وأيد هذا البحث من قبل مركز حالة الشامل للسرطان (P30 CA43703).

1. المجسم التشاور Cyberknife الجراحة الشعاعية <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> وصف Cyberknife معالجة الشعاعية. Cyberknife الشعاعية ينطوي على استخدام معجل خطي محمولة على ذراع روبوتية صناعية مشابهة للآلات تستخدم في صنع السيارات. الذراع الآلية يحرك معجل خطي في حيز ثلاثي الأبعاد حول المريض لأنها تقدم من خلال &#39;توقف&#39; علاج متعددة لتسليم شعاع. عبر الطائرة ويتم الحصول على الأشعة السينية خلال فترة العلاج للتأكد من المريض في وضع العلاج الصحيح. منذ لا يقتصر العلاج تسليم شعاع على متن طائرة ثنائية الأبعاد، وهذا النظام يعزز القدرة على تقديم جرعات إشعاعية مركزة على أهداف السرطان مع التقليل من جرعة الاشعاع على الجلد الحيوية والبنى الجهاز الحشوية. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> مناقشة المخاطر الشعاعية Cyberknife. Cyberknife الشعاعية قد يؤدي إلى ممكن لدباغة الجلود واحمرار الجلد، والتعب، والغثيان أو نادرة diarrhعصام، ونادر إصابة الجهاز الحشوي والعضلات العصبية، وإصابات العظام، وقليل جدا من خطر سرطان الثاني. </li></ol> 2. المجسم Cyberknife الجراحة الشعاعية التنسيب إيمانية <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> وصف وضع إيمانية. النساء يعالجون من سرطان الجهاز التناسلي للمرأة مستمر أو متكرر أو الخضوع لمنطوق CT الموجهة وضع ثلاثة على الاقل واحد من الذهب 1.6 × 3 مم fiducials الأنسجة الرخوة (عن حجم حبة الأرز) داخل أو بالقرب من الهدف السرطان. مقاطع الجراحية وضعت في وقت سابق لعملية جراحية ليست من كثافة كافية لاستخدامها fiducials مبضع. مقاطع الجراحية لا تتداخل مع مبضع استهداف بسبب التباين كثافة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تشير إلى وضع إيمانية بالنسبة إلى الهدف مبضع. توضع Fiducials في أعماق متفاوتة الأنسجة حول الهدف مبضع ويجب أن تكون مفصولة من قبل اثنين من سم أو أكثر. يتم وضع Fiducials في غضون 4 إلى 6 سنتيمترات من تيarget. </li></ol> 3. المجسم العلاج الجراحة الشعاعية Cyberknife التخطيط <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> بحث مبضع تخطيط العلاج. ما لا يقل عن اسبوع واحد بعد وضع إيمانية (أي حتى الشفاء حدث ويتم التقليل من حركة إيمانية)، والمرضى الخضوع لCT الموجهة محاكاة العلاج SBRT. في برنامجنا، يتم استخدام اثنين من دبوس المترجمة اجلاء فراغ حقيبة تجميد الحوض. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تشير إلى وضع المريض على طاولة يعاملون معاملة النساء في موقف ضعيف على علاج منضدية مبضع Cyberknife شقة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> مناقشة هدف والشلل المريض. المريض قد يتعرض لاجلاء فراغ حقيبة تجميد للحد من حركة intrafraction أثناء الولادة جرعة الاشعاع. يجمد مرة واحدة، والنساء الخضوع لغير متجاورة يتناقض المحوري CT التصوير عالية الدقة (1-1 الملعب، 1.0 مم سماكة شريحة، والجهد 120 kVp، 450 ماس). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> مناقشة استخدام متقدمةالتصوير لتوطين الهدف، وبعد التصوير المقطعي، والنساء الخضوع التقليدية ويفضل 18 F-FDG PET / CT التصوير في موقف SBRT نفس المعاملة. بدلا من ذلك، يمكن للمرأة الخضوع يتناقض الحوض التقليدية التصوير بالرنين المغناطيسي. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> وصف صورة شارك في تسجيل لتخطيط العلاج مبضع. صور عالية الدقة من CT و 18 من طراز F-FDG PET / CT يتم استيرادها للتخطيط العلاج الإشعاعي معكوس على 3.5.2 MultiPlan معالجة نظام التخطيط (Accuray). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> وصف نهج فريق لتخطيط العلاج مبضع. للحصول على تخطيط العلاج، على حد سواء الأورام الإشعاعي وسرطان الجهاز التناسلي للمرأة كفاف حجم الاورام الهدف الهدف السريرية (CTVs). احيط الأخرى المعرضة للخطر مرض الأنسجة ويتم تضمينها في CTVs. واحيط قريب هياكل الأنسجة الطبيعية مثل الأمعاء الدقيقة والمستقيم والمثانة والكبد والكلى والرئتين، وعظام الفخذ القريبة الثنائية، والمهبل، وجذور الأعصاب العجزية بواسطةإشعاع الأورام. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> وصف جرعة الاشعاع وصفة طبية. وقد تم اختيار جرعة وصفة طبية إشعاع قيمتها 3 × 800 = 2400 cGy cGy (عادة إلى خط إسوية الجرعات 70٪). في 200 cGy البيولوجية يعادل حساب جرعة، يتم تسليم ما يقرب من 6170 cGy مع هذه الوصفة افتراض &quot;α / β&quot; نسبة 10 للورم. وموازى الاشعاع المنبعث من معجل خطي SBRT إما عن طريق استخدام واحد من 12 collimators التنغستن ثابت دائري (5 الى 60 ملم) أو باستخدام التنغستن سبائك النحاس مجزأة ميزاء IRIS مسدس. 14 أجهزة عادي يكون التسامح من الإشعاع واستخدامها يتم سرد المعلمات الرسم البياني لحجم الجرعة والقيد الأنسجة الطبيعية خلال الشعاعية المجسم الجر في الجدول رقم 1. </li></ol> 4. المجسم العلاج الجراحة الشعاعية Cyberknife التسليم <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> نفذ عبر طائرة التحقق من الصورة. خلال Cyberknife SBRT، الأنسجة الرخوة fiducials(أو في بعض الحالات معالم تشريحية جامدة مثل الجمجمة للآفات داخل الجمجمة والعمود الفقري للآفات العمود الفقري) وتتبعها عبر طائرة التصوير الشعاعي، وأكد أن أكون في موقع الهدف المتوقع من قبل النظام الهدف إضفاء الطابع المحلي (TLS) الفرعي. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ويتم تتبع تحقق من تحديد المواقع المستهدفة. Fiducials في ثلاث درجات تصل إلى ستة والحرية (على سبيل المثال، X، Y، Z، الملعب لفة، وياو). يتم تسجيل الصور تلقائيا تم إنشاؤها بواسطة TLS، وبالمقارنة مع صور الأشعة رقميا مجددة (DRRs) الناتجة عن العلاج الأولي تخطيط الأشعة المقطعية. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تحقق من تحديد المواقع المستهدفة. إذا نتائج تسجيل التلقائي تشير إلى أن تحولت إلى ما بعد fiducials التحمل مسبقا في أي واحدة من ست درجات من الحرية (س، ص، ض، الملعب لفة، وياو)، وتوقفت تلقائيا علاج. اعادة تموضع المريض ثم يحدث. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> النظر في اقتراح الهدف. الأهداف التي تتحرك مع حركة التنفس TReated الاستفادة من تتبع الجهاز التنفسي الفرعي التزامن (التزامن). مع استخدام كاميرا محمولة في غرفة العلاج، ونظام يتابع باستمرار نمط المريض في التنفس (على سبيل المثال، الحصول على بيانات موقف خارجي) مع استخدام الاضاءة الثنائيات (المصابيح) الملصقة على سترة حول القفص الصدري للمريض. 10 معا مع معلومات الموقع إيمانية (بيانات الموقف الداخلي) تم الحصول عليها من الطائرة عبر الأشعة السينية، ونظام التزامن يبني نموذجا الارتباط مع البيانات الخارجية والبيانات الداخلية. هذا نموذج ارتباط يسمح للذراع آلية لمتابعة أي حركة في الجهاز التنفسي التي يسببها للهدف بينما أثناء تسليم أي وجميع الحزم العلاج. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> العلاج قد تنطوي على مواقف 100-150 معاملة انجازه من الذراع الآلية. قد العلاج يستمر 30 إلى 90 دقيقة. </li></ol> 5. ممثل النتائج العلاج قد المجسم إشعاع الجسم (SBRT) تنطوي على العديد من الحزم الإشعاعية الفردية (<html> ناقلات الأزرق) جميع المتقاربة في واحد أو عدة أهداف مرتبطة ارتباطا وثيقا الأشعة السريرية، كما هو مبين في الشكل 1A. ممثل التخطيط مبضع جيد ويعطي نتائج علاج SBRT انجازه مع ارتفاع سرطان جرعة الاشعاع تغطية حجم الهدف وسرطان conformality الهدف. استخدمت أرقام 1B-D المعرض 131 لعلاج عوارض على انتكاس الحوض من هدف سرطان المبيض chemorefractory أكثر من 42 دقيقة. أصدرت SBRT المنصوص عليها في خط إسوية الجرعات 80٪ 100٪ حجم التغطية الهدف السريرية مع فهرس conformality من 1،94 لجرعة من مجموع 2400 cGy في ثلاثة أجزاء يوميا cGy 800. ورسوم بيانية للجرعة الصوت لهدف السريرية (الحمراء)، وبالنسبة للهياكل الحرجة من المستقيم (البني)، المثانة (الصفراء)، الأمعاء الدقيقة (أزرق فاتح) الأعصاب العجزية (تان) والوركين (برتقالي) وصفت في الشكل 2. <img alt="الشكل 1" src="/files/ftp_upload/3793/3793fig1.jpg" /> الشكل 1.TP :/ / www.jove.com/files/ftp_upload/3793/3793fig1large.jpg &quot;الهدف =&quot; _blank &quot;&gt; اضغط هنا لعرض أكبر شخصية. <img alt="الشكل 2" src="/files/ftp_upload/3793/3793fig2.jpg" /> الشكل 2. جرعة الحجم المدرج الاحصائي للهدف السريرية (الحمراء)، وبالنسبة للهياكل الحرجة من المستقيم (البني)، المثانة (الصفراء)، الأمعاء الدقيقة (أزرق فاتح) الأعصاب العجزية (تان) والوركين (برتقالي).

