وأيد هذا البحث من قبل معهد الخلاصه السرطان.

تم الحصول على النظام الصحي الخلاصه المراجعة المؤسسية موافقة مجلس الإدارة على هذه الدراسة: بيان الأخلاقي. 1. العلاج التشاور <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> وصف جديدة لعلاج SBRT الرئة للمريض. ملاحظة: منصة جديدة SBRT يسلم متحد المستوى وجرعة إشعاعية عالية غير متحد المستوى لأهداف السرطان في حين خفض جرعة الإشعاع إلى أجهزة غير المستهدفة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> مناقشة مخاطر العلاج. ملاحظة: SBRT قد يؤدي إلى احتمال فرط تصبغ الجلد على المدى القصير أو حمامي، والتعب والسعال نادرة، والغثيان، التهاب المريء، والنادرة إصابة الجهاز الحشوي. التهاب رئوي أو التهاب في الرئة مع انخفاض درجة حرارة الجسم والسعال غير منتجة، قد تحدث تصل إلى ثلاثة أشهر بعد العلاج. الإصابات الحادة أو في وقت متأخر إلى القلب والعضلات الأخرى، الأعصاب الطرفية أو الحبل الشوكي، والعظام غير شائعة. هناك خطر صغير جدا لالخباثة التي يسببها الإشعاع. </li></ol> 2. إيمانية ماركر التنسيب <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> المؤسسة العامةrform عن طريق الجلد CT-موجهة أو موضع تنظير القصبات من الذهب المطلي علامة واحدة إدراجها في الهدف الورم مركز للكتلة. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> طرح أشعة للتنفيذ 3-5 مم التصوير المقطعي المحوري متجاورة من صدر المريض 7. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تحديد نهج الإبرة آمنة التقليل الخلوية أنسجة الرئة اجتاز (تجنب الفقاعات وشقوق) 7. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> حقن تحت الجلد التخدير المحلي (على سبيل المثال، 1٪ ليدوكائين). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إدخال 17 أو 18 G المحورية إبرة لوضع القصير (0.75 × 10 ملم) واحد أو واحدة طويلة (0.75 × 20 مم) علامة 10. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> القيام بتوجيه القصبات-الملاحة وضع علامة إيمانية الكهرومغناطيسي بطرح الرئة للحصول على التصوير الشعاعي الطبقي من الصدر لرسم الخرائط ضمن القصبة 21. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إسفين في القصبات في قطاع القصبي المشتبه بهم. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> توجيه التحقيق استشعار القصبات إلى الآفة المستهدفة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> نشر علامة إيمانيةإيه بواسطة إبرة transbronchial. ملاحظة: تعتبر تقنيات مجانا إيمانية-الشعاعية في الرئة إينفستيغأيشنل وتخضع لأبحاث نشطة 22،23. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> وكبديل لذلك، أجل لا يقل عن ثلاثة (1.6 × 3 مم) علامات الذهب المطلي قصيرة إلى وضعه ضمن &quot;مربع&quot; 6 سم حول الهدف. إذا وضعت علامة إيمانية أكثر من واحد، فمن المستحسن الفصل المادي بين 2 سم بين علامات. </li></ol> 3. تخطيط العلاج <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> أداء محاكاة CT الموجهة (موضح في الخطوات 3.2 و 3.3) بعد 4-7 أيام إيمانية وضع علامة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> نطلب من المريض أن يكذب في الرأس أولا مستلق على الطاولة آلة العلاج مسطحة. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> وضع الأسلحة المريض فوق رؤوسهم، بدعم من أصحاب الذراع والرسغ العلوي أو منع الحركة فراغ كيس. تأكد من أن الصدر والبطن لا يجمد. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> اختياريا، واستخدام اثنين من دبوس المترجمة الإسفنج الركبة للفهرسة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> مكانلا يقل عن 4 علامات هيئة تتبع الأشعة تحت الحمراء على الصدر للتوطين. علامات التنفس الأشعة تحت الحمراء تعقب مفرط مناطق الجسم مما يدل على الحركة الرأسية ثابتة في الجهاز التنفسي (3 ملم أو أكثر حركة من الذروة إلى الذروة ويوصى). </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إجراء متجاورة حلزونية المسح غير يتناقض المحوري CT (1 ملم شريحة سمك، والجهد 120 KVP، 350 ماس). ملاحظة: علاج الأطباء قد تأمر 4D CT الصدر المسح 12 أو فحص الصدر 3D CT يتضمن خالية من التنفس، نهاية الإلهام، ونهاية انقضاء التنفس الانتظار صورة يحدد 24. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> الحصول على 18 بالاشعة F-FDG PET / CT لتعزيز التقاط الحركة ورم الرئة. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> نطلب من المرضى أن يكذب في وضع المسح أول رئيس للمتجاورة الاشعة المقطعية الحلزونية (على سبيل المثال، والجهد 120 KVP، 450 ماس) من خط orbitomeatal إلى أعلى الفخذين أثناء التنفس هادئ. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> الحصول على 18 F-FDG PET بعد الوريد من 11 ميلي كوري من 18 F-FDG في المتوسط ​​في نفس الشورياننينغ موقف من خط orbitomeatal إلى أعلى الفخذين أثناء التنفس هادئ. إذا تم استخدام هذه التقنية، 18 بالاشعة F-FDG PET / CT هي من قبل البرامج التي وضعت في عتبة SUVmax 40٪، احيط السيارات، وبعد ذلك، سجلت بالاشتراك مع الصور محاكاة CT كما هو موضح 1. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> كفاف الرئة الإجمالي حجم الابتدائي الهدف أو وحدات التخزين (GTVp) باليد الرسم على مجموعات البيانات 4D CT، ويفضل أن مرحلة الزفير. توسيع GTVp مع هامش 5 مم يخلق حجم الورم التخطيط (PTV). يحدث التخطيط جرعة الإشعاع على مرحلة الفحص النهائي انتهاء لتتبع الديناميكي. ملاحظة: وكبديل لذلك، وعند استخدام مجموعات البيانات 3D CT، خالية من التنفس محاكاة الاشعة المقطعية هو المسح المرجعي. باستخدام هذه التقنية، والإشعاع علاج ملامح الأورام في GTV على خالية من التنفس (GTVfb)، إلهام (GTVi)، وانتهاء (GTVe) بمسح محاكاة CT. A الأقصى كفاف قيمة امتصاص القياسية thresholded 40 في المئة على 18 صور F-FDG PET يخلق <suP&gt; 18 F-FDG PET حجم الهدف السريرية (CTVpet) 1. A المركبة ITV يمثل مبلغ المضافة للكميات GTVfb، GTVi، GTVe، وCTVpet. A 5 مم توسيع هامش ITV المركبة يخلق PTV. هنا، يحدث التخطيط جرعة الإشعاع على الفحص خالية من التنفس لتتبع الديناميكي. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> هياكل كفاف القريبة العادية النسيج يدويا بالاعتماد على قواعد البيانات 4D CT، ويفضل أن مرحلة الزفير. هذه قد تشمل الرئة الطبيعي، والقلب بالإضافة إلى التامور والمريء والكبد والكلى الثنائية، الضفيرة العضدية، والحبل الشوكي. قد يتم إنشاء كفاف من القصبة الهوائية، والحق mainstem القصبات الهوائية، والقصبات الهوائية mainstem اليسار، توسعت 3 مم، وتستخدم كأداة للتخطيط القيد ذات الأولوية العالية لتجنب تليف الهوائية أواخر سمية. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> انقر على زر تتبع ديناميكية في برنامج التخطيط. هذا العمل يمارس gimbaled تتبع عموم وإمالة على منصة جديدة SBRT. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> وصف جرعة الإشعاع إلى PTV. النظر في واحدة من ثلاث الإشعاع مونت كارلو جرعة وصفة طبيةالصورة: 3 × 17 = 51 غراي غراي يوميا لآفات الرئة الطرفية. 4 × 12 = 48 غراي غراي لآفات الرئة المركزية والآفات جدار الصدر الطرفية. أو كل أخرى يوم 5 × 10 = 50 غراي غراي. غير مألوف عندما ضيق حجم PTV (أي تغطية 95٪) أو قيود الجهاز المعرضين للخطر لم يتم الوفاء، وصفة طبية من 8 × 7.5 = 60 غراي غراي يمكن استخدام. </li></ol> 4. العلاج التسليم وسير العمل <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> بناء هادئ التنفس نموذج العلاقة بعد التنسيق ضعيف رأسا الأولى. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> وضع 4 (أو ما يصل إلى 6) علامات الجسم الأشعة تحت الحمراء على الجسم في نفس المواقع التي تم تحديدها في تميز CT المحاكاة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> التحقق من دقة الموضعية من علامات الجسم والمحاذاة للمرضى من خلال كاميرا الأشعة تحت الحمراء والشاشات في وحدة العلاج. ملاحظة: موقف علامة الجسم بمثابة الاختيار شعاع على للحركة غير منتظمة، مثل السعال. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> الحصول عبر طائرة ثنائي التشخيص كيلو فولت الأشعة السينية أو الصور المقطعية مخروط الشعاع في وحدة العلاج للكشف عن علامات المزروعة لص الداخليدقة ositional. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> الزميلة وربط الحركة علامة الجسم (كبديل للتنفس) والداخلية المزروعة الحركة علامة مع برامج الكمبيوتر مرتبطة منصة SBRT سير عمل جديدة. ملاحظة: وتنطوي طريقة التعريب بديل محاذاة المتعامدة للمريض وفقا لالأمامية والجانبية وشم محاكاة CT علامات التثليث الليزر واستخدام مجموعة مرجعية موحدة (نجمة) مع ست علامات الجسم الأشعة تحت الحمراء مشربة. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> توليد ورم الرئة نموذج ارتباط الحركة. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> اشتقاق مسار والميل عموم انحراف عن دواسة البنزين لتتبع حركة الورم باستخدام برنامج كمبيوتر مرتبط إلى منصة SBRT سير عمل جديدة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تقييم بصريا الرئة الحركة الورم نموذج ارتباط مسبق لتسليم الإشعاع. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> مراقبة لإيمانية علامة الانجراف أثناء الولادة الإشعاع. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تقييم اصطدام آلة المرضى بسبب دوران العملاقة، يا الدائري المحوري، وانحراف العمل لعموم وإمالةليالي قبل أن تخطط التسليم. ملاحظة: سيقوم الموظفون الإشعاع تنفيذ هذه الخطوة. قد ينطوي العلاج 5-9 ثابتة متحد المستوى والعلاج noncoplanar الحزم يدويا وبصريا فحصها من قبل الموظفين التسليم الإشعاع. العلاج قد تستمر 15-30 دقيقة، مع ورم الرئة التحقق نموذج ارتباط الحركة القيام به تقريبا كل 7 دقائق. </li></ol>

