للحصول على الدعم المالي نعترف بامتنان EPSRC (زمالة تسريع الوظيفي إلى مجلس الطعون المشترك؛ EP/J001538/1)، النصب التذكاري ترست رامزي (زمالة أبحاث 2009-2011 إلى مجلس الطعون المشترك)، وامبريال كوليدج في لندن. شكرا للأستاذ ألان ارمسترونغ للحصول على الدعم السخي والمشورة.

1. إعداد Iodoaziridines مع Diiodomethyllithium <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> اللهب تجف 100 مل قارورة أسفل جولة تحتوي على شريط النمام ومزودة الحاجز، تحت تيار من الأرجون، ثم يترك ليبرد إلى درجة حرارة الغرفة تحت جو الأرجون. ملاحظة: زجاجيات المجففة في ليلة وضحاها الفرن (125 درجة مئوية) ويتم تبريده الى درجة حرارة الغرفة بطريقة مماثلة هو أيضا مناسبة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إلى القارورة، إضافة 5.7 مل THF اللامائية و 2.7 مل اللامائية إت 2 O عبر حقنة، وhexamethyldisilazane المقطر حديثا (1.50 ملمول، 315 ميكرولتر) عن طريق محقنة مكروية. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> اثارة الناتجة الحل وبارد ل-78 درجة مئوية في حمام الثلج الجاف / الأسيتون في ديوار الحجم المناسب للسماح للقارورة لتكون مغمورة بشكل جيد. تغطية ديوار مع رقائق الألومنيوم، للحد من التعرض للسفينة رد فعل للضوء. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إضافة ن بولي (1.50 ملمول، 0.60 مل، 2.5 M في hexanes) قطرة قطرة عبر حقنة على مدى 2-3 دقيقة إلى الحل في -78 درجة مئوية.السماح للخليط لاثارة في -78 درجة مئوية لمدة 30 دقيقة أخرى لتشكيل 0.17 M حل LiHMDS. تنبيه: حل ن بولي قابلة للاشتعال، أكالة للجلد والتلقائية الاشتعال. يجب أن تطفأ كاشف الزائدة في حقنة وفقا لذلك. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> بعد 30 دقيقة، إضافة 1 مل THF اللامائية إلى أسفل القارورة 10 مل الجولة المجفف اللهب عبر حقنة، تليها diiodomethane (1.70 ملمول، 135 ميكرولتر) عن طريق محقنة مكروية وتأكد من أنها تمتزج جيدا. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إضافة محلول قطرة قطرة diiodomethane أكثر من 2 دقيقة في حل الليثيوم hexamethyldisilazane في -78 درجة مئوية. يترك هذا الحل لمدة 20 دقيقة في -78 درجة مئوية. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> خلال هذا الوقت، تزن من N - [(E)-4-methylphenylmethylidene]-4-methylbenzenesulfonamide (137 ملغ، 0.50 ملمول) في آخر المجفف اللهب 10 مل قارورة جولة القاع وتذوب في 2.0 مل THF اللامائية. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> بعد وقت نزع بروتون 20 دقيقة، إضافة محلول قطرة قطرة إمين إلى حل diiodomethyllithium أكثر من 5 دقائق في -78 &amp; #176؛ C. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> فورا بعد إضافة قطرة قطرة كاملة، رفع وعاء التفاعل للخروج من حمام الثلج الجاف، ونقل إلى حمام الثلج / الماء عند 0 درجة مئوية. إعادة الغطاء بورق الألومنيوم ويترك لمدة 15 دقيقة في 0 درجة مئوية. ملاحظة: يجب أن يكون الحل البرتقالي اللون. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> بعد 15 دقيقة عند 0 درجة مئوية، وإخماد رد فعل من خلال إضافة 30 مل محلول مائي مشبع بيكربونات الصوديوم. نقل الخليط إلى قمع فصل وإضافة 30 مل CH 2 الكلورين 2. يهز الخليط وإزالة أقل CH 2 الكلورين 2 طبقة. كرر هذا الإجراء مرتين استخراج أبعد من ذلك، والجمع بين CH 2 الكلورين 2 طبقات. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إضافة كبريتات الصوديوم إلى الطبقات العضوية لإزالة أي المياه الحالية في الحل، ثم تحديد قبالة كبريتات الصوديوم وجمع الراشح في 250 مل قارورة جولة القاع. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إزالة المذيب تحت ضغط منخفض على المبخر الدوار على تحمل عينة نجس من المنتج المطلوب iodoaziridine. </li></ol> 2. تقييم المنتج الاستقرار إلى مراحل ثابتة لاللوني <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> حل عينة aziridine الخام في CH 2 الكلورين 2 (16 مل) وإضافة 1،3،5-trimethoxybenzene (28.0 ملغ، 0.167 ملمول) كمعيار داخلي، وضمان هذا يذوب بالكامل. اتخاذ قسامة (2 مل) من هذا الخليط، وإزالة المذيب تحت ضغط منخفض وتحليل هذه العينة بنسبة 1 H NMR الطيفي. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> فتح سجلت 1 H NMR الطيف باستخدام معيار برامج معالجة NMR. في Mestrenova، انقر بزر الماوس الأيمن الطيف واختار &quot;التكامل&quot;، ثم &quot;دليل&quot; لتوفير أداة التكامل. انقر واسحب لتغطية العرض من القمم في 6.08 جزء في المليون والمليون في 4.87 لدمج إشارات من معيار الداخلية وaziridine إشارة CHI التوالي. انقر بزر الماوس الأيمن على لا يتجزأ لذروة في 6.08 جزء في المليون، حدد &quot;تحرير لا يتجزأ&quot; وتغيير قيمة &quot;تطبيع&quot; إلى 3.0. NOTE: خطوات مماثلة يمكن تطبيقها مع حزم البرامج الأخرى. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> استخدام القيمة التي تم تحديثها من لا يتجزأ لإشارة aziridine CHI (4.87 جزء في المليون) لتحديد العائد من iodoaziridine، هنا باستخدام (100/3) × (في إشارة لا يتجزأ من CHI)، الذي يتيح تحقيق عائد محسوب من 59٪. ملاحظة: نظرا لكمية معروفة من المعايير الداخلية (0.167 ملمول)، وذروة المنتج الموافق 1 بروتون، ويتم احتساب العائد من iodoaziridine بواسطة المعادلة التالية: 100 × (ذروة لا يتجزأ من المنتج) × (مولات القياسية الداخلية) / الشامات بدءا المادية. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إعداد عجائن من المراحل التالية ثابتة (25 ز): السيليكا، السليكا + 1٪ صافي 3 (الترايثلامين)، والألومينا محايدة، والألومينا الأساسية (النشاط الأول)، والألومينا الأساسية (النشاط الرابع) وFlorisil، كل في 5٪ EtOAc / الهكسان (50 مل)، في ست قوارير 250 مل المخروطية منفصلة تحتوي على قضبان النمام. في دورق مخروطي آخر إعداد 5٪ EtOAc / حل الهكسان (50 مل)، لاستخدامها كتجربة السيطرة. تنبيه: silicهلام، والألومينا والأطوار الثابتة الأخرى المستخدمة هي خطيرة إذا استنشق، ولذلك ينبغي دائما أن تعالج في غطاء الدخان فعالة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إضافة 2 مل مأخوذة من / حل القياسية الداخلية iodoaziridine إلى كل من قوارير مخروطي في RT. يحرك خليط من الطين لمدة 30 دقيقة. ملاحظة: هذا يمثل مدة قد يتعرض المجمع لمرحلة ثابتة أثناء إجراء العمود اللوني فلاش العادية. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تحديد مخاليط الطين باستخدام قمع متكلس، وجمع الراشح في 250 مل قارورة جولة القاع. غسل بقايا على قمع متكلس مع الكلورين CH 2 2 (2 × 30 مل). كرر هذه العملية الترشيح للعجائن المتبقية. ملاحظة: ومن المناسب أن يعوض بداية كل مرحلة ثابتة لإتاحة الوقت لترشيح وحتى الحفاظ في الوقت نفسه لكل من المواد مرحلة ثابتة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إزالة المذيبات من العينات الناتجة تحت ضغط منخفض، وتحليل بنسبة 1 H NMR الطيفSCOPY لحساب كمية iodoaziridine استردادها في كل حالة، كما هو موضح في القسم 2.2. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> مقارنة غلة iodoaziridine تم الحصول عليها من كل مرحلة ثابتة اختبار مع تلك التي حصلت في القسم 2.1. ملاحظة: العينة إعطاء أعلى محصول، من الناحية المثالية هي نفسها كما في 2.1، يشير إلى مرحلة ثابتة الأمثل لاللوني. في هذا المثال، اعتبر الألومينا الأساسية (النشاط الرابع) أفضل مرحلة ثابتة لتنقية. </li></ol> 3. التعطيل من الألومينا الأساسية وتنقية من Iodoaziridine <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> كرر القسم 1 لتوليد الخليط iodoaziridine الخام. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> لتوليد الألومينا الأساسية (النشاط الرابع)، إضافة 100 غرام من الألومينا الأساسية (النشاط الأول) إلى الجولة 500 مل قارورة أسفل ثم قم بإضافة 10 مل من الماء إلى قارورة وتناسب مع سدادة الزجاج. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> هز قارورة بقوة حتى لا كتل مرئية، مشيرا حتى انتشار المياه في جميع أنحاء الألومينا. السماح للألومينا لتبرد لRT. تنبيه: لadsorpنشوئها من الماء طارد للحرارة، وبالتالي فإن قارورة قد تحصل على الساخن ويمكن أن يؤدي إلى تراكم الضغط. الإفراج عن أي ضغط بناء في كثير من الأحيان. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تنقية iodoaziridine الخام بنسبة العمود اللوني باستخدام الألومينا الأساسية (النشاط الرابع) كمرحلة ثابتة، يبلغ حجمه مع الهكسان، الدرجات إلى 5٪ EtOAc / الهكسان. ملاحظة: تركيزات عالية من EtOAc لا ينبغي أن تستخدم مع الألومينا الأساسية. في هذه الحالات، إثيل الأثير يمكن أن تستخدم بدلا من ذلك. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> الجمع بين المنتجات التي تحتوي على كسور وإزالة المذيب تحت ضغط منخفض للحصول على iodoaziridine النقي. </li></ol>

