Bu araştırma Summa Kanser Enstitüsü tarafından desteklenmiştir.

Etik deyimi: Summa Health System kurumsal inceleme kurulu onayı bu çalışma için elde edilmiştir. 1. Tedavi Danışma <ol><li> Hastaya yeni akciğer SBRT tedavisini tanımlar. NOT: hedef olmayan organlara radyasyon dozunu düşürürken yeni SBRT platformu kanser hedeflerine eş düzlemli olmayan koplanar yüksek radyasyon dozu sağlar. </li><li> Tedavi riskleri tartışın. NOT: SBRT olası kısa vadeli cilt hiperpigmentasyon veya kızarıklık, yorgunluk, sık öksürük, mide bulantısı, özofajit ve nadir visseral organ yaralanması neden olabilir. Pnömonit veya düşük dereceli ateş ve üretken olmayan öksürük akciğer iltihabı, tedavi sonrası en fazla üç ay oluşabilir. Kalbe akut veya geç yaralanmaları, diğer kaslar, periferik sinirler veya omurilik ve kemik nadirdir. Radyasyona bağlı malignite için çok küçük bir tehlike yoktur. </li></ol> 2. Fiducial Marker Yerleştirme <ol><li> Perform perkütan BT kılavuzluğunda veya tek altın kaplı marker bronkoskopik yerleştirme tümör hedef haline merkezini-of-kütle takılı. <ol><li> Hastanın göğsünün 7 3-5 mm kalınlığında bitişik eksenel tomografik görüntüleme gerçekleştirmek için bir radyolog değildir. </li><li> Geçilen havalı akciğer dokusu (kaçınarak bül ve çatlaklar) minimize güvenli bir iğne yaklaşım belirleyin 7. </li><li> Yerel deri altı anestezi (örneğin,% 1 lidokain) enjekte edilir. </li><li> Tek bir kısa (0.75 x 10 mm) ya da tek uzun (0.75 x 20 mm) işaretleyici 10 yerleştirmek için 17 veya 18 G iğne koaksiyel tanıtın. </li></ol></li><li> Endobronşiyal haritalama 21 göğüs tomografik görüntüleme elde etmek için bir göğüs hastalıkları sorarak elektromanyetik navigasyon bronkoskopi eşliğinde referans işaretleyici yerleştirme yapın. <ol><li> Şüpheli bronş segmentinde bronkoskop kama. </li><li> Hedef lezyona bronkoskop sensörü probu Steer. </li><li> Bir referans işareti dağıtmatransbronşiyal iğne ile er. NOT: akciğerde fiducial serbest radyocerrahi teknikleri araştırma ve aktif bir araştırma 22,23 tabi olarak kabul edilir. </li></ol></li><li> Alternatif olarak, sipariş gibi en az üç kısa (1.6 x 3 mm) altın kaplı belirteçler hedef etrafında 6 cm &#39;kutu&#39; içinde yer alabilirsiniz. Birden fazla referans işareti konursa, işaretleyiciler arasındaki 2 cm fiziksel ayrılması tavsiye edilir. </li></ol> 3. Tedavi Planlaması <ol><li> 4-7 gün fiducial işaretleyici yerleştirildikten sonra (adımlarda 3.2 ve 3.3 olarak açıklanan) BT eşliğinde simülasyon gerçekleştirin. </li><li> Tedavi makinesi, düz masa üzerine sırtüstü-head-first yalan hastayı değildir. <ol><li> Üst kol ve bilek sahipleri veya vakum torbası immobilizer tarafından desteklenen, kendi başının üzerinde hastanın kollarını yerleştirin. Toraks ve batın hareketsiz olmadığından emin olun. </li><li> İsteğe bağlı olarak, indeksleme için iki kutuplu lokalize diz sünger kullanın. </li><li> Yerlokalizasyonu için göğüs üzerinde en az 4 kızılötesi izlenen vücut işaretleri. Tutarlı dikey solunum hareketini gösteren Kızılötesi izlenen solunum belirteçleri aşırı vücut bölgeleri (3 mm veya daha fazla tepe-tepe hareket tavsiye edilir). </li></ol></li><li> Olmayan bir tezat bitişik sarmal aksiyel BT taraması (1 mm kesit kalınlığı, gerilim 120 kVp, 350 mAs) yürütün. NOT: Şifalı hekimler 4D CT sipariş edebilirsiniz toraks taraması 12 veya serbest nefes, son ilham ve son son nefes tutma görüntü içeren bir 3D BT toraks taraması 24 ayarlar. </li><li> Akciğer tümörü hareket gelişmiş yakalanması için 18 F-FDG PET / BT taramaları edinin. <ol><li> Bitişik spiral BT taraması için bir baş-ilk tarama pozisyonunda yalan hastaları sor (örneğin, gerilim 120 kVp, 450 mAs) sessiz solunum sırasında üst uyluk orbitomeatal hattan. </li><li> Aynı sc ortalama 18 F-FDG 11 mCi intravenöz uygulamadan sonra 18 F-FDG PET EdinmeSakin solunum sırasında üst uyluk orbitomeatal hattan konumunu Anning. Bu teknik kullanıldığında, 18 F-FDG PET / CT taramaları otomatik konturlu% 40 SUVmax eşik ayarlanmış yazılım tarafından, ve 1 tarif edildiği gibi, daha sonra BT simülasyon görüntüleri ile birlikte kayıtlıdır. </li></ol></li><li> 4D BT veri setleri el çizim ile primer akciğer brüt hedef hacmi veya birimler (GTVp), tercihen nefes fazı kontur. 