وأيد هذه الدراسة في جزء منها من قبل جمعية الألمانية للبحوث (DFG) ، ومشروع GZ PI 771/1-1 ؛ SFB 656 &quot;التصوير الجزيئي القلب والأوعية الدموية&quot; ، مونستر ، ألمانيا (مشاريع C6 ، Z2 ، B3 ، وPM3) ؛ الاتحاد الأوروبي NOE &quot;تشخيص التصوير الجزيئي ، DIMI &quot;(WP 11.1 و 11.2). وقد تم تمويل هذه الدراسة أيضا في جزء من مؤسسة القلب البريطانية ، المملكة المتحدة.

1. إعداد معدل إجهاد القص (صفعة) <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ومعدل إجهاد القص ويتكون من نصفين طولية من اسطوانة مع تجويف على شكل مخروط. تصنع قذائف نصف polyetherketone بالحرارة التي تنتجها إجراء الصب البلاستيك. وترسل عناصر يلقي بها في حين لا تزال متصلة إلى عداء. وبالتالي ، فإن قذائف نصفهم أن قطعت قبل الاستعمال. كل يلقي قذائف تحتوي على نصف أحجام مختلفة تتراوح ما بين 150 ميكرون -- 300 ميكرون (قطرها أقل الداخلية في نهاية المصب). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ينبغي أن يقوم إعداد الكفة تحت المجهر الجراحي. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> عقد قذيفة half صفعة حادة مع ملقط وقطع برفق الخروج من الزهر باستخدام مشرط حاد. وسوف يؤدي هذا الإجراء إلى نصف قذيفة السلائف التي يتعين مواصلة معالجتها. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> وضع السلائف قذيفة نصف على لوحة حتى غير زلقة ؛ بإصلاحه بالملقط كليلة وقطع عليه بالضبط على طول شق بريفورميد من أجل عينياوفه نهاية مغلقة. وسوف تسفر هذه القذيفة half الكفة جاهزة للاستخدام. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> السيطرة على قذائف النصف تحت المجهر وبلطف إزالة أي حواف حادة المتبقية. لمعة المخروطية الداخلية أمر ضروري لحفز نوعيات مختلفة من التوتر داخل القص ، المنبع والمصب في الكفة مزروع. أخدود على السطح الخارجي للقذائف half تشغيل عمودي على التجويف الداخلي بمثابة توجيه للالصفحات التي العصي أخيرا قذائف half معا لتشكل صفعة الوظيفية. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تخزين قذائف half الكفة ، مصنفة وفقا لحجمها ، والايثانول 70 ٪. </li></ol> 2. غرس الكفة نحو الشريان السباتي الأيمن <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> وينبغي أن تكون الفئران خروج المغلوب APOE حوالي 10 أسبوعا من العمر ، وعلى وزن لا يقل عن 20 غراما. إذا كان ينبغي التحقيق في التنمية في إطار نظام غذائي لوحة ارتفاع الكوليسترول في الدم ، ابتداء من مثل هذا النظام الغذائي الغربي نوع 4 أسابيع قبل ينصح غرس الكفة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> الإجراء كله ينبغي الجراحيةأن تجرى في ظروف شبه معقمة على الأقل : ارتداء ثوب الجراحية ، وقناع وقبعة وقفازات معقمة. تعقيم الأدوات لمدة 30 ثانية في صك حبة معقمة ووضعها على الميزانية العمومية لمبهمة عقيمة. حذار! الصكوك أن يبرد قبل الاستخدام! </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ضع الماوس في غرفة التخدير تحريض مليئة 3 ٪ isoflurane حتى يتم تخدير كامل. تحقق من عمق التخدير مع الاستجابة لقرصة أخمص قدميه. بدلا من ذلك ، يمكن إجراء تخدير مع حقن (IP) داخل الصفاق من الكيتامين (80 ملغ / كلغ) وزيلازين (10 ملغ / كلغ) أو التخدير المناوب وافق عليها IACUC. للحقن الملكية الفكرية ، والاستمرار على الماوس في موقف ضعيف وحقن المخدر في الربع اليسرى السفلى من البطن. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ضع الماوس على صفيحة ساخنة جراحية ، في موقف ضعيف. من أجل منع أعين تجف بلل لهم مرهم العين (مثل غسول العين والأنف Bepanthen). انتشار الواجهة الخلفية ، والكفوف والشريط لهم وصولا الى لوحة. إذا كان أداء isoflurane التخدير ، وتدفق الغاز المخدرات (2 ٪ isoflurane) والتي سيتم توريدها من خلال قناع القوارض الصغيرة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إزالة الشعر الذي بين الفك والقص من قبل وكيل إما تطبيق مزيل الشعر (مثل Pilca ميد) أو باستخدام ماكينة حلاقة كهربائية غرامة (مثل Contura يلا). الحلاقة لابد من القيام بها مع الحذر من أجل تجنب تهيج الجلد. إذا باستخدام عامل مزيل الشعر ، وإعطائها 1-2 دقيقة للاختراق الشعر ، وبعد ذلك ، وفرك بلطف حتى يتم إزالة كل الشعر ومزيل الشعر وكيل. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> وقد جاهزة معدة مسبقا half الكفة قذائف من مختلف الأحجام (اثنان من كل حجم) و 2.5 سم طويلة قطعة من الخيط الحرير 6-0 لربط قذائف نصف في موقع انسداد الشريان السباتي. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تطهير مجال التشغيل مع كمية من Betadine الليبرالية. استخدام مقص حاد صغير لفتح الجلد واللفافة الكامنة وراء العنق بواسطة شق 4 - 5mm الإنسي بدءا من الجزء العلوي من عظمة القص (قبضة). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> توسيع الانفتاح ، قhift الغدة النكفية الحق جانبا وادخال ونثر الجراحية. ثم تشريح بصراحة في العمق ، قد غادر لتوه من القصبة الهوائية (من وجهة النظر الجراحين) ، حيث العضلات sternomastoideus الحق يعبر العضلات الحق اللامية الكتفية ، حتى تكون قادرة على التعرف على النبض السباتي المشترك الصحيح. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> باستخدام ملقط دقيق جدا الزاوية أو منحنية (مثل دومون # 5 / 45) ، الحق تشريح الشريان السباتي المشترك عن طريق إزالة بلطف الأنسجة المحيطة الضام. فصل السباتي من العصب المبهم -- الأبيض ، وجوه مفتول العضلات يعمل مباشرة على طول السباتي -- كما هذه الخطوة كانت ضرورية لفضح تماما السفينة. كن حذرا بأن لا ضرر العصب المبهم أو فرع من الوريد الوداجي الأيسر الداخلي ، الذي هو أيضا في ارتباط وثيق للالسباتي. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> من أجل اختيار حجم كفة الحق ، قارن القطر من يتعرض السباتي مع القطر الداخلية لقذائف half الكفة : أكبر عرض لمعة الأصفاد ينبغي أن تجتمع القطر الخارجي للالسباتي. </lط&gt; <li style=";text-align:right;direction:rtl"> الآن ، وضعت بعناية غيض من ملقط تحت السباتي ، افتح ملقط ، والخيط قطعة من الخيط الحرير 6-0 تحت السباتي وشكل حلقة. بين حلقة والسباتي مكان half الكفة بغلاف واحد تحت السباتي. الجانب الأكبر من تضييق لابد من المصب. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> مكان النصف الكفة second قذيفة داخل حلقة على رأس السباتي. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تشديد برفق باستخدام ملقط حلقة خياطة خياطة وعقدة الخيط. من خلال ذلك يتم تشكيل إجهاد القص معدل الأداء. لتركيب الدقيق لصفعة من الضروري أن يعمل بالضبط خياطة داخل أخدود بريفورميد على السطح الخارجي للالكفة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> نقل الغدة النكفية حق العودة في موقفها ، وإغلاق تقريبية الأصلي الجلد إما باستخدام كمية صغيرة من الدرز prolene 6-0 ، أو بدلا من ذلك ، يمكنك استخدام مقاطع الجرح. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> حقن جرعة واحدة من كاربروفين ملغ / كلغ 5 (على سبيل المثال Rimadyl) تحت الجلد لتوفير العلاج الوقائي ومكان الألمالماوس في غرفة الاحترار حتى يتعافى. عادة ، وهذا يستغرق 30-60 دقيقة عند استخدام التخدير الكيتامين / زيلازين. عند استخدام isoflurane استنشاق التخدير في فترة نقاهة أقصر بكثير (10-20 دقيقة). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> في تجربتنا ، والحيوانات استعادة النشاط الطبيعي بهيج خلال ال 24 ساعة الأولى بعد زرع الكفة مع التدخل الذي يقوم به طبيب جراح من ذوي الخبرة. ومع ذلك ، إذا كان هذا الحيوان يبدو أن المتعثرة حتى يوم واحد في مرحلة ما بعد الجراحة ، وتكرار العلاج مسكن والتشاور مع الموظفين البيطريين. </li></ol> 3. Explanting الكفة والشرايين السباتية <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> للتحليل النسيجي الشرايين السباتية أن يكون حصادها في نهاية فترة المراقبة. قبل البدء explantation ، والحيوان يجب أن يكون وفقا لمبادئ توجيهية قتل IACUC. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إذا كان المقصود من قذائف half الكفة لإعادة الاستخدام ، وإزالة بعناية جميع أجزاء النسيج وخياطة الاتصال من العناصر البلاستيكية ، ديسsecting من الشرايين السباتية والغسيل وتخزين قذائف النصف في محلول كحولي 70 ٪. ينبغي للمرء أن نضع في اعتبارنا أن يتم تضمين الكفة في النسيج الضام الالتصاقات بعد عدة اسابيع من زرع ، وأنه يتعين على المرء أن تشريح الكفة مع الحذر من اجل عدم الاساءة الى جدران الأوعية. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> بدلا من ذلك ، يمكن explanted الكفة وجزءا لا يتجزأ مع الشريان السباتي. المواد البلاستيكية في كفة المقاومة للحلول التثبيت العادي والمذيبات المستخدمة لتضمين البارافين. أيضا ، يمكن قطع جزءا لا يتجزأ من العينات باستخدام مشراح عادية مزودة شفرات العادي. </li></ol> 4. ممثل النتائج الكفة يجب أن توضع دائما حول واحدة من الشرايين السباتية two المشتركة للحيوان (الشكل 1A ، 1B) -- في الجانب المقابل بمثابة السيطرة. على الصورة عرض اثنين من قذائف half الكفة (1B الشكل) على الشكل المخروطي من التجويف الداخلي مرئيا. هذا الشكل المخروطي ضروري لوفاقtablishing المناطق الثلاث مع ديناميكية تدفق متميزة. تعطى أنماط نموذجية إجهاد القص الناجمة عن المدلى بها من حساب القياسات دوبلر (11) وسرعات التدفق المناظرة على أساس التخلص المقابل MR سرعة التصوير 12 في الشكل 2. عندما يتم زرعها في الفئران الكفة خروج المغلوب APOE تتبع نظاما غذائيا نوع غرب تدفق غيرت ديناميات إجهاد القص تثير تصلب الشرايين الناجم عن ترسب البلاك (الشكل 3) : الرافدة للانقباض منخفضة المخروطية الصفحي إجهاد القص يؤدي إلى التطور الهائل لويحات تصلب الشرايين من أكثر غطت النمط الظاهري الضعيفة ، التي تتميز النوى الدهون على مقربة من التجويف المركزي إلا غطاء ليفية رقيقة (الشكل 3A1). التجويف الداخلي للالمخروطية الكفة يؤدي إلى زيادة في سرعة تدفق. ويلاحظ أي ما يقرب من ترسب البلاك في هذا المجال. المصب مباشرة للموقع من عنق الزجاجة على الفور توسيع الشريان النتائج في منطقة الدوامات وفلو تذبذبيث المعلمات ، والذي يسبب أقل مدد التنمية وحة من النمط الظاهري أكثر استقرارا (أي أقل النوى الدهون التي هي أكثر محلية قريبة من وسائل الإعلام). <img alt="الشكل 1" src="/files/ftp_upload/3308/3308fig1.jpg" /> الرقم (1) معدل إجهاد القص -- التجمع والتنسيب (أ) رسم تخطيطي لصفعة مزروع :.. يتم وضع الكفة حول الشريان السباتي الأيمن المشتركة (RCCA) -- في الجانب المقابل (LCCA يسار = الشريان السباتي المشترك) هي بمثابة السيطرة . (ب) في الجسم الحي تصوير بالرنين المغناطيسي في الماوس : في إسقاط الحد الأقصى لكثافة ثلاثي الأبعاد للوقت من الطيران في انقباض الأوعية MR المخروطية الناجمة عن الزهر (أبيض السهم) ومرئية (لمزيد من التفاصيل انظر 12). (H = الرأس ، F = القدمين ، R = يمين ، L = يسار). في الزاوية العليا اليمنى وتعطى نسخة العيانية على التجويف الداخلي والسطح الخارجي للقذائف half الكفة. عند تجميعها ، وقذائف half تشكلان اسطوانة مخروطية الشكل الذي يعدل<html> ديناميات التدفق داخل السفينة بطريقة محددة. لضمان حق مناسبا ، والأخدود على السطح الخارجي للالكفة (السهم الأصفر) بمثابة توجيه للخياطة الارتباط. <img alt="الشكل 2" src="/files/ftp_upload/3308/3308fig2.jpg" /> الشكل 2. مناطق مختلفة وديناميكية تدفق إجهاد القص. زرع ديناميات الكفة ويغير تدفق إجهاد القص لاحقا في الشريان السباتي مقيدة بطريقة محددة. في الشكل التخطيطي العلوي يشار إلى خصائص تدفق مختلفة وتعطى القيم المحلية التقريبية لإجهاد القص (استنادا على قياسات دوبلر 11). أدناه ، وترد سرعات تدفق المقابلة للحيوان واحد يقاس المنبع التصوير بالرنين المغناطيسي للزرع في الكفة المرجحة T1 مستعرضة الصور التصوير بالرنين المغناطيسي من الرقبة (المرحلة على النقيض من التصوير السرعة ، للاطلاع على التفاصيل انظر 12). &gt; <img alt="الشكل 3" src="/files/ftp_upload/3308/3308fig3.jpg" /> الشكل 3. الاجهاد الناجم عن تطوير لوحة القص في الفئران خروج المغلوب APOE. الزاوية العليا اليسرى يظهر عرض العيانية على الرقبة وفتح الشرايين السباتية عرضة لAPOE الماوس خروج المغلوب تحت نظام غذائي عالي (نوع الغربية) الدهون 8 أسابيع بعد زرع إجهاد القص معدل حول الشريان السباتي الأيمن المشتركة (RCCA). المنطقة البيضاء مبهمة للسفينة (*) من المنبع الكفة يناظر موقع اسعة ترسب البلاك تصلب الشرايين. السهم الأصفر يشير إلى الخيط الذي يجمع بين شطري الكفة اثنين. في المقابل ، لا توجد علامات على ترسب الترسبات في الشريان التاجي الأيسر المشتركة (LCCA). (أ) -- (C) الممثل الملون سعادة المقاطع العرضية من الشريان السباتي حق مشترك للماوس خروج المغلوب APOE تحت نظام غذائي نوع غرب 8 أسابيع بعد زرع الكفة. الرسم التوضيحي التخطيطي يعطي الطائرات المقابلة (الخطوط المنقطة) وهره وتقع المقاطع. (أ) التنقيب والإنتاج في تصلب الشرايين يؤدي إلى ترسب الكفة لوحة ضخمة. النوى الدهون الكبيرة (السهام الحمراء) ، والتي هي في جزء منها يقع على مقربة من التجويف المركزي (التفاصيل A1) تميز الطابع الضعيفة من هذه اللوحات. (ب) في الطائرة من عنق الزجاجة الكفة تقريبا أي تطور اللوحة واضحة ، في حين المصب مباشرة من الكفة (C) يؤدي إلى تدفق متذبذبة التنمية المعتدلة لوحة من نوع أكثر استقرارا (أي أقل من الدهون النوى أو لا). (C1 ، C2 = half قذائف من الكفة ، P = لويحات ، النجمة = السفينة التجويف)