<ol>
	<li>Sweeney, J. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Aziridines:+epoxides'+ugly+cousins.">Aziridines: epoxides' ugly cousins.</a> Chem. Soc. Rev. 31 (5), 247-258 (2002).</li><li>Lu, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Recent+developments+in+regioselective+ring+opening+of+aziridines.">Recent developments in regioselective ring opening of aziridines.</a> Tetrahedron. 66 (14), 2549-2560 (2010).</li><li>Wu, B., Parquette, J. R., RajanBabu, T. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Regiodivergent+ring+opening+of+chiral+aziridines.">Regiodivergent ring opening of chiral aziridines.</a> Science. 326 (5960), (2009).</li><li>Liew, S. K., He, Z., St Denis, J. D., Yudin, A. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stereocontrolled+synthesis+of+1,2-+and+1,3-diamine+building+blocks+from+aziridine+aldehyde+dimers.">Stereocontrolled synthesis of 1,2- and 1,3-diamine building blocks from aziridine aldehyde dimers.</a> J. Org. Chem. , (2013).</li><li>Stankovi&#263;, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Regioselectivity+in+the+ring+opening+of+non-activated+aziridines.">Regioselectivity in the ring opening of non-activated aziridines.</a> Chem. Soc. Rev. 41 (2), 643-665 (2012).</li><li>Cardoso, A. L., Pinho e Melo, T. M. V. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Aziridines+in+formal+[3+2]+cycloadditions:+synthesis+of+five-membered+heterocycles.">Aziridines in formal [3+2] cycloadditions: synthesis of five-membered heterocycles.</a> Eur. J. Org. Chem. 2012 (33), 6479-6501 (2012).</li><li>Dauban, P., Malik, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+masked+1,3-dipole+revealed+from+aziridines.">A masked 1,3-dipole revealed from aziridines.</a> Angew. Chem., Int. Ed. 48 (48), 9026-9029 (2009).</li><li>Florio, S., Luisi, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Aziridinyl+anions:+generation,+reactivity,+and+use+in+modern+synthetic+chemistry.">Aziridinyl anions: generation, reactivity, and use in modern synthetic chemistry.</a> Chem. Rev. 110 (9), 5128-5157 (2010).</li><li>Vedejs, E., Moss, W. O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Lithiated+aziridine+reagents.">Lithiated aziridine reagents.</a> J. Am. Chem. Soc. 115 (4), 1607-1608 (1993).</li><li>Satoh, T., Fukuda, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+new+synthesis+of+enantiomerically+pure+&#945;-+and+&#946;-amino+acid+derivatives+using+aziridinyl+anions.">A new synthesis of enantiomerically pure &#945;- and &#946;-amino acid derivatives using aziridinyl anions.</a> Tetrahedron. 59 (49), 9803-9810 (2003).</li><li>Satoh, T., Matsue, R., Fujii, T., Morikawa, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cross-coupling+of+nonstabilized+aziridinylmagnesiums+with+alkylhalides+catalyzed+by+Cu(I)+iodide:+a+new+synthesis+of+amines+bearing+a+quaternary+chiral+center+and+an+asymmetric+synthesis+of+both+enantiomers+of+the+amines+from+one+chiral+starting+material.">Cross-coupling of nonstabilized aziridinylmagnesiums with alkylhalides catalyzed by Cu(I) iodide: a new synthesis of amines bearing a quaternary chiral center and an asymmetric synthesis of both enantiomers of the amines from one chiral starting material.</a> Tetrahedron. 57 (18), 3891-3898 (2001).</li><li>Hodgson, D. M., Humphreys, P. G., Hughes, S. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Widening+the+usefulness+of+epoxides+and+aziridines+in+synthesis.">Widening the usefulness of epoxides and aziridines in synthesis.</a> Pure. Appl. Chem. 79 (2), 269-279 (2007).</li><li>Musio, B., Clarkson, G. J., Shipman, M., Florio, S., Luisi, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synthesis+of+optically+active+arylaziridines+by+regio-+and+stereospecific+lithiation+of+N-Bus-phenylaziridine.">Synthesis of optically active arylaziridines by regio- and stereospecific lithiation of N-Bus-phenylaziridine.</a> Org. Lett. 11 (2), 325-328 (2009).</li><li>Beak, P., Wu, S., Yum, E. K., Jun, Y. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intramolecular+cyclizations+of+-lithioamine+synthetic+equivalents:+convenient+syntheses+of+3-,+5-,+and+6-membered-ring+heterocyclic+nitrogen+compounds+and+elaborations+of+3-membered+ring+systems.">Intramolecular cyclizations of -lithioamine synthetic equivalents: convenient syntheses of 3-, 5-, and 6-membered-ring heterocyclic nitrogen compounds and elaborations of 3-membered ring systems.</a> J. Org. Chem. 59 (2), 276-277 (1994).</li><li>Aggarwal, V. K., Alonso, E., Ferrara, M., Spey, S. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Highly+diastereoselective+aziridination+of+imines+with+trimethylsilyldiazomethane.+Subsequent+silyl+substitution+with+electrophiles,+ring+opening,+and+metalation+of+C-silylaziridines+&#8722;+a+cornucopia+of+highly+selective+transformations.">Highly diastereoselective aziridination of imines with trimethylsilyldiazomethane. Subsequent silyl substitution with electrophiles, ring opening, and metalation of C-silylaziridines &#8722; a cornucopia of highly selective transformations.</a> J. Org. Chem. 67 (7), 2335-2344 (2002).