<ol>
	<li>Kunos, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=18FDG-PET/CT+definition+of+clinical+target+volume+for+robotic+stereotactic+body+radiosurgery+treatment+of+metastatic+gynecologic+malignancies.">18FDG-PET/CT definition of clinical target volume for robotic stereotactic body radiosurgery treatment of metastatic gynecologic malignancies.</a> J Nucl Med Radiat Ther. S4:001, (2011).</li><li>Ferlay, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> GLOBOCAN 2012 v1.0, Cancer Incidence and Mortality Worldwide. , (2013).</li><li>Albain, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Radiotherapy+plus+chemotherapy+with+or+without+surgical+resection+for+stage+III+non-small-cell+lung+cancer:+a+phase+III+randomised+controlled+trial.">Radiotherapy plus chemotherapy with or without surgical resection for stage III non-small-cell lung cancer: a phase III randomised controlled trial.</a> Lancet. 374, 379-386 (2009).</li><li>Herbst, R. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=TRIBUTE:+a+phase+III+trial+of+erlotinib+hydrochloride+(OSI-774)+combined+with+carboplatin+and+paclitaxel+chemotherapy+in+advanced+non-small-cell+lung+cancer.">TRIBUTE: a phase III trial of erlotinib hydrochloride (OSI-774) combined with carboplatin and paclitaxel chemotherapy in advanced non-small-cell lung cancer.</a> J Clin Oncol. 23, 5892-5899 (2005).</li><li>Trovo, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stereotactic+body+radiation+therapy+for+re-irradiation+of+persistent+or+recurrent+non-small+cell+lung+cancer.">Stereotactic body radiation therapy for re-irradiation of persistent or recurrent non-small cell lung cancer.</a> Int J Radiat Oncol Biol Phys. 88, 1114-1119 (2014).</li><li>Kelly, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stereotactic+body+radiation+therapy+for+patients+with+lung+cancer+previously+treated+with+thoracic+radiation.">Stereotactic body radiation therapy for patients with lung cancer previously treated with thoracic radiation.</a> Int J Radiat Oncol Biol Phys. 78, 1387-1393 (2010).</li><li>Kunos, C., Brindle, J., DeBernardo, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stereotactic+radiosurgery+for+gynecologic+cancer.">Stereotactic radiosurgery for gynecologic cancer.</a> J Vis Exp. 62, e3793 (2012).</li><li>Bral, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prospective,+risk-adapted+strategy+of+stereotactic+body+radiotherapy+for+early-stage+non-small-cell+lung+cancer:+results+of+a+Phase+II+trial.">Prospective, risk-adapted strategy of stereotactic body radiotherapy for early-stage non-small-cell lung cancer: results of a Phase II trial.</a> Int J Radiat Oncol Biol Phys. 80, 1343-1349 (2011).</li><li>Engels, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Phase+II+study+of+helical+tomotherapy+in+the+multidisciplinary+treatment+of+oligometastatic+colorectal+cancer.">Phase II study of helical tomotherapy in the multidisciplinary treatment of oligometastatic colorectal cancer.</a> Radiat Oncol. 7, 34 (2012).</li><li>Depuydt, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Treating+patients+with+real-time+tumor+tracking+using+the+Vero+gimbaled+linac+system:+Implementation+and+first+review.">Treating patients with real-time tumor tracking using the Vero gimbaled linac system: Implementation and first review.</a> Radiother Oncol. , (2014).</li><li>Poels, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+complementary+dual-modality+verification+for+tumor+tracking+on+a+gimbaled+linac+system.">A complementary dual-modality verification for tumor tracking on a gimbaled linac system.</a> Radiother Oncol. 109, 469-474 (2013).</li><li>Depuydt, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Initial+assessment+of+tumor+tracking+with+a+gimbaled+linac+system+in+clinical+circumstances:+a+patient+simulation+study.">Initial assessment of tumor tracking with a gimbaled linac system in clinical circumstances: a patient simulation study.</a> Radiother Oncol. 106, 236-240 (2013).</li><li>Depuydt, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Computer-aided+analysis+of+star+shot+films+for+high-accuracy+radiation+therapy+treatment+units.">Computer-aided analysis of star shot films for high-accuracy radiation therapy treatment units.</a> Phys Med Biol. 57, 2997-3011 (2012).</li><li>Adler, J. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+CyberKnife:+a+frameless+robotic+system+for+radiosurgery.">The CyberKnife: a frameless robotic system for radiosurgery.</a> Stereotact Funct Neurosurg. 69, 124-128 (1997).</li><li>Mackie, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tomotherapy:+a+new+concept+for+the+delivery+of+dynamic+conformal+radiotherapy.">Tomotherapy: a new concept for the delivery of dynamic conformal radiotherapy.</a> Medical Physics. 20, 1709-1719 (1993).</li><li>Benedict, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intensity-modulated+stereotactic+radiosurgery+using+dynamic+micro-multileaf+collimation.">Intensity-modulated stereotactic radiosurgery using dynamic micro-multileaf collimation.</a> Int J Radiat Oncol Biol Phys. 50, 751-758 (2001).</li><li>Zheng, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Survival+outcome+after+stereotactic+body+radiation+therapy+and+surgery+for+stage+I+non-small+cell+lung+cancer:+a+meta-analysis.">Survival outcome after stereotactic body radiation therapy and surgery for stage I non-small cell lung cancer: a meta-analysis.</a> Int J Radiat Oncol Biol Phys. 90, 603-611 (2014).</li><li>Widder, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pulmonary+oligometastases:+metastasectomy+or+stereotactic+ablative+radiotherapy.">Pulmonary oligometastases: metastasectomy or stereotactic ablative radiotherapy.</a> Radiother Oncol. 107, 409-413 (2013).</li><li>Mitera, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cost-effectiveness+analysis+comparing+conventional+versus+stereotactic+body+radiotherapy+for+surgically+ineligible+stage+I+non-small-cell+lung+cancer.">Cost-effectiveness analysis comparing conventional versus stereotactic body radiotherapy for surgically ineligible stage I non-small-cell lung cancer.</a> Journal of oncology practice / American Society of Clinical Oncology. 10, e130-e136 (2014).</li><li>Bijlani, A., Aguzzi, G., Schaal, D. W., Romanelli, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stereotactic+radiosurgery+and+stereotactic+body+radiation+therapy+cost-effectiveness+results.">Stereotactic radiosurgery and stereotactic body radiation therapy cost-effectiveness results.</a> Front Oncol. 3, 77 (2013).</li><li>Harley, D. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Fiducial+marker+placement+using+endobronchial+ultrasound+and+navigational+bronchoscopy+for+stereotactic+radiosurgery:+an+alternative+strategy.">Fiducial marker placement using endobronchial ultrasound and navigational bronchoscopy for stereotactic radiosurgery: an alternative strategy.</a> The Annals of thoracic surgery. 89, 368-373 (2010).</li><li>Bibault, J. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Image-guided+robotic+stereotactic+radiation+therapy+with+fiducial-free+tumor+tracking+for+lung+cancer.">Image-guided robotic stereotactic radiation therapy with fiducial-free tumor tracking for lung cancer.</a> Radiat Oncol. 7, 102 (2012).</li><li>Bahig, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Predictive+parameters+of+CyberKnife+fiducial-less+(XSight+Lung)+applicability+for+treatment+of+early+non-small+cell+lung+cancer:+a+single-center+experience.">Predictive parameters of CyberKnife fiducial-less (XSight Lung) applicability for treatment of early non-small cell lung cancer: a single-center experience.</a> Int J Radiat Oncol Biol Phys. 87, 583-589 (2013).</li><li>Kunos, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Image-guided+motion+management.">Image-guided motion management.</a> OMICS J Radiology. 2, e120 (2013).</li><li>Fakiris, A. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stereotactic+body+radiation+therapy+for+early-stage+non-small-cell+lung+carcinoma:+four-year+results+of+a+prospective+phase+II+study.">Stereotactic body radiation therapy for early-stage non-small-cell lung carcinoma: four-year results of a prospective phase II study.</a> Int J Radiat Oncol Biol Phys. 75, 677-682 (2009).</li><li>Chang, J. Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stereotactic+body+radiation+therapy+in+centrally+and+superiorly+located+stage+I+or+isolated+recurrent+non-small-cell+lung+cancer.">Stereotactic body radiation therapy in centrally and superiorly located stage I or isolated recurrent non-small-cell lung cancer.</a> Int J Radiat Oncol Biol Phys. 72, 967-971 (2008).</li><li>Kunos, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Phase+II+clinical+trial+of+robotic+stereotactic+body+radiosurgery+for+metastatic+gynecologic+malignancies.">Phase II clinical trial of robotic stereotactic body radiosurgery for metastatic gynecologic malignancies.</a> Front Oncol. 2, 181 (2012).</li><li>Ricardi, U., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stereotactic+body+radiation+therapy+for+lung+metastases.">Stereotactic body radiation therapy for lung metastases.</a> Lung Cancer. 75, 77-81 (2012).</li></ol>

