרדה כמו התנהגות בעכברים. כאן, אנו מציגים סרט המראה את הליכי מפורט לביצוע הבדיקה.

Video: Elevated Plus Maze for Mice

The Successive Alleys Test of Anxiety in Mice and Rats

The plus-maze was derived from the early work of Montgomery. He observed that rats tended to avoid the open arms of a maze, preferring the enclosed ones. Handley, Mithani and File et al. performed the first studies on the plus-maze design we use today, and in 1987 Lister published a design for use with mice. 
Time spent on, and entries into, the open arms are an index of anxiety; the lower these indices, the more anxious the mouse is. Alternatively, a mouse that spends most of its time in the closed arms is classed as anxious. 
One of the problems of the plus-maze is that, while time spent on, and entries into, the open arms is a fairly unambiguous measure of anxiety, time in the central area is more difficult to interpret, although time spent here has been classified as &#x201C;decision making&#x201D;. In many tests central area time is a considerable part of the total test time.
Shepherd et al. produced an ingenious design to eliminate the central area, which they called the &#x201C;zero maze&#x201D;. However, although used by several groups, it has never been as widely adopted as the plus-maze. 
In the present article I describe a modification of the plus-maze design that not only eliminates the central area but also incorporates elements from other anxiety tests, such as the light-dark box and emergence tests. It is a linear series of four alleys, each having increasing anxiogenic properties. It has given similar results to the plus-maze in general. Although it may not be more sensitive than the plus-maze (more data is needed before a firm conclusion can be reached on this point), it provides a useful confirmation of plus-maze results which would be useful when, for example, only a single example of a mutant mouse was available, as, for example, in ENU-based mutagenesis programs.

The plus-maze measures anxiety-like behaviour in rodents. There are two opposite closed and two opposite open arms; anxious rodents avoid the open arms. The central area is neither completely open nor closed, so time spent here is ambiguous and difficult to interpret. Here a modification of the plus-maze protocol eliminating this area is described.

מבחן הסמטאות הרצוף של חרדה בעכברים וחולדות

The plus-maze was derived from the early work of Montgomery. He observed that rats tended to avoid the open arms of a maze, preferring the enclosed ones.  ...

Behavior

Low-stress Route Learning Using the Lashley III Maze in Mice

Many behavior tests designed to assess learning and memory in rodents, particularly mice, rely on visual cues, food and/or water deprivation, or other aversive stimuli to motivate task acquisition. As animals age, sensory modalities deteriorate. For example, many strains of mice develop hearing deficits or cataracts. Changes in the sensory systems required to guide mice during task acquisition present potential confounds in interpreting learning changes in aging animals. Moreover, the use of aversive stimuli to motivate animals to learn tasks is potentially confounding when comparing mice with differential sensitivities to stress. To minimize these types of confounding effects, we have implemented a modified version of the Lashley III maze. This maze relies on route learning, whereby mice learn to navigate a maze via repeated exposure under low stress conditions, e.g. dark phase, no food/water deprivation, until they navigate a path from the start location to a pseudo-home cage with 0 or 1 error(s) on two consecutive trials. We classify this as a low-stress behavior test because it does not rely on aversive stimuli to encourage exploration of the maze and learning of the task. The apparatus consists of a modular start box, a 4-arm maze body, and a goal box. At the end of the goal box is a pseudo-home cage that contains bedding similar to that found in the animal&#x2019;s home cage and is specific to each animal for the duration of maze testing. It has been demonstrated previously that this pseudo-home cage provides sufficient reward to motivate mice to learn to navigate the maze1. Here, we present the visualization of the Lashley III maze procedure in the context of evaluating age-related differences in learning and memory in mice along with a comparison of learning behavior in two different background strains of mice. We hope that other investigators interested in evaluating the effects of aging or stress vulnerability in mice will consider this maze an attractive alternative to behavioral tests that involve more stressful learning tasks and/or visual cues.

The Lashley III maze is a route-learning task that does not rely on aversive stimuli or visual cues. It is thus a highly attractive option for evaluating learning and memory, especially in aging mice or otherwise where stress is a consideration.

מתח נמוך מסלול למידה באמצעות מבוך III Lashley ב עכברים

Many behavior tests designed to assess learning and memory in rodents, particularly mice, rely on visual cues, food and/or water deprivation, or other ...

