ويتم تمويل هذا العمل من قبل المنظمة الهولندية للبحوث العلمية (NWO) (شفني لا. 916.86.125)، التي منحت لReneman L.. وكان الممول لم يكن له دور في تصميم الدراسة وجمع البيانات وتحليلها، قرار نشر، أو في الإعداد للمخطوطة. ليس هناك تضارب في المصالح.

<ol>
	<li>Abramoff, M. D., Magelhaes, P. J., Ram, S. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Image+Processing+with+ImageJ.">Image Processing with ImageJ.</a> Biophotonics International. 11, 36-42 (2004).</li><li>Anderson, I. M., McKie, S., Elliott, R., Williams, S. R., Deakin, J. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessing+human+5-HT+function+in+vivo+with+pharmacoMRI.">Assessing human 5-HT function in vivo with pharmacoMRI.</a> Neuropharmacology. 55, 1029-1037 (2008).</li><li>Choi, J. K., Chen, Y. I., Hamel, E., Jenkins, B. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Brain+hemodynamic+changes+mediated+by+dopamine+receptors:+Role+of+the+cerebral+microvasculature+in+dopamine-mediated+neurovascular+coupling.">Brain hemodynamic changes mediated by dopamine receptors: Role of the cerebral microvasculature in dopamine-mediated neurovascular coupling.</a> Neuroimage. 30, 700-712 (2006).</li><li>Cohen, Z., Bonvento, G., Lacombe, P., Hamel, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Serotonin+in+the+regulation+of+brain+microcirculation.">Serotonin in the regulation of brain microcirculation.</a> Prog. Neurobiol. 50, 335-362 (1996).</li><li>Ferrari, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+robust+experimental+protocol+for+pharmacological+fMRI+in+rats+and+mice.">A robust experimental protocol for pharmacological fMRI in rats and mice.</a> J. Neurosci. Methods. 204, 9-18 (2011).</li><li>Gozzi, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Differential+effects+of+antipsychotic+and+glutamatergic+agents+on+the+phMRI+response+to+phencyclidine.">Differential effects of antipsychotic and glutamatergic agents on the phMRI response to phencyclidine.</a> Neuropsychopharmacology. 33, 1690-1703 (2008).</li><li>Houston, G. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mapping+of+brain+activation+in+response+to+pharmacological+agents+using+fMRI+in+the+rat.">Mapping of brain activation in response to pharmacological agents using fMRI in the rat.</a> Magn Reson. Imaging. 19, 905-919 (2001).</li><li>Jenkins, B. G., Sanchez-Pernaute, R., Brownell, A. L., Chen, Y. C., Isacson, O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mapping+dopamine+function+in+primates+using+pharmacologic+magnetic+resonance+imaging.">Mapping dopamine function in primates using pharmacologic magnetic resonance imaging.</a> J. Neurosci. 24, 9553-9560 (2004).</li><li>Klomp, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Lasting+effects+of+chronic+fluoxetine+treatment+on+the+late+developing+rat+brain:+age-dependent+changes+in+the+serotonergic+neurotransmitter+system+assessed+by+pharmacological+MRI.">Lasting effects of chronic fluoxetine treatment on the late developing rat brain: age-dependent changes in the serotonergic neurotransmitter system assessed by pharmacological MRI.</a> Neuroimage. 59, 218-226 (2012).</li><li>Logothetis, N. K., Pauls, J., Augath, M., Trinath, T., Oeltermann, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neurophysiological+investigation+of+the+basis+of+the+fMRI+signal.">Neurophysiological investigation of the basis of the fMRI signal.</a> Nature. 412, 150-157 (2001).</li><li>Martin, C., Sibson, N. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pharmacological+MRI+in+animal+models:+A+useful+tool+for+5-HT+research.">Pharmacological MRI in animal models: A useful tool for 5-HT research.</a> Neuropharmacology. 55, 1038-1047 (2008).</li><li>McKie, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neuronal+effects+of+acute+citalopram+detected+by+pharmacoMRI.">Neuronal effects of acute citalopram detected by pharmacoMRI.</a> Psychopharmacology (Berl. 180, 680-686 (2005).</li><li>Preece, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evidence+that+increased+5-HT+release+evokes+region-specific+effects+on+blood-oxygenation+level-dependent+functional+magnetic+resonance+imaging+responses+in+the+rat+brain.">Evidence that increased 5-HT release evokes region-specific effects on blood-oxygenation level-dependent functional magnetic resonance imaging responses in the rat brain.</a> Neuroscience. 159, 751-759 (2009).</li><li>Schwarz, A. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+stereotaxic+MRI+template+set+for+the+rat+brain+with+tissue+class+distribution+maps+and+co-registered+anatomical+atlas:+application+to+pharmacological+MRI.">A stereotaxic MRI template set for the rat brain with tissue class distribution maps and co-registered anatomical atlas: application to pharmacological MRI.</a> Neuroimage. 32, 538-550 (2006).</li><li>Schwarz, A. J., Gozzi, A., Reese, T., Bifone, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=In+vivo+mapping+of+functional+connectivity+in+neurotransmitter+systems+using+pharmacological+MRI.">In vivo mapping of functional connectivity in neurotransmitter systems using pharmacological MRI.</a> NeuroImage. 34, 1627-1636 (2007).</li><li>Sekar, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neuroadaptive+responses+to+citalopram+in+rats+using+pharmacological+magnetic+resonance+imaging.">Neuroadaptive responses to citalopram in rats using pharmacological magnetic resonance imaging.</a> Psychopharmacology (Berl). 213, 521-531 (2011).</li><li>Smith, S. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Advances+in+functional+and+structural+MR+image+analysis+and+implementation+as+FSL.">Advances in functional and structural MR image analysis and implementation as FSL.</a> NeuroImage. 23, S208-S219 (2004).</li><li>Stark, J. A., McKie, S., Davies, K. E., Williams, S. R., Luckman, S. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=5-HT(2C)+antagonism+blocks+blood+oxygen+level-dependent+pharmacological-challenge+magnetic+resonance+imaging+signal+in+rat+brain+areas+related+to+feeding.">5-HT(2C) antagonism blocks blood oxygen level-dependent pharmacological-challenge magnetic resonance imaging signal in rat brain areas related to feeding.</a> Eur. J. Neurosci. 27, 457-465 (2008).</li><li>Stark, J. A., Davies, K. E., Williams, S. R., Luckman, S. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Functional+magnetic+resonance+imaging+and+c-Fos+mapping+in+rats+following+an+anorectic+dose+of+m-chlorophenylpiperazine.">Functional magnetic resonance imaging and c-Fos mapping in rats following an anorectic dose of m-chlorophenylpiperazine.</a> NeuroImage. 31, 1228-1237 (2006).</li><li>Steward, C. A., Marsden, C. A., Prior, M. J., Morris, P. G., Shah, Y. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Methodological+considerations+in+rat+brain+BOLD+contrast+pharmacological+MRI.">Methodological considerations in rat brain BOLD contrast pharmacological MRI.</a> Psychopharmacology (Berl). 180, 687-704 (2005).</li><li>Strupp, J. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stimulate:+A+GUI+based+fMRI+Analysis+Software+Package.">Stimulate: A GUI based fMRI Analysis Software Package.</a> NeuroImage. 3, S607 (1996).</li><li>Tomasi, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Methylphenidate+enhances+brain+activation+and+deactivation+responses+to+visual+attention+and+working+memory+tasks+in+healthy+controls.">Methylphenidate enhances brain activation and deactivation responses to visual attention and working memory tasks in healthy controls.</a> Neuroimage. 54, 3101-3110 (2011).</li><li>Woolrich, M. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Bayesian+analysis+of+neuroimaging+data+in+FSL.">Bayesian analysis of neuroimaging data in FSL.</a> NeuroImage. 45, S173-S186 (2009).</li><li>Worsley, K. J., Jezzard, P., Matthews, P. M., Smith, S. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Statistical+analysis+of+activation+images.">Statistical analysis of activation images.</a> Functional MRI: An Introduction to Methods. , (2001).</li></ol>