5 mm marj ile GTVp Genişleyen planlama tümör hacmini (PTV) oluşturur. Radyasyon dozu planlama dinamik izleme için son sona erme faz tarama oluşur. NOT: Alternatif olarak ve 3D BT veri setleri kullanarak, serbest nefes BT simülasyon taraması referans taraması olduğunu. Bu tekniği kullanarak, tedavi radyasyon onkoloğu serbest nefes (GTVfb), ilham (GTVi), ve son (GTVe) BT simülasyon taramalarında GTV konturları. 18 F-FDG PET görüntülerde bir eşiklenir yüzde 40, maksimum standart tutulum değeri kontur oluşturur <sup&gt; 18 F-FDG PET klinik hedef hacim (CTVpet) 1. Bileşik ITV GTVfb, GTVi, GTVe ve CTVpet hacimleri ilave toplamını temsil eder. Kompozit ITV A 5 mm&#39;lik kenar boşluğu genişleme PTV oluşturur. Burada, radyasyon dozu planlama dinamik izleme için serbest nefes tarama oluşur. </li><li> 4D BT veri setleri, tercihen nefes faz çizim elle Kontur yakın normal doku yapıları. Bu normal akciğer, kalp artı perikard, yemek borusu, karaciğer, böbrekler ikili, brakiyal pleksusu ve omuriliği içerebilir. Trakea, sağ ana bronş ve sol ana bronşu bir kontur, oluşturulan 3 mm genişletilmiş ve geç toksisite havayolu fibrozis önlemek için yüksek öncelikli bir planlama kısıt olarak kullanılabilir. </li><li> Planlama yazılımı dinamik izleme butonunu tıklayınız. Bu eylem, yeni SBRT platformunda gimbaled pan-tilt-ve izleme yürütmektedir. </li><li> PTV bir radyasyon dozu reçete. Üç radyasyon dozu reçete Monte Carlo birini düşününs: 3 x 17 Gy günlük = 51 Gy periferik akciğer lezyonlarında; 4 x 12 Gy = 48 Gy merkezi akciğer lezyonları ve periferik göğüs duvarı lezyonlar için; ya günaşırı 5 x 10 = 50 Gy Gy. PTV hacmi kısıtlamaları (yani,% 95 kapsama) veya organ riske kısıtlamaları yerine getirilmediği zaman nadir, 8 x 7.5 Gy = 60 Gy reçete kullanılabilir. </li></ol> 4. Tedavi Teslimat ve İş Akışı <ol><li> Sırtüstü-head-ilk hizalama sonra sessiz bir nefes korelasyon modeli oluşturmak. <ol><li> BT simülasyon tespit aynı işaretli yerlerde vücut üzerinde 4 (ya da 6) kızılötesi vücut belirteçler yerleştirin. </li><li> Tedavi konsola kızılötesi kamera ve ekranlar ile vücut belirteçleri ve hasta uyum konumsal doğruluğunu onaylayın. NOT: Vücut işaretleyici konumu düzensiz hareket için bir kiriş üzerinde kontrol, böyle bir öksürük olarak hizmet vermektedir. </li><li> İç p implante işaretçileri tespit etmek tedavi konsolunda çapraz düzlem-dual tanı kV x-ışınları veya koni ışın BT görüntü eldeositional doğruluk. </li><li> Önlisans ve yeni SBRT platformu iş akışına bağlı bilgisayar yazılımı ile iç implante işaretleyici hareket (bir solunum için vekil olarak) bağıntılı vücut işaretleyici hareketi. NOT: Alternatif yerelleştirme yöntemi ön ve yan dövmeli BT simülasyon lazer nirengi işaretleri ve altı emdirilmiş kızılötesi vücut işaretleri ile standardize referans dizisi (yıldız) kullanımına göre hastanın dik uyum gerektirir. </li></ol></li><li> Bir akciğer tümörü hareket korelasyon modeli oluşturmak. <ol><li> Yeni SBRT platformu iş akışına bağlı bilgisayar yazılımı kullanılarak tümör hareketini izlemek için hızlandırıcı bir pusula pan-tilt-ve yolunu türevi. </li><li> Görme radyasyon verilmeden önce akciğer tümörü hareket korelasyon modeli değerlendirmek. </li></ol></li><li> Radyasyon doğum sırasında referans işaretleyici sürüklenme için gözlemleyin. </li><li> Nedeniyle portal rotasyon, O-ring mili ve pusula pan-tilt-ve eylem makine-hasta çarpışmalar değerlendirinteslimat planı öncesinde s. NOT: Radyasyon personeli bu adımı gerçekleştirecek. Tedavi elle ve görsel radyasyon teslim personeli tarafından kontrol 08:55 statik coplanar ve noncoplanar tedavi kirişler, gerektirebilir. Tedaviler her 7 dk yaklaşık yapılması akciğer tümörü hareket korelasyon modeli doğrulamaları ile, 15-30 dakika sürebilir. </li></ol>