<ol>
	<li>Sherouse, G., Bourland, J., Reynolds, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Virtual+simulation+in+the+clinical+setting:+some+practical+considerations.">Virtual simulation in the clinical setting: some practical considerations.</a> Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 19, 1059-1065 (1990).</li><li>Dickesn, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Personalized+fixation+using+a+vacuum+consolidation+technique.">Personalized fixation using a vacuum consolidation technique.</a> Br. J. Radiol. 54, 257-258 (1981).</li><li>Wunderink, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reduction+of+respiratory+liver+tumor+motion+by+abdominal+compression+in+stereotactic+body+frame,+analyzed+by+tracking+fiducial+markers+implanted+in+liver.">Reduction of respiratory liver tumor motion by abdominal compression in stereotactic body frame, analyzed by tracking fiducial markers implanted in liver.</a> Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 71, 907-915 (2008).</li><li>Mageras, G., Yorke, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Deep+inspiration+breath+hold+and+respiratory+gating+strategies+for+reducing+organ+motion+in+radiation+treatments.">Deep inspiration breath hold and respiratory gating strategies for reducing organ motion in radiation treatments.</a> Semin. Radiat. Oncol. 14, 65-75 (2004).</li><li>Wong, J., Sharpe, M., Jaffray, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+use+of+active+breathing+control+(ABC)+to+reduce+margin+for+breathing+motion.">The use of active breathing control (ABC) to reduce margin for breathing motion.</a> Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 44, 911-919 (1999).</li><li>Ford, E., Mageras, G., Yorke, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Respiration-correlated+spiral+CT:+a+method+of+measuring+respiratory-induced+anatomic+motion+for+radiation+treatment+planning.">Respiration-correlated spiral CT: a method of measuring respiratory-induced anatomic motion for radiation treatment planning.</a> Med. Phys. 30, 88-97 (2003).</li><li>Kunos, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cyberknife+radiosurgery+for+squamous+cell+carcinoma+of+the+vulva+after+prior+pelvic+radiation+therapy.">Cyberknife radiosurgery for squamous cell carcinoma of the vulva after prior pelvic radiation therapy.</a> Technol. Cancer Res. Treat. 7, 375-380 (2008).</li><li>Kunos, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stereotactic+body+radiosurgery+for+pelvic+relapse+of+gynecologic+malignancies.">Stereotactic body radiosurgery for pelvic relapse of gynecologic malignancies.</a> Technol. Cancer Res. Treat. 8, 393-400 (2009).</li><li>Kilby, W., Dooley, J., Kuduvalli, G., Sayeh, S., Maurer, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+Cyberknife+robotic+radiosurgery+system+in+2010.">The Cyberknife robotic radiosurgery system in 2010.</a> Technol. Cancer Res. Treat. 9, 431-438 (2010).</li><li>Ozhasoglu, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synchrony+&#x2013;+Cyberknife+Respiratory+Compensation+Technology.">Synchrony &#x2013; Cyberknife Respiratory Compensation Technology.</a> Med. Dosimetry. 33, 117-123 (2008).</li><li>Hoogeman, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+Accuracy+of+the+Respiratory+Tumor+Tracking+System+of+the+Cyberknife:+Assessment+By+Analysis+of+Log+Files.">Clinical Accuracy of the Respiratory Tumor Tracking System of the Cyberknife: Assessment By Analysis of Log Files.</a> Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 74, 297-303 (2009).</li><li>Antypas, C., Pantelis, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Performance+evaluation+of+a+CyberKnife+G4+image-guided+robotic+stereotactic+radiosurgery+system.">Performance evaluation of a CyberKnife G4 image-guided robotic stereotactic radiosurgery system.</a> Phys. Med. Biol. 53, 4697-4718 (2008).</li><li>Wilcox, E., Daskalov, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evaluation+of+GAFCHROMIC+EBT+film+for+Cyberknife+dosimetry.">Evaluation of GAFCHROMIC EBT film for Cyberknife dosimetry.</a> Med. Phys. 34, 1967-1974 (2007).</li><li>Echner, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+design,+physical+properties+and+clinical+utility+of+an+iris+collimator+for+robotic+radiosurgery.">The design, physical properties and clinical utility of an iris collimator for robotic radiosurgery.</a> Phys. Med. Biol. 54, 5359-5380 (2009).</li><li>Choi, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Image-guided+stereotactic+body+radiation+therapy+in+patients+with+isolated+para-aortic+lymph+node+metastases+from+uterine+cervical+and+corpus+cancer.">Image-guided stereotactic body radiation therapy in patients with isolated para-aortic lymph node metastases from uterine cervical and corpus cancer.</a> Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 74, 147-153 (2009).</li></ol>