ليس لدينا ما يكشف.

5-HT phMRI هو أداة واعدة لتقييم وظيفة النواقل العصبية في الحيوانات في الجسم الحي. انه يتصور استجابة المخ لتحد 5-HT مع التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي. التصوير بالرنين المغناطيسي لديه ميزة كبيرة لديهم ارتفاع القرار المكانية، وليس بحاجة إلى حقن من وكيل أو على النقيض من جزيئات الراديو المسمى وبالتالي تجنب التعرض المتكرر إلى الإشعاعات المؤينة. هذه التقنية قابلة للتطبيق في المواد البشرية والحيوانية على حد سواء، وبالتالي مناسبة جدا للبحث متعدية نظم العصبي والاضطرابات النفسية. تطبيقه هو بطبيعة الحال لا تقتصر على المسار 5-HT وسبق أن استخدمت على نطاق واسع لتقييم آثار المخدرات الدوبامين في كل من الحيوانات والبشر 5،15 22. ومع ذلك، phMRI في الحيوانات الصغيرة لا تزال صعبة، كما أشرنا في مقالات المراجعة بواسطة مارتن و 11 Sibson وستيوارد 20. واحدة من هذه التحديات هو س صيانةو المعلمات الفسيولوجية مستقرة خلال الحصول على الصور. يمكن لمعظم مواد التخدير تغيير وظيفة القلب والأوعية الدموية، وبالنظر إلى أن phMRI يعتمد بشكل حاسم على المعلمات القلب والأوعية الدموية / الدورة الدموية لا بد من التأكد من أن أي تغييرات الدورة الدموية يمكن أن تعزى فقط إلى مستوى التحدي دواء معين. ولذا فمن المهم للغاية أن PCO 2 مستويات تظل ثابتة خلال اقتناء خط الأساس. يمكن التهوية الميكانيكية للمساعدة على ضمان استقرار الفسيولوجية، وغالبا ما تستخدم في هذا النوع من التجارب. اخترنا لكن لاستخدام الحرة في التنفس الحيوانات لترك الباب مفتوحا أمام إمكانية إجراء دراسات طولية في المستقبل. بدلا من ذلك، نحن مراقبة على نطاق واسع (وتتغير) معدل التنفس وقيم غاز الدم لضمان الاستقرار الفسيولوجية داخل نطاقات العادية قبل بدء الفحص وظيفية وبهذه الطريقة للحفاظ على تفاعل الأوعية الدموية، وبالتالي مستقر T2 * / إشارة T2. الأدب حول آثار التخدير العام في ديناميكا الدم الدماغي وmetabolisم وفيرة 20 و خارج نطاق هذه المخطوطة. اخترنا لاستخدام التخدير الغاز مع ± 2٪ isoflurane في هذا بروتوكول معين، لأنه مع التخدير استنشاق، وعمق التخدير يمكن أن يكون سريعا والسيطرة عليها بسهولة. وهذا هو المهم في الإعداد لدينا لضمان نطاق مستقر طبيعي PCO 2 مستويات قبل بداية الحصول على الصور. Isoflurane هو الأكثر شيوعا مخدر المستنشق اليوم، ويتيح استقراء سريع والانتعاش، وهو أمر مهم لدراسات طولية. كما أنها تنتج الحد الأدنى من الاكتئاب القلب والأوعية الدموية والجهاز التنفسي ويؤدي الى استرخاء جيدة من عضلات الهيكل العظمي. ثانيا، في الوريد إدارة المخدرات تحديا أكثر تعقيدا في الحيوانات الصغيرة من بين البشر. عملية جراحية أن هناك حاجة لإقناء؛ إدخال القنية من شريان الفخذ والوريد يتطلب وجود موظفين مدربين تدريبا جيدا وذوي الخبرة. وبسبب هذه الإجراءات الغازية هو في الوقت الراهن تستخدم أساسا في الإجراءات النهائية. ومع ذلك، يمكن أن تستخدم غير الغازية رصد توازن الدم وذيل حقن الوريد للدراسات طولية 23. وبالإضافة إلى ذلك، هناك بعض القيود الأكثر عمومية للتقنية، والتي ليست محددة لphMRI الحيوانية. بالإضافة إلى ذلك، كما أشار إلى ذلك مارتن وSibson 11، والخلط بين إمكانات جميع دراسات الرنين المغناطيسي الوظيفي هو أنه يفترض أن التغيرات في نشاط الدماغ التي حركها التحدي تعكس التغيرات في نشاط الخلايا العصبية بدلا من التأثيرات الشاملة الطرفية. لا سيما في البنى العميقة في الدماغ، فهم فقراء نسبيا من اقتران الوعائية العصبية (العلاقة بين التغيرات نشاط الخلايا العصبية والتغيرات الدورة الدموية) لا يزال قائما. دراسات من هذا النوع يقوم بها Logothetis 10 لتحديد اقتران الوعائية العصبية في القشرة