الكتاب ليس لديهم ما يكشف.

دفعت الشعاعية المجسم تجارب واعدة في وقت مبكر السريرية التحقيق التجارب السريرية الإشعاع الجر لعلاج سرطان الرئة 25،26. وقد أدت تجربة المحققين لاستخدام الإشعاع الجر ضد مجموعة متنوعة من أنواع الأورام المتفاقمة إلى الرئة 27،28. منصة جديدة SBRT يقدم نظام تسليم الإشعاع متفهمين بشكل خاص لعلاج الأورام تتحرك. منصة جديدة SBRT يسلم الغيب علاج الأشعة السينية التي يتم إنشاؤها بواسطة معجل خطي محمولة داخل العملاقة التمحور O-الحلبة. آلية انحراف تمكن والميل عموم الحركة من المسرع الخطي، وتوفير في الوقت المناسب الورم ديناميكية تتبع الحركة. ويتم الحصول على كيلو فولت عبر طائرة الأشعة السينية المزدوجة قبل وأثناء العلاج للتحقق من 6 درجة من بين حرية المريض لتحديد المواقع. متحد المستوى وغير متحد المستوى درجة فريدة من حرية تعزيز إيصال جرعة عالية من الإشعاع إلى أهداف السرطان مع التقليل في وقت واحدجرعة الإشعاع إلى أجهزة الحشوية حرجة. ومن المتوقع أن العلاج يعقم أهداف الخلايا السرطانية دون ضرر لا يمكن إصلاحه لسمية ذات الصلة الإشعاع خفض الخلايا العادية. والدراسة المستقبلية للمنصة SBRT جديدة توثيق أي مكاسب في السيطرة المستهدفة وأي تخفيض في آثار جانبية. التجربة الأولى مع منصة SBRT عروض جديدة تبشر 10. الفروق الدقيقة في تتبع ديناميكية من الرئة لا تزال أورام من يكتشفها. ومع ذلك، فإن بعض التعميمات واضحة. أورام الرئة مما يدل على الحركة أقل من سبعة ملليمترات قد يكون من الأفضل معالجتها من قبل ITV المركبة بالإضافة إلى نهج التوسع 5 مم. لأورام الرئة تظهر 7 ملم أو أكثر ترجمة العمودية، وهو نهج تتبع الديناميكي باستخدام GTVp بالإضافة إلى 5 ملم التوسع قد يكون من الأفضل لتلقي العلاج. هناك حاجة إلى مزيد من البحوث تحديد هذه الحدود. أيضا، 18 الصور F-FDG PET فرضه على 3D CT مجموعات البيانات صورة عادة زيادة حجم ITV المركبة. هذا النهج يفترض حجم EXPANسيون بسبب 18 F-FDG إشارة تشويه تحدث خلال الماسح الضوئي PET في 3-5 دقائق بن مرة. thresholded A 40٪ وقد تمت دراسة 18 F-FDG حجم الهدف السريرية، واستخدمت في أحد برامجنا 1. مزيد من البحوث التي تميز ما إذا كان 18 صور F-FDG PET يتطابق بشكل كاف وهناك حاجة الورم التباطؤ. وأخيرا، يمكن اعتبار ما يصل إلى 3 الآفات في رئة واحدة للعلاج في وقت واحد. خلاف ذلك، ويتم اتباع نهج متسلسل. تتبع ديناميكية على منصة جديدة SBRT يستخدم ورم الرئة نموذج ارتباط الحركة للتنبؤ ورم الرئة الحركة تصل إلى 40 ميللي ثانية في المستقبل. تدرج موقف وسرعة الجسم الأشعة تحت الحمراء وعلامات الجهاز التنفسي في النموذج. A معدل اكتشاف علامة 70٪ في كيلو فولت المكتسبة الأشعة السينية هو شرط مسبق لتتبع الديناميكي. يتم تعقب Fiducials في ثلاثة أبعاد (أي، س، ص، ض). مسجلة تلقائيا الصور التي تم إنشاؤها بواسطة وحدات كيلو فولت الأشعة السينية ومقارنة الوقت الحقيقي. Oومن المقرر أن القيود المفروضة على والميل عموم الأجهزة انحراف، وتجهيز البرامج، ومراقبة الأداء الموضعية للكيلو فولت وحدة الأشعة السينية الكمون bserved في تتبع الديناميكي. وتشارك المحققين البحوث في تحسين الكمون تتبع. أثناء الولادة الإشعاع باستخدام تتبع ديناميكية على منصة جديدة SBRT، فمن الأهمية بمكان لمراقبة إيمانية علامة الانجراف. الاتجاهات في الانجراف وراء علامة إيمانية مسبقا التحمل 3 مم في أي نتائج الاتجاه في العلاج وقفة بمبادرة المشغل أو في عقد شعاع التلقائي. في حالة حدوث توقف العلاج، فمن المستحسن أن مشغلي تسمح لاستئناف هادئة حركة التنفس على مدى عدة أنفاس المريض المقبلة ومن ثم استئناف العلاج قبل نموذج ارتباط إعادة البناء. إذا توقف غير ناجحة، تموضع المريض، والأشعة تحت الحمراء التنفس علامة كشف الحركة، وكشف علامة كيلو فولت، وإعادة بناء نمذجة علاقة تتم لاستئناف العلاج. في تجربتنا، والتنفس نماذج الارتباط دقيقة لأجلك ..ص إلى 7 دقائق، تقتصر في كثير من الأحيان التوتر المريض أو الاسترخاء في حين يستريح على الطاولة العلاج. لا تزال علامات الاستفهام. ما هي العواقب الإحيائية الإشعاعية وطريقة موت الخلايا في الخلايا الطبيعية والخلايا السرطانية التي تحدث بعد جرعة الإشعاع الجر؟ لماذا كان من الصعب جدا لدمج عالية الدقة للإشعاع الجر مع radiosensitizing الكيميائي؟ في حين أنه لا بد من التحقيق في طرائق أخرى لتوصيل الإشعاع الجر في صدره، فإنه لا يزال من غير الواضح ما إذا كان الإشعاع الجر يمكن أن توفر الفاعلية العلاجية تعادل كما جراحة الصدر. في الواقع، جراحة الصدر هي تقنية أكثر شيوعا والتحقق من صحتها لتحقيق القضاء على الورم في الرئة عندما تم تطبيقه بالفعل العلاجات التقليدية. هنا، وتقدم المنصة الجديدة SBRT وسيلة مبتكرة غير الغازية العلاج للنساء والرجال الذين يعانون من أورام الرئة تظهر الحركة.

وتشكل سرطانات الرئة لأكبر عدد من الوفيات الناجمة عن السرطان بين النساء والرجال في جميع أنحاء العالم 2. ما يصل الى 63٪ من سرطانات الرئة المستمرة أو المتكررة تنطوي على أنسجة الرئة التي أرهقت بالفعل بسبب العلاج الكيميائي أو سابقا المشع. 3،4. مزيد من الإشعاع في مواقع أورام الرئة المستمرة أو المتكررة قد تؤدي إلى اعتلال الرئة لا يطاق 5،6، وخصوصا عندما الجراحة التقليدية، والعلاج الكيماوي والإشعاع بالفعل قد حوكموا. وبالتالي، قد تحتاج المرأة والرجل في مثل هذه الظروف السريرية لعلاج السرطان استراتيجيات جديدة مماثلة للعلاجات المقدمة من قبل في هذه المجلة 7. العلاج الإشعاعي المجسم الجسم الجر (SBRT) قد تلبية هذه الحاجة العلاجية التي كتبها تعقيم أورام الرئة من خلال الإشعاع المستهدفة بدقة، جرعة عالية من 8،9. هناك منصة SBRT الرواية قادرة على هذه المهمة العلاجية 10-12. أنه يفصل نفسه عن منصات SBRT أخرىدمج Exactrac كيلو فولت وحدة الأشعة السينية مزدوجة التشخيص (قادرة على مخروط الشعاع حسابها التوطين المستهدفة التصوير المقطعي) وحدة كاميرا الأشعة تحت الحمراء (قادرة على سطح الجسم تتبع علامة كبديل عن الحركة الداخلية) أن كلا من سماح مجسمة ردود الفعل حلقة مفتوحة من السرطان استهداف intrafraction الحركة. كما أن لديها فريد ± 4 سم gimbaled والميل عموم مسرع الإشعاع الذي لديه شعاع إشعاعه التي شكلتها 60 أوراق سبائك التنغستن (0.25 سم عرض البدني، 11 سم ارتفاع فعلي). فإنه يستخدم كامل على مركز السفر متعددة أوراق الموازاة لمدة أقصاها 15 × 15 سم حجم الحقل. وهو يتضمن ± 60 درجة التمحور O-عصابة يحركها الروبوت و± 185 درجة الهزال التناوب السماح للمتحد المستوى وغير متحد المستوى مسرع شعاع انشاء زوايا ودرجة المعالجة الفريدة من الحرية. وأخيرا، فقد دقة دون المليمتر (0.4 ملم في مركز التساوي) 13. في المقابل، وغيرها من منصات العلاج الإشعاعي SBRT جبل مسرع الأشعة السريرية إما إلى الذراع الروبوتية الصناعية 14، أو إلى حلزونية شريحة من قبل شريحة العملاقة 15، أو داخل آلة تقليدية مرتبطة كثافة التضمين العلاج الإشعاعي الموجه صورة أو قوس الديناميكي البرمجيات تسليم 16. كل منصة تشارك مجموعة متنوعة من المكونات الجهاز لتتبع الحركة الناتجة عن حركة التنفس، وضربات القلب، أو الهضم. تمت زيارتها الشعاعية الرئة النجاح السريري 17،18، مما يجعل طريقة العلاج الخيار رواية في علاج الأورام بالإشعاع 19،20. توفر هذه الطريقة لمادة واحدة جديدة بروتوكول العلاج الإشعاعي التي تصف ديناميكية تتبع ورم الرئة بقصد العلاج العلاجي.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Vero SBRT Linac System 1.0</td>
			<td>Brainlab, Inc. (Munich, Germany)</td>
			<td>46300</td>
			<td>High accuracy first-of-its-kind gimbaled irradiation head with tilt function and gantry rotation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td></td>
			<td>Mitsubishi Heavy Industries, Ltd. (Tokyo, Japan)</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Visicoil fiducial marker</td>
			<td>IBA Dosimetry America (Bartlett, TN, USA)</td>
			<td>67245</td>
			<td>0.75 mm x 10 mm marker -or- 0.75 mm x 20 mm marker</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Gold fiducial marker</td>
			<td>Civco Medical Solutions (Orange City, IA, USA)</td>
			<td>MTNW887860</td>
			<td>Sterile placement needle (14GA ETW x 20cm) with one 1.6mm &#215; 3mm marker</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