<ol>
	<li>Chiu, J. J., Chien, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+disturbed+flow+on+vascular+endothelium:+pathophysiological+basis+and+clinical+perspectives.">Effects of disturbed flow on vascular endothelium: pathophysiological basis and clinical perspectives.</a> Physiol. Rev. 91, 327-387 (2011).</li><li>Cunningham, K. S., Gotlieb, A. I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+role+of+shear+stress+in+the+pathogenesis+of+atherosclerosis.">The role of shear stress in the pathogenesis of atherosclerosis.</a> Lab. Invest. 85, 9-23 (2005).</li><li>Ali, F., Zakkar, M., Karu, K., Lidington, E. A., Hamdulay, S. S., Boyle, J. J., Zloh, M., Bauer, A., Haskard, D. O., Evans, P. C., Mason, J. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Induction+of+the+cytoprotective+enzyme+heme+oxygenase-1+by+statins+is+enhanced+in+vascular+endothelium+exposed+to+laminar+shear+stress+and+impaired+by+disturbed+flow.">Induction of the cytoprotective enzyme heme oxygenase-1 by statins is enhanced in vascular endothelium exposed to laminar shear stress and impaired by disturbed flow.</a> J. Biol. Chem. 284, 18882-18892 (2009).</li><li>Hastings, N. E., Simmers, M. B., McDonald, O. G., Wamhoff, B. R., Blackman, B. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Atherosclerosis-prone+hemodynamics+differentially+regulates+endothelial+and+smooth+muscle+cell+phenotypes+and+promotes+pro-inflammatory+priming.">Atherosclerosis-prone hemodynamics differentially regulates endothelial and smooth muscle cell phenotypes and promotes pro-inflammatory priming.</a> Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 293, C1824-C1833 (2007).</li><li>Zheng, J., Abendschein, D. R., Okamoto, R. J., Yang, D., McCommis, K. S., Misselwitz, B., Gropler, R. J., Tang, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=MRI-based+biomechanical+imaging:+initial+study+on+early+plaque+progression+and+vessel+remodeling.">MRI-based biomechanical imaging: initial study on early plaque progression and vessel remodeling.</a> Magn. Reson. Imaging. 27, 1309-1318 (2009).</li><li>Stone, P. H., Coskun, A. U., Kinlay, S., Clark, M. E., Sonka, M., Wahle, A., Ilegbusi, O. J., Yeghiazarians, Y., Popma, J. J., Orav, J., Kuntz, R. E., Feldman, C. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+endothelial+shear+stress+on+the+progression+of+coronary+artery+disease,+vascular+remodeling,+and+in-stent+restenosis+in+humans:+in+vivo+6-month+follow-up+study.">Effect of endothelial shear stress on the progression of coronary artery disease, vascular remodeling, and in-stent restenosis in humans: in vivo 6-month follow-up study.</a> Circulation. 108, 438-444 (2003).</li><li>Pedersen, E. M., Oyre, S., Agerbaek, M., Kristensen, I. B., Ringgaard, S., Boesiger, P., Paaske, W. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Distribution+of+early+atherosclerotic+lesions+in+the+human+abdominal+aorta+correlates+with+wall+shear+stresses+measured+in+vivo.">Distribution of early atherosclerotic lesions in the human abdominal aorta correlates with wall shear stresses measured in vivo.</a> Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. 18, 328-333 (1999).</li><li>Buchanan, J. R., Kleinstreuer, C., Truskey, G. A., Lei, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Relation+between+non-uniform+hemodynamics+and+sites+of+altered+permeability+and+lesion+growth+at+the+rabbit+aorto-celiac+junction.">Relation between non-uniform hemodynamics and sites of altered permeability and lesion growth at the rabbit aorto-celiac junction.</a> Atherosclerosis. 143, 27-40 (1999).</li><li>Nam, D., Ni, C. W., Rezvan, A., Suo, J., Budzyn, K., Llanos, A., Harrison, D., Giddens, D., Jo, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Partial+carotid+ligation+is+a+model+of+acutely+induced+disturbed+flow,+leading+to+rapid+endothelial+dysfunction+and+atherosclerosis.">Partial carotid ligation is a model of acutely induced disturbed flow, leading to rapid endothelial dysfunction and atherosclerosis.</a> Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 297, 1535-1543 (2009).</li><li>Cheng, C., van Haperen, R., de Waard, M., van Damme, L. C., Tempel, D., Hanemaaijer, L., van Cappellen, G. W., Bos, J., Slager, C. J., Duncker, D. J., van der Steen, A. F., de Crom, R., Krams, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Shear+stress+affects+the+intracellular+distribution+of+eNOS:+direct+demonstration+by+a+novel+in+vivo+technique.">Shear stress affects the intracellular distribution of eNOS: direct demonstration by a novel in vivo technique.</a> Blood. 106, 3691-3698 (2005).</li><li>Cheng, C., Tempel, D., van Haperen, R., van der Baan, A., Grosveld, F., Daemen, M. J., Krams, R., de Crom, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Atherosclerotic+lesion+size+and+vulnerability+are+determined+by+patterns+of+fluid+shear+stress.">Atherosclerotic lesion size and vulnerability are determined by patterns of fluid shear stress.</a> Circulation. 113, 2744-2753 (2006).</li><li>van Bochove, G. S., Straathof, R., Krams, R., Nicolay, K., Strijkers, G. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=MRI-determined+carotid+artery+flow+velocities+and+wall+shear+stress+in+a+mouse+model+of+vulnerable+and+stable+atherosclerotic+plaque.">MRI-determined carotid artery flow velocities and wall shear stress in a mouse model of vulnerable and stable atherosclerotic plaque.</a> MAGMA. 23, 77-84 (2010).</li><li>Cuhlmann, S., Van der Heiden, K., Saliba, D., Tremoleda, J. L., Khalil, M., Zakkar, M., Chaudhury, H., Luong, L. A., Mason, J. C., Udalova, I., Gsell, W., Jones, H., Haskard, D. O., Krams, R., Evans, P. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Disturbed+Blood+Flow+Induces+RelA+Expression+via+c-Jun+N-Terminal+Kinase+1:+A+Novel+Mode+of+NF-{kappa}B+Regulation+That+Promotes+Arterial+Inflammation.">Disturbed Blood Flow Induces RelA Expression via c-Jun N-Terminal Kinase 1: A Novel Mode of NF-{kappa}B Regulation That Promotes Arterial Inflammation.</a> Circ. Res. 108, (2011).</li></ol>