حتى الآن لم يتم تنفيذها في أجزاء أخرى من الدماغ. ومن غير المعروف ما لذلك زيادة في إشارة جريئة في هياكل هامة مثل هذا المخطط أو اللوزة هو تيلينز لنا عن نشاط الخلايا العصبية. أفضل ما يمكن أن نقول في هذه اللحظة هو أن منطقة الدماغ يتفاعل مع التحدي معين، وذلك اعتمادا على معالجة و / أو الظروف، ونحن يمكن رصد التغيرات الهامة للتفاعل الدماغ. ويمكن الى حد كبير هذا يمكن التحقق منها من خلال النظر في البيانات على حد سواء التصوير بالرنين المغناطيسي والاستجابات الفسيولوجية. وينبغي أن النمط العام لتنشيط الدماغ تكون منطقة محددة ومقتصرة على المناطق التي توجد فيها، في هذه الحالة، على نسبة عالية تعصيب 5-HT، وليس بقدر ما هو استجابة الأوعية الدموية العامة. أيضا، ومن المتوقع تشكيل جانبي مختلف الزمني بين التغيرات الأوعية الدموية والدورة الدموية. في حين أن التغيرات في ضغط الدم بالعودة إلى القيم الأساسية في غضون عدة دقائق، وتأثير هذا الدواء على تنشيط الجريئة في حالة فلوكستين مرئية حتى نهاية الحصول على الصور وتتوافق مع الخصائص الدوائية تعرف من هذا الدواء. أخيرا، ينبغي أن الاستجابات الفسيولوجية من جميع الحيوانات تكون مشابهة من أجل جعل ما بين موضوع المقارنة. Nonetheleس، وأنه من المعروف أن لائحة العصبية من تدفق الدم المحلية HT-5 وجود 4. ولذلك لا يمكن استبعاد أن التغيرات المحلية للإشارة الجريء قد تنسب إلى تغيرات الأوعية الدموية من المقرر أن يصدر من HT-5 في القرب من السفن. على الرغم من أن لا ترتبط هذه الآثار إلى تنشيط الخلايا العصبية المحلية، وبالتالي يمكن اعتبار نتائج ايجابية كاذبة، بل هي أيضا مؤشر من وظيفة محددة الشامل للنظام 5-HT (انظر أيضا 3). الخطوات الحاسمة لهذه التقنية وهي بالتالي لرصد الاستجابات الفسيولوجية وعلى نطاق واسع للتأكد من أن الشروط الفسيولوجية للحيوان في حالة مستقرة قبل وأثناء الحصول على الصور. أيضا يجب أن الظروف الماسح الضوئي أن تكون مستقرة قدر الإمكان، وبالضبط نفس الشيء بالنسبة لكل حيوان. وينبغي التحقق من استقرار إشارة من تسلسل الخاص، وأكد قبل بدء تجربتك. وعلاوة على ذلك، تأكد من أن يكون دائما ما يكفي من القوة الإحصائية كبير، حتى مع جروب موضوع صغيرPS. لاستعراض لطيف على الاعتبارات التجريبية من phMRI الحيوانية بشكل عام، انظر ستيوارد 20 و للحصول على مثال إضافي لبروتوكول تجريبي للالرنين المغناطيسي الوظيفي الدوائية في الجرذان والفئران، انظر فيراري 5. التعديلات الممكنة للتقنية وصفها هنا هي عديدة. يمكن واحد: <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> استخدام دواء مختلفة لمدة 5-HT التحدي، ومثل آخر أو اس اس اراي مستقبلات 5-HT (النمل) ناهضات 16،13،18،7 أو حتى تحديا مزدوجا من أجل الكشف عن الآليات الأساسية لعمل الدواء 6،19؛ </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> استخدام إعداد مختلف التجارب، مثل نظام التخدير المختلفة، والتهوية الميكانيكية، وعوامل التباين حمام الدم بدلا من BOLD 15، الدراسات الطولية (حيوان يحتاج إلى أن يوضع على قيد الحياة، لذلك لا الغازية قياس ضغط الدم غاز / الدم و / أو التهوية الميكانيكية هي ممكنة)، أو مزيج حتى مع أساليب (الغازية) الأخرى مثل تسجيل نشاط الخلايا العصبية باستخدام MR-متوافق مع ايلىctrodes 10 أو PET / SPECT دراسات (4)؛ </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> استخدام مختلف أساليب التصوير بالرنين المغناطيسي وتحليل البيانات مثل طريقة &#39;ع كتلة &quot;ماكي من 12 أو وظيفي تحليل الربط 15. </li></ol> التي الخيارات التي تقوم بها في الإعداد التجريبية تعتمد بشكل كبير على إمكانيات و / أو خبرة في المختبر الخاص بك ونوع السؤال البحثي كنت ترغب في الإجابة.