نحن (CAK، JMB، RD) ليس لديهم ما يكشف.

نتائج مشجعة SBRT في وقت مبكر أذكت التحقيق السريرية الشعاعية لعلاج سرطان الرحم مستمر أو متكرر. 7، 8، 15 بيانات السؤال الآثار البيولوجية الإشعاعية وطريقة موت الخلايا الناجم عن SBRT. وقد أظهرت الدراسات السريرية الصغيرة أن جرعات إشعاعية الجر التي تقدمها SBRT إنتاج استهدفت السيطرة على الأمراض معدلات تتجاوز 90٪. على خلاف مع إشعاع التقليدية، فقد كان تحدي الجمع بين SBRT مع الكيميائي radiosensitizing والسامة للخلايا / تثبيط الخلايا. وقد تحسنت أفضل سرطان التي تستهدف من خلال زيادة حجم التوسعات تخطيط العلاج وخلال إدراج الصور من 18 PET / CT F-FDG النتائج السريرية. في حين لا بد من النظر في أساليب أخرى لتقديم جرعة الاشعاع تصاعد مع دقة عالية، إلا أنها تبقى بعد ما إذا كان يمكن أن توفر SBRT فعالية العلاجية ما يعادل انخفاض وارتفاع معدل جرعة العلاج الإشعاعي الموضعي. في الواقع، الموضعي هو أكثر شيوعا، وفاليمؤرخ تقنية لتحقيق إشعاع جرعة التصعيد في الأهداف سرطان الجهاز التناسلي للمرأة. على هذا النحو، على حد سواء الحماسة والحكمة المناسبة في قراءة البيانات SBRT المتاحة للعلاج من سرطان الجهاز التناسلي للمرأة.