dynamic lung tumor tracking for stereotactic ablative body radiation therapy

يجب على الأطباء النظر في العلاج المجسم الجر إشعاع الجسم (SBRT) لعلاج السرطان أهداف خارج القحف يكون على بينة من المخاطر كبيرة للإصابة الأنسجة الطبيعية ومخاطر المادي يغيب الورم. منصة SBRT هي الأولى من نوعها تحقق درجة عالية من الدقة العلاج الإشعاعي الجر من خلال مجموعة من حلول التصوير في الوقت الحقيقي تنوعا وقدرات متطورة تتبع الورم. ويستخدم التشخيص المزدوج كيلو فولت وحدة الأشعة السينية لمجسمة ردود الفعل حلقة مفتوحة من حركة intrafraction الهدف السرطان التي تحدث نتيجة لحركات التنفس وضربات القلب. صورة موجهة ردود الفعل يدفع معجل الإشعاع gimbaled (بحد أقصى 15 × 15 سم حجم الحقل) قادرة في الوقت الحقيقي للعمل ± 4 سم عموم والميل. ± 60 درجة محاور متكاملة ± 185 درجة الهزال التناوب يحركها روبوت تسمح لانشاء زوايا متحد المستوى وغير متحد المستوى مسرع شعاع، مما يسمح في نهاية المطاف درجات علاج فريد من الحرية. للدولة من على واحدبرنامج RT الإيدز في الوقت الحقيقي لتحديد المواقع ستة الأبعاد، وضمان تشعيع أهداف السرطان مع دقة ملليمتر الفرعي (0.4 ملم في مركز التساوي). استخدام هذه الميزات تمكن علاج الأطباء لتوجيه الإشعاع الذي يتعرض له أهداف ورم السرطان في حين أن الحد في وقت واحد جرعة الإشعاع إلى الأنسجة الطبيعية. بإضافة التنفس المترابطة المقطعي المحوسب (CT) و2- [18 F] الفلوري-2-ديوكسي-ᴅ الجلوكوز (18 F-FDG) التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) الصور في نظام التخطيط لتعزيز الكنتوري الهدف الورم، واحتمال من المادي يغيب الورم يصبح أقل بكثير 1. في هذه المقالة، نحن تصف خطط الإشعاع جديدة لعلاج تتحرك أورام الرئة.

ينطوي SBRT على منصة جديدة حاليا عدة عوارض الإشعاع ثابت تتلاقى على أهداف الأشعة السريرية المرتبطة عن كثب واحدة أو متعددة، كما هو مبين على سبيل المثال في الشكل 1. ونتيجة التخطيط الجيد تمثيلية يسلم الإشعاع الجر مع تغطية 95٪ من حجم الهدف السرطان والهدف السرطان جرعة المطابقة. يبين الشكل 1 5 متحد المستوى و 4 الحزم غير متحد المستوى (أي حلقة دوران + 20 ° لأشعة 2 و 4 و 6 و 8) المستخدمة لعلاج PTV واحد يمثل سرطان الخلايا الحرشفية في الرئة اليمنى. وكانت هوامش شعاع لPTV-ملليمتر واحد. الجرعة الإشعاعية، وصفة لخط جرعة تماثلية 95٪، تقديم 95٪ تغطية PTV مع مؤشر مطابقة 1.48. وكانت الوصفة 50 غراي في الخامسة كل أخرى يوم 10 الكسور غراي. وتشمل الهياكل يصور هنا حجم الهدف التخطيط (الأحمر)، وحجم الهدف داخلي (أبيض)، والحبل الشوكي (الخضراء)، والمريء (الضوء الأزرق). خطوط جرعة تماثلية هي على النحو المشار إليه. &lt;/ P&gt; <img alt="الشكل 1" src="/files/ftp_upload/52875/52875fig1highres.jpg" width="700" /> الشكل 1: تتبع الورم الحيوي من ورم الرئة الجانب الأيمن في الصورة هي مثال على جرعة الإشعاع الجر (50 غراي في خمسة 10 غراي غيرها من مكونات كل يوم) تسليمها إلى الجانب الأيمن ورم الرئة واحد باستخدام تسعة عوارض ثابتة (الأزرق / أخضر، و 34 درجة على حدة). نوافذ البرنامج 4 التخطيط تصوير: (A) شعاع والحرجة خريطة بنية الاصطدام، (B) beam&#39;s العين للرؤية (هنا، شعاع 1) و (C) ثلاثي الأبعاد CT والحزم خريطة إعادة الإعمار، و (D) محوري CT مع التوزيع جرعة. <table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" style=";text-align:right;direction:rtl"><tbody><tr><td> هيكل </td><td> متري </td><td> الصوت </td><td> الاختلاف مقبول </td></tr><tr><td> PTV </td><td> V50Gy </td><td> ≥95٪ </td><td> ≥90٪ </td></tr><tr><td> الجرعة الدنيا </td><td> 0.03 سم 3 </td><td> ≥46 غراي (92٪) </td><td> ≥45 غراي (90٪) </td></tr><tr><td> الجرعة القصوى </td><td> 0.03 سم 3 </td><td> ≤60 غراي (120٪) </td><td> ≤62.5 غراي (125٪) </td></tr><tr><td> الحبل الشوكي </td><td> 0.03 سم 3 </td><td> ≤15 غراي </td><td> ≤22 غراي </td></tr><tr><td> الرئة (ناقص GTV) </td><td> V20Gy </td><td> ≤10٪ </td><td> ≤15٪ </td></tr><tr><td></td><td> يعني جرعة </td><td> ≤8 غراي </td><td> ≤10 غراي </td></tr><tr><td> القلب / أغشية القلب </td><td> 15 سم 3 </td><td> ≤32 غراي </td><td> ≤36 غراي </td></tr><tr><td> المريء </td><td> يعني جرعة </td><td> ≤18 غراي </td><td> ≤20 غراي </td></tr><tr><td></td><td> 0.03 سم 3 </td><td> ≤27 ​​غراي </td><td> ≤30 غراي </td></tr><tr><td> العضديةضفيرة </td><td> 0.03 سم 3 </td><td> ≤24 غراي </td><td> ≤30 غراي </td></tr></tbody></table> الجدول 1: القيود تخطيط العلاج الهيكل.

Watch this Scientific Journal Video about Dynamic Lung Tumor Tracking for Stereotactic Ablative Body Radiation Therapy at JoVE.com

Dynamic Lung Tumor Tracking for Stereotactic Ablative Body Radiation Therapy

Stereotactic ablative body radiation therapy (SBRT) involves the precise delivery of high-dose radiation to cancer tumor targets. A novel SBRT platform offers a first-of-its-kind gimbaled radiation accelerator mounted within a pivoting O-ring gantry capable of dynamic image-guided tumor tracking. Here, we describe dynamic tumor tracking for lung targets.