<table border="1" style=";text-align:right;direction:rtl"><tbody><tr><td> اسم كاشف / معدات </td><td> شركة </td><td> فهرس العدد </td><td> تعليقات </td></tr><tr><td> Isoflurane </td><td> ABBOTT <a href="http://www.abbott.co.uk/" target="_blank">مختبرات أبوت المحدودة، غشاء البكارة، المملكة المتحدة</a> </td><td> لا B506 </td><td> مزيج مع الهواء الطبي </td></tr><tr><td> الطبي الجوي </td><td> <a href="http://www.bochealthcare.co.uk/" target="_blank">BOC الرعاية الصحية</a> </td><td></td><td></td></tr><tr><td> التدفئة وسادة </td><td> <a href="http://www.harvardapparatus.co.uk/" target="_blank">هارفارد جهاز</a> </td><td> 507223F <a href="http://www.harvardapparatus.co.uk/webapp/wcs/stores/servlet/haisku3_10001_11555_39108_-1_HAUK_ProductDetail_N_37610_37611_37613" target="_blank">نظام كامل مع التحقيق غطاء Homeothermic مرنة، متوسطة، 230 فولت، 50 هرتز</a> </td><td></td></tr><tr><td> حرير ل<html> igature </td><td> <a href="http://www.harvardapparatus.com/" target="_blank">http://www.harvardapparatus.com/</a> </td><td> <a href="http://www.harvardapparatus.com/webapp/wcs/stores/servlet/product_11051_10001_43051_-1_HAI_ProductDetail" target="_blank">2-0 الحرير مضفر أسود غير قابل للامتصاص</a> القط ارقام 51-7631 </td><td></td></tr><tr><td> PE-50 قنية </td><td> <a href="http://www.scientificlabs.co.uk/" target="_blank">http://www.scientificlabs.co.uk/~~V</a> </td><td> <a href="http://www.scientificlabs.co.uk/product/TUB3662" target="_blank">Portex أنابيب PE 0.58x0.96mm</a> </td><td> 0،58 0،96 ملم التطوير التنظيمي رقم </td></tr><tr><td> هيبارين الصوديوم </td><td> <a href="http://www.leo-pharma.com/Home/Products/List-of-LEO-Pharma-products.aspx" target="_blank">ليو مختبرات المحدودة، باكز.، المملكة المتحدة</a> </td><td> هيبارين الصوديوم 1000IU/ml </td><td> يو 15 / مل </td></tr><tr><td> Vetbond نسيج لاصق </td><td> <a href="http://solutions.3m.co.uk" target="_blank">3M</a> </td><td>TTP :/ / solutions.3m.co.uk/wps/portal/3M/en_GB/HealthCare/Home/ProdInfo/VetProducts / &quot;الهدف =&quot; _blank &quot;&gt; نسيج Vetbond M لاصق </td><td></td></tr><tr><td> نظام الرصد </td><td> <a href="http://www.i4sa.com/" target="_blank">SA الآلات</a> </td><td> <a href="http://www.i4sa.com" target="_blank">http://www.i4sa.com</a> <a href="http://69.20.42.253/web_app/main/defaultProduct.aspx?ID=16&amp;PT=3" target="_blank">نموذج نظام رصد 1025L</a> </td><td> شاشات التنفس ودرجة الحرارة </td></tr><tr><td> محول الضغط </td><td> <a href="http://www.biopac.com/" target="_blank">Biopac أنظمة كورب</a> </td><td> <a href="http://www.biopac.com/blood-pressure-transducer" target="_blank">محول ضغط الدم - TSD104A</a> <a href="http://www.biopac.com/data-acquisition-analysis-system-mp150-system-windows" target="_blank">MP150 نظام تحصيل البيانات - WIN - MP150WSW</a> </td><td> شاشات ضغط الدم </td></tr><tr><td> RapidLab محلل غازات الدم </td><td> <a href="http://www.medical.siemens.com/" target="_blank">سيمنز تشخيص</a> </td><td> <a href="http://www.medical.siemens.com/webapp/wcs/stores/servlet/ProductDisplay~q_catalogId~e_-111~a_catTree~e_100001,1023069,1016115~a_langId~e_-111~a_productId~e_172940~a_storeId~e_10001.htm" target="_blank">RAPIDLab 248/348 نظم</a> </td><td></td></tr><tr><td> 4.7T حيوان الماسح الضوئي </td><td> اجيلنت تكنولوجيز (سابقا Magnex) 4.7T تردد 199.845 ميغاهرتز </td><td></td><td></td></tr><tr><td> MR السرير المجسم المتوافقة </td><td> <a href="http://www.m2mimaging.com/products/preclinical.html" target="_blank">M2M التصوير كورب</a> </td><td> السرير الفئران: السلطة الفلسطينية عنصرا موضوع AHS 50-72-1003/100 </td><td></td></tr><tr><td> ملف </td><td> <a href="http://www.m2mimaging.com/products/preclinical.html" target="_blank">M2M التصوير كورب</a> </td><td> TH حجم / آر إكس RQD1 72/112 200 </td><td></td></tr><tr><td> فلوكستين هيدروكلوريد </td><td> سيغما الدريخ </td><td> F-132 </td><td> 5mg/kg في المياه المالحة </td></tr></tbody></table>