<table border="1" style=";text-align:right;direction:rtl"><tbody><tr><td> اسم الجهاز </td><td> شركة </td><td> فهرس العدد </td><td> تعليقات </td></tr><tr><td> Cyberknife نظام </td><td> Accuray (سانيفيل، كاليفورنيا) </td><td></td><td></td></tr></tbody></table>

stereotactic radiosurgery for gynecologic cancer

المجسم العلاج الإشعاعي الجسم (SBRT) يميز نفسه عن طريق يستلزم المزيد من الشلل المريض جامدة، والمحاسبة للحركة الجهاز التنفسي، ومعقد تخطيط العلاج، والتصوير على متن، وعدد أقل من جرعات الإشعاع الجر إلى سرطان يستهدف عادة المقاوم للعلاج الكيميائي والأشعة التقليدية. لاستخدامها حقول علاج &quot;شعاع قلم رصاص &#39;حادة جرعة الاشعاع SBRT تسرب قبالة ضيق تصاريح للعلاج الإشعاعي الجر إلى تكثيف 1-3 العلاجات. ويجب معالجة الأطباء يقدرون أن SBRT يأتي في أكبر خطر الاصابة الأنسجة الطبيعية، وفرصة للآنسة ورم الجغرافية. ولا بد من معالجة كل من شل حركة أهداف السرطان وتقديم العلاج عالية الدقة. وقد تحقق الهدف سرطان الشلل من خلال استخدام فهرسة يلقي الستايروفوم حسب الطلب، وأكياس الفاصوليا اجلاء، أو قوالب الجسم الإصلاح مع المريض مستقلة ضغط البطن. 1-3 حركة Intrafraction من targe سرطانTS بسبب التنفس ويمكن الآن أن تخفض من قبل المريض يستجيب للتقنيات حبس الأنفاس، 4 المريض تنسيق الناطقة بلسان التنفس نشط، 5 التنفس المرتبطة تجاراتها التصوير المقطعي (6)، أو صورة موجهة تتبع fiducials مزروع داخل وحول وجود ورم متحرك. 7-9 و Cyberknife نظام (Accuray [سانيفيل كاليفورنيا]) يستخدم معجل خطي الإشعاع التي شنت على الذراع الروبوتية الصناعية الذي يتبع بدقة حركة المريض في الجهاز التنفسي عن طريق تحديد الكاميرا تتبع 1 من الثنائيات الباعثة للضوء (LED) مشربة في سترة تركيبها على المريض. ويمكن تحقيق تخفيضات كبيرة في 10 هوامش العلاج الإشعاعي بواسطة تتبع الحركة، وجعلها في نهاية المطاف هدفا أصغر التخطيط وحدات التخزين التي يتم المشع مع دقة submillimeter. 11-13 والمشع أهداف سرطان يعالج من قبل SBRT من الحزم، وتتلاقى موازى بإحكام. الناتجة عن جرعة الاشعاع على المدرج الاحصائي سرطان حجم الهدف لديها أكثر ضميرCED إشعاع &quot;كتف&quot; مشيرا الى ارتفاع نسبة التغطية المستهدفة وصغيرة جرعة عالية من الإشعاع &quot;ذيل&quot;. وبالتالي، زيادة conformality الهدف يأتي على حساب التوحيد جرعة انخفضت في الهدف سرطان SBRT. هذا قد يكون لها آثار على كل من سيطرة ورم لاحقة في الهدف SBRT وطبيعية التسامح الأنسجة الأجهزة المعرضة للخطر. بسبب النقص الحاد في جرعة SBRT، وإمكانية مرض غامض الهروب الجر جرعة الاشعاع يحدث عندما لا تكون الاهداف سرطان الاعتراف الكامل ويتم تطبيقها غير كافية هوامش جرعة SBRT. ويرتبط حجم الهدف السريرية (CTV) توسع بمقدار 0.5 سم، مما أدى إلى حجم أكبر التخطيط الهدف (PTV)، مع سيطرة هدف زيادة لا لزوم له من دون إصابة الأنسجة الطبيعية. ويمكن تحقيق 7،8 مزيد من الانخفاض في احتمال ملكة جمال الجغرافية من قبل التأسيس من 2 - [18 F] الفلوري-2-ديوكسي-D-جلوكوز (18 F-FDG) بوزيترون الانبعاثات الرسم السطحي (الدائرة) 8 استخدام PET F-FDG 18 / CT في المعالجة: SBRT.NT التخطيط ليست سوى بداية لمحاولات جديدة لاكتشاف التواقيع هدف التصوير الجزيئي للسرطان الجهاز التناسلي للمرأة.

Watch this Scientific Journal Video about Stereotactic Radiosurgery for Gynecologic Cancer at JoVE.com

Stereotactic Radiosurgery for Gynecologic Cancer

المجسم العلاج الإشعاعي الجسم (SBRT)، تتضمن صورة الموجهة، الإشعاع الجر تسليمها الى سرطان يستهدف صهر للعلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي التقليدي. والروبوتية مسلحة نظام SBRT Cyberknife، وذلك باستخدام متطورة التوطين المستهدفة، ويقدم جرعات إشعاعية hypofractionated قادر على تعقيم أهداف السرطان. هذه المادة سوف تنظر في أدوار علاجية جديدة من SBRT لسرطان الرحم.