ديناميكية الرئة تتبع ورم لالمجسم صيغة الجر الجسم العلاج الإشعاعي

Physicians considering stereotactic ablative body radiation therapy (SBRT) for the treatment of extracranial cancer targets must be aware of the sizeable ...

dynamic-lung-tumor-tracking-for-stereotactic-ablative-body-radiation

Research

JoVE Journal

Medicine

15.3K Views.  Summa Cancer Institute. Stereotactic ablative body radiation therapy (SBRT) involves the precise delivery of high-dose radiation to cancer tumor targets. A novel SBRT platform offers a first-of-its-kind gimbaled radiation accelerator mounted within a pivoting O-ring gantry capable of dynamic image-guided tumor tracking. Here, we describe dynamic tumor tracking for lung targets.

Video: Dynamic Lung Tumor Tracking for Stereotactic Ablative Body Radiation Therapy

In vivo Bioluminescence Imaging of Tumor Hypoxia Dynamics of Breast Cancer Brain Metastasis in a Mouse Model

It is well recognized that tumor hypoxia plays an important role in promoting malignant progression and affecting therapeutic response negatively. There is little knowledge about in situ, in vivo, tumor hypoxia during intracranial development of malignant brain tumors because of lack of efficient means to monitor it in these deep-seated orthotopic tumors. Bioluminescence imaging (BLI), based on the detection of light emitted by living cells expressing a luciferase gene, has been rapidly adopted for cancer research, in particular, to evaluate tumor growth or tumor size changes in response to treatment in preclinical animal studies. Moreover, by expressing a reporter gene under the control of a promoter sequence, the specific gene expression can be monitored non-invasively by BLI. Under hypoxic stress, signaling responses are mediated mainly via the hypoxia inducible factor-1&alpha; (HIF-1&alpha;) to drive transcription of various genes. Therefore, we have used a HIF-1&alpha; reporter construct, 5HRE-ODD-luc, stably transfected into human breast cancer MDA-MB231 cells (MDA-MB231/5HRE-ODD-luc). In vitro HIF-1&alpha; bioluminescence assay is performed by incubating the transfected cells in a hypoxic chamber (0.1% O2) for 24 hr before BLI, while the cells in normoxia (21% O2) serve as a control. Significantly higher photon flux observed for the cells under hypoxia suggests an increased HIF-1&alpha; binding to its promoter (HRE elements), as compared to those in normoxia. Cells are injected directly into the mouse brain to establish a breast cancer brain metastasis model. In vivo bioluminescence imaging of tumor hypoxia dynamics is initiated 2 wks after implantation and repeated once a week. BLI reveals increasing light signals from the brain as the tumor progresses, indicating increased intracranial tumor hypoxia. Histological and immunohistochemical studies are used to confirm the in vivo imaging results. Here, we will introduce approaches of in vitro HIF-1&alpha; bioluminescence assay, surgical establishment of a breast cancer brain metastasis in a nude mouse and application of in vivo bioluminescence imaging to monitor intracranial tumor hypoxia.

In vivo Bioluminescence Imaging of Tumor Hypoxia Dynamics of Breast Cancer Brain Metastasis in a Mouse Model

Bioluminescence imaging of hypoxia inducible factor-1&alpha; activity is applied to monitor intracranial tumor hypoxia development in a breast cancer brain metastasis mouse model.

في ضوء بارد التصوير حيوية الجسم الحي من نقص الأكسجة ورم من الدماغ الانبثاث سرطان الثدي في نموذج الفأر

It is well recognized that tumor hypoxia plays an important role in promoting malignant progression and affecting therapeutic response negatively. There ...

Combination Radiotherapy in an Orthotopic Mouse Brain Tumor Model

Glioblastoma multiforme (GBM) are the most common and aggressive adult primary brain tumors1. In recent years there has been substantial progress in the understanding of the mechanics of tumor invasion, and direct intracerebral inoculation of tumor provides the opportunity of observing the invasive process in a physiologically appropriate environment2. As far as human brain tumors are concerned, the orthotopic models currently available are established either by stereotaxic injection of cell suspensions or implantation of a solid piece of tumor through a complicated craniotomy procedure3. In our technique we harvest cells from tissue culture to create a cell suspension used to implant directly into the brain. The duration of the surgery is approximately 30 minutes, and as the mouse needs to be in a constant surgical plane, an injectable anesthetic is used. The mouse is placed in a stereotaxic jig made by Stoetling (figure 1). After the surgical area is cleaned and prepared, an incision is made; and the bregma is located to determine the location of the craniotomy. The location of the craniotomy is 2 mm to the right and 1 mm rostral to the bregma. The depth is 3 mm from the surface of the skull, and cells are injected at a rate of 2 &mu;l every 2 minutes. The skin is sutured with 5-0 PDS, and the mouse is allowed to wake up on a heating pad. From our experience, depending on the cell line, treatment can take place from 7-10 days after surgery. Drug delivery is dependent on the drug composition. For radiation treatment the mice are anesthetized, and put into a custom made jig. Lead covers the mouse's body and exposes only the brain of the mouse. The study of tumorigenesis and the evaluation of new therapies for GBM require accurate and reproducible brain tumor animal models. Thus we use this orthotopic brain model to study the interaction of the microenvironment of the brain and the tumor, to test the effectiveness of different therapeutic agents with and without radiation.

The purpose of this article is to describe the use of an orthotopic glioblastoma model for chemoradiation studies. This article will go though cell processing, implanting, and radiotherapy of the mouse using an intracranial model.

العلاج الإشعاعي مجموعة في نموذج الفأر Orthotopic استئصال ورم من الدماغ

Glioblastoma multiforme (GBM) are the most common and aggressive adult primary brain tumors1. In recent years there has been substantial progress in the ...

Stereotactic Radiosurgery for Gynecologic Cancer

Stereotactic body radiotherapy (SBRT) distinguishes itself by necessitating more rigid patient immobilization, accounting for respiratory motion, intricate treatment planning, on-board imaging, and reduced number of ablative radiation doses to cancer targets usually refractory to chemotherapy and conventional radiation. Steep SBRT radiation dose drop-off permits narrow 'pencil beam' treatment fields to be used for ablative radiation treatment condensed into 1 to 3 treatments.
Treating physicians must appreciate that SBRT comes at a bigger danger of normal tissue injury and chance of geographic tumor miss. Both must be tackled by immobilization of cancer targets and by high-precision treatment delivery. Cancer target immobilization has been achieved through use of indexed customized Styrofoam casts, evacuated bean bags, or body-fix molds with patient-independent abdominal compression.1-3 Intrafraction motion of cancer targets due to breathing now can be reduced by patient-responsive breath hold techniques,4 patient mouthpiece active breathing coordination,5 respiration-correlated computed tomography,6 or image-guided tracking of fiducials implanted within and around a moving tumor.7-9 The Cyberknife system (Accuray [Sunnyvale, CA]) utilizes a radiation linear accelerator mounted on a industrial robotic arm that accurately follows patient respiratory motion by a camera-tracked set of light-emitting diodes (LED) impregnated on a vest fitted to a patient.10 Substantial reductions in radiation therapy margins can be achieved by motion tracking, ultimately rendering a smaller planning target volumes that are irradiated with submillimeter accuracy.11-13
Cancer targets treated by SBRT are irradiated by converging, tightly collimated beams. Resultant radiation dose to cancer target volume histograms have a more pronounced radiation "shoulder" indicating high percentage target coverage and a small high-dose radiation "tail." Thus, increased target conformality comes at the expense of decreased dose uniformity in the SBRT cancer target. This may have implications for both subsequent tumor control in the SBRT target and normal tissue tolerance of organs at-risk. Due to the sharp dose falloff in SBRT, the possibility of occult disease escaping ablative radiation dose occurs when cancer targets are not fully recognized and inadequate SBRT dose margins are applied. Clinical target volume (CTV) expansion by 0.5 cm, resulting in a larger planning target volume (PTV), is associated with increased target control without undue normal tissue injury.7,8 Further reduction in the probability of geographic miss may be achieved by incorporation of 2-[18F]fluoro-2-deoxy-D-glucose (18F-FDG) positron emission tomography (PET).8 Use of 18F-FDG PET/CT in SBRT treatment planning is only the beginning of attempts to discover new imaging target molecular signatures for gynecologic cancers.