</li><li>Nelson, J. M., Vedejs, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Metalated+aziridines+for+cross-coupling+with+aryl+and+alkenyl+halides+via+palladium+catalysis.">Metalated aziridines for cross-coupling with aryl and alkenyl halides via palladium catalysis.</a> Org. Lett. 12 (22), 5085-5087 (2010).</li><li>Theddu, N., Vedejs, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stille+coupling+of+an+aziridinyl+stannatrane.">Stille coupling of an aziridinyl stannatrane.</a> J. Org. Chem. 78 (10), 5061-5066 (2013).</li><li>Hughes, M., Boultwood, T., Zeppetelli, G., Bull, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Palladium-catalyzed+cross-coupling+of+aziridinylmetal+species,+generated+by+sulfinyl&#8722;magnesium+exchange,+with+aryl+bromides:+reaction+optimization,+scope,+and+kinetic+investigations.">Palladium-catalyzed cross-coupling of aziridinylmetal species, generated by sulfinyl&#8722;magnesium exchange, with aryl bromides: reaction optimization, scope, and kinetic investigations.</a> J. Org. Chem. 78 (3), 844-854 (2013).</li><li>Singh, G. S., D'hooghe, M., De Kimpe, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synthesis+and+reactivity+of+C-heteroatom-substituted+aziridines.">Synthesis and reactivity of C-heteroatom-substituted aziridines.</a> Chem. Rev. 107 (5), 2080-2135 (2007).</li><li>Bull, J. A., Boultwood, T., Taylor, T. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Highly+cis-selective+synthesis+of+iodo-aziridines+using+diiodomethyllithium+and+in+situ+generated+N-Boc-imines.">Highly cis-selective synthesis of iodo-aziridines using diiodomethyllithium and in situ generated N-Boc-imines.</a> Chem. Commun. 48 (100), 12246-12248 (2012).</li><li>Boultwood, T., Affron, D. P., Trowbridge, A. D., Bull, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synthesis+of+cis-C-iodo-N-tosyl-aziridines+using+diiodomethyllithium:+reaction+optimization,+product+scope+and+stability,+and+a+protocol+for+selection+of+stationary+phase+for+chromatography.">Synthesis of cis-C-iodo-N-tosyl-aziridines using diiodomethyllithium: reaction optimization, product scope and stability, and a protocol for selection of stationary phase for chromatography.</a> J. Org. Chem. 78 (13), 6632-6647 (2013).</li><li>Bull, J. A., Charette, A. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Improved+procedure+for+the+synthesis+of+gem-diiodoalkanes+by+the+alkylation+of+diiodomethane.+scope+and+limitations.">Improved procedure for the synthesis of gem-diiodoalkanes by the alkylation of diiodomethane. scope and limitations.</a> J. Org. Chem. 73 (20), 8097-8100 (2008).</li><li>Bull, J. A., Charette, A. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intramolecular+Simmons-Smith+cyclopropanation.+Studies+into+the+reactivity+of+alkyl-substituted+zinc+carbenoids,+effect+of+directing+groups+and+synthesis+of+bicyclo[n.1.0]alkanes.">Intramolecular Simmons-Smith cyclopropanation. Studies into the reactivity of alkyl-substituted zinc carbenoids, effect of directing groups and synthesis of bicyclo[n.1.0]alkanes.</a> J. Am. Chem. Soc. 132 (6), 1895-1902 (2010).</li><li>Lim, D. S. W., Anderson, E. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=One-step+preparation+of+functionalized+(E)-vinylsilanes+from+aldehydes.">One-step preparation of functionalized (E)-vinylsilanes from aldehydes.</a> Org. Lett. 13 (18), 4806-4809 (2011).</li><li>Bull, J. A., Mousseau, J. J., Charette, A. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Convenient+one-pot+synthesis+of+(E)-&#946;-aryl+vinyl+halides+from+benzyl+bromides+and+dihalomethanes.">Convenient one-pot synthesis of (E)-&#946;-aryl vinyl halides from benzyl bromides and dihalomethanes.</a> Org. Lett. 10 (23), 5485-5488 (2008).</li><li>Bull, J. A., Mousseau, J. J., Charette, A. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Preparation+of+(E)-(2-iodovinyl)benzene+from+benzyl+bromide+and+diiodomethane.">Preparation of (E)-(2-iodovinyl)benzene from benzyl bromide and diiodomethane.</a> Org. Synth. 87, 170-177 (2010).</li><li>Boxer, M. B., Yamamoto, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Super+silyl+group+for+a+sequential+diastereoselective+aldol-polyhalomethyllithium+addition+reaction.">Super silyl group for a sequential diastereoselective aldol-polyhalomethyllithium addition reaction.</a> Org. Lett. 10 (3), 453-455 (2008).</li><li>Seyferth, D., Lambert, R. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Halomethyl-metal+compounds:+LXII.+Preparation+of+diiodomethyl-metal+compounds.">Halomethyl-metal compounds: LXII. Preparation of diiodomethyl-metal compounds.</a> J. Organomet. Chem. 54, 123-130 (1973).</li><li>Still, W. C., Kahn, M., Mitra, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rapid+chromatographic+technique+for+preparative+separations+with+moderate+resolution.">Rapid chromatographic technique for preparative separations with moderate resolution.</a> J. Org. Chem. 43 (14), 2923-2925 (1978).</li><li>Armarego, W. L. F., Chai, L. L. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Purification of laboratory chemicals. , (2003).</li></ol>