الجراحة الشعاعية المجسم للسرطان النسائية

Stereotactic body radiotherapy (SBRT) distinguishes itself by necessitating more rigid patient immobilization, accounting for respiratory motion, ...

stereotactic-radiosurgery-for-gynecologic-cancer

Research

JoVE Journal

Medicine

17.5K Views.  University Hospitals Case Medical Center and Case Western Reserve University School of Medicine. المجسم العلاج الإشعاعي الجسم (SBRT)، تتضمن صورة الموجهة، الإشعاع الجر تسليمها الى سرطان يستهدف صهر للعلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي التقليدي. والروبوتية مسلحة نظام SBRT Cyberknife، وذلك باستخدام متطورة التوطين المستهدفة، ويقدم جرعات إشعاعية hypofractionated قادر على تعقيم...

Video: Stereotactic Radiosurgery for Gynecologic Cancer

Multispectral Real-time Fluorescence Imaging for Intraoperative Detection of the Sentinel Lymph Node in Gynecologic Oncology

The prognosis in virtually all solid tumors depends on the presence or absence of lymph node metastases.1-3 Surgical treatment most often combines radical excision of the tumor with a full lymphadenectomy in the drainage area of the tumor. However, removal of lymph nodes is associated with increased morbidity due to infection, wound breakdown and lymphedema.4,5 As an alternative, the sentinel lymph node procedure (SLN) was developed several decades ago to detect the first draining lymph node from the tumor.6 In case of lymphogenic dissemination, the SLN is the first lymph node that is affected (Figure 1). Hence, if the SLN does not contain metastases, downstream lymph nodes will also be free from tumor metastases and need not to be removed. The SLN procedure is part of the treatment for many tumor types, like breast cancer and melanoma, but also for cancer of the vulva and cervix.7 The current standard methodology for SLN-detection is by peritumoral injection of radiocolloid one day prior to surgery, and a colored dye intraoperatively. Disadvantages of the procedure in cervical and vulvar cancer are multiple injections in the genital area, leading to increased psychological distress for the patient, and the use of radioactive colloid.
Multispectral fluorescence imaging is an emerging imaging modality that can be applied intraoperatively without the need for injection of radiocolloid. For intraoperative fluorescence imaging, two components are needed: a fluorescent agent and a quantitative optical system for intraoperative imaging. As a fluorophore we have used indocyanine green (ICG). ICG has been used for many decades to assess cardiac function, cerebral perfusion and liver perfusion.8 It is an inert drug with a safe pharmaco-biological profile. When excited at around 750 nm, it emits light in the near-infrared spectrum around 800 nm. A custom-made multispectral fluorescence imaging camera system was used.9.
The aim of this video article is to demonstrate the detection of the SLN using intraoperative fluorescence imaging in patients with cervical and vulvar cancer. Fluorescence imaging is used in conjunction with the standard procedure, consisting of radiocolloid and a blue dye. In the future, intraoperative fluorescence imaging might replace the current method and is also easily transferable to other indications like breast cancer and melanoma.

Fluorescence imaging is a promising innovative modality for image-guided surgery in surgical oncology. In this video we describe the technical procedure for detection of the sentinel lymph node using fluorescence imaging as showcased in gynecologic oncologicy. A multispectral fluorescence camera system, together with the fluorescent agent indocyanine green, is applied.

متعدد الأطياف في الوقت الحقيقي التصوير الإسفار عن الكشف عن جراحة داخلية من الحارس العقدة الليمفاوية في امراض النساء والاورام

The prognosis in virtually all solid tumors depends on the presence or absence of lymph node metastases.1-3 Surgical treatment most often combines radical ...

Stereotactic Intracranial Implantation and In vivo Bioluminescent Imaging of Tumor Xenografts in a Mouse Model System of Glioblastoma Multiforme

Glioblastoma multiforme (GBM) is a high-grade primary brain cancer with a median survival of only 14.6 months in humans despite standard tri-modality treatment consisting of surgical resection, post-operative radiation therapy and temozolomide chemotherapy 1. New therapeutic approaches are clearly needed to improve patient survival and quality of life. The development of more effective treatment strategies would be aided by animal models of GBM that recapitulate human disease yet allow serial imaging to monitor tumor growth and treatment response. In this paper, we describe our technique for the precise stereotactic implantation of bio-imageable GBM cancer cells into the brains of nude mice resulting in tumor xenografts that recapitulate key clinical features of GBM 2. This method yields tumors that are reproducible and are located in precise anatomic locations while allowing in vivo bioluminescent imaging to serially monitor intracranial xenograft growth and response to treatments 3-5. This method is also well-tolerated by the animals with low perioperative morbidity and mortality.

Stereotactic Intracranial Implantation and In vivo Bioluminescent Imaging of Tumor Xenografts in a Mouse Model System of Glioblastoma Multiforme

We describe an integrated method for the precise, stereotactic implantation of human glioblastoma multiforme cells into the brains of nude mice and subsequent serial in vivo imaging to monitor growth and response to treatment of the resultant xenografts.

داخل الجمجمة وزراعة المجسم<em&gt; في الجسم الحي</em&gt; التصوير Bioluminescent من الأعضاء المستمدة من الحيوانات ورم في النظام النموذجي ماوس من الأشكال ورم أرومي دبقي

Glioblastoma multiforme (GBM) is a high-grade primary brain cancer with a median survival of only 14.6 months in humans despite standard tri-modality ...