الكتاب ليس لديهم ما يكشف.

من أجل تقليل التفاوت التجريبية فمن المستحسن للعمل مع الحيوانات من العمر نفسه تقريبا ، واتباع نظام غذائي مع التاريخ ذاته. والتحقيق الذي نشر مؤخرا يدل على أن معدل إجهاد القص المطبقة في الفئران wildtype قد تكون نموذجا جيدا للتحقيق في الخلل الوظيفي غشائي والاستجابات الالته?...

<table border="1" style=";text-align:right;direction:rtl"><tbody><tr><td> اسم </td><td> شركة </td><td> تعليقات </td></tr><tr><td> القص معدل الإجهاد (polyetherketone) </td><td> Promolding BV <a href="http://promolding.nl">http://promolding.nl</a> </td><td> يتم إرسال يلقي بها في حين لا تزال متصلة إلى عداء. وبالتالي ، فإن العناصر واحد يجب أن تكون قطع قبل الاستعمال. </td></tr></tbody></table>

implantation of a carotid cuff for triggering shear-stress induced atherosclerosis in mice

ومن المقبول على نطاق واسع أن التغيرات في الأوعية الدموية يؤدي إجهاد القص التعبير عن الجينات في الخلايا البطانية التهابات وتصلب الشرايين وبالتالي حمل (مراجعة في 1 و 2). وقد تم التأكيد على دور القص درس على نطاق واسع في المختبر التحقيق في التأثير على ديناميات تدفق الخلايا البطانية 1،3،4 ومثقف في الجسم الحي في جو من الحيوانات والبشر 1،5،6،7،8. ومع ذلك ، يمكن استنساخه عالية نماذج حيوانية صغيرة تسمح التحقيق المنهجي للتأثير إجهاد القص على التنمية وحة نادرة. مؤخرا ، قدم نام آخرون 9 نموذج الفأر الذي ربط فروع الشريان السباتي بإنشاء منطقة التدفق المنخفض ومتذبذبة. على الرغم من أن هذا النموذج أسباب الخلل البطانية وتشكيل سريع للآفات تصلب الشرايين في فئران hyperlipidemic ، فإنه لا يمكن استبعاد أن الاستجابة الالتهابية لوحظ هو ، على الأقل جزئيا ، نتيجة سو بطانية و / أو ضرر نتيجة لربط السفينة. من أجل تجنب مثل هذه القيود ، فقد تم وضع إجهاد القص تعديل الكفة على أساس ديناميات السوائل المحسوب ، الذي اختير التجويف المخروطي الشكل الداخلي لإنشاء مناطق محددة من انخفاض الضغط ، القص عالية ومتذبذبة داخل الشريان السباتي المشترك 10. من خلال تطبيق هذا النموذج في البريد ئي الفئران خروج المغلوب (APOE) تغذية حمية عالية الكوليسترول نوع الغربية ، والآفات الوعائية تطوير عمليات المنبع والمصب من الكفة. ويرتبط النمط الظاهري مع ديناميكية تدفق الإقليمية 11 على النحو الذي أكده في الجسم الحي التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) 12 : منخفض وإجهاد القص الصفحي المنبع من الكفة أسباب تشكيل لويحات واسعة من النمط الظاهري أكثر عرضة للخطر ، في حين متذبذبة المصب من إجهاد القص الكفة يحرض الآفات مستقرة تصلب الشرايين 11. في تلك المناطق من إجهاد القص وارتفاع تدفق الصفحي في كفة ،عادة ما يتم رصد أي ويحات تصلب الشرايين. في الختام ، والقص إجراء تعديل الكفة الإجهاد هو نهج يمكن الاعتماد عليها لإنتاج الجراحية آفات تصلب الشرايين في مختلف phenotypically APOE التي تعاني من نقص الفئران.

Watch this Scientific Journal Video about Implantation of a Carotid Cuff for Triggering Shear-stress Induced Atherosclerosis in Mice at JoVE.com

Implantation of a Carotid Cuff for Triggering Shear-stress Induced Atherosclerosis in Mice

تم تصميم الكفة تشنجا المقدمة في هذه المقالة للحث على تصلب الشرايين في الشريان السباتي الفئران المشتركة. يرجع ذلك إلى شكل مخروطي من التجويف الداخلى الكفة مزروع يولد مناطق محددة جيدا من انخفاض الضغط ، القص عالية ومتذبذبة اثار تطور تصلب الشرايين من الآفات الالتهابية الظواهر المختلفة.