The authors declare that they have no competing financial interests.

يوصف N-TS-iodoaziridines، جنبا إلى جنب مع بروتوكول الدراسة الاستقرار للإشارة كميا أفضل مرحلة ثابتة لتنقية مركبات يحتمل أن تكون غير مستقرة من خلال فلاش العمود اللوني - إجراء لإعداد diastereoselective من رابطة الدول المستقلة. ومن المتوقع أن الوصول إلى iodoaziridines من خلال هذا النه?...

الهدف من هذا الأسلوب هو إعداد iodoaziridines التي توفر إمكانات لمزيد من functionalization لمشتقات aziridine. يتضمن أسلوب بروتوكول لاختيار الكمي للمرحلة ثابتة الأمثل لاللوني. Aziridines، كما عصابات ثلاثة membered، تمتلك المتأصلة سلالة الخاتم الذي يجعلها اللبنات الهامة في الكيمياء العضوية 1. لأنها تكشف مجموعة واسعة من التفاعل غالبا ما تنطوي aziridine افتتاح حلقة 2،3، وخاصة كوسائط في تركيب الأمينات بين functionalized 4،5، أو تشكيل الأخرى التي تحتوي على النيتروجين heterocycles 6،7. وقد برزت تركيب مجموعة من المشتقات aziridine بواسطة functionalization من مقدمة تحتوي على حلقة aziridine سليمة باعتبارها استراتيجية قابلة للحياة 8. وقد تبين وظيفية تبادل مجموعة المعادن، لإنشاء أنيون aziridinyl، والتفاعل مع إلكترونات أن تكون فعالة <suوقد تحقق ع&gt; 9،10،11، ومؤخرا نزع بروتون الناحية وفراغي من aziridines N-المحمية أيضا 12-15. مؤخرا جدا، حفز البلاديوم طرق عبر اقتران لتشكيل aziridines أريل من السلائف aziridine بين functionalized تم تطويرها من قبل Vedejs 16،17، وأنفسنا 18. كيمياء متجانسة استبداله aziridines يفتح الأسئلة رائعة من التفاعل والاستقرار 19. كنا مهتمة في إعداد iodoaziridines كمجموعة وظيفية الرواية التي توفر القدرة على توفير السلائف إلى مجموعة واسعة من المشتقات مع تفاعل مكملة لردود الفعل aziridine functionalization القائمة. في عام 2012 أبلغنا إعداد أول من أريل-N-بوك iodoaziridines 20، وغاية ذكرت مؤخرا إعداد أريل ألكيل واستبداله N-TS-iodoaziridines 21. طريقة لالملحقات وiodoaziridines ق ق يستخدم diiodomethyllithium، كاشف الذي تم مؤخرا أيضا استخدمت في إعداد diiodoalkanes 22،23، 22،24 diiodomethylsilanes، واليود الفينيل 25-27. طبيعة مثل carbenoid من هذا كاشف يتطلب إعداد واستخدام في درجات حرارة منخفضة 22،28. ووصف تقنيات وشروط استخدامها لتوليد diiodomethyllithium في إعداد iodoaziridines أدناه. في حين برز السيليكا كمادة المفضل لاللوني 29، ثبت أن تكون غير مناسبة لتنقية N-TS-iodoaziridines. هلام السيليكا هو عادة أول والصلبة فقط المواد المستخدمة في المرحلة اللوني فلاش في الكيمياء العضوية نظرا لتوافر وفعالية فصل. ومع ذلك، فإن طبيعة حمضية من هلام السيليكا يمكن أن يسبب تحلل ركائز الحساسة خلال تنقية، ومنع عزل المواد المطلوبة. في حين أن غيرها الحادي وهي مراحل ationary السيليكا أو المواد الهلامية المتاحة لتعديل اللوني 30، لم يكن هناك وسيلة لتقييم التوافق من الجزيء المستهدف لهذه المواد المختلفة. بسبب الطبيعة الحساسة للiodoaziridines، أنشأنا بروتوكول لتقييم الاستقرار من مركب إلى مجموعة من المراحل ثابتة 21، والذي يتجلى هنا. هذه لديها امكانات للتطبيق في تركيب مجموعة واسعة من المركبات مع المجموعات الوظيفية الحساسة. يوفر بروتوكول التالية الوصول إلى كفاءة iodoaziridines N-TS، والسماح للتوليف diastereoselective كل من الكيل والعطرية رابطة الدول المستقلة في iodoaziridines عالية الغلة.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="871">
	<tbody>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:209px;">Hexamethyldisilazane</td>
			<td style="width:273px;">999-97-3</td>
			<td style="width:197px;">Alfa Aesar</td>
			<td style="width:192px;">Distill from KOH under argon prior to use.</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:209px;">n-Butyllithium</td>
			<td style="width:273px;">109-72-8</td>
			<td style="width:197px;">Sigma Aldrich</td>
			<td style="width:192px;">2.5 M in hexanes, titrate prior to use.</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:209px;">Diiodomethane</td>
			<td style="width:273px;">75-11-6</td>
			<td style="width:197px;">Alfa Aesar</td>
			<td style="width:192px;">Contains copper as a stabilizer.</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:209px;">1,3,5-Trimethoxybenzene</td>
			<td style="width:273px;">621-23-8</td>
			<td style="width:197px;">Sigma Aldrich</td>
			<td style="width:192px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:209px;">Silica</td>
			<td style="width:273px;">112945-52-5</td>
			<td style="width:197px;">Merck</td>
			<td style="width:192px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:209px;">Basic alumina</td>
			<td style="width:273px;">1344-28-1</td>
			<td style="width:197px;">Sigma Aldrich</td>
			<td style="width:192px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:209px;">Neutral alumina</td>
			<td style="width:273px;">1344-28-1</td>
			<td style="width:197px;">Merck</td>
			<td style="width:192px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:209px;">Florisil</td>
			<td style="width:273px;">1343-88-0</td>
			<td style="width:197px;">Sigma Aldrich</td>
			<td style="width:192px;"></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:23px;width:209px;">THF</td>
			<td colspan="3" rowspan="3" style="width:663px;">All anhydrous solvents were dried through activated alumina purification columns.&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="25">
			<td height="25" style="height:25px;width:209px;">Et2O</td>
		</tr>
		<tr height="25">
			<td height="25" style="height:25px;width:209px;">CH2Cl2</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">NMR spectrometer</td>
			<td>Bruker AV 400&#160;</td>
			<td>n/a</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:209px;">NMR processing software</td>
			<td>MestReNova&#160;</td>
			<td>7.0.2-8636</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