<ol>
	<li>Kunos, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=18FDG-PET/CT+definition+of+clinical+target+volume+for+robotic+stereotactic+body+radiosurgery+treatment+of+metastatic+gynecologic+malignancies.">18FDG-PET/CT definition of clinical target volume for robotic stereotactic body radiosurgery treatment of metastatic gynecologic malignancies.</a> J Nucl Med Radiat Ther. S4:001, (2011).</li><li>Ferlay, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> GLOBOCAN 2012 v1.0, Cancer Incidence and Mortality Worldwide. , (2013).</li><li>Albain, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Radiotherapy+plus+chemotherapy+with+or+without+surgical+resection+for+stage+III+non-small-cell+lung+cancer:+a+phase+III+randomised+controlled+trial.">Radiotherapy plus chemotherapy with or without surgical resection for stage III non-small-cell lung cancer: a phase III randomised controlled trial.</a> Lancet. 374, 379-386 (2009).</li><li>Herbst, R. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=TRIBUTE:+a+phase+III+trial+of+erlotinib+hydrochloride+(OSI-774)+combined+with+carboplatin+and+paclitaxel+chemotherapy+in+advanced+non-small-cell+lung+cancer.">TRIBUTE: a phase III trial of erlotinib hydrochloride (OSI-774) combined with carboplatin and paclitaxel chemotherapy in advanced non-small-cell lung cancer.</a> J Clin Oncol. 23, 5892-5899 (2005).</li><li>Trovo, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stereotactic+body+radiation+therapy+for+re-irradiation+of+persistent+or+recurrent+non-small+cell+lung+cancer.">Stereotactic body radiation therapy for re-irradiation of persistent or recurrent non-small cell lung cancer.</a> Int J Radiat Oncol Biol Phys. 88, 1114-1119 (2014).</li><li>Kelly, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stereotactic+body+radiation+therapy+for+patients+with+lung+cancer+previously+treated+with+thoracic+radiation.">Stereotactic body radiation therapy for patients with lung cancer previously treated with thoracic radiation.</a> Int J Radiat Oncol Biol Phys. 78, 1387-1393 (2010).</li><li>Kunos, C., Brindle, J., DeBernardo, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stereotactic+radiosurgery+for+gynecologic+cancer.">Stereotactic radiosurgery for gynecologic cancer.</a> J Vis Exp. 62, e3793 (2012).</li><li>Bral, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prospective,+risk-adapted+strategy+of+stereotactic+body+radiotherapy+for+early-stage+non-small-cell+lung+cancer:+results+of+a+Phase+II+trial.">Prospective, risk-adapted strategy of stereotactic body radiotherapy for early-stage non-small-cell lung cancer: results of a Phase II trial.</a> Int J Radiat Oncol Biol Phys. 80, 1343-1349 (2011).</li><li>Engels, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Phase+II+study+of+helical+tomotherapy+in+the+multidisciplinary+treatment+of+oligometastatic+colorectal+cancer.">Phase II study of helical tomotherapy in the multidisciplinary treatment of oligometastatic colorectal cancer.</a> Radiat Oncol. 7, 34 (2012).</li><li>Depuydt, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Treating+patients+with+real-time+tumor+tracking+using+the+Vero+gimbaled+linac+system:+Implementation+and+first+review.">Treating patients with real-time tumor tracking using the Vero gimbaled linac system: Implementation and first review.</a> Radiother Oncol. , (2014).</li><li>Poels, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+complementary+dual-modality+verification+for+tumor+tracking+on+a+gimbaled+linac+system.">A complementary dual-modality verification for tumor tracking on a gimbaled linac system.</a> Radiother Oncol. 109, 469-474 (2013).</li><li>Depuydt, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Initial+assessment+of+tumor+tracking+with+a+gimbaled+linac+system+in+clinical+circumstances:+a+patient+simulation+study.">Initial assessment of tumor tracking with a gimbaled linac system in clinical circumstances: a patient simulation study.</a> Radiother Oncol. 106, 236-240 (2013).</li><li>Depuydt, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Computer-aided+analysis+of+star+shot+films+for+high-accuracy+radiation+therapy+treatment+units.">Computer-aided analysis of star shot films for high-accuracy radiation therapy treatment units.</a> Phys Med Biol. 57, 2997-3011 (2012).</li><li>Adler, J. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+CyberKnife:+a+frameless+robotic+system+for+radiosurgery.">The CyberKnife: a frameless robotic system for radiosurgery.</a> Stereotact Funct Neurosurg. 69, 124-128 (1997).</li><li>Mackie, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tomotherapy:+a+new+concept+for+the+delivery+of+dynamic+conformal+radiotherapy.">Tomotherapy: a new concept for the delivery of dynamic conformal radiotherapy.</a> Medical Physics. 20, 1709-1719 (1993).</li><li>Benedict, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intensity-modulated+stereotactic+radiosurgery+using+dynamic+micro-multileaf+collimation.">Intensity-modulated stereotactic radiosurgery using dynamic micro-multileaf collimation.</a> Int J Radiat Oncol Biol Phys. 50, 751-758 (2001).</li><li>Zheng, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Survival+outcome+after+stereotactic+body+radiation+therapy+and+surgery+for+stage+I+non-small+cell+lung+cancer:+a+meta-analysis.">Survival outcome after stereotactic body radiation therapy and surgery for stage I non-small cell lung cancer: a meta-analysis.</a> Int J Radiat Oncol Biol Phys. 90, 603-611 (2014).</li><li>Widder, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pulmonary+oligometastases:+metastasectomy+or+stereotactic+ablative+radiotherapy.">Pulmonary oligometastases: metastasectomy or stereotactic ablative radiotherapy.</a> Radiother Oncol. 107, 409-413 (2013).</li><li>Mitera, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cost-effectiveness+analysis+comparing+conventional+versus+stereotactic+body+radiotherapy+for+surgically+ineligible+stage+I+non-small-cell+lung+cancer.">Cost-effectiveness analysis comparing conventional versus stereotactic body radiotherapy for surgically ineligible stage I non-small-cell lung cancer.</a> Journal of oncology practice / American Society of Clinical Oncology. 10, e130-e136 (2014).</li><li>Bijlani, A., Aguzzi, G., Schaal, D. W., Romanelli, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stereotactic+radiosurgery+and+stereotactic+body+radiation+therapy+cost-effectiveness+results.">Stereotactic radiosurgery and stereotactic body radiation therapy cost-effectiveness results.</a> Front Oncol. 3, 77 (2013).</li><li>Harley, D. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Fiducial+marker+placement+using+endobronchial+ultrasound+and+navigational+bronchoscopy+for+stereotactic+radiosurgery:+an+alternative+strategy.">Fiducial marker placement using endobronchial ultrasound and navigational bronchoscopy for stereotactic radiosurgery: an alternative strategy.</a> The Annals of thoracic surgery. 89, 368-373 (2010).</li><li>Bibault, J. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Image-guided+robotic+stereotactic+radiation+therapy+with+fiducial-free+tumor+tracking+for+lung+cancer.">Image-guided robotic stereotactic radiation therapy with fiducial-free tumor tracking for lung cancer.</a> Radiat Oncol. 7, 102 (2012).</li><li>Bahig, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Predictive+parameters+of+CyberKnife+fiducial-less+(XSight+Lung)+applicability+for+treatment+of+early+non-small+cell+lung+cancer:+a+single-center+experience.">Predictive parameters of CyberKnife fiducial-less (XSight Lung) applicability for treatment of early non-small cell lung cancer: a single-center experience.</a> Int J Radiat Oncol Biol Phys. 87, 583-589 (2013).</li><li>Kunos, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Image-guided+motion+management.">Image-guided motion management.</a> OMICS J Radiology. 2, e120 (2013).</li><li>Fakiris, A. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stereotactic+body+radiation+therapy+for+early-stage+non-small-cell+lung+carcinoma:+four-year+results+of+a+prospective+phase+II+study.">Stereotactic body radiation therapy for early-stage non-small-cell lung carcinoma: four-year results of a prospective phase II study.</a> Int J Radiat Oncol Biol Phys. 75, 677-682 (2009).</li><li>Chang, J. Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stereotactic+body+radiation+therapy+in+centrally+and+superiorly+located+stage+I+or+isolated+recurrent+non-small-cell+lung+cancer.">Stereotactic body radiation therapy in centrally and superiorly located stage I or isolated recurrent non-small-cell lung cancer.</a> Int J Radiat Oncol Biol Phys. 72, 967-971 (2008).</li><li>Kunos, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Phase+II+clinical+trial+of+robotic+stereotactic+body+radiosurgery+for+metastatic+gynecologic+malignancies.">Phase II clinical trial of robotic stereotactic body radiosurgery for metastatic gynecologic malignancies.</a> Front Oncol. 2, 181 (2012).</li><li>Ricardi, U., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stereotactic+body+radiation+therapy+for+lung+metastases.">Stereotactic body radiation therapy for lung metastases.</a> Lung Cancer. 75, 77-81 (2012).</li></ol>