the use of pharmacological-challenge fmri in pre-clinical research: application to the 5-ht system

الدوائية التصوير بالرنين المغناطيسي (phMRI) هو وسيلة جديدة واعدة لدراسة آثار المواد على وظائف المخ التي يمكن أن تستخدم في النهاية لكشف الآليات العصبية الحيوية الكامنة وراء عمل المخدرات والاضطرابات العصبية ذات الصلة، مثل الاكتئاب وADHD. مثل معظم أساليب التصوير (PET، SPECT، CT) فإنه يمثل تقدما في التحقيق في اضطرابات الدماغ وظيفة ذات الصلة من الممرات العصبية بطريقة غير الغازية مع الاحترام للاتصال والعصبية عموما. وعلاوة على ذلك فإنه يوفر أيضا أداة مثالية للترجمة إلى التحقيقات السريرية. التصوير بالرنين المغناطيسي، في حين لا يزال وراء استراتيجيات في التصوير الجزيئي مقارنة PET و SPECT، لديه ميزة كبيرة لديهم ارتفاع القرار المكانية وهناك حاجة للحقن من وكيل أو على النقيض من جزيئات الراديو المسمى، وبالتالي تجنب التعرض المتكرر إلى الإشعاعات المؤينة . ويستخدم على نطاق واسع وظيفية التصوير بالرنين المغناطيسي (الرنين المغناطيسي الوظيفي) في إعداد البحوث والسريرية، حيث أنه من زجنبا إلى جنب مع enerally مهمة النفسية والحركية. phMRI هو التكيف من الرنين المغناطيسي الوظيفي تمكن من تحقيق وجود نظام عصبي معين، مثل السيروتونين (5-HT)، في ظل ظروف فيزيولوجية أو مرضية بعد تفعيل عن طريق إدارة المخدرات تحديا محددة. والهدف من هذا الأسلوب هو موضح هنا هو تقييم المخ 5-HT وظيفة في التنفس الحرة الحيوانات. من خلال تحدي النظام 5-HT في حين الحصول على وظيفية صور الرنين المغناطيسي في وقت واحد على مر الزمن، لا يمكن للاستجابة من الدماغ لهذا التحدي يمكن تصور. وقد أثبتت العديد من الدراسات على الحيوانات بالفعل أن المخدرات التي يسببها ارتفاع في مستويات من خارج الخلية على سبيل المثال 5-HT (وكلاء الإفراج، الانتقائية إعادة امتصاص حاصرات، الخ) تستثير منطقة معينة التغيرات في مستوى الأوكسجين في الدم اشارات التصوير بالرنين المغناطيسي التي تعتمد (غامق) (إشارة بسبب إلى تغيير في مستويات خضاب الدم المؤكسج / امؤكسج التي تحدث أثناء تنشيط المخ من خلال زيادة تدفق الدم لإمداد الأوكسجين وزlucose إلى الخلايا العصبية مطالبين) وتوفير فهرس وظيفة النواقل العصبية. وقد تبين أيضا أن يمكن عكس هذه الآثار من خلال العلاجات التي الانخفاض 5-HT توفر 16،13،18،7. في الفئران البالغين، وقد وصفت التغييرات إشارة BOLD بعد الحاد SSRI الادارة في عدة 5-HT مناطق الدماغ ذات الصلة، والمناطق القشرية أي الحصين، تحت المهاد والمهاد 9،16،15. ويمكن تنشيط النظام 5-HT وردها على هذا التحدي وبالتالي تستخدم كمقياس لوظيفته في كل من الحيوانات والبشر 2،11.

Watch this Scientific Journal Video about The Use of Pharmacological-challenge fMRI in Pre-clinical Research: Application to the 5-HT System at JoVE.com

The Use of Pharmacological-challenge fMRI in Pre-clinical Research: Application to the 5-HT System

الهدف من هذه التقنية هو لتقييم وظيفة السيروتونين الناقل العصبي (5-HT) في الحيوانات الحية والحرة في التنفس، مع الدوائية التصوير بالرنين المغناطيسي (phMRI) وتحديا في الوريد مع مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRI)، فلوكستين.

استعمال الدوائي، التحدي الرنين المغناطيسي الوظيفي في مرحلة ما قبل السريرية للبحوث: بالتطبيق على النظام 5-HT

Pharmacological MRI (phMRI) is a new and promising method to study the effects of substances on brain function that can ultimately be used to unravel ...

the-use-pharmacological-challenge-fmri-pre-clinical-research

Research

JoVE Journal

Medicine

15.3K Views.  Academic Medical Center Amsterdam. الهدف من هذه التقنية هو لتقييم وظيفة السيروتونين الناقل العصبي (5-HT) في الحيوانات الحية والحرة في التنفس، مع الدوائية التصوير بالرنين المغناطيسي (phMRI) وتحديا في الوريد مع مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRI)، فلوكستين.