synthesis and purification of iodoaziridines involving quantitative selection of the optimal stationary phase for chromatography

يوصف N-TS-iodoaziridines من خلال رد فعل diiodomethyllithium مع N-TS aldimines - إعداد diastereoselective للغاية من رابطة الدول المستقلة. يتم إعداد Diiodomethyllithium قبل نزع بروتون من diiodomethane مع LiHMDS، في THF / اثيل خليط الأثير، في -78 ° C في الظلام. هذه الشروط ضرورية لاستقرار كاشف LiCHI 2 إنشاؤه. إضافة قطرة قطرة لاحقة من N-TS aldimines إلى حل diiodomethyllithium بريفورميد يتيح لثنائي يوديد الأمينية وسيطة، وهي ليست معزولة. الاحترار السريع لخليط التفاعل إلى 0 ° C يعزز سيكليزيشن على تحمل iodoaziridines مع الحصري رابطة الدول المستقلة diastereoselectivity. وتوسط في مراحل الجمع وسيكليزيشن من رد فعل واحد في دورق التفاعل عن طريق التحكم في درجة الحرارة دقيق. نظرا لحساسية iodoaziridines إلى تنقية، وتقييم أساليب مناسبة من بومطلوب rification. يوصف بروتوكول لتقييم استقرار مركبات حساسة للمراحل ثابتة للعمود اللوني. هذا الأسلوب هو مناسبة لتطبيق iodoaziridines جديدة، أو مركبات جديدة قد تكون حساسة أخرى. وبالتالي هذه الطريقة قد تجد التطبيق في مجموعة من المشاريع الصناعية. يتضمن الإجراء أولا تقييم العائد رد فعل، قبل التنقية، بحلول 1 H NMR الطيفي مع المقارنة في مستوى داخلي. ثم تتعرض أجزاء من النجاسة الخليط المنتج لعجائن من مختلف مراحل ثابتة ملائمة لاللوني، في نظام مذيب مناسب مثل شاطف في فلاش اللوني. بعد التحريك لمدة 30 دقيقة لتقليد اللوني، تليها الترشيح، ويتم تحليل العينات من قبل 1 H NMR الطيفي. عوائد تحسب لكل مرحلة ثابتة ثم يتم مقارنة بما كان عليه في البداية من الحصول على خليط التفاعل الخام. النتائج المتحصل عليها تقديم تقييم كمي لرانه استقرار المجمع لمراحل مختلفة ثابتة؛ وبالتالي يمكن تحديد الأمثل. اختيار الألومينا الأساسية، وتعديل النشاط الرابع، كما سمح لمرحلة ثابتة مناسبة عزل بعض iodoaziridines في المحصول ممتازة والنقاء.

وصف الإجراء يتيحها الحصول رابطة الدول المستقلة - (±)-2-iodo-3-(4-طوليل) -1 - (4-tolylsulfonyl) aziridine باعتبارها مصاوغ فراقي واحد ومع نقاء ممتاز (الشكل 1). قبل تنقية، تم احتساب العائد من 59٪ من الناتج iodoaziridine بنسبة 1 H NMR الطيفي. ومع ذلك، كان هذا iodoaziridine تحديا من نوع خاص لت...

Watch this Scientific Journal Video about Synthesis and Purification of Iodoaziridines Involving Quantitative Selection of the Optimal Stationary Phase for Chromatography at JoVE.com

Synthesis and Purification of Iodoaziridines Involving Quantitative Selection of the Optimal Stationary Phase for Chromatography

يوصف N-TS-iodoaziridines - بروتوكول لdiastereoselective إعداد وعاء واحد من رابطة الدول المستقلة. توليد diiodomethyllithium، بالإضافة إلى N-TS aldimines وسيكليزيشن من ويتجلى الأمينية ثنائي يوديد جوهرة المتوسط ​​إلى iodoaziridines. وشملت أيضا هو بروتوكول بسرعة وكميا لتقييم مرحلة ثابتة الأنسب لتنقية بواسطة اللوني.

التوليف وتنقية Iodoaziridines إشراك الكمي التحديد الأمثل للقرطاسية المرحلة اللوني لل

The highly diastereoselective preparation of cis-N-Ts-iodoaziridines through reaction of diiodomethyllithium with N-Ts aldimines is described. ...

synthesis-purification-iodoaziridines-involving-quantitative

Research

JoVE Journal

Chemistry

12.4K Views.  Imperial College London.  يوصف N-TS-iodoaziridines - بروتوكول لdiastereoselective إعداد وعاء واحد من رابطة الدول المستقلة. توليد diiodomethyllithium، بالإضافة إلى N-TS aldimines وسيكليزيشن من ويتجلى الأمينية ثنائي يوديد جوهرة المتوسط ​​إلى iodoaziridines. وشملت أيضا هو بروتوكول بسرع?...