Yazarlar ifşa hiçbir şey yok.

Ümitli erken stereotaktik radyocerrahi klinik deneyimler Akciğer kanserlerinin 25,26 tedavisinde ablatif radyasyon klinik deneme soruşturma tahrik var. Tecrübe akciğer 27,28 metastaz tümör tiplerinin çeşitli karşı aşınan radyasyon kullanmak için araştırmacılar yol açmıştır. Yeni SBRT platformu tümörler hareket tedavisinde özellikle uydurulmuş bir radyasyon iletim sistemi sunar. Yeni SBRT platformu dönme O-ring portal içine monte edilen bir lineer hızlandırıcı tarafından oluşturulan görünmeyen bir röntgen tedavisi sunar. Bir pusula mekanizma zamanında dinamik tümör hareket izleme sağlayan lineer hızlandırıcı pan-tilt-ve hareketi sağlar. Çift çapraz düzlem kV röntgen 6 derecelik serbestlik hasta konumlandırma doğrulamak için tedavi öncesi ve sırasında elde edilir. Eş zamanlı olarak da en aza indirerek serbestlik eş düzlemli ve eş düzlemli olmayan eşsiz bir derece kanser hedefleri yüksek radyasyon dozunun verilmesini sağlamakKritik iç organlarda radyasyon dozu. Tedavi, normal hücreler düşürücü radyasyonla ilgili toksisite onarılamaz zarar vermeden, kanser hücre hedefleri sterilize tahmin edilmektedir. Yeni SBRT platformunun gelecekteki çalışma hedef kontrolü ve yan etkileri herhangi bir azalma herhangi bir kazanç belgeleyecektir. Yeni SBRT platformu gösterileri ile ilk deneyim 10 veriyorum. Tümörler keşfedilmeyi devam akciğer dinamik izleme nüansları; Ancak, bazı genellemeler görülür. Hareket az yedi milimetre gösteren Akciğer tümörleri iyi bir kompozit ITV artı 5 mm genleşme yaklaşımla tedavi edilebilir. 7 mm veya daha fazla dikey çeviri, tedavi için en iyi olabilecek bir GTVp artı 5 mm genişleme kullanarak dinamik izleme yaklaşımı gösteren akciğer tümörleri için. Bu sınırlarını tanımlayan daha fazla araştırma gereklidir. Ayrıca, 3D BT görüntü veri setleri üzerine bindirilmiş 18 F-FDG PET görüntüleri genellikle kompozit ITV hacmini artırmak. Bu yaklaşım hacmi Expan varsayarsion nedeniyle 18 F-FDG PET sinyal yayma tarayıcının 3-5 dk bin süresince meydana gelen. A% 40 18 F-FDG klinik hedef hacim çalışılmış ve programlarımıza 1 birinde kullanılmıştır eşiklenir. Ister 18 F-FDG PET görüntüleri karakterize daha fazla araştırma yeterli tümör histerezis gereklidir çoğaltır. Son olarak, tek bir akciğer 3 taneye kadar lezyon bir kez tedavi için düşünülebilir. Aksi takdirde, sıralı bir yaklaşım yapılır. Yeni SBRT platformunda dinamik izleme geleceğe 40 milisaniye kadar akciğer tümörü hareketini tahmin etmek için bir akciğer tümörü hareket korelasyon modeli kullanır. Pozisyon ve kızılötesi vücut ve solunum belirteçlerin hız modelinde yer almaktadır. Edinilen kV x-ışını% 70 bir işaretleyici bulma oranı, dinamik izleme için bir koşuldur. Miyar komponentleri üç boyutta (yani, x, y, z) izlenir. KV röntgen birimleri tarafından oluşturulan Görüntüler otomatik olarak kayıt ve gerçek zamanlı karşılaştırılmıştır. ODinamik izleme bserved gecikme pan-tilt-ve pusula donanım, yazılım işleme ve kV röntgen birimlerinin pozisyonel kontrol performansı sınırlamaları nedeniyle. Araştırma araştırmacılar izleme gecikme iyileştirilmesi ilgileniyoruz. Yeni SBRT platformda dinamik izleme kullanarak radyasyon teslim sırasında, referans işaretleyici kayması izlemek için kritik öneme sahiptir. Operatör tarafından başlatılan tedavi duraklatma veya otomatik ışın beklemeye herhangi yön sonuçlarında önceden tanımlanmış 3 mm toleransları aşan referans işaretleyici sürüklenme Eğilimler. Bir tedavi duraklama meydana gelirse, operatörler yeniden öncesinde korelasyon modeli sessiz önümüzdeki birkaç hasta nefesler üzerinde nefes hareketi ve ardından tedavi sürdürme yeniden başlaması için izin önerilir. Duraklar başarısız, hasta konumlandırma, kızılötesi nefes işaretleyici hareket algılama, kV işaretleyici tespiti, varsa korelasyon modelleme tedaviyi devam ettirmek için yapılır rebuild. Bizim tecrübelerimize göre, nefes korelasyon modelleri u için doğruTedavi masa üzerinde dinlenirken 7 dakika, p genellikle hasta gerilim veya gevşeme ile sınırlıdır. Cevaplanmamış sorular kalır. Ablatif radyasyon dozu sonrası ortaya çıkan, normal hücreler ve kanser hücrelerinde radyobiyolojik sonuçları ve hücre ölümünün modu nedir? Neden kemoterapilerini radyosensitize ile yüksek hassasiyetli ablasyon radyasyon birleştirmek için çok zor olmuştur? O göğüs ablatif radyasyon teslim diğer yöntemleri araştırmak için esastır iken, ablatif radyasyon göğüs cerrahisi olarak eşdeğer terapötik etkinliği sağlayabilir olmadığı konusunda belirsizliğini koruyor. Nitekim, göğüs cerrahisi, geleneksel tedaviler zaten uygulanmış edildiğinde akciğer tümör eradikasyonu elde etmek için daha yaygın olarak kullanılan ve geçerliliği tekniktir. Burada, yeni SBRT platformu kadın ve akciğer tümörleri hareketi gösteren erkekler için tedavinin yenilikçi bir non-invaziv bir araç sağlar.

Akciğer kanserleri kadın ve erkek dünya çapında 2 kansere bağlı ölümlerin en fazla sayıda oluşturmaktadır. Kalıcı veya tekrarlayan akciğer kanserlerinin% 63 kadar zaten kemoterapi ile vergilendirilmiş veya daha önce ışınlanmış olan akciğer dokusu içerir. 3,4. Kalıcı veya tekrarlayan akciğer tümörlerinin sitelerinde ayrıntılı ışınlama geleneksel cerrahi, kemoterapi ve radyasyon tedavisi zaten denenmiş, özellikle dayanılmaz akciğer morbidite 5,6 yol açabilir. Böylece, bu tür klinik durumlarda kadın ve erkek bu dergide 7 önce sunulan tedavilere benzer yeni kanser tedavi stratejilerinin ihtiyacı var. Stereotaktik ablatif vücut radyasyon tedavisi (SBRT) tam hedefli, yüksek doz radyasyon 8,9 ile akciğer tümörleri sterilize bu tedavi ihtiyacı karşılamak olabilir. Bu tedavi görevin 10-12 edebilen bir roman SBRT platformudur yoktur. Bu diğer SBRT platformları kendisini ayıranHer iki kanser stereoskopik açık döngü geri izin verdiği çift teşhis Exactrac kV röntgen birimleri ve (dahili hareket için bir vekil olarak vücut yüzey işaretleyici izleme yapabilen) bir kızılötesi kamera ünitesine (koni ışın demeti bilgisayarlı tomografi hedef lokalizasyonu yeteneğine) entegre intrafraction hareketi hedef. Aynı zamanda 60 tungsten alaşım yaprakları (0.25 cm genişliğinde fiziksel, 11 cm fiziksel yükseklik) tarafından şekillendirilmiş olan radyasyon ışın sahip benzersiz ± 4 cm gimbaled pan-tilt-ve radyasyon hızlandırıcı vardır. Bu maksimum 15 x 15 cm alan boyutu için tam over-merkez-travel çok yapraklı kolimatör kullanır. Bu robot odaklı ± 60 ° döndürme O-ring birleştirir ve aynı düzlemde olmayan coplanar hızlandırıcı ışın set-up açıları ve özgürlük eşsiz tedavi dereceleri için izin 185 ° dönme kızak ±. Son olarak, milimetre altı doğruluğu (İzomerkez 0.4 mm) 13 sahiptir. Buna karşılık, diğer SBRT radyoterapi platformlar ya bir endüstriyel robot kol 1 klinik radyasyon hızlandırıcı montaj4 ya da sarmal dilim-dilim portal 15 veya görüntü kılavuzluğunda yoğunluk ayarlı radyoterapi veya dinamik ark dağıtım yazılımı 16 bağlantılı geleneksel makine içinde. Her bir platform solunum hareketi, kalp atışı, ya da sindirim kaynaklanan hareketi izlemek için makine elemanlarının çeşitli yürütmektedir. Akciğer radyocerrahi modalitesini radyasyon onkolojisi 19,20 tedavisinde yeni bir seçenek oluşturma, klinik başarı 17,18 olmuştur. Bu nasıl yapılır makale terapötik tedavi niyet için dinamik akciğer tümörü izleme açıklayan bir yeni radyasyon terapisi protokolü sağlar.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Vero SBRT Linac System 1.0</td>
			<td>Brainlab, Inc. (Munich, Germany)</td>
			<td>46300</td>
			<td>High accuracy first-of-its-kind gimbaled irradiation head with tilt function and gantry rotation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td></td>
			<td>Mitsubishi Heavy Industries, Ltd. (Tokyo, Japan)</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Visicoil fiducial marker</td>
			<td>IBA Dosimetry America (Bartlett, TN, USA)</td>
			<td>67245</td>
			<td>0.75 mm x 10 mm marker -or- 0.75 mm x 20 mm marker</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Gold fiducial marker</td>
			<td>Civco Medical Solutions (Orange City, IA, USA)</td>
			<td>MTNW887860</td>
			<td>Sterile placement needle (14GA ETW x 20cm) with one 1.6mm &#215; 3mm marker</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