Video: The Use of Pharmacological-challenge fMRI in Pre-clinical Research: Application to the 5-HT System

Use of Animal Model of Sepsis to Evaluate Novel Herbal Therapies

Sepsis refers to a systemic inflammatory response syndrome resulting from a microbial infection. It has been routinely simulated in animals by several techniques, including infusion of exogenous bacterial toxin (endotoxemia) or bacteria (bacteremia), as well as surgical perforation of the cecum by cecal ligation and puncture (CLP)1-3. CLP allows bacteria spillage and fecal contamination of the peritoneal cavity, mimicking the human clinical disease of perforated appendicitis or diverticulitis. The severity of sepsis, as reflected by the eventual mortality rates, can be controlled surgically by varying the size of the needle used for cecal puncture2. In animals, CLP induces similar, biphasic hemodynamic cardiovascular, metabolic, and immunological responses as observed during the clinical course of human sepsis3. Thus, the CLP model is considered as one of the most clinically relevant models for experimental sepsis1-3.
Various animal models have been used to elucidate the intricate mechanisms underlying the pathogenesis of experimental sepsis. The lethal consequence of sepsis is attributable partly to an excessive accumulation of early cytokines (such as TNF, IL-1 and IFN-&gamma;)4-6 and late proinflammatory mediators (e.g., HMGB1)7. Compared with early proinflammatory cytokines, late-acting mediators have a wider therapeutic window for clinical applications. For instance, delayed administration of HMGB1-neutralizing antibodies beginning 24 hours after CLP, still rescued mice from lethality8,9, establishing HMGB1 as a late mediator of lethal sepsis. The discovery of HMGB1 as a late-acting mediator has initiated a new field of investigation for the development of sepsis therapies using Traditional Chinese Herbal Medicine. In this paper, we describe a procedure of CLP-induced sepsis, and its usage in screening herbal medicine for HMGB1-targeting therapies.

Sepsis refers to a systemic inflammatory response syndrome resulting from a microbial infection, and can be simulated by a surgical technique termed cecal ligation and puncture (CLP). Here we describe a method to use CLP-induced animal model to screen medicinal herbs for therapeutic agents.

استخدام نموذج حيواني للتسمم لتقييم العلاجات العشبية رواية

Sepsis refers to a systemic inflammatory response syndrome resulting from a microbial infection. It has been routinely simulated in animals by several ...

Handling of the Cotton Rat in Studies for the Pre-clinical Evaluation of Oncolytic Viruses

Oncolytic viruses are a novel anticancer therapy with the ability to target tumor cells, while leaving healthy cells intact. For this strategy to be successful, recent studies have shown that involvement of the host immune system is essential. Therefore, oncolytic virotherapy should be evaluated within the context of an immunocompetent model. Furthermore, the study of antitumor therapies in tolerized animal models may better recapitulate results seen in clinical trials. Cotton rats, commonly used to study respiratory viruses, are an attractive model to study oncolytic virotherapy as syngeneic models of mammary carcinoma and osteosarcoma are well established. However, there is a lack of published information on the proper handling procedure for these highly excitable rodents. The handling and capture approach outlined minimizes animal stress to facilitate experimentation. This technique hinges upon the ability of the researcher to keep calm during handling and perform procedures in a timely fashion. Finally, we describe how to prepare cotton rat mammary tumor cells for consistent subcutaneous tumor formation, and how to perform intratumoral and intraperitoneal injections. These methods can be applied to a wide range of studies furthering the development of the cotton rat as a relevant pre-clinical model to study antitumor therapy.

Cotton rats are extremely excitable and have a strong flight-or-fight response. A handling method optimized to reduce the stress of the animals is described which will make cotton rats more accessible as a preclinical model.

التعامل مع الفأر القطن في الدراسات لتقييم ما قبل السريرية من حال الورم الفيروسات

Oncolytic viruses are a novel anticancer therapy with the ability to target tumor cells, while leaving healthy cells intact.  For this strategy to be ...

Pre-clinical Orthotopic Murine Model of Human Prostate Cancer

To study the multifaceted biology of prostate cancer, pre-clinical in vivo models offer a range of options to uncover critical biological information about this disease. The human orthotopic prostate cancer xenograft mouse model provides a useful alternative approach for understanding the specific interactions between genetically and molecularly altered tumor cells, their organ microenvironment, and for evaluation of efficacy of therapeutic regimens. This is a well characterized model designed to study the molecular events of primary tumor development and it recapitulates the early events in the metastatic cascade prior to embolism and entry of tumor cells into the circulation. Thus it allows elucidation of molecular mechanisms underlying the initial phase of metastatic disease. In addition, this model can annotate drug targets of clinical relevance and is a valuable tool to study prostate cancer progression. In this manuscript we describe a detailed procedure to establish a human orthotopic prostate cancer xenograft mouse model.

Prostate cancer is the second most common cause of cancer-related deaths in the United States. An orthotopic cancer model provides a useful approach to understand the biology of prostate cancer and to evaluate the efficacy of therapeutic regimens. This protocol describes detailed steps necessary to establish an orthotopic prostate cancer mouse model.

ما قبل السريرية مثلي فأري موديل سرطان البروستاتا البشرية

To study the multifaceted biology of prostate cancer, pre-clinical in vivo models offer a range of options to uncover critical biological information ...