زرع الشريان السباتي الكفة لتحريك القص من التوتر في الفئران المستحثة تصلب الشرايين

It is widely accepted that alterations in vascular shear stress trigger the expression of inflammatory genes in endothelial cells and thereby induce ...

implantation-carotid-cuff-for-triggering-shear-stress-induced

Research

JoVE Journal

Medicine

20.0K Views.  Westfälische Wilhelms-University Münster. تم تصميم الكفة تشنجا المقدمة في هذه المقالة للحث على تصلب الشرايين في الشريان السباتي الفئران المشتركة. يرجع ذلك إلى شكل مخروطي من التجويف الداخلى الكفة مزروع يولد مناطق محددة جيدا من انخفاض الضغط ، القص عالية ومتذبذبة اثار تطور تصلب الشرايين من الآفات الالتها?...

Video: Implantation of a Carotid Cuff for Triggering Shear-stress Induced Atherosclerosis in Mice

A Model of Disturbed Flow-Induced Atherosclerosis in Mouse Carotid Artery by Partial Ligation and a Simple Method of RNA Isolation from Carotid Endothelium

Despite the well-known close association, direct evidence linking disturbed flow to atherogenesis has been lacking. We have recently used a modified version of carotid partial ligation methods [1,2] to show that it acutely induces low and oscillatory flow conditions, two key characteristics of disturbed flow, in the mouse common carotid artery. Using this model, we have provided direct evidence that disturbed flow indeed leads to rapid and robust atherosclerosis development in Apolipoprotein E knockout mouse [3]. We also developed a method of endothelial RNA preparation with high purity from the mouse carotid intima [3]. Using this mouse model and method, we found that partial ligation causes endothelial dysfunction in a week, followed by robust and rapid atheroma formation in two weeks in a hyperlipidemic mouse model along with features of complex lesion formation such as intraplaque neovascularization by four weeks. This rapid in vivo model and the endothelial RNA preparation method could be used to determine molecular mechanisms underlying flow-dependent regulation of vascular biology and diseases. Also, it could be used to test various therapeutic interventions targeting endothelial dysfunction and atherosclerosis in considerably reduced study duration.

This describes a partial carotid ligation surgery, which causes disturbed flow conditions and subsequent atherosclerosis development (in two weeks) with intraplaque neo-vascularization (in four weeks) in the mouse common carotid artery. We also describe a novel method of RNA isolation from the carotid intima, providing high purity endothelial RNA.

نموذج من تصلب الشرايين الناتج عن تدفق ديستيربد في الشريان السباتي الماوس بواسطة الربط الجزئي وطريقة بسيطة لعزل الحمض النووي الريبي من بطانة الشريان السباتي

Despite the well-known close association, direct evidence linking disturbed flow to atherogenesis has been lacking. We have recently used a modified ...

A Murine Model of Stent Implantation in the Carotid Artery for the Study of Restenosis

Despite the considerable progress made in the stent development in the last decades, cardiovascular diseases remain the main cause of death in western countries. Beside the benefits offered by the development of different drug-eluting stents, the coronary revascularization bears also the life-threatening risks of in-stent thrombosis and restenosis. Research on new therapeutic strategies is impaired by the lack of appropriate methods to study stent implantation and restenosis processes. Here, we describe a rapid and accessible procedure of stent implantation in mouse carotid artery, which offers the possibility to study in a convenient way the molecular mechanisms of vessel remodeling and the effects of different drug coatings.

A model of stent implantation in mouse carotid artery is described. Compared to other similar methods, this procedure is very rapid, simple and accessible, offering the possibility to study in a convenient way the vascular wall reaction to different drug-eluting stents and the molecular mechanisms of restenosis.

نموذج الفئران من زرع دعامات في الشريان السباتي لدراسة عودة التضيق

Despite  the considerable progress made in the stent development in the last decades,  cardiovascular diseases remain the main cause of death in western ...

Tibial Nerve Transection - A Standardized Model for Denervation-induced Skeletal Muscle Atrophy in Mice

The tibial nerve transection model is a well-tolerated, validated, and reproducible model of denervation-induced skeletal muscle atrophy in rodents. Although originally developed and used extensively in the rat due to its larger size, the tibial nerve in mice is big enough that it can be easily manipulated with either crush or transection, leaving the peroneal and sural nerve branches of the sciatic nerve intact and thereby preserving their target muscles. Thus, this model offers the advantages of inducing less morbidity and impediment of ambulation than the sciatic nerve transection model and also allows investigators to study the physiologic, cellular and molecular biologic mechanisms regulating the process of muscle atrophy in genetically engineered mice. The tibial nerve supplies the gastrocnemius, soleus and plantaris muscles, so its transection permits the study of denervated skeletal muscle composed of fast twitch type II fibers and/or slow twitch type I fibers. Here we demonstrate the tibial nerve transection model in the C57Black6 mouse. We assess the atrophy of the gastrocnemius muscle, as a representative muscle, at 1, 2, and 4 weeks post-denervation by measuring muscle weights and fiber type specific cross-sectional area on paraffin-embedded histologic sections immunostained for fast twitch myosin.

The tibial nerve transection model is a well-tolerated, validated, and reproducible model of skeletal muscle atrophy. The model surgical protocol is described and demonstrated in C57Black6 mice. &#160;

الظنبوب عانى من قطع العصب - نموذج موحد لإزالة التعصيب الناجم عن ضمور العضلات الهيكلية في الفئران

The tibial nerve transection model is a well-tolerated, validated, and reproducible model of denervation-induced skeletal muscle atrophy in rodents. ...