Video: Synthesis and Purification of Iodoaziridines Involving Quantitative Selection of the Optimal Stationary Phase for Chromatography

Determination of the Gas-phase Acidities of Oligopeptides

Amino acid residues located at different positions in folded proteins often exhibit different degrees of acidities. For example, a cysteine residue located at or near the N-terminus of a helix is often more acidic than that at or near the C-terminus 1-6. Although extensive experimental studies on the acid-base properties of peptides have been carried out in the condensed phase, in particular in aqueous solutions 6-8, the results are often complicated by solvent effects 7. In fact, most of the active sites in proteins are located near the interior region where solvent effects have been minimized 9,10. In order to understand intrinsic acid-base properties of peptides and proteins, it is important to perform the studies in a solvent-free environment.
We present a method to measure the acidities of oligopeptides in the gas-phase. We use a cysteine-containing oligopeptide, Ala3CysNH2 (A3CH), as the model compound. The measurements are based on the well-established extended Cooks kinetic method (Figure 1) 11-16. The experiments are carried out using a triple-quadrupole mass spectrometer interfaced with an electrospray ionization (ESI) ion source (Figure 2). For each peptide sample, several reference acids are selected. The reference acids are structurally similar organic compounds with known gas-phase acidities. A solution of the mixture of the peptide and a reference acid is introduced into the mass spectrometer, and a gas-phase proton-bound anionic cluster of peptide-reference acid is formed. The proton-bound cluster is mass isolated and subsequently fragmented via collision-induced dissociation (CID) experiments. The resulting fragment ion abundances are analyzed using a relationship between the acidities and the cluster ion dissociation kinetics. The gas-phase acidity of the peptide is then obtained by linear regression of the thermo-kinetic plots 17,18.
The method can be applied to a variety of molecular systems, including organic compounds, amino acids and their derivatives, oligonucleotides, and oligopeptides. By comparing the gas-phase acidities measured experimentally with those values calculated for different conformers, conformational effects on the acidities can be evaluated.

The determination of the gas-phase acidities of cysteine-containing oligopeptides is described. The experiments are performed using a triple quadrupole mass spectrometer. The relative acidities of the peptides are measured using collision-induced dissociation experiments, and the quantitative acidities are determined using the extended Cooks kinetic method.

تحديد الحموضة في مرحلة غاز من Oligopeptides

Amino acid residues located at different positions in folded proteins often exhibit different degrees of acidities. For example, a cysteine residue ...

Split-and-pool Synthesis and Characterization of Peptide Tertiary Amide Library

Peptidomimetics are great sources of protein ligands. The oligomeric nature of these compounds enables us to access large synthetic libraries on solid phase by using combinatorial chemistry. One of the most well studied classes of peptidomimetics is peptoids. Peptoids are easy to synthesize and have been shown to be proteolysis-resistant and cell-permeable. Over the past decade, many useful protein ligands have been identified through screening of peptoid libraries. However, most of the ligands identified from peptoid libraries do not display high affinity, with rare exceptions. This may be due, in part, to the lack of chiral centers and conformational constraints in peptoid molecules. Recently, we described a new synthetic route to access peptide tertiary amides (PTAs). PTAs are a superfamily of peptidomimetics that include but are not limited to peptides, peptoids and N-methylated peptides. With side chains on both &#945;-carbon and main chain nitrogen atoms, the conformation of these molecules are greatly constrained by sterical hindrance and allylic 1,3 strain. (Figure 1) Our study suggests that these PTA molecules are highly structured in solution and can be used to identify protein ligands. We believe that these molecules can be a future source of high-affinity protein ligands. Here we describe the synthetic method combining the power of both split-and-pool and sub-monomer strategies to synthesize a sample one-bead one-compound (OBOC) library of PTAs.

Peptide tertiary amides (PTAs) are a superfamily of peptidomimetics that include but are not limited to peptides, peptoids and N-methylated peptides. Here we describe a synthetic method which combines&#160;both split-and-pool and sub-monomer strategies to synthesize a one-bead one-compound library of PTAs.

التجميعي تقسيم وبركة وتوصيف الببتيد المكتبة أميد العالي

Peptidomimetics are great sources of protein ligands. The oligomeric nature of these compounds enables us to access large synthetic libraries on solid ...

Quantitative Detection of Trace Explosive Vapors by Programmed Temperature Desorption Gas Chromatography-Electron Capture Detector

The direct liquid deposition of solution standards onto sorbent-filled thermal desorption tubes is used for the quantitative analysis of trace explosive vapor samples. The direct liquid deposition method yields a higher fidelity between the analysis of vapor samples and the analysis of solution standards than using separate injection methods for vapors and solutions, i.e., samples collected on vapor collection tubes and standards prepared in solution vials. Additionally, the method can account for instrumentation losses, which makes it ideal for minimizing variability and quantitative trace chemical detection. Gas chromatography with an electron capture detector is an instrumentation configuration sensitive to nitro-energetics, such as TNT and RDX, due to their relatively high electron affinity. However, vapor quantitation of these compounds is difficult without viable vapor standards. Thus, we eliminate the requirement for vapor standards by combining the sensitivity of the instrumentation with a direct liquid deposition protocol to analyze trace explosive vapor samples.

Trace explosive vapors of TNT and RDX collected on sorbent-filled thermal desorption tubes were analyzed using a programmed temperature desorption system coupled to GC with an electron capture detector. The instrumental analysis is combined with direct liquid deposition method to reduce sample variability and account for instrumentation drift and losses.

الكشف عن كمية من المتفجرات عن طريق تتبع الأبخرة درجة الحرارة المبرمجة الامتزاز الغاز اللوني-الكترون التقاط الكاشف

The direct liquid deposition of solution standards onto sorbent-filled thermal desorption tubes is used for the quantitative analysis of trace explosive ...

Supercritical Nitrogen Processing for the Purification of Reactive Porous Materials

Supercritical fluid extraction and drying methods are well established in numerous applications for the synthesis and processing of porous materials. Herein, nitrogen is presented as a novel supercritical drying fluid for specialized applications such as in the processing of reactive porous materials, where carbon dioxide and other fluids are not appropriate due to their higher chemical reactivity. Nitrogen exhibits similar physical properties in the near-critical region of its phase diagram as compared to carbon dioxide: a widely tunable density up to ~1 g ml-1, modest critical pressure (3.4 MPa), and small molecular diameter of ~3.6 &#197;. The key to achieving a high solvation power of nitrogen is to apply a processing temperature in the range of 80-150 K, where the density of nitrogen is an order of magnitude higher than at similar pressures near ambient temperature. The detailed solvation properties of nitrogen, and especially its selectivity, across a wide range of common target species of extraction still require further investigation. Herein we describe a protocol for the supercritical nitrogen processing of porous magnesium borohydride.