Neuroscience

Barnes Maze Testing Strategies with Small and Large Rodent Models

Spatial learning and memory of laboratory rodents is often assessed via navigational ability in mazes, most popular of which are the water and dry-land (Barnes) mazes. Improved performance over sessions or trials is thought to reflect learning and memory of the escape cage/platform location. Considered less stressful than water mazes, the Barnes maze is a relatively simple design of a circular platform top with several holes equally spaced around the perimeter edge. All but one of the holes are false-bottomed or blind-ending, while one leads to an escape cage. Mildly aversive stimuli (e.g.&#160;bright overhead lights) provide motivation to locate the escape cage. Latency to locate the escape cage can be measured during the session; however, additional endpoints typically require video recording. From those video recordings, use of automated tracking software can generate a variety of endpoints that are similar to those produced in water mazes (e.g.&#160;distance traveled, velocity/speed, time spent in the correct quadrant, time spent moving/resting, and confirmation of latency). Type of search strategy (i.e.&#160;random, serial, or direct) can be categorized as well. Barnes maze construction and testing methodologies can differ for small rodents, such as mice, and large rodents, such as rats. For example, while extra-maze cues are effective for rats, smaller wild rodents may require intra-maze cues with a visual barrier around the maze. Appropriate stimuli must be identified which motivate the rodent to locate the escape cage. Both Barnes and water mazes can be time consuming as 4-7 test trials are typically required to detect improved learning and memory performance (e.g.&#160;shorter latencies or path lengths to locate the escape platform or cage) and/or differences between experimental groups. Even so, the Barnes maze is a widely employed behavioral assessment measuring spatial navigational abilities and their potential disruption by genetic, neurobehavioral manipulations, or drug/ toxicant exposure.

The dry-land Barnes maze is widely used to measure spatial navigation ability in response to mildly aversive stimuli. Over consecutive days, performance (e.g.&#160;latency to locate escape cage) of control subjects improves, indicative of normal learning and memory. Differences between rats and mice necessitate apparatus and methodology changes that are detailed here.

בארנס מבוך אסטרטגיות בדיקה עם קטן ומודלים מכרסמים גדולים

Spatial learning and memory of laboratory rodents is often assessed via navigational ability in mazes, most popular of which are the water and dry-land ...

Use of the Open Field Maze to Measure Locomotor and Anxiety-like Behavior in Mice

Animal models have proven to be invaluable to researchers trying to answer questions regarding the mechanisms of behavior. The Open Field Maze is one of the most commonly used platforms to measure behaviors in animal models. It is a fast and relatively easy test that provides a variety of behavioral information ranging from general ambulatory ability to data regarding the emotionality of the subject animal. As it relates to rodent models, the procedure allows the study of different strains of mice or rats both laboratory bred and wild-captured. The technique also readily lends itself to the investigation of different pharmacological compounds for anxiolytic or anxiogenic effects. Here, a protocol for use of the open field maze to describe mouse behaviors is detailed and a simple analysis of general locomotor ability and anxiety-related emotional behaviors between two strains of C57BL/6 mice is performed. Briefly, using the described protocol we show Wild Type mice exhibited significantly less anxiety related behaviors than did age-matched Knock Out mice while both strains exhibited similar ambulatory ability.

A protocol is provided to use an Open Field Maze to access general locomotor activity, anxiety and emotionality in a laboratory mouse model.

שימוש בשדה הפתוח המבוך כדי למדוד התנהגות כמו חרדה של תנועה ובעכברים

Animal models have proven to be invaluable to researchers trying to answer questions regarding the mechanisms of behavior. The Open Field Maze is one of ...

Testing Animal Anxiety in Rats: Effects of Open Arm Ledges and Closed Arm Wall Transparency in Elevated Plus Maze Test

The elevated plus maze test is a behavioral test for assessing animal anxiety in rodents. Although this test is widely applied in the field of behavioral science, conflicting outcomes are often provided from different laboratories. To identify reasons for the different outcomes, we previously focused on arm features, which differ between laboratories, most notably the presence/absence of ledges at the sides of open arms and the transparency/opaqueness of closed arm walls. In a previous report, we used a custom designed container to compare rat behavior on different combinations of open and closed arm designs under otherwise identical experimental conditions, and showed that differences in arm features interfere with experimental outcomes. In brief, open arm ledges significantly increased anxiety-like behavior in rats, while transparent arms may also have decreased this behavior. Furthermore, we verified a higher detection sensitivity of the effect of an anxiolytic drug in a combination of no-ledged open arm + opaque walled closed arm compared with a combination of ledged open arm + transparent walled closed arm. In this report, we introduce our protocol for the elevated plus maze test, together with discussion of the key results from the previous report and our experimental experience. We believe this report will provide useful information for researchers who have employed or who plan to use the elevated plus maze in their studies.