dynamic lung tumor tracking for stereotactic ablative body radiation therapy

Ekstrakranial kanser hedeflerinin tedavisinde stereotaktik ablatif vücut radyasyon tedavisi (SBRT) dikkate alınarak Doktorlar normal doku hasarı için büyükçe riskler ve fiziksel tümör miss tehlikelerin farkında olmalıdır. İlk-of-onun-tür SBRT platformu yönlü gerçek zamanlı görüntüleme çözümleri ve sofistike tümör izleme yetenekleri bir kombinasyonu yoluyla yüksek hassasiyetli ablatif radyasyon tedavisi ulaşır. Solunum hareketleri ve kalp atışı bir sonucu olarak ortaya çıkan kanser hedef intrafraction hareketinin stereoskopik açık döngü geri bildirim için çift tanı kV röntgen birimleri kullanır. Görüntü kılavuzluğunda geribildirim gerçek zamanlı ± 4 cm pan-tilt-ve eylem yeteneğine sahip gimbaled radyasyon hızlandırıcı (maksimum 15 x 15 cm alan boyutu) sürücüler. Robot odaklı 185 ° dönme portal ± entegre bir 60 ° pivotlar ± sonuçta özgürlük eşsiz tedavi derecelerini izin, coplanar ve non-coplanar hızlandırıcı ışın set-up açıları için izin verir. Devlet-of-art yazılım alt milimetre hassasiyetle (İzomerkez 0.4 mm) kanser hedeflerinin ışınlama sağlanması gerçek zamanlı altı boyutlu konumlandırma yardımcı olur. Bu özelliklerin kullanımı aynı zamanda, normal dokulara radyasyon dozunu azaltırken kanser tümörü hedeflerine radyasyon dozunu yönlendirmek için hekimlerin tedavi mümkün kılar. Solunum korelasyon bilgisayarlı tomografi (BT) ve 2- [18 F] geliştirilmiş tümör hedef kesim için planlama sistemine floro-2-deoksi-ᴅ-glikoz (18 F-FDG) pozitron emisyon tomografisi (PET) görüntüleri, olabilirlik ekleyerek Fiziksel tümör miss 1 önemli ölçüde daha az olur. Bu yazıda, akciğer tümörleri hareketli tedavisi için yeni radyasyon planlarını açıklar.

Yeni platformda SBRT anda Şekil 1&#39;de örnek gösterildiği gibi, tek veya birden fazla yakından ilişkili klinik radyasyon hedeflere yakınsama birden çok statik radyasyon ışınları içerir. Temsili iyi planlama sonucu kanser hedef hacim ve kanser hedefinin% 95 kapsama sahip ablatif radyasyon sunar . uygunluğunu doz 1 görünen programları 5 düzlemde ve 4 sigara eşdüzlemsel ışınları Şekil (yani halka dönme + 20 kirişler 2, 4, 6 ° ve 8) sağ akciğer skuamöz hücreli karsinom temsil eden tek PTV tedavi etmek için kullanılan. PTV için ışın marjları tek milimetre idi. Radyasyon dozu,% 95 izodoz hattına reçete, 1.48 bir uygunluk indeksi ile% 95 PTV kapsama render. reçete beş günaşırı 10 Gy fraksiyon 50 Gy idi. Burada tasvir Yapılar planlama hedef hacmi (kırmızı), iç hedef hacmi (beyaz), omurilik (yeşil) ve yemek borusu (açık mavi) içerir. İzodoz hatları belirtildiği gibidir. &lt;/ P&gt; <img alt="Şekil 1" src="/files/ftp_upload/52875/52875fig1highres.jpg" width="700" /> Şekil 1:. Sağ taraflı akciğer tümörü Dinamik tümör takibi Resimde dokuz statik kirişler kullanılarak tek bir sağ-taraflı akciğer tümörü teslim (beş 10 Gy her gün fraksiyonları 50 Gy) ablatif radyasyon dozunun bir örnektir (mavi / yeşil, 34 ° arayla). 4 planlama yazılımı pencereler tasvir: (A) ışın ve eleştirel yapısı çarpışma haritası, (B) beam&#39;s-göz görünümü (burada, kiriş 1), (C) üç boyutlu BT ve kiriş rekonstrüksiyonu haritası ve (D) eksenel doz dağılımı ile BT. <table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0"><tbody><tr><td> Yapı </td><td> Metrik </td><td> Hacim </td><td> Kabul edilebilir varyasyon </td></tr><tr><td> PTV </td><td> V50Gy </td><td> ≥95% </td><td> ≥90% </td></tr><tr><td> Asgari doz </td><td> 0.03 cm3 </td><td> ≥46 Gy (% 92) </td><td> ≥45 Gy (% 90) </td></tr><tr><td> Maksimum doz </td><td> 0.03 cm3 </td><td> ≤60 Gy (% 120) </td><td> ≤62.5 Gy (% 125) </td></tr><tr><td> Omurga </td><td> 0.03 cm3 </td><td> ≤15 Gy </td><td> ≤22 Gy </td></tr><tr><td> Akciğer (eksi GTV) </td><td> V20Gy </td><td> ≤10% </td><td> ≤15% </td></tr><tr><td></td><td> Dozu ortalama </td><td> ≤8 Gy </td><td> ≤10 Gy </td></tr><tr><td> Kalp / Perikard </td><td> 15 cm3 </td><td> ≤32 Gy </td><td> ≤36 Gy </td></tr><tr><td> Yemek borusu </td><td> Dozu ortalama </td><td> ≤18 Gy </td><td> ≤20 Gy </td></tr><tr><td></td><td> 0.03 cm3 </td><td> ≤27 ​​Gy </td><td> ≤30 Gy </td></tr><tr><td> Brakiyalpleksus </td><td> 0.03 cm3 </td><td> ≤24 Gy </td><td> ≤30 Gy </td></tr></tbody></table> Tablo 1: Yapı tedavi planlama kısıtlamaları.

Watch this Scientific Journal Video about Dynamic Lung Tumor Tracking for Stereotactic Ablative Body Radiation Therapy at JoVE.com

Dynamic Lung Tumor Tracking for Stereotactic Ablative Body Radiation Therapy

Stereotactic ablative body radiation therapy (SBRT) involves the precise delivery of high-dose radiation to cancer tumor targets. A novel SBRT platform offers a first-of-its-kind gimbaled radiation accelerator mounted within a pivoting O-ring gantry capable of dynamic image-guided tumor tracking. Here, we describe dynamic tumor tracking for lung targets.