Stereotactic body radiotherapy (SBRT) involves image-guided, ablative radiation delivered to cancer targets refractory to chemotherapy or to conventional radiation treatment. The robotic-armed Cyberknife SBRT system, using sophisticated target localization, delivers hypofractionated radiation doses capable of sterilizing cancer targets. This article will consider new therapeutic roles of SBRT for gynecological cancers.

الجراحة الشعاعية المجسم للسرطان النسائية

Stereotactic body radiotherapy (SBRT) distinguishes itself by necessitating more rigid patient immobilization, accounting for respiratory motion, ...

Stereotactic Intracranial Implantation and In vivo Bioluminescent Imaging of Tumor Xenografts in a Mouse Model System of Glioblastoma Multiforme

Glioblastoma multiforme (GBM) is a high-grade primary brain cancer with a median survival of only 14.6 months in humans despite standard tri-modality treatment consisting of surgical resection, post-operative radiation therapy and temozolomide chemotherapy 1. New therapeutic approaches are clearly needed to improve patient survival and quality of life. The development of more effective treatment strategies would be aided by animal models of GBM that recapitulate human disease yet allow serial imaging to monitor tumor growth and treatment response. In this paper, we describe our technique for the precise stereotactic implantation of bio-imageable GBM cancer cells into the brains of nude mice resulting in tumor xenografts that recapitulate key clinical features of GBM 2. This method yields tumors that are reproducible and are located in precise anatomic locations while allowing in vivo bioluminescent imaging to serially monitor intracranial xenograft growth and response to treatments 3-5. This method is also well-tolerated by the animals with low perioperative morbidity and mortality.

Stereotactic Intracranial Implantation and In vivo Bioluminescent Imaging of Tumor Xenografts in a Mouse Model System of Glioblastoma Multiforme

We describe an integrated method for the precise, stereotactic implantation of human glioblastoma multiforme cells into the brains of nude mice and subsequent serial in vivo imaging to monitor growth and response to treatment of the resultant xenografts.

داخل الجمجمة وزراعة المجسم<em&gt; في الجسم الحي</em&gt; التصوير Bioluminescent من الأعضاء المستمدة من الحيوانات ورم في النظام النموذجي ماوس من الأشكال ورم أرومي دبقي

Glioblastoma multiforme (GBM) is a high-grade primary brain cancer with a median survival of only 14.6 months in humans despite standard tri-modality ...

Human Neuroendocrine Tumor Cell Lines as a Three-Dimensional Model for the Study of Human Neuroendocrine Tumor Therapy

Neuroendocrine tumors (NETs) are rare tumors, with an incidence of two per 100,&#x200A;000 individuals per year, and they account for 0.5% of all human malignancies.1 Other than surgery for the minority of patients who present with localized disease, there is little or no survival benefit of systemic therapy. Therefore, there is a great need to better understand the biology of NETs, and in particular define new therapeutic targets for patients with nonresectable or metastatic neuroendocrine tumors. 3D cell culture is becoming a popular method for drug screening due to its relevance in modeling the in vivo tumor tissue organization and microenvironment.2,3 The 3D multicellular spheroids could provide valuable information in a more timely and less expensive manner than directly proceeding from 2D cell culture experiments to animal (murine) models.
To facilitate the discovery of new therapeutics for NET patients, we have developed an in vitro 3D multicellular spheroids model using the human NET cell lines. The NET cells are plated in a non-adhesive agarose-coated 24-well plate and incubated under physiological conditions (5% CO2, 37 &deg;C) with a very slow agitation for 16-24 hr after plating. The cells form multicellular spheroids starting on the 3rd or 4th day. The spheroids become more spherical by the 6th day, at which point the drug treatments are initiated. The efficacy of the drug treatments on the NET spheroids is monitored based on the morphology, shape and size of the spheroids with a phase-contrast light microscope. The size of the spheroids is estimated automatically using a custom-developed MATLAB program based on an active contour algorithm. Further, we demonstrate a simple method to process the HistoGel embedding on these 3D spheroids, allowing the use of standard histological and immunohistochemical techniques. 
This is the first report on generating 3D spheroids using NET cell lines to examine the effect of therapeutic drugs. We have also performed histology on these 3D spheroids, and displayed an example of a single drug's effect on growth and proliferation of the NET spheroids. Our results support that the NET spheroids are valuable for further studies of NET biology and drug development.

We present a simple agarose overlay platform to grow 3D multicellular spheroids using neuroendocrine cancer cell lines. This method provides a very convenient way to examine the effect of therapeutic drugs on the neuroendocrine tumor cells. It could also help us establish human neuroendocrine tumor spheroids for cancer therapy.

الإنسان الخلية السرطانية الهرموني العصبي خطوط بمثابة نموذج ثلاثي الأبعاد لدراسة الإنسان علاج ورم الغدد الصم العصبية

Neuroendocrine tumors (NETs) are rare tumors, with an incidence of two per 100,&#x200A;000 individuals per year, and they account for 0.5% of all human ...

A Novel High-resolution In vivo Imaging Technique to Study the Dynamic Response of Intracranial Structures to Tumor Growth and Therapeutics

We have successfully integrated previously established Intracranial window (ICW) technology 1-4 with intravital 2-photon confocal microscopy to develop a novel platform that allows for direct long-term visualization of tissue structure changes intracranially. Imaging at a single cell resolution in a real-time fashion provides supplementary dynamic information beyond that provided by standard end-point histological analysis, which looks solely at 'snap-shot' cross sections of tissue.
Establishing this intravital imaging technique in fluorescent chimeric mice, we are able to image four fluorescent channels simultaneously. By incorporating fluorescently labeled cells, such as GFP+ bone marrow, it is possible to track the fate of these cells studying their long-term migration, integration and differentiation within tissue. Further integration of a secondary reporter cell, such as an mCherry glioma tumor line, allows for characterization of cell:cell interactions. Structural changes in the tissue microenvironment can be highlighted through the addition of intra-vital dyes and antibodies, for example CD31 tagged antibodies and Dextran molecules.
Moreover, we describe the combination of our ICW imaging model with a small animal micro-irradiator that provides stereotactic irradiation, creating a platform through which the dynamic tissue changes that occur following the administration of ionizing irradiation can be assessed.
Current limitations of our model include penetrance of the microscope, which is limited to a depth of up to 900 &mu;m from the sub cortical surface, limiting imaging to the dorsal axis of the brain. The presence of the skull bone makes the ICW a more challenging technical procedure, compared to the more established and utilized chamber models currently used to study mammary tissue and fat pads 5-7. In addition, the ICW provides many challenges when optimizing the imaging.