Cerenkov Luminescence Imaging (CLI) for Cancer Therapy Monitoring

In molecular imaging, positron emission tomography (PET) and optical imaging (OI) are two of the most important and thus most widely used modalities1-3. PET is characterized by its excellent sensitivity and quantification ability while OI is notable for non-radiation, relative low cost, short scanning time, high throughput, and wide availability to basic researchers. However, both modalities have their shortcomings as well. PET suffers from poor spatial resolution and high cost, while OI is mostly limited to preclinical applications because of its limited tissue penetration along with prominent scattering optical signals through the thickness of living tissues.
 Recently a bridge between PET and OI has emerged with the discovery of Cerenkov Luminescence Imaging (CLI)4-6. CLI is a new imaging modality that harnesses Cerenkov Radiation (CR) to image radionuclides with OI instruments. Russian Nobel laureate Alekseyevich Cerenkov and his colleagues originally discovered CR in 1934. It is a form of electromagnetic radiation emitted when a charged particle travels at a superluminal speed in a dielectric medium7,8. The charged particle, whether positron or electron, perturbs the electromagnetic field of the medium by displacing the electrons in its atoms. After passing of the disruption photons are emitted as the displaced electrons return to the ground state. For instance, one 18F decay was estimated to produce an average of 3 photons in water5. 
 Since its emergence, CLI has been investigated for its use in a variety of preclinical applications including in vivo tumor imaging, reporter gene imaging, radiotracer development, multimodality imaging, among others4,5,9,10,11. The most important reason why CLI has enjoyed much success so far is that this new technology takes advantage of the low cost and wide availability of OI to image radionuclides, which used to be imaged only by more expensive and less available nuclear imaging modalities such as PET.
 Here, we present the method of using CLI to monitor cancer drug therapy. Our group has recently investigated this new application and validated its feasibility by a proof-of-concept study12. We demonstrated that CLI and PET exhibited excellent correlations across different tumor xenografts and imaging probes. This is consistent with the overarching principle of CR that CLI essentially visualizes the same radionuclides as PET. We selected Bevacizumab (Avastin; Genentech/Roche) as our therapeutic agent because it is a well-known angiogenesis inhibitor13,14. Maturation of this technology in the near future can be envisioned to have a significant impact on preclinical drug development, screening, as well as therapy monitoring of patients receiving treatments.

Cerenkov Luminescence Imaging CLI for Cancer Therapy Monitoring

Use of Cerenkov Luminescence Imaging (CLI) for monitoring preclinical cancer treatment is described here. This method takes advantage of Cerenkov Radiation (CR) and optical imaging (OI) to visualize radiolabeled probes and thus provides an alternative to PET in preclinical therapeutic monitoring and drug screening.

كيرينكوف التصوير التلألؤ (CLI) لرصد علاج السرطان

In  molecular imaging, positron emission tomography (PET) and optical imaging (OI)  are two of the most important and thus most widely used modalities1-3. ...

Bioluminescent Orthotopic Model of Pancreatic Cancer Progression

Pancreatic cancer has an extremely poor five-year survival rate of 4-6%. New therapeutic options are critically needed and depend on improved understanding of pancreatic cancer biology. To better understand the interaction of cancer cells with the pancreatic microenvironment, we demonstrate an orthotopic model of pancreatic cancer that permits non-invasive monitoring of cancer progression. Luciferase-tagged pancreatic cancer cells are resuspended in Matrigel and delivered into the pancreatic tail during laparotomy. Matrigel solidifies at body temperature to prevent leakage of cancer cells during injection. Primary tumor growth and metastasis to distant organs are monitored following injection of the luciferase substrate luciferin, using in vivo imaging of bioluminescence emission from the cancer cells. In vivo imaging also may be used to track primary tumor recurrence after resection. This orthotopic model is suited to both syngeneic and xenograft models and may be used in pre-clinical trials to investigate the impact of novel anti-cancer therapeutics on the growth of the primary pancreatic tumor and metastasis.

Improved understanding of pancreatic cancer biology is critically needed to enable the development of better therapeutic options to treat pancreatic cancer. To address this need, we demonstrate an orthotopic model of pancreatic cancer that permits non-invasive monitoring of cancer progression using in vivo bioluminescence imaging.

نموذج مثلي إضاءة الحيوية من سرطان البنكرياس التقدم

Pancreatic cancer has an extremely poor five-year survival rate of 4-6%.  New therapeutic options are critically needed and depend on improved ...

Profiling of Estrogen-regulated MicroRNAs in Breast Cancer Cells

Estrogen plays vital roles in mammary gland development and breast cancer progression. It mediates its function by binding to and activating the estrogen receptors (ERs), ER&#945;, and ER&#946;. ER&#945; is frequently upregulated in breast cancer and drives the proliferation of breast cancer cells. The ERs function as transcription factors and regulate gene expression. Whereas ER&#945;&#39;s regulation of protein-coding genes is well established, its regulation of noncoding microRNA (miRNA) is less explored. miRNAs play a major role in the post-transcriptional regulation of genes, inhibiting their translation or degrading their mRNA. miRNAs can function as oncogenes or tumor suppressors&#160;and are also promising biomarkers. Among the miRNA assays available, microarray and quantitative real-time polymerase chain reaction (qPCR) have been extensively used to detect and quantify miRNA levels. To identify miRNAs regulated by estrogen signaling in breast cancer, their expression in ER&#945;-positive breast cancer cell lines were compared before and after estrogen-activation using both the &#181;Paraflo-microfluidic microarrays and Dual Labeled Probes-low density arrays. Results were validated using specific qPCR assays, applying both Cyanine dye-based and Dual Labeled Probes-based chemistry. Furthermore, a time-point assay was used to identify regulations over time. Advantages of the miRNA assay approach used in this study is that it enables a fast screening of mature miRNA regulations in numerous samples, even with limited sample amounts. The layout, including the specific conditions for cell culture and estrogen treatment, biological and technical replicates, and large-scale screening followed by in-depth confirmations using separate techniques, ensures a robust detection of miRNA regulations,&#160;and eliminates false positives and other artifacts. However, mutated or unknown miRNAs, or regulations at the primary and precursor transcript level, will not be detected. The method presented here represents a thorough investigation of estrogen-mediated miRNA regulation.