Stereotaktik Ablatif Vücut Radyasyon Tedavisi için Dinamik Akciğer Tümör Takibi

Physicians considering stereotactic ablative body radiation therapy (SBRT) for the treatment of extracranial cancer targets must be aware of the sizeable ...

dynamic-lung-tumor-tracking-for-stereotactic-ablative-body-radiation

Research

JoVE Journal

Medicine

15.4K Görüntüleme.  Summa Cancer Institute. Stereotactic ablative body radiation therapy (SBRT) involves the precise delivery of high-dose radiation to cancer tumor targets. A novel SBRT platform offers a first-of-its-kind gimbaled radiation accelerator mounted within a pivoting O-ring gantry capable of dynamic image-guided tumor tracking. Here, we describe dynamic tumor tracking for lung targets.

Video: Dynamic Lung Tumor Tracking for Stereotactic Ablative Body Radiation Therapy

In vivo Bioluminescence Imaging of Tumor Hypoxia Dynamics of Breast Cancer Brain Metastasis in a Mouse Model

It is well recognized that tumor hypoxia plays an important role in promoting malignant progression and affecting therapeutic response negatively. There is little knowledge about in situ, in vivo, tumor hypoxia during intracranial development of malignant brain tumors because of lack of efficient means to monitor it in these deep-seated orthotopic tumors. Bioluminescence imaging (BLI), based on the detection of light emitted by living cells expressing a luciferase gene, has been rapidly adopted for cancer research, in particular, to evaluate tumor growth or tumor size changes in response to treatment in preclinical animal studies. Moreover, by expressing a reporter gene under the control of a promoter sequence, the specific gene expression can be monitored non-invasively by BLI. Under hypoxic stress, signaling responses are mediated mainly via the hypoxia inducible factor-1&alpha; (HIF-1&alpha;) to drive transcription of various genes. Therefore, we have used a HIF-1&alpha; reporter construct, 5HRE-ODD-luc, stably transfected into human breast cancer MDA-MB231 cells (MDA-MB231/5HRE-ODD-luc). In vitro HIF-1&alpha; bioluminescence assay is performed by incubating the transfected cells in a hypoxic chamber (0.1% O2) for 24 hr before BLI, while the cells in normoxia (21% O2) serve as a control. Significantly higher photon flux observed for the cells under hypoxia suggests an increased HIF-1&alpha; binding to its promoter (HRE elements), as compared to those in normoxia. Cells are injected directly into the mouse brain to establish a breast cancer brain metastasis model. In vivo bioluminescence imaging of tumor hypoxia dynamics is initiated 2 wks after implantation and repeated once a week. BLI reveals increasing light signals from the brain as the tumor progresses, indicating increased intracranial tumor hypoxia. Histological and immunohistochemical studies are used to confirm the in vivo imaging results. Here, we will introduce approaches of in vitro HIF-1&alpha; bioluminescence assay, surgical establishment of a breast cancer brain metastasis in a nude mouse and application of in vivo bioluminescence imaging to monitor intracranial tumor hypoxia.

In vivo Bioluminescence Imaging of Tumor Hypoxia Dynamics of Breast Cancer Brain Metastasis in a Mouse Model

Bioluminescence imaging of hypoxia inducible factor-1&alpha; activity is applied to monitor intracranial tumor hypoxia development in a breast cancer brain metastasis mouse model.

Meme Kanseri Beyin metastaz tümör Hipoksi Dynamics in vivo Biyoparlaklık Görüntüleme Fare Modeli

It is well recognized that tumor hypoxia plays an important role in promoting malignant progression and affecting therapeutic response negatively. There ...

Tıp

Combination Radiotherapy in an Orthotopic Mouse Brain Tumor Model

Glioblastoma multiforme (GBM) are the most common and aggressive adult primary brain tumors1. In recent years there has been substantial progress in the understanding of the mechanics of tumor invasion, and direct intracerebral inoculation of tumor provides the opportunity of observing the invasive process in a physiologically appropriate environment2. As far as human brain tumors are concerned, the orthotopic models currently available are established either by stereotaxic injection of cell suspensions or implantation of a solid piece of tumor through a complicated craniotomy procedure3. In our technique we harvest cells from tissue culture to create a cell suspension used to implant directly into the brain. The duration of the surgery is approximately 30 minutes, and as the mouse needs to be in a constant surgical plane, an injectable anesthetic is used. The mouse is placed in a stereotaxic jig made by Stoetling (figure 1). After the surgical area is cleaned and prepared, an incision is made; and the bregma is located to determine the location of the craniotomy. The location of the craniotomy is 2 mm to the right and 1 mm rostral to the bregma. The depth is 3 mm from the surface of the skull, and cells are injected at a rate of 2 &mu;l every 2 minutes. The skin is sutured with 5-0 PDS, and the mouse is allowed to wake up on a heating pad. From our experience, depending on the cell line, treatment can take place from 7-10 days after surgery. Drug delivery is dependent on the drug composition. For radiation treatment the mice are anesthetized, and put into a custom made jig. Lead covers the mouse's body and exposes only the brain of the mouse. The study of tumorigenesis and the evaluation of new therapies for GBM require accurate and reproducible brain tumor animal models. Thus we use this orthotopic brain model to study the interaction of the microenvironment of the brain and the tumor, to test the effectiveness of different therapeutic agents with and without radiation.

The purpose of this article is to describe the use of an orthotopic glioblastoma model for chemoradiation studies. This article will go though cell processing, implanting, and radiotherapy of the mouse using an intracranial model.

Bir Ortotopik Fare Beyin Tümörü Modelinde Kombinasyon Radyoterapi

Glioblastoma multiforme (GBM) are the most common and aggressive adult primary brain tumors1. In recent years there has been substantial progress in the ...

Stereotactic Radiosurgery for Gynecologic Cancer

Stereotactic body radiotherapy (SBRT) distinguishes itself by necessitating more rigid patient immobilization, accounting for respiratory motion, intricate treatment planning, on-board imaging, and reduced number of ablative radiation doses to cancer targets usually refractory to chemotherapy and conventional radiation. Steep SBRT radiation dose drop-off permits narrow 'pencil beam' treatment fields to be used for ablative radiation treatment condensed into 1 to 3 treatments.
Treating physicians must appreciate that SBRT comes at a bigger danger of normal tissue injury and chance of geographic tumor miss. Both must be tackled by immobilization of cancer targets and by high-precision treatment delivery. Cancer target immobilization has been achieved through use of indexed customized Styrofoam casts, evacuated bean bags, or body-fix molds with patient-independent abdominal compression.1-3 Intrafraction motion of cancer targets due to breathing now can be reduced by patient-responsive breath hold techniques,4 patient mouthpiece active breathing coordination,5 respiration-correlated computed tomography,6 or image-guided tracking of fiducials implanted within and around a moving tumor.7-9 The Cyberknife system (Accuray [Sunnyvale, CA]) utilizes a radiation linear accelerator mounted on a industrial robotic arm that accurately follows patient respiratory motion by a camera-tracked set of light-emitting diodes (LED) impregnated on a vest fitted to a patient.10 Substantial reductions in radiation therapy margins can be achieved by motion tracking, ultimately rendering a smaller planning target volumes that are irradiated with submillimeter accuracy.11-13
Cancer targets treated by SBRT are irradiated by converging, tightly collimated beams. Resultant radiation dose to cancer target volume histograms have a more pronounced radiation "shoulder" indicating high percentage target coverage and a small high-dose radiation "tail." Thus, increased target conformality comes at the expense of decreased dose uniformity in the SBRT cancer target. This may have implications for both subsequent tumor control in the SBRT target and normal tissue tolerance of organs at-risk. Due to the sharp dose falloff in SBRT, the possibility of occult disease escaping ablative radiation dose occurs when cancer targets are not fully recognized and inadequate SBRT dose margins are applied. Clinical target volume (CTV) expansion by 0.5 cm, resulting in a larger planning target volume (PTV), is associated with increased target control without undue normal tissue injury.7,8 Further reduction in the probability of geographic miss may be achieved by incorporation of 2-[18F]fluoro-2-deoxy-D-glucose (18F-FDG) positron emission tomography (PET).8 Use of 18F-FDG PET/CT in SBRT treatment planning is only the beginning of attempts to discover new imaging target molecular signatures for gynecologic cancers.