Rats' anxiety-like behavior tested by the elevated plus maze varies highly depending on the testing environment. Here we show how apparatus settings, especially arm structure, affect behavior on the maze, and we explain a reliable protocol to detect effects of anxiolytic drugs. This report will contribute to anxiety research.

בדיקות בבעלי חיים חרדה אצל חולדות: ההשפעות של אדני היד פתוחה סגורה זרוע קיר שקיפות מוגבר בתוספת מבחן מבוך

The elevated plus maze test is a behavioral test for assessing animal anxiety in rodents. Although this test is widely applied in the field of behavioral ...

Analyzing Spatial Learning and Prosocial Behavior in Mice Using the Barnes Maze and Damsel-in-Distress Paradigms

The Barnes maze is a reliable measure of spatial learning and memory that does not require food restriction or exposure to extremely stressful stimuli. The Barnes maze can also assess other mouse behaviors, such as general motivation to escape from the maze platform and exploratory behavior. The Barnes maze can measure whether a genetic mutation or environmental variable can impact the acquisition and retention of spatial memories, as well as provide information about the search strategy employed by the mice. Here we use the Barnes maze to detect a memory deficit in adult mice following a single developmental ethanol exposure event. The newly described Damsel-in-Distress paradigm exposes a male mouse to a female mouse trapped in a chamber in the open center field of the arena. It provides an opportunity for the mouse to socially respond to the trapped female and exhibit prosocial behavior. The Damsel-in-Distress paradigm can also be used to examine mouse behavior in a novel arena and measure locomotor activity. Both the Barnes Maze and the Damsel-in-Distress protocols require minimal financial investment and most aspects of the tests can be constructed from common lab supplies. These flexible and accessible tools can also be used to detect behavioral changes over the course of development.

This protocol measures spatial learning and memory using the Barnes maze. A novel Damsel-in-Distress paradigm is used to assess locomotor activity and prosocial behavior in mice.

ניתוח מרחבי למידה והתנהגות פרוסוציאלית בעכברים באמצעות בארנס מבוך פרדיגמות עלמה במצוקה

The Barnes maze is a reliable measure of spatial learning and memory that does not require food restriction or exposure to extremely stressful stimuli. ...

Elevated Plus Maze Test Combined with Video Tracking Software to Investigate the Anxiolytic Effect of Exogenous Ketogenic Supplements

The overall goal of this study is to describe the methodology of the elevated plus maze (EPM) test in combination with a video tracking software. The purpose of the method is to document the effect of various potential anxiolytic treatments on laboratory rodent models. The EPM test is based on the rodents&#39; proclivity toward protected, enclosed dark spaces and unconditioned fear of open spaces and heights, and their innate intense motivation to explore novel environments. The EPM test is a widely used behavioral test for investigating the anxiolytic or anxiogenic responses of rodents given drugs that are known to affect behavior. Observation demonstrating a decreased proportion of time spent on closed arms, an increased proportion of time spent on open arms, a reduced number of entries to closed arms, and an elevated number of entries to open arms measured by the EPM test may reflect reduced anxiety levels. Using this method, the effect of exogenous ketone supplements on anxiety-related behavior is tested in Sprague Dawley (SPD) rats. Exogenous ketone supplements are chronically fed to the rats for 83 days or subchronically and acutely orally gavaged, daily for 7 days, before conducting the EPM test. Behavioral data collection is performed using the SMART video tracking system by a blinded observer at the end of the treatments. The main findings indicate that the EPM test is an effective method to detect the ketone supplement-induced anxiolytic effect and can be considered a sensitive measure to assess changes in anxiety behavior associated with drug- or metabolic-based therapies.

Here, we present a protocol to investigate changes in the anxiety level of rodent animal models. The elevated plus maze (EPM) test, used together with a video tracking software, provides a reliable method to document the effect of various potential anxiolytic treatments in preclinical laboratory scenarios.

גבוהות בתוספת מבוך מבחן משולב עם וידאו מעקב תוכנה כדי לחקור את האפקט נוגד חרדה של תוספי תזונה קטוגנית אקסוגני

The overall goal of this study is to describe the methodology of the elevated plus maze (EPM) test in combination with a video tracking software. The ...