Inducing Myointimal Hyperplasia Versus Atherosclerosis in Mice: An Introduction of Two Valid Models

Various in vivo laboratory rodent models for the induction of artery stenosis have been established to mimic diseases that include arterial plaque formation and stenosis, as observed for example in ischemic heart disease. Two highly reproducible mouse models&#160;&#8211;&#160;both resulting in artery stenosis but each underlying a different pathway of development&#160;&#8211; are introduced here. The models represent the two most common causes of artery stenosis; namely one mouse model for each myointimal hyperplasia, and atherosclerosis are shown. To induce myointimal hyperplasia, a balloon catheter injury of the abdominal aorta is performed. For the development of atherosclerotic plaque, the ApoE -/- mouse model in combination with western fatty diet is used. Different model-adapted options for the measurement and evaluation of the results are named and described in this manuscript. The introduction and comparison of these two models provides information for scientists to choose the appropriate artery stenosis model in accordance to the scientific question asked.

This video shows two models of intimal plaque development in murine arteries and emphasizes the differences in myointimal hyperplasia and atherosclerosis.

حمل عضلية للبطانة الشريانية الحميد مقابل تصلب الشرايين في فئران: مقدمة من اثنين من نماذج صالحة

Various in vivo laboratory rodent models for the induction of artery stenosis have been established to mimic diseases that include arterial plaque ...

Carotid Artery Infusions for Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Analysis of Taxanes in Mice

When proposing the use of a drug, drug combination, or drug delivery into a novel system, one must assess the pharmacokinetics of the drug in the study model. As the use of mouse models are often a vital step in preclinical drug discovery and drug development1-8, it is necessary to design a system to introduce drugs into mice in a uniform, reproducible manner. Ideally, the system should permit the collection of blood samples at regular intervals over a set time course. The ability to measure drug concentrations by mass-spectrometry, has allowed investigators to follow the changes in plasma drug levels over time in individual mice1, 9, 10. In this study, paclitaxel was introduced into transgenic mice as a continuous arterial infusion over three hours, while blood samples were simultaneously taken by retro-orbital bleeds at set time points. Carotid artery infusions are a potential alternative to jugular vein infusions, when factors such as mammary tumors or other obstructions make jugular infusions impractical. Using this technique, paclitaxel concentrations in plasma and tissue achieved similar levels as compared to jugular infusion. In this tutorial, we will demonstrate how to successfully catheterize the carotid artery by preparing an optimized catheter for the individual mouse model, then show how to insert and secure the catheter into the mouse carotid artery, thread the end of the catheter out through the back of the mouse&#8217;s neck, and hook the mouse to a pump to deliver a controlled rate of drug influx. Multiple low volume retro-orbital bleeds allow for analysis of plasma drug concentrations over time.

This method was developed with the goal of delivering a steady drug solution via the carotid artery, to assess the pharmacokinetics of novel drugs in mouse models.

الحقن الشريان السباتي لوأضافا الدوائية وتحليل Taxanes في الفئران

When proposing the use of a drug, drug combination, or drug delivery into a novel system, one must assess the pharmacokinetics of the drug in the study ...

Triggering Reactive Gliosis In Vivo by a Forebrain Stab Injury

Following injury to the CNS, astrocytes undergo a broad range of biochemical, morphological, and molecular changes collectively referred to as reactive astrogliosis. Reactive astrocytes exert both inflammatory and protective effects that inhibit and promote, respectively, neural repair. The mechanisms underlying the diverse functional properties of reactive astrogliosis are not well understood. Achieving a greater understanding of these mechanisms is critical to developing therapeutic strategies to treat the injured CNS. Here we demonstrate a method to trigger reactive astrogliosis in the adult mouse forebrain using a forebrain stab lesion. This lesion model is simple, reliable, and requires only a stereotaxic device and a scalpel blade to produce the injury. The use of stab lesions as an injury model in the forebrain is well established and amenable to studies addressing a broad range of neuropathological outcomes, such as neuronal degeneration, neuroinflammation, and disruptions in the blood brain barrier (BBB). Thus, the forebrain stab injury model serves as a powerful tool that can be applied for a broad range of studies on the CNS response to trauma.

Triggering Reactive Gliosis In Vivo by a Forebrain Stab Injury

This article describes a detailed protocol to produce a forebrain stab injury in adult mice. The stab injury induces severe reactive gliosis and glial scar formation which can be subsequently examined by standard immunohistochemistry methods.

مما اثار رد الفعل دباق<em&gt; في فيفو</em&gt; من الدماغ الأمامي الطعنة الإصابات

Following injury to the CNS, astrocytes undergo a broad range of biochemical, morphological, and molecular changes collectively referred to as reactive ...

Surgical Approach for Middle Cerebral Artery Occlusion and Reperfusion Induced Stroke in Mice

Stroke is a leading cause of death worldwide and continues to be one of the major causes of long-term adult disabilities. About 87% of strokes are ischemic in origin and occur in the territory of the middle cerebral artery (MCA). Currently the only Food and Drug Administration (FDA) approved drug for the treatment of this devastating disease is tissue plasminogen activator (tPA). However, tPA has a small therapeutic window for administration (3 - 6 hr), and is only effective in 4% of the patients who actually receive it. Current research focuses on understanding the pathophysiology of stroke in order to find potential therapeutic targets. Thus, reliable models are crucial, and the MCA occlusion (MCAo) model (also termed the intraluminal filament or suture model) is deemed to be the most clinically relevant surgical model of ischemic stroke, and is fairly non-invasive and easily reproducible. Typically the MCAo model is used with rodents, especially with mice due to all the genetic variations available for this species. Here we describe (and present in the video) how to successfully perform the MCAo model (with reperfusion) in mice to generate reliable and reproducible data.