Stereotactic body radiotherapy (SBRT) involves image-guided, ablative radiation delivered to cancer targets refractory to chemotherapy or to conventional radiation treatment. The robotic-armed Cyberknife SBRT system, using sophisticated target localization, delivers hypofractionated radiation doses capable of sterilizing cancer targets. This article will consider new therapeutic roles of SBRT for gynecological cancers.

Jinekolojik Kanserler için Stereotaktik Radyocerrahi

Stereotactic body radiotherapy (SBRT) distinguishes itself by necessitating more rigid patient immobilization, accounting for respiratory motion, ...

Stereotactic Intracranial Implantation and In vivo Bioluminescent Imaging of Tumor Xenografts in a Mouse Model System of Glioblastoma Multiforme

Glioblastoma multiforme (GBM) is a high-grade primary brain cancer with a median survival of only 14.6 months in humans despite standard tri-modality treatment consisting of surgical resection, post-operative radiation therapy and temozolomide chemotherapy 1. New therapeutic approaches are clearly needed to improve patient survival and quality of life. The development of more effective treatment strategies would be aided by animal models of GBM that recapitulate human disease yet allow serial imaging to monitor tumor growth and treatment response. In this paper, we describe our technique for the precise stereotactic implantation of bio-imageable GBM cancer cells into the brains of nude mice resulting in tumor xenografts that recapitulate key clinical features of GBM 2. This method yields tumors that are reproducible and are located in precise anatomic locations while allowing in vivo bioluminescent imaging to serially monitor intracranial xenograft growth and response to treatments 3-5. This method is also well-tolerated by the animals with low perioperative morbidity and mortality.

Stereotactic Intracranial Implantation and In vivo Bioluminescent Imaging of Tumor Xenografts in a Mouse Model System of Glioblastoma Multiforme

We describe an integrated method for the precise, stereotactic implantation of human glioblastoma multiforme cells into the brains of nude mice and subsequent serial in vivo imaging to monitor growth and response to treatment of the resultant xenografts.

Stereotaktik intrakranial implantasyon ve<em&gt; In vivo</emGlioblastoma Multiforme bir Mouse Model Sistemde Tümör Xenografts arasında&gt; Bioluminescent Görüntüleme

Glioblastoma multiforme (GBM) is a high-grade primary brain cancer with a median survival of only 14.6 months in humans despite standard tri-modality ...

Human Neuroendocrine Tumor Cell Lines as a Three-Dimensional Model for the Study of Human Neuroendocrine Tumor Therapy

Neuroendocrine tumors (NETs) are rare tumors, with an incidence of two per 100,&#x200A;000 individuals per year, and they account for 0.5% of all human malignancies.1 Other than surgery for the minority of patients who present with localized disease, there is little or no survival benefit of systemic therapy. Therefore, there is a great need to better understand the biology of NETs, and in particular define new therapeutic targets for patients with nonresectable or metastatic neuroendocrine tumors. 3D cell culture is becoming a popular method for drug screening due to its relevance in modeling the in vivo tumor tissue organization and microenvironment.2,3 The 3D multicellular spheroids could provide valuable information in a more timely and less expensive manner than directly proceeding from 2D cell culture experiments to animal (murine) models.
To facilitate the discovery of new therapeutics for NET patients, we have developed an in vitro 3D multicellular spheroids model using the human NET cell lines. The NET cells are plated in a non-adhesive agarose-coated 24-well plate and incubated under physiological conditions (5% CO2, 37 &deg;C) with a very slow agitation for 16-24 hr after plating. The cells form multicellular spheroids starting on the 3rd or 4th day. The spheroids become more spherical by the 6th day, at which point the drug treatments are initiated. The efficacy of the drug treatments on the NET spheroids is monitored based on the morphology, shape and size of the spheroids with a phase-contrast light microscope. The size of the spheroids is estimated automatically using a custom-developed MATLAB program based on an active contour algorithm. Further, we demonstrate a simple method to process the HistoGel embedding on these 3D spheroids, allowing the use of standard histological and immunohistochemical techniques. 
This is the first report on generating 3D spheroids using NET cell lines to examine the effect of therapeutic drugs. We have also performed histology on these 3D spheroids, and displayed an example of a single drug's effect on growth and proliferation of the NET spheroids. Our results support that the NET spheroids are valuable for further studies of NET biology and drug development.

We present a simple agarose overlay platform to grow 3D multicellular spheroids using neuroendocrine cancer cell lines. This method provides a very convenient way to examine the effect of therapeutic drugs on the neuroendocrine tumor cells. It could also help us establish human neuroendocrine tumor spheroids for cancer therapy.

İnsan Nöroendokrin Tümör Terapi Çalışmaları Üç Boyutlu Model İnsan nöroendokrin tümör hücre hatlarında

Neuroendocrine tumors (NETs) are rare tumors, with an incidence of two per 100,&#x200A;000 individuals per year, and they account for 0.5% of all human ...

A Novel High-resolution In vivo Imaging Technique to Study the Dynamic Response of Intracranial Structures to Tumor Growth and Therapeutics

We have successfully integrated previously established Intracranial window (ICW) technology 1-4 with intravital 2-photon confocal microscopy to develop a novel platform that allows for direct long-term visualization of tissue structure changes intracranially. Imaging at a single cell resolution in a real-time fashion provides supplementary dynamic information beyond that provided by standard end-point histological analysis, which looks solely at 'snap-shot' cross sections of tissue.
Establishing this intravital imaging technique in fluorescent chimeric mice, we are able to image four fluorescent channels simultaneously. By incorporating fluorescently labeled cells, such as GFP+ bone marrow, it is possible to track the fate of these cells studying their long-term migration, integration and differentiation within tissue. Further integration of a secondary reporter cell, such as an mCherry glioma tumor line, allows for characterization of cell:cell interactions. Structural changes in the tissue microenvironment can be highlighted through the addition of intra-vital dyes and antibodies, for example CD31 tagged antibodies and Dextran molecules.
Moreover, we describe the combination of our ICW imaging model with a small animal micro-irradiator that provides stereotactic irradiation, creating a platform through which the dynamic tissue changes that occur following the administration of ionizing irradiation can be assessed.
Current limitations of our model include penetrance of the microscope, which is limited to a depth of up to 900 &mu;m from the sub cortical surface, limiting imaging to the dorsal axis of the brain. The presence of the skull bone makes the ICW a more challenging technical procedure, compared to the more established and utilized chamber models currently used to study mammary tissue and fat pads 5-7. In addition, the ICW provides many challenges when optimizing the imaging.