Nitrogen is an effective supercritical fluid for extraction or drying processes due to its small molecular size, high density in the near-liquid supercritical regime, and chemical inertness. We present a supercritical nitrogen drying protocol for the purification treatment of reactive, porous materials.

تجهيز النيتروجين فوق الحرج لتنقية رد الفعل المواد المسامية

Supercritical fluid extraction and drying methods are well established in numerous applications for the synthesis and processing of porous materials. ...

A Quantitative Glycomics and Proteomics Combined Purification Strategy

There is a growing desire in the biological and clinical sciences to integrate and correlate multiple classes of biomolecules to unravel biology, define pathways, improve treatment, understand disease, and aid biomarker discovery. N-linked glycosylation is one of the most important and robust post-translational modifications on proteins and regulates critical cell functions such as signaling, adhesion, and enzymatic function. Analytical techniques to purify and analyze N-glycans have remained relatively static over the last decade. While accurate and effective, they commonly require significant expertise and resources. Though some high-throughput purification schemes have been developed, they have yet to find widespread adoption and often rely on the enrichment of glycopeptides. One promising method, developed by Thomas-Oates et al., filter aided N-glycan separation (FANGS), was qualitatively demonstrated on tissues. Herein, we adapted FANGS to plasma and coupled it to the individuality normalization when labeling with glycan hydrazide tags strategy in order to achieve accurate relative quantification by liquid chromatography mass spectrometry and enhanced electrospray ionization. Furthermore, we designed new functionality to the protocol by achieving tandem, shotgun proteomics and glycosylation site analysis on hen plasma. We showed that N-glycans purified on filter and derivatized by hydrophobic hydrazide tags were comparable in terms of abundance and class to those by solid phase extraction (SPE); the latter is considered a gold standard in the field. Importantly, the variability in the two protocols was not statistically different. Proteomic data that was collected in-line with glycomic data had the same depth compared to a standard trypsin digest. Peptide deamidation is minimized in the protocol, limiting non-specific deamidation detected at glycosylation motifs. This allowed for direct glycosylation site analysis, though the protocol can accommodate 18O site labeling as well. Overall, we demonstrated a new in-line high-throughput, unbiased, filter based protocol for quantitative glycomics and proteomics analysis.

A high-throughput protocol was developed for combined proteomics and glycomics purification and LC-MS/MS quantification in plasma. Deamidation analysis of N-linked glycosylation motifs was specific to deglycosylated sites. Accurate quantitation of N-glycans was achieved by coupling filter aided N-glycan separation to the individuality normalization when labeling with glycan hydrazide tags strategy.

والكمي Glycomics والبروتيوميات المشتركة الاستراتيجية تنقية

There is a growing desire in the biological and clinical sciences to integrate and correlate multiple classes of biomolecules to unravel biology, define ...

Protocol for the Synthesis of Ortho-trifluoromethoxylated Aniline Derivatives

Molecules bearing trifluoromethoxy (OCF3) group often show desired pharmacological and biological properties. However, facile synthesis of trifluoromethoxylated aromatic compounds remains a formidable challenge in organic synthesis. Conventional approaches often suffer from poor substrate scope, or require use of highly toxic, difficult-to-handle, and/or thermally labile reagents. Herein, we report a user-friendly protocol for the synthesis of methyl 4-acetamido-3-(trifluoromethoxy)benzoate using 1-trifluoromethyl-1,2-benziodoxol-3(1H)-one (Togni reagent II). Treating methyl 4-(N-hydroxyacetamido)benzoate (1a) with Togni reagent II in the presence of a catalytic amount of cesium carbonate (Cs2CO3) in chloroform at RT afforded methyl 4-(N-(trifluoromethoxy)acetamido)benzoate (2a). This intermediate was then converted to the final product methyl 4-acetamido-3-(trifluoromethoxy)benzoate (3a) in nitromethane at 120 &#176;C. This procedure is general and can be applied to the synthesis of a broad spectrum of ortho-trifluoromethoxylated aniline derivatives, which could serve as useful synthetic building blocks for the discovery and development of new pharmaceuticals, agrochemicals, and functional materials.

Protocol for the Synthesis of Ortho-trifluoromethoxylated Aniline Derivatives

An operationally simple procedure for the synthesis of ortho-trifluoromethoxylated aniline derivatives via a two-step sequence of O-trifluoromethylation of N-aryl-N-hydroxyacetamide followed by thermally induced intramolecular OCF3-migration is reported.

بروتوكول لتوليف<em&gt; أورثو</em&gt; مشتقات الانيلين -trifluoromethoxylated

Molecules bearing trifluoromethoxy (OCF3) group often show desired pharmacological and biological properties. However, facile synthesis of ...

Synthesis of Protein Bioconjugates via Cysteine-maleimide Chemistry

The chemical linking or bioconjugation of proteins to fluorescent dyes, drugs, polymers and other proteins has a broad range of applications, such as the development of antibody drug conjugates (ADCs) and nanomedicine, fluorescent microscopy and systems chemistry. For many of these applications, specificity of the bioconjugation method used is of prime concern. The Michael addition of maleimides with cysteine(s) on the target proteins is highly selective and proceeds rapidly under mild conditions, making it one of the most popular methods for protein bioconjugation.
We demonstrate here the modification of the only surface-accessible cysteine residue on yeast cytochrome c with a ruthenium(II) bisterpyridine maleimide. The protein bioconjugation is verified by gel electrophoresis and purified by aqueous-based fast protein liquid chromatography in 27% yield of isolated protein material. Structural characterization with MALDI-TOF MS and UV-Vis is then used to verify that the bioconjugation is successful. The protocol shown here is easily applicable to other cysteine - maleimide coupling of proteins to other proteins, dyes, drugs or polymers.

Synthesis of Protein Bioconjugates via Cysteine-maleimide Chemistry

This protocol details the important steps required for the bioconjugation of a cysteine containing protein to a maleimide, including reagent purification, reaction conditions, bioconjugate purification and bioconjugate characterization.

تخليق البروتين Bioconjugates<em&gt; عبر</em&gt; سيستين-maleimide الكيمياء

The chemical linking or bioconjugation of proteins to fluorescent dyes, drugs, polymers and other proteins has a broad range of applications, such as the ...