Use of a Low-flow Digital Anesthesia System for Mice and Rats

A traditional vaporizer depends on flowing gas and atmospheric pressure for passive anesthetic vaporization. Newly developed direct injection vaporizers utilize a syringe pump to directly administer volatile anesthetics into a gas stream. Unlike a traditional vaporizer, it can be used at very low flow rates, making it ideal for use on mice and rats. 
The equipment's capability to use low flow rates could result in a substantial cost savings due to the reduced need for anesthetic agents, compressed gas, and charcoal scavenging filters1. A lower flow rate means less waste of anesthetic gas and likely reduces the risk of anesthetic exposure to laboratory personnel. Thus, the high levels of precision and safety associated with direct injection vaporizers, along with a reduced need for anesthetic agents, compressed gas, and charcoal filters are beneficial for research requiring small animal anesthesia. 
The goal of this protocol is to demonstrate the use of a syringe-driven direct injection vaporizer as part of a digital, low-flow anesthesia system. The direct injection vaporizer is capable of accurately delivering anesthesia at very low flow rates compared to a traditional vaporizer, making it a promising alternative for controlled gas anesthetic delivery to rodents.

Here, we present a protocol to more safely and efficiently administer anesthetic gas to mice using a digital, low flow anesthesia system utilizing a syringe-driven direct injection vaporizer.

استخدام نظام التخدير الرقمية منخفضة لتدفق الفئران والجرذان

A traditional vaporizer depends on flowing gas and atmospheric pressure for passive anesthetic vaporization. Newly developed direct injection vaporizers ...

Ultrahigh Resolution Mouse Optical Coherence Tomography to Aid Intraocular Injection in Retinal Gene Therapy Research

HR-SD-OCT is utilized to monitor the progression of photoreceptor degeneration in live mouse models, assess the delivery of therapeutic agents into the subretinal space, and to evaluate toxicity and efficacy in vivo. HR-SD-OCT uses near infrared light (800-880 nm) and has optics specifically designed for the unique optics of the mouse eye with sub-2-micron axial resolution. Transgenic mouse models of outer retinal (photoreceptor) degeneration and controls were imaged to assess the disease progression. Pulled glass microneedles were used to deliver sub retinal injections of adeno-associated virus (AAV) or nanoparticles (NP) via a trans-scleral and trans-choroidal approach. Careful positioning of the needle into the subretinal space was required prior to a calibrated pressure injection, which delivers fluid into the sub retinal space. Real time subretinal surgery was conducted on our retinal imaging system (RIS). HR-SD-OCT demonstrated progressive uniform retinal degeneration due to expression of a toxic mutant human mutant rhodopsin (P347S) (RHOP347S) transgene in mice. HR-SD-OCT allows rigorous quantification of all the retinal layers. Outer nuclear layer (ONL) thickness and photoreceptor outer segment length (OSL) measurements correlate with photoreceptor vitality, degeneration, or rescue. The RIS delivery system allows real-time visualization of subretinal injections in neonatal (~P10-14) or adult mice, and HR-SD-OCT immediately determines success of delivery and maps areal extent. HR-SD-OCT is a powerful tool that can evaluate the success of subretinal surgery in mice, in addition to measuring vitality of photoreceptors in vivo. HR-SD-OCT can also be used to identify uniform animal cohorts to evaluate the extent of retinal degeneration, toxicity, and therapeutic rescue in preclinical gene therapy research studies.

Here we demonstrate a novel approach to using high resolution spectral-domain optical coherence tomography (HR-SD-OCT) to assist delivery of gene therapy agents into the subretinal space, assess its areal coverage, and characterize photoreceptor vitality.

القرار أولتراهيغ الماوس الضوئية التماسك التصوير المقطعي لمساعدة الحقن داخل مقلة العين في أبحاث العلاج الجيني الشبكية

HR-SD-OCT is utilized to monitor the progression of photoreceptor degeneration in live mouse models, assess the delivery of therapeutic agents into the ...

A Pre-Clinical Porcine Model of Orthotopic Heart Transplantation

Fifty-years following the first successful report, cardiac transplantation remains the gold-standard treatment for eligible patients with advanced heart failure. Multiple small-animal models of heart transplantation have been used to study the acute and long-term effects of novel therapies. However, few are tested and demonstrated success in clinical trials. It is of critical importance to evaluate new therapies in a clinically relevant large-animal model for efficient and reliable translation of basic studies&#39;&#160;findings. Here, we describe a pre-clinical large-animal (porcine) model of orthotopic heart transplantation that has been firmly established and previously used to investigate novel cardioprotective strategies. This procedure focuses on acute ischemia-reperfusion injury and is a reliable method to investigate novel interventions which have been tested and validated in smaller experimental models, such as the murine model. We demonstrate its usefulness in assessing cardiac performance during the early post-transplantation period and other potential possibilities enabled by the model.

Here, we describe a pre-clinical large-animal (porcine) model of orthotopic heart transplantation that has been firmly established and utilized to investigate novel cardioprotective strategies.

نموذج بورسين ما قبل السريرية لزراعة القلب التقويمي

Fifty-years following the first successful report, cardiac transplantation remains the gold-standard treatment for eligible patients with advanced heart ...