In order to understand the pathophysiology of stroke, it is important to use reliable models. This paper will describe one of the most frequently used stroke models in mice, termed the middle cerebral artery occlusion (MCAo) model (also termed the intraluminal filament or suture model) with reperfusion.

نهج الجراحي لانسداد الشريان الدماغي الأوسط وضخه المستحثة السكتة الدماغية في الفئران

Stroke is a leading cause of death worldwide and continues to be one of the major causes of long-term adult disabilities. About 87% of strokes are ...

Induction of Accelerated Atherosclerosis in Mice: The "Wire-Injury" Model

Atherosclerosis is a proliferative fibro-inflammatory disease developing in the arterial wall, inducing a deficient blood flow or a lack of blood flow. Moreover, by rupture of the defective vascular wall, atherosclerosis induces occlusive thrombus formation, which represents the main cause of myocardial infarction or stroke and the most frequent cause of death. Despite the advances in the cardiovascular field, many questions remain unanswered, and additional basic research is essential to improve our understanding of the molecular mechanisms during atherosclerosis and its effects. Due to limited clinical studies, there is a need for representative animal models recreating atherosclerotic conditions such as neointima formation after stent implantation, balloon angioplasty, or endarterectomy. Since the mouse presents many advantages and is the most frequently used model for studying molecular processes, the current study proposes an invasive procedure of endothelial denudation, also known as the wire-injury model, which is representative of the human condition of neointima formation in arteries after revascularization procedures.

Induction of Accelerated Atherosclerosis in Mice: The &quot;Wire-Injury&quot; Model

This study describes an invasive procedure for the induction of accelerated atherosclerosis in mice. In comparison to other methods using electric- or cryo-induced injury, mechanical-induced injury mimics the human condition of restenosis after revascularization therapies and is ideal for the study of the molecular mechanisms involved.

تحريض تصلب الشرايين المتسارع في الفئران: نموذج "الأسلاك- إصابة"

Atherosclerosis is a proliferative fibro-inflammatory disease developing in the arterial wall, inducing a deficient blood flow or a lack of blood flow. ...

Mouse Model for Pancreas Transplantation Using a Modified Cuff Technique

Mouse models have several advantages in transplantation research, including easy handling, a variety of genetically well-defined strains, and the availability of the widest range of molecular probes and reagents to perform in vivo as well as in vitro studies. Based on our experience with various murine transplantation models, we developed a heterotopic pancreas transplantation model in mice with the intent to analyze mechanisms underlying severe ischemia reperfusion injury-associated early graft damage. In contrast to previously described techniques using suture techniques, herein we describe a new procedure using a non-suture cuff technique. 
In recent years, we have performed more than 300 pancreas transplantations in mice with an overall success rate of &gt;90%, a success rate never described before in mouse pancreas transplantation. The backbone of this non-suture cuff technique for graft revascularization consists of two major steps: (I) pulling the recipient vessel over a polyethylene/polyamide cuff and fixing it with a circumferential ligature, and (II) placing the donor vessel over the everted recipient vessel and fixing it with a second circumferential ligature. The resultant continuity of the endothelial layer results in less thrombogenic lesions with high patency rates and, finally, high success rates.
In this model, arterial anastomosis is achieved by pulling the abdominal aorta of the donor graft over the everted common carotid artery of the recipient animal. Venous drainage of the graft is achieved by pulling the portal vein of the graft over the everted external jugular vein of the recipient. This manuscript provides details and crucial steps of the organ recovery and organ implantation procedures, which will allow researchers with microsurgical skills to perform the transplantation successfully in their laboratories.

Among abdominal solid organ transplantation, pancreatic grafts are prone to develop severe ischemia reperfusion injury-associated graft damage, leading eventually to early graft loss. This protocol describes a model of murine pancreas transplantation using a non-suture cuff technique, ideally suited for analyzing these early, deleterious damages.

نموذج الماوس لزرع البنكرياس باستخدام تقنية تعديل الكفة

Mouse models have several advantages in transplantation research, including easy handling, a variety of genetically well-defined strains, and the ...

Ferric Chloride-induced Canine Carotid Artery Thrombosis: A Large Animal Model of Vascular Injury

Occlusive arterial thrombosis leading to cerebral ischemic stroke and myocardial infarction contributes to ~13 million deaths every year globally. Here, we have translated a vascular injury model from a small animal into a large animal (canine), with slight modifications that can be used for pre-clinical screening of prophylactic and thrombolytic agents. In addition to the surgical methods, the modified protocol describes the step-by-step methods to assess carotid artery canalization by angiography, detailed instructions to process both the brain and carotid artery for histological analysis to verify carotid canalization and cerebral hemorrhage, and specific parameters to complete an assessment of downstream thromboembolic events by utilizing magnetic resonance imaging (MRI). In addition, specific procedural changes from the previously well-established small animal model necessary to translate into a large animal (canine) vascular injury are discussed.

Here, we present the modifications necessary to a well characterized and commonly used small animal ferric chloride-induced (FeCl3) carotid artery injury model for use in a large animal vascular injury model. The resulting model can be utilized for pre-clinical trial assessment of both prophylactic and thrombolytic pharmacological and mechanical interventions.

تجلط الشريان السباتي الكلاب المستحثة بكلوريد الحديد: نموذج حيوان كبيرة لإصابة الأوعية الدموية

Occlusive arterial thrombosis leading to cerebral ischemic stroke and myocardial infarction contributes to ~13 million deaths every year globally. Here, ...