Chronic Stress Shifts Effort-Related Choice Behavior in a Y-Maze Barrier Task in Mice

Mood disorders, including major depressive disorder, can be precipitated by chronic stress. The Y-maze barrier task is an effort-related choice test that measures motivation to expend effort and obtain reward. In mice, chronic stress exposure significantly impacts motivation to work for a higher value reward when a lesser value reward is freely available compared to unstressed mice. Here we describe the chronic corticosterone administration paradigm, which produces a shift in effortful responding in the Y-maze barrier task. In the Y-maze task, one arm contains 4 food pellets, while the other arm contains only 2 pellets. After mice learn to select the high reward arm, barriers with progressively increasing height are then introduced into the high reward arm over multiple test sessions. Unfortunately, most chronic stress paradigms (including corticosterone and social defeat) were developed in male mice and are less effective in female mice. Therefore, we also discuss chronic non-discriminatory social defeat stress (CNSDS), a stress paradigm we developed that is effective in both male and female mice. Repeating results with multiple distinct chronic stressors in male and female mice combined with increased usage of translationally relevant behavior tasks will help to advance the understanding of how chronic stress can precipitate mood disorders.

The Y-maze barrier task is a behavior test that examines motivation to expend effort for reward. Here, we discuss testing multiple well-validated chronic stressors including chronic corticosterone and social defeat stress with this behavior, as well as the novel chronic non-discriminatory social defeat stress (CNSDS), which is effective in females.

מתח כרוני משנה התנהגות בחירה הקשורה למאמץ במשימת מחסום Y-מבוך בעכברים

Mood disorders, including major depressive disorder, can be precipitated by chronic stress. The Y-maze barrier task is an effort-related choice test that ...

Investigating Migraine-Like Behavior Using Light Aversion in Mice

Migraine is a complex neurological disorder characterized by headache and sensory abnormalities, such as hypersensitivity to light, observed as photophobia. Whilst it is impossible to confirm that a mouse is experiencing migraine, light aversion can be used as a behavioral surrogate for the migraine symptom of photophobia. To test for light aversion, we utilize the light/dark assay to measure the time mice freely choose to spend in either a light or dark environment. The assay has been refined by introducing two critical modifications: pre-exposures to the chamber prior to running the test procedure and adjustable chamber lighting, permitting the use of a range of light intensities from 55 lux to 27,000 lux. Because the choice to spend more time in the dark is also indicative of anxiety, we also utilize a light-independent anxiety test, the open field assay, to distinguish anxiety from light-aversive behavior. Here, we describe a modified test paradigm for the light/dark and open field assays. The application of these assays is described for intraperitoneal injection of calcitonin gene-related peptide (CGRP) in two mouse strains and for optogenetic brain stimulation studies.

Rodents are not able to report migraine symptoms. Here, we describe a manageable test paradigm (light/dark and open field assays) to measure light aversion, one of the most common and bothersome symptoms in patients with migraines.

חקירת התנהגות דמוית מיגרנה באמצעות סלידה קלה בעכברים

Migraine is a complex neurological disorder characterized by headache and sensory abnormalities, such as hypersensitivity to light, observed as ...

אימות מודל מורין של תסמונת אנג'למן באמצעות מבחנים התנהגותיים

Behavioral Characterization of an Angelman Syndrome Mouse Model

This manuscript describes a battery of behavioral tests available to characterize Angelman syndrome (AS)-like phenotypes in an established murine model of AS. We use the rotarod learning paradigm, detailed gait analysis, and nest building test to detect and characterize animal motor impairments. We test animal emotionality in the open field and elevated plus maze tests, as well as the affect in the tail suspension test. When AS mice are tested in the open field test, the results should be interpreted with care, since motor dysfunctions influence mouse behavior in the maze and alter activity scores.
The reproducibility and effectiveness of the presented behavioral tests has already been validated in several independent Uba3a mouse lines with different knockout variants, establishing this set of tests as an excellent validation tool in AS research. Models with the relevant construct and face validity will warrant further investigations to elucidate the pathophysiology of the disease and grant the development of causal treatments.

Author Spotlight: סוללה של מבחנים התנהגותיים הניתנים לשחזור גבוה כדי לאמת מודל מורין של תסמונת אנג'למן 

This manuscript presents a set of highly reproducible behavioral tests to validate an Angelman syndrome mouse model.

אפיון התנהגותי של מודל עכבר תסמונת אנג'למן

This manuscript describes a battery of behavioral tests available to characterize Angelman syndrome (AS)-like phenotypes in an established murine model of ...