Molecular signaling through both estrogen and microRNAs are critical in breast cancer development and growth. Estrogen activates the estrogen receptors, which are transcription factors. Many transcription factors can regulate the expression of microRNAs, and estrogen-regulated microRNAs can be profiled using different large-scale techniques.

التنميط من MicroRNAs الاستروجين التنظيم في خلايا سرطان الثدي

Estrogen plays vital roles in mammary gland development and breast cancer progression. It mediates its function by binding to and activating the estrogen ...

Utilizing Murine Inducible Telomerase Alleles in the Studies of Tissue Degeneration/Regeneration and Cancer

Telomere dysfunction-induced loss of genome integrity and its associated DNA damage signaling and checkpoint responses are well-established drivers that cause tissue degeneration during ageing. Cancer, with incidence rates greatly increasing with age, is characterized by short telomere lengths and high telomerase activity. To study the roles of telomere dysfunction and telomerase reactivation in ageing and cancer, the protocol shows how to generate two murine inducible telomerase knock-in alleles 4-Hydroxytamoxifen (4-OHT)-inducible TERT-Estrogen Receptor (mTERT-ER) and Lox-Stopper-LoxTERT (LSL-mTERT). The protocol describes the procedures to induce telomere dysfunction and reactivate telomerase activity in mTERT-ER and LSL-mTERT mice in vivo. The representative data show that reactivation of telomerase activity can ameliorate the tissue degenerative phenotypes induced by telomere dysfunction. In order to determine the impact of telomerase reactivation on tumorigenesis, we generated prostate tumor model G4 PB-Cre4 PtenL/L p53L/L LSL-mTERTL/L and thymic T-cell lymphoma model G4 Atm-/- mTERTER/ER. The representative data show that telomerase reactivation in the backdrop of genomic instability induced by telomere dysfunction can greatly enhance tumorigenesis. The protocol also describes the procedures used to isolate neural stem cells (NSCs) from mTERT-ER and LSL-mTERT mice and reactivate telomerase activity in NSCs in vitro. The representative data show that reactivation of telomerase can enhance the self-renewal capability and neurogenesis in vitro. Finally, the protocol describes the procedures for performing telomere FISH (Fluorescence In Situ Hybridization) on both mouse FFPE (Formalin Fixed and Paraffin Embedded) brain tissues and metaphase chromosomes of cultured cells.

Telomere and telomerase play essential roles in ageing and tumorigenesis. The goal of this protocol is to show how to generate two murine inducible telomerase knock-in alleles and how to utilize them in the studies of tissue degeneration/regeneration and cancer.

استخدام الفئران محرض التيلوميراز الأليلات في الدراسات التي أجريت على الأنسجة تنكس / التجديد والسرطان

Telomere dysfunction-induced loss of genome integrity and its associated DNA damage signaling and checkpoint responses are well-established drivers that ...

Studying Pancreatic Cancer Stem Cell Characteristics for Developing New Treatment Strategies

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) contains a subset of exclusively tumorigenic cancer stem cells (CSCs) which have been shown to drive tumor initiation, metastasis and resistance to radio- and chemotherapy. Here we describe a specific methodology for culturing primary human pancreatic CSCs as tumor spheres in anchorage-independent conditions. Cells are grown in serum-free, non-adherent conditions in order to enrich for CSCs while their more differentiated progenies do not survive and proliferate during the initial phase following seeding of single cells. This assay can be used to estimate the percentage of CSCs present in a population of tumor cells. Both size (which can range from 35 to 250 micrometers) and number of tumor spheres formed represents CSC activity harbored in either bulk populations of cultured cancer cells or freshly harvested and digested tumors 1,2. Using this assay, we recently found that metformin selectively ablates pancreatic CSCs; a finding that was subsequently further corroborated by demonstrating diminished expression of pluripotency-associated genes/surface markers and reduced in vivo tumorigenicity of metformin-treated cells. As the final step for preclinical development we treated mice bearing established tumors with metformin and found significantly prolonged survival. Clinical studies testing the use of metformin in patients with PDAC are currently underway (e.g., NCT01210911, NCT01167738, and NCT01488552). Mechanistically, we found that metformin induces a fatal energy crisis in CSCs by enhancing reactive oxygen species (ROS) production and reducing mitochondrial transmembrane potential. In contrast, non-CSCs were not eliminated by metformin treatment, but rather underwent reversible cell cycle arrest. Therefore, our study serves as a successful example for the potential of in vitro sphere formation as a screening tool to identify compounds that potentially target CSCs, but this technique will require further in vitro and in vivo validation to eliminate false discoveries.

Pancreatic cancer stem cells (CSCs) can be expanded in vitro using the anchorage-independent sphere culture technique, which represents a powerful tool to study CSC biology and can serve as the first step to develop novel CSC-targeting therapies. Here the methodology for expanding, analyzing and targeting of pancreatic CSCs is provided.