Pre-clinical Model of Cardiac Donation after Circulatory Death

Cardiac transplantation demand is on the rise; nevertheless, organ availability is limited due to a paucity of suitable donors. Organ donation after circulatory death (DCD) is a solution to address this limited availability, but due to a period of prolonged warm ischemia and the risk of tissue injury, its routine use in cardiac transplantation is seldom seen. In this manuscript we provide a detailed protocol closely mimicking current clinical practices in the context of DCD with continuous monitoring of heart function, allowing for the evaluation of novel cardioprotective strategies and interventions to decrease ischemia-reperfusion injury.
In this model, the DCD protocol is initiated in anesthetized Lewis rats by stopping ventilation to induce circulatory death. When systolic blood pressure drops below 30 mmHg, the warm ischemic time is initiated. After a pre-set warm ischemic period, hearts are flushed with a normothermic cardioplegic solution, procured, and mounted onto a Langendorff ex vivo heart perfusion system. Following 10 min of initial reperfusion and stabilization, cardiac reconditioning is continuously evaluated for 60 min using intraventricular pressure monitoring. A heart injury is assessed by measuring cardiac troponin T and the infarct size is quantified by histological staining. The warm ischemic time can be modulated and tailored to develop the desired amount of structural and functional damage. This simple protocol allows for the evaluation of different cardioprotective conditioning strategies introduced at the moment of cardioplegia, initial reperfusion and/or during ex vivo perfusion. Findings obtained from this protocol can be reproduced in large models, facilitating clinical translation.

This protocol shows a simple and flexible approach for the evaluation of new conditioning agents or strategies to increase the feasibility of cardiac donation after circulatory death.

نموذج ما قبل السريرية للتبرع القلبي بعد الوفاة الدورة الدموية

Cardiac transplantation demand is on the rise; nevertheless, organ availability is limited due to a paucity of suitable donors. Organ donation after ...

Invasive Hemodynamic Assessment for the Right Ventricular System and Hypoxia-Induced Pulmonary Arterial Hypertension in Mice

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a chronic and severe cardiopulmonary disorder. Mice are a popular animal model used to mimic this disease. However, the evaluation of right ventricular pressure (RVP) and pulmonary artery pressure (PAP) remains technically challenging in mice. RVP and PAP are more difficult to measure than left ventricular pressure because of the anatomical differences between the left and right heart systems. In this paper, we describe a stable right heart hemodynamic measurement method and its validation using healthy and PAH mice. This method is based on open-chest surgery and mechanical ventilation support. It is a complicated procedure compared to closed chest procedures. While a well-trained surgeon is required for this surgery, the advantage of this procedure is that it can generate both RVP and PAP parameters at the same time, so it is a preferable procedure for the evaluation of PAH models.

Here, we present a protocol to perform an invasive hemodynamic assessment of the right ventricle and pulmonary artery in mice using an open-chest surgery approach.

تقييم الأورام الدموية الغازية لنظام البطين الأيمن وفرط ضغط الدم الرئوي الناجم عن نقص الأكسجين في الفئران

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a chronic and severe cardiopulmonary disorder. Mice are a popular animal model used to mimic this disease. ...

A Pre-clinical Rat Model for the Study of Ischemia-reperfusion Injury in Reconstructive Microsurgery

Ischemia-reperfusion injury is the main cause of flap failure in reconstructive microsurgery. The rat is the preferred preclinical animal model in many areas of biomedical research due to its cost-effectiveness and its translation to humans. This protocol describes a method to create a preclinical free skin flap model in rats with ischemia-reperfusion injury. The described 3 cm x 6 cm rat free skin flap model is easily obtained after the placement of several vascular ligatures and the section of the vascular pedicle. Then, 8 h after the ischemic insult and completion of the microsurgical anastomosis, the free skin flap develops the tissue damage. These ischemia-reperfusion injury-related damages can be studied in this model, making it a suitable model for evaluating therapeutic agents to address this pathophysiological process. Furthermore, two main monitoring techniques are described in the protocol for the assessment of this animal model: transit-time ultrasound technology and laser speckle contrast analysis.

Here, we describe a pre-clinical animal model for studying the pathophysiology of ischemia-reperfusion injury in reconstructive microsurgery. This free skin flap model based on the superficial caudal epigastric vessels in the rat may also allow for the evaluation of different therapies and compounds to counteract ischemia-reperfusion injury-related damage.

نموذج الفئران قبل السريرية لدراسة نقص التروية-ضخ الاصابه في جراحه المجهرية الترميمية

Ischemia-reperfusion injury is the main cause of flap failure in reconstructive microsurgery. The rat is the preferred preclinical animal model in many ...

Use of an Integrated Low-Flow Anesthetic Vaporizer, Ventilator, and Physiological Monitoring System for Rodents

Low-flow digital vaporizers commonly utilize a syringe pump to directly administer volatile anesthetics into a stream of carrier gas. Per animal welfare recommendations, animals are warmed and monitored during procedures requiring anesthesia. Common anesthesia and physiological monitoring equipment include gas tanks, anesthetic vaporizers and stands, warming controllers and pads, mechanical ventilators, and pulse oximeters. A computer is also necessary for data collection and to run equipment software. In smaller spaces or when performing field work, it can be challenging to configure all this equipment in limited space.
The goal of this protocol is to demonstrate best practices for use of a low-flow digital vaporizer using both compressed oxygen and room air, along with an integrated mechanical ventilator, pulse oximeter, and far infrared warming as an all-inclusive anesthesia and physiological monitoring suite ideal for rodents.

Here, we present a protocol to safely and effectively administer anesthetic gas to mice using a digital, low flow anesthesia system with integrated ventilator and physiological monitoring modules.

استخدام جهاز متكامل للانساب المنخفض للتخدير، جهاز التنفس الصناعي، ونظام الرصد الفسيولوجي للقوارض

Low-flow digital vaporizers commonly utilize a syringe pump to directly administer volatile anesthetics into a stream of carrier gas. Per animal welfare ...