A Novel High-resolution In vivo Imaging Technique to Study the Dynamic Response of Intracranial Structures to Tumor Growth and Therapeutics

We describe a novel in vivo imaging technique that couples fluorescent chimeric mice with intracranial windows and high-resolution 2-photon microscopy. This imaging platform aids studies of dynamic changes in brain tissue and microvasculature, at a single-cell level, following pathological insults and is adaptable to assess intracranial drug delivery and distribution.

رواية عالية الدقة<em&gt; في الجسم الحي</em&gt; تقنية التصوير لدراسة الاستجابة الديناميكية للمنشآت داخل القحف لنمو الورم والتداوي

We have successfully integrated previously established Intracranial window (ICW) technology 1-4 with intravital 2-photon confocal microscopy to develop a ...

In vivo 19F MRI for Cell Tracking

In vivo 19F MRI allows quantitative cell tracking without the use of ionizing radiation. It is a noninvasive technique that can be applied to humans. Here, we describe a general protocol for cell labeling, imaging, and image processing. The technique is applicable to various cell types and animal models, although here we focus on a typical mouse model for tracking murine immune cells. The most important issues for cell labeling are described, as these are relevant to all models. Similarly, key imaging parameters are listed, although the details will vary depending on the MRI system and the individual setup. Finally, we include an image processing protocol for quantification. Variations for this, and other parts of the protocol, are assessed in the Discussion section. Based on the detailed procedure described here, the user will need to adapt the protocol for each specific cell type, cell label, animal model, and imaging setup. Note that the protocol can also be adapted for human use, as long as clinical restrictions are met.

In vivo 19F MRI for Cell Tracking

We describe a general protocol for in vivo cell tracking using MRI in a mouse model with ex vivo labeled cells. A typical protocol for cell labeling, image acquisition processing and quantification is included.

في الجسم الحي 19 F التصوير بالرنين المغناطيسي لتتبع الخليوي

In vivo 19F MRI allows quantitative cell tracking without the use of ionizing radiation. It is a noninvasive technique that can be applied to humans. ...

Tumor Treating Field Therapy in Combination with Bevacizumab for the Treatment of Recurrent Glioblastoma

A novel device that employs TTF therapy has recently been developed and is currently in use for the treatment of recurrent glioblastoma (rGBM). It was FDA approved in April 2011 for the treatment of patients 22 years or older with rGBM. The device delivers alternating electric fields and is programmed to ensure maximal tumor cell kill1.
Glioblastoma is the most common type of glioma and has an estimated incidence of approximately 10,000 new cases per year in the United States alone2. This tumor is particularly resistant to treatment and is uniformly fatal especially in the recurrent setting3-5. Prior to the approval of the TTF System, the only FDA approved treatment for rGBM was bevacizumab6. Bevacizumab is a humanized monoclonal antibody targeted against the vascular endothelial growth factor (VEGF) protein that drives tumor angiogenesis7. By blocking the VEGF pathway, bevacizumab can result in a significant radiographic response (pseudoresponse), improve progression free survival and reduce corticosteroid requirements in rGBM patients8,9. Bevacizumab however failed to prolong overall survival in a recent phase III trial26. A pivotal phase III trial (EF-11) demonstrated comparable overall survival between physicians&#8217; choice chemotherapy and TTF Therapy but better quality of life were observed in the TTF arm10.
There is currently an unmet need to develop novel approaches designed to prolong overall survival and/or improve quality of life in this unfortunate patient population. One appealing approach would be to combine the two currently approved treatment modalities namely bevacizumab and TTF Therapy. These two treatments are currently approved as monotherapy11,12, but their combination has never been evaluated in a clinical trial. We have developed an approach for combining those two treatment modalities and treated 2 rGBM patients. Here we describe a detailed methodology outlining this novel treatment protocol and present representative data from one of the treated patients.

A novel methodology that is employed for the treatment of recurrent glioblastomas is described. This treatment approach employs the application of alternating electric tumor treating fields (TTFields), known as TTF Therapy in combination with bevacizumab, a targeted agent that is currently FDA approved as monotherapy.

علاج الورم العلاج الميداني بالاشتراك مع بيفاسيزوماب لعلاج ورم أرومي دبقي المتكررة

A novel device that employs TTF therapy has recently been developed and is currently in use for the treatment of recurrent glioblastoma (rGBM). It was FDA ...

Primary Tumor and MEF Cell Isolation to Study Lung Metastasis

In breast tumorigenesis, the metastatic stage of the disease poses the greatest threat to the affected individual. Normal breast cells with altered genotypes now possess the ability to invade and survive in other tissues. In this protocol, mouse mammary tumors are removed and primary cells are prepared from tumors. The cells isolated from this procedure are then available for gene profiling experiments. For successful metastasis, these cells must be able to intravasate, survive in circulation, extravasate to distant organs, and survive in that new organ system. The lungs are the typical target of breast cancer metastasis. A set of genes have been discovered that mediates the selectivity of metastasis to the lung. Here we describe a method of studying lung metastasis from a genetically engineered mouse model.. Furthermore, another protocol for analyzing mouse embryonic fibroblasts (MEFs) from the mouse embryo is included. MEF cells from the same animal type provide a clue of non-cancer cell gene expression. Together, these techniques are useful in studying mouse mammary tumorigenesis, its associated signaling mechanisms and pathways of the abnormalities in embryos.

The goal of this protocol is to study breast tumorigenesis. With this technique, mouse mammary tumors are removed and primary cells are prepared from tumors. A lung extraction protocol is included for studying lung metastasis. Furthermore, another protocol for analyzing mouse embryonic fibroblasts from the mouse embryo is included.

ورم الابتدائي وMEF عزل الخلايا لدراسة الرئة الانبثاث

In breast tumorigenesis, the metastatic stage of the disease poses the greatest threat to the affected individual. Normal breast cells with altered ...

Dynamic Contrast Enhanced Magnetic Resonance Imaging of an Orthotopic Pancreatic Cancer Mouse Model

Dynamic contrast enhanced magnetic resonance imaging (DCE-MRI) has been limitedly used for orthotopic pancreatic tumor xenografts due to severe respiratory motion artifact in the abdominal area. Orthotopic tumor models offer advantages over subcutaneous ones, because those can reflect the primary tumor microenvironment affecting blood supply, neovascularization, and tumor cell invasion. We have recently established a protocol of DCE-MRI of orthotopic pancreatic tumor xenografts in mouse models by securing tumors with an orthogonally bent plastic board to prevent motion transfer from the chest region during imaging. The pressure by this board was localized on the abdominal area, and has not resulted in respiratory difficulty of the animals. This article demonstrates the detailed procedure of orthotopic pancreatic tumor modeling using small animals and DCE-MRI of the tumor xenografts. Quantification method of pharmacokinetic parameters in DCE-MRI is also introduced. The procedure described in this article will assist investigators to apply DCE-MRI for orthotopic gastrointestinal cancer mouse models.

The goal of this protocol is to apply dynamic contrast enhanced magnetic resonance imaging (DCE-MRI) for orthotopic pancreatic tumor xenografts in mice. DCE-MRI is a non-invasive method to analyze microvasculature in a target tissue, and useful to assess vascular response in a tumor following a novel therapy.