دراسة سرطان البنكرياس الجذعية خصائص الخلايا لتطوير استراتيجيات علاجية جديدة

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) contains a subset of exclusively tumorigenic cancer stem cells (CSCs) which have been shown to drive tumor ...

Dynamic Lung Tumor Tracking for Stereotactic Ablative Body Radiation Therapy

Physicians considering stereotactic ablative body radiation therapy (SBRT) for the treatment of extracranial cancer targets must be aware of the sizeable risks for normal tissue injury and the hazards of physical tumor miss. A first-of-its-kind SBRT platform achieves high-precision ablative radiation treatment through a combination of versatile real-time imaging solutions and sophisticated tumor tracking capabilities. It uses dual-diagnostic kV x-ray units for stereoscopic open-loop feedback of cancer target intrafraction movement occurring as a consequence of respiratory motions and heartbeat. Image-guided feedback drives a gimbaled radiation accelerator (maximum 15 x 15 cm field size) capable of real-time &#177;4 cm pan-and-tilt action. Robot-driven &#177;60&#176; pivots of an integrated &#177;185&#176; rotational gantry allow for coplanar and non-coplanar accelerator beam set-up angles, ultimately permitting unique treatment degrees of freedom. State-of-the-art software aids real-time six dimensional positioning, ensuring irradiation of cancer targets with sub-millimeter accuracy (0.4 mm at isocenter). Use of these features enables treating physicians to steer radiation dose to cancer tumor targets while simultaneously reducing radiation dose to normal tissues. By adding respiration correlated computed tomography (CT) and 2-[18F] fluoro-2-deoxy-&#7429;-glucose (18F-FDG) positron emission tomography (PET) images into the planning system for enhanced tumor target contouring, the likelihood of physical tumor miss becomes substantially less1. In this article, we describe new radiation plans for the treatment of moving lung tumors.

Stereotactic ablative body radiation therapy (SBRT) involves the precise delivery of high-dose radiation to cancer tumor targets. A novel SBRT platform offers a first-of-its-kind gimbaled radiation accelerator mounted within a pivoting O-ring gantry capable of dynamic image-guided tumor tracking. Here, we describe dynamic tumor tracking for lung targets.

ديناميكية الرئة تتبع ورم لالمجسم صيغة الجر الجسم العلاج الإشعاعي

Physicians considering stereotactic ablative body radiation therapy (SBRT) for the treatment of extracranial cancer targets must be aware of the sizeable ...

Working with Human Tissues for Translational Cancer Research

Medical research for human benefit is greatly impeded by the necessity for human tissues and subjects. However, upon obtaining consent for human specimens, precious samples must be handled with the greatest care in order to ensure integrity of organs, tissues, and cells to the highest degree. Unfortunately, tissue processing by definition requires extraction of tissues from the host, a change which can cause great cellular stress and have major repercussions on subsequent analyses. These stresses could result in the specimen being no longer representative of the site from which it was retrieved. Therefore, a strict protocol must be adhered to while processing these specimens to ensure representativeness. The desired assay(s) must also be taken into consideration in order to ensure that an optimal technique is used for sample processing. Outlined here is a protocol for tissue retrieval, processing and various analyses which may be performed on processed tissue in order to maximize downstream production from limited tissue samples.

Translational cancer research is dependent on extraction of human tissues. Much work has gone into optimizing extraction methods for ex vivo analysis. Here, we describe tissue processing methods allowing for maximal data output from limited samples.

العمل مع الأنسجة البشرية لبالحركة أبحاث السرطان

Medical research for human benefit is greatly impeded by the necessity for human tissues and subjects. However, upon obtaining consent for human ...

Modeling the Early Steps of Ovarian Cancer Dissemination in an Organotypic Culture of the Human Peritoneal Cavity

The pattern of ovarian cancer metastasis is markedly different from that of most other epithelial tumors, because it rarely spreads hematogenously. Instead, ovarian cancer cells exfoliated from the primary tumor are carried by peritoneal fluid to metastatic sites within the peritoneal cavity. These sites, most notably the abdominal peritoneum and omentum, are organs covered by a mesothelium-lined surface. To investigate the processes of ovarian cancer dissemination, we assembled a complex three-dimensional culture system that reconstructs the lining of the peritoneal cavity in vitro. Primary human fibroblasts and mesothelial cells were isolated from human omentum. The fibroblasts were then mixed with extracellular matrix and covered with a layer of the primary human mesothelial cells to mimic the peritoneal and omental surfaces encountered by metastasizing ovarian cancer cells. The resulting organotypic model is, as shown, used to examine the early steps of ovarian cancer dissemination, including cancer cell adhesion, invasion, and proliferation. This model has been used in a number of studies to investigate the role of the microenvironment (cellular and acellular) in early ovarian cancer dissemination. It has also been successfully adapted to high throughput screening and used to identify and test inhibitors of ovarian cancer metastasis.

Here, we present a protocol to construct a three-dimensional in vitro model of the lining of the peritoneal cavity, composed of primary human mesothelial cells and fibroblasts layered with extracellular matrix, as a tool to investigate ovarian cancer cell adhesion, invasion, and proliferation.

نمذجة خطوات المبكر عن سرطان المبيض نشر في الثقافة عضوي النمط من البريتوني تجويف الإنسان

The pattern of ovarian cancer metastasis is markedly different from that of most other epithelial tumors, because it rarely spreads hematogenously. ...