Support of this research by the National Science Foundation through grants 1254545 and 1437814 is gratefully acknowledged.

<ol>
	<li>Reich, H. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=What's+Going+on+with+These+Lithium+Reagents?.">What's Going on with These Lithium Reagents?.</a> J Org Chem. 77 (13), 5471-5491 (2012).</li><li>Reich, H. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Role+of+Organolithium+Aggregates+and+Mixed+Aggregates+in+Organolithium+Mechanisms.">Role of Organolithium Aggregates and Mixed Aggregates in Organolithium Mechanisms.</a> Chem Rev. 113 (9), 7130-7178 (2013).</li><li>Capriati, V., Perna, F. M., Salomone, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=34;The+Great+Beauty&amp;#34;+of+organolithium+chemistry:+a+land+still+worth+exploring.">34;The Great Beauty&amp;#34; of organolithium chemistry: a land still worth exploring.</a> Dalton Trans. 43 (38), 14204-14210 (2014).</li><li>Degennaro, L., Giovine, A., Carroccia, L., Luisi, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Lithium Compounds in Organic Synthesis. , 513-538 (2014).</li><li>Carey, F. A., Sundberg, R. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Advanced Organic Chemistry: Part A: Structure and Mechanisms. , 579-628 (2007).</li><li>Smith, M. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Organic Synthesis, 3rd Ed. , (2011).</li><li>Smith, M. B., March, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ch.+5.">Ch. 5.</a> March's Advanced ORganic Chemistry. , (2007).</li><li>Renaud, P., Fox, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Electrochemical+behavior+of+lithium+dialkylamides:+the+effect+of+aggregation.">Electrochemical behavior of lithium dialkylamides: the effect of aggregation.</a> J Am Chem Soc. 110 (17), 5702-5705 (1988).</li><li>Bordwell, F. G., Cheng, J., Ji, G. Z., Satish, A. V., Zhang, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Bond+dissociation+energies+in+DMSO+related+to+the+gas+phase+values.">Bond dissociation energies in DMSO related to the gas phase values.</a> J Am Chem Soc. 113 (26), 9790-9795 (1991).</li><li>Jencks, W. P., Regenstein, J., Lundblad, R. L., Macdonald, F. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Handbook of Biochemistry and Molecular Biology. 4, (2010).</li><li>Yelamos, C., Heeg, M. J., Winter, C. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Imido+complexes+of+titanium+bearing+eta(2)-pyrazolato+ancillary+ligand+sets.">Imido complexes of titanium bearing eta(2)-pyrazolato ancillary ligand sets.</a> Organometallics. 18 (7), 1168-1176 (1999).</li><li>Campora, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synthesis+of+dialkyl,+diaryl+and+metallacyclic+complexes+of+Ni+and+Pd+containing+pyridine,+alpha-diimines+and+other+nitrogen+ligands+crystal+structures+of+the+complexes+cis-NiR(2)py(2)+(R+=+benzyl,+mesityl).">Synthesis of dialkyl, diaryl and metallacyclic complexes of Ni and Pd containing pyridine, alpha-diimines and other nitrogen ligands crystal structures of the complexes cis-NiR(2)py(2) (R = benzyl, mesityl).</a> J Organomet Chem. 683 (1), 220-239 (2003).</li><li>Guijarro, D., Pastor, I. M., Yus, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Non-Deprotonating+Methodologies+for+Organolithium+Reagents+Starting+from+Non-Halogenated+Materials.+Part+2:+Transmetallation+and+Addition+to+Multiple+Bonds.">Non-Deprotonating Methodologies for Organolithium Reagents Starting from Non-Halogenated Materials. Part 2: Transmetallation and Addition to Multiple Bonds.</a> Curr Org Chem. 15 (14), 2362-2389 (2011).</li><li>Ortiz, R., Yus, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tandem+intramolecular+carbolithiation-transmetallation:+from+lithium+to+copper+or+boron+chemistry.">Tandem intramolecular carbolithiation-transmetallation: from lithium to copper or boron chemistry.</a> Tetrahedron. 61 (7), 1699-1707 (2005).</li><li>Coldham, I., Hufton, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synthesis+of+3-alkylpyrrolidines+by+anionic+cyclization.">Synthesis of 3-alkylpyrrolidines by anionic cyclization.</a> Tetrahedron. 52 (38), 12541-12552 (1996).</li><li>Leiva, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synthesis+and+X-ray+structure+of+the+rhenium+methyl+complex+trans-Cp*Re(CO)(2)(Me)I+and+a+study+of+the+products+of+photolysis+of+the+rhenium+alkyl+methyl+and+dimethyl+complexes+Cp*Re(CO)(2)(Me)R+(R+=+Ph,+p-tolyl,+Me)+under+CO.">Synthesis and X-ray structure of the rhenium methyl complex trans-Cp*Re(CO)(2)(Me)I and a study of the products of photolysis of the rhenium alkyl methyl and dimethyl complexes Cp*Re(CO)(2)(Me)R (R = Ph, p-tolyl, Me) under CO.</a> Organometallics. 18 (2), 339-347 (1999).</li><li>Goldberg, K. I., Bergman, R. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synthesis+of+dialkyl-+and+alkyl(acyl)rhenium+complexes+by+alkylation+of+anionic+rhenium+complexes+at+the+metal+center.