Facile Synthesis of Worm-like Micelles by Visible Light Mediated Dispersion Polymerization Using Photoredox Catalyst

Presented herein is a protocol for the facile synthesis of worm-like micelles by visible light mediated dispersion polymerization. This approach begins with the synthesis of a hydrophilic poly(oligo(ethylene glycol) methyl ether methacrylate) (POEGMA) homopolymer using reversible addition-fragmentation chain-transfer (RAFT) polymerization. Under mild visible light irradiation (&#955; = 460 nm, 0.7 mW/cm2), this macro-chain transfer agent (macro-CTA) in the presence of a ruthenium based photoredox catalyst, Ru(bpy)3Cl2 can be chain extended with a second monomer to form a well-defined block copolymer in a process known as Photoinduced Electron Transfer RAFT (PET-RAFT). When PET-RAFT is used to chain extend POEGMA with benzyl methacrylate (BzMA) in ethanol (EtOH), polymeric nanoparticles with different morphologies are formed in situ according to a polymerization-induced self-assembly (PISA) mechanism. Self-assembly into nanoparticles presenting POEGMA chains at the corona and poly(benzyl methacrylate) (PBzMA) chains in the core occurs in situ due to the growing insolubility of the PBzMA block in ethanol. Interestingly, the formation of highly pure worm-like micelles can be readily monitored by observing the onset of a highly viscous gel in situ due to nanoparticle entanglements occurring during the polymerization. This process thereby allows for a more reproducible synthesis of worm-like micelles simply by monitoring the solution viscosity during the course of the polymerization. In addition, the light stimulus can be intermittently applied in an ON/OFF manner demonstrating temporal control over the nanoparticle morphology.

This article describes a process for producing polymeric self-assembled nanoparticles using visible light mediated dispersion polymerization. Using low energy visible light to control the polymerization allows for the reproducible formation of self-assembled worm-like micelles at high solids content.

توليف سطحي من المذيلات تشبه دودة من الضوء المرئي وساطة التشتت البلمرة عن طريق Photoredox محفز

Presented herein is a protocol for the facile synthesis of worm-like micelles by visible light mediated dispersion polymerization. This approach begins ...

Protocol for the Solid-phase Synthesis of Oligomers of RNA Containing a 2'-O-thiophenylmethyl Modification and Characterization via Circular Dichroism

Solid-phase synthesis has been used to obtain canonical and modified polymers of nucleic acids, specifically of DNA or RNA, which has made it a popular methodology for applications in various fields and for different research purposes. The procedure described herein focuses on the synthesis, purification, and characterization of dodecamers of RNA 5&#39;-[CUA CGG AAU CAU]-3&#39; containing zero, one, or two modifications located at the C2&#39;-O-position. The probes are based on 2-thiophenylmethyl groups, incorporated into RNA nucleotides via standard organic synthesis and introduced into the corresponding oligonucleotides via their respective phosphoramidites. This report makes use of phosphoramidite chemistry via the four canonical nucleobases (Uridine (U), Cytosine (C), Guanosine (G), Adenosine (A)), as well as 2-thiophenylmethyl functionalized nucleotides modified at the 2&#39;-O-position; however, the methodology is amenable for a large variety of modifications that have been developed over the years. The oligonucleotides were synthesized on a controlled-pore glass (CPG) support followed by cleavage from the resin and deprotection under standard conditions, i.e., a mixture of ammonia and methylamine (AMA) followed by hydrogen fluoride/triethylamine/N-methylpyrrolidinone. The corresponding oligonucleotides were purified via polyacrylamide electrophoresis (20% denaturing) followed by elution, desalting, and isolation via reversed-phase chromatography (Sep-pak, C18-column). Quantification and structural parameters were assessed via ultraviolet-visible (UV-vis) and circular dichroism (CD) photometric analysis, respectively. This report aims to serve as a resource and guide for beginner and expert researchers interested in embarking in this field. It is expected to serve as a work-in-progress as new technologies and methodologies are developed. The description of the methodologies and techniques within this document correspond to a DNA/RNA synthesizer (refurbished and purchased in 2013) that uses phosphoramidite chemistry.

Protocol for the Solid-phase Synthesis of Oligomers of RNA Containing a 2&#039;-O-thiophenylmethyl Modification and Characterization via Circular Dichroism

This article provides a detailed procedure on the solid-phase synthesis, purification, and characterization of dodecamers of RNA modified at the C2&#39;-O-position. UV-vis and circular dichroism photometric analyses are used to quantify and characterize structural aspects, i.e., single-strands or double-strands.

بروتوكول لتجميع المرحلة الصلبة من أوليغوميرس من الحمض النووي الريبي تحتوي على 2&#39;-<em&gt; O</em&gt; -thiofenylmethyl تعديل وتوصيف عن طريق التعميم ديكرويسم

Solid-phase synthesis has been used to obtain canonical and modified polymers of nucleic acids, specifically of DNA or RNA, which has made it a popular ...

Synthesis and Mass Spectrometry Analysis of Oligo-peptoids

Peptoids are sequence-controlled peptide-mimicking oligomers consisting of N-alkylated glycine units. Among many potential applications, peptoids have been thought of as a type of molecular information storage. Mass spectrometry analysis has been considered the method of choice for sequencing peptoids. Peptoids can be synthesized via solid phase chemistry using a repeating two-step reaction cycle. Here we present a method to manually synthesize oligo-peptoids and to analyze the sequence of the peptoids using tandem mass spectrometry (MS/MS) techniques. The sample peptoid is a nonamer consisting of alternating N-(2-methyloxyethyl)glycine (Nme) and N-(2-phenylethyl)glycine (Npe), as well as an N-(2-aminoethyl)glycine (Nae) at the N-terminus. The sequence formula of the peptoid is Ac-Nae-(Npe-Nme)4-NH2, where Ac is the acetyl group. The synthesis takes place in a commercially available solid-phase reaction vessel. The rink amide resin is used as the solid support to yield the peptoid with an amide group at the C-terminus. The resulting peptoid product is subjected to sequence analysis using a triple-quadrupole mass spectrometer coupled to an electrospray ionization source. The MS/MS measurement produces a spectrum of fragment ions resulting from the dissociation of charged peptoid. The fragment ions are sorted out based on the values of their mass-to-charge ratio (m/z). The m/z values of the fragment ions are compared against the nominal masses of theoretically predicted fragment ions, according to the scheme of peptoid fragmentation. The analysis generates a fragmentation pattern of the charged peptoid. The fragmentation pattern is correlated to the monomer sequence of the neutral peptoid. In this regard, MS analysis reads out the sequence information of the peptoids.

A protocol is described for the manual synthesis of oligo-peptoids followed by sequence analysis by mass spectrometry.

توليف وتحليل الطيف الكتلي اليغو-بيبتويدس

Peptoids are sequence-controlled peptide-mimicking oligomers consisting of N-alkylated glycine units. Among many potential applications, peptoids have ...