A Novel High-resolution In vivo Imaging Technique to Study the Dynamic Response of Intracranial Structures to Tumor Growth and Therapeutics

We describe a novel in vivo imaging technique that couples fluorescent chimeric mice with intracranial windows and high-resolution 2-photon microscopy. This imaging platform aids studies of dynamic changes in brain tissue and microvasculature, at a single-cell level, following pathological insults and is adaptable to assess intracranial drug delivery and distribution.

Yeni Bir Yüksek çözünürlüklü<em&gt; In vivo</emTümör Büyüme ve Tedavi için İntrakranial Yapıların Dinamik Tepki Eğitim&gt; Görüntüleme Tekniği

We have successfully integrated previously established Intracranial window (ICW) technology 1-4 with intravital 2-photon confocal microscopy to develop a ...

In vivo 19F MRI for Cell Tracking

In vivo 19F MRI allows quantitative cell tracking without the use of ionizing radiation. It is a noninvasive technique that can be applied to humans. Here, we describe a general protocol for cell labeling, imaging, and image processing. The technique is applicable to various cell types and animal models, although here we focus on a typical mouse model for tracking murine immune cells. The most important issues for cell labeling are described, as these are relevant to all models. Similarly, key imaging parameters are listed, although the details will vary depending on the MRI system and the individual setup. Finally, we include an image processing protocol for quantification. Variations for this, and other parts of the protocol, are assessed in the Discussion section. Based on the detailed procedure described here, the user will need to adapt the protocol for each specific cell type, cell label, animal model, and imaging setup. Note that the protocol can also be adapted for human use, as long as clinical restrictions are met.

In vivo 19F MRI for Cell Tracking

We describe a general protocol for in vivo cell tracking using MRI in a mouse model with ex vivo labeled cells. A typical protocol for cell labeling, image acquisition processing and quantification is included.

Hücre Takip için vivo 19 F MRG

In vivo 19F MRI allows quantitative cell tracking without the use of ionizing radiation. It is a noninvasive technique that can be applied to humans. ...

Tumor Treating Field Therapy in Combination with Bevacizumab for the Treatment of Recurrent Glioblastoma

A novel device that employs TTF therapy has recently been developed and is currently in use for the treatment of recurrent glioblastoma (rGBM). It was FDA approved in April 2011 for the treatment of patients 22 years or older with rGBM. The device delivers alternating electric fields and is programmed to ensure maximal tumor cell kill1.
Glioblastoma is the most common type of glioma and has an estimated incidence of approximately 10,000 new cases per year in the United States alone2. This tumor is particularly resistant to treatment and is uniformly fatal especially in the recurrent setting3-5. Prior to the approval of the TTF System, the only FDA approved treatment for rGBM was bevacizumab6. Bevacizumab is a humanized monoclonal antibody targeted against the vascular endothelial growth factor (VEGF) protein that drives tumor angiogenesis7. By blocking the VEGF pathway, bevacizumab can result in a significant radiographic response (pseudoresponse), improve progression free survival and reduce corticosteroid requirements in rGBM patients8,9. Bevacizumab however failed to prolong overall survival in a recent phase III trial26. A pivotal phase III trial (EF-11) demonstrated comparable overall survival between physicians&#8217; choice chemotherapy and TTF Therapy but better quality of life were observed in the TTF arm10.
There is currently an unmet need to develop novel approaches designed to prolong overall survival and/or improve quality of life in this unfortunate patient population. One appealing approach would be to combine the two currently approved treatment modalities namely bevacizumab and TTF Therapy. These two treatments are currently approved as monotherapy11,12, but their combination has never been evaluated in a clinical trial. We have developed an approach for combining those two treatment modalities and treated 2 rGBM patients. Here we describe a detailed methodology outlining this novel treatment protocol and present representative data from one of the treated patients.

A novel methodology that is employed for the treatment of recurrent glioblastomas is described. This treatment approach employs the application of alternating electric tumor treating fields (TTFields), known as TTF Therapy in combination with bevacizumab, a targeted agent that is currently FDA approved as monotherapy.

Tekrarlayan Glioblastoma&#39;nın Tedavisinde Bevacizumab ile Kombine Alan Terapi Tedavisi Tümör

A novel device that employs TTF therapy has recently been developed and is currently in use for the treatment of recurrent glioblastoma (rGBM). It was FDA ...

Primary Tumor and MEF Cell Isolation to Study Lung Metastasis

In breast tumorigenesis, the metastatic stage of the disease poses the greatest threat to the affected individual. Normal breast cells with altered genotypes now possess the ability to invade and survive in other tissues. In this protocol, mouse mammary tumors are removed and primary cells are prepared from tumors. The cells isolated from this procedure are then available for gene profiling experiments. For successful metastasis, these cells must be able to intravasate, survive in circulation, extravasate to distant organs, and survive in that new organ system. The lungs are the typical target of breast cancer metastasis. A set of genes have been discovered that mediates the selectivity of metastasis to the lung. Here we describe a method of studying lung metastasis from a genetically engineered mouse model.. Furthermore, another protocol for analyzing mouse embryonic fibroblasts (MEFs) from the mouse embryo is included. MEF cells from the same animal type provide a clue of non-cancer cell gene expression. Together, these techniques are useful in studying mouse mammary tumorigenesis, its associated signaling mechanisms and pathways of the abnormalities in embryos.

The goal of this protocol is to study breast tumorigenesis. With this technique, mouse mammary tumors are removed and primary cells are prepared from tumors. A lung extraction protocol is included for studying lung metastasis. Furthermore, another protocol for analyzing mouse embryonic fibroblasts from the mouse embryo is included.

Primer Tümör ve Akciğer Metastazı Eğitim için MEF Hücre İzolasyonu

In breast tumorigenesis, the metastatic stage of the disease poses the greatest threat to the affected individual. Normal breast cells with altered ...

Dynamic Contrast Enhanced Magnetic Resonance Imaging of an Orthotopic Pancreatic Cancer Mouse Model

Dynamic contrast enhanced magnetic resonance imaging (DCE-MRI) has been limitedly used for orthotopic pancreatic tumor xenografts due to severe respiratory motion artifact in the abdominal area. Orthotopic tumor models offer advantages over subcutaneous ones, because those can reflect the primary tumor microenvironment affecting blood supply, neovascularization, and tumor cell invasion. We have recently established a protocol of DCE-MRI of orthotopic pancreatic tumor xenografts in mouse models by securing tumors with an orthogonally bent plastic board to prevent motion transfer from the chest region during imaging. The pressure by this board was localized on the abdominal area, and has not resulted in respiratory difficulty of the animals. This article demonstrates the detailed procedure of orthotopic pancreatic tumor modeling using small animals and DCE-MRI of the tumor xenografts. Quantification method of pharmacokinetic parameters in DCE-MRI is also introduced. The procedure described in this article will assist investigators to apply DCE-MRI for orthotopic gastrointestinal cancer mouse models.

The goal of this protocol is to apply dynamic contrast enhanced magnetic resonance imaging (DCE-MRI) for orthotopic pancreatic tumor xenografts in mice. DCE-MRI is a non-invasive method to analyze microvasculature in a target tissue, and useful to assess vascular response in a tumor following a novel therapy.