+Mechanism+of+a+double+carbonylation+reaction+that+proceeds+via+the+formation+of+free+methyl+radicals+in+solution.">Synthesis of dialkyl- and alkyl(acyl)rhenium complexes by alkylation of anionic rhenium complexes at the metal center. Mechanism of a double carbonylation reaction that proceeds via the formation of free methyl radicals in solution.</a> J Am Chem Soc. 111 (4), 1285-1299 (1989).</li><li>Rathman, T., Bailey, W. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Optimization+of+Organolithium+Reactions.">Optimization of Organolithium Reactions.</a> Org Process Res Dev. 13 (2), 144-151 (2009).</li><li>Schlosser, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Superbases+for+organic+synthesis.">Superbases for organic synthesis.</a> Pure Appl Chem. 60 (11), 1627-1634 (2009).</li><li>Kemsley, J. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Learning+From+UCLA.">Learning From UCLA.</a> Chem Eng News. 87 (31), 29-34 (2009).</li><li>Garc&#236;a-&#193;lvarez, J., Hevia, E., Capriati, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reactivity+of+Polar+Organometallic+Compounds+in+Unconventional+Reaction+Media:+Challenges+and+Opportunities.">Reactivity of Polar Organometallic Compounds in Unconventional Reaction Media: Challenges and Opportunities.</a> Eur J Org Chem. 2015 (31), 6779-6799 (2015).</li><li>Mallardo, V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Regioselective+desymmetrization+of+diaryltetrahydrofurans+via+directed+ortho-lithiation:+an+unexpected+help+from+green+chemistry.">Regioselective desymmetrization of diaryltetrahydrofurans via directed ortho-lithiation: an unexpected help from green chemistry.</a> Chem Comm. 50 (63), 8655-8658 (2014).</li><li>Vidal, C., Garc&#236;a-&#193;lvarez, J., Hern&#225;n-G&#242;mez, A., Kennedy, A. R., Hevia, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Introducing+Deep+Eutectic+Solvents+to+Polar+Organometallic+Chemistry:+Chemoselective+Addition+of+Organolithium+and+Grignard+Reagents+to+Ketones+in+Air.">Introducing Deep Eutectic Solvents to Polar Organometallic Chemistry: Chemoselective Addition of Organolithium and Grignard Reagents to Ketones in Air.</a> Angew Chem Int Ed. 53 (23), 5969-5973 (2014).</li><li>Sassone, F. C., Perna, F. M., Salomone, A., Florio, S., Capriati, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Unexpected+lateral-lithiation-induced+alkylative+ring+opening+of+tetrahydrofurans+in+deep+eutectic+solvents:+synthesis+of+functionalised+primary+alcohols.">Unexpected lateral-lithiation-induced alkylative ring opening of tetrahydrofurans in deep eutectic solvents: synthesis of functionalised primary alcohols.</a> Chem Comm. 51 (46), 9459-9462 (2015).</li><li>Cicco, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Water+opens+the+door+to+organolithiums+and+Grignard+reagents:+exploring+and+comparing+the+reactivity+of+highly+polar+organometallic+compounds+in+unconventional+reaction+media+towards+the+synthesis+of+tetrahydrofurans.">Water opens the door to organolithiums and Grignard reagents: exploring and comparing the reactivity of highly polar organometallic compounds in unconventional reaction media towards the synthesis of tetrahydrofurans.</a> Chem Sci. 7 (2), 1192-1199 (2016).</li><li>Li, C. J., Zhang, W. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Unexpected+Barbier&#8722;Grignard+Allylation+of+Aldehydes+with+Magnesium+in+Water.">Unexpected Barbier&#8722;Grignard Allylation of Aldehydes with Magnesium in Water.</a> J Am Chem Soc. 120 (35), 9102-9103 (1998).</li><li>Li, C. J., Meng, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Grignard-Type+Carbonyl+Phenylation+in+Water+and+under+an+Air+Atmosphere.">Grignard-Type Carbonyl Phenylation in Water and under an Air Atmosphere.</a> J Am Chem Soc. 122 (39), 9538-9539 (2000).</li><li>Gilman, H., Cartledge, F. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+analysis+of+organolithium+compounds.">The analysis of organolithium compounds.</a> Journal of Organometallic Chemistry. 2 (6), 447-454 (1964).</li><li>Kofron, W. G., Baclawski, L. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+convenient+method+for+estimation+of+alkyllithium+concentrations.">A convenient method for estimation of alkyllithium concentrations.</a> J Org Chem. 41 (10), 1879-1880 (1976).</li><li>Suffert, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Simple+direct+titration+of+organolithium+reagents+using+N-pivaloyl-o-toluidine+and/or+N-pivaloyl-o-benzylaniline.">Simple direct titration of organolithium reagents using N-pivaloyl-o-toluidine and/or N-pivaloyl-o-benzylaniline.</a> J Org Chem. 54 (2), 509-510 (1989).</li><li>Barnett, N. D. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Novel+octameric+structure+of+the+lithium+primary+amide+[{ButN(H)Li}8]+and+its+implication+for+the+directed+synthesis+of+heterometallic+imide+cages.">Novel octameric structure of the lithium primary amide [{ButN(H)Li}8] and its implication for the directed synthesis of heterometallic imide cages.</a> Chem Comm. 32 (20), 2321-2322 (1996).</li><li>Sigma-Aldrich. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Technical Bulletin AL-134: Handling Air-Sensitive Reagents. , (2012).</li></ol>

The authors have nothing to disclose.

لهذه التجربة lithiation، يتم تصنيعه أميد ثالثي -butyl الليثيوم (لينه ر بو) عن طريق lithiation من ثالثي -butyl أمين (ر BuNH 2) باستخدام الليثيوم ثالثي -butyl (ر بولي)، وتشكيل ايزوبيوتين كمنتج جانبي. بروتوكول صفها هو تعديل لبروتوكول ذكرت سابقا-31 والعائدات وفقا للتفاعل التالي: ر BuNH 2 + ر بولي → ر بوه + 1/8 [لينه ر بو] (8). (2) يختلف التقرير الأصلي لتركيب ينه ر بو من هذا البروتوكول في أنه يعمل على استخدام أقل نشاطا الليثيوم ن -butyl باسم مركب ليثيوم عضوي. بشكل عام، ينبغي للمرء دائما اختيار مركب ليثيوم عضوي أقل نشاطا كلما أمكن ذلك. ومع ذلك، فوص الغرض من هذه الورقة، وانتخاب الكتاب للتدليل على الاستخدام الآمن من الحل ثالثي -butyl الليثيوم أكثر رد الفعل بحيث يمكن للمشاهدين مراقبة التعامل السليم مع الكاشف الأكثر تحديا. هذا البروتوكول يمكن تطبيقها بسهولة على استخدام مركب ليثيوم عضوي أقل على رد الفعل. خطوات حاسمة ونظرا لطبيعة تلقائية الاشتعال عالية من مركب ليثيوم عضوي، يجب أن تتم جميع العمليات في ظروف الجو الخاملة، مما يستلزم استخدام Schlenk أو خط غاز خامل، أو صندوق قفازات جو خامل. بينما عملية في صندوق قفازات هو نهج أبسط بكثير، ويرتبط ذلك مع المخاطر الخاصة بها، تختلف عن أداء lithiations على خط غاز خامل. أي من هذه الطرق بالتالي يتطلب عناية كبيرة والتمسك البروتوكول. وصفت هنا بروتوكولين لlithiation: واحدة على خط غاز خامل (Schlenk)، واحد داخل صندوق قفازات. عند إجراء lithiation على خط غاز خامل، وبالقliarity مع العملية من الأواني الزجاجية خالية من الهواء والبروتوكولات لا تقدر بثمن. ومع ذلك، منذ مختبرات مختلفة قد تبني ممارسات مختلفة قليلا، يوصف بروتوكول خطوة بخطوة لكل طريقة بدقة. يقدم بائع الكيميائي جهاز أوصى الخاص بها الأواني الزجاجية وبروتوكول للاستخدام السليم للالكواشف الحساسة الهواء 32. ويبين القسم بروتوكول إجراء مماثل للبائع، ولكن التي تم تعديلها لتحقيق أقصى قدر من السلامة وسهولة، وتحديدا لبروتوكولات alkyllithium. هو الإجراء تفصيلا المتاحة في قسم البروتوكول، ولكن هنا، ويسلط الضوء على بعض النقاط الهامة لتحقيق أقصى قدر من السلامة والنجاح. ملاحظة: لا يوجد عمل في المختبر وحده. معدات الوقاية الشخصية وهناك اعتبار مهم للغاية هو استخدام المعدات المناسبة الحماية الشخصية (PPE)، والتي لlithiation تشمل معطف المختبر المناسب لتركيب، ونظارات السلامة، والسراويل الطويلة (كان يفضل من م غير قابلة للاشتعالaterial)، والأحذية المغلقة الأصابع، وربطة عنق الشعر (إن وجدت). بينما أفضل الممارسات التي يمكن أن تضمن عدم وقوع الحرائق في معظم الحالات، ثالثي -butyl الليثيوم هو إشتعال للغاية، ويمكن أن تقع حوادث. عندما تفعل ذلك، يتم تأمين سلامة للباحث أفضل إذا محمية من قبل معدات الوقاية الشخصية المناسبة، وكانت الأخطاء أهم تي انه UCLA خريجة أن غنت لlithiation مع أي معطف المختبر، وأنها كانت ترتدي ملابس مصنوعة من مواد قابلة للاشتعال 20. تهوية وينبغي دائما أن يؤديها Lithiations خارج صندوق قفازات في غطاء محرك السيارة. إذا كان غطاء محرك السيارة واضح غير متوفرة، لا تنفيذ lithiation حتى يتم تأمين، ومساحة غطاء محرك السيارة مرتب واضحة خالية من المواد الكيميائية القابلة للاشتعال أخرى. وشاح ينبغي تخفيض كثيرا وكلما كان ذلك ممكنا. كان خطأ إضافي من خريجة جامعة كاليفورنيا أن هناك المواد القابلة للاشتعال أخرى في غطاء محرك السيارة (hexanes)، الذي امتد واشتعلت النار، واشعال ملابسها20. غاز خامل يتطلب lithiation استخدام غاز خامل. خط Schlenk (للتحويل متعددة مزدوج بين غاز خامل والفراغ) هو المثل الأعلى، على الرغم من أي مصدر غاز خامل مع التحكم في التدفق جيدة ستعمل. محقنة المحاقن الزجاجية أفضل من الحقن البلاستيكية بسبب همود بهم الكيميائية وسلاسة حركة المكبس. يجب دائما أن ترفق طويلة (1-2 قدم) 32، إبرة مرنة بشكل آمن إلى حقنة التسليم. وكان آخر من أخطاء خريجة جامعة كاليفورنيا استخدام قصيرة جدا (1.5 بوصة) 20 إبرة، التي قد تقتضيها قلب زجاجة الكاشف لرسم الكاشف إلى الحقنة، والتي يمكن أن تؤدي إلى تسرب والنار. وبالتالي، ينبغي دائما أن تستخدم إبرة طويلة بحيث لا يحتاج زجاجة لتكون معكوسة. يجب أن يرفق الإبرة بشكل آمن بحيث لا انصرف أثناء الولادة كاشف. المحاقن أسلوب LUER قفل (الشكل 2) هي الأفضل. في حالة استخدام، دفع على &amp; #34؛ زلة طرف &quot;نظام إبرة حقنة، تأكد من أن الإبرة للغاية تعلق جيدا قبل المتابعة حقنة ينبغي اختيار دائما وهذا هو على الأقل مرتين حجم الكمية المطلوبة من organolithium كاشف 32 ويرجع ذلك إلى حقيقة أن. مساحة الرأس تحتل دائما بعض وحدات التخزين من حقنة أثناء الرسم كاشف، وكان آخر من أخطاء خريجة جامعة كاليفورنيا استخدام حقنة التي كانت صغيرة جدا، وعندما حقنة وصلت قدرة، فإنه من المرجح برزت مفتوحة، الرش ر بولي على ذراعها دون وقاية 20 . وكلاء التبريد وكوب صغير يحتوي على التولوين (حجم مساو تقريبا لحجم مركب ليثيوم عضوي ليتم تسليمها) يجب أن يكون موجودا في غطاء محرك السيارة في متناول - ولكن ليس بجوار - وعاء التفاعل. وينبغي أيضا أن يوضع كوب ساعة بحجم مناسب لتغطية هذه الكأس في حالة نشوب حريق على الكأس. وسوف تستخدم هذه الكأس لتخفيف ثمالاتل كاشف تلوث حقنة بعد إضافة كاشف (الشكل 1). والدورق الثاني تحتوي على الأيزوبروبانول (حجم ما يقرب من خمسة أضعاف حجم مركب ليثيوم عضوي ليتم تسليمها) ينبغي أيضا أن يكون موجودا في غطاء محرك السيارة في متناول - ولكن ليس بجوار - وعاء التفاعل. والزجاج ووتش الثاني بحجم مناسب لتغطية هذه الكأس في حالة نشوب حريق وينبغي أيضا أن توضع على رأس الكأس. يتم استخدام هذه السفينة لإخماد بقايا اليسار في المحقنة بعد إضافة (الشكل 1). ثالثا، كوب من الثلج الجاف (ما يقرب من عشرة أضعاف حجم مركب ليثيوم عضوي ليتم تسليمها) يجب أن يكون موجودا في متناول وعاء التفاعل. في حال إبرة حقنة القادمة فضفاضة، أو أي شيء آخر يحدث خطأ، ويمكن استخدام هذا الجليد الجاف لإخماد مركب ليثيوم عضوي المتبقية في المحاقن (الشكل 1). Finallذ، يجب أن يكون موجودا طفاية حريق في مكان قريب في حالة الطوارئ، وتجدر الإشارة إلى الموقع والتشغيل السليم للدش السلامة. زجاجة الكاشف خارج صندوق قفازات، استخدام الزجاجات كاشف فقط organolithium مع أغطية زجاجات مختومة الحاجز (الشكل 3). ينصح بشراء زجاجات صغيرة منذ 1) organolithium الكواشف تتحلل مع مرور الوقت، وليس من المستحسن تخزين على المدى الطويل، 2) يمكن أن الحاجز تتحلل مع مرور الوقت، وفضح الكاشف في الهواء، و3) كميات صغيرة من pyrophorics أقل خطورة من كميات كبيرة. يجب تعيين زجاجة مركب ليثيوم عضوي على مقاعد البدلاء، وفرضت على عصابة تقف أمام استخدام (الشكل 1). وعاء التفاعل وينبغي أن يكون وعاء التفاعل oven- أو وتبريده الى درجة حرارة الغرفة تحت جو خامل لضمان عدم وجود آثار من المياه موجودة على جانبي الزجاج المجفف اللهب. السفينة التي تحتوي على كاشف التي وأويجب أن فرضت ستضاف حل ganolithium فوق لوحة ضجة ونزع الغاز لإزالة الهواء. ويمكن أن يتم ذلك إما عن طريق تطهير السفينة مع غاز خامل أو عن طريق تنفيذ عدة دورات تعبئة الغاز إخلاء خامل على خط Schlenk. بدلا من ذلك، يمكن شحن القارورة مع الكواشف والمذيبات في صندوق قفازات جو خامل ومختومة من قبل العزل من صندوق قفازات. القارورة نزع الغاز يجب أن تكون مزودة الحاجز ويحميها بطانية غاز خامل (انظر بروتوكول والشكل 1). إذا سمح بروتوكول الاصطناعية، وينبغي أيضا أن تكون مغمورة القارورة في حمام بارد مثل الثلج الجاف / الأسيتون للسيطرة على exotherm من شأنها أن تؤدي عند إضافة مركب ليثيوم عضوي. ملاحظات على Lithiation في صندوق قفازات الخاملة والغلاف الجوي استخدام صناديق القفازات خالية من الهواء يجعل التعامل مع الكواشف الحساسة الهواء أبسط بكثير، لكنه يأتي مع المخاطر الخاصة بها. منذ مزودة بالحماية مركب ليثيوم عضوي من الهواء في الالبريد صندوق قفازات، فمن السهل أن تصبح بالرضا والإهمال. أثناء التعامل مع المواد الكيميائية هو أبسط، تسرب داخل صندوق قفازات يخلق معضلة: يجب أن تمحى كاشف تسرب مع مناشف ورقية، ولكن بعد ذلك كاشف إشتعال والقماش قابل للاشتعال يجب إزالتها من منطقة الجزاء وضعها مرة أخرى في الهواء، وعند هذه النقطة ، وسوف تشتعل فيها النيران على الفور. لتجنب هذه المخاطر، الكواشف وقوارير رد فعل يجب دائما أن فرضت بشكل آمن داخل صندوق قفازات، وزجاجات مفتوحة وقوارير لا ينبغي أبدا أن يتم نقل أو التعامل معها باليد. يجب إزالة أي مواد تحتوي على كاشف المتبقي من صندوق قفازات في مجفف مختوم (أو حاوية مماثلة) وانتقل إلى غطاء محرك السيارة قبل أن يتم فتحها وتعرضها للهواء. تعرف على الموقع وتشغيل معدات الطوارئ معرفة الموقع وتشغيل طفاية حريق المختبر، بحيث في حالة حدوث حريق لا يمكن وضعت من قبل اختناق مع الزجاج ووتش، واحد يمكن أن تتفاعل بسرعة وdecisivاعل. نعرف أيضا موقع وتشغيل الدش سلامة المختبر. في حال من غير المحتمل أن قطعة من الملابس المصيد النار، واستخدام على الفور دش السلامة. إذا النار ملابس الصيد لشخص آخر، وعلى الفور توجيهها إلى الحمام السلامة. إذا لم يكن لدى المختبر على حد سواء دش السلامة وإطفاء الحريق، لا تحاول فعل lithiation. ما قد يكون الفرصة الأخيرة لإنقاذ حياة خريجة جامعة كاليفورنيا ضاعت عندما لا هي ولا مرحلة ما بعد الدكتوراه العمل معها استخدمت دش السلامة أو إطفاء لإخماد النيران. بدلا من ذلك، حاول لها زميل ما بعد الدكتوراه بات النيران مع معطف المختبر، الذي اشتعلت النار أيضا. في نهاية المطاف، جلست على الأرض بينما حاول لها زميل ما بعد الدكتوراه لاخماد النيران عن طريق سكب فنجان من الماء، وشغل من الحوض، على النار 20. مركب ليثيوم عضوي ممتازة لنزع بروتون من الهيدروجين ضعيف الحمضية أو لبوصفها مصدرا للالألكيل، وهم أكثر عدوانية ورد الفعل من الكواشف غرينيارد أكثر القياسية. القيود المفروضة على هذه التقنية يمكن أن تشمل ردود الفعل البطيئة حركيا، في هذه الحالة تعديل بروتوكول يمكن أن تساعد على التحول الكيميائي (19). بالإضافة إلى ذلك، تفاعل عالية من organolithiums يمكن أن تتداخل مع الكيمياء المطلوب. على سبيل المثال، أنيون كربوني عادة ما تكون محب للنواة ممتازة. حاول نزع بروتون من الركيزة بالإلكترونات (مثل حمض الكربوكسيلية) من المرجح أن تؤدي إلى هجوم أليف النواة بدلا من نزع بروتون. وبالتالي، لا بد من معرفة الكيميائية والحدس عند اختيار الكواشف من هذا (أو أي) نوع. وسوف تستمر ردود الفعل Lithiation للعب دور في الكيمياء العضوية وغير العضوية الاصطناعية في المستقبل المنظور، وبالتالي، فهم الاستخدام الآمن ضروري. يتم إنجاز التفاعلات Lithiation بسلام كل يوم، وليس هناك سبب للخوف من أداء هذه الكيمياء رد فعل. ومع ذلك، فإن إعادةوكلاء يستحقون قدرا من الاحترام والرعاية. ومن الضروري أن المضاعف المطلوبة الفشل خزائن الواجب اتباعها لتجنب احتمال الإصابة. في هذا البروتوكول، ويتجلى هذا الإجراء خطوة بخطوة لرد فعل lithiation آمنة ونشرها في مقال مفتوحة المصدر بحيث أن أي باحث في العالم يمكن استخدامه بمثابة التدريب، مجانا. على هذا النحو، ويأمل الباحثون أن هذا التقرير قد جعل بروتوكول lithiation الوصول إلى مجموعة واسعة من الجماعات ومنع المآسي في المستقبل.

مركب ليثيوم عضوي (مؤشر القائمة الحمراء) هي القواعد القوية التي تستغل غير القطبية، روابط قوية من الهيدروكربونات لتوليد قواعد المكورات التي يمكن deprotonate تقريبا أي مركب من الحموضة حتى المعتدلة. أنها تخدم كبدائل أكثر عدوانية لالاميدات الليثيوم (على سبيل المثال، LDA) والكواشف غرينيارد. من قاعدية قوية بشكل لا يصدق يجعلها ذات فائدة كبيرة في توليفات العضوية وغير العضوية، وإمكانية تطبيقها على نطاق واسع وقد وصفت بدقة في العديد من المراجعات الأخيرة 1-3. يمكن مركب ليثيوم عضوي deprotonate بسهولة الأحماض الضعيفة للغاية مثل الكحول، والأمينات، والهيدروكربونات كلا benzylic ودهنية. هو الدافع وراء رد فعل من قبل تشكيل مستقر وقوي والسندات ألكيل CH. لي + R - + HX → دورته التاسعة والخمسين + RH (1) وقد تم استعراض المفاهيم العامة المحيطة مركب ليثيوم عضوي 4-7، لكنناتسليط الضوء هنا على فائدة هذه الكواشف لاستغلال PK اختلاف في قيم عدة الهيدروكربونات المختلفة من أجل تحديد قاعدة المترافقة مع السلطة deprotonating المناسبة. على سبيل المثال، منذ حموضة الهيدروكربونات الأليفاتية النقصان مع زيادة مستويات الإحلال (أي 1 °&gt; 2 °&gt; 3 °)، ثالثي -butyllithium هو alkyllithium كاشف الأكثر عدوانية، في حين ميثيل الليثيوم هو الأكثر معتدل. فينيل الليثيوم هو أخف بكثير من ميثيل الليثيوم نظرا لقدرة حلقة فينيل لdelocalize تهمة أنيون فينيل deprotonated. وهكذا، فإن مركب ليثيوم عضوي الأكثر شيوعا هي، من أجل زيادة قاعدية: فلي &lt;ملي &lt;بولي &lt;الصورة -BuLi &lt;ر بولي. بينما PK الدقيق يصعب قياس قيم الألكانات البروتونية نظرا لعدم والحموضة، PK تقريبي تتاح الفرصة فيه القيم في الجدول 07-10 يناير، وهومنذ فترة طويلة مع الكواشف بروتيتش المشتركة الأخرى deprotonated عادة من قبل مركب ليثيوم عضوي في الكيمياء الاصطناعية. ويقدم الجدول 1، في لمحة، أداة بصرية للتنبؤ الذي أسس يمكن استخدامها لdeprotonate التي الأحماض. ما وراء الكيمياء الحمضي القاعدي، تم استغلالها الكواشف alkyllithium في الكيمياء غير العضوية والعضويه كوسيلة لتوفير بروابط القائمة على الكربون 11،12، الكواشف transmetallate في الحفز 13-15، أو تسهيل التفاعل العضويه من قبل الضوئي M-عني السندات حل مثلي 16، 17. في حين الكواشف alkyllithium هي الديناميكا الحرارية قواعد قوية جدا، ويمكن التفاعل على أن يكون بطيئا في بعض ردود الفعل، التي تتطلب التحسين من ظروف التفاعل 18. عموما، يمكن تحسين سلوكهم الحركي عن طريق استبدال أيون الليثيوم لويس الحمضية مع ضعف حمض لويس مثل البوتاسيوم، كما ينظر في توليد &quot;قاعدة شلوسر في&quot; من بولي وثلاثي البوتاسيوم </م&gt; -butoxide 19. في حين أن فائدة مركب ليثيوم عضوي في تركيب لا يمكن إنكارها، واستخدام هذه الكواشف يتطلب الاحتياطات المناسبة. الكواشف هي قابلة للإشتعال، وكرد فعل عنيف في الهواء أو مع الماء ومع exotherm قوية. أنها تولد العضوية المتطايرة التي تشتعل في كثير من الأحيان بسبب ارتفاع درجات الحرارة من التحلل. وهكذا، يمكن أن تحدث حرائق خلال lithiations، وخاصة عندما لا يتم اتباع إجراءات التشغيل القياسية متأنية. الأكثر سيئة السمعة هي حالة خريجة جامعية تخرجت مؤخرا من جامعة كاليفورنيا، لوس أنجلوس (UCLA) يعمل كمساعد باحث. ونتيجة لحادث مأساوي خلال رد فعل lithiation مع مركب ليثيوم عضوي الأكثر رد الفعل، ثالثي -butyl الليثيوم، وحصل الطالب حروق مميتة عندما جاءت حقنة كاملة من الحل، وبصرف النظر أشعلت ملابسها 20. من بين الأخطاء التي ارتكبت كانت استخدام حقنة وغير لائق الحجمالثانية إبرة، عدم وجود معدات الوقاية الشخصية المناسبة (PPE)، وعدم استخدام الحمام سلامة متاح 20. حساسية الكواشف أنيون كربوني المشتركة ألهم تطوير بدائل أكثر أمانا في المذيبات القطبية العالية 21، مثل سهل الانصهار خلطات المذيبات 22-24، وللمواد غرينيارد، حتى الماء 25-27. ومع ذلك، فإن براعة مركب ليثيوم عضوي يجعلها استمرار فائدة في المستقبل المنظور. والهدف من هذا البروتوكول والتجربة تصور هو إثبات وجود نهج شامل ودقيق لlithiation، ويمكن الوصول إلى أي طالب الكيمياء المدربين تدريبا جيدا لديه الحاجة إلى مركب ليثيوم عضوي. ويحدونا الأمل في أن هذا البروتوكول الوصول المفتوح وتوضيح ما يجب القيام به (وما لا تفعل) لتحقيق lithiation ناجحة وآمنة، أن المختبرات الأخرى قد تستخدم هذا المنشور كمورد التدريب، وذلك من خلال هذا، demonstrati بصرية شاملةعلى، يمكن تجنب الحوادث في المستقبل. هنا، يتم وصف بروتوكول آمن للlithiation باستخدام الأكثر رد الفعل الليثيوم ثالثي -butyl، والتي يمكن تكييفها للاستخدام مع أي من مركب ليثيوم عضوي أقل على رد الفعل.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="610">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:215px;">Schlenk Flask, 25 mL</td>
			<td style="width:111px;">Chemglass</td>
			<td style="width:119px;">AF-0520-02</td>
			<td style="width:167px;">25mL Flask, Reaction, 14/20 outer joint, 2mm glass stpk, Airfree, Schlenk</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:215px;">Rubber Septum</td>
			<td style="width:111px;">Chemglass</td>
			<td style="width:119px;">CG-3024-01</td>
			<td>Septum stopper, suba-seal, For 14/20-14/35 outer joints and 12.5mm ID tubing</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:215px;">Stir Bar</td>
			<td style="width:111px;">Fisher Scientific</td>
			<td style="width:119px;">14-512-130</td>
			<td>Various sized stir bars</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:215px;">tert-butyllithium</td>
			<td style="width:111px;">Sigma-Aldrich</td>
			<td style="width:119px;">186198-4X25ML</td>
			<td>1.7M t-butyllithium in pentane, 4 x 25mL</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:215px;">tert-butylamine</td>
			<td style="width:111px;">Sigma-Aldrich</td>
			<td style="width:119px;">391433-100ML</td>
			<td>tert-butylamine, purified by redistillation, &#62;99.5%</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:215px;">hexanes</td>
			<td style="width:111px;">Fisher Scientific</td>
			<td style="width:119px;">H292-4</td>
			<td>4L, certified ACS, hexanes, &#62;98.5%</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:215px;">isopropanol</td>
			<td style="width:111px;">Fisher Scientific</td>
			<td style="width:119px;">A416-4</td>
			<td>4L, 2-propanol, certified ACS plus, &#62;99.5%</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:215px;">Dry ice</td>
			<td style="width:111px;">Airgas</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:215px;">Pure Solv Solvent Purification System</td>
			<td style="width:111px;">Inert Technology</td>
			<td style="width:119px;">MD-5</td>
			<td>Alumina collumns through which fresh, degassed solvents are passed to remove water.</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:215px;">Aldrich Sure/Seal septum-inlet transfer adapter</td>
			<td style="width:111px;">Sigma-Aldrich</td>
			<td style="width:119px;">Z407186</td>
			<td>Adapter for removal of air-sensitive reagents under nitrogen blanket</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:215px;">&#160;Keck Standard Taper Clips</td>
			<td style="width:111px;">Chemglass</td>
			<td>CG-145-03</td>
			<td>clamp for securing glassware connections</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:215px;">Addition Funnel</td>
			<td style="width:111px;">Kontes</td>
			<td style="width:119px;">K634000-0060</td>
			<td>Funnel for dropwise addition of reagent to flask</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a protocol for safe lithiation reactions using organolithium reagents

مركب ليثيوم عضوي هي أدوات قوية في الأدوات الكيميائي الاصطناعية ل. ومع ذلك، فإن طبيعة تلقائية الاشتعال القصوى من الكواشف الأكثر تفاعلية تستدعي الأسلوب السليم والتدريب شامل، ومعدات الوقاية الشخصية المناسبة. للمساعدة في تدريب الباحثين باستخدام مركب ليثيوم عضوي، لذلك، بروتوكول شامل خطوة بخطوة من أجل الاستخدام الآمن والفعال لل-butyllithium ثلاثي على خط غاز خامل أو داخل يوصف صندوق قفازات. كرد فعل النموذج، وإعداد الليثيوم ثالثي -butyl أميد من رد فعل ثالثي -butyl أمين مع يرد أي ما يعادل واحد من الليثيوم ثالثي -butyl.

العائد نموذجي من هذا التفاعل هو ~ 670 ملغ (8.5 مليمول، ~ 50٪). ويمكن الحصول على محاصيل إضافية من بلورات من خلال التركيز على الترشيح وتقشعر لها الأبدان الحل. ومع ذلك، في كثير من الأحيان للخطر نقاء محاصيل إضافية. عندما يتبع هذا البروتوكول بعناية من قبل الباحث استعداد ويمارس، تشرع عموما دون وقوع حوادث. في تجربتنا، في حالات نادرة عندما يكون رد الفعل يجب أن يتم إجهاض أو حدوث حريق، وتوافر أغطية ساعة الزجاج، الثلج الجاف، والأكواب الأيسوبروبانول إخماد، وتوطين العملية في غطاء يوفر للطوارئ كافية. تأكيد المنتج عن طريق الرنين المغناطيسي النووي (الشكل 4) أو حيود الأشعة السينية هو ضروري، واستخدام الكواشف النجسة أو المياه الملوثة في كثير من الأحيان يؤدي إلى الفشل في الحصول على المنتج المطلوب. يظهر NMR الطيف 1 H اثنين من القمم، كما هو متوقع، في نسبة 1: 9(تمثل، على التوالي، البروتون أميد واحد وتسعة البروتونات ثالثي -butyl). فهرسة وضوح الشمس نمت من البنتان أو الهكسان تتفق مع التركيب البلوري ذكرت المنتج 31. NMR (400 ميغاهيرتز، والبنزين-د 6) δ -1.53 (ق، 1H، NH) 1.37 (ق، 9H، بو ر). الخلية وحدة: P 2 / ن، و= 12.05 (2)، ب = 12.62 (2)، ج = 18.24 (3)، β = 105.52 (5) درجة، V = 2672 (14) 3. <img alt="شكل 1" src="/files/ftp_upload/54705/54705fig1.jpg" /> الشكل 1:.. جهاز ويظهر رسم بياني مظهر المناطق الداخلية من غطاء محرك السيارة لرد فعل خارج صندوق قفازات <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/54705/54705fig1large.jpg" target="_blank">الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.</a> <img alt="الشكل 2"SRC = &quot;/ ملفات / ftp_upload / 54705 / 54705fig2.jpg&quot; /&gt; الشكل 2: إن الحقنة مع إبرة حقنة 10 مل مع إبرة المرفقة باستخدام يظهر تلميح لور للانغلاق <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/54705/54705fig2large.jpg" target="_blank">الرجاء النقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم.</a> <img alt="الشكل (3)" src="/files/ftp_upload/54705/54705fig3.jpg" /> الشكل (3):.. مختومة الحاجز-زجاجة كاب يباع الكاشف من قبل البائع مع غطاء زجاجة معدنية مختومة مع الحاجز المطاطي الذي قد اخترقت بإبرة <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/54705/54705fig3large.jpg" target="_blank">الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.</a> <img alt="الشكل (4)" src="/files/ftp_upload/54705/54705fig4.jpg" /> الشكل 4: 400 ميغاهيرتز 1 H NMR الطيف من لينهر بو في C 6 د 6 الطيف NMR المنتج يظهر المتوقع إشارتين للأميد و-butyl ثالثي البروتونات، مع وجود نسبة لا يتجزأ من 1: 9 على التوالي. وصفت إشارة protiosolvent المتبقية مع *. <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/54705/54705fig4large.jpg" target="_blank">الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.</a> <table fo:keep-together.within-page="1" style=";text-align:right;direction:rtl"><tbody><tr><td> حامض </td><td> PK ل </td><td> قاعدة </td></tr><tr><td> ط البوتان 7 </td><td> &gt; 51 </td><td> ر بولي </td></tr><tr><td> ن البوتان (2 س الكربون) 7 </td><td> ~ 50 </td><td> الصورة -BuLi </td></tr><tr><td> ن البوتان (1 س الكربون) 7 </td><td> ~ 50 </td><td> بولي </td></tr><tr><td> الميثان 7 </td><td> 48 </td><td> MELI </td></tص&gt; <tr><td> البنزين 7 </td><td> 43 </td><td> فلي </td></tr><tr><td> التولوين 7 </td><td> 40 </td><td> TolLi </td></tr><tr><td> R 2 NH 8 </td><td> 36 </td><td> RNHLi </td></tr><tr><td> ArNH 2 9 </td><td> 31 </td><td> ArNHLi </td></tr><tr><td> روه 9 </td><td> 15 </td><td> ROLI </td></tr><tr><td> ArOH 8،9 </td><td> 10 </td><td> ArOLi </td></tr></tbody></table> الجدول 1: قيمة pKa من الهيدروكربونات وتلك المقابلة قواعد Lithiated الاقتراني.

Watch this Scientific Journal Video about A Protocol for Safe Lithiation Reactions Using Organolithium Reagents at JoVE.com

A Protocol for Safe Lithiation Reactions Using Organolithium Reagents

يوصف الاستخدام الآمن والسليم للمركب ليثيوم عضوي.

بروتوكول لردود الفعل الآمن Lithiation عن طريق Organolithium الكواشف

Organolithium reagents are powerful tools in the synthetic chemist&#39;s toolbox. However, the extreme pyrophoric nature of the most reactive reagents ...

a-protocol-for-safe-lithiation-reactions-using-organolithium-reagents

Research

JoVE Journal

Chemistry

30.6K Views.  Temple University.  يوصف الاستخدام الآمن والسليم للمركب ليثيوم عضوي. 

Video: A Protocol for Safe Lithiation Reactions Using Organolithium Reagents

Retropinacol/Cross-pinacol Coupling Reactions - A Catalytic Access to 1,2-Unsymmetrical Diols

Unsymmetrical 1,2-diols are hardly accessible by reductive pinacol coupling processes. A successful execution of such a transformation is bound to a clear recognition and strict differentiation of two similar carbonyl compounds (aldehydes &#8594; secondary 1,2-diols or ketones &#8594; tertiary 1,2-diols). This fine-tuning is still a challenge and an unsolved problem for an organic chemist. There exist several reports on successful execution of this transformation but they cannot be generalized. Herein we describe a catalytic direct pinacol coupling process which proceeds via a retropinacol/cross-pinacol coupling sequence. Thus, unsymmetrical substituted 1,2-diols can be accessed with almost quantitative yields by means of an&#160;operationally simple performance under very mild conditions. Artificial techniques, such as syringe-pump techniques or delayed additions of reactants are not necessary. The procedure we describe provides a very rapid access to cross-pinacol products (1,2-diols, vicinal diols). A further extension of this new process, e.g. an enantioselective performance could provide a very useful tool for the synthesis of unsymmetrical chiral 1,2-diols.

A novel account for the synthesis of unsymmetrical 1,2-diols based on a retropinacol/cross-pinacol coupling mechanism is described. Due to the catalytic execution of this reaction a considerable improvement compared to conventional cross-pinacol couplings is achieved.

Retropinacol / عبر بيناكولون ردود الفعل اقتران - A الوصول إلى التحفيز 1،2-ثنائيات البوليثيرات كاملة غير متماثل

Unsymmetrical 1,2-diols are hardly accessible by reductive pinacol coupling processes. A successful execution of such a transformation is bound to a clear ...

A Simple and Rapid Protocol for Measuring Neutral Lipids in Algal Cells Using Fluorescence

Algae are considered excellent candidates for renewable fuel sources due to their natural lipid storage capabilities. Robust monitoring of algal fermentation processes and screening for new oil-rich strains requires a fast and reliable protocol for determination of intracellular lipid content. Current practices rely largely on gravimetric methods to determine oil content, techniques developed decades ago that are time consuming and require large sample volumes. In this paper, Nile Red, a fluorescent dye that has been used to identify the presence of lipid bodies in numerous types of organisms, is incorporated into a simple, fast, and reliable protocol for measuring the neutral lipid content of Auxenochlorella protothecoides, a green alga. The method uses ethanol, a relatively mild solvent, to permeabilize the cell membrane before staining and a 96 well micro-plate to increase sample capacity during fluorescence intensity measurements. It has been designed with the specific application of monitoring bioprocess performance. Previously dried samples or live samples from a growing culture can be used in the assay.

A simple protocol to determine the neutral lipid content of algal cells using a Nile Red staining procedure is described. This time-saving technique offers an alternative to traditional gravimetric-based lipid quantification protocols. It has been designed for the specific application of monitoring bioprocess performance.

بسيط وبروتوكول السريع لقياس الدهون في خلايا الطحالب المحايدة عن طريق الإسفار

Algae are considered excellent candidates for renewable fuel sources due to their natural lipid storage capabilities. Robust monitoring of algal ...

Real-time Monitoring of Reactions Performed Using Continuous-flow Processing: The Preparation of 3-Acetylcoumarin as an Example

By using inline monitoring, it is possible to optimize reactions performed using continuous-flow processing in a simple and rapid way. It is also possible to ensure consistent product quality over time using this technique. We here show how to interface a commercially available flow unit with a Raman spectrometer. The Raman flow cell is placed after the back-pressure regulator, meaning that it can be operated at atmospheric pressure. In addition, the fact that the product stream passes through a length of tubing before entering the flow cell means that the material is at RT. It is important that the spectra are acquired under isothermal conditions since Raman signal intensity is temperature dependent. Having assembled the apparatus, we then show how to monitor a chemical reaction, the piperidine-catalyzed synthesis of 3-acetylcoumarin from salicylaldehyde and ethyl acetoacetate being used as an example. The reaction can be performed over a range of flow rates and temperatures, the in-situ monitoring tool being used to optimize conditions simply and easily.

Real-time monitoring allows for fast optimization of reactions performed using continuous-flow processing. Here the preparation of 3-acetylcoumarin is used as an example. The apparatus for performing in-situ Raman monitoring is described, as are the steps required to optimize the reaction.

رصد في الوقت الحقيقي من ردود الفعل تنفيذها باستخدام معالجة التدفق المستمر: إعداد 3-Acetylcoumarin كمثال

By using inline monitoring, it is possible to optimize reactions performed using continuous-flow processing in a simple and rapid way. It is also possible ...

A Direct, Early Stage Guanidinylation Protocol for the Synthesis of Complex Aminoguanidine-containing Natural Products

The guanidine functional group, displayed most prominently in the amino acid arginine, one of the fundamental building blocks of life, is an important structural element found in many complex natural products and pharmaceuticals. Owing to the continual discovery of new guanidine-containing natural products and designed small molecules, rapid and efficient guanidinylation methods are of keen interest to synthetic and medicinal organic chemists. Because the nucleophilicity and basicity of guanidines can affect subsequent chemical transformations, traditional, indirect guanidinylation is typically pursued. Indirect methods commonly employ multiple protection steps involving a latent amine precursor, such as an azide, phthalimide, or carbamate. By circumventing these circuitous methods and employing a direct guanidinylation reaction early in the synthetic sequence, it was possible to forge the linear terminal guanidine containing backbone of clavatadine A to realize a short and streamlined synthesis of this potent factor XIa inhibitor. In practice, guanidine hydrochloride is elaborated with a carefully constructed protecting array that is optimized to survive the synthetic steps to come. In the preparation of clavatadine A, direct guanidinylation of a commercially available diamine eliminated two unnecessary steps from its synthesis. Coupled with the wide variety of known guanidine protecting groups, direct guanidinylation evinces a succinct and efficient practicality inherent to methods that find a home in a synthetic chemist&#39;s toolbox.

Here, we present a protocol for direct, early stage guanidinylation that enables rapid total synthesis of aminoguanidine-containing small organic molecules. An advanced synthetic intermediate used in the synthesis of a blood coagulation factor XIa inhibitor was prepared using this protocol.

والمباشر، المرحلة المبكرة بروتوكول Guanidinylation لتوليف مجمع تحتوي على أمينوغوانيدين المنتجات الطبيعية

The guanidine functional group, displayed most prominently in the amino acid arginine, one of the fundamental building blocks of life, is an important ...

A Protocol for the Production of Gliadin-cyanoacrylate Nanoparticles for Hydrophilic Coating

This article presents a protocol for the production of protein-based nanoparticles that changes the hydrophobic surface to hydrophilic by a simple spray coating. These nanoparticles are produced by the polymerization reaction of alkyl cyanoacrylate on the surface of cereal protein (gliadin) molecules. Alkyl cyanoacrylate is a monomer that instantly polymerizes at RT when it is applied to the surface of materials. Its polymerization reaction is initiated by the trace amounts of weakly basic or nucleophilic species on the surface, including moisture. Once polymerized, the polymerized alkyl cyanoacrylates show a strong affinity with the object materials because nitrile groups are in the backbone of poly (alkyl cyanoacrylate). Proteins also work as initiator for this polymerization because they contain amine groups that can initiate the polymerization of cyanoacrylate. If aggregated protein is used as an initiator, protein aggregate is surrounded by the hydrophobic poly(alkyl cyanoacrylate) chains after the polymerization reaction of alkyl cyanoacrylate. By controlling the experimental condition, particles in the nanometer range are produced. The produced nanoparticles readily adsorb to the surface of most materials including glass, metals, plastics, wood, leather, and fabrics. When the surface of a material is sprayed with the produced nanoparticle suspension and rinsed with water, the micellar structure of nanoparticle changes its conformation, and the hydrophilic proteins are exposed to the air. As a result, the nanoparticle-coated surface changes to hydrophilic.

This article presents a protocol for the production of protein-based nanoparticles that changes the hydrophobic surface to hydrophilic. The produced nanoparticle is an assembly of gliadin-cyanoacrylate diblock copolymers. Spray coating with the produced nanoparticle changes the surface of target material to a hydrophilic surface.

بروتوكول لإنتاج الجسيمات النانوية غليادين-cyanoacrylate لمع الماء طلاء

This article presents a protocol for the production of protein-based nanoparticles that changes the hydrophobic surface to hydrophilic by a simple spray ...

A Simple and Efficient Protocol for the Catalytic Insertion Polymerization of Functional Norbornenes

Norbornene can be polymerized by a variety of mechanisms, including insertion polymerization whereby the double bond is polymerized and the bicyclic nature of the monomer is conserved. The resulting polymer, polynorbornene, has a very high glass transition temperature, Tg, and interesting optical and electrical properties. However, the polymerization of functional norbornenes by this mechanism is complicated by the fact that the endo substituted norbornene monomer has, in general, a very low reactivity. Furthermore, the separation of the endo substituted monomer from the exo monomer is a tedious task. Here, we present a simple protocol for the polymerization of substituted norbornenes (endo:exo ca. 80:20) bearing either a carboxylic acid or a pendant double bond. The process does not require that both isomers be separated, and proceeds with low catalyst loadings (0.01 to 0.02 mol%). The polymer bearing pendant double bonds can be further transformed in high yield, to afford a polymer bearing pendant epoxy groups. These simple procedures can be applied to prepare polynorbornenes with a variety of functional groups, such as esters, alcohols, imides, double bonds, carboxylic acids, bromo-alkyls, aldehydes and anhydrides.

We describe the catalytic insertion polymerization of 5-norbornene-2-carboxylic acid and 5-vinyl-2-norbornene to form functional polymers with a very high glass transition temperature.

بروتوكول بسيطة وفعالة لالتحفيزي الإدراج بلمرة Norbornenes وظيفية

Norbornene can be polymerized by a variety of mechanisms, including insertion polymerization whereby the double bond is polymerized and the bicyclic ...

An Optimized Protocol for the Efficient Radiolabeling of Gold Nanoparticles by Using a 125I-labeled Azide Prosthetic Group

Here, we demonstrate a detailed protocol for the radiosynthesis of a 125I-labeled azide prosthetic group and its application to the efficient radiolabeling of DBCO-group-functionalized gold nanoparticles using a copper-free click reaction. Radioiodination of the stannylated precursor (2) was carried out by using [125I]NaI and chloramine T as an oxidant at room temperature for 15 min. After HPLC purification of the crude product, the purified 125I-labeled azide (1) was obtained with high radiochemical yield (75 &plusmn; 10%, n = 8) and excellent radiochemical purity (&gt;99%). For the synthesis of radiolabeled 13-nm-sized gold nanoparticles, the DBCO-functionalized gold nanoparticles (3) were prepared by using a thiolated polyethylene glycol polymer. A copper-free click reaction between 1 and 3 gave the 125I-labeled gold nanoparticles (4) with more than 95% of radiochemical yield as determined by radio-thin-layer chromatography (radio-TLC). These results clearly indicate that the present radiolabeling method using a strain-promoted copper-free click reaction will be useful for the efficient and convenient radiolabeling of DBCO-group-containing nanomaterials.

An Optimized Protocol for the Efficient Radiolabeling of Gold Nanoparticles by Using a 125I-labeled Azide Prosthetic Group

A detailed procedure for the synthesis of a 125I-labeled azide and the radiolabeling of dibenzocyclooctyne (DBCO)-group-conjugated, 13-nm-sized gold nanoparticles using a copper-free click reaction is described.

بروتوكول الأمثل لRadiolabeling كفاءة من جزيئات الذهب عن طريق استخدام<sup&gt; 125</sup&gt; أزيد المجموعة الترقيعي المسمى أنا

Here, we demonstrate a detailed protocol for the radiosynthesis of a 125I-labeled azide prosthetic group and its application to the efficient ...

The MPLEx Protocol for Multi-omic Analyses of Soil Samples

Mass spectrometry (MS)-based integrated metaproteomic, metabolomic, and lipidomic (multi-omic) studies are transforming our ability to understand and characterize microbial communities in environmental and biological systems. These measurements are even enabling enhanced analyses of complex soil microbial communities, which are the most complex microbial systems known to date. Multi-omic analyses, however, do have sample preparation challenges, since separate extractions are typically needed for each omic study, thereby greatly amplifying the preparation time and amount of sample required. To address this limitation, a 3-in-1 method for the simultaneous extraction of metabolites, proteins, and lipids (MPLEx) from the same soil sample was created by adapting a solvent-based approach. This MPLEx protocol has proven to be both simple and robust for many sample types, even when utilized for limited quantities of complex soil samples. The MPLEx method also greatly enabled the rapid multi-omic measurements needed to gain a better understanding of the members of each microbial community, while evaluating the changes taking place upon biological and environmental perturbations.

A protocol is presented for simultaneously extracting metabolites, proteins, and lipids from a single soil sample, allowing reduced sample preparation times and enabling multi-omic mass spectrometry analyses of samples with limited quantities.

بروتوكول مبليكس لمتعدد omic تحاليل عينات التربة

Mass spectrometry (MS)-based integrated metaproteomic, metabolomic, and lipidomic (multi-omic) studies are transforming our ability to understand and ...

Separation of Aldehydes and Reactive Ketones from Mixtures Using a Bisulfite Extraction Protocol

The purification of organic compounds is an essential component of routine synthetic operations. The ability to remove contaminants into an aqueous layer by generating a charged structure provides an opportunity to use extraction as a simple purification technique. By combining the use of a miscible organic solvent with saturated sodium bisulfite, aldehydes and reactive ketones can be successfully transformed into charged bisulfite adducts that can then be separated from other organic components of a mixture by the introduction of an immiscible organic layer. Here, we describe a simple protocol for the removal of aldehydes, including sterically-hindered neopentyl aldehydes and some ketones, from chemical mixtures. Ketones can be separated if they are sterically unhindered cyclic or methyl ketones. For aliphatic aldehydes and ketones, dimethylformamide is used as the miscible solvent to improve removal rates. The bisulfite addition reaction can be reversed by basification of the aqueous layer, allowing for the re-isolation of the reactive carbonyl component of a mixture.

Here, we present a protocol to remove aldehydes and reactive ketones from mixtures by a liquid-liquid extraction protocol directly with saturated sodium bisulfite in a miscible solvent. This combined protocol is rapid and facile to perform. The aldehyde or ketone can be re-isolated by the basification of the aqueous layer.

الفصل بين الألدهيدات والكيتونات رد الفعل من الخلائط استخدام بروتوكول استخراج بيكبريتيت

The purification of organic compounds is an essential component of routine synthetic operations. The ability to remove contaminants into an aqueous layer ...

A Two-Step Protocol for Umpolung Functionalization of Ketones Via Enolonium Species

&#945;-Functionalization of ketones via umpolung of enolates by hypervalent iodine reagents is an important concept in synthetic organic chemistry. Recently, we have developed a two-step strategy for ketone enolate umpolung that has enabled the development of methods for chlorination, azidation, and amination using azoles. In addition, we have developed C-C bond&#8211;forming arylation and allylation reactions. At the heart of these methods is the preparation of the intermediate and highly reactive enolonium species prior to addition of a reactive nucleophile. This strategy is thus reminiscent of the preparation and use of metal enolates in classical synthetic chemistry. This strategy allows the use of nucleophiles that would otherwise be incompatible with the strongly oxidizing hypervalent iodine reagents. In this paper we present a detailed protocol for chlorination, azidation, N-heteroarylation, arylation, and allylation. The products include motifs prevalent in medicinally active products. This article will greatly assist others in using these methods.

A two step one-pot protocol for the umpolung of ketone enolates to enolonium species and addition of a nucleophile to the &#945;-position is described. Nucleophiles include chloride, azide, azoles, allyl-silanes, and aromatic compounds.

بروتوكول خطوتين الروغان أومبولونج الكيتونات عن طريق الأنواع انولونيوم

&#945;-Functionalization of ketones via umpolung of enolates by hypervalent iodine reagents is an important concept in synthetic